一种加快乙醇代谢的中药制剂的制作方法
专利名称：一种加快乙醇代谢的中药制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药制剂，更具体地说，本发明涉及具有加快乙醇代谢功能的中药制剂。
背景技术：
从已经公开的报导可知人们了解到枳椇子提取物可加速乙醇在体内的代谢速度，葛花也可加速乙醇在体内的代谢速度，美他多辛胶囊可加速乙醇的代谢清除，但三者的作用位点均较单一，作用有限；葛花还不宜用量过大，否则会存在安全性问题。另外，虎杖煎剂能通过促进肝细胞的恢复、再生，减轻炎症等使肝功能恢复、黄疸消退，白茅根可抗肝炎，对提高乙型肝炎表面抗原阳性转阴率效果显著，砂仁含有较丰富的乙酸龙脑酯等挥发油，但是，虎杖、白茅根、砂仁均无直接加速乙醇在体内代谢速度的报导。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术中的不足，以中医理论为指导开发中药复方制剂，通过复方药物的多靶点作用来弥补天然药物提取部位药效不足的缺陷，提供一种作用靶点多、成本较低，能加快乙醇在体内代谢的中药制剂。它能被人体吸收，提高肝组织中乙醇脱氢酶、过氧化氢酶含量，激活细胞色素P450氧化酶IIE1的mRNA表达，从而促进乙醇代谢，减少血中乙醇含量。它还能提高肝组织中超氧化物歧化酶含量，减少丙二醛含量，从而抗过氧化损伤；恢复肝脏正常的氧化还原反应，避免肝组织中甘油三酯含量增高；升高肝细胞内的糖原数量，升高肝组织中考马斯亮兰蛋白、谷胱甘肽过氧化物酶含量，从而改善肝细胞营养；综合性预防肝细胞结构及超微结构破坏。即达到多靶点加快乙醇在体内代谢，以及防治轻型酒精性肝病、轻度酒精性脂肪肝的作用。
本发明通过下述技术方案予以实现。
(1)、枳椇子(占原料总重量的35％～65％)、虎杖(占原料总重量的15％～35％)、白茅根(占原料总重量的5％～25％)、砂仁(占原料总重量的5％～15％)→低温(40℃～60℃)5～10目粗粉碎→单层80～120目滤布袋装(每袋所装原料占滤布袋总容量的四分之一～二分之一)→加4～6倍水→45℃～65℃恒温水浴中浸提1～2小时→滤布袋趁热加压过滤→留液为A、得滤布袋中渣为B；(2)、取B→加10～14倍水→80℃～120℃沸提1～3小时，同时收集挥发油(为C)→滤布袋趁热加压过滤→留液为D；(3)、取D→80℃～100℃浓缩为比重1∶1.15～1.25，为E；(4)、A、E趁热混合，比重约为1∶1.6～2.0，采用离心式喷雾干燥机，进风口温度为160℃～190℃，出风口温度为50℃～80℃，干燥物水分约为8％～10％，得粉为F；(5)、C与F混合→制成各种适宜剂型口服液将粉溶入溶剂，适量加调味剂，包装；冲剂将粉制粒，50℃～60℃烘干，装袋，胶囊剂将粉制粒，50℃～60℃烘干，装胶囊，片剂在粉中加入1％～2％硬脂酸镁、加入1％糊精，制粒，压片，50℃～60℃烘干，其它剂型略；(6)、完成外包装；(7)、60Co灭菌；(8)、出厂检验型式检验；理化检验。
具体实施例下面给出本发明的具体实施例及制造工艺和效果。
本发明由下列组分构成并由下列工艺流程制作(1)、枳椇子50Kg、虎杖25Kg、白茅根15Kg、砂仁10Kg→低温(50℃)10目粗粉碎→单层100目滤布袋装(每袋所装原料占滤布袋总容量的三分之一)→加5倍水→55℃恒温水浴中浸提1小时→滤布袋趁热加压过滤→留液为A、得滤布袋中渣为B；(2)、取B→加12倍水→100℃沸提1.5小时，同时收集挥发油(为C)→滤布袋趁热加压过滤→留液为D；(3)、取D→80℃至100℃浓缩为比重1∶1.2，为E；(4)、A、E趁热混合，比重约为1∶1.7，采用离心式喷雾干燥机，进风口温度为170℃，出风口温度为60℃，干燥物水分约为8％～10％，得粉为F；(5)、C与F混合→制粒→55℃烘干→装胶囊(0.3g/囊)；(6)、60Co灭菌。(注“目”为非国际标准单位，与国际标准单位“颗粒度”的换算关系1颗粒度直径等于25.4mm/目数)。
实施例1设正常组、模型组、本发明中药制剂干预组共三组，除正常组外，模型组和本发明中药制剂干预组均通过乙醇灌胃法复制大鼠酒精性肝损伤模型，在复制模型的同时，本发明中药制剂干预组予本发明中药制剂灌胃干预(0.3g/KgBW)，造模和干预均连续42天。之后采用双波长法检测血中乙醇浓度；按试剂盒提示方法检测肝组织匀浆中考马斯亮兰蛋白、丙二醛、甘油三酯、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶；活性分光光度法检测肝组织匀浆中乙醇脱氢酶；肝组织匀浆荧光定量、RT-PCR法检测细胞色素P450氧化酶IIE1的mRNA表达；肝组织油红0染色后光镜检查肝细胞内脂滴面积；HE染色后光镜检查肝细胞内炎症情况；肝组织醋酸铀和枸橼酸双重染色后电镜检查肝细胞超微结构改变和糖原数量的增减。结果为模型组肝组织匀浆中乙醇脱氢酶和过氧化氢酶含量较正常组明显减少(p＜0.05)，细胞色素P450氧化酶IIE1的mRNA表达起跳点前的扩增循环次数值较正常组明显减少(p＜0.05)，大鼠血中乙醇含量较正常组明显增多(p＜0.05)；另外，模型组肝组织匀浆中考马斯亮兰蛋白、谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶含量较正常组明显减少(p＜0.05)，而丙二醛和甘油三酯含量明显增多(p＜0.05)，大鼠肝组织油红0染色光镜检查肝细胞内脂滴面积大于30％的大鼠只数、HE染色光镜下观察肝细胞内轻症炎症改变只数也较正常组明显增多(p＜0.05)，大鼠肝组织醋酸铀和枸橼酸双重染色后电镜检查发现有肝细胞超微结构的不良改变和肝细胞内糖原数量减少的实例。本发明中药制剂干预组与模型组比较肝组织匀浆中乙醇脱氢酶和过氧化氢酶含量明显升高(p＜0.05)，其中乙醇脱氢酶含量已接近正常组(p＞0.05)，细胞色素P450氧化酶IIE1的mRNA表达起跳点前的扩增循环次数值明显减少(p＜0.05)，大鼠血中乙醇含量明显减少(p＜0.05)，并已接近正常组(p＞0.05)。另外，肝组织匀浆中考马斯亮兰蛋白和谷胱甘肽过氧化物酶含量明显升高(p＜0.05)，其中考马斯亮兰蛋白含量已接近正常组(p＞0.05)；肝组织匀浆中超氧化物歧化酶含量明显升高(p＜0.05)，肝组织匀浆中丙二醛含量明显减少(p＜0.05)，但均未接近正常组(p＜0.05)；肝组织匀浆中甘油三酯含量明显减少(p＜0.05)，但未接近正常组(p＜0.05)；HE染色光镜下观察肝细胞内炎症改变只数统计显示本发明中药制剂干预组可预防轻型酒精性肝病的发生发展(p＜0.05)，并已接近正常组(p＞0.05)大鼠肝组织油红0染色光镜检查肝细胞内脂滴面积大于30％的大鼠只数，统计结果显示本发明中药制剂干预组可预防酒精性脂肪肝(轻度)的发生发展(p＜0.05)，并已接近正常组(p＞0.05)；大鼠肝组织醋酸铀和枸橼酸双重染色后电镜检查显示本发明中药制剂干预组有预防肝细胞超微结构的不良改变和肝细胞内糖原数量减少的实例。
实施例2通过评分量表评价29例人体试验者增加饮酒量和改善酒后不适的效果。结果为29例试食本发明中药制剂(胶囊，6囊/人/次、0.3g/囊)者，试验时饮酒总量比平时增加3710g、增幅为75.56％，饮酒平均量比平时增加了127.83g/次/人；结果显示65.52％的人可增加饮酒量，44.83％的人可改善酒后不适，可增加饮酒量和可改善酒后不适总有效率为86.21％；可增加饮酒量和可改善酒后不适综合评分的总积分中，有效人数比无效人数多，差异有显著性(p＜0.05)。
权利要求
1.一种加快乙醇代谢的中药制剂，其特征是它含有枳椇子35％～65％、虎杖15％～35％、白茅根5％～25％、砂仁5％～15％，四种组分相加为100％。
2.根据权利要求1所述的一种加快乙醇代谢的中药制剂，其特征是所述的枳椇子、虎杖、白茅根、砂仁的重量比为1∶0.5∶0.3∶0.2。
3.根据权利要求1至2所述的一种加快乙醇代谢的中药制剂，其特征是所述的枳椇子、虎杖、白茅根、砂仁依次采用低温浸提、高温沸提同时收集挥发油，喷雾干燥成粉末。
4.根据权利要求1至3所述的一种加快乙醇代谢的中药制剂，其特征是挥发油直接与喷雾干燥而成的粉末混合。
5.根据权利要求1至3所述的一种加快乙醇代谢的中药制剂，其特征是低温浸提时温度为45～65℃，枳椇子、虎杖、白茅根、砂仁的总重量与水的重量比为1∶4～6，浸提时间为30至90分钟；高温沸提时温度为80～120℃，枳椇子、虎杖、白茅根、砂仁的总重量与水的重量比为1∶10～14，沸提时间为60至120分钟；喷雾干燥时进口温度为160～190℃，出口温度为50～80℃。
6.根据权利要求5所述的一种加快乙醇代谢的中药制剂，其特征是低温浸提时温度为55℃，枳椇子、虎杖、白茅根、砂仁的总重量与水的重量比为1∶5，浸提时间为60分钟；高温沸提时温度为100℃，枳椇子、虎杖、白茅根、砂仁的总重量与水的重量比为1∶12，沸提时间为90分钟；喷雾干燥时进口温度为170℃，出口温度为65℃。
7.根据权利要求1至6所述的一种加快乙醇代谢的中药制剂，其特征是用与挥发油混合的粉末制成颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂以及糖果、果冻、饼干、口服液等型式。
全文摘要
本发明的一种加快乙醇代谢的中药制剂包括下列组分(按重量百分比)枳椇子25％～75％、虎杖15％～35％、白茅根5％～25％、砂仁5％～15％。它还具有清热、化湿、利尿等功能；此外，它还具有改善乙醇引起的营养不良、过氧化损伤、肝细胞结构和超微结构改变等作用。本发明不仅可用于解酒，还可用于防治轻型酒精性肝病和轻度酒精性脂肪肝等人体的医疗保健。
文档编号A61P1/16GK1762477SQ20041004086
公开日2006年4月26日 申请日期2004年10月19日 优先权日2004年10月19日
发明者张立实, 潘年松 申请人:四川大学
技术领域：
本发明涉及中药制剂，更具体地说，本发明涉及具有加快乙醇代谢功能的中药制剂。
背景技术：
从已经公开的报导可知人们了解到枳椇子提取物可加速乙醇在体内的代谢速度，葛花也可加速乙醇在体内的代谢速度，美他多辛胶囊可加速乙醇的代谢清除，但三者的作用位点均较单一，作用有限；葛花还不宜用量过大，否则会存在安全性问题。另外，虎杖煎剂能通过促进肝细胞的恢复、再生，减轻炎症等使肝功能恢复、黄疸消退，白茅根可抗肝炎，对提高乙型肝炎表面抗原阳性转阴率效果显著，砂仁含有较丰富的乙酸龙脑酯等挥发油，但是，虎杖、白茅根、砂仁均无直接加速乙醇在体内代谢速度的报导。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术中的不足，以中医理论为指导开发中药复方制剂，通过复方药物的多靶点作用来弥补天然药物提取部位药效不足的缺陷，提供一种作用靶点多、成本较低，能加快乙醇在体内代谢的中药制剂。它能被人体吸收，提高肝组织中乙醇脱氢酶、过氧化氢酶含量，激活细胞色素P450氧化酶IIE1的mRNA表达，从而促进乙醇代谢，减少血中乙醇含量。它还能提高肝组织中超氧化物歧化酶含量，减少丙二醛含量，从而抗过氧化损伤；恢复肝脏正常的氧化还原反应，避免肝组织中甘油三酯含量增高；升高肝细胞内的糖原数量，升高肝组织中考马斯亮兰蛋白、谷胱甘肽过氧化物酶含量，从而改善肝细胞营养；综合性预防肝细胞结构及超微结构破坏。即达到多靶点加快乙醇在体内代谢，以及防治轻型酒精性肝病、轻度酒精性脂肪肝的作用。
本发明通过下述技术方案予以实现。
(1)、枳椇子(占原料总重量的35％～65％)、虎杖(占原料总重量的15％～35％)、白茅根(占原料总重量的5％～25％)、砂仁(占原料总重量的5％～15％)→低温(40℃～60℃)5～10目粗粉碎→单层80～120目滤布袋装(每袋所装原料占滤布袋总容量的四分之一～二分之一)→加4～6倍水→45℃～65℃恒温水浴中浸提1～2小时→滤布袋趁热加压过滤→留液为A、得滤布袋中渣为B；(2)、取B→加10～14倍水→80℃～120℃沸提1～3小时，同时收集挥发油(为C)→滤布袋趁热加压过滤→留液为D；(3)、取D→80℃～100℃浓缩为比重1∶1.15～1.25，为E；(4)、A、E趁热混合，比重约为1∶1.6～2.0，采用离心式喷雾干燥机，进风口温度为160℃～190℃，出风口温度为50℃～80℃，干燥物水分约为8％～10％，得粉为F；(5)、C与F混合→制成各种适宜剂型口服液将粉溶入溶剂，适量加调味剂，包装；冲剂将粉制粒，50℃～60℃烘干，装袋，胶囊剂将粉制粒，50℃～60℃烘干，装胶囊，片剂在粉中加入1％～2％硬脂酸镁、加入1％糊精，制粒，压片，50℃～60℃烘干，其它剂型略；(6)、完成外包装；(7)、60Co灭菌；(8)、出厂检验型式检验；理化检验。
具体实施例下面给出本发明的具体实施例及制造工艺和效果。
本发明由下列组分构成并由下列工艺流程制作(1)、枳椇子50Kg、虎杖25Kg、白茅根15Kg、砂仁10Kg→低温(50℃)10目粗粉碎→单层100目滤布袋装(每袋所装原料占滤布袋总容量的三分之一)→加5倍水→55℃恒温水浴中浸提1小时→滤布袋趁热加压过滤→留液为A、得滤布袋中渣为B；(2)、取B→加12倍水→100℃沸提1.5小时，同时收集挥发油(为C)→滤布袋趁热加压过滤→留液为D；(3)、取D→80℃至100℃浓缩为比重1∶1.2，为E；(4)、A、E趁热混合，比重约为1∶1.7，采用离心式喷雾干燥机，进风口温度为170℃，出风口温度为60℃，干燥物水分约为8％～10％，得粉为F；(5)、C与F混合→制粒→55℃烘干→装胶囊(0.3g/囊)；(6)、60Co灭菌。(注“目”为非国际标准单位，与国际标准单位“颗粒度”的换算关系1颗粒度直径等于25.4mm/目数)。
实施例1设正常组、模型组、本发明中药制剂干预组共三组，除正常组外，模型组和本发明中药制剂干预组均通过乙醇灌胃法复制大鼠酒精性肝损伤模型，在复制模型的同时，本发明中药制剂干预组予本发明中药制剂灌胃干预(0.3g/KgBW)，造模和干预均连续42天。之后采用双波长法检测血中乙醇浓度；按试剂盒提示方法检测肝组织匀浆中考马斯亮兰蛋白、丙二醛、甘油三酯、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶；活性分光光度法检测肝组织匀浆中乙醇脱氢酶；肝组织匀浆荧光定量、RT-PCR法检测细胞色素P450氧化酶IIE1的mRNA表达；肝组织油红0染色后光镜检查肝细胞内脂滴面积；HE染色后光镜检查肝细胞内炎症情况；肝组织醋酸铀和枸橼酸双重染色后电镜检查肝细胞超微结构改变和糖原数量的增减。结果为模型组肝组织匀浆中乙醇脱氢酶和过氧化氢酶含量较正常组明显减少(p＜0.05)，细胞色素P450氧化酶IIE1的mRNA表达起跳点前的扩增循环次数值较正常组明显减少(p＜0.05)，大鼠血中乙醇含量较正常组明显增多(p＜0.05)；另外，模型组肝组织匀浆中考马斯亮兰蛋白、谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶含量较正常组明显减少(p＜0.05)，而丙二醛和甘油三酯含量明显增多(p＜0.05)，大鼠肝组织油红0染色光镜检查肝细胞内脂滴面积大于30％的大鼠只数、HE染色光镜下观察肝细胞内轻症炎症改变只数也较正常组明显增多(p＜0.05)，大鼠肝组织醋酸铀和枸橼酸双重染色后电镜检查发现有肝细胞超微结构的不良改变和肝细胞内糖原数量减少的实例。本发明中药制剂干预组与模型组比较肝组织匀浆中乙醇脱氢酶和过氧化氢酶含量明显升高(p＜0.05)，其中乙醇脱氢酶含量已接近正常组(p＞0.05)，细胞色素P450氧化酶IIE1的mRNA表达起跳点前的扩增循环次数值明显减少(p＜0.05)，大鼠血中乙醇含量明显减少(p＜0.05)，并已接近正常组(p＞0.05)。另外，肝组织匀浆中考马斯亮兰蛋白和谷胱甘肽过氧化物酶含量明显升高(p＜0.05)，其中考马斯亮兰蛋白含量已接近正常组(p＞0.05)；肝组织匀浆中超氧化物歧化酶含量明显升高(p＜0.05)，肝组织匀浆中丙二醛含量明显减少(p＜0.05)，但均未接近正常组(p＜0.05)；肝组织匀浆中甘油三酯含量明显减少(p＜0.05)，但未接近正常组(p＜0.05)；HE染色光镜下观察肝细胞内炎症改变只数统计显示本发明中药制剂干预组可预防轻型酒精性肝病的发生发展(p＜0.05)，并已接近正常组(p＞0.05)大鼠肝组织油红0染色光镜检查肝细胞内脂滴面积大于30％的大鼠只数，统计结果显示本发明中药制剂干预组可预防酒精性脂肪肝(轻度)的发生发展(p＜0.05)，并已接近正常组(p＞0.05)；大鼠肝组织醋酸铀和枸橼酸双重染色后电镜检查显示本发明中药制剂干预组有预防肝细胞超微结构的不良改变和肝细胞内糖原数量减少的实例。
实施例2通过评分量表评价29例人体试验者增加饮酒量和改善酒后不适的效果。结果为29例试食本发明中药制剂(胶囊，6囊/人/次、0.3g/囊)者，试验时饮酒总量比平时增加3710g、增幅为75.56％，饮酒平均量比平时增加了127.83g/次/人；结果显示65.52％的人可增加饮酒量，44.83％的人可改善酒后不适，可增加饮酒量和可改善酒后不适总有效率为86.21％；可增加饮酒量和可改善酒后不适综合评分的总积分中，有效人数比无效人数多，差异有显著性(p＜0.05)。
权利要求
1.一种加快乙醇代谢的中药制剂，其特征是它含有枳椇子35％～65％、虎杖15％～35％、白茅根5％～25％、砂仁5％～15％，四种组分相加为100％。
2.根据权利要求1所述的一种加快乙醇代谢的中药制剂，其特征是所述的枳椇子、虎杖、白茅根、砂仁的重量比为1∶0.5∶0.3∶0.2。
3.根据权利要求1至2所述的一种加快乙醇代谢的中药制剂，其特征是所述的枳椇子、虎杖、白茅根、砂仁依次采用低温浸提、高温沸提同时收集挥发油，喷雾干燥成粉末。
4.根据权利要求1至3所述的一种加快乙醇代谢的中药制剂，其特征是挥发油直接与喷雾干燥而成的粉末混合。
5.根据权利要求1至3所述的一种加快乙醇代谢的中药制剂，其特征是低温浸提时温度为45～65℃，枳椇子、虎杖、白茅根、砂仁的总重量与水的重量比为1∶4～6，浸提时间为30至90分钟；高温沸提时温度为80～120℃，枳椇子、虎杖、白茅根、砂仁的总重量与水的重量比为1∶10～14，沸提时间为60至120分钟；喷雾干燥时进口温度为160～190℃，出口温度为50～80℃。
6.根据权利要求5所述的一种加快乙醇代谢的中药制剂，其特征是低温浸提时温度为55℃，枳椇子、虎杖、白茅根、砂仁的总重量与水的重量比为1∶5，浸提时间为60分钟；高温沸提时温度为100℃，枳椇子、虎杖、白茅根、砂仁的总重量与水的重量比为1∶12，沸提时间为90分钟；喷雾干燥时进口温度为170℃，出口温度为65℃。
7.根据权利要求1至6所述的一种加快乙醇代谢的中药制剂，其特征是用与挥发油混合的粉末制成颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂以及糖果、果冻、饼干、口服液等型式。
全文摘要
本发明的一种加快乙醇代谢的中药制剂包括下列组分(按重量百分比)枳椇子25％～75％、虎杖15％～35％、白茅根5％～25％、砂仁5％～15％。它还具有清热、化湿、利尿等功能；此外，它还具有改善乙醇引起的营养不良、过氧化损伤、肝细胞结构和超微结构改变等作用。本发明不仅可用于解酒，还可用于防治轻型酒精性肝病和轻度酒精性脂肪肝等人体的医疗保健。
文档编号A61P1/16GK1762477SQ20041004086
公开日2006年4月26日 申请日期2004年10月19日 优先权日2004年10月19日
发明者张立实, 潘年松 申请人:四川大学
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