一种治疗脑动脉硬化的中药的制作方法
专利名称：一种治疗脑动脉硬化的中药的制作方法
技术领域：
本发明是关于一种治疗脑动脉硬化的中药的发明，具体涉及到一种以中药制成的用于治疗脑动脉硬化的内服中药，属于中药领域。
动脉硬化是动脉的一种非炎症性、退行性和增生性病变，导致管壁增厚变硬，失去弹性，管腔缩小。脑动脉硬化症是在全身动脉硬化的基础上，使脑动脉弥漫性粥样硬化、管腔狭窄，小血管闭塞，脑实质的供血量减少，神经细胞功能障碍，引起一系列神经与精神症状。它是缺血性脑血管疾病的主要发病基础。目前认为，脑动脉硬化与血清中胆固醇的增多有关，特别是与β脂蛋白与低密度脂蛋白的升高有关。国内流行病学研究报告证实，近10年来，脑血管疾病已成为危害人类使康最严重的三种疾病(冠心病、肿瘤、脑卒中)之一，其发病率有增高的趋势。在我国部分地区(如北京市等)脑血管疾病已列为三种疾病之首。
脑动脉硬化症目前无特殊治疗方法，总的预后是比较差。中西药结合治疗，以及体育锻炼，康复保健等治疗能减慢病程进展速度，使患者稳定于轻至中度的症状。有的患者经过数月或数年的时间也只有部分恢复，而绝大多数患者呈进行性发展，带来严重的后果。经临床观察，近半数以上的患者到晚期并发脑血栓形成，脑栓塞或脑出血，造成永久性病残，甚至危及生命。如何预防此病的发生，如何缓解或终止病程的发展，提高治疗效果等都是医疗卫生工作者亟待解决的议题。
针对这种情况发明人发明了这种内服药物。
本发明的目的是提供一种治疗脑动脉硬化的中药。
本发明药物是以下述中药组份制备而成，各组份为重量份银杏叶180-250份制何首乌180-250份女贞子90-150份丹参90-150份杜仲90-150份川牛膝90-150份钩藤60-120份上述各组份的优选重量配比为银杏叶180制何首乌180女贞子90丹参90杜仲90川牛膝90钩藤60本发明药物具有滋阴补肾，舒肝通脉的功能。能治疗中老年人脑动脉硬化所致的头晕头痛，耳鸣耳聋，视物模糊，记忆力减退，失眠、腰膝酸软，肢体麻木等症。
本发明药物按《药品注册管理办法》、《中药新药研究研究指南》等进行了临床前药学试验、药理试验、急性毒性试验和长期毒性试验，以及临床试验，证明本发明药物按上述重量比配制的中成药疗效确切，安全可靠。
下述临床观察报告资料进一步说明了本发明药物的疗效与安全性。
脑动脉硬化症(脑AS)是指脑动脉内膜粥样硬化以致脑实质慢性供血不足而引起的大脑功能减退病症。在脑血管疾病中，以脑AS最常见，脑AS是脑萎缩、老年痴呆症、脑中风以及TIA等的主要致病原因。临床常见症状有头晕或眩晕、头痛、脑鸣、耳鸣健忘、嗜睡或失眠、体倦乏力、注意力不集中、情绪不稳、肢体麻木或震颤等。本病男性多于女性，45岁时即可见脑动脉硬化，随年龄增大而加重。运用本发明药物的口服液制剂治疗脑AS56例，并与盐酸氟桂利嗦胶囊治疗的54例进行对比观察。
1 临床资料1.1 一般资料两组110例均为我院住院与门诊随访病人，并符合脑动脉硬化症诊断标准。治疗组56例中，男36例，女20例；平均年龄61±2岁；主要伴发病种为高血压病32例，冠心病18例，高脂血症20例，脑梗死17例，脑出血后遗症15例，脑萎缩5例。对照组54例中，男35例，女19例；平均年龄62±3岁；主要伴发病种为高血压病34例，冠心病15例，高脂血症22例，脑梗死18例，脑出血后遗症13例，脑萎缩3例。两组性别、年龄、并发症方面无显著性差异(P＜0.05)。
1.2 诊断标准 参照1981年全国第三届神经精神科学术会议修订的脑动脉硬化症诊断标准拟定。
西医诊断标准年龄一般在45岁以上；初发高级神经活动不稳定的症状及/或脑弥漫性损害症状；有全身动脉硬化的旁证，如眼底动脉硬化II级以上，或主动脉弓增宽、颈动脉或桡动脉触之较硬，冠心病等；神经系统阳性体征深反射不对称，掌颏反射阳性及/或吸吮反射阳性；血清胆固醇增高；排除其它脑部疾病。
中医诊断标准腰膝酸软，五心烦热，头痛头胀，眩晕，耳鸣耳聋，齿松发脱，失眠健忘，口燥咽干，潮热盗汗，遗精，早泄，舌质红，少津，少苔或无苔，脉细数。
2 治疗方法2.1 治疗组以口服本发明药物的口服液制剂，10ml/次，3次/天。
2.2 对照组以盐酸氟桂利嗦胶囊(西安杨森制药有限公司生产)10ml，每晚睡前1次顿服。
两组治疗前1周如已服用抗脑动脉硬化药物者，须停服1周后方可纳入观察。治疗期间不用与治疗脑动脉硬化症的中西药物，两药均以30天为1个疗程，治疗一个疗程后观察疗效。
3 疗效观察3.1 观察指标 治疗前后两组均于清晨抽血化验血脂(TG.CH)、测量血压，并作TCD、心电图、眼底检查。治疗前后检测血、尿、粪三大常规及肝、肾功能。将主要症状、体征分轻度、中度、重度、严重，分别计2、4、6、8分。
3.2 疗效标准(1)证的疗效标准。临床控制治疗后主症积分较治疗前减少91％以上；显效治疗后主症积分较治疗前减少70％-90％；有效治疗后主症积分较治疗前减少36％-69％；无效治疗后主症积分较治疗前减少＜36％。
(2)病的疗效标准。参照卫生部《中药新药治疗脑动脉硬化症临床研究指导原则》拟定。基本恢复临床症状全部消失，生活质量维持，主要检查指标复查结果正常；显效大部分症状消失，生活质量基本维持，主要检查指标复查基本正常；有效各种症状和阳性体征与治疗前比较有好转，主要检查指标复查有改善；无效和治疗前比较各方面均无进步。
3.3 统计方法 数据以均数±标准差(X±S)表示，计数资料采用X2检验，等级资料采用Ridit分析，计量资料采用t检验。
3.4 治疗结果表1 两组治疗结果及疗效比较组别n基本恢复显效有效无效总有效率％治疗组 56 15 21 16 4 92.86*对照组 54 9 12 24 9 83.33注*与对照组相比(Ridit分析)u＝3.4662，P＜0.013.5 两组证候疗效比较(见表2)表2 两组证候疗效比较组别n基本恢复显效有效无效总有效率％治疗组 56 14 21 16 5 91.07*对照组 54 8 10 26 10 81.48注*与对照组相比(Ridit分析)u＝2.6554，P＜0.013.6 两组治疗前后血脂改善情况(见表3)表3 两组治疗前后血脂改善情况(X±S，mmol/L)甘油三酯 胆固醇组别治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组 2.5±0.09 0.7±0.4*#6.9±2.5 3.7±1.6*#治疗组 2.34±0.7 2.26±0.80△7.1±2.4 6.78±2.00△注与组内治疗前比较，*P＜0.01，△P＞0.05；#与对照组治疗后比较，P＜0.01。
3.7 两组治疗前后TCD主要参数异常率比较(见表4)表4 两组治疗前后TCD主要参数异常率比较收缩峰园钝 S2＞S1组别n治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组 56 45(80.36) 15(26.79)*50(89.29) 14(25)#对照组 54 39(72.22) 28(51.85) 47(87.04) 25(46.3)PIRI 收缩波低流速组别n治疗前治疗后 治疗前治疗后 治疗前治疗后治疗组 56 53(94.64) 9(16.07)△54(96.43) 13(23.21)*45(80.36) 12(21.43)△对照组 54 51(94.44) 24(44.44) 52(96.3) 27(50) 42(77.78) 29(53.7)注与对照组比较，*P＜0.01，#P＜0.05，△P＜0.0053.8 其他情况 用药1个疗程后，治疗组合并有高血压、冠心病、眼底动脉硬化、震颤麻痹、痴呆者均有一定程度的改变，尤其对改善高血压有较明显的作用。
3.9 不良反应 在治疗过程中，两组病人均未见明显不良反应。用药前后血、尿、粪三大常规以及心、肝、肾功能各项安全指标检测结果均在正常范围。
4 讨论脑动脉硬化症系中老年人常见而难治的病症之一，属中医“眩晕”“头痛”“失眠”等范畴。本病多因年老肝肾阴虚，风阳上扰，气血阻滞于脑，脑络不通，脑髓失养所致。总以肝肾阴虚，瘀血阻络为重点，故治疗当以滋补肝肾，化瘀通络为原则。
治疗药物中的君药银杏叶能扩张脑血管，促进脑血液循环，增加脑血流量，改善和保护脑细胞；改善缺氧脑细胞的能量代谢和营养，提高红细胞SOD活性，抑制细胞膜脂质过氧化；抗血小板凝集，防止血栓形成；扩张冠脉血管，增加冠脉循环血流量，缓解血管的痉挛。临床上主要用于中老年脑功能不全、老年性痴呆，如记亿力减退、智能衰退、精力不集中、头痛、耳鸣等；对动脉硬化及高血压所致的冠状动脉供血不足、心绞痛、心肌梗死等也有明显的改善作用。臣药制何首乌有乌须发、悦颜色、益精养血、抗衰老的作用。近代药理针对何首乌抗衰老效果做了许多工作，发现它能保护超氧物歧化酶、抑制脑中单胺氧化酶的活性、保护胸腺、调节免疫系统功能、降血脂、防治动脉粥样硬化、保肝、促进肾上腺皮质及乌须发等功能。
治疗药物中的女贞子、杜仲、川牛膝、钩藤等滋养肝肾，平肝熄风，丹参等化瘀通络，以扩张血管，降低血管紧张度，调节血管壁功能，可改善脑部血液循环，并降低血小板聚集。全方攻补兼施，通补互用，首重肝肾阴虚与瘀血阻络，兼顾熄风、养血。
从病和证候的疗效上看，治疗组病和证候的疗效优于对照组，治疗药物有明显改善AS病人的临床症状，从而提高了AS病人的生存质量，从治疗前后血脂比较中可以看出，治疗药物有降血脂作用。从TCD主要参数在治疗前后的比较中可以看出，治疗组与对照组在治疗后各项参数均较治疗前有不同程度的改善，就治疗组与对照组治疗后异常率下降幅度相比，治疗组的收缩波低流速和搏动指数(PI)、收缩峰圆钝和阻力指数(RI)、S2＞S1均较对照组下降幅度大，有显著性差异。说明治疗药物在改善脑组织血流量和缺血状况方面明显优于对照药物。由上可见治疗药物在降血脂、软化脑血管、增加脑组织的血液供应、改善脑组织的缺血状况、改善并缓解AS病人的临床症状、提高生存质量等方面具有较高的药用价值。
从观察结果看，未发现治疗药物有任何心肝肾功能损害及其它毒副反应。
以上结果表明，该药品对脑动脉硬化所引起的病症具有明显的治疗作用，且无毒副反应。
实施例处方银杏叶180g制何首乌180g女贞子90g丹参90g杜仲90g川牛膝90g钩藤60g制法1、药材预处理与配料 方中药材参照《全国中药炮制规范》和《湖南省中药材炮制规范》依法炮制处理，然后按处方准确称取药料并核对。
2、醇提取银杏叶、女贞子、丹参用70％的乙醇加热提取三次，第一次加1500ml，提取2小时，第二次加1200ml，提取1.5小时，第三次加1200ml，提取1小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，浓缩备用。
3、水煮 醇提后的药渣与制何首乌、杜仲、川牛膝、钩藤等四味，加水煎煮两次，第一次加水2400ml，第二次加水1800ml，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.12(60-65℃)的清膏。
4、醇沉 将水煮所得的清膏加乙醇使含醇量达60％，搅匀，静置，滤过，滤液减压回收乙醇至无乙醇味。
5、混合 将醇提所得银杏叶、女贞子、丹参浓缩液与水煮醇沉后的提取药液合并、搅匀。
6、口服液制备 将5混合药液加水至约600ml，搅匀，静置24小时，滤过，滤液加入蜂蜜30g，山梨酸甲1.5g，制成1000ml，搅匀、将药液灌装至10ml口服液瓶内，灭菌，包装、检验、入库。
检验标准性状本品为棕红色的液体，味苦、甜。
鉴别(1)取本品40ml，置于分液漏斗中，加乙醚适量提取至提取液无色，弃去乙醚液，水液置水浴上浓缩至约20ml，加10％硫酸溶液20ml，置水浴上回流1小时，取出，放冷，量取20ml，加水10ml，用乙醚提取3次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇1ml，使溶解，作为供试品溶液。另取槲皮素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI-B)试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸(5∶4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，分别置于日光及紫外光灯(365)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，分别显相同的斑点或荧光斑点。
(2)照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI-B)试验，吸取[含量测定]项下的供试品溶液10ul，对照品溶液5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸(5∶4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，分别置于紫外光灯(365)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，分别显相同的荧光斑点。
(3)取本品20ml，加盐酸0.1ml，用醋酸乙酯提取3次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液，另取丹参对照药材，加水20ml、盐酸0.1ml，置水浴上回流1小时，滤过，滤液同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI-B)试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸(5∶4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％不三氯化铁-1％铁氰化钾(1∶1)混合液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，分别显相同的斑点。
检查 相对密度 应不低于1.10(中国药典2000年版一部附录VIIA)。
PH 应为3.0-5.0(中国药典2000年版一部附录VIIG)。
其它 应符合合剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版一部附录IJ)。
含量测定 精密量取本品50ml，置分液漏斗中，加醋酸乙酯提取4次，每次40ml，合并醋酸乙酯液，置水浴上蒸干，残渣加水50ml，使溶解，加硫酸3ml，置水浴上回流1.5小时，放冷，加氯仿50ml，加热回流1.5小时，放冷，分取氯仿液，酸水层用氯仿提取3次，每次30ml，合并氯仿液，通过装有无水硫酸钠的漏斗，滤过，滤器用少量氯仿洗涤，洗液并入滤液中，置水浴上蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至2ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，另取大黄素对照品，加甲醇制成1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI-B)试验，吸取上述供试品溶液10ul，对照品溶液2ul与4ul，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯-甲酸(6∶2∶0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI-B薄层扫描法)进行扫描，波长λS＝440nm，λR＝700nm，测量供试品吸收度积分值，计算，即得。
本品每支(10ml/支)含大黄素(C15H10O5)不得少于0.010mg。
颗粒剂制备 将口服液制法5的混合药液加入60g预胶化淀粉，在进风温度180-190℃、出口温度80-90℃下进行喷雾干燥，得干粉，加入适量预胶化淀粉、适量乳糖，混匀，用85％乙醇制软材，过12-14目筛制湿颗粒，60-80℃低温干燥，整粒，包装、检验、入库即得颗粒剂。
片剂制备 将口服液制法5的混合药液，搅匀，制粒，干燥(检测水分，控制在5％以内)，以16目筛整粒，并加入0.5-1％的润滑剂硬脂酸镁-滑石粉(1∶5)，混匀。以37冲高速旋转式压片机或33冲旋转式压片机压片。采用φ＝9mm深凹型冲模压片，加入羟丙甲纤维素10g、亮蓝色淀0.8g、柠檬黄色淀0.8g、二氧化钛1.6g，包衣，包装、检验、入库即得。
胶囊剂制备 将口服液制法5混合药液，搅匀，低温干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，装入胶囊，检验、入库即得胶囊剂。
权利要求
1.一种治疗脑动脉硬化的中药，其特征是它以下述中药按重量配比制成的中药银杏叶180-250份制何首乌180-250份女贞子90-150份丹参90-150份杜仲90-150份川牛膝90-150份钩藤60-120份
2.根据权利要求1的中药，其特征在于所述的各中药组份的重量比为银杏叶180制何首乌180女贞子90丹参90杜仲90川牛膝90钩藤60
3.根据权利要求1或2的内服中药，特征在于其制备方法①、取银杏叶、女贞子、丹参用70％的乙醇加热提取三次，第一次加1500ml，提取2小时，第二次加1200ml，提取1.5小时，第三次加1200ml，提取1小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，浓缩备用。②、将①提取后的药渣与制何首乌、杜仲、川牛膝、钩藤等四味，加水煎煮两次，第一次加水2400ml，第二次加水1800ml，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.12(60-65℃)的清膏。③、将②所得清膏加乙醇使含醇量达60％，搅匀，静置，滤过，滤液减压回收乙醇至无乙醇味，与①所得银杏叶、女贞子、丹参浓缩液合并，加水至约600ml，搅匀，静置24小时，滤过，滤液加入蜂蜜300g，山梨酸钾1.5g，制成1000ml，搅匀，灌装，灭菌，即得口服液。④、将①所得的浓缩液与②所得的清膏合并，搅匀，加入60g预胶化淀粉，在进风温度180-190℃、出口温度80-90℃下进行喷雾干燥，得干粉，加入适量预胶化淀粉与乳糖，混匀，用85％乙醇制软材，过12-14目筛制湿颗粒，60-80℃低温干燥，整粒。即得颗粒剂。⑤、将①所得的浓缩液与②所得的清膏合并，搅匀，制粒，干燥(检测水分，控制在5％以内)，以16目筛整粒，并加入0.5-1％的润滑剂硬脂酸镁-滑石粉(1∶5)，混匀。压片，加入羟丙甲纤维素10g、亮蓝色淀0.8g、柠檬黄色淀0.8g、二氧化钛1.6g，包衣，即得片剂。⑥、将①所得的浓缩液与②所得的清膏合并，搅匀，低温干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，装入胶囊，即得胶囊剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗脑动脉硬化的中药，具有滋阴补肾，舒肝通脉的功能。能治疗中老年人脑动脉硬化所致的头晕头痛，耳鸣耳聋，视物模糊，记忆力减退，失眠、腰膝酸软，肢体麻木等症。它是以银杏叶、制何首乌、女贞子、丹参、杜仲、川牛膝、钩藤制成的口服液、颗粒剂、片剂、胶囊。
文档编号A61K9/20GK1596960SQ20041004509
公开日2005年3月23日 申请日期2004年7月26日 优先权日2004年7月26日
发明者胡航辉 申请人:胡航辉
技术领域：
本发明是关于一种治疗脑动脉硬化的中药的发明，具体涉及到一种以中药制成的用于治疗脑动脉硬化的内服中药，属于中药领域。
动脉硬化是动脉的一种非炎症性、退行性和增生性病变，导致管壁增厚变硬，失去弹性，管腔缩小。脑动脉硬化症是在全身动脉硬化的基础上，使脑动脉弥漫性粥样硬化、管腔狭窄，小血管闭塞，脑实质的供血量减少，神经细胞功能障碍，引起一系列神经与精神症状。它是缺血性脑血管疾病的主要发病基础。目前认为，脑动脉硬化与血清中胆固醇的增多有关，特别是与β脂蛋白与低密度脂蛋白的升高有关。国内流行病学研究报告证实，近10年来，脑血管疾病已成为危害人类使康最严重的三种疾病(冠心病、肿瘤、脑卒中)之一，其发病率有增高的趋势。在我国部分地区(如北京市等)脑血管疾病已列为三种疾病之首。
脑动脉硬化症目前无特殊治疗方法，总的预后是比较差。中西药结合治疗，以及体育锻炼，康复保健等治疗能减慢病程进展速度，使患者稳定于轻至中度的症状。有的患者经过数月或数年的时间也只有部分恢复，而绝大多数患者呈进行性发展，带来严重的后果。经临床观察，近半数以上的患者到晚期并发脑血栓形成，脑栓塞或脑出血，造成永久性病残，甚至危及生命。如何预防此病的发生，如何缓解或终止病程的发展，提高治疗效果等都是医疗卫生工作者亟待解决的议题。
针对这种情况发明人发明了这种内服药物。
本发明的目的是提供一种治疗脑动脉硬化的中药。
本发明药物是以下述中药组份制备而成，各组份为重量份银杏叶180-250份制何首乌180-250份女贞子90-150份丹参90-150份杜仲90-150份川牛膝90-150份钩藤60-120份上述各组份的优选重量配比为银杏叶180制何首乌180女贞子90丹参90杜仲90川牛膝90钩藤60本发明药物具有滋阴补肾，舒肝通脉的功能。能治疗中老年人脑动脉硬化所致的头晕头痛，耳鸣耳聋，视物模糊，记忆力减退，失眠、腰膝酸软，肢体麻木等症。
本发明药物按《药品注册管理办法》、《中药新药研究研究指南》等进行了临床前药学试验、药理试验、急性毒性试验和长期毒性试验，以及临床试验，证明本发明药物按上述重量比配制的中成药疗效确切，安全可靠。
下述临床观察报告资料进一步说明了本发明药物的疗效与安全性。
脑动脉硬化症(脑AS)是指脑动脉内膜粥样硬化以致脑实质慢性供血不足而引起的大脑功能减退病症。在脑血管疾病中，以脑AS最常见，脑AS是脑萎缩、老年痴呆症、脑中风以及TIA等的主要致病原因。临床常见症状有头晕或眩晕、头痛、脑鸣、耳鸣健忘、嗜睡或失眠、体倦乏力、注意力不集中、情绪不稳、肢体麻木或震颤等。本病男性多于女性，45岁时即可见脑动脉硬化，随年龄增大而加重。运用本发明药物的口服液制剂治疗脑AS56例，并与盐酸氟桂利嗦胶囊治疗的54例进行对比观察。
1 临床资料1.1 一般资料两组110例均为我院住院与门诊随访病人，并符合脑动脉硬化症诊断标准。治疗组56例中，男36例，女20例；平均年龄61±2岁；主要伴发病种为高血压病32例，冠心病18例，高脂血症20例，脑梗死17例，脑出血后遗症15例，脑萎缩5例。对照组54例中，男35例，女19例；平均年龄62±3岁；主要伴发病种为高血压病34例，冠心病15例，高脂血症22例，脑梗死18例，脑出血后遗症13例，脑萎缩3例。两组性别、年龄、并发症方面无显著性差异(P＜0.05)。
1.2 诊断标准 参照1981年全国第三届神经精神科学术会议修订的脑动脉硬化症诊断标准拟定。
西医诊断标准年龄一般在45岁以上；初发高级神经活动不稳定的症状及/或脑弥漫性损害症状；有全身动脉硬化的旁证，如眼底动脉硬化II级以上，或主动脉弓增宽、颈动脉或桡动脉触之较硬，冠心病等；神经系统阳性体征深反射不对称，掌颏反射阳性及/或吸吮反射阳性；血清胆固醇增高；排除其它脑部疾病。
中医诊断标准腰膝酸软，五心烦热，头痛头胀，眩晕，耳鸣耳聋，齿松发脱，失眠健忘，口燥咽干，潮热盗汗，遗精，早泄，舌质红，少津，少苔或无苔，脉细数。
2 治疗方法2.1 治疗组以口服本发明药物的口服液制剂，10ml/次，3次/天。
2.2 对照组以盐酸氟桂利嗦胶囊(西安杨森制药有限公司生产)10ml，每晚睡前1次顿服。
两组治疗前1周如已服用抗脑动脉硬化药物者，须停服1周后方可纳入观察。治疗期间不用与治疗脑动脉硬化症的中西药物，两药均以30天为1个疗程，治疗一个疗程后观察疗效。
3 疗效观察3.1 观察指标 治疗前后两组均于清晨抽血化验血脂(TG.CH)、测量血压，并作TCD、心电图、眼底检查。治疗前后检测血、尿、粪三大常规及肝、肾功能。将主要症状、体征分轻度、中度、重度、严重，分别计2、4、6、8分。
3.2 疗效标准(1)证的疗效标准。临床控制治疗后主症积分较治疗前减少91％以上；显效治疗后主症积分较治疗前减少70％-90％；有效治疗后主症积分较治疗前减少36％-69％；无效治疗后主症积分较治疗前减少＜36％。
(2)病的疗效标准。参照卫生部《中药新药治疗脑动脉硬化症临床研究指导原则》拟定。基本恢复临床症状全部消失，生活质量维持，主要检查指标复查结果正常；显效大部分症状消失，生活质量基本维持，主要检查指标复查基本正常；有效各种症状和阳性体征与治疗前比较有好转，主要检查指标复查有改善；无效和治疗前比较各方面均无进步。
3.3 统计方法 数据以均数±标准差(X±S)表示，计数资料采用X2检验，等级资料采用Ridit分析，计量资料采用t检验。
3.4 治疗结果表1 两组治疗结果及疗效比较组别n基本恢复显效有效无效总有效率％治疗组 56 15 21 16 4 92.86*对照组 54 9 12 24 9 83.33注*与对照组相比(Ridit分析)u＝3.4662，P＜0.013.5 两组证候疗效比较(见表2)表2 两组证候疗效比较组别n基本恢复显效有效无效总有效率％治疗组 56 14 21 16 5 91.07*对照组 54 8 10 26 10 81.48注*与对照组相比(Ridit分析)u＝2.6554，P＜0.013.6 两组治疗前后血脂改善情况(见表3)表3 两组治疗前后血脂改善情况(X±S，mmol/L)甘油三酯 胆固醇组别治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组 2.5±0.09 0.7±0.4*#6.9±2.5 3.7±1.6*#治疗组 2.34±0.7 2.26±0.80△7.1±2.4 6.78±2.00△注与组内治疗前比较，*P＜0.01，△P＞0.05；#与对照组治疗后比较，P＜0.01。
3.7 两组治疗前后TCD主要参数异常率比较(见表4)表4 两组治疗前后TCD主要参数异常率比较收缩峰园钝 S2＞S1组别n治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组 56 45(80.36) 15(26.79)*50(89.29) 14(25)#对照组 54 39(72.22) 28(51.85) 47(87.04) 25(46.3)PIRI 收缩波低流速组别n治疗前治疗后 治疗前治疗后 治疗前治疗后治疗组 56 53(94.64) 9(16.07)△54(96.43) 13(23.21)*45(80.36) 12(21.43)△对照组 54 51(94.44) 24(44.44) 52(96.3) 27(50) 42(77.78) 29(53.7)注与对照组比较，*P＜0.01，#P＜0.05，△P＜0.0053.8 其他情况 用药1个疗程后，治疗组合并有高血压、冠心病、眼底动脉硬化、震颤麻痹、痴呆者均有一定程度的改变，尤其对改善高血压有较明显的作用。
3.9 不良反应 在治疗过程中，两组病人均未见明显不良反应。用药前后血、尿、粪三大常规以及心、肝、肾功能各项安全指标检测结果均在正常范围。
4 讨论脑动脉硬化症系中老年人常见而难治的病症之一，属中医“眩晕”“头痛”“失眠”等范畴。本病多因年老肝肾阴虚，风阳上扰，气血阻滞于脑，脑络不通，脑髓失养所致。总以肝肾阴虚，瘀血阻络为重点，故治疗当以滋补肝肾，化瘀通络为原则。
治疗药物中的君药银杏叶能扩张脑血管，促进脑血液循环，增加脑血流量，改善和保护脑细胞；改善缺氧脑细胞的能量代谢和营养，提高红细胞SOD活性，抑制细胞膜脂质过氧化；抗血小板凝集，防止血栓形成；扩张冠脉血管，增加冠脉循环血流量，缓解血管的痉挛。临床上主要用于中老年脑功能不全、老年性痴呆，如记亿力减退、智能衰退、精力不集中、头痛、耳鸣等；对动脉硬化及高血压所致的冠状动脉供血不足、心绞痛、心肌梗死等也有明显的改善作用。臣药制何首乌有乌须发、悦颜色、益精养血、抗衰老的作用。近代药理针对何首乌抗衰老效果做了许多工作，发现它能保护超氧物歧化酶、抑制脑中单胺氧化酶的活性、保护胸腺、调节免疫系统功能、降血脂、防治动脉粥样硬化、保肝、促进肾上腺皮质及乌须发等功能。
治疗药物中的女贞子、杜仲、川牛膝、钩藤等滋养肝肾，平肝熄风，丹参等化瘀通络，以扩张血管，降低血管紧张度，调节血管壁功能，可改善脑部血液循环，并降低血小板聚集。全方攻补兼施，通补互用，首重肝肾阴虚与瘀血阻络，兼顾熄风、养血。
从病和证候的疗效上看，治疗组病和证候的疗效优于对照组，治疗药物有明显改善AS病人的临床症状，从而提高了AS病人的生存质量，从治疗前后血脂比较中可以看出，治疗药物有降血脂作用。从TCD主要参数在治疗前后的比较中可以看出，治疗组与对照组在治疗后各项参数均较治疗前有不同程度的改善，就治疗组与对照组治疗后异常率下降幅度相比，治疗组的收缩波低流速和搏动指数(PI)、收缩峰圆钝和阻力指数(RI)、S2＞S1均较对照组下降幅度大，有显著性差异。说明治疗药物在改善脑组织血流量和缺血状况方面明显优于对照药物。由上可见治疗药物在降血脂、软化脑血管、增加脑组织的血液供应、改善脑组织的缺血状况、改善并缓解AS病人的临床症状、提高生存质量等方面具有较高的药用价值。
从观察结果看，未发现治疗药物有任何心肝肾功能损害及其它毒副反应。
以上结果表明，该药品对脑动脉硬化所引起的病症具有明显的治疗作用，且无毒副反应。
实施例处方银杏叶180g制何首乌180g女贞子90g丹参90g杜仲90g川牛膝90g钩藤60g制法1、药材预处理与配料 方中药材参照《全国中药炮制规范》和《湖南省中药材炮制规范》依法炮制处理，然后按处方准确称取药料并核对。
2、醇提取银杏叶、女贞子、丹参用70％的乙醇加热提取三次，第一次加1500ml，提取2小时，第二次加1200ml，提取1.5小时，第三次加1200ml，提取1小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，浓缩备用。
3、水煮 醇提后的药渣与制何首乌、杜仲、川牛膝、钩藤等四味，加水煎煮两次，第一次加水2400ml，第二次加水1800ml，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.12(60-65℃)的清膏。
4、醇沉 将水煮所得的清膏加乙醇使含醇量达60％，搅匀，静置，滤过，滤液减压回收乙醇至无乙醇味。
5、混合 将醇提所得银杏叶、女贞子、丹参浓缩液与水煮醇沉后的提取药液合并、搅匀。
6、口服液制备 将5混合药液加水至约600ml，搅匀，静置24小时，滤过，滤液加入蜂蜜30g，山梨酸甲1.5g，制成1000ml，搅匀、将药液灌装至10ml口服液瓶内，灭菌，包装、检验、入库。
检验标准性状本品为棕红色的液体，味苦、甜。
鉴别(1)取本品40ml，置于分液漏斗中，加乙醚适量提取至提取液无色，弃去乙醚液，水液置水浴上浓缩至约20ml，加10％硫酸溶液20ml，置水浴上回流1小时，取出，放冷，量取20ml，加水10ml，用乙醚提取3次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇1ml，使溶解，作为供试品溶液。另取槲皮素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI-B)试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸(5∶4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，分别置于日光及紫外光灯(365)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，分别显相同的斑点或荧光斑点。
(2)照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI-B)试验，吸取[含量测定]项下的供试品溶液10ul，对照品溶液5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸(5∶4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，分别置于紫外光灯(365)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，分别显相同的荧光斑点。
(3)取本品20ml，加盐酸0.1ml，用醋酸乙酯提取3次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液，另取丹参对照药材，加水20ml、盐酸0.1ml，置水浴上回流1小时，滤过，滤液同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI-B)试验，吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸(5∶4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％不三氯化铁-1％铁氰化钾(1∶1)混合液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，分别显相同的斑点。
检查 相对密度 应不低于1.10(中国药典2000年版一部附录VIIA)。
PH 应为3.0-5.0(中国药典2000年版一部附录VIIG)。
其它 应符合合剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版一部附录IJ)。
含量测定 精密量取本品50ml，置分液漏斗中，加醋酸乙酯提取4次，每次40ml，合并醋酸乙酯液，置水浴上蒸干，残渣加水50ml，使溶解，加硫酸3ml，置水浴上回流1.5小时，放冷，加氯仿50ml，加热回流1.5小时，放冷，分取氯仿液，酸水层用氯仿提取3次，每次30ml，合并氯仿液，通过装有无水硫酸钠的漏斗，滤过，滤器用少量氯仿洗涤，洗液并入滤液中，置水浴上蒸干，残渣加甲醇溶解并转移至2ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，另取大黄素对照品，加甲醇制成1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI-B)试验，吸取上述供试品溶液10ul，对照品溶液2ul与4ul，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯-甲酸(6∶2∶0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI-B薄层扫描法)进行扫描，波长λS＝440nm，λR＝700nm，测量供试品吸收度积分值，计算，即得。
本品每支(10ml/支)含大黄素(C15H10O5)不得少于0.010mg。
颗粒剂制备 将口服液制法5的混合药液加入60g预胶化淀粉，在进风温度180-190℃、出口温度80-90℃下进行喷雾干燥，得干粉，加入适量预胶化淀粉、适量乳糖，混匀，用85％乙醇制软材，过12-14目筛制湿颗粒，60-80℃低温干燥，整粒，包装、检验、入库即得颗粒剂。
片剂制备 将口服液制法5的混合药液，搅匀，制粒，干燥(检测水分，控制在5％以内)，以16目筛整粒，并加入0.5-1％的润滑剂硬脂酸镁-滑石粉(1∶5)，混匀。以37冲高速旋转式压片机或33冲旋转式压片机压片。采用φ＝9mm深凹型冲模压片，加入羟丙甲纤维素10g、亮蓝色淀0.8g、柠檬黄色淀0.8g、二氧化钛1.6g，包衣，包装、检验、入库即得。
胶囊剂制备 将口服液制法5混合药液，搅匀，低温干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，装入胶囊，检验、入库即得胶囊剂。
权利要求
1.一种治疗脑动脉硬化的中药，其特征是它以下述中药按重量配比制成的中药银杏叶180-250份制何首乌180-250份女贞子90-150份丹参90-150份杜仲90-150份川牛膝90-150份钩藤60-120份
2.根据权利要求1的中药，其特征在于所述的各中药组份的重量比为银杏叶180制何首乌180女贞子90丹参90杜仲90川牛膝90钩藤60
3.根据权利要求1或2的内服中药，特征在于其制备方法①、取银杏叶、女贞子、丹参用70％的乙醇加热提取三次，第一次加1500ml，提取2小时，第二次加1200ml，提取1.5小时，第三次加1200ml，提取1小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，浓缩备用。②、将①提取后的药渣与制何首乌、杜仲、川牛膝、钩藤等四味，加水煎煮两次，第一次加水2400ml，第二次加水1800ml，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.12(60-65℃)的清膏。③、将②所得清膏加乙醇使含醇量达60％，搅匀，静置，滤过，滤液减压回收乙醇至无乙醇味，与①所得银杏叶、女贞子、丹参浓缩液合并，加水至约600ml，搅匀，静置24小时，滤过，滤液加入蜂蜜300g，山梨酸钾1.5g，制成1000ml，搅匀，灌装，灭菌，即得口服液。④、将①所得的浓缩液与②所得的清膏合并，搅匀，加入60g预胶化淀粉，在进风温度180-190℃、出口温度80-90℃下进行喷雾干燥，得干粉，加入适量预胶化淀粉与乳糖，混匀，用85％乙醇制软材，过12-14目筛制湿颗粒，60-80℃低温干燥，整粒。即得颗粒剂。⑤、将①所得的浓缩液与②所得的清膏合并，搅匀，制粒，干燥(检测水分，控制在5％以内)，以16目筛整粒，并加入0.5-1％的润滑剂硬脂酸镁-滑石粉(1∶5)，混匀。压片，加入羟丙甲纤维素10g、亮蓝色淀0.8g、柠檬黄色淀0.8g、二氧化钛1.6g，包衣，即得片剂。⑥、将①所得的浓缩液与②所得的清膏合并，搅匀，低温干燥，粉碎成细粉，过筛，混匀，装入胶囊，即得胶囊剂。
全文摘要
本发明公开了一种治疗脑动脉硬化的中药，具有滋阴补肾，舒肝通脉的功能。能治疗中老年人脑动脉硬化所致的头晕头痛，耳鸣耳聋，视物模糊，记忆力减退，失眠、腰膝酸软，肢体麻木等症。它是以银杏叶、制何首乌、女贞子、丹参、杜仲、川牛膝、钩藤制成的口服液、颗粒剂、片剂、胶囊。
文档编号A61K9/20GK1596960SQ20041004509
公开日2005年3月23日 申请日期2004年7月26日 优先权日2004年7月26日
发明者胡航辉 申请人:胡航辉
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