一种胃动力药的制作方法
专利名称：一种胃动力药的制作方法
一种治疗胃动力障碍的药物，本发明涉及到胃肠动力药物的研究与应用领域，特别是同时涉及到多种同类药物的研制理论基础与应用范围。
流行病学表明，消化性门诊患者中，消化不良常见病、多发病占50-70％。由于现代社会生活节奏加快，饮食结构改变等诸多因素的影响，胃动力低下人群不断增多。近年来，消化运动障碍疾病日益受到重视，胃(肠)动力药物的研究开发与应用已成为热点。
80年代初，研究者发现甲氧氯普胺可促进胃肠运动，因此便作为胃动力药使用，甲氧氯普胺作为第一代胃动力药出现后，多潘立酮、莫沙必利、西沙必利、依托必利等第二代、第三代新型胃肠动力药物不断问世并纷纷投入使用。下面，让我们来看看这些公开的胃肠动力药物的背景资料甲氧普胺(metoclopramide)，又名胃复安，为多巴胺受体阻断剂，同时还是一种5HT4受体激动剂，通过阻断胃肠壁多巴胺受体，拮抗多巴胺引起的胃体平滑肌松驰和幽门收缩，使胆碱能神经兴奋增强，从而促进胃及上部肠段的运动加强，加速胃排空，改善胃肠动能，并通过阻断延髓催吐化学感受过的多巴胺受体，产生较强的止吐作用，适用于各种原因引起的胃肠功能失调所致的食欲不振、消化不良，顽固性胀气和呕吐，副作用多，有轻度的中枢神经系统和锥体外系反应也可引起高泌乳育血症，T1/2次为4h，24h全部排出。
多潘立酮(domperidone)，又名吗叮啉，为外周多巴胺阻断剂，能阻断胃肠壁多巴胺受体，拮抗多巴胺对胃肠的抑制作用，使胆碱能神经相对兴奋，从而增强胃蠕动，促进胃排空。协调十二指肠运动，还可增加食管下段括约肌的张力防止食物返流。适用于治疗由胃排空延缓引起的消化不良，胃肠胀气，上腹疼痛以及恶心呕吐。不良反应偶见一时性腹痛、腹泻、口干、头痛、催乳激素水平增高。T1/27h。
普瑞博思(perpulsid)，又名西沙必利。甲苯酰胺衍生物，为非抗多巴胺，非胆碱能的胃肠促动剂，通过选择性刺激胃肠壁纵肘肌与环分肌间的节前纤维神经元及神经丛运动神经元的5HT4受体，间接增加胆碱能神经递质传送，增强胃肠运动。增加下段食管括约肌张力和提高原发性食管蠕动波的幅度，增强胃与十二指肠的运动协调性，促进胃排空。用于治疗胃动力不足，胃轻瘫，上消化道不适，内窥镜检查阴性症侯群如饭后饮胀、胃胀、喘气、食欲欠佳、恶心呕吐或类似溃肠的主诉。胃食道返流与胃肠运动功能失调有关的假性肠梗阻导致的推进性蠕动不足和胃内容物滞留，慢性便秘病人的长期治疗。毒副作用瞬时性腹部痉糜、腹鸣、腹泻可能发生，尚有过敏，轻度短暂的头痛和头昏。
贝洛纳(Mosapride Citrate Tablets)，又名莫沙必利。苯甲酰胺类药物，为5HT4受体激动剂，通过兴奋肠肌神经丛5HT4受体、刺激乙酰胆碱释放，增强胃及十二指肠运动，成人口服5mg，达峰时间为0.8h，T1/2为2h，本品与中枢神经原突触膜上的多巴胺D2、a1和5HT、HT2受体无亲和力，因而没有这些受体沮断引起的锥体外系综合症。最新报道，西沙必利在高敏病人中可出现Q-T时期延长成导致尖端思扭转性空性心动过速，尽管莫沙必利的结构也是相似的苯甲酰胺类，但没有西沙必利导致的尖端扭转性空性心动过速的生理特性。不良反应为腹泻、腹痛、口干不适、心悸倦怠、头晕。偶见嗜酸性核细胞增多，三酯外高及GDT、DPT、AKR、GGT升高，过敏者禁用。
依托必利(Jtopride Hydrochloride)，又名胃必利。通过拮抗多巴胺受体和拮抗乙酰胆碱酯酶的双重作用，促进全胃肠运动。该药具有选择性的兴奋胃肠运动，对小肠推进功能，提高运输率；十二指肠平滑肌收缩有明显的兴奋作用，提高收缩幅度，而不影响收缩频率，对功能性消化不良引起的腹疼，饱胀、嗳气、早饱，进食减少及反酸，烧心、恶心、呕吐等等症状有明显改善。给药50mg，30分钟达血药浓度，分布胃、小肠、消化道内容物及肝脏、半衰期为6h，24h尿出63.2％。偶见腹部痉等症，1岁以下儿童由于脑屏降发育不完善，故不能排除1岁以下幼婴儿产生中枢副作用，消化道出血患者禁用。
据以上资料，我们可以看出，在近30年里，促胃肠动力药在不断地更新换代，在换代过程中，胃动力药物的作用部位由上消化道到全胃肠不断拓宽，如胃复安吗叮啉仅作用于上消化道，而西沙必利为全消化道动力药，时效相对延长，毒副作用也随着换代不断降低、减少。然而，尽管现代胃肠动力药物随着社会地的发展有所进步。但是，我们不难发现，胃肠动力药物历经近30年的发展却一直没有脱离片面性的加强胃肠局部运动因素——即胆碱能神经兴奋从而促进胃肠运动的基础理论范畴。存在明显的局限性。
胃复安、吗叮啉以及西安扬森公司作为新型胃动力药即将在国内推出的依托必利都是多巴胺变体阻断剂，通过阻断胃肠液多巴胺受体，拮抗多巴胺引起的胃肠平滑肌的松驰作用，促进胆碱能神经相对兴奋增加，从而促进胃肠运动。是通过加强胃肠局部运动神经因素——即加强阻碱能神经兴奋，从而促进胃肠运动的。莫沙必利、西沙必利是通过选择性地刺激纵行肌与环行肌间的运动神经元的5HT4，间接增加胆碱能神经递质传送，使胃肠胆碱能神经兴奋相对增加，从而促进胃肠运动，同样也是通过加强胃肠阻碱能神经兴奋来促进胃肠运动的。
我们都知道，人体是一个极为复杂地有机体，各器官、系统并不是孤立的进行活动，而是相互联系，相互配合成为一个完整地统一体。胃肠运动作为完整机体中的一个生理活动，必然要受到多方面的影响。
1、神经对胃肠运动的影响从生理角度上讲，胃肠有它自身特有的基本电节律、且具有一定的紧张性、它能自动有节律的运动。而整个胃肠运动过程，则需要多个相关因素的相互配合完成。神经对胃肠的影响只是一个重要因素，神经性调节具有迅速、准确、作用时间较短的特点。它能促进胃肠运动，同时又抑制其活动，一般来说，消化道受交感神经和副交感神经的双重支配交感神经兴奋时可促进胃肠运动、消化腺分泌，这不仅对机体安静时对能量的贮备、机体细胞的修整有利，而且可帮助解释由于某些原因导致副交感神经兴奋增加所引起的腹痛症状；交感神经兴奋时作用则胃肠运动减弱，消化腺分泌减少。这样也有利于胃肠自身体整。因此，神经对胃肠运动的影响呈双向性。况且，机体的任何一种功能活动，总是处于相对衡定状态，仪波动于一定的范围之内，即生理的变动范围，这是因为当机体功能偏离生理变动范围时，则以负反馈的形式，自动地调节其活动水平。但人体功能稳态的维持，正常情况下并不出现这种滞后和波动，其原因是在机体生理功能的调节中还存在前馈机制，它是在生理效应尚未出现偏差引起反馈信息之前、中枢就通过一定的神经联系，随时对可能出现的偏差预先发出纠正“指令”，使系统处于某一范围之内，再经负反馈联系配合则可精确地纠正其余的误差，这样就避免了滞后和波动的发生，使控制的质量更高。
2、体液对胃肠运动的影响除神经外，体液性调节也是影响胃肠运动的重要因素，体液性调节是通过细胞外液或血液循环作用于机体某种组织或器官，从而促进运动或抑制其活动。体液对胃肠运动功能的调节主要是胃肠道内分泌细胞分泌的物质如乙酰胆碱、多巴胺5-羟色安、胃泌素等参与机体功能调节的化学物质等体液性因素，体液性因素对机体的调节作用是相当广泛的。与神经调节相比其作用的出现比较缓慢，作用广泛持续时间长，也具有反馈自动调节的特点。
另外，神经性调节与体液性调节之间存在着密切联系。一方面，多数内分泌腺直接或间接受神经系统的控制调节，另一方面，某些分泌物质直接影响中枢神经系统并促进其维持机体正常功能。这种神经体液性调节对组织、器官的调节更加准确、稳定。因此，神经-体液对胃肠正常生理功能的维持起着至关重要的作用。
3、高级神经中枢对胃肠运动的影响大脑皮层对胃运动也有明显影响，如恐怖和忧郁不仅减少胃的分泌，也抑制胃的运动。人体生活在经常变化的环境中，环境的变化随时都影响着体内各种功能，这就要求机体必须迅速精确地进行调节，以适应机体内外环境的变化。维护正常的生命活动，机体的完整统一性与环境的适应性，主要都是在神经系统特别高级中枢的控制和调节下完成的。它对人体所有功能具有综合调整作用，提高机体对内外环境变化的适应能力，从而使机体对多种不利因素的耐受增强。
上述证明，现今公开的胃肠动力药物片面的加强胃肠局部运动因素即加强胃肠壁胆碱能神经兴奋从而促进，加强胃肠运动的理论和方法，有以下几个缺点一、疗效不精确由于现代胃肠动力药只片面地加强胃肠局部胆碱能神经作用，扰乱了胃肠生理机制的协调性。也就是说在片面加强胃肠运动因素时，也同时削弱它的抑制功能，导致机体生理功能调节机制紊乱。因为每一个运动周期都必须在上一个抑制过程中获取能量等物质基础，并获得一定的修整后才能正常完成下一个功能运动。而每一个抑制过程又需要在下一个周期运动中将抑制过程中所畜积的物质予以新陈代谢，如是相辅相成，共同协调完成胃肠功能运动，现今公开的胃肠动力药物只片面地加强胃肠局部胆碱能神经作用，从而促进胃肠运动加强的同时，也同时削弱了胃肠抑制功能，不能准确地对胃肠功能运动进行精确的纠正，导致胃肠生理功能调节发生偏差，从而产生胃肠局部运动神经兴奋导致胃肠运动亢奋引起的腹痛、腹泻等副作用。例如吗叮啉、莫沙必利、西沙必利、依托必利等都有腹痛、腹泻的副作用就是明证。
二、毒副作用多1、由于现今公开的胃肠动力药只片面地加强胃肠局部运动神经-胆碱能神经，缺乏胃肠功能的整体协调性，发生调节滞后或缺失产生腹痛、腹泻等副作用。
2、由于现今公开的胃肠动力药物均为化学单质。自身缺乏自然协调机制，调节效果容易出现偏差。
3、现今公开的胃肠动力药物易于通过脑血屏障。产生神经性副作用，婴幼儿的脑血屏障发育欠完善。因而也不利于婴幼儿患者的治疗。
三、时效短由于神经对机体功能调具有迅速、准确，作用时间短的特点，现今公开的胃肠动力药只片面加强胃肠局部胆碱能神经作用，时效相应较短。
四、生物利用低现今公开的胃肠动力药物均为化学单质，受体种类少。一般一种药物只有一个有效受体，例如西沙必利、莫沙必利只5H4一种有效受体，吗叮啉只有多巴胺受体；多者也只有两种，例如胃复安与多巴安受体和5HT1受体都有亲和力，又如与胆碱酯酶和多巴胺受体都有亲和力的依托必利也同时存在两受体，有效受体种类少，受体容量小，机体对药物的生物利用度相对就低。
五、治疗范围小由于现今公开胃肠动力药只片面加强胃肠局部胆碱能神经作用，只能用于由于胃肠动力障碍引起的消化道胀气、消化不良、食欲不佳等病症。
综上所述，现今公开的胃肠动力药只片面地加强胃肠运动神经的作用，因为神经对机体功能的调节具有迅速、准确作用时间短。但是还存在疗效准确而不精确，毒副作用多，作用时间短，生物利用度低。治疗范围小的缺点。
本发明的目的是提供一种疗效精确、毒副作用小、时效较长，生物利用度高、治疗范围明显拓宽的新型胃肠动力药。
为了达到上述目的，本发明采用隔山消1黄莲2枳3柴胡4槟榔5鸡内金6，人参7，三七8，甘草9等九味天然中草药物研制而成的“绿色”药品，利用以上九味有效药物成分，按先后顺序，以不同的作用方式，从不同的途径，连续作用于胃肠/消化系统多个部位/功能环节，通过加强胃肠局部胆碱能神经作用，体液协调，高级神经综合调整，协调加强胃肠功能运动。
其中A、隔山消，味甘，微苦温，功能健脾顺气，消积止痛，补虚，为胃肠强状剂，主治胃腹胀痛，小儿疳积。现代药理研究证明，本品所含磷脂酰胆碱，能促进胃运动也同时刺激胃壁细胞分泌乙酰胆碱，促进胃运动增加。(《中草药彩色图谱》)70页，作者徐国钧，福建科学出版社20年版，《中草药大辞典》江苏新医学院编，88年6月第版2426页)B、黄连为毛茛科黄连属植物Coptis chinensis Franch的根状茎，性味苦寒，功能消热解毒，消炎镇痛，主治肠炎痢疾等多种炎性疾病，本品所含小檗碱，杀灭HP并对肠胃道平滑肌具有兴奋作用，且能增抑制胆碱酶作用。为苦味健味剂(《中草药大辞典》758页，人民卫生出版社，八二年七月版。《中药大辞典》2021页，江苏新医学院编86年版)C、枳3为芸香科柑橘属植物酸橙(Citrus aurantium)，代代花(aurantium)，Vaurantiam，Var amand Engl，及香圆C，wilsonnii Tanaka的近成熟的果实。性味苦酸、微寒。功能分气宽中，消食化痰，用于胸腹痞满胀痛，食积不化，胃下垂、痰饮。药理作用胃瘘慢性实验和肠瘘慢性实验证明对机体完整的胃肠运动具有一定的兴奋作用，使胃肠运动收缩节律增强而有力。(《全国中草药汇编》，586页，《中草药大辞典》1507页)D、柴胡4 Radix Buplenri Chinensis性微寒、味苦，功能解表和里，疏肝、升中气《本经》主心腹肠胃中结气，饮食积聚、推陈致新。现代药理研究证明，柴胡碱能促进小肠推动作用，增强乙酰胆碱对回肠的收缩，防止应激性溃疡并有抗炎镇痛作用，(《中药大辞典》1843页、《中草药彩色图谱》90年版15页，主编徐国钧)E、槟榔5 Semen Aercae，性味，温辞，功能降气、杀虫消积。现代药理研究证明，槟榔碱有拟副交感神经作用，作用持久，能增加肠管的张力和蠕动和消化液分泌增加。(《中草药大辞典》2525页、《中草药彩色图谱》、《全国中草药汇编》898页)F、鸡内金6.Gallus gallus domesticus Brisson，砂囊内壁，性味甘平，功能消食健胃，主治消化不良，食欲不振，食积腹胀，小儿疳积，临床药理观察口服鸡内金后，胃液的分泌量，酸度及消化力三者均见增高，其中消化力的增加出现较迟缓，缓持也较久。口服鸡内金后胃运动功能明显增强，表现在胃运动期延长及蠕动波增强。由于胃运动增强，故胃排空率也大大加快。鸡内金本身并不合任何消化酶，由于上述分泌及运动方面的变化，并非服药后即产生，而必须经过一段时间。故其作用是药物被吸收到血液后的某种体液因素引起的。临床观察证明，鸡内金对各种消化不良症有较满意的疗效。(《全国中草药汇编》4256页，82年七月，人民卫生出版社出版，《中草药大辞典》1203页)，现代药理研究证明，鸡内金含有胃泌素。胃泌素增加基本节律、动作电位和频率并使胃运动的频率和强度增加。
G、人参7.五加科Panax ginsengC.A.Mey[P-schin Nees]功能补气生津、安神，主治食少、反胃吐食、体虚。现代药理研究证明人参对中枢神经系统特别是高级中枢具有某种特殊作用，能增强机体对一切非特异性刺激的适应能力，促进损伤愈合。据报道，对慢性胃炎伴有胃酸缺乏者或胃酸过低者，服用人参后可见胃纳增加，症状减轻或消失，但对胃液分泌及胃液酸度无明显影响，也有报道称人参可使慢性胃炎病人胃痛消失，食欲增强，大便正常。(《中药大辞典》29页、31页、33页。《全国中草药汇编》21页、22页)H、三七 8.Panax pseudoginseng var notoginseng(Burk)Hoo et Tseng[P.sanchiHoo]，性味甘，微苦，温、活血化淤，止血定痛，临床报道用三七粉治疗急性坏死性节段性小肠炎，具有显著的效果。(《全国中草药汇编》25页，《中药大辞典》55页、56页)I、甘草9.Cheyllhiza uralensis Fisch，性味甘平，功能清热解毒、和中缓急，调合诸药。主治脾胃虚弱，食少、腹痛、便溏等。现代药理研究证明(1)、甘草所含生胃酮，增加胃粘膜细胞的己糖胺成分，使胃粘膜不受损害，对胃粘膜具有保护作用；(2)、甘草能吸附胃酸并有抑制胃酸基础分泌量的作用；(3)、甘草可以缓解乙酰胆碱，组织胺等引起的肠管痉摩，有解痉作用，对动物离体胃及肠管有松弛作用。《中药大辞典》56页、《汇编》下面，结合具体实施方案对本发明进一步详细说明称取隔山消20g、黄连10g、枳壳10g、柴胡10g、槟榔10g、鸡内金10g、人参10g、三七10g、甘草10g共研细粉，装胶囊，共制200粒，规格为0.5g/粒。
用法与用量口服。成人每次4-5粒。第一天服4次，第二天服3次，第三天服2次，以后每日服一次，直到痊愈。
采用以上配伍后，对胃肠功能运动的调节更精确1、由于通过以上九种有效药成分从不同的途径，以不同的作用方式连续作用于胃肠消化系统多个部位/功能环节，协调促进加强胃肠运动，从而使疗效精确，隔山消1含乙酶酰胆碱，促进胃肠壁胆碱神经兴奋并刺激乙酰胆碱分液，从而促进胃运动加强，黄连2含小檗碱，抑制乙酰胆碱酶分解乙酰胆碱，促进乙酰胆碱对胃肠的作用更稳定持久，枳3增加肠管张力，并改善胃肠运动，使胃肠运动节律有力，更符合胃肠运动规律。柴胡4推进小肠运动，促进回肠收缩，槟榔5有拟副交感神经，促进胃肠运动和促进消化液分泌，作用持久而稳定。鸡内金6含胃泌素，可促进胃肠平滑肌基本电节律传播加快，胃收缩力加强，临床观察证明，口服鸡内金，吸收血后可促胃肠运动。胃的消化力和运动见增强，人参加强高级神经中枢功能对机体功能进行综合调整提高机体对多种不利因素的适应能力，并促进损伤愈合。三七改善胃肠血液循环，促进新陈代谢。消淤止血定痛。用少量甘草，一则调合诸药，使之无过之不及之虞。二是同隔山消1、黄连2、枳3、柴胡4、槟榔5、鸡内金6等大队促动药中，意在加强胃肠运动时，也同时改善胃肠抑制功能，并对抗促动剂在促动过程中出现的胃肠运动亢奋，并使胃肠得以充分放松，为下一个周期运动作蓄势工作。诱导胃肠生理功能调节更趋精确，使该药对胃肠松弛更充分，运动更有力，此外，取甘草甘缓之性，作为促动药缓冲剂，令促动药起效平稳，促进机体功能调节更精确。
2、利用隔山消1、黄连2、枳3、柴胡4、槟榔5等五味加强胃肠局部运动作用，对局部进行调整，用鸡内金以体液形式进行协调，形成神经-体液调节模式，用人参加强高级神经中枢对神经——体液调节再进行综合调整，从而达到治疗精确到位的目的。
采用以上配伍后，毒副作用更小1、由于采用隔山消、1黄连2、枳3、柴胡4、槟榔5、鸡内金6、人参7、三七8、甘草9等九味天然中草药物研制而成的绿色药品，毒副作用小。
2、利隔山消1、黄连2、枳3、柴胡4、槟榔5、鸡内金6、人参7、三七8、甘草9等九味药物以不同的作用方式，从不同的途径实作用于胃肠等多个部位功能环节，副作用减轻。胃肠运动的作用方式的协调性增强。
采以上配伍后，治疗范围明显拓宽由于本发明是利用隔山消1、黄连2、枳3、柴胡4、槟榔5、鸡内金6、人参7、三七8、甘草9等九味有效成分，通过加强胃肠局部运动，体液调节、高级神经综合调整，从而协调加强胃肠运动，不但可以用于治疗胃肠动力不足引起食欲不佳，消化不充，消化道胀气等病症，尚可用于胃下垂、胃扩张，胃神经官能症等机能障碍性疾病，由于木品又是用天然中草药物制成的绿色药品，副作用小，尚可用于婴幼儿患者。
采用以上配伍后，时效更长1、由于本发明根据隔山消1、黄连2、枳3、柴胡4、槟榔5、鸡内金6、人参7、三七8、甘草9等九味有效成分从胃→肠→体液的先后顺序连续作用的产生的时间差，达到延长时效的目的。
2、由于取甘草作缓释剂，使大队促动药物吸收缓慢，控制药物迅速释放而达到延长时效目的。
3、利用药效累加作用达到延长时效目的，口服本发明制剂后，隔山消含磷酸胆碱，促进胃运动；黄连2含小檗碱对抗乙酰胆碱酯酶分解乙酸胆碱作用，促进乙酰胆碱的作用时间；这样，就进入到“胃运动期”，随着枳3、柴胡4、槟榔5从胃推进入肠，三味作用于肠促进肠运动，药效进入“肠期”，肠又反射地引起胃运动，从而进入“胃肠运动期”这种胃动，肠又促进胃动效果的叠加，称为胃肠疗效的一次累加；从鸡内金被吸收入血后，也开始促进胃肠运动作用广泛、缓慢而持久。我们且称这次体液、胃肠作用的累叠称为第三次累加作用。随着第二次服药，胃运动作用又在肠、体液促动的基础上，进行第四次累加。这种药效的累加明显地延长了作用时间。
4、利用隔山消1、黄连2、枳3、柴胡4、槟榔5加强胃肠局部神经作用，利用神经对机能调整具有迅速、作用时间短的特点，再加上鸡内金以体液性调节作用方式，利用体液性调节具有作用缓慢。作用广泛、持续时间长的特点来延长时效。
采用以上配合后，治疗范围相对扩大。
1、由于是采用隔山消1、黄连2、枳3、柴胡4、槟榔5、鸡内金6、人参7、三七8、甘草9等九味天然物药研制而成，毒副作用小，不但适用于成人也适用于婴幼儿，也适用于不能使用现今公开的胃肠动力药的老年人。
2、由于是利用隔山消1、黄连2、枳3、柴胡4、槟榔5、鸡内金6、人参7、三七8、甘草9等九种有效成分以不同的作用方式从不同的途径连续作用于胃肠、消化系统多个部位/功能环节，通过加强胃肠局部胆碱能神经作用、体液调节、高级神经中枢综合调整从而协调加强胃肠运动。治疗范围相对拓宽，不但可以治疗胃肠动力障碍引起食欲不佳，消化道胀气，消化不良，便秘等病证外，尚可以用于胃扩张，胃下垂，胃神经功能症等功能障碍引起的疾病。
3、由于甘草有制酸和有保护胃粘膜作用，黄连杀灭IP，隔山消1、枳2、柴胡3、槟榔5为促胃动力药。这种制酸+保护粘膜+消炎杀灭IP+促动药的“四联疗法”为现今临床上治疗消化性溃疗的治疗方案。因而可用于消化性溃疡病的治疗。况且更配有活血化淤、止血止痛的三七8，使该药对消化性溃疡的治疗、预防作用更加显著，并能预防在促进胃肠运动时引起的出血。
采用以上配伍后，生物利用度高。
由于采用多种天然中草药物组成，天然生物易于吸收，有效成分种类多，有效受体种类多、面积大、容量大，生物利用度高。
权利要求
1.按照权利要求，其特征在于隔山消1、黄连2、枳3、柴胡4、槟榔5、鸡内金6、人参7、三七8、甘草9等九种有效药物成分，以不同的作用方式，从不同的途径，按先后顺序，连续作用于胃肠消化系统不同部位/功能环节，通过加强胃肠局部胆碱能神经作用、体液调节，高级神经中枢综合调整，从而协调加强胃肠运动。(1)、按照权利要求或1所述的，其特征在于利用多种有效成份，以不同的方式，从不同的途径作用于胃肠消化系统，不同的部位功能环节。隔山消1、黄连2作用于胃(肠)壁胆碱能神经；枳3增加肠管张力，促进胃肠缓慢而有节律的运动；柴胡4推动小肠并促进回肠收缩；槟榔5拟副效感神经，促进胃肠运动和消化液分泌；鸡内金6通过体液对胃肠进行调节，作用缓慢而持久；人参7加强中枢神经对胃肠道功能运动的综合调查；三七8改善血循环，促进新陈代谢，止血、止痛；甘草8抑制胃肠运动，促进胃肠松驰，取欲动先静之利，与大队促动药协调胃肠运动。(2)、按照权利要求或1或1(1)所述的，其特征在于，利用隔山消1、黄连2、枳3、柴胡4、槟榔5、鸡内金6等六种有效成份，以胃→肠→体液的形按先后顺序作用于胃肠系统，延长作用时间，隔山消1、黄连2作用于胃；枳3、柴胡4、槟榔5作用于肠；鸡内金6作用于体液。(3)按照权利要求或1或1(1)(2)所述的基特征在于利用隔山消1、黄连2、枳3、柴胡4、槟榔5加强胃肠局部神经作用，促进胃肠运动，用鸡内金以体液形式协调加强了胃肠运动，用人参加强高级神经中枢对胃肠运动进行综合调整。(4)、按照权利要求或1或1(1)(2)(3)所述的，其特征在于甘草9制酸，保护粘膜、黄连杀2IP+动力药为消化性溃疡“四联治疗”方案。(5)、按照权利要求或1或1(1)(2)(3)(4)所述的，其特征在于在制酸+保护粘膜+杀灭IP+动力药+止血止痛药成分三七，使治疗预防消化性溃疡疗效明显加强，以及防治消化道出血。(6)、按照权利要求或1或1(1)(2)(3)(4)(5)所述的，其特征在于药效的累加；隔山消1含磷脂酰胆碱，加强胃肠运动并促进乙酰胆碱分泌，黄连含小檗碱，抗乙酰胆酯酶分解乙酰胆碱，使药物作用第一次累加，枳3、柴胡4、槟榔5促进肠运动，反射地促进胃运动，而隔山消1、黄连2对胃肠的作用犹存，这种胃-肠互动为第二次药效累加，鸡内金以体液形式重复加强胃肠运动为第三次累加。随着第二次服药，在胃肠、体液促动的基础上，药效得以第四次累加。(7)、按权利要求或1或1(1)(2)(2)(3)(4)(5)(6)所述的，其特征在于枳3、柴胡4、槟榔5、鸡内金6增加胃肠张力。
2.按照要求其特征在于用隔山消1、黄连2、枳3、柴胡4、槟榔5、鸡内金6、人参7、三七8、甘草9等九味中草药研制而成，为“绿色”药品。
3.按照权利要求或1或2所述的，其特征在于协调加强胃肠运动，天然药品毒副作用，治疗范围相对扩大。
4.按照权利要求或1或2或3所述的，其特征在于生物利用度高。
全文摘要
本发明公开了一种由隔山消1、黄连2、枳3、柴胡4、槟榔5、鸡内金6、人参7、三七8、甘草9等九种天然中草药物研制而成的新型“绿色”胃肠动力等。本发明利用以上九种有效药物成分，以不同的作用方式，从不同的途径，按先后顺序，连续作用于胃肠/消化系统不同部位/功能环节，通过加强胃肠局部胆碱能神经兴奋，体液调节，高级中枢神经综合调整，从而协调加强胃肠功能运行的新型胃肠动力药。
文档编号A61P1/00GK1768816SQ200410045218
公开日2006年5月10日 申请日期2004年5月29日 优先权日2004年5月29日
发明者熊烈 申请人:熊烈
一种治疗胃动力障碍的药物，本发明涉及到胃肠动力药物的研究与应用领域，特别是同时涉及到多种同类药物的研制理论基础与应用范围。
流行病学表明，消化性门诊患者中，消化不良常见病、多发病占50-70％。由于现代社会生活节奏加快，饮食结构改变等诸多因素的影响，胃动力低下人群不断增多。近年来，消化运动障碍疾病日益受到重视，胃(肠)动力药物的研究开发与应用已成为热点。
80年代初，研究者发现甲氧氯普胺可促进胃肠运动，因此便作为胃动力药使用，甲氧氯普胺作为第一代胃动力药出现后，多潘立酮、莫沙必利、西沙必利、依托必利等第二代、第三代新型胃肠动力药物不断问世并纷纷投入使用。下面，让我们来看看这些公开的胃肠动力药物的背景资料甲氧普胺(metoclopramide)，又名胃复安，为多巴胺受体阻断剂，同时还是一种5HT4受体激动剂，通过阻断胃肠壁多巴胺受体，拮抗多巴胺引起的胃体平滑肌松驰和幽门收缩，使胆碱能神经兴奋增强，从而促进胃及上部肠段的运动加强，加速胃排空，改善胃肠动能，并通过阻断延髓催吐化学感受过的多巴胺受体，产生较强的止吐作用，适用于各种原因引起的胃肠功能失调所致的食欲不振、消化不良，顽固性胀气和呕吐，副作用多，有轻度的中枢神经系统和锥体外系反应也可引起高泌乳育血症，T1/2次为4h，24h全部排出。
多潘立酮(domperidone)，又名吗叮啉，为外周多巴胺阻断剂，能阻断胃肠壁多巴胺受体，拮抗多巴胺对胃肠的抑制作用，使胆碱能神经相对兴奋，从而增强胃蠕动，促进胃排空。协调十二指肠运动，还可增加食管下段括约肌的张力防止食物返流。适用于治疗由胃排空延缓引起的消化不良，胃肠胀气，上腹疼痛以及恶心呕吐。不良反应偶见一时性腹痛、腹泻、口干、头痛、催乳激素水平增高。T1/27h。
普瑞博思(perpulsid)，又名西沙必利。甲苯酰胺衍生物，为非抗多巴胺，非胆碱能的胃肠促动剂，通过选择性刺激胃肠壁纵肘肌与环分肌间的节前纤维神经元及神经丛运动神经元的5HT4受体，间接增加胆碱能神经递质传送，增强胃肠运动。增加下段食管括约肌张力和提高原发性食管蠕动波的幅度，增强胃与十二指肠的运动协调性，促进胃排空。用于治疗胃动力不足，胃轻瘫，上消化道不适，内窥镜检查阴性症侯群如饭后饮胀、胃胀、喘气、食欲欠佳、恶心呕吐或类似溃肠的主诉。胃食道返流与胃肠运动功能失调有关的假性肠梗阻导致的推进性蠕动不足和胃内容物滞留，慢性便秘病人的长期治疗。毒副作用瞬时性腹部痉糜、腹鸣、腹泻可能发生，尚有过敏，轻度短暂的头痛和头昏。
贝洛纳(Mosapride Citrate Tablets)，又名莫沙必利。苯甲酰胺类药物，为5HT4受体激动剂，通过兴奋肠肌神经丛5HT4受体、刺激乙酰胆碱释放，增强胃及十二指肠运动，成人口服5mg，达峰时间为0.8h，T1/2为2h，本品与中枢神经原突触膜上的多巴胺D2、a1和5HT、HT2受体无亲和力，因而没有这些受体沮断引起的锥体外系综合症。最新报道，西沙必利在高敏病人中可出现Q-T时期延长成导致尖端思扭转性空性心动过速，尽管莫沙必利的结构也是相似的苯甲酰胺类，但没有西沙必利导致的尖端扭转性空性心动过速的生理特性。不良反应为腹泻、腹痛、口干不适、心悸倦怠、头晕。偶见嗜酸性核细胞增多，三酯外高及GDT、DPT、AKR、GGT升高，过敏者禁用。
依托必利(Jtopride Hydrochloride)，又名胃必利。通过拮抗多巴胺受体和拮抗乙酰胆碱酯酶的双重作用，促进全胃肠运动。该药具有选择性的兴奋胃肠运动，对小肠推进功能，提高运输率；十二指肠平滑肌收缩有明显的兴奋作用，提高收缩幅度，而不影响收缩频率，对功能性消化不良引起的腹疼，饱胀、嗳气、早饱，进食减少及反酸，烧心、恶心、呕吐等等症状有明显改善。给药50mg，30分钟达血药浓度，分布胃、小肠、消化道内容物及肝脏、半衰期为6h，24h尿出63.2％。偶见腹部痉等症，1岁以下儿童由于脑屏降发育不完善，故不能排除1岁以下幼婴儿产生中枢副作用，消化道出血患者禁用。
据以上资料，我们可以看出，在近30年里，促胃肠动力药在不断地更新换代，在换代过程中，胃动力药物的作用部位由上消化道到全胃肠不断拓宽，如胃复安吗叮啉仅作用于上消化道，而西沙必利为全消化道动力药，时效相对延长，毒副作用也随着换代不断降低、减少。然而，尽管现代胃肠动力药物随着社会地的发展有所进步。但是，我们不难发现，胃肠动力药物历经近30年的发展却一直没有脱离片面性的加强胃肠局部运动因素——即胆碱能神经兴奋从而促进胃肠运动的基础理论范畴。存在明显的局限性。
胃复安、吗叮啉以及西安扬森公司作为新型胃动力药即将在国内推出的依托必利都是多巴胺变体阻断剂，通过阻断胃肠液多巴胺受体，拮抗多巴胺引起的胃肠平滑肌的松驰作用，促进胆碱能神经相对兴奋增加，从而促进胃肠运动。是通过加强胃肠局部运动神经因素——即加强阻碱能神经兴奋，从而促进胃肠运动的。莫沙必利、西沙必利是通过选择性地刺激纵行肌与环行肌间的运动神经元的5HT4，间接增加胆碱能神经递质传送，使胃肠胆碱能神经兴奋相对增加，从而促进胃肠运动，同样也是通过加强胃肠阻碱能神经兴奋来促进胃肠运动的。
我们都知道，人体是一个极为复杂地有机体，各器官、系统并不是孤立的进行活动，而是相互联系，相互配合成为一个完整地统一体。胃肠运动作为完整机体中的一个生理活动，必然要受到多方面的影响。
1、神经对胃肠运动的影响从生理角度上讲，胃肠有它自身特有的基本电节律、且具有一定的紧张性、它能自动有节律的运动。而整个胃肠运动过程，则需要多个相关因素的相互配合完成。神经对胃肠的影响只是一个重要因素，神经性调节具有迅速、准确、作用时间较短的特点。它能促进胃肠运动，同时又抑制其活动，一般来说，消化道受交感神经和副交感神经的双重支配交感神经兴奋时可促进胃肠运动、消化腺分泌，这不仅对机体安静时对能量的贮备、机体细胞的修整有利，而且可帮助解释由于某些原因导致副交感神经兴奋增加所引起的腹痛症状；交感神经兴奋时作用则胃肠运动减弱，消化腺分泌减少。这样也有利于胃肠自身体整。因此，神经对胃肠运动的影响呈双向性。况且，机体的任何一种功能活动，总是处于相对衡定状态，仪波动于一定的范围之内，即生理的变动范围，这是因为当机体功能偏离生理变动范围时，则以负反馈的形式，自动地调节其活动水平。但人体功能稳态的维持，正常情况下并不出现这种滞后和波动，其原因是在机体生理功能的调节中还存在前馈机制，它是在生理效应尚未出现偏差引起反馈信息之前、中枢就通过一定的神经联系，随时对可能出现的偏差预先发出纠正“指令”，使系统处于某一范围之内，再经负反馈联系配合则可精确地纠正其余的误差，这样就避免了滞后和波动的发生，使控制的质量更高。
2、体液对胃肠运动的影响除神经外，体液性调节也是影响胃肠运动的重要因素，体液性调节是通过细胞外液或血液循环作用于机体某种组织或器官，从而促进运动或抑制其活动。体液对胃肠运动功能的调节主要是胃肠道内分泌细胞分泌的物质如乙酰胆碱、多巴胺5-羟色安、胃泌素等参与机体功能调节的化学物质等体液性因素，体液性因素对机体的调节作用是相当广泛的。与神经调节相比其作用的出现比较缓慢，作用广泛持续时间长，也具有反馈自动调节的特点。
另外，神经性调节与体液性调节之间存在着密切联系。一方面，多数内分泌腺直接或间接受神经系统的控制调节，另一方面，某些分泌物质直接影响中枢神经系统并促进其维持机体正常功能。这种神经体液性调节对组织、器官的调节更加准确、稳定。因此，神经-体液对胃肠正常生理功能的维持起着至关重要的作用。
3、高级神经中枢对胃肠运动的影响大脑皮层对胃运动也有明显影响，如恐怖和忧郁不仅减少胃的分泌，也抑制胃的运动。人体生活在经常变化的环境中，环境的变化随时都影响着体内各种功能，这就要求机体必须迅速精确地进行调节，以适应机体内外环境的变化。维护正常的生命活动，机体的完整统一性与环境的适应性，主要都是在神经系统特别高级中枢的控制和调节下完成的。它对人体所有功能具有综合调整作用，提高机体对内外环境变化的适应能力，从而使机体对多种不利因素的耐受增强。
上述证明，现今公开的胃肠动力药物片面的加强胃肠局部运动因素即加强胃肠壁胆碱能神经兴奋从而促进，加强胃肠运动的理论和方法，有以下几个缺点一、疗效不精确由于现代胃肠动力药只片面地加强胃肠局部胆碱能神经作用，扰乱了胃肠生理机制的协调性。也就是说在片面加强胃肠运动因素时，也同时削弱它的抑制功能，导致机体生理功能调节机制紊乱。因为每一个运动周期都必须在上一个抑制过程中获取能量等物质基础，并获得一定的修整后才能正常完成下一个功能运动。而每一个抑制过程又需要在下一个周期运动中将抑制过程中所畜积的物质予以新陈代谢，如是相辅相成，共同协调完成胃肠功能运动，现今公开的胃肠动力药物只片面地加强胃肠局部胆碱能神经作用，从而促进胃肠运动加强的同时，也同时削弱了胃肠抑制功能，不能准确地对胃肠功能运动进行精确的纠正，导致胃肠生理功能调节发生偏差，从而产生胃肠局部运动神经兴奋导致胃肠运动亢奋引起的腹痛、腹泻等副作用。例如吗叮啉、莫沙必利、西沙必利、依托必利等都有腹痛、腹泻的副作用就是明证。
二、毒副作用多1、由于现今公开的胃肠动力药只片面地加强胃肠局部运动神经-胆碱能神经，缺乏胃肠功能的整体协调性，发生调节滞后或缺失产生腹痛、腹泻等副作用。
2、由于现今公开的胃肠动力药物均为化学单质。自身缺乏自然协调机制，调节效果容易出现偏差。
3、现今公开的胃肠动力药物易于通过脑血屏障。产生神经性副作用，婴幼儿的脑血屏障发育欠完善。因而也不利于婴幼儿患者的治疗。
三、时效短由于神经对机体功能调具有迅速、准确，作用时间短的特点，现今公开的胃肠动力药只片面加强胃肠局部胆碱能神经作用，时效相应较短。
四、生物利用低现今公开的胃肠动力药物均为化学单质，受体种类少。一般一种药物只有一个有效受体，例如西沙必利、莫沙必利只5H4一种有效受体，吗叮啉只有多巴胺受体；多者也只有两种，例如胃复安与多巴安受体和5HT1受体都有亲和力，又如与胆碱酯酶和多巴胺受体都有亲和力的依托必利也同时存在两受体，有效受体种类少，受体容量小，机体对药物的生物利用度相对就低。
五、治疗范围小由于现今公开胃肠动力药只片面加强胃肠局部胆碱能神经作用，只能用于由于胃肠动力障碍引起的消化道胀气、消化不良、食欲不佳等病症。
综上所述，现今公开的胃肠动力药只片面地加强胃肠运动神经的作用，因为神经对机体功能的调节具有迅速、准确作用时间短。但是还存在疗效准确而不精确，毒副作用多，作用时间短，生物利用度低。治疗范围小的缺点。
本发明的目的是提供一种疗效精确、毒副作用小、时效较长，生物利用度高、治疗范围明显拓宽的新型胃肠动力药。
为了达到上述目的，本发明采用隔山消1黄莲2枳3柴胡4槟榔5鸡内金6，人参7，三七8，甘草9等九味天然中草药物研制而成的“绿色”药品，利用以上九味有效药物成分，按先后顺序，以不同的作用方式，从不同的途径，连续作用于胃肠/消化系统多个部位/功能环节，通过加强胃肠局部胆碱能神经作用，体液协调，高级神经综合调整，协调加强胃肠功能运动。
其中A、隔山消，味甘，微苦温，功能健脾顺气，消积止痛，补虚，为胃肠强状剂，主治胃腹胀痛，小儿疳积。现代药理研究证明，本品所含磷脂酰胆碱，能促进胃运动也同时刺激胃壁细胞分泌乙酰胆碱，促进胃运动增加。(《中草药彩色图谱》)70页，作者徐国钧，福建科学出版社20年版，《中草药大辞典》江苏新医学院编，88年6月第版2426页)B、黄连为毛茛科黄连属植物Coptis chinensis Franch的根状茎，性味苦寒，功能消热解毒，消炎镇痛，主治肠炎痢疾等多种炎性疾病，本品所含小檗碱，杀灭HP并对肠胃道平滑肌具有兴奋作用，且能增抑制胆碱酶作用。为苦味健味剂(《中草药大辞典》758页，人民卫生出版社，八二年七月版。《中药大辞典》2021页，江苏新医学院编86年版)C、枳3为芸香科柑橘属植物酸橙(Citrus aurantium)，代代花(aurantium)，Vaurantiam，Var amand Engl，及香圆C，wilsonnii Tanaka的近成熟的果实。性味苦酸、微寒。功能分气宽中，消食化痰，用于胸腹痞满胀痛，食积不化，胃下垂、痰饮。药理作用胃瘘慢性实验和肠瘘慢性实验证明对机体完整的胃肠运动具有一定的兴奋作用，使胃肠运动收缩节律增强而有力。(《全国中草药汇编》，586页，《中草药大辞典》1507页)D、柴胡4 Radix Buplenri Chinensis性微寒、味苦，功能解表和里，疏肝、升中气《本经》主心腹肠胃中结气，饮食积聚、推陈致新。现代药理研究证明，柴胡碱能促进小肠推动作用，增强乙酰胆碱对回肠的收缩，防止应激性溃疡并有抗炎镇痛作用，(《中药大辞典》1843页、《中草药彩色图谱》90年版15页，主编徐国钧)E、槟榔5 Semen Aercae，性味，温辞，功能降气、杀虫消积。现代药理研究证明，槟榔碱有拟副交感神经作用，作用持久，能增加肠管的张力和蠕动和消化液分泌增加。(《中草药大辞典》2525页、《中草药彩色图谱》、《全国中草药汇编》898页)F、鸡内金6.Gallus gallus domesticus Brisson，砂囊内壁，性味甘平，功能消食健胃，主治消化不良，食欲不振，食积腹胀，小儿疳积，临床药理观察口服鸡内金后，胃液的分泌量，酸度及消化力三者均见增高，其中消化力的增加出现较迟缓，缓持也较久。口服鸡内金后胃运动功能明显增强，表现在胃运动期延长及蠕动波增强。由于胃运动增强，故胃排空率也大大加快。鸡内金本身并不合任何消化酶，由于上述分泌及运动方面的变化，并非服药后即产生，而必须经过一段时间。故其作用是药物被吸收到血液后的某种体液因素引起的。临床观察证明，鸡内金对各种消化不良症有较满意的疗效。(《全国中草药汇编》4256页，82年七月，人民卫生出版社出版，《中草药大辞典》1203页)，现代药理研究证明，鸡内金含有胃泌素。胃泌素增加基本节律、动作电位和频率并使胃运动的频率和强度增加。
G、人参7.五加科Panax ginsengC.A.Mey[P-schin Nees]功能补气生津、安神，主治食少、反胃吐食、体虚。现代药理研究证明人参对中枢神经系统特别是高级中枢具有某种特殊作用，能增强机体对一切非特异性刺激的适应能力，促进损伤愈合。据报道，对慢性胃炎伴有胃酸缺乏者或胃酸过低者，服用人参后可见胃纳增加，症状减轻或消失，但对胃液分泌及胃液酸度无明显影响，也有报道称人参可使慢性胃炎病人胃痛消失，食欲增强，大便正常。(《中药大辞典》29页、31页、33页。《全国中草药汇编》21页、22页)H、三七 8.Panax pseudoginseng var notoginseng(Burk)Hoo et Tseng[P.sanchiHoo]，性味甘，微苦，温、活血化淤，止血定痛，临床报道用三七粉治疗急性坏死性节段性小肠炎，具有显著的效果。(《全国中草药汇编》25页，《中药大辞典》55页、56页)I、甘草9.Cheyllhiza uralensis Fisch，性味甘平，功能清热解毒、和中缓急，调合诸药。主治脾胃虚弱，食少、腹痛、便溏等。现代药理研究证明(1)、甘草所含生胃酮，增加胃粘膜细胞的己糖胺成分，使胃粘膜不受损害，对胃粘膜具有保护作用；(2)、甘草能吸附胃酸并有抑制胃酸基础分泌量的作用；(3)、甘草可以缓解乙酰胆碱，组织胺等引起的肠管痉摩，有解痉作用，对动物离体胃及肠管有松弛作用。《中药大辞典》56页、《汇编》下面，结合具体实施方案对本发明进一步详细说明称取隔山消20g、黄连10g、枳壳10g、柴胡10g、槟榔10g、鸡内金10g、人参10g、三七10g、甘草10g共研细粉，装胶囊，共制200粒，规格为0.5g/粒。
用法与用量口服。成人每次4-5粒。第一天服4次，第二天服3次，第三天服2次，以后每日服一次，直到痊愈。
采用以上配伍后，对胃肠功能运动的调节更精确1、由于通过以上九种有效药成分从不同的途径，以不同的作用方式连续作用于胃肠消化系统多个部位/功能环节，协调促进加强胃肠运动，从而使疗效精确，隔山消1含乙酶酰胆碱，促进胃肠壁胆碱神经兴奋并刺激乙酰胆碱分液，从而促进胃运动加强，黄连2含小檗碱，抑制乙酰胆碱酶分解乙酰胆碱，促进乙酰胆碱对胃肠的作用更稳定持久，枳3增加肠管张力，并改善胃肠运动，使胃肠运动节律有力，更符合胃肠运动规律。柴胡4推进小肠运动，促进回肠收缩，槟榔5有拟副交感神经，促进胃肠运动和促进消化液分泌，作用持久而稳定。鸡内金6含胃泌素，可促进胃肠平滑肌基本电节律传播加快，胃收缩力加强，临床观察证明，口服鸡内金，吸收血后可促胃肠运动。胃的消化力和运动见增强，人参加强高级神经中枢功能对机体功能进行综合调整提高机体对多种不利因素的适应能力，并促进损伤愈合。三七改善胃肠血液循环，促进新陈代谢。消淤止血定痛。用少量甘草，一则调合诸药，使之无过之不及之虞。二是同隔山消1、黄连2、枳3、柴胡4、槟榔5、鸡内金6等大队促动药中，意在加强胃肠运动时，也同时改善胃肠抑制功能，并对抗促动剂在促动过程中出现的胃肠运动亢奋，并使胃肠得以充分放松，为下一个周期运动作蓄势工作。诱导胃肠生理功能调节更趋精确，使该药对胃肠松弛更充分，运动更有力，此外，取甘草甘缓之性，作为促动药缓冲剂，令促动药起效平稳，促进机体功能调节更精确。
2、利用隔山消1、黄连2、枳3、柴胡4、槟榔5等五味加强胃肠局部运动作用，对局部进行调整，用鸡内金以体液形式进行协调，形成神经-体液调节模式，用人参加强高级神经中枢对神经——体液调节再进行综合调整，从而达到治疗精确到位的目的。
采用以上配伍后，毒副作用更小1、由于采用隔山消、1黄连2、枳3、柴胡4、槟榔5、鸡内金6、人参7、三七8、甘草9等九味天然中草药物研制而成的绿色药品，毒副作用小。
2、利隔山消1、黄连2、枳3、柴胡4、槟榔5、鸡内金6、人参7、三七8、甘草9等九味药物以不同的作用方式，从不同的途径实作用于胃肠等多个部位功能环节，副作用减轻。胃肠运动的作用方式的协调性增强。
采以上配伍后，治疗范围明显拓宽由于本发明是利用隔山消1、黄连2、枳3、柴胡4、槟榔5、鸡内金6、人参7、三七8、甘草9等九味有效成分，通过加强胃肠局部运动，体液调节、高级神经综合调整，从而协调加强胃肠运动，不但可以用于治疗胃肠动力不足引起食欲不佳，消化不充，消化道胀气等病症，尚可用于胃下垂、胃扩张，胃神经官能症等机能障碍性疾病，由于木品又是用天然中草药物制成的绿色药品，副作用小，尚可用于婴幼儿患者。
采用以上配伍后，时效更长1、由于本发明根据隔山消1、黄连2、枳3、柴胡4、槟榔5、鸡内金6、人参7、三七8、甘草9等九味有效成分从胃→肠→体液的先后顺序连续作用的产生的时间差，达到延长时效的目的。
2、由于取甘草作缓释剂，使大队促动药物吸收缓慢，控制药物迅速释放而达到延长时效目的。
3、利用药效累加作用达到延长时效目的，口服本发明制剂后，隔山消含磷酸胆碱，促进胃运动；黄连2含小檗碱对抗乙酰胆碱酯酶分解乙酸胆碱作用，促进乙酰胆碱的作用时间；这样，就进入到“胃运动期”，随着枳3、柴胡4、槟榔5从胃推进入肠，三味作用于肠促进肠运动，药效进入“肠期”，肠又反射地引起胃运动，从而进入“胃肠运动期”这种胃动，肠又促进胃动效果的叠加，称为胃肠疗效的一次累加；从鸡内金被吸收入血后，也开始促进胃肠运动作用广泛、缓慢而持久。我们且称这次体液、胃肠作用的累叠称为第三次累加作用。随着第二次服药，胃运动作用又在肠、体液促动的基础上，进行第四次累加。这种药效的累加明显地延长了作用时间。
4、利用隔山消1、黄连2、枳3、柴胡4、槟榔5加强胃肠局部神经作用，利用神经对机能调整具有迅速、作用时间短的特点，再加上鸡内金以体液性调节作用方式，利用体液性调节具有作用缓慢。作用广泛、持续时间长的特点来延长时效。
采用以上配合后，治疗范围相对扩大。
1、由于是采用隔山消1、黄连2、枳3、柴胡4、槟榔5、鸡内金6、人参7、三七8、甘草9等九味天然物药研制而成，毒副作用小，不但适用于成人也适用于婴幼儿，也适用于不能使用现今公开的胃肠动力药的老年人。
2、由于是利用隔山消1、黄连2、枳3、柴胡4、槟榔5、鸡内金6、人参7、三七8、甘草9等九种有效成分以不同的作用方式从不同的途径连续作用于胃肠、消化系统多个部位/功能环节，通过加强胃肠局部胆碱能神经作用、体液调节、高级神经中枢综合调整从而协调加强胃肠运动。治疗范围相对拓宽，不但可以治疗胃肠动力障碍引起食欲不佳，消化道胀气，消化不良，便秘等病证外，尚可以用于胃扩张，胃下垂，胃神经功能症等功能障碍引起的疾病。
3、由于甘草有制酸和有保护胃粘膜作用，黄连杀灭IP，隔山消1、枳2、柴胡3、槟榔5为促胃动力药。这种制酸+保护粘膜+消炎杀灭IP+促动药的“四联疗法”为现今临床上治疗消化性溃疗的治疗方案。因而可用于消化性溃疡病的治疗。况且更配有活血化淤、止血止痛的三七8，使该药对消化性溃疡的治疗、预防作用更加显著，并能预防在促进胃肠运动时引起的出血。
采用以上配伍后，生物利用度高。
由于采用多种天然中草药物组成，天然生物易于吸收，有效成分种类多，有效受体种类多、面积大、容量大，生物利用度高。
权利要求
1.按照权利要求，其特征在于隔山消1、黄连2、枳3、柴胡4、槟榔5、鸡内金6、人参7、三七8、甘草9等九种有效药物成分，以不同的作用方式，从不同的途径，按先后顺序，连续作用于胃肠消化系统不同部位/功能环节，通过加强胃肠局部胆碱能神经作用、体液调节，高级神经中枢综合调整，从而协调加强胃肠运动。(1)、按照权利要求或1所述的，其特征在于利用多种有效成份，以不同的方式，从不同的途径作用于胃肠消化系统，不同的部位功能环节。隔山消1、黄连2作用于胃(肠)壁胆碱能神经；枳3增加肠管张力，促进胃肠缓慢而有节律的运动；柴胡4推动小肠并促进回肠收缩；槟榔5拟副效感神经，促进胃肠运动和消化液分泌；鸡内金6通过体液对胃肠进行调节，作用缓慢而持久；人参7加强中枢神经对胃肠道功能运动的综合调查；三七8改善血循环，促进新陈代谢，止血、止痛；甘草8抑制胃肠运动，促进胃肠松驰，取欲动先静之利，与大队促动药协调胃肠运动。(2)、按照权利要求或1或1(1)所述的，其特征在于，利用隔山消1、黄连2、枳3、柴胡4、槟榔5、鸡内金6等六种有效成份，以胃→肠→体液的形按先后顺序作用于胃肠系统，延长作用时间，隔山消1、黄连2作用于胃；枳3、柴胡4、槟榔5作用于肠；鸡内金6作用于体液。(3)按照权利要求或1或1(1)(2)所述的基特征在于利用隔山消1、黄连2、枳3、柴胡4、槟榔5加强胃肠局部神经作用，促进胃肠运动，用鸡内金以体液形式协调加强了胃肠运动，用人参加强高级神经中枢对胃肠运动进行综合调整。(4)、按照权利要求或1或1(1)(2)(3)所述的，其特征在于甘草9制酸，保护粘膜、黄连杀2IP+动力药为消化性溃疡“四联治疗”方案。(5)、按照权利要求或1或1(1)(2)(3)(4)所述的，其特征在于在制酸+保护粘膜+杀灭IP+动力药+止血止痛药成分三七，使治疗预防消化性溃疡疗效明显加强，以及防治消化道出血。(6)、按照权利要求或1或1(1)(2)(3)(4)(5)所述的，其特征在于药效的累加；隔山消1含磷脂酰胆碱，加强胃肠运动并促进乙酰胆碱分泌，黄连含小檗碱，抗乙酰胆酯酶分解乙酰胆碱，使药物作用第一次累加，枳3、柴胡4、槟榔5促进肠运动，反射地促进胃运动，而隔山消1、黄连2对胃肠的作用犹存，这种胃-肠互动为第二次药效累加，鸡内金以体液形式重复加强胃肠运动为第三次累加。随着第二次服药，在胃肠、体液促动的基础上，药效得以第四次累加。(7)、按权利要求或1或1(1)(2)(2)(3)(4)(5)(6)所述的，其特征在于枳3、柴胡4、槟榔5、鸡内金6增加胃肠张力。
2.按照要求其特征在于用隔山消1、黄连2、枳3、柴胡4、槟榔5、鸡内金6、人参7、三七8、甘草9等九味中草药研制而成，为“绿色”药品。
3.按照权利要求或1或2所述的，其特征在于协调加强胃肠运动，天然药品毒副作用，治疗范围相对扩大。
4.按照权利要求或1或2或3所述的，其特征在于生物利用度高。
全文摘要
本发明公开了一种由隔山消1、黄连2、枳3、柴胡4、槟榔5、鸡内金6、人参7、三七8、甘草9等九种天然中草药物研制而成的新型“绿色”胃肠动力等。本发明利用以上九种有效药物成分，以不同的作用方式，从不同的途径，按先后顺序，连续作用于胃肠/消化系统不同部位/功能环节，通过加强胃肠局部胆碱能神经兴奋，体液调节，高级中枢神经综合调整，从而协调加强胃肠功能运行的新型胃肠动力药。
文档编号A61P1/00GK1768816SQ200410045218
公开日2006年5月10日 申请日期2004年5月29日 优先权日2004年5月29日
发明者熊烈 申请人:熊烈
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