一种治疗关节炎、肩周炎及骨质增生的中药巴布剂及其制备方法
专利名称：一种治疗关节炎、肩周炎及骨质增生的中药巴布剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂，特别是一种治疗寒凝血瘀所致的关节、肌肉疼痛、局部冷痛的安全有效的中药外用药物及其制备方法。
背景技术：
目前市场治疗关节痛、肩周炎及腰背痛等的膏药，常见的有麝香止痛膏、麝香风湿跌打膏、麝香止痛贴膏、伤湿止痛膏、复方南星止痛膏、铁棒锤止痛膏、壮骨麝香止痛膏、外伤止痛膏等。陈文创的专利号为00129194.7，名称为脊柱骨质增生药膏中含有田七15克、麝香2克、辣椒灰0.25克等二十余味，渗透力强，见效快、治疗效果好。姚学廉的专利号为01106473.0，名称为“一种治疗骨质增生和关节病的药贴”，由蕲蛇、肉桂、冰片、麝香酮、辣椒流浸膏、薄荷油、樟脑、颠茄流浸膏、氮酮等药物制成。部颁药品麝香活血化瘀膏活血化瘀，消炎止痛，用于关节扭伤，软组织挫伤，急性腰扭伤，腰肌劳损，肩周炎，未溃冻疮，结节性红斑，由麝香、三七、红花、丹参、硼酸、樟脑、血竭、尿素、颠茄流浸膏、盐酸苯海拉明、盐酸普鲁卡因等组成。部颁药品山莨菪麝香膏活血镇痛，祛风除湿，用于风湿痹痛，关节炎、类风湿关节炎，跌打损伤等症的疼痛。由麝香、干姜、冰片、唐古特瑞香、乳香、樟脑、山莨菪、没药、水杨酸甲酯组方。关节炎膏祛风舒筋、活血止痛，用于关节疼痛，腰、肩、背酸痛，类风湿红肿等症，组方辣椒面、干姜、白芷、马钱子、樟脑、冰片、冬青油。综上所述，本发明剂型及组方中各药味可散见于相关报道，多包含在8-20味的复方中，如，哈尔滨太阳岛制药厂的专利号为00110089.0，名称为“麝香壮骨膏巴布剂”，配药共23味；其专利号为00110090.4，名称为少林风湿跌打膏巴布剂，亦有23味，含三七；未说明为巴布剂的报道中，陈文创专利脊柱骨质增生药膏含有田七15克、麝香2克、辣椒灰0.25克，共二十余味。
但上述这些药剂都存着用药较复杂，制作过程也较为复杂，成本高，因而相对而言也易产生较多的副作用。对于关节痛、肩周炎、骨质增生等病，怎样做到既可用药严谨又能达到最佳疗效，又可节约成本，是中药工作者所需面对的问题。
发明内容
本发明目的旨在提供一种更为有效地治疗寒凝血瘀的关节痛、肩周炎及骨质增生等病，又能达到用严谨，节约成本的一种治疗关节炎、肩周炎及骨质增生的中药巴布剂。
本发明的另外一个目的旨在提供一种治疗关节炎、肩周炎及骨质增生的中药巴布剂的制备方法。
本发明经过发明人进行大量摸索总结得出各组分用量为在下述重量份范围都具有较好疗效。
本发明由药物活性成分及巴布剂辅料组成，其中药物活性成分由下述重量份的原料组成辣椒90-300份、三七10-20份、干姜50-150份、麝香0.5-3份。
本发明药物活性成分较佳的重量份组成为辣椒150-250份、三七12-17份、干姜70-120份、麝香1-2份。
本发明药物活性成分较佳的重量份组成为辣椒180份、三七15份、干姜100份、麝香1份。
所述药物活性成分巴布剂辅料的重量百分比为1∶0.4-6。
所述药物活性成分巴布剂辅料的较佳重量百分比为1∶1-3。
本发明中巴布剂辅料包括聚乙烯醇20-30份、明胶18-40份、高岭土0.8-4份、桃胶50-100份、聚丙烯酸钠20-40份、黄原胶1-8份、甘油100-200份、柠檬酸1-5份、吐温-80 1-4份、氮酮30-48份、1，2-丙二醇30-45份，以重量计。
本发明中巴布剂辅料较佳范围为聚乙烯醇25-30份、明胶25-35份、高岭土1-3份、桃胶70-90份、聚丙烯酸钠25-35份、黄原胶3-7份、甘油150-180份、柠檬酸2-5份、吐温-80 2-4份、氮酮30-40份、1，2-丙二醇30-40份，以重量计。
本发明可采用下述最佳重量份原料辣椒180份、三七15份、干姜100份、麝香1份、聚乙烯醇25份、明胶31份、高岭土2份、桃胶80份、聚丙烯酸钠30份、黄原胶5份、甘油150份、柠檬酸3份、吐温-80 3份、氮酮38份、1，2-丙二醇38份。
本发明中巴布剂的制备方法为A.将聚乙烯醇、明胶加于65-85℃下溶解制备复合明胶液；B.麝香粉碎成细粉、三七粉碎成超微粉，备用；
C.辣椒、干姜粉碎成粗粉，以80-95％乙醇为溶剂浸泡20-30小时，渗漉，收集渗鹿液，至渗漉液颜色为淡红色、辣椒的辣味、干姜的香气和辣味已淡薄为止；60℃浓缩至d＝1.22的流浸膏备用；D.将麝香、三七超微细粉及C步制得的流浸膏加入A制备而得的基质中，搅拌均匀，加入吐温-80、黄原胶搅拌均匀，65-80℃保温；E.取聚丙烯酸钠和桃胶加入上述份数的甘油中，混匀；F.将D步所得药料加入柠檬酸制备而成水溶液中；G.将E所得药料、氮酮、1，2-丙二醇加入F的药料中，60-70℃搅拌均匀，55-65℃炼膏1-3小时，于55-65℃进行涂布、盖衬、切片。
本发明可采用下述最佳的制备方法而得取下述重量份的制备组分辣椒180克、三七15克、干姜100克、麝香1克、聚乙烯醇25克、明胶31克、高岭土2克、桃胶80克、聚丙烯酸钠30克、黄原胶5克、甘油150克、柠檬酸3克、吐温-80 3克、氮酮38克、1，2-丙二醇38克；A.聚乙烯醇、明胶加于70℃下溶解制备复合明胶液；B.香粉碎成细粉、三七粉碎成超微粉，备用；C.辣椒、干姜粉碎成粗粉，以90％乙醇为溶剂浸泡24小时，渗漉，收集渗鹿液，至渗漉液颜色为淡红色、辣椒的辣味、干姜的香气和辣味已淡薄为止；60℃浓缩至d＝1.22的流浸膏备用；D.麝香、三七超微细粉及浸膏加入A制备而得的基质中，搅拌均匀，加入吐温-80、黄原胶搅拌均匀，70℃保温；E.聚丙烯酸钠和桃胶加入甘油中，混匀，F.将D步所得药料加入柠檬酸制备而成300ml水溶液中；G.E步中所得药料、氮酮、1，2-丙二醇加入F步所得药料中，60-70℃搅拌均匀，60℃炼膏2小时，于60℃进行涂布、盖衬、切片，包装制备成1000片。
肩周炎、骨性关节炎、腰肌劳损等疾病，主要表现为关节、肌肉疼痛，皆属于中医痹病(痛痹)范畴，中医认为其发病机制主要是风、寒、湿侵袭人体，经脉瘀阻。正如《内经》所说“风、寒、湿三气杂致，合而为痹也。其风气胜者为行痹，寒气胜者为痛痹，湿气胜者为著痹也”。因寒属阴邪，主收引、凝滞。《素问·调经论》曰“血气者，喜温而恶寒，寒则涩，不能流。”因此寒邪侵犯人体，可以导致气血运行迟滞，亦如《素问·举痛记》所谓“经脉流行不止，环周不休。寒气入经而稽迟，泣而不行，客于脉外则血少；客于脉中则气不通，故卒然而痛。”因此，寒凝血瘀的关节痛、肩周炎及骨质增生等疾病，尽管病位不同，但我们认为寒邪侵犯人体，气血运行迟滞是它们的共同发病机制。根据“寒者温之”、“痛则不通”，“通则不痛”的理论，温经散寒、活血止痛是其治疗大法，冀寒邪去，血脉畅，气血运行恢复正常，而无关节、肌肉痛之虞。本发明正是据此而研制，其处方来源于候希贵先生的经验方，临床运用已多年，对关节炎、软组织损伤、腱鞘炎、腰椎突出、神经痛、骨质增生、腹腔疾病等各种疾病引起的疼痛，均有较好的治疗效果。
本发明由辣椒、三七、干姜、麝香组成，以辣椒为君，三七为臣，干姜为佐，麝香为佐使。具有温经散寒、活血止痛的作用，主治寒凝血瘀的关节痛、肩周炎及骨质增生等。本品的创新点有三一是针对寒凝血瘀的基本病机，选用温经散寒、活血止痛的有效药物。处方用药，紧扣病机。二是配伍严谨，药简力专。用“能祛风行血，散寒解郁”，既“温中散寒，除风发汗”，亦可“行痰去湿”之辣椒为君。以功专“止血、散血、定痛”(《本草纲目》)，善行滞通脉，温经活络，消肿止痛的田三七为臣。以能“解散风寒湿痹”“治腰肾中疼冷，冷气.破血，去风，通四肢关节，开五脏六腑.去风毒冷痹”的干姜为佐。以气香芳烈，走窜飞扬，能通诸窍之不利，开经络之壅遏，内透骨髓，外彻皮毛的麝香为佐使。四药相协，温经散寒、活血止痛的作用强。三是充分运用现代科研成果。所选药物均现代研究证实有镇痛、镇静、催眠等作用，治疗寒凝血瘀的关节痛、肩周炎及腰肌劳损有充分的临床与实验研究依据。方中辣椒辛、温。归脾、胃经.性温而和畅，辛温走散，能畅血脉、散滞气、行壅结、通经络、止疼痛，“能祛风行血，散寒解郁”(《药检》)，既“温中散寒，除风发汗”，亦可“行痰去湿”(《食物考》)。为温经散寒之要药，故为方中君药。三七味甘、微苦，性温。归肝、胃、心、肺、大肠经，功专“止血、散血、定痛”(《本草纲目》)，善行滞通脉，温经活络，消肿止痛，助君药温通血脉，活血定痛，故为方中臣药；干姜辛热，归脾、胃、心、肺经。其性辛温大热，能“解散风寒湿痹”(《本草蒙签》)，而止痛。《药性论》谓其“治腰肾中疼冷，冷气.破血，去风，通四肢关节，开五脏六腑.去风毒冷痹”。能加强君药温经散寒作用，故为方中佐药。麝香辛、温。归心、脾经，气香芳烈，走窜飞扬，能通诸窍之不利，开经络之壅遏，内透骨髓，外彻皮毛，既助辣椒温经散寒，又助三七活血消肿，故为方中佐使，四药相合，共奏温经散寒、活血止痛之效。
综上所述，本发明具有用药严谨，疗效好，可大大地减少副作用的产生，具有温经散寒、活血止痛之功效。而所需的原料药是最易得到，且成本低，也是同种类其它药所无法比拟的。
本发明是一种具备优良的柔韧性和黏着性的贴剂。可大大地增强药物释放性和透皮性。可减少污染衣服，使用不便等缺点，具有药效迅速，贴着舒适，皮肤过敏少的优势，便于临床推广应用。
本发明由麝香、三七、辣椒、干姜等中药组成，临床用于寒凝血瘀性关节炎、肩周炎、腰肌劳损等病的治疗。
本发明药物具有治疗寒凝血瘀所致的关节、肌肉疼痛、局部冷痛的功效，以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物的有益效果。这些试验包括了本发明药物的药效学和长毒急毒试验。
试验例 药理毒理研究一、抗炎作用1.对小鼠耳肿胀的影响本发明巴布剂110，220mg生药/kg能明显抑制二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀，具有抗炎作用。
对小鼠耳肿胀的影响(n＝10，X±SD)组别 剂量(mg/kg) 肿胀度(mg)对照组- 14.94±2.69麝香壮骨膏291.2 11.65±2.62*本发明巴布剂 55 13.36±2.49本发明巴布剂 11012.23±3.03*本发明巴布剂 22010.50±1.87**与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
2.对大鼠蛋清性足肿胀的影响本发明巴布剂38mg生药/kg于致炎后1~2h，本发明巴布剂(76，152mg生药/kg)于致炎后1~2h可明显抑制大鼠清性中跖肿胀，具有抗炎的作用。
对大鼠蛋清性足跖肿胀的影响(n＝10，X±SD)
与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.013.对大鼠棉球肉芽肿形成的影响本发明巴布剂(38，76，152mg生药/kg)能明显抑制大鼠棉球肉芽肿的形成，具有抗炎的作用。
对棉球肉芽肿的影响(n＝10，X±SD)
与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
二、镇痛作用1.小鼠热板法用t检验进行统计学处理，本发明巴布剂(110mg生药/kg)在药后1h痛阈值能明显提高，红七麝巴布贴(220mg生药/kg)在药后1h-2h痛阈值能明显提高，提示红七麝巴布贴具有镇痛的作用。
镇痛作用(热板法)(n＝10，X±SD)
与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
2.小鼠扭体法用t检验进行组间差异显著性比较，结果(见表5)显示，本发明巴布剂(110，220g生药/kg)小鼠的扭体反应次数明显减少，具有镇痛的作用。
镇痛作用(扭体法)(n＝10，X±SD)
与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
三、对大鼠急性软组织损伤修复作用肉眼观察显示本发明巴布剂(38，76，152mg生药/kg)可明显减轻损伤组织肿大和瘀斑程度。组织形态学观察显示本发明巴布剂(38，76，152mg生药/kg)具有不同程度的减轻嗜中性白细胞等炎性细胞渗出、脱颗粒，减轻创伤后炎症，促进组织修复的作用。
本发明巴布剂对大鼠急性软组织损伤肉眼观察结果
注统计学方法Ridit检验。(1)与正常组比较，(2)与模型组比较。
本发明巴布剂对大鼠急性软组织损伤显微镜观察结果
正常 1010000对照组模型组100 181＜0.01(1)麝香壮骨膏201.6 100 730＜0.05(2)本发明巴布剂 38 100 640＜0.05(2)本发明巴布剂 76 101 720＜0.01(2)本发明巴布剂 152 101 810＜0.01(2)注统计学方法Ridit检验。(1)与正常组比较，(2)与模型组比较。
四、活血化淤作用用t检验进行统计学处理。本发明巴布剂(38，76，152mg生药/kg)具有不同程度的降低全血比粘度及血浆比粘度，改善血液流变性的作用。
本发明巴布剂对大鼠血液流变性的影响(n＝10，x±SD)
与对照组比较△P＜0.05，△△P＜0.01；与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
五、病理检验结果显示本发明巴布剂能明显减轻大鼠软组织损伤模型的软组织炎症反应程度，其作用强度与阳性对照药相似。
对大鼠软组织损伤模型病理组织学的影响
本发明巴布06 40 ＜0.05(2)剂(低)本发明巴布17 20 ＜0.01(2)剂(中)本发明巴布18 10 ＜0.01(2)剂(高)统计学方法Ridit检验。(1)与正常组比较，(2)与模型组比较。
六、急性毒性试验家兔给予红七麝巴布贴后未见全身中毒表现和死亡情况，动物体重增加，对呼吸、循环、中枢神经系统、四肢活动等无影响。对正常皮肤，破损皮肤个别动物有轻微红斑而无水肿，停药后24h即消失，用药区无药物残留斑点。对家兔正常皮肤及破损皮肤给药，约相当于临床剂量的213.4倍，无明显的毒性反应。
本发明巴布剂皮肤急性毒性试验结果组别 行为活动外观体征 体重(0天)体重(7天)正常皮肤对照组 正常正常 2.38±0.23 2.47±0.23药物组 正常正常 2.33±0.24 2.45±0.22破损皮肤对照组 正常正常 2.38±0.21 2.50±0.19药物组 正常正常 2.37±0.25 2.48±0.22七、长期毒性试验本发明巴布剂家兔皮肤给药，连续13周的安全剂量约为0.3g/kg，约相当于临床剂量的42.7倍。
1.一般观察给药期间各组动物外观体征、行为活动正常。体重均增加。破损皮肤组个别动物有轻微红斑而无水肿，但药物组与对照组比较，差异无显著性意义。进食量、大小便无明显异常。给药期间无动物死亡。
2.血液学指标给药中期、末期及恢复期，血液学各项指标(RBC、Hb、WBC、GRAN、MID、LYM、CT)，药物组与对照组比较，差异无显著性意义。
3.血液生化指标给药中期、末期及恢复期，血液生化各项指标(AST、ALT、ALP、BUN、TP、ALB、GLU、T-BIL、Crea、T-CHO)，药物组与对照组比较，差异无显著性意义。
4.系统尸检和病理组织学检查肉眼观察各组动物脏器未见异常。对心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、脑、睾丸、子宫等脏器称重，计算脏器系数，结果药物组与对照组比较，差异无显著性意义。对心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、胰腺、甲状腺、前列腺、睾丸、附睾、子宫、卵巢、脑、胃、十二指肠、膀胱、皮肤等组织病理组织学检查，除个别动物个别脏器有轻度病变外，其它未见明显异常。由此推测该药物对动物脏器无明显的损伤作用。
八、皮肤刺激性及皮肤过敏性研究家兔单次和多次给予本发明巴布剂后，在完整皮肤用药部位未见出现红斑、水肿等皮肤刺激反应；而对破损皮肤，单次和多次涂药后，用药部位均出现轻度刺激反应。豚鼠涂用本发明巴布剂后，未发现受试豚鼠的局部皮肤出现红斑、水肿等过敏反应。
结论通过以上实验证明本发明具有明显的抗炎镇痛、活血化瘀及促进软组织损伤的修复作用。且没有毒性及皮肤过敏性反应。
具体实施例方式
实施例1取下述重量份的制备组分辣椒100克、三七18克、干姜60克、麝香2.8克、聚乙烯醇25克、明胶35克、高岭土1克、桃胶80克、聚丙烯酸钠20克、黄原胶6克、甘油180克、柠檬酸1克、吐温-80 1克、氮酮45克、1，2-丙二醇30克。
A.聚乙烯醇、明胶加于65℃下溶解制备复合明胶液；B.香粉碎成细粉、三七粉碎成超微粉，备用；C.辣椒、干姜粉碎成粗粉，以80％乙醇为溶剂浸泡24小时，渗漉，收集渗鹿液，至渗漉液颜色为淡红色、辣椒的辣味、干姜的香气和辣味已淡薄为止；60℃浓缩至d＝1.22的流浸膏备用；D.麝香、三七超微细粉及浸膏加入A制备而得的基质中，搅拌均匀，加入吐温-80、黄原胶搅拌均匀，70℃保温；E.聚丙烯酸钠和桃胶加入甘油中，混匀，F.D所得药料加入柠檬酸制备而成的300ml水溶液中；G.将E所得药料、氮酮、1，2-丙二醇加入F所得药料中，60～70℃搅拌均匀，60℃炼膏2小时，于60℃进行涂布、盖衬、切片，包装制备成100贴。
使用方法一天贴1-2片。
实施例2取下述重量份的制备基持的辅料辣椒280克、三七12克、干姜120克、麝香0.8克、聚乙烯醇20克、明胶20克、高岭土3.5克、桃胶55克、聚丙烯酸钠40克、黄原胶2克、甘油100克、柠檬酸5克、吐温-80 3克、氮酮33克、1，2-丙二醇40克。
A.聚乙烯醇、明胶加于85℃下溶解制备复合明胶液；B.香粉碎成细粉、三七粉碎成超微粉，备用；C.辣椒、干姜粉碎成粗粉，以95％乙醇为溶剂浸泡24小时，照(中华人民共和国药典2000年版一部附录IO)项下渗漉，收集渗鹿液，至渗漉液颜色为淡红色、辣椒的辣味、干姜的香气和辣味已淡薄为止；60℃浓缩至d＝1.22的流浸膏备用；D.麝香、三七超微细粉及浸膏加入A制备而得的基质中，搅拌均匀，加入吐温-80、黄原胶搅拌均匀，70℃保温；E.聚丙烯酸钠和桃胶加入甘油中，混匀，F.D所得药料加入柠檬酸制备而成300ml水溶液中；G.将E所得、氮酮、1，2-丙二醇所得药料加入F所得药料中，60～70℃搅拌均匀，60℃炼膏2小时，于60℃进行涂布、盖衬、切片，包装制备成100贴。
使用方法一天贴1-2片。
实施例3取下述重量份的制备组分辣椒180克、三七15克、干姜100克、麝香1克、聚乙烯醇25克、明胶31克、高岭土2克、桃胶80克、聚丙烯酸钠30克、黄原胶5克、甘油150克、柠檬酸3克、吐温-80 3克、氮酮38克、1，2-丙二醇38克。
A.聚乙烯醇、明胶加于70℃下溶解制备复合明胶液；B.麝香粉碎成细粉、三七粉碎成超微粉，备用；C.辣椒、干姜粉碎成粗粉，以90％乙醇为溶剂浸泡24小时，渗漉，收集渗鹿液，至渗漉液颜色为淡红色、辣椒的辣味、干姜的香气和辣味已淡薄为止；60℃浓缩至d＝1.22的流浸膏备用；D.麝香、三七超微细粉及浸膏加入A制备而得的基质中，搅拌均匀，加入吐温-80、黄原胶搅拌均匀，70℃保温；E.聚丙烯酸钠和桃胶加入甘油中，混匀，F.D所得加入柠檬酸制备而成的300ml水溶液中；G.将E所得、氮酮、1，2-丙二醇加入F中，60～70℃搅拌均匀，60℃炼膏2小时，于60℃进行涂布、盖衬、切片，包装制备成100贴。
使用方法一天1-2片。
实施例4取辣椒150克、三七12克、干姜70克、麝香1克，其它同实施例3。
实施例5取辣椒250克、三七17克、干姜120克、麝香2克，其它同实施例3。
权利要求
1.一种治疗关节炎、肩周炎及骨质增生的中药巴布剂，由药物活性成分及巴布剂辅料组成，其特征在于其中药物活性成分由下述重量份的原料组成辣椒90-300份、三七10-20份、干姜50-150份、麝香0.5-3份。
2.根据权利要求1所述的一种治疗关节炎、肩周炎及骨质增生的中药巴布剂，其特征在于本发明药物活性成分重量份组成为辣椒150-250份、三七12-17份、干姜70-120份、麝香1-2份。
3.根据权利要求1所述的一种治疗关节炎、肩周炎及骨质增生的中药巴布剂，其特征在于药物活性成分重量份组成为辣椒180份、三七15份、干姜100份、麝香1份。
4.根据权利要求1所述的一种治疗关节炎、肩周炎及骨质增生的中药巴布剂，其特征在于药物活性成分巴布剂辅料的重量百分比为1∶0.4-6。
5.根据权利要求4所述的一种治疗关节炎、肩周炎及骨质增生的中药巴布剂，其特征在于药物活性成分巴布剂辅料的重量百分比为1∶1-3。
6.根据权利要求1所述的一种治疗关节炎、肩周炎及骨质增生的中药巴布剂，其特征在于巴布剂的辅料包括聚乙烯醇20-30份、明胶18-40份、高岭土0.8-4份、桃胶50-100份、聚丙烯酸钠20-40份、黄原胶1-8份、甘油100-200份、柠檬酸1-5份、吐温-80 1-4份、氮酮30-48份、1，2-丙二醇30-45份，以重量计。
7.根据权利要求1所述的一种治疗关节炎、肩周炎及骨质增生的中药巴布剂，其特征在于巴布剂的辅料为乙烯醇25-30份、明胶25-35份、高岭土1-3份、桃胶70-90份、聚丙烯酸钠25-35份、黄原胶3-7份、甘油150-180份、柠檬酸2-5份、吐温-80 2-4份、氮酮30-40份、1，2-丙二醇30-40份，以重量计。
8.根据权利要求1所述的一种治疗关节炎、肩周炎及骨质增生的中药巴布剂，其特征在于采用下述重量份原料辣椒180份、三七15份、干姜100份、麝香1份、聚乙烯醇25份、明胶31份、高岭土2份、桃胶80份、聚丙烯酸钠30份、黄原胶5份、甘油150份、柠檬酸3份、吐温-80 3份、氮酮38份、1，2-丙二醇38份。
9.制备一种治疗关节炎、肩周炎及骨质增生的中药巴布剂制备方法为取下述重量份的制备组分药物活性成分为辣椒90-300份、三七10-20份、干姜50-150份、麝香0.5-3份；巴布剂的辅料为聚乙烯醇20-30份、明胶18-40份、高岭土0.8-4份、桃胶50-100份、聚丙烯酸钠20-40份、黄原胶1-8份、甘油100-200份、柠檬酸1-5份、吐温-80 1-4份、氮酮30-48份、1，2-丙二醇30-45份，以重量计；A将聚乙烯醇、明胶加于65-85℃下溶解制备复合明胶液；B麝香粉碎成细粉、三七粉碎成超微粉，备用；C辣椒、干姜粉碎成粗粉，以80-95％乙醇为溶剂浸泡20-30小时，渗漉，收集渗鹿液，至渗漉液颜色为淡红色、辣椒的辣味、干姜的香气和辣味已淡薄为止；60℃浓缩至d＝1.22的流浸膏备用；D将麝香、三七超微细粉及C步制得的流浸膏加入A制备而得的基质中，搅拌均匀，加入吐温-80、黄原胶搅拌均匀，65-80℃保温；H.取聚丙烯酸钠和桃胶加入甘油中，混匀；E将D步所得药料、加入柠檬酸制备而成的300ml水溶液中；F将E所得药料、氮酮、1，2-丙二醇加入F的药料中，60～70℃搅拌均匀，55-65℃炼膏1-3小时，于55-65℃进行涂布、盖衬、切片。
10.根据权利要求9所述的一种治疗关节炎、肩周炎及骨质增生的中药巴布剂制备方法为取下述重量份的制备组分辣椒180克、三七15克、干姜100克、麝香1克、聚乙烯醇25克、明胶31克、高岭土2克、桃胶80克、聚丙烯酸钠30克、黄原胶5克、甘油150克、柠檬酸3克、吐温-80 3克、氮酮38克、1，2-丙二醇38克。A聚乙烯醇、明胶加于70℃下溶解制备复合明胶液；B香粉碎成细粉、三七粉碎成超微粉，备用；C辣椒、干姜粉碎成粗粉，以90％乙醇为溶剂浸泡24小时，渗漉，收集渗鹿液，至渗漉液颜色为淡红色、辣椒的辣味、干姜的香气和辣味已淡薄为止；60℃浓缩至d＝1.22的流浸膏备用；D麝香、三七超微细粉及浸膏加入A制备而得的基质中，搅拌均匀，加入吐温-80、黄原胶搅拌均匀，70℃保温；E聚丙烯酸钠和桃胶加入甘油中，混匀，F将D步所得药料加入柠檬酸制备而成的300ml水溶液中；G将D步中所得药料、氮酮、1，2-丙二醇加入F步所得药料中，60～70℃搅拌均匀，60℃炼膏2小时，于60℃进行涂布、盖衬、切片，包装制备成100贴。
全文摘要
一种治疗关节炎、肩周炎及骨质增生的中药巴布剂及其制备方法，药物活性成分由下述重量份的原料组成辣椒90－300份、三七10－20份、干姜50－150份、麝香0.5－3份。本发明是一种用严谨，节约成本，且疗效好中药外用药，且本发明是一种具备优良的柔韧性和黏着性的贴剂，可大大地增强药物释放性和透皮性。可减少污染衣服，使用不便等缺点，具有药效迅速，贴着舒适，皮肤过敏少的优势，便于临床推广应用。
文档编号A61P19/10GK1751738SQ20041004678
公开日2006年3月29日 申请日期2004年9月21日 优先权日2004年9月21日
发明者段立新 申请人:长沙托阳医药技术有限公司
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂，特别是一种治疗寒凝血瘀所致的关节、肌肉疼痛、局部冷痛的安全有效的中药外用药物及其制备方法。
背景技术：
目前市场治疗关节痛、肩周炎及腰背痛等的膏药，常见的有麝香止痛膏、麝香风湿跌打膏、麝香止痛贴膏、伤湿止痛膏、复方南星止痛膏、铁棒锤止痛膏、壮骨麝香止痛膏、外伤止痛膏等。陈文创的专利号为00129194.7，名称为脊柱骨质增生药膏中含有田七15克、麝香2克、辣椒灰0.25克等二十余味，渗透力强，见效快、治疗效果好。姚学廉的专利号为01106473.0，名称为“一种治疗骨质增生和关节病的药贴”，由蕲蛇、肉桂、冰片、麝香酮、辣椒流浸膏、薄荷油、樟脑、颠茄流浸膏、氮酮等药物制成。部颁药品麝香活血化瘀膏活血化瘀，消炎止痛，用于关节扭伤，软组织挫伤，急性腰扭伤，腰肌劳损，肩周炎，未溃冻疮，结节性红斑，由麝香、三七、红花、丹参、硼酸、樟脑、血竭、尿素、颠茄流浸膏、盐酸苯海拉明、盐酸普鲁卡因等组成。部颁药品山莨菪麝香膏活血镇痛，祛风除湿，用于风湿痹痛，关节炎、类风湿关节炎，跌打损伤等症的疼痛。由麝香、干姜、冰片、唐古特瑞香、乳香、樟脑、山莨菪、没药、水杨酸甲酯组方。关节炎膏祛风舒筋、活血止痛，用于关节疼痛，腰、肩、背酸痛，类风湿红肿等症，组方辣椒面、干姜、白芷、马钱子、樟脑、冰片、冬青油。综上所述，本发明剂型及组方中各药味可散见于相关报道，多包含在8-20味的复方中，如，哈尔滨太阳岛制药厂的专利号为00110089.0，名称为“麝香壮骨膏巴布剂”，配药共23味；其专利号为00110090.4，名称为少林风湿跌打膏巴布剂，亦有23味，含三七；未说明为巴布剂的报道中，陈文创专利脊柱骨质增生药膏含有田七15克、麝香2克、辣椒灰0.25克，共二十余味。
但上述这些药剂都存着用药较复杂，制作过程也较为复杂，成本高，因而相对而言也易产生较多的副作用。对于关节痛、肩周炎、骨质增生等病，怎样做到既可用药严谨又能达到最佳疗效，又可节约成本，是中药工作者所需面对的问题。
发明内容
本发明目的旨在提供一种更为有效地治疗寒凝血瘀的关节痛、肩周炎及骨质增生等病，又能达到用严谨，节约成本的一种治疗关节炎、肩周炎及骨质增生的中药巴布剂。
本发明的另外一个目的旨在提供一种治疗关节炎、肩周炎及骨质增生的中药巴布剂的制备方法。
本发明经过发明人进行大量摸索总结得出各组分用量为在下述重量份范围都具有较好疗效。
本发明由药物活性成分及巴布剂辅料组成，其中药物活性成分由下述重量份的原料组成辣椒90-300份、三七10-20份、干姜50-150份、麝香0.5-3份。
本发明药物活性成分较佳的重量份组成为辣椒150-250份、三七12-17份、干姜70-120份、麝香1-2份。
本发明药物活性成分较佳的重量份组成为辣椒180份、三七15份、干姜100份、麝香1份。
所述药物活性成分巴布剂辅料的重量百分比为1∶0.4-6。
所述药物活性成分巴布剂辅料的较佳重量百分比为1∶1-3。
本发明中巴布剂辅料包括聚乙烯醇20-30份、明胶18-40份、高岭土0.8-4份、桃胶50-100份、聚丙烯酸钠20-40份、黄原胶1-8份、甘油100-200份、柠檬酸1-5份、吐温-80 1-4份、氮酮30-48份、1，2-丙二醇30-45份，以重量计。
本发明中巴布剂辅料较佳范围为聚乙烯醇25-30份、明胶25-35份、高岭土1-3份、桃胶70-90份、聚丙烯酸钠25-35份、黄原胶3-7份、甘油150-180份、柠檬酸2-5份、吐温-80 2-4份、氮酮30-40份、1，2-丙二醇30-40份，以重量计。
本发明可采用下述最佳重量份原料辣椒180份、三七15份、干姜100份、麝香1份、聚乙烯醇25份、明胶31份、高岭土2份、桃胶80份、聚丙烯酸钠30份、黄原胶5份、甘油150份、柠檬酸3份、吐温-80 3份、氮酮38份、1，2-丙二醇38份。
本发明中巴布剂的制备方法为A.将聚乙烯醇、明胶加于65-85℃下溶解制备复合明胶液；B.麝香粉碎成细粉、三七粉碎成超微粉，备用；
C.辣椒、干姜粉碎成粗粉，以80-95％乙醇为溶剂浸泡20-30小时，渗漉，收集渗鹿液，至渗漉液颜色为淡红色、辣椒的辣味、干姜的香气和辣味已淡薄为止；60℃浓缩至d＝1.22的流浸膏备用；D.将麝香、三七超微细粉及C步制得的流浸膏加入A制备而得的基质中，搅拌均匀，加入吐温-80、黄原胶搅拌均匀，65-80℃保温；E.取聚丙烯酸钠和桃胶加入上述份数的甘油中，混匀；F.将D步所得药料加入柠檬酸制备而成水溶液中；G.将E所得药料、氮酮、1，2-丙二醇加入F的药料中，60-70℃搅拌均匀，55-65℃炼膏1-3小时，于55-65℃进行涂布、盖衬、切片。
本发明可采用下述最佳的制备方法而得取下述重量份的制备组分辣椒180克、三七15克、干姜100克、麝香1克、聚乙烯醇25克、明胶31克、高岭土2克、桃胶80克、聚丙烯酸钠30克、黄原胶5克、甘油150克、柠檬酸3克、吐温-80 3克、氮酮38克、1，2-丙二醇38克；A.聚乙烯醇、明胶加于70℃下溶解制备复合明胶液；B.香粉碎成细粉、三七粉碎成超微粉，备用；C.辣椒、干姜粉碎成粗粉，以90％乙醇为溶剂浸泡24小时，渗漉，收集渗鹿液，至渗漉液颜色为淡红色、辣椒的辣味、干姜的香气和辣味已淡薄为止；60℃浓缩至d＝1.22的流浸膏备用；D.麝香、三七超微细粉及浸膏加入A制备而得的基质中，搅拌均匀，加入吐温-80、黄原胶搅拌均匀，70℃保温；E.聚丙烯酸钠和桃胶加入甘油中，混匀，F.将D步所得药料加入柠檬酸制备而成300ml水溶液中；G.E步中所得药料、氮酮、1，2-丙二醇加入F步所得药料中，60-70℃搅拌均匀，60℃炼膏2小时，于60℃进行涂布、盖衬、切片，包装制备成1000片。
肩周炎、骨性关节炎、腰肌劳损等疾病，主要表现为关节、肌肉疼痛，皆属于中医痹病(痛痹)范畴，中医认为其发病机制主要是风、寒、湿侵袭人体，经脉瘀阻。正如《内经》所说“风、寒、湿三气杂致，合而为痹也。其风气胜者为行痹，寒气胜者为痛痹，湿气胜者为著痹也”。因寒属阴邪，主收引、凝滞。《素问·调经论》曰“血气者，喜温而恶寒，寒则涩，不能流。”因此寒邪侵犯人体，可以导致气血运行迟滞，亦如《素问·举痛记》所谓“经脉流行不止，环周不休。寒气入经而稽迟，泣而不行，客于脉外则血少；客于脉中则气不通，故卒然而痛。”因此，寒凝血瘀的关节痛、肩周炎及骨质增生等疾病，尽管病位不同，但我们认为寒邪侵犯人体，气血运行迟滞是它们的共同发病机制。根据“寒者温之”、“痛则不通”，“通则不痛”的理论，温经散寒、活血止痛是其治疗大法，冀寒邪去，血脉畅，气血运行恢复正常，而无关节、肌肉痛之虞。本发明正是据此而研制，其处方来源于候希贵先生的经验方，临床运用已多年，对关节炎、软组织损伤、腱鞘炎、腰椎突出、神经痛、骨质增生、腹腔疾病等各种疾病引起的疼痛，均有较好的治疗效果。
本发明由辣椒、三七、干姜、麝香组成，以辣椒为君，三七为臣，干姜为佐，麝香为佐使。具有温经散寒、活血止痛的作用，主治寒凝血瘀的关节痛、肩周炎及骨质增生等。本品的创新点有三一是针对寒凝血瘀的基本病机，选用温经散寒、活血止痛的有效药物。处方用药，紧扣病机。二是配伍严谨，药简力专。用“能祛风行血，散寒解郁”，既“温中散寒，除风发汗”，亦可“行痰去湿”之辣椒为君。以功专“止血、散血、定痛”(《本草纲目》)，善行滞通脉，温经活络，消肿止痛的田三七为臣。以能“解散风寒湿痹”“治腰肾中疼冷，冷气.破血，去风，通四肢关节，开五脏六腑.去风毒冷痹”的干姜为佐。以气香芳烈，走窜飞扬，能通诸窍之不利，开经络之壅遏，内透骨髓，外彻皮毛的麝香为佐使。四药相协，温经散寒、活血止痛的作用强。三是充分运用现代科研成果。所选药物均现代研究证实有镇痛、镇静、催眠等作用，治疗寒凝血瘀的关节痛、肩周炎及腰肌劳损有充分的临床与实验研究依据。方中辣椒辛、温。归脾、胃经.性温而和畅，辛温走散，能畅血脉、散滞气、行壅结、通经络、止疼痛，“能祛风行血，散寒解郁”(《药检》)，既“温中散寒，除风发汗”，亦可“行痰去湿”(《食物考》)。为温经散寒之要药，故为方中君药。三七味甘、微苦，性温。归肝、胃、心、肺、大肠经，功专“止血、散血、定痛”(《本草纲目》)，善行滞通脉，温经活络，消肿止痛，助君药温通血脉，活血定痛，故为方中臣药；干姜辛热，归脾、胃、心、肺经。其性辛温大热，能“解散风寒湿痹”(《本草蒙签》)，而止痛。《药性论》谓其“治腰肾中疼冷，冷气.破血，去风，通四肢关节，开五脏六腑.去风毒冷痹”。能加强君药温经散寒作用，故为方中佐药。麝香辛、温。归心、脾经，气香芳烈，走窜飞扬，能通诸窍之不利，开经络之壅遏，内透骨髓，外彻皮毛，既助辣椒温经散寒，又助三七活血消肿，故为方中佐使，四药相合，共奏温经散寒、活血止痛之效。
综上所述，本发明具有用药严谨，疗效好，可大大地减少副作用的产生，具有温经散寒、活血止痛之功效。而所需的原料药是最易得到，且成本低，也是同种类其它药所无法比拟的。
本发明是一种具备优良的柔韧性和黏着性的贴剂。可大大地增强药物释放性和透皮性。可减少污染衣服，使用不便等缺点，具有药效迅速，贴着舒适，皮肤过敏少的优势，便于临床推广应用。
本发明由麝香、三七、辣椒、干姜等中药组成，临床用于寒凝血瘀性关节炎、肩周炎、腰肌劳损等病的治疗。
本发明药物具有治疗寒凝血瘀所致的关节、肌肉疼痛、局部冷痛的功效，以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物的有益效果。这些试验包括了本发明药物的药效学和长毒急毒试验。
试验例 药理毒理研究一、抗炎作用1.对小鼠耳肿胀的影响本发明巴布剂110，220mg生药/kg能明显抑制二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀，具有抗炎作用。
对小鼠耳肿胀的影响(n＝10，X±SD)组别 剂量(mg/kg) 肿胀度(mg)对照组- 14.94±2.69麝香壮骨膏291.2 11.65±2.62*本发明巴布剂 55 13.36±2.49本发明巴布剂 11012.23±3.03*本发明巴布剂 22010.50±1.87**与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
2.对大鼠蛋清性足肿胀的影响本发明巴布剂38mg生药/kg于致炎后1~2h，本发明巴布剂(76，152mg生药/kg)于致炎后1~2h可明显抑制大鼠清性中跖肿胀，具有抗炎的作用。
对大鼠蛋清性足跖肿胀的影响(n＝10，X±SD)
与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.013.对大鼠棉球肉芽肿形成的影响本发明巴布剂(38，76，152mg生药/kg)能明显抑制大鼠棉球肉芽肿的形成，具有抗炎的作用。
对棉球肉芽肿的影响(n＝10，X±SD)
与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
二、镇痛作用1.小鼠热板法用t检验进行统计学处理，本发明巴布剂(110mg生药/kg)在药后1h痛阈值能明显提高，红七麝巴布贴(220mg生药/kg)在药后1h-2h痛阈值能明显提高，提示红七麝巴布贴具有镇痛的作用。
镇痛作用(热板法)(n＝10，X±SD)
与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
2.小鼠扭体法用t检验进行组间差异显著性比较，结果(见表5)显示，本发明巴布剂(110，220g生药/kg)小鼠的扭体反应次数明显减少，具有镇痛的作用。
镇痛作用(扭体法)(n＝10，X±SD)
与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
三、对大鼠急性软组织损伤修复作用肉眼观察显示本发明巴布剂(38，76，152mg生药/kg)可明显减轻损伤组织肿大和瘀斑程度。组织形态学观察显示本发明巴布剂(38，76，152mg生药/kg)具有不同程度的减轻嗜中性白细胞等炎性细胞渗出、脱颗粒，减轻创伤后炎症，促进组织修复的作用。
本发明巴布剂对大鼠急性软组织损伤肉眼观察结果
注统计学方法Ridit检验。(1)与正常组比较，(2)与模型组比较。
本发明巴布剂对大鼠急性软组织损伤显微镜观察结果
正常 1010000对照组模型组100 181＜0.01(1)麝香壮骨膏201.6 100 730＜0.05(2)本发明巴布剂 38 100 640＜0.05(2)本发明巴布剂 76 101 720＜0.01(2)本发明巴布剂 152 101 810＜0.01(2)注统计学方法Ridit检验。(1)与正常组比较，(2)与模型组比较。
四、活血化淤作用用t检验进行统计学处理。本发明巴布剂(38，76，152mg生药/kg)具有不同程度的降低全血比粘度及血浆比粘度，改善血液流变性的作用。
本发明巴布剂对大鼠血液流变性的影响(n＝10，x±SD)
与对照组比较△P＜0.05，△△P＜0.01；与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
五、病理检验结果显示本发明巴布剂能明显减轻大鼠软组织损伤模型的软组织炎症反应程度，其作用强度与阳性对照药相似。
对大鼠软组织损伤模型病理组织学的影响
本发明巴布06 40 ＜0.05(2)剂(低)本发明巴布17 20 ＜0.01(2)剂(中)本发明巴布18 10 ＜0.01(2)剂(高)统计学方法Ridit检验。(1)与正常组比较，(2)与模型组比较。
六、急性毒性试验家兔给予红七麝巴布贴后未见全身中毒表现和死亡情况，动物体重增加，对呼吸、循环、中枢神经系统、四肢活动等无影响。对正常皮肤，破损皮肤个别动物有轻微红斑而无水肿，停药后24h即消失，用药区无药物残留斑点。对家兔正常皮肤及破损皮肤给药，约相当于临床剂量的213.4倍，无明显的毒性反应。
本发明巴布剂皮肤急性毒性试验结果组别 行为活动外观体征 体重(0天)体重(7天)正常皮肤对照组 正常正常 2.38±0.23 2.47±0.23药物组 正常正常 2.33±0.24 2.45±0.22破损皮肤对照组 正常正常 2.38±0.21 2.50±0.19药物组 正常正常 2.37±0.25 2.48±0.22七、长期毒性试验本发明巴布剂家兔皮肤给药，连续13周的安全剂量约为0.3g/kg，约相当于临床剂量的42.7倍。
1.一般观察给药期间各组动物外观体征、行为活动正常。体重均增加。破损皮肤组个别动物有轻微红斑而无水肿，但药物组与对照组比较，差异无显著性意义。进食量、大小便无明显异常。给药期间无动物死亡。
2.血液学指标给药中期、末期及恢复期，血液学各项指标(RBC、Hb、WBC、GRAN、MID、LYM、CT)，药物组与对照组比较，差异无显著性意义。
3.血液生化指标给药中期、末期及恢复期，血液生化各项指标(AST、ALT、ALP、BUN、TP、ALB、GLU、T-BIL、Crea、T-CHO)，药物组与对照组比较，差异无显著性意义。
4.系统尸检和病理组织学检查肉眼观察各组动物脏器未见异常。对心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、脑、睾丸、子宫等脏器称重，计算脏器系数，结果药物组与对照组比较，差异无显著性意义。对心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、胰腺、甲状腺、前列腺、睾丸、附睾、子宫、卵巢、脑、胃、十二指肠、膀胱、皮肤等组织病理组织学检查，除个别动物个别脏器有轻度病变外，其它未见明显异常。由此推测该药物对动物脏器无明显的损伤作用。
八、皮肤刺激性及皮肤过敏性研究家兔单次和多次给予本发明巴布剂后，在完整皮肤用药部位未见出现红斑、水肿等皮肤刺激反应；而对破损皮肤，单次和多次涂药后，用药部位均出现轻度刺激反应。豚鼠涂用本发明巴布剂后，未发现受试豚鼠的局部皮肤出现红斑、水肿等过敏反应。
结论通过以上实验证明本发明具有明显的抗炎镇痛、活血化瘀及促进软组织损伤的修复作用。且没有毒性及皮肤过敏性反应。
具体实施例方式
实施例1取下述重量份的制备组分辣椒100克、三七18克、干姜60克、麝香2.8克、聚乙烯醇25克、明胶35克、高岭土1克、桃胶80克、聚丙烯酸钠20克、黄原胶6克、甘油180克、柠檬酸1克、吐温-80 1克、氮酮45克、1，2-丙二醇30克。
A.聚乙烯醇、明胶加于65℃下溶解制备复合明胶液；B.香粉碎成细粉、三七粉碎成超微粉，备用；C.辣椒、干姜粉碎成粗粉，以80％乙醇为溶剂浸泡24小时，渗漉，收集渗鹿液，至渗漉液颜色为淡红色、辣椒的辣味、干姜的香气和辣味已淡薄为止；60℃浓缩至d＝1.22的流浸膏备用；D.麝香、三七超微细粉及浸膏加入A制备而得的基质中，搅拌均匀，加入吐温-80、黄原胶搅拌均匀，70℃保温；E.聚丙烯酸钠和桃胶加入甘油中，混匀，F.D所得药料加入柠檬酸制备而成的300ml水溶液中；G.将E所得药料、氮酮、1，2-丙二醇加入F所得药料中，60～70℃搅拌均匀，60℃炼膏2小时，于60℃进行涂布、盖衬、切片，包装制备成100贴。
使用方法一天贴1-2片。
实施例2取下述重量份的制备基持的辅料辣椒280克、三七12克、干姜120克、麝香0.8克、聚乙烯醇20克、明胶20克、高岭土3.5克、桃胶55克、聚丙烯酸钠40克、黄原胶2克、甘油100克、柠檬酸5克、吐温-80 3克、氮酮33克、1，2-丙二醇40克。
A.聚乙烯醇、明胶加于85℃下溶解制备复合明胶液；B.香粉碎成细粉、三七粉碎成超微粉，备用；C.辣椒、干姜粉碎成粗粉，以95％乙醇为溶剂浸泡24小时，照(中华人民共和国药典2000年版一部附录IO)项下渗漉，收集渗鹿液，至渗漉液颜色为淡红色、辣椒的辣味、干姜的香气和辣味已淡薄为止；60℃浓缩至d＝1.22的流浸膏备用；D.麝香、三七超微细粉及浸膏加入A制备而得的基质中，搅拌均匀，加入吐温-80、黄原胶搅拌均匀，70℃保温；E.聚丙烯酸钠和桃胶加入甘油中，混匀，F.D所得药料加入柠檬酸制备而成300ml水溶液中；G.将E所得、氮酮、1，2-丙二醇所得药料加入F所得药料中，60～70℃搅拌均匀，60℃炼膏2小时，于60℃进行涂布、盖衬、切片，包装制备成100贴。
使用方法一天贴1-2片。
实施例3取下述重量份的制备组分辣椒180克、三七15克、干姜100克、麝香1克、聚乙烯醇25克、明胶31克、高岭土2克、桃胶80克、聚丙烯酸钠30克、黄原胶5克、甘油150克、柠檬酸3克、吐温-80 3克、氮酮38克、1，2-丙二醇38克。
A.聚乙烯醇、明胶加于70℃下溶解制备复合明胶液；B.麝香粉碎成细粉、三七粉碎成超微粉，备用；C.辣椒、干姜粉碎成粗粉，以90％乙醇为溶剂浸泡24小时，渗漉，收集渗鹿液，至渗漉液颜色为淡红色、辣椒的辣味、干姜的香气和辣味已淡薄为止；60℃浓缩至d＝1.22的流浸膏备用；D.麝香、三七超微细粉及浸膏加入A制备而得的基质中，搅拌均匀，加入吐温-80、黄原胶搅拌均匀，70℃保温；E.聚丙烯酸钠和桃胶加入甘油中，混匀，F.D所得加入柠檬酸制备而成的300ml水溶液中；G.将E所得、氮酮、1，2-丙二醇加入F中，60～70℃搅拌均匀，60℃炼膏2小时，于60℃进行涂布、盖衬、切片，包装制备成100贴。
使用方法一天1-2片。
实施例4取辣椒150克、三七12克、干姜70克、麝香1克，其它同实施例3。
实施例5取辣椒250克、三七17克、干姜120克、麝香2克，其它同实施例3。
权利要求
1.一种治疗关节炎、肩周炎及骨质增生的中药巴布剂，由药物活性成分及巴布剂辅料组成，其特征在于其中药物活性成分由下述重量份的原料组成辣椒90-300份、三七10-20份、干姜50-150份、麝香0.5-3份。
2.根据权利要求1所述的一种治疗关节炎、肩周炎及骨质增生的中药巴布剂，其特征在于本发明药物活性成分重量份组成为辣椒150-250份、三七12-17份、干姜70-120份、麝香1-2份。
3.根据权利要求1所述的一种治疗关节炎、肩周炎及骨质增生的中药巴布剂，其特征在于药物活性成分重量份组成为辣椒180份、三七15份、干姜100份、麝香1份。
4.根据权利要求1所述的一种治疗关节炎、肩周炎及骨质增生的中药巴布剂，其特征在于药物活性成分巴布剂辅料的重量百分比为1∶0.4-6。
5.根据权利要求4所述的一种治疗关节炎、肩周炎及骨质增生的中药巴布剂，其特征在于药物活性成分巴布剂辅料的重量百分比为1∶1-3。
6.根据权利要求1所述的一种治疗关节炎、肩周炎及骨质增生的中药巴布剂，其特征在于巴布剂的辅料包括聚乙烯醇20-30份、明胶18-40份、高岭土0.8-4份、桃胶50-100份、聚丙烯酸钠20-40份、黄原胶1-8份、甘油100-200份、柠檬酸1-5份、吐温-80 1-4份、氮酮30-48份、1，2-丙二醇30-45份，以重量计。
7.根据权利要求1所述的一种治疗关节炎、肩周炎及骨质增生的中药巴布剂，其特征在于巴布剂的辅料为乙烯醇25-30份、明胶25-35份、高岭土1-3份、桃胶70-90份、聚丙烯酸钠25-35份、黄原胶3-7份、甘油150-180份、柠檬酸2-5份、吐温-80 2-4份、氮酮30-40份、1，2-丙二醇30-40份，以重量计。
8.根据权利要求1所述的一种治疗关节炎、肩周炎及骨质增生的中药巴布剂，其特征在于采用下述重量份原料辣椒180份、三七15份、干姜100份、麝香1份、聚乙烯醇25份、明胶31份、高岭土2份、桃胶80份、聚丙烯酸钠30份、黄原胶5份、甘油150份、柠檬酸3份、吐温-80 3份、氮酮38份、1，2-丙二醇38份。
9.制备一种治疗关节炎、肩周炎及骨质增生的中药巴布剂制备方法为取下述重量份的制备组分药物活性成分为辣椒90-300份、三七10-20份、干姜50-150份、麝香0.5-3份；巴布剂的辅料为聚乙烯醇20-30份、明胶18-40份、高岭土0.8-4份、桃胶50-100份、聚丙烯酸钠20-40份、黄原胶1-8份、甘油100-200份、柠檬酸1-5份、吐温-80 1-4份、氮酮30-48份、1，2-丙二醇30-45份，以重量计；A将聚乙烯醇、明胶加于65-85℃下溶解制备复合明胶液；B麝香粉碎成细粉、三七粉碎成超微粉，备用；C辣椒、干姜粉碎成粗粉，以80-95％乙醇为溶剂浸泡20-30小时，渗漉，收集渗鹿液，至渗漉液颜色为淡红色、辣椒的辣味、干姜的香气和辣味已淡薄为止；60℃浓缩至d＝1.22的流浸膏备用；D将麝香、三七超微细粉及C步制得的流浸膏加入A制备而得的基质中，搅拌均匀，加入吐温-80、黄原胶搅拌均匀，65-80℃保温；H.取聚丙烯酸钠和桃胶加入甘油中，混匀；E将D步所得药料、加入柠檬酸制备而成的300ml水溶液中；F将E所得药料、氮酮、1，2-丙二醇加入F的药料中，60～70℃搅拌均匀，55-65℃炼膏1-3小时，于55-65℃进行涂布、盖衬、切片。
10.根据权利要求9所述的一种治疗关节炎、肩周炎及骨质增生的中药巴布剂制备方法为取下述重量份的制备组分辣椒180克、三七15克、干姜100克、麝香1克、聚乙烯醇25克、明胶31克、高岭土2克、桃胶80克、聚丙烯酸钠30克、黄原胶5克、甘油150克、柠檬酸3克、吐温-80 3克、氮酮38克、1，2-丙二醇38克。A聚乙烯醇、明胶加于70℃下溶解制备复合明胶液；B香粉碎成细粉、三七粉碎成超微粉，备用；C辣椒、干姜粉碎成粗粉，以90％乙醇为溶剂浸泡24小时，渗漉，收集渗鹿液，至渗漉液颜色为淡红色、辣椒的辣味、干姜的香气和辣味已淡薄为止；60℃浓缩至d＝1.22的流浸膏备用；D麝香、三七超微细粉及浸膏加入A制备而得的基质中，搅拌均匀，加入吐温-80、黄原胶搅拌均匀，70℃保温；E聚丙烯酸钠和桃胶加入甘油中，混匀，F将D步所得药料加入柠檬酸制备而成的300ml水溶液中；G将D步中所得药料、氮酮、1，2-丙二醇加入F步所得药料中，60～70℃搅拌均匀，60℃炼膏2小时，于60℃进行涂布、盖衬、切片，包装制备成100贴。
全文摘要
一种治疗关节炎、肩周炎及骨质增生的中药巴布剂及其制备方法，药物活性成分由下述重量份的原料组成辣椒90－300份、三七10－20份、干姜50－150份、麝香0.5－3份。本发明是一种用严谨，节约成本，且疗效好中药外用药，且本发明是一种具备优良的柔韧性和黏着性的贴剂，可大大地增强药物释放性和透皮性。可减少污染衣服，使用不便等缺点，具有药效迅速，贴着舒适，皮肤过敏少的优势，便于临床推广应用。
文档编号A61P19/10GK1751738SQ20041004678
公开日2006年3月29日 申请日期2004年9月21日 优先权日2004年9月21日
发明者段立新 申请人:长沙托阳医药技术有限公司
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