抗菌药物组合物的制作方法
专利名称：抗菌药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种头孢西丁(Cefoxitin)与β-内酰胺酶抑制剂组成的抗菌药物组合物。
背景技术：
头孢西丁对革兰阴性杆菌产生的13-内酰胺酶高度稳定，抗菌谱广。对革兰阳性菌如金葡菌、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌等的抗菌作用较强。对革兰阴性菌如大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、流感杆菌、淋球菌(包括产酶菌株)、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、摩根菌属、普罗威登菌及厌氧菌如消化球菌、消化链球菌、梭菌属及脆弱拟杆菌等均具有良好的抗菌作用。对耐甲氧西林金葡菌、肠球菌、李斯特杆菌属及铜绿假单胞菌等耐药。
到目前为止，头孢西丁通常仅以单一药物形式使用。然而，近来临床上发现，许多革兰氏阳性菌和阴性菌对头孢西丁形成耐药，许多重要病原菌中产生β-内酰胺酶的菌株明显增加，已引起人们关注。在大多数情况下，细菌耐药是由于其所产生的β-内酰胺酶对抗生素的水解作用所致。因而使用头孢西丁时，加用一种能有效地抑制β-内酰胺酶作用的β-内酰胺酶抑制剂，更有利于头孢西丁稳定地发挥其抗菌作用，尤其对产β-内酰胺酶的病原体而言更是如此。因此，头孢西丁与β-内酰胺酶抑制剂组成的组合药物不仅对敏感菌，而且对产酶菌均有较好作用，其抗菌谱更广、抗菌作用更强。
发明内容
本发明的目的在于提供一种抗菌谱更广、抗菌作用更强的头孢西丁与β-内酰胺酶抑制剂组成的抗菌药物组合物。
本发明是这样实现的它由头孢西丁和β-内酰胺酶抑制剂混合而成，头孢西丁与β-内酰胺酶抑制剂的重量比为1∶2至10∶1(含端点)。其中头孢西丁钠为半合成头孢霉素衍生物。β-内酰胺酶抑制剂为棒酸(Clavulanic acid)及其衍生物，舒巴坦(Sulbactam)及其衍生物以及他佐巴坦(Tazobactam)及其衍生物。而棒酸衍生物有棒酸的碱金属盐例如棒酸钾，舒巴坦有舒巴坦的碱金属盐例如舒巴坦钠；他佐巴坦衍生物有他佐巴坦的碱金属盐例如他佐巴坦钠。
本发明的粉针剂或冻干粉针剂可用于敏感菌所致的下呼吸道、泌尿生殖感染、败血症、骨和关节感染、皮肤软组织感染。对需氧菌和厌氧菌混合感染，如吸入性肺炎、糖尿病患者下肢感染、腹腔感染及盆腔感染尤为适用。亦可用于预防腹腔或盆腔手术后感染。。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步详述。
实施例1头孢西丁组合药物由头孢西丁1克与棒酸钾0.5克制成组合制剂，按粉针剂制备工艺程序操作进行。
实施例2头孢西丁组合药物由头孢西丁1克与棒酸钾0.5克制成组合制剂，按冻干粉针制剂工艺程序进行。
实施例3头孢西丁组合药物由头孢西丁1克与棒酸钾0.25克制成组合制剂，按粉针剂制备工艺程序操作进行。
实施例4头孢西丁组合药物由头孢西丁1克与棒酸钾0.5克制成组合制剂，按冻干粉针剂制备工艺程序操作。
实施例5头孢西丁组合药物由头孢西丁1克与舒巴坦钠1克制成组合制剂，按粉针剂制备工艺程序操作。
实施例6头孢西丁组合药物由头孢西丁1克与舒巴坦钠1克制成组合制剂，按冻干粉针剂制备工艺程序操作。
实施例7头孢西丁组合药物由头孢西丁0.5克与舒巴坦钠1克制成组合制剂，按粉针剂制备工艺程序操作。
实施例8头孢西丁组合药物由头孢西丁1克与舒巴坦钠0.25克制成组合制剂，按冻干粉针剂制备工艺程序进行。
实施例9头孢西丁组合药物由头孢西丁1克与他佐巴坦钠0.25克制成组合制剂，按粉针剂制备工艺程序进行。
实施例10头孢西丁组合药物由头孢西丁1克与他佐巴坦钠0.125克制成组合制剂，按冻干粉针剂制备工艺程序操作。
实施例11头孢西丁组合药物由头孢西丁1克与他佐巴坦钠0.125克制成组合制剂，按粉针剂制备工艺程序进行。
实施例12头孢西丁组合药物由头孢西丁1克与他佐巴坦钠0.125克制成组合制剂，按冻干粉针剂制备工艺程序进行。
本发明不限于以上所述的实施例。
本发明的组合制剂经体外试验证明，其抗菌活性及抗菌谱比头孢西丁单独应用时作用更强。
表1 头孢西丁与头孢西丁/棒酸的抗菌作用(MIC mg/L)
表2 头孢西丁与头孢西丁/舒巴坦钠的抗菌作用(MIC mg/L)
表3 头孢西丁与头孢西丁/他佐巴坦的抗菌作用(MIC mg/L)
本发明的粉针剂或冻干粉针剂对革兰氏阴性杆菌产生的β-内酰胺酶高度稳定。抗菌谱广。对革兰阳性菌如金黄色葡菌球菌、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌等的抗菌作用较强。对革兰阴性菌如大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、流感杆菌、淋球菌(包括产酶菌株)、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、摩根菌属、普罗威登菌及厌氧菌如消化球菌、消化链球菌、梭菌属及脆弱拟杆菌等具有良好的抗菌作用。还对卡他球菌、奈瑟淋球菌、大肠杆菌、克霉白杆菌、嗜血杆菌及拟杆菌等的抗菌活性显著增强。
本发明药物的单位剂量通常为注射给药，可作静脉推注，快速静脉滴入或肌肉注射。头孢西丁每日适当的总剂量为1500～6000毫克，每日三次给药。
综上所述，按照本发明的药物组合物，β-内酰胺酶抑制剂与头孢西丁间具有显著的协同作用，能明显地增强头孢西丁的抗菌活性和抗菌谱。从而有效地解决细菌越来越多地对头孢西丁耐药的问题，增强药物的临床疗效。
权利要求
1.一种抗菌药物组合物，其特征在于它由头孢西丁与β-内酰胺酶抑制剂混合而成，头孢西丁与β-内酰胺酶抑制剂的重量百分比为1∶2至10∶1，包含端点。
2.根据权利要求1所述的抗菌药物组合物，其特征在于头孢西丁为半合成头孢霉素衍生物。
3.根据权利要求1所述的抗菌药物组合物，其特征在于β-内酰胺酶抑制剂为棒酸及其衍生物，舒巴坦及其衍生物以及他佐巴坦及其衍生物；而棒酸衍生物有棒酸的碱金属盐，舒巴坦衍生物有舒巴坦的碱金属盐；他佐巴坦衍生物有他佐巴坦的碱金属盐。
全文摘要
本发明涉及一种头孢西丁(Cefoxitin)与β－内酰胺酶抑制剂组成的抗菌药物组合物，其目的在于提供一种抗菌谱更广、抗菌作用更强的头孢西丁与β－内酰胺酶抑制剂组成的抗菌药物组合物。头孢西丁与β－内酰胺酶抑制剂的重量比为1∶2至10∶1(含端点)。
文档编号A61K31/546GK1582941SQ20041004622
公开日2005年2月23日 申请日期2004年5月31日 优先权日2004年5月31日
发明者阎彬 申请人:海南国瑞堂制药有限公司
技术领域：
本发明涉及一种头孢西丁(Cefoxitin)与β-内酰胺酶抑制剂组成的抗菌药物组合物。
背景技术：
头孢西丁对革兰阴性杆菌产生的13-内酰胺酶高度稳定，抗菌谱广。对革兰阳性菌如金葡菌、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌等的抗菌作用较强。对革兰阴性菌如大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、流感杆菌、淋球菌(包括产酶菌株)、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、摩根菌属、普罗威登菌及厌氧菌如消化球菌、消化链球菌、梭菌属及脆弱拟杆菌等均具有良好的抗菌作用。对耐甲氧西林金葡菌、肠球菌、李斯特杆菌属及铜绿假单胞菌等耐药。
到目前为止，头孢西丁通常仅以单一药物形式使用。然而，近来临床上发现，许多革兰氏阳性菌和阴性菌对头孢西丁形成耐药，许多重要病原菌中产生β-内酰胺酶的菌株明显增加，已引起人们关注。在大多数情况下，细菌耐药是由于其所产生的β-内酰胺酶对抗生素的水解作用所致。因而使用头孢西丁时，加用一种能有效地抑制β-内酰胺酶作用的β-内酰胺酶抑制剂，更有利于头孢西丁稳定地发挥其抗菌作用，尤其对产β-内酰胺酶的病原体而言更是如此。因此，头孢西丁与β-内酰胺酶抑制剂组成的组合药物不仅对敏感菌，而且对产酶菌均有较好作用，其抗菌谱更广、抗菌作用更强。
发明内容
本发明的目的在于提供一种抗菌谱更广、抗菌作用更强的头孢西丁与β-内酰胺酶抑制剂组成的抗菌药物组合物。
本发明是这样实现的它由头孢西丁和β-内酰胺酶抑制剂混合而成，头孢西丁与β-内酰胺酶抑制剂的重量比为1∶2至10∶1(含端点)。其中头孢西丁钠为半合成头孢霉素衍生物。β-内酰胺酶抑制剂为棒酸(Clavulanic acid)及其衍生物，舒巴坦(Sulbactam)及其衍生物以及他佐巴坦(Tazobactam)及其衍生物。而棒酸衍生物有棒酸的碱金属盐例如棒酸钾，舒巴坦有舒巴坦的碱金属盐例如舒巴坦钠；他佐巴坦衍生物有他佐巴坦的碱金属盐例如他佐巴坦钠。
本发明的粉针剂或冻干粉针剂可用于敏感菌所致的下呼吸道、泌尿生殖感染、败血症、骨和关节感染、皮肤软组织感染。对需氧菌和厌氧菌混合感染，如吸入性肺炎、糖尿病患者下肢感染、腹腔感染及盆腔感染尤为适用。亦可用于预防腹腔或盆腔手术后感染。。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步详述。
实施例1头孢西丁组合药物由头孢西丁1克与棒酸钾0.5克制成组合制剂，按粉针剂制备工艺程序操作进行。
实施例2头孢西丁组合药物由头孢西丁1克与棒酸钾0.5克制成组合制剂，按冻干粉针制剂工艺程序进行。
实施例3头孢西丁组合药物由头孢西丁1克与棒酸钾0.25克制成组合制剂，按粉针剂制备工艺程序操作进行。
实施例4头孢西丁组合药物由头孢西丁1克与棒酸钾0.5克制成组合制剂，按冻干粉针剂制备工艺程序操作。
实施例5头孢西丁组合药物由头孢西丁1克与舒巴坦钠1克制成组合制剂，按粉针剂制备工艺程序操作。
实施例6头孢西丁组合药物由头孢西丁1克与舒巴坦钠1克制成组合制剂，按冻干粉针剂制备工艺程序操作。
实施例7头孢西丁组合药物由头孢西丁0.5克与舒巴坦钠1克制成组合制剂，按粉针剂制备工艺程序操作。
实施例8头孢西丁组合药物由头孢西丁1克与舒巴坦钠0.25克制成组合制剂，按冻干粉针剂制备工艺程序进行。
实施例9头孢西丁组合药物由头孢西丁1克与他佐巴坦钠0.25克制成组合制剂，按粉针剂制备工艺程序进行。
实施例10头孢西丁组合药物由头孢西丁1克与他佐巴坦钠0.125克制成组合制剂，按冻干粉针剂制备工艺程序操作。
实施例11头孢西丁组合药物由头孢西丁1克与他佐巴坦钠0.125克制成组合制剂，按粉针剂制备工艺程序进行。
实施例12头孢西丁组合药物由头孢西丁1克与他佐巴坦钠0.125克制成组合制剂，按冻干粉针剂制备工艺程序进行。
本发明不限于以上所述的实施例。
本发明的组合制剂经体外试验证明，其抗菌活性及抗菌谱比头孢西丁单独应用时作用更强。
表1 头孢西丁与头孢西丁/棒酸的抗菌作用(MIC mg/L)
表2 头孢西丁与头孢西丁/舒巴坦钠的抗菌作用(MIC mg/L)
表3 头孢西丁与头孢西丁/他佐巴坦的抗菌作用(MIC mg/L)
本发明的粉针剂或冻干粉针剂对革兰氏阴性杆菌产生的β-内酰胺酶高度稳定。抗菌谱广。对革兰阳性菌如金黄色葡菌球菌、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌等的抗菌作用较强。对革兰阴性菌如大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、流感杆菌、淋球菌(包括产酶菌株)、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、摩根菌属、普罗威登菌及厌氧菌如消化球菌、消化链球菌、梭菌属及脆弱拟杆菌等具有良好的抗菌作用。还对卡他球菌、奈瑟淋球菌、大肠杆菌、克霉白杆菌、嗜血杆菌及拟杆菌等的抗菌活性显著增强。
本发明药物的单位剂量通常为注射给药，可作静脉推注，快速静脉滴入或肌肉注射。头孢西丁每日适当的总剂量为1500～6000毫克，每日三次给药。
综上所述，按照本发明的药物组合物，β-内酰胺酶抑制剂与头孢西丁间具有显著的协同作用，能明显地增强头孢西丁的抗菌活性和抗菌谱。从而有效地解决细菌越来越多地对头孢西丁耐药的问题，增强药物的临床疗效。
权利要求
1.一种抗菌药物组合物，其特征在于它由头孢西丁与β-内酰胺酶抑制剂混合而成，头孢西丁与β-内酰胺酶抑制剂的重量百分比为1∶2至10∶1，包含端点。
2.根据权利要求1所述的抗菌药物组合物，其特征在于头孢西丁为半合成头孢霉素衍生物。
3.根据权利要求1所述的抗菌药物组合物，其特征在于β-内酰胺酶抑制剂为棒酸及其衍生物，舒巴坦及其衍生物以及他佐巴坦及其衍生物；而棒酸衍生物有棒酸的碱金属盐，舒巴坦衍生物有舒巴坦的碱金属盐；他佐巴坦衍生物有他佐巴坦的碱金属盐。
全文摘要
本发明涉及一种头孢西丁(Cefoxitin)与β－内酰胺酶抑制剂组成的抗菌药物组合物，其目的在于提供一种抗菌谱更广、抗菌作用更强的头孢西丁与β－内酰胺酶抑制剂组成的抗菌药物组合物。头孢西丁与β－内酰胺酶抑制剂的重量比为1∶2至10∶1(含端点)。
文档编号A61K31/546GK1582941SQ20041004622
公开日2005年2月23日 申请日期2004年5月31日 优先权日2004年5月31日
发明者阎彬 申请人:海南国瑞堂制药有限公司
最新回复(0)