一种提高中、老年人性生活质量的药物及其制备方法
专利名称：一种提高中、老年人性生活质量的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种提高人们性生活质量药物，特别是一种提高中、老年人性生活质量的药物以及这种药物的制备方法。
背最技术人到中年，肌体的各种生理代谢功能开始明显的衰退，受其影响的是中、老年健康男性的衰退首先从性功能开始。其衰退的主要特征有性欲减退、无性欲感、阴茎缩小、阴茎不举或者举而不硬，心有余而肾不足，阳萎早泻、遗精、性前盗汗或者性生活后虚脱、疲劳、气喘等等。
医学研究认为，性和性生活是人类繁殖的第一要素，健康的性生活，不仅对人体的心、智有益，而且还有抗衰老的功效。正常的性生活是维系夫妻双方美满感情的纽带，也是家庭组合的动力之源，是人类追求高质量生活的重要组成部分。中、老年人为家庭、社会和抚养子女贡献了青春，也深深体会到性生活的妙趣。然而随着年纪的增长，机体功能不可抗拒的自然衰退，又给众多的健康中、老年人带来了遗憾。如果健康中、老年人不能过正常的性生活，或者性生活质量不高，都将会影响到家庭的和睦和夫妻感情，同时会出现非器质性损伤性功能障碍综合症，继续发展就会影响到自己的身心和心智健康。因此，如何有效的提高健康中、老年人的生活质量，已成为当今科学研究的方向之一。
目前对健康中、老年男性性功能的治疗，中医使用湿肾壮阳、滋阴补肾、补肾填精、固肾涩精、交通心肾、培土滋源、调补脾肾、疏肝散寒、外调气血、活血化淤、清热利湿、补肾奇径和内病外治等多类辩证疗法。其诊断繁杂，服药时间长、见效慢，使许多服药治疗者，往往失去耐心、放弃治疗。西医采用激素补充法，如注射荷尔蒙、睾丸酮或者使用兴奋剂，如罂粟碱、甲基笨丙胺、育享宾等，这类药见效快，但毒副作用大，长期使用易引发出其他疾病，如冠心病、高血压、肾炎、糖尿病和癌症等。
对健康中、老年男性非器质性损伤的性功能衰退的治疗，随着伟哥(Viagra)药品的出现，科学家才清楚的认识到中、老年男性性功能衰退的真正原因。人到中年，随着年纪的增长，男性体内会分泌出一种PDE(磷酸二氢酯酶)的化学成分。过量的PDE能抑制健康男性机体释放NO(一氧化氮)，NO是传递性信号的信使，是促进机体分泌CGMP(环鸟苷酸)的重要成分，CGMP是控制男性阴茎血管扩张，让血液流入阴茎海绵体，从而是阴茎勃起(坚挺)的成分。PDE化学成分不仅抑制健康中、老年机体释放NO，而且还具有将中、老年体内已存在的CGMP化学成分降解成5’-GMP(5’-鸟苷酸)，5’-GMP是引发阴茎萎缩、变小、不勃起、软而不硬、阳痿、早泄的化学成分。科学研究表明，健康中、老年人男性的性功能不仅仅是缺乏性激素，而是和PDE化学成分的过量分泌有密切关系。Viagra不是性激素，没有参与体内的正常激素代谢，而它的作用机理是抑制健康中、老年男性过量分泌的PDE化学成分，让服用Viagra的正常中、老年男性在情欲的思想中，自动调节体内释放出NO信使，在有性情景中，促进CGMP成分的分泌，从而实现了有效、快速恢复健康中、老年男性的性功能，效果理想。正象医学界称赞的那样，Viagra的发现，是二十世纪药学研究对全世界健康中、老年男性提高性生活质量最伟大的福音。然而在广泛使用Viagra后会出现头疼、皮疹、恶心、鼻塞、视觉紊乱等现象，还有部分患有心脏病、高血压的男性，服用Viagra后，在性生活中出现猝死现象。这些缺点，限制了Viagra对中、老年男性提高性功能和生活质量方面的普及应用。
发明内容
本发明的目的之一是根据Viagra的作用机理，从天然植物、生物中寻找、筛选、提取出类似Viagra的活性化学成分，再与已知的活性成分显著的化合物，科学合理的配伍，制成一种选择性更强的抑制PDE过量分泌，促进NO释放，分泌出有效的CGMP，从而实现健康中、老年男性恢复性功能的药物。
本发明目的之二是提供这种药物的制备方法。
本发明目的之一是通过以下技术措施来实现的一种提高中、老年人性生活质量的药物，其特征是包含有以下重量百分比的药物活性成分1.0-1.3％含肉苁蓉总生物碱70-90％的肉苁蓉提取物；
2.0-2.7％含锁阳总素60-80％的锁阳提取物；1.0-1.5％占生药的1.0-1.5％雄蚕蛾提取物；0.5-1.0％含量≥99％的枸橼酸西地非尔；0.3-0.5％含量≥99％的己酮可可碱；余量为载体。
本发明目的之二是通过以下技术措施来实现的一种提高中、老年人性生活质量的药物的制备方法，其特征是包含有以下步骤1、肉苁蓉提取物的提取取肉苁蓉干品，粉碎后用80％酒精加热，回流提取，每次时间2-3小时，然后过滤提取液，如此重复3次；将提取液合并后，减压至2.5Pa回收酒精至浸膏状；将浸膏溶解在无离子水中，用D201型树脂处理，收集70％酒精洗脱液，减压至2.5Pa回收酒精至无醇味并余原体积的1/5时，加入无离子水，待其溶解后，用乙酸乙酯萃取，温度为25-30℃，如此萃取5次，合并萃取液，减压至3.0Pa回收乙酸乙酯，得浸膏粉，用肉苁蓉碱标准品，在高压液相HPLC测其浸膏总生物碱含量，当其含量为70-90％时，即为所需的肉苁蓉提取物；2、锁阳提取物的提取取锁阳干品，粉碎后用80％酒精加热回流提取，每次时间2-3小时，然后过滤提取液，如此重复3次；将提取液合并，减压至2.5Pa回收酒精至无醇味时，掺入少量硅胶，烘干后，用120目硅胶柱分离，收集丙酮处理液，得浸膏粉，用锁阳素为标准品，在高压液相HPLC测其浸膏总色原酮含量，当其含量为60-80％时，即为所需的锁阳提取物；3、雄蚕蛾提取物的提取取雄蚕蛾鲜品，用80％酒精浸泡，温度为60-80℃，时间为每次24小时，然后过滤酒精液，如此重复5次，合并酒精液，减压至2.5Pa回收酒精至浸膏状；以蚕蛾计生药，提取物占生药总量的1-1.5％时，即为所需的雄蚕蛾提取物；4、按上述比例，将肉苁蓉提取物、锁阳提取物、雄蚕蛾提取物、枸橼酸西地非尔、己酮可可碱混合并添加辅料按常规制药工艺分别制成胶囊剂型、口服液剂型、片剂、冲剂、酒剂。
本发明中使用的肉苁蓉(Cistanche deserticola)，是中医补肾壮阳的常用药材，已有数百年的应用经验。本发明中使用的特有的提取和分离方法，得到肉苁蓉含有的一类生物碱，经过药理学研究，证实肉苁蓉总碱对小鼠有显著的抗疲劳和提高心肌供血的作用，有增加果蝇传代代数的作用，有增强免疫力和促进小鼠交配次数的效果。在本发明的组合中，肉苁蓉总碱有增进已知活性成分枸橼酸西地非尔的药效，可以减少己酮可可碱的副反应。
本发明中使用的锁阳(Cynomorium songaricum)，系中医补肾壮阳的名贵药材。本发明从锁阳中提取出特有的成分总锁阳素，经药理学研究证实，其有显著抗缺氧作用，有增强小鼠活力和交配次数的作用。在本发明中，锁阳总素与肉苁蓉碱相互配合，强化了已知活性成分枸橼酸西地非尔和己酮可可碱药效，显著的减少了已知活性成分对心脏和血压的影响。
本发明中使用的已知活性成分枸橼酸西地非尔是疗效肯定的非激素，提高性功能的成分，但因其副作用，限制了它的使用。本发明中使用的己酮可可碱，是预防阳萎、早泄的成分，但因毒副作用大，限制了它的广泛使用。在本发明中，将天然提取出的肉苁蓉碱、锁阳总素和雄蚕蛾提取物与已知活性成分枸橼酸西地非尔、己酮可可碱相互配合，显著的提高了原各自成分的优点，同时也显著的降低了已知活性成分的缺点，提高了药效，增大了已知活性成分的安全性。将天然有效成分与已知活性成分相互配合，吸取了各自原有的优点，弥补了各自原有的缺点，是一种安全、较理想的，可让健康中、老年男性广泛普及使用的，能显著、快速提高性功能和生活质量的药物。
具体实施例方式
一种提高中、老年人性生活质量的药物，包含有以下重量百分比的药物活性成分1.0-1.3％含肉苁蓉总生物碱70-90％的肉苁蓉提取物；2.0-2.7％含锁阳总素60-80％的锁阳提取物；1.0-1.5％占生药的1.0-1.5％雄蚕蛾提取物；0.5-1.0％含量≥99％的枸橼酸西地非尔；0.3-0.5％含量≥99％的己酮可可碱；余量为载体。
上述药物的制备方法包含有以下步骤1、肉苁蓉提取物的提取取肉苁蓉干品500g，粉碎后用80％酒精2500ml在水浴上加热，回流提取，每次时间2-3小时，然后用布氏滤斗过滤提取液，如此重复3次；将3次提取液合并后，减压至2.5Pa回收酒精至浸膏状；将浸膏溶解在1000ml无离子水中，用D201型树脂处理，先用无离子水洗脱，然后收集70％酒精洗脱液1500ml，减压至2.5Pa回收酒精至无醇味并余原体积的1/5(300ml)时，加入200ml无离子水，搅匀待其溶解后，用300ml乙酸乙酯萃取，温度为25-30℃，如此萃取5次，将萃取液的乙酸乙酯合并，减压至3.0Pa回收乙酸乙酯，得浸膏粉，收率0.5-0.8％，用肉苁蓉碱标准品，在高压液相HPLC测其浸膏总生物碱含量，当其含量为70-90％时，即为所需的肉苁蓉提取物；2、锁阳提取物的提取取锁阳干品500g，粉碎后用80％酒精2500ml加热回流提取，每次时间2-3小时，最好为2小时，然后用布氏滤斗过滤提取液，如此重复3次；将3次提取液合并，减压至2.5Pa回收酒精至无醇味时(250ml)，掺入100g80目硅胶，烘干后，用120目硅胶1500g柱分离，先用石油醚、氯仿脱脂，然后收集丙酮，回收溶剂后，得浸膏粉，收率0.7-1％，用锁阳素为标准品，在高压液相HPLC测其浸膏总色原酮含量，当其含量为60-80％时，即为所需的锁阳提取物；3、雄蚕蛾提取物的提取取雄蚕蛾500g(鲜品)，用80％酒精3000ml浸泡，温度为60-80℃，时间为每次24小时，然后过滤酒精液，如此重复5次，合并酒精浸泡液，减压至2.5pa回收酒精至浸膏状；以蚕蛾总重量为生药，提取物收率1-1.5％，即占生药总量的1-1.5％，即为所需的雄蚕蛾提取物；4、按上述比例，将肉苁蓉提取物、锁阳提取物、雄蚕蛾提取物、枸橼酸西地非尔、己酮可可碱混合并添加辅料按常规制药工艺分别制成胶囊剂型、口服液剂型、片剂、冲剂、酒剂。
通过对上述五种药物活性成分的筛选，可以筛选出以下四种最佳的配比
1、配方一肉苁蓉提取物用量1.3％；锁阳提取物 用量2.7％；雄蚕蛾提取物用量1.0％枸橼酸西地非尔 用量0.5％；己酮可可碱 用量0.3％；余量辅料。
2、配方二肉苁蓉提取物用量1.1％；锁阳提取物 用量2.3％；雄蚕蛾提取物用量1.5％枸橼酸西地非尔 用量0.75％；己酮可可碱 用量0.4％；余量辅料。
3、配方三肉苁蓉提取物用量1.0％；锁阳提取物 用量2.0％；雄蚕蛾提取物用量1.0％枸橼酸西地非尔 用量1.0％；己酮可可碱 用量0.5％；余量辅料。
4、配方四肉苁蓉提取物用量1.0％；锁阳提取物 用量2.0％；雄蚕蛾提取物用量1.0％枸橼酸西地非尔 用量0.75％；己酮可可碱 用量0.4％；余量辅料。
下面通过各种剂型的制备来具体说明本发明实施方案。
一、口服液的制备例1取肉苁蓉提取物10g、锁阳提取物20g、雄蚕蛾提取物10g、枸橼酸西地非尔10g、己酮可可碱5g，分别溶解到1000ml蒸馏水中，加热搅拌(沸腾)，加入木糖醇5g、蛋白糖3g、糖精3g、蔗糖150g、苯甲酸钠15g，待其全部溶解后，过滤，灌装到10ml×100支口服液瓶中，灭菌处理，按口服液标准进行卫生学检查和质量标准检查合格后，即为本发明的口服液产品。使用方法每次1支，性生活前1小时服。
例2取肉苁蓉提取物100g、锁阳提取物200g、雄蚕蛾提取物100g、枸橼酸西地非尔75g、己酮可可碱40g，分别溶解到10000ml蒸馏水中，加热搅拌(沸腾)，加入蔗糖500g、香精适量，蛋白糖5g、笨甲酸钠150g，待其全部溶解后，过滤，灌装到10ml×100支口服液瓶中，灭菌处理，按口服液标准进行卫生学检查和质量标准检查合格后，即为本发明的口服液产品。使用方法同上。
二、酒剂的制备例3取肉苁蓉提取物1.3g、锁阳提取物2.7g、雄蚕蛾提取物1.0g、枸橼酸西地非尔0.5g、己酮可可碱0.3g，分别溶解到1000ml白酒(38度)中，加热让其全部溶解，加入茶多酚3g，适量香精，溶解后过滤，灌装到100ml×10瓶中，按38度酒的要求进行卫生学检查和质量标准检查合格后，即为本发明的低度、保健酒剂，使用方法同口服液。
例4取肉苁蓉提取物10g、锁阳提取物20g、雄蚕蛾提取物10g、枸橼酸西地非尔7.5g、己酮可可碱4g，分别溶解到5000ml葡萄酒中或者果酒中，加热到30-50度，待其全部溶解，加入香精适量，过滤后，灌装到100ml×100瓶中，按葡萄酒或果酒的要求进行卫生学检查和质量标准检查合格后，即为本发明的保健葡萄酒或者果酒。使用方法同口服液。
三、胶囊制剂的制备例5、取肉苁蓉提取物10g、锁阳提取物20g、雄蚕蛾提取物10g、枸橼酸西地非尔10g、己酮可可碱5.0g，分别混入20g淀粉中，混合均匀后，灭菌直接灌入0#胶囊×100粒胶囊中(750mg/粒)。按胶囊卫生学和胃溶胶囊质量标准检查，合格后，即为本发明的胶囊产品。服用方法同口服液。
例6、取肉苁蓉提取物100g、锁阳提取物200g、雄蚕蛾提取物100g、枸橼酸西地非尔75g、己酮可可碱40g，分别混入到150g淀粉和50g糊精中，混合均匀后，搅拌制粒，过60目筛后，灭菌直接灌入1#胶囊×1000粒胶囊中(700mg/粒)。按胶囊卫生学和胃溶胶囊质量标准检查，合格后，即为本发明的胶囊产品。服用方法同口服液。
四、片剂的制备例7取肉苁蓉提取物110g、锁阳提取物230g、雄蚕蛾提取物150g、枸橼酸西地非尔75g、己酮可可碱40g，分别混入300g淀粉、100g糊精、30g硬脂酸镁、50gVc、20g磷酸氢钙，混合均匀后，制颗粒，过60-80目筛，然后压片1000mg/片×1000片，按片剂卫生学和质量标准检查，合格后即为本发明的片剂产品。服用方法同口服液。
例8、取肉苁蓉提取物100g、锁阳提取物200g、雄蚕蛾提取物100g、枸橼酸西地非尔100g、己酮可可碱50g，分别混入300g淀粉、150g糊精、30g硬脂酸镁、20g磷酸氢钙，混合均匀后，制颗粒，过60-80目筛，然后压片1000mg/片×1000片加压后，进入薄膜包衣，按薄膜片卫生学和质量标准检查，合格后即为本发明的片剂产品。服用方法同口服液。
五、颗粒剂的制备例9、取肉苁蓉提取物130g、锁阳提取物270g、雄蚕蛾提取物100g、枸橼酸西地非尔50g、己酮可可碱30g，分别混入到4000g淀粉、3000g糊精、500g碳酸氢钠、100gVc、200g蛋白糖、1500g蔗糖、20g糖精、100g茶多酚、香精适量，混合均匀，加入水制颗粒，过40-60目筛，然后按每袋5g量灌装×1000袋，按冲剂卫生学和质量标准检查，合格后即为本发明的冲剂产品。服用方法同口服液。
权利要求
1.一种提高中、老年人性生活质量的药物，其特征包含有以下重量百分比的药物活性成分1.0-1.3％含肉苁蓉总生物碱70-90％的肉苁蓉提取物；2.0-2.7％含锁阳总素60-80％的锁阳提取物；1.0-1.5％占生药的1.0-1.5％雄蚕蛾提取物；0.5-1.0％含量≥99％的枸橼酸西地非尔；0.3-0.5％含量≥99％的己酮可可碱；余量为载体。
2.根据权利要求1所述的一种提高中、老年人性生活质量的药物，其特征较好的配方是包含有以下重量百分比的药物活性成分1.0％含肉苁蓉总生物碱70-90％的肉苁蓉提取物；2.0％含锁阳总素60-80％的锁阳提取物；1.0％占生药的1.0-1.5％雄蚕蛾提取物；0.75％含量≥99％的枸橼酸西地非尔；0.4％含量≥99％的己酮可可碱；余量为载体。
3.根据权利要求1所述的一种提高中、老年人性生活质量的药物，其特征所述药物可以制成胶囊剂型。
4.根据权利要求1所述的一种提高中、老年人性生活质量的药物，其特征所述药物可以制成口服液剂型。
5.根据权利要求1所述的一种提高中、老年人性生活质量的药物，其特征所述药物可以制成片剂。
6.根据权利要求1所述的一种提高中、老年人性生活质量的药物，其特征所述药物可以制成冲剂。
7.根据权利要求1所述的一种提高中、老年人性生活质量的药物，其特征所述药物可以制成酒剂。
8.一种制备权利要求1所述的一种提高中、老年人性生活质量的药物方法，其特征是包含有以下步骤(1)、肉苁蓉提取物的提取取肉苁蓉干品，粉碎后用80％酒精加热，回流提取，每次时间2-3小时，然后过滤提取液，如此重复3次；将提取液合并后，减压至2.5Pa回收酒精至浸膏状；将浸膏溶解在无离子水中，用D201型树脂处理，收集70％酒精洗脱液，减压至2.5Pa回收酒精至无醇味并余原体积的1/5时，加入无离子水，待其溶解后，用乙酸乙酯萃取，温度为25-30℃，如此萃取5次，合并萃取液，减压至3.0Pa回收乙酸乙酯，得浸膏粉，用肉苁蓉碱标准品，在高压液相HPLC测其浸膏总生物碱含量，当其含量为70-90％时，即为所需的肉苁蓉提取物；(2)、锁阳提取物的提取取锁阳干品，粉碎后用80％酒精加热回流提取，每次时间2-3小时，然后过滤提取液，如此重复3次；将提取液合并，减压至2.5Pa回收酒精至无醇味时，掺入少量硅胶，烘干后，用120目硅胶柱分离，收集丙酮处理液，得浸膏粉，用锁阳素为标准品，在高压液相HPLC测其浸膏总色原酮含量，当其含量为60-80％时，即为本发明使用的锁阳提取物；(3)、雄蚕蛾提取物的提取取雄蚕蛾鲜品，用80％酒精浸泡，温度为60-80℃，时间为每次24小时，然后过滤酒精液，如此重复5次，合并酒精液，减压至2.5Pa回收酒精至浸膏状；以蚕蛾计生药，提取物占生药总量的1-1.5％时，即为本发明使用的雄蚕蛾提取物；(4)、按比例将肉苁蓉提取物、锁阳提取物、雄蚕蛾提取物、枸橼酸西地非尔、己酮可可碱混合并添加辅料按常规制药工艺分别制成各种剂型。
全文摘要
本发明涉及一种提高中、老年人性生活质量的药物以及这种药物的制备方法。该药物中含有肉苁蓉提取物、锁阳提取物、雄蚕蛾提取物、枸橼酸西地非尔、己酮可可碱。制备方法是先从肉苁蓉、锁阳、雄蚕蛾中提取药用有效活性成分，然后将这些药用有效活性成分与枸橼酸西地非尔、己酮可可碱混合并添加辅料按常规制药工艺分别制成各种剂型。本发明综合了中药的副作用小，西药的显效快的优点，同时克服了中药显效慢和西药副作用大的缺点，是一种毒副作用小，可有效、快速地提高中、老年健康男性活力和性功能的补肾壮阳药物。
文档编号A61P15/00GK1739628SQ200410046698
公开日2006年3月1日 申请日期2004年8月23日 优先权日2004年8月23日
发明者欧阳清郴, 邱芳龙, 洪洋 申请人:欧阳清郴, 邱芳龙, 洪洋
技术领域：
本发明涉及一种提高人们性生活质量药物，特别是一种提高中、老年人性生活质量的药物以及这种药物的制备方法。
背最技术人到中年，肌体的各种生理代谢功能开始明显的衰退，受其影响的是中、老年健康男性的衰退首先从性功能开始。其衰退的主要特征有性欲减退、无性欲感、阴茎缩小、阴茎不举或者举而不硬，心有余而肾不足，阳萎早泻、遗精、性前盗汗或者性生活后虚脱、疲劳、气喘等等。
医学研究认为，性和性生活是人类繁殖的第一要素，健康的性生活，不仅对人体的心、智有益，而且还有抗衰老的功效。正常的性生活是维系夫妻双方美满感情的纽带，也是家庭组合的动力之源，是人类追求高质量生活的重要组成部分。中、老年人为家庭、社会和抚养子女贡献了青春，也深深体会到性生活的妙趣。然而随着年纪的增长，机体功能不可抗拒的自然衰退，又给众多的健康中、老年人带来了遗憾。如果健康中、老年人不能过正常的性生活，或者性生活质量不高，都将会影响到家庭的和睦和夫妻感情，同时会出现非器质性损伤性功能障碍综合症，继续发展就会影响到自己的身心和心智健康。因此，如何有效的提高健康中、老年人的生活质量，已成为当今科学研究的方向之一。
目前对健康中、老年男性性功能的治疗，中医使用湿肾壮阳、滋阴补肾、补肾填精、固肾涩精、交通心肾、培土滋源、调补脾肾、疏肝散寒、外调气血、活血化淤、清热利湿、补肾奇径和内病外治等多类辩证疗法。其诊断繁杂，服药时间长、见效慢，使许多服药治疗者，往往失去耐心、放弃治疗。西医采用激素补充法，如注射荷尔蒙、睾丸酮或者使用兴奋剂，如罂粟碱、甲基笨丙胺、育享宾等，这类药见效快，但毒副作用大，长期使用易引发出其他疾病，如冠心病、高血压、肾炎、糖尿病和癌症等。
对健康中、老年男性非器质性损伤的性功能衰退的治疗，随着伟哥(Viagra)药品的出现，科学家才清楚的认识到中、老年男性性功能衰退的真正原因。人到中年，随着年纪的增长，男性体内会分泌出一种PDE(磷酸二氢酯酶)的化学成分。过量的PDE能抑制健康男性机体释放NO(一氧化氮)，NO是传递性信号的信使，是促进机体分泌CGMP(环鸟苷酸)的重要成分，CGMP是控制男性阴茎血管扩张，让血液流入阴茎海绵体，从而是阴茎勃起(坚挺)的成分。PDE化学成分不仅抑制健康中、老年机体释放NO，而且还具有将中、老年体内已存在的CGMP化学成分降解成5’-GMP(5’-鸟苷酸)，5’-GMP是引发阴茎萎缩、变小、不勃起、软而不硬、阳痿、早泄的化学成分。科学研究表明，健康中、老年人男性的性功能不仅仅是缺乏性激素，而是和PDE化学成分的过量分泌有密切关系。Viagra不是性激素，没有参与体内的正常激素代谢，而它的作用机理是抑制健康中、老年男性过量分泌的PDE化学成分，让服用Viagra的正常中、老年男性在情欲的思想中，自动调节体内释放出NO信使，在有性情景中，促进CGMP成分的分泌，从而实现了有效、快速恢复健康中、老年男性的性功能，效果理想。正象医学界称赞的那样，Viagra的发现，是二十世纪药学研究对全世界健康中、老年男性提高性生活质量最伟大的福音。然而在广泛使用Viagra后会出现头疼、皮疹、恶心、鼻塞、视觉紊乱等现象，还有部分患有心脏病、高血压的男性，服用Viagra后，在性生活中出现猝死现象。这些缺点，限制了Viagra对中、老年男性提高性功能和生活质量方面的普及应用。
发明内容
本发明的目的之一是根据Viagra的作用机理，从天然植物、生物中寻找、筛选、提取出类似Viagra的活性化学成分，再与已知的活性成分显著的化合物，科学合理的配伍，制成一种选择性更强的抑制PDE过量分泌，促进NO释放，分泌出有效的CGMP，从而实现健康中、老年男性恢复性功能的药物。
本发明目的之二是提供这种药物的制备方法。
本发明目的之一是通过以下技术措施来实现的一种提高中、老年人性生活质量的药物，其特征是包含有以下重量百分比的药物活性成分1.0-1.3％含肉苁蓉总生物碱70-90％的肉苁蓉提取物；
2.0-2.7％含锁阳总素60-80％的锁阳提取物；1.0-1.5％占生药的1.0-1.5％雄蚕蛾提取物；0.5-1.0％含量≥99％的枸橼酸西地非尔；0.3-0.5％含量≥99％的己酮可可碱；余量为载体。
本发明目的之二是通过以下技术措施来实现的一种提高中、老年人性生活质量的药物的制备方法，其特征是包含有以下步骤1、肉苁蓉提取物的提取取肉苁蓉干品，粉碎后用80％酒精加热，回流提取，每次时间2-3小时，然后过滤提取液，如此重复3次；将提取液合并后，减压至2.5Pa回收酒精至浸膏状；将浸膏溶解在无离子水中，用D201型树脂处理，收集70％酒精洗脱液，减压至2.5Pa回收酒精至无醇味并余原体积的1/5时，加入无离子水，待其溶解后，用乙酸乙酯萃取，温度为25-30℃，如此萃取5次，合并萃取液，减压至3.0Pa回收乙酸乙酯，得浸膏粉，用肉苁蓉碱标准品，在高压液相HPLC测其浸膏总生物碱含量，当其含量为70-90％时，即为所需的肉苁蓉提取物；2、锁阳提取物的提取取锁阳干品，粉碎后用80％酒精加热回流提取，每次时间2-3小时，然后过滤提取液，如此重复3次；将提取液合并，减压至2.5Pa回收酒精至无醇味时，掺入少量硅胶，烘干后，用120目硅胶柱分离，收集丙酮处理液，得浸膏粉，用锁阳素为标准品，在高压液相HPLC测其浸膏总色原酮含量，当其含量为60-80％时，即为所需的锁阳提取物；3、雄蚕蛾提取物的提取取雄蚕蛾鲜品，用80％酒精浸泡，温度为60-80℃，时间为每次24小时，然后过滤酒精液，如此重复5次，合并酒精液，减压至2.5Pa回收酒精至浸膏状；以蚕蛾计生药，提取物占生药总量的1-1.5％时，即为所需的雄蚕蛾提取物；4、按上述比例，将肉苁蓉提取物、锁阳提取物、雄蚕蛾提取物、枸橼酸西地非尔、己酮可可碱混合并添加辅料按常规制药工艺分别制成胶囊剂型、口服液剂型、片剂、冲剂、酒剂。
本发明中使用的肉苁蓉(Cistanche deserticola)，是中医补肾壮阳的常用药材，已有数百年的应用经验。本发明中使用的特有的提取和分离方法，得到肉苁蓉含有的一类生物碱，经过药理学研究，证实肉苁蓉总碱对小鼠有显著的抗疲劳和提高心肌供血的作用，有增加果蝇传代代数的作用，有增强免疫力和促进小鼠交配次数的效果。在本发明的组合中，肉苁蓉总碱有增进已知活性成分枸橼酸西地非尔的药效，可以减少己酮可可碱的副反应。
本发明中使用的锁阳(Cynomorium songaricum)，系中医补肾壮阳的名贵药材。本发明从锁阳中提取出特有的成分总锁阳素，经药理学研究证实，其有显著抗缺氧作用，有增强小鼠活力和交配次数的作用。在本发明中，锁阳总素与肉苁蓉碱相互配合，强化了已知活性成分枸橼酸西地非尔和己酮可可碱药效，显著的减少了已知活性成分对心脏和血压的影响。
本发明中使用的已知活性成分枸橼酸西地非尔是疗效肯定的非激素，提高性功能的成分，但因其副作用，限制了它的使用。本发明中使用的己酮可可碱，是预防阳萎、早泄的成分，但因毒副作用大，限制了它的广泛使用。在本发明中，将天然提取出的肉苁蓉碱、锁阳总素和雄蚕蛾提取物与已知活性成分枸橼酸西地非尔、己酮可可碱相互配合，显著的提高了原各自成分的优点，同时也显著的降低了已知活性成分的缺点，提高了药效，增大了已知活性成分的安全性。将天然有效成分与已知活性成分相互配合，吸取了各自原有的优点，弥补了各自原有的缺点，是一种安全、较理想的，可让健康中、老年男性广泛普及使用的，能显著、快速提高性功能和生活质量的药物。
具体实施例方式
一种提高中、老年人性生活质量的药物，包含有以下重量百分比的药物活性成分1.0-1.3％含肉苁蓉总生物碱70-90％的肉苁蓉提取物；2.0-2.7％含锁阳总素60-80％的锁阳提取物；1.0-1.5％占生药的1.0-1.5％雄蚕蛾提取物；0.5-1.0％含量≥99％的枸橼酸西地非尔；0.3-0.5％含量≥99％的己酮可可碱；余量为载体。
上述药物的制备方法包含有以下步骤1、肉苁蓉提取物的提取取肉苁蓉干品500g，粉碎后用80％酒精2500ml在水浴上加热，回流提取，每次时间2-3小时，然后用布氏滤斗过滤提取液，如此重复3次；将3次提取液合并后，减压至2.5Pa回收酒精至浸膏状；将浸膏溶解在1000ml无离子水中，用D201型树脂处理，先用无离子水洗脱，然后收集70％酒精洗脱液1500ml，减压至2.5Pa回收酒精至无醇味并余原体积的1/5(300ml)时，加入200ml无离子水，搅匀待其溶解后，用300ml乙酸乙酯萃取，温度为25-30℃，如此萃取5次，将萃取液的乙酸乙酯合并，减压至3.0Pa回收乙酸乙酯，得浸膏粉，收率0.5-0.8％，用肉苁蓉碱标准品，在高压液相HPLC测其浸膏总生物碱含量，当其含量为70-90％时，即为所需的肉苁蓉提取物；2、锁阳提取物的提取取锁阳干品500g，粉碎后用80％酒精2500ml加热回流提取，每次时间2-3小时，最好为2小时，然后用布氏滤斗过滤提取液，如此重复3次；将3次提取液合并，减压至2.5Pa回收酒精至无醇味时(250ml)，掺入100g80目硅胶，烘干后，用120目硅胶1500g柱分离，先用石油醚、氯仿脱脂，然后收集丙酮，回收溶剂后，得浸膏粉，收率0.7-1％，用锁阳素为标准品，在高压液相HPLC测其浸膏总色原酮含量，当其含量为60-80％时，即为所需的锁阳提取物；3、雄蚕蛾提取物的提取取雄蚕蛾500g(鲜品)，用80％酒精3000ml浸泡，温度为60-80℃，时间为每次24小时，然后过滤酒精液，如此重复5次，合并酒精浸泡液，减压至2.5pa回收酒精至浸膏状；以蚕蛾总重量为生药，提取物收率1-1.5％，即占生药总量的1-1.5％，即为所需的雄蚕蛾提取物；4、按上述比例，将肉苁蓉提取物、锁阳提取物、雄蚕蛾提取物、枸橼酸西地非尔、己酮可可碱混合并添加辅料按常规制药工艺分别制成胶囊剂型、口服液剂型、片剂、冲剂、酒剂。
通过对上述五种药物活性成分的筛选，可以筛选出以下四种最佳的配比
1、配方一肉苁蓉提取物用量1.3％；锁阳提取物 用量2.7％；雄蚕蛾提取物用量1.0％枸橼酸西地非尔 用量0.5％；己酮可可碱 用量0.3％；余量辅料。
2、配方二肉苁蓉提取物用量1.1％；锁阳提取物 用量2.3％；雄蚕蛾提取物用量1.5％枸橼酸西地非尔 用量0.75％；己酮可可碱 用量0.4％；余量辅料。
3、配方三肉苁蓉提取物用量1.0％；锁阳提取物 用量2.0％；雄蚕蛾提取物用量1.0％枸橼酸西地非尔 用量1.0％；己酮可可碱 用量0.5％；余量辅料。
4、配方四肉苁蓉提取物用量1.0％；锁阳提取物 用量2.0％；雄蚕蛾提取物用量1.0％枸橼酸西地非尔 用量0.75％；己酮可可碱 用量0.4％；余量辅料。
下面通过各种剂型的制备来具体说明本发明实施方案。
一、口服液的制备例1取肉苁蓉提取物10g、锁阳提取物20g、雄蚕蛾提取物10g、枸橼酸西地非尔10g、己酮可可碱5g，分别溶解到1000ml蒸馏水中，加热搅拌(沸腾)，加入木糖醇5g、蛋白糖3g、糖精3g、蔗糖150g、苯甲酸钠15g，待其全部溶解后，过滤，灌装到10ml×100支口服液瓶中，灭菌处理，按口服液标准进行卫生学检查和质量标准检查合格后，即为本发明的口服液产品。使用方法每次1支，性生活前1小时服。
例2取肉苁蓉提取物100g、锁阳提取物200g、雄蚕蛾提取物100g、枸橼酸西地非尔75g、己酮可可碱40g，分别溶解到10000ml蒸馏水中，加热搅拌(沸腾)，加入蔗糖500g、香精适量，蛋白糖5g、笨甲酸钠150g，待其全部溶解后，过滤，灌装到10ml×100支口服液瓶中，灭菌处理，按口服液标准进行卫生学检查和质量标准检查合格后，即为本发明的口服液产品。使用方法同上。
二、酒剂的制备例3取肉苁蓉提取物1.3g、锁阳提取物2.7g、雄蚕蛾提取物1.0g、枸橼酸西地非尔0.5g、己酮可可碱0.3g，分别溶解到1000ml白酒(38度)中，加热让其全部溶解，加入茶多酚3g，适量香精，溶解后过滤，灌装到100ml×10瓶中，按38度酒的要求进行卫生学检查和质量标准检查合格后，即为本发明的低度、保健酒剂，使用方法同口服液。
例4取肉苁蓉提取物10g、锁阳提取物20g、雄蚕蛾提取物10g、枸橼酸西地非尔7.5g、己酮可可碱4g，分别溶解到5000ml葡萄酒中或者果酒中，加热到30-50度，待其全部溶解，加入香精适量，过滤后，灌装到100ml×100瓶中，按葡萄酒或果酒的要求进行卫生学检查和质量标准检查合格后，即为本发明的保健葡萄酒或者果酒。使用方法同口服液。
三、胶囊制剂的制备例5、取肉苁蓉提取物10g、锁阳提取物20g、雄蚕蛾提取物10g、枸橼酸西地非尔10g、己酮可可碱5.0g，分别混入20g淀粉中，混合均匀后，灭菌直接灌入0#胶囊×100粒胶囊中(750mg/粒)。按胶囊卫生学和胃溶胶囊质量标准检查，合格后，即为本发明的胶囊产品。服用方法同口服液。
例6、取肉苁蓉提取物100g、锁阳提取物200g、雄蚕蛾提取物100g、枸橼酸西地非尔75g、己酮可可碱40g，分别混入到150g淀粉和50g糊精中，混合均匀后，搅拌制粒，过60目筛后，灭菌直接灌入1#胶囊×1000粒胶囊中(700mg/粒)。按胶囊卫生学和胃溶胶囊质量标准检查，合格后，即为本发明的胶囊产品。服用方法同口服液。
四、片剂的制备例7取肉苁蓉提取物110g、锁阳提取物230g、雄蚕蛾提取物150g、枸橼酸西地非尔75g、己酮可可碱40g，分别混入300g淀粉、100g糊精、30g硬脂酸镁、50gVc、20g磷酸氢钙，混合均匀后，制颗粒，过60-80目筛，然后压片1000mg/片×1000片，按片剂卫生学和质量标准检查，合格后即为本发明的片剂产品。服用方法同口服液。
例8、取肉苁蓉提取物100g、锁阳提取物200g、雄蚕蛾提取物100g、枸橼酸西地非尔100g、己酮可可碱50g，分别混入300g淀粉、150g糊精、30g硬脂酸镁、20g磷酸氢钙，混合均匀后，制颗粒，过60-80目筛，然后压片1000mg/片×1000片加压后，进入薄膜包衣，按薄膜片卫生学和质量标准检查，合格后即为本发明的片剂产品。服用方法同口服液。
五、颗粒剂的制备例9、取肉苁蓉提取物130g、锁阳提取物270g、雄蚕蛾提取物100g、枸橼酸西地非尔50g、己酮可可碱30g，分别混入到4000g淀粉、3000g糊精、500g碳酸氢钠、100gVc、200g蛋白糖、1500g蔗糖、20g糖精、100g茶多酚、香精适量，混合均匀，加入水制颗粒，过40-60目筛，然后按每袋5g量灌装×1000袋，按冲剂卫生学和质量标准检查，合格后即为本发明的冲剂产品。服用方法同口服液。
权利要求
1.一种提高中、老年人性生活质量的药物，其特征包含有以下重量百分比的药物活性成分1.0-1.3％含肉苁蓉总生物碱70-90％的肉苁蓉提取物；2.0-2.7％含锁阳总素60-80％的锁阳提取物；1.0-1.5％占生药的1.0-1.5％雄蚕蛾提取物；0.5-1.0％含量≥99％的枸橼酸西地非尔；0.3-0.5％含量≥99％的己酮可可碱；余量为载体。
2.根据权利要求1所述的一种提高中、老年人性生活质量的药物，其特征较好的配方是包含有以下重量百分比的药物活性成分1.0％含肉苁蓉总生物碱70-90％的肉苁蓉提取物；2.0％含锁阳总素60-80％的锁阳提取物；1.0％占生药的1.0-1.5％雄蚕蛾提取物；0.75％含量≥99％的枸橼酸西地非尔；0.4％含量≥99％的己酮可可碱；余量为载体。
3.根据权利要求1所述的一种提高中、老年人性生活质量的药物，其特征所述药物可以制成胶囊剂型。
4.根据权利要求1所述的一种提高中、老年人性生活质量的药物，其特征所述药物可以制成口服液剂型。
5.根据权利要求1所述的一种提高中、老年人性生活质量的药物，其特征所述药物可以制成片剂。
6.根据权利要求1所述的一种提高中、老年人性生活质量的药物，其特征所述药物可以制成冲剂。
7.根据权利要求1所述的一种提高中、老年人性生活质量的药物，其特征所述药物可以制成酒剂。
8.一种制备权利要求1所述的一种提高中、老年人性生活质量的药物方法，其特征是包含有以下步骤(1)、肉苁蓉提取物的提取取肉苁蓉干品，粉碎后用80％酒精加热，回流提取，每次时间2-3小时，然后过滤提取液，如此重复3次；将提取液合并后，减压至2.5Pa回收酒精至浸膏状；将浸膏溶解在无离子水中，用D201型树脂处理，收集70％酒精洗脱液，减压至2.5Pa回收酒精至无醇味并余原体积的1/5时，加入无离子水，待其溶解后，用乙酸乙酯萃取，温度为25-30℃，如此萃取5次，合并萃取液，减压至3.0Pa回收乙酸乙酯，得浸膏粉，用肉苁蓉碱标准品，在高压液相HPLC测其浸膏总生物碱含量，当其含量为70-90％时，即为所需的肉苁蓉提取物；(2)、锁阳提取物的提取取锁阳干品，粉碎后用80％酒精加热回流提取，每次时间2-3小时，然后过滤提取液，如此重复3次；将提取液合并，减压至2.5Pa回收酒精至无醇味时，掺入少量硅胶，烘干后，用120目硅胶柱分离，收集丙酮处理液，得浸膏粉，用锁阳素为标准品，在高压液相HPLC测其浸膏总色原酮含量，当其含量为60-80％时，即为本发明使用的锁阳提取物；(3)、雄蚕蛾提取物的提取取雄蚕蛾鲜品，用80％酒精浸泡，温度为60-80℃，时间为每次24小时，然后过滤酒精液，如此重复5次，合并酒精液，减压至2.5Pa回收酒精至浸膏状；以蚕蛾计生药，提取物占生药总量的1-1.5％时，即为本发明使用的雄蚕蛾提取物；(4)、按比例将肉苁蓉提取物、锁阳提取物、雄蚕蛾提取物、枸橼酸西地非尔、己酮可可碱混合并添加辅料按常规制药工艺分别制成各种剂型。
全文摘要
本发明涉及一种提高中、老年人性生活质量的药物以及这种药物的制备方法。该药物中含有肉苁蓉提取物、锁阳提取物、雄蚕蛾提取物、枸橼酸西地非尔、己酮可可碱。制备方法是先从肉苁蓉、锁阳、雄蚕蛾中提取药用有效活性成分，然后将这些药用有效活性成分与枸橼酸西地非尔、己酮可可碱混合并添加辅料按常规制药工艺分别制成各种剂型。本发明综合了中药的副作用小，西药的显效快的优点，同时克服了中药显效慢和西药副作用大的缺点，是一种毒副作用小，可有效、快速地提高中、老年健康男性活力和性功能的补肾壮阳药物。
文档编号A61P15/00GK1739628SQ200410046698
公开日2006年3月1日 申请日期2004年8月23日 优先权日2004年8月23日
发明者欧阳清郴, 邱芳龙, 洪洋 申请人:欧阳清郴, 邱芳龙, 洪洋
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