妇科止带胶囊及其制备工艺的制作方法
专利名称：妇科止带胶囊及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种妇科病所使用的中药胶囊及其制备方法。
背景技术：
妇科止带片是一种临床应用广泛，具有一定疗效的治疗慢性子宫颈炎，子宫内膜炎，阴道粘膜炎等引起的湿热型赤白带症的中药制剂。但这种中药制剂属于片剂，病人服用起来感觉味苦，常常会觉得难以下咽，且崩解时间长，不利于有效成分的快速溶出，起效慢。其单一片剂的剂型也使医生和病人没有选择的余地。且原有的制法为椿皮加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使含醇量约为50％，静置，滤过。黄柏用85％乙醇回流提取三次，每次1.5小时，合并提取液，滤过。茯苓用60％乙醇，五味子、山药用45％乙醇，照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000年版一部附录I O)进行渗漉。以上各液分别回收乙醇并浓缩成稠膏。龟板用水浸洗除去肉屑，加水煎煮二次，每次6小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成胶状稠膏；滤渣晾干，粉碎成粗粉，用10％醋酸浸渍，滤过，滤液蒸干。阿胶用蛤粉炒后粉碎成细粉，过筛，与上述各稠膏及醋酸浸出物混匀，加辅料适量，干燥，粉碎，装入胶囊，约制成1000粒，即得。明显地在很多制备工艺条件没有具体的说明。如提取椿皮中，水提工艺中加倍水量的问题；黄柏醇提取工艺中，加醇倍量，提取时间、浸泡时间，等等一些问题均没有合适的说明。如何使本发明的工艺达到最佳状态，对于中药领域的工作人员来说，仍是一个值得研究的问题。另外，改变后的剂型和工艺是否适应工业化生产，对于中药工作者来说仍是个未知数。
发明内容
本发明的目的旨在提供一种质量更加稳定可靠，具有防潮，且能掩盖原药苦味的，缩短崩解时限的，且可产生较好经济效益妇科止带胶囊。
本发明另一目的旨在提供一种具有工艺更加完善，更利于有效成分的充分保留，且又节约成本，可进行大规模工业生产的妇科止带胶囊的制备工艺。
本发明的目的是通过下述方式实现的本发明胶囊由药物活性成分和胶囊辅料组成，所述的药物活性成份由椿皮363g、五味子64g、黄柏363g、龟板242g、茯苓363g、阿胶120g、山药363g组成，其特征在于所述的胶囊辅料为淀粉或糊精，或是淀粉和糊精，药物活性成分和辅料的重量比为2.8-4∶1。
最佳的药物活性成分和辅料的重量比范围为3.9-4∶1，所述辅料为糊精。
每粒胶囊药物活性成分的含量为260-280mg，辅料为70-90mg。
每粒胶囊药物活性成分的较佳的含量为270-280mg，辅料为70mg。
考虑到本发明药物活性成分属纯干浸膏易吸湿，流动性差，易分层，必须加入一定量的辅料以防吸湿、改善流动性，避免分层。因而加入淀粉、糊精等具有较好的防潮性和流动性，故以淀粉、糊精与药粉组成处方比例的配方，测定混合药粉的吸湿百分率，观察制粒情况及干燥状况，结果见表0。
吸湿率测定取一定量上述干浸膏粉和混合物粉，置五氧化二磷干燥器内恒重48小时。将底部盛有氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器放入25℃的恒温培养箱内恒温24小时，此时干燥器内的相对湿度为75％。分别在已恒重的称量瓶底部放入厚约2mm的干浸膏粉或混合物粉，准确称重后置于上述玻璃干燥器内(称量瓶盖打开)，于25℃恒温培养箱保存，定时称量(6，12，24，48，60小时)，按下式计算吸湿百分率。
表0 辅料种类选择结果表干浸膏药粉 阿胶细粉 糊精用 淀粉用量汲湿率制粒情况干燥重(g) 重(g) 量(g)(g)(％) 状况160 22.416012070/ 13.5 不成团，易过筛 结块160120/70 15.1 少量成团，不易过筛 结块16012035 35 14.6 不成团，易过筛 结块本品溶点较低，采用上述几种辅料制粒干燥时，颗粒遇热均溶化成团，因此，本品不宜制粒，且加糊精的配方可明显改善本品的吸湿性，故选用糊精为本发明的辅料为最佳，采用直接打粉装胶囊。
本发明的另一目的是通过下述方式实现的A、椿皮加水煎煮二次，每次2小时，第一次加8倍量水，第二次加7倍量水，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加乙醇使含醇量为50％，静置，滤过。
B、黄柏加85％乙醇回流提取三次，每次1.5小时，第一次加7倍量，第二次加6倍量，第三次中6倍量，合并提取液，滤过。
C、茯苓用60％乙醇，五味子与山药45％乙醇渗漉，收集渗漉液量为10倍原料药量。
D、龟板加水煎煮二次，每次6小时，第一次加6倍量水，第二次加5倍量水，滤过，滤液浓缩成胶状稠膏；滤渣晾干，粉碎成粗粉，用3倍量10％醋酸浸渍，滤过，滤液蒸干。
E、阿胶用蛤粉炒后，粉碎成细粉，过筛。
F、将上述各步得到均为稠膏，混匀，加入辅料，干燥、粉碎，装胶囊。
所述的辅料为淀粉或糊精，或是淀粉和糊精。
所述A步中合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15，加乙醇使含醇量为50％，静置10-14小时。
所述C步中茯苓用60％乙醇，五味子与山药45％乙醇渗漉，流速为5ml/min。
所述D步中用3倍量10％醋酸浸渍10-14小时。
所述D步中用3倍量10％醋酸浸渍12小时。
本发明妇科止带胶囊在服用时，不会使病人产生口苦的感觉，具有防潮，且能掩盖原药苦味的特点，且本发明有利于药物有效成分的快速溶出，起效快，崩解时间短。可产生良好的经济效益。通过本发明的发明人的努力，将药物活性成份和辅料进行有效配比，使本发明质量更加稳定可靠，可直接运用于大规模工业化生产。
本发明的最佳工艺是通过发明人通过多次实验的尝试，努力钻研得出。通过本发明的实施可以取得良好的经济效益，节约成本，使药物的有效成份得到较完整的保留，产品质量也提升了一个档次，可为病人、医尘提供更多的更好地用药选择。
下面就各个工艺步骤进行分别说明。
一、茯苓用60％乙醇、五味子和山药用45％乙醇分别渗漉提取，故采用对渗漉提取条件进行考察。
茯苓渗漉液收集量的考察取茯苓粗颗粒三份，每份100g，分别用60％乙醇，浸渍48小时后进行渗漉，渗漉速度5ml/min，分别收集8倍、10倍、12倍渗漉液，浓缩至100ml，测定浸膏得率。
浸膏得率测定 精密量取上述药液10ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，置水浴上蒸干后，于105℃干燥3小时，移置干燥器中，冷却30分钟，迅速精密称定重量，计算浸膏得率，结果见表1。
表1渗漉液收集量的考察结果表渗漉液量浸膏得量(g)浸膏得率(％)8 10.32 10.321012.26 12.26
1212.78 12.78由表1结果可知，收集10倍药材量的渗漉液，浸膏得率达12.26％，收集12倍药材量的渗漉液，浸膏得率并未得到显著增加，故从节省时间、节约成本两方面考虑，选择渗漉液收集量以10倍药材量为宜。
山药、五味子渗漉液收集量考察取山药和五味子粗颗粒三份，每份100g(按处方比例取五味子16g、山药91g)，用45％乙醇，浸渍48小时后进行渗漉，渗漉速度5ml/min，分别收集8倍、10倍、12倍渗漉液，浓缩至100ml，测定浸膏得率和五味子醇甲量。
浸膏得率测定 精密量取上述药液10ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，置水浴上蒸干，于105℃干燥3小时，移置干燥器中，冷却30分钟，迅速精密称定重量，计算浸膏得率。
五味子醇甲含量测定 照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(13∶7)为流动相；检测波长为250nm。理论塔板数按五味子醇甲计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 取五味子醇甲对照品适量，加甲醇制成每1ml中含0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取渗漉液作为供试品溶液。
五味子药材供试品溶液的制备 取五味子粉末(过三号筛)0.1g，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇约20ml，超声处理(功率250W，频率20KHz)20分钟，取出，放冷，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取上述供试品溶液与对照品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。
浸膏得率及五味子醇甲量测定结果见表2。
表2 渗漉液收集量考察结果表渗漉液量浸膏得量g浸膏得率％五味子醇甲mg五味子醇甲转移率％8 6.37 5.9541.661.9108.46 7.9149.874.1128.62 8.0650.475由表2考察结果可知，收集10倍药材量的渗漉液，浸膏得率达7.91％，五味子醇甲转移率达74.1％；收集12倍药材量的渗漉液，浸膏得率及五味子醇甲转移率并未得到显著增加，故从节省时间、节约成本两方面考虑，选择渗漉液收集量以10倍药材量为宜。
本研究用五味子药材五味子醇甲含量为0.42％。
二、椿皮水提工艺条件的优选对提取溶媒的用量进行考察。
1、方法 取椿皮药材100g，以加水量为考查因素，干浸膏得率为考察指标，确定提取工艺。
2、干浸膏得率测定方法 取椿皮药材100g，加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至小体积，取一定体积，置已恒重的蒸发皿中，置水浴上蒸干，再于105℃干燥3小时，置干燥器中冷却0.5小时，精密称重，并按下式计算干浸膏得率。
3、加水倍量的选择 取椿皮100g，加不同药材倍量的水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，以干膏得率为考察指标，优选加水倍量，结果见表3。
表3 椿皮加水倍量考察结果表
上述结果表明椿皮第一次加8倍量水，第二次加7倍量水煎煮，每次2小时，干膏得率增加不多，因此确定椿皮提取方法为取椿皮加水煎煮二次，第一次加8倍量，第二次加7倍量。
椿皮水提后醇沉工艺条件的优选原工艺中椿皮加水煎煮后，药液浓缩至适量，加乙醇使含醇量约为50％，静置，滤过，在醇沉工艺中，药液的相对密度对醇沉后的干浸膏得率有影响，因此，对加乙醇前药液浓缩的相对密度进行考察。
1、方法 以药液相对密度为考查因素，干浸膏得率为考察指标，确定醇沉工艺。
2、干浸膏得率的测定方法 取椿皮药材100g，加水煎煮二次，第一次加8倍量水，第二次加7倍量水，各2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至一定的相对密度，加乙醇至药液含醇量为50％，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至小体积，取一定体积，置已恒重的蒸发皿中，置水浴上蒸干，再于105℃干燥3小时，置干燥器中冷却0.5小时，精密称重，并按下式计算干浸膏得率。
3、药液相对密度的选择 取椿皮药材100g，加水煎煮二次，第一次加8倍量水，第二次加7倍量水，各2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至一定的相对密度，加乙醇至药液含醇量为50％，静置12小时，滤过，以干膏得率为考察指标，优选合适的药液相对密度，结果见表4。
表4 椿皮水提液浓缩后的相对密度考察结果表
上述结果表明椿皮水提液浓缩至相对密度(60℃测)1.15时，干膏得率最低，考虑到醇沉工艺的目的是为了除去杂质，以干膏得率低为宜，因此，加醇沉淀前，选择椿皮水提液浓缩后的相对密度(60℃测)为1.15。
三黄柏醇提工艺条件的考察1、因素水平设计原片剂工艺中黄柏用85％乙醇加热提取三次，每次1.5小时。加85％乙醇倍量、浸泡时间、提取时间是影响提取效果的重要因素，故以加醇量、浸泡时间、提取时间为考查因素，设计三个水平，因素水平表见表5。
表5因素水平表
2、正交试验设计选正交表L9(34)进行正交试验，以干浸膏得率、小檗碱的提取量为指标对工艺进行筛选。
2.1干膏得率的测定取黄柏100g，按正交试验设计加85％乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至小体积，转移到已知重量的蒸发皿中，水浴蒸干，再于105℃干燥3小时，置干燥器中冷却0.5小时，精密称重，按下式计算干膏得率。
2.2 黄柏药材和干浸膏中小檗碱的含量测定参照中国药典2000年版黄连的含量测定方法中的供试品溶液处理方法及《中成药质量标准与标准物质研究》中黄连的含量测定方法。
色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(10％氢氧化钾调pH5.0)(28∶72)为流动相；检测波长为265nm。理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备精密称取盐酸小檗碱对照品适量，加甲醇制成每1ml中含0.025mg的溶液，即得。
干浸膏供试品溶液的制备取本品，研细，取约0.1g，精密称定，置100ml量瓶中，加入盐酸-甲醇(1∶100)约80ml，超声处理30分钟，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
药材供试品溶液的制备取黄柏细粉(过3号筛)约0.1g，精密称定，置100ml量瓶中，加入盐酸-甲醇(1∶100)约80ml，置60℃水浴中加热15分钟，取出，超声处理30分钟，室温放置过夜，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本研究用黄柏药材中小檗碱的含量为0.7％。
2..3醇提正交试验方案、结果及方差分析醇提正交试验方案、结果及方差分析见表6、7、8。
表6 醇提正交试验方案及结果表
表7 醇提干膏得率方差分析表方差来源 离差平方和自由度 方差F值 显著性A1.1183 2 0.5592 8.4 ＞0.05B0.6072 2 0.3036 4.6 ＞0.05C3.9696 2 1.984 29.8 ＜0.05*误差e 0.133 2 0.0665其中“*”为有显著性差异，查F分布临界表F0.05(2，2)＝19.00从表7醇提干膏得率方差分析结果可知C因素有显著性差异(P＜0.05)，A、B因素均无显著性差异(P＞0.05)，即煎煮时间对干膏得率有显著影响，浸泡时间、加85％乙醇倍量无显著影响。由极差分析可得，对干膏得率的影响顺序为C＞A＞B，即煎煮时间＞加85％乙醇倍量＞浸泡时间；A因素中A2＞A3＞A1，选择最好水平A2，B因素中B1＞B2＞B3，选择最好水平B3，C因素中C2＞C3＞C1，选择最好水平C2，直观分析结果表明最佳工艺组成为A2B1C2。
表8 醇提小檗碱提取量的方差分析表方差来源 离差平方和自由度方差 F值 显著性A 178.012 89.01 12.1 ＞0.05B 0.12332 0.0616 0.01 ＞0.05
C 1037.55 2518.7870.3 ＜0.05*误差e14.7606 27.3803从表8方差分析结果可知C因素有显著性差异(P＜0.05)，A、B因素无显著性差异(P＞0.05)，即煎煮时间对小檗碱提取量有显著影响，加85％乙醇倍量、浸泡时间无显著影响。由极差分析可得，对小檗碱提取量的影响顺序为C＞A＞B，A因素中A2＞A3＞A1，选择最好水平A2，B因素中B1＞B2＞B3，选择最好水平B1，C因素中C2＞C1＞C3，选择最好水平C2，直观分析结果表明最佳工艺组成为A2B1C2。
综合上述两项考察指标，优选的最佳组合均为A2B1C2，即取药材加85％乙醇煎煮三次，第一次加7倍量，第二次、第三次加6倍量各1.5小时。
四、龟板水提工艺条件的考察对加水倍量进行考察。
1、方法 取龟板药材50g，以加水倍量为考查因素，干浸膏得率为考察指标，确定提取工艺。
2、干浸膏得率的测定方法 取龟板药材50g，加水煎煮二次，每次6小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至小体积，取一定体积，置已恒重的蒸发皿中，置水浴上蒸干，再于105℃干燥3小时，置干燥器中冷却0.5小时，精密称重，并按下式计算干浸膏得率。
3、加水倍量的选择取龟板50g，加不同药材倍量的水煎煮二次，每次6小时，合并煎液，以干膏得率为考察指标，优选加水倍量，结果见表9。
表9 龟板加水倍量考察结果表
上述结果表明龟板第一次加6倍量水，第二次加5倍量水煎煮，每次6小时，干膏得率增加不多，因此确定龟板加水倍量为龟板加水煎煮二次，第一次加6倍量，第二次加5倍量。
4.龟板水提后药渣醋酸浸提工艺条件的考察原片剂工艺中龟板水提后药渣晾干，粉碎成粗粉，用10％醋酸浸渍，故对加10％醋酸倍量及浸渍时间进行考察。
1)、方法 取龟板药材(50g)加水煎煮后的药渣，凉干，以加10％醋酸倍量、浸渍时间、浸渍次数为考查因素，干浸膏得率为考察指标，确定提取工艺。
2)、干浸膏得率的测定方法 取龟板药材50g，加水煎煮二次，每次6小时，合并煎液，滤过，取药渣晾干，粉碎成粗颗粒，加10％醋酸浸渍，滤过，滤液浓缩至小体积，取一定体积，置已恒重的蒸发皿中，置水浴上蒸干，再于105℃干燥3小时，置干燥器中冷却0.5小时，精密称重，并按下式计算干浸膏得率。
3)、醋酸浸提条件的选择3.1浸渍次数的选择 龟板药渣加3倍量10％醋酸倍量浸渍12小时，以干膏得率为考察指标，确定浸渍次数，结果见表10。
表10 龟板药渣醋酸浸提次数考察结果表
上述结果表明龟板药渣加10％醋酸浸渍1次，其干浸膏得率基本不再增加。故选择浸渍一次的工艺。
3.2加10％醋酸倍量的选择 龟板药渣分别加2、3、4倍量10％醋酸浸渍12小时，以干膏得率为考察指标，确定溶剂倍量，结果见表11。
表11 龟板药渣醋酸浸提溶剂用量考察结果表
上述结果表明龟板药渣加3倍量10％醋酸浸渍，其干浸膏得率基本不再增加。故选择加3倍量10％醋酸的工艺。
3.3浸渍时间的选择 龟板药渣加3倍量10％醋酸倍量浸渍不同时间，以干膏得率为考察指标，确定浸渍时间，结果见表12。
表12 龟板药渣醋酸浸提时间考察结果表
上述结果表明龟板药渣加3倍量10％醋酸浸渍12小时，其干浸膏得率基本不再增加。故选择浸渍12小时的工艺。
综上所述，龟板药渣醋酸浸提最佳条件为加3倍量10％醋酸浸渍12小时。
本发明将并对新、老剂型进行比较，结果见表13。
表13 妇科止带片与胶囊剂比较表
上述结果表明胶囊剂的质量标准比片剂高。
具体实施例方式
实施例1分别取椿皮363g、五味子64g、黄柏363g、龟板242g、茯苓363g、阿胶120g、山药363g。
A、椿皮加水煎煮二次，每次2小时，第一次加8倍量水，第二次加7倍量水，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15，，加乙醇使含醇量为50％，静置12小时，滤过。B、黄柏加85％乙醇回流提取三次，每次1.5小时，第一次加7倍量，第二次加6倍量，第三次中6倍量，合并提取液，滤过。C、茯苓用60％乙醇，五味子与山药45％乙醇渗漉，流速为5ml/min，收集渗漉液量为10倍原料药量。D、龟板加水煎煮二次，每次6小时，第一次加6倍量水，第二次加5倍量水，滤过，滤液浓缩成胶状稠膏；滤渣晾干，粉碎成粗粉，用3倍量10％醋酸浸渍12小时，滤过，滤液蒸干。E、阿胶用蛤粉炒后，粉碎成细粉，过筛。F、将上述各步得到均为稠膏，混匀，加入辅料糊精70克制成1000粒，干燥、粉碎，装0号胶囊。
实施例2-4三批中试产品步聚同实施例1。
为了验证和完善实验研究出的制备工艺，以便达到生产的可操作性及对有关设备的适应性，我们将制剂处方放大10倍投料，使用中试车间的多功能提取罐，真空浓缩、干燥设备。对在实验室条件下研究得到的最佳工艺技术条件，进行三批中试研究，并详细记录各关键工艺技术参数。并对三批中试产品进行质量检验，结果见表14。
表14 三批中试样品数据表
以上结果表明妇科止带胶囊制备工艺条件合理、可行；提取、浓缩、干燥等方法与放大生产设备相适应；所制备的产品质量合格，稳定，可用于工业生产。
实施例5其它步骤同实施例1，其中加入辅料糊精35克、淀粉35克制成1000粒，干燥、粉碎，装0号胶囊。
实施例6其它步骤同实施例1，其中加入辅料淀粉70克制成1000粒，干燥、粉碎，装0号胶囊。
实施例7其它步骤同实施例1，其中每粒胶囊中药物活性成为260mg，辅料淀粉90克，制成1000粒。
实施例8其它步骤同实施例1，其中每粒胶囊中药物活性成为280mg，辅料淀粉70克，制成1000粒。
实施例9其它步骤同实施例1，其中每粒胶囊中药物活性成为270mg，辅料淀粉70克，制成1000粒。
权利要求
1.妇科止带胶囊由药物活性成分和胶囊辅料组成，所述的药物活性成份由椿皮363g、五味子64g、黄柏363g、龟板242g、茯苓363g、阿胶120g、山药363g组成，其特征在于所述的胶囊辅料为淀粉或糊精，或是淀粉和糊精，药物活性成分和辅料的重量比为2.8-4∶1。2、根据权利要求1所述妇科止带胶囊其特征在于药物活性成分和辅料的重量比范围为3.9-4∶1，所述辅料为糊精。
3.根据权利要求1所述妇科止带胶囊其特征在于每粒胶囊中药物活性成分的含量为260-280mg，辅料为70-90mg。
4.根据权利要求1所述妇科止带胶囊其特征在于每粒胶囊中药物活性成分的含量为270-280mg，辅料为70mg。
5.制备权利要求1所述的妇科止带胶囊的工艺，A、椿皮加水煎煮二次，每次2小时，第一次加8倍量水，第二次加7倍量水，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加乙醇使含醇量为50％，静置，滤过；B、黄柏加85％乙醇回流提取三次，每次1.5小时，第一次加7倍量，第二次加6倍量，第三次中6倍量，合并提取液，滤过；C、茯苓用60％乙醇，五味子与山药45％乙醇渗漉，收集渗漉液量为10倍原料药量；D、龟板加水煎煮二次，每次6小时，第一次加6倍量水，第二次加5倍量水，滤过，滤液浓缩成胶状稠膏；滤渣晾干，粉碎成粗粉，用3倍量10％醋酸浸渍，滤过，滤液蒸干；E、阿胶用蛤粉炒后，粉碎成细粉，过筛；F、将上述各步得到均为稠膏，混匀，加入辅料，干燥、粉碎，装胶囊。
6.根据权利要求5所述的妇科止带胶囊的制备工艺，所述的辅料为淀粉或糊精，或是淀粉和糊精。
7.根据权利要求5所述的妇科止带胶囊的制备工艺，A步中合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15，加乙醇使含醇量为50％，静置10-14小时。
8.根据权利要求5所述的妇科止带胶囊的制备工艺，C步中茯苓用60％乙醇，五味子与山药45％乙醇渗漉，流速为5ml/min。
9.根据权利要求5所述的妇科止带胶囊的制备工艺，D步中用10％醋酸浸渍10-14小时。
10.根据权利要求9所述的妇科止带胶囊的制备工艺，D步中用10％醋酸浸渍12小时。
全文摘要
妇科止带胶囊及其制备工艺，所述的胶囊辅料为淀粉或糊精，或是淀粉和糊精，药物活性成分和辅料的重量比为2.8－4∶1。本发明是一种质量更加稳定可靠，具有防潮，且能掩盖原药苦味的，缩短崩解时限的，且可产生较好经济效益妇科止带胶囊。本发明还提供了一种具有工艺更加完善，更利于有效成分的充分保留，且又节约成本，可进行大规模工业生产的妇科止带胶囊的制备工艺。
文档编号A61K9/48GK1650928SQ20041004687
公开日2005年8月10日 申请日期2004年10月29日 优先权日2004年10月29日
发明者翁小涛 申请人:湖南长沙宝鉴生物工程有限公司
技术领域：
本发明涉及一种妇科病所使用的中药胶囊及其制备方法。
背景技术：
妇科止带片是一种临床应用广泛，具有一定疗效的治疗慢性子宫颈炎，子宫内膜炎，阴道粘膜炎等引起的湿热型赤白带症的中药制剂。但这种中药制剂属于片剂，病人服用起来感觉味苦，常常会觉得难以下咽，且崩解时间长，不利于有效成分的快速溶出，起效慢。其单一片剂的剂型也使医生和病人没有选择的余地。且原有的制法为椿皮加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇使含醇量约为50％，静置，滤过。黄柏用85％乙醇回流提取三次，每次1.5小时，合并提取液，滤过。茯苓用60％乙醇，五味子、山药用45％乙醇，照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000年版一部附录I O)进行渗漉。以上各液分别回收乙醇并浓缩成稠膏。龟板用水浸洗除去肉屑，加水煎煮二次，每次6小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成胶状稠膏；滤渣晾干，粉碎成粗粉，用10％醋酸浸渍，滤过，滤液蒸干。阿胶用蛤粉炒后粉碎成细粉，过筛，与上述各稠膏及醋酸浸出物混匀，加辅料适量，干燥，粉碎，装入胶囊，约制成1000粒，即得。明显地在很多制备工艺条件没有具体的说明。如提取椿皮中，水提工艺中加倍水量的问题；黄柏醇提取工艺中，加醇倍量，提取时间、浸泡时间，等等一些问题均没有合适的说明。如何使本发明的工艺达到最佳状态，对于中药领域的工作人员来说，仍是一个值得研究的问题。另外，改变后的剂型和工艺是否适应工业化生产，对于中药工作者来说仍是个未知数。
发明内容
本发明的目的旨在提供一种质量更加稳定可靠，具有防潮，且能掩盖原药苦味的，缩短崩解时限的，且可产生较好经济效益妇科止带胶囊。
本发明另一目的旨在提供一种具有工艺更加完善，更利于有效成分的充分保留，且又节约成本，可进行大规模工业生产的妇科止带胶囊的制备工艺。
本发明的目的是通过下述方式实现的本发明胶囊由药物活性成分和胶囊辅料组成，所述的药物活性成份由椿皮363g、五味子64g、黄柏363g、龟板242g、茯苓363g、阿胶120g、山药363g组成，其特征在于所述的胶囊辅料为淀粉或糊精，或是淀粉和糊精，药物活性成分和辅料的重量比为2.8-4∶1。
最佳的药物活性成分和辅料的重量比范围为3.9-4∶1，所述辅料为糊精。
每粒胶囊药物活性成分的含量为260-280mg，辅料为70-90mg。
每粒胶囊药物活性成分的较佳的含量为270-280mg，辅料为70mg。
考虑到本发明药物活性成分属纯干浸膏易吸湿，流动性差，易分层，必须加入一定量的辅料以防吸湿、改善流动性，避免分层。因而加入淀粉、糊精等具有较好的防潮性和流动性，故以淀粉、糊精与药粉组成处方比例的配方，测定混合药粉的吸湿百分率，观察制粒情况及干燥状况，结果见表0。
吸湿率测定取一定量上述干浸膏粉和混合物粉，置五氧化二磷干燥器内恒重48小时。将底部盛有氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器放入25℃的恒温培养箱内恒温24小时，此时干燥器内的相对湿度为75％。分别在已恒重的称量瓶底部放入厚约2mm的干浸膏粉或混合物粉，准确称重后置于上述玻璃干燥器内(称量瓶盖打开)，于25℃恒温培养箱保存，定时称量(6，12，24，48，60小时)，按下式计算吸湿百分率。
表0 辅料种类选择结果表干浸膏药粉 阿胶细粉 糊精用 淀粉用量汲湿率制粒情况干燥重(g) 重(g) 量(g)(g)(％) 状况160 22.416012070/ 13.5 不成团，易过筛 结块160120/70 15.1 少量成团，不易过筛 结块16012035 35 14.6 不成团，易过筛 结块本品溶点较低，采用上述几种辅料制粒干燥时，颗粒遇热均溶化成团，因此，本品不宜制粒，且加糊精的配方可明显改善本品的吸湿性，故选用糊精为本发明的辅料为最佳，采用直接打粉装胶囊。
本发明的另一目的是通过下述方式实现的A、椿皮加水煎煮二次，每次2小时，第一次加8倍量水，第二次加7倍量水，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加乙醇使含醇量为50％，静置，滤过。
B、黄柏加85％乙醇回流提取三次，每次1.5小时，第一次加7倍量，第二次加6倍量，第三次中6倍量，合并提取液，滤过。
C、茯苓用60％乙醇，五味子与山药45％乙醇渗漉，收集渗漉液量为10倍原料药量。
D、龟板加水煎煮二次，每次6小时，第一次加6倍量水，第二次加5倍量水，滤过，滤液浓缩成胶状稠膏；滤渣晾干，粉碎成粗粉，用3倍量10％醋酸浸渍，滤过，滤液蒸干。
E、阿胶用蛤粉炒后，粉碎成细粉，过筛。
F、将上述各步得到均为稠膏，混匀，加入辅料，干燥、粉碎，装胶囊。
所述的辅料为淀粉或糊精，或是淀粉和糊精。
所述A步中合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15，加乙醇使含醇量为50％，静置10-14小时。
所述C步中茯苓用60％乙醇，五味子与山药45％乙醇渗漉，流速为5ml/min。
所述D步中用3倍量10％醋酸浸渍10-14小时。
所述D步中用3倍量10％醋酸浸渍12小时。
本发明妇科止带胶囊在服用时，不会使病人产生口苦的感觉，具有防潮，且能掩盖原药苦味的特点，且本发明有利于药物有效成分的快速溶出，起效快，崩解时间短。可产生良好的经济效益。通过本发明的发明人的努力，将药物活性成份和辅料进行有效配比，使本发明质量更加稳定可靠，可直接运用于大规模工业化生产。
本发明的最佳工艺是通过发明人通过多次实验的尝试，努力钻研得出。通过本发明的实施可以取得良好的经济效益，节约成本，使药物的有效成份得到较完整的保留，产品质量也提升了一个档次，可为病人、医尘提供更多的更好地用药选择。
下面就各个工艺步骤进行分别说明。
一、茯苓用60％乙醇、五味子和山药用45％乙醇分别渗漉提取，故采用对渗漉提取条件进行考察。
茯苓渗漉液收集量的考察取茯苓粗颗粒三份，每份100g，分别用60％乙醇，浸渍48小时后进行渗漉，渗漉速度5ml/min，分别收集8倍、10倍、12倍渗漉液，浓缩至100ml，测定浸膏得率。
浸膏得率测定 精密量取上述药液10ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，置水浴上蒸干后，于105℃干燥3小时，移置干燥器中，冷却30分钟，迅速精密称定重量，计算浸膏得率，结果见表1。
表1渗漉液收集量的考察结果表渗漉液量浸膏得量(g)浸膏得率(％)8 10.32 10.321012.26 12.26
1212.78 12.78由表1结果可知，收集10倍药材量的渗漉液，浸膏得率达12.26％，收集12倍药材量的渗漉液，浸膏得率并未得到显著增加，故从节省时间、节约成本两方面考虑，选择渗漉液收集量以10倍药材量为宜。
山药、五味子渗漉液收集量考察取山药和五味子粗颗粒三份，每份100g(按处方比例取五味子16g、山药91g)，用45％乙醇，浸渍48小时后进行渗漉，渗漉速度5ml/min，分别收集8倍、10倍、12倍渗漉液，浓缩至100ml，测定浸膏得率和五味子醇甲量。
浸膏得率测定 精密量取上述药液10ml，置已干燥至恒重的蒸发皿中，置水浴上蒸干，于105℃干燥3小时，移置干燥器中，冷却30分钟，迅速精密称定重量，计算浸膏得率。
五味子醇甲含量测定 照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(13∶7)为流动相；检测波长为250nm。理论塔板数按五味子醇甲计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 取五味子醇甲对照品适量，加甲醇制成每1ml中含0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取渗漉液作为供试品溶液。
五味子药材供试品溶液的制备 取五味子粉末(过三号筛)0.1g，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇约20ml，超声处理(功率250W，频率20KHz)20分钟，取出，放冷，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取上述供试品溶液与对照品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，计算，即得。
浸膏得率及五味子醇甲量测定结果见表2。
表2 渗漉液收集量考察结果表渗漉液量浸膏得量g浸膏得率％五味子醇甲mg五味子醇甲转移率％8 6.37 5.9541.661.9108.46 7.9149.874.1128.62 8.0650.475由表2考察结果可知，收集10倍药材量的渗漉液，浸膏得率达7.91％，五味子醇甲转移率达74.1％；收集12倍药材量的渗漉液，浸膏得率及五味子醇甲转移率并未得到显著增加，故从节省时间、节约成本两方面考虑，选择渗漉液收集量以10倍药材量为宜。
本研究用五味子药材五味子醇甲含量为0.42％。
二、椿皮水提工艺条件的优选对提取溶媒的用量进行考察。
1、方法 取椿皮药材100g，以加水量为考查因素，干浸膏得率为考察指标，确定提取工艺。
2、干浸膏得率测定方法 取椿皮药材100g，加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至小体积，取一定体积，置已恒重的蒸发皿中，置水浴上蒸干，再于105℃干燥3小时，置干燥器中冷却0.5小时，精密称重，并按下式计算干浸膏得率。
3、加水倍量的选择 取椿皮100g，加不同药材倍量的水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，以干膏得率为考察指标，优选加水倍量，结果见表3。
表3 椿皮加水倍量考察结果表
上述结果表明椿皮第一次加8倍量水，第二次加7倍量水煎煮，每次2小时，干膏得率增加不多，因此确定椿皮提取方法为取椿皮加水煎煮二次，第一次加8倍量，第二次加7倍量。
椿皮水提后醇沉工艺条件的优选原工艺中椿皮加水煎煮后，药液浓缩至适量，加乙醇使含醇量约为50％，静置，滤过，在醇沉工艺中，药液的相对密度对醇沉后的干浸膏得率有影响，因此，对加乙醇前药液浓缩的相对密度进行考察。
1、方法 以药液相对密度为考查因素，干浸膏得率为考察指标，确定醇沉工艺。
2、干浸膏得率的测定方法 取椿皮药材100g，加水煎煮二次，第一次加8倍量水，第二次加7倍量水，各2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至一定的相对密度，加乙醇至药液含醇量为50％，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至小体积，取一定体积，置已恒重的蒸发皿中，置水浴上蒸干，再于105℃干燥3小时，置干燥器中冷却0.5小时，精密称重，并按下式计算干浸膏得率。
3、药液相对密度的选择 取椿皮药材100g，加水煎煮二次，第一次加8倍量水，第二次加7倍量水，各2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至一定的相对密度，加乙醇至药液含醇量为50％，静置12小时，滤过，以干膏得率为考察指标，优选合适的药液相对密度，结果见表4。
表4 椿皮水提液浓缩后的相对密度考察结果表
上述结果表明椿皮水提液浓缩至相对密度(60℃测)1.15时，干膏得率最低，考虑到醇沉工艺的目的是为了除去杂质，以干膏得率低为宜，因此，加醇沉淀前，选择椿皮水提液浓缩后的相对密度(60℃测)为1.15。
三黄柏醇提工艺条件的考察1、因素水平设计原片剂工艺中黄柏用85％乙醇加热提取三次，每次1.5小时。加85％乙醇倍量、浸泡时间、提取时间是影响提取效果的重要因素，故以加醇量、浸泡时间、提取时间为考查因素，设计三个水平，因素水平表见表5。
表5因素水平表
2、正交试验设计选正交表L9(34)进行正交试验，以干浸膏得率、小檗碱的提取量为指标对工艺进行筛选。
2.1干膏得率的测定取黄柏100g，按正交试验设计加85％乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至小体积，转移到已知重量的蒸发皿中，水浴蒸干，再于105℃干燥3小时，置干燥器中冷却0.5小时，精密称重，按下式计算干膏得率。
2.2 黄柏药材和干浸膏中小檗碱的含量测定参照中国药典2000年版黄连的含量测定方法中的供试品溶液处理方法及《中成药质量标准与标准物质研究》中黄连的含量测定方法。
色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(10％氢氧化钾调pH5.0)(28∶72)为流动相；检测波长为265nm。理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备精密称取盐酸小檗碱对照品适量，加甲醇制成每1ml中含0.025mg的溶液，即得。
干浸膏供试品溶液的制备取本品，研细，取约0.1g，精密称定，置100ml量瓶中，加入盐酸-甲醇(1∶100)约80ml，超声处理30分钟，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
药材供试品溶液的制备取黄柏细粉(过3号筛)约0.1g，精密称定，置100ml量瓶中，加入盐酸-甲醇(1∶100)约80ml，置60℃水浴中加热15分钟，取出，超声处理30分钟，室温放置过夜，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本研究用黄柏药材中小檗碱的含量为0.7％。
2..3醇提正交试验方案、结果及方差分析醇提正交试验方案、结果及方差分析见表6、7、8。
表6 醇提正交试验方案及结果表
表7 醇提干膏得率方差分析表方差来源 离差平方和自由度 方差F值 显著性A1.1183 2 0.5592 8.4 ＞0.05B0.6072 2 0.3036 4.6 ＞0.05C3.9696 2 1.984 29.8 ＜0.05*误差e 0.133 2 0.0665其中“*”为有显著性差异，查F分布临界表F0.05(2，2)＝19.00从表7醇提干膏得率方差分析结果可知C因素有显著性差异(P＜0.05)，A、B因素均无显著性差异(P＞0.05)，即煎煮时间对干膏得率有显著影响，浸泡时间、加85％乙醇倍量无显著影响。由极差分析可得，对干膏得率的影响顺序为C＞A＞B，即煎煮时间＞加85％乙醇倍量＞浸泡时间；A因素中A2＞A3＞A1，选择最好水平A2，B因素中B1＞B2＞B3，选择最好水平B3，C因素中C2＞C3＞C1，选择最好水平C2，直观分析结果表明最佳工艺组成为A2B1C2。
表8 醇提小檗碱提取量的方差分析表方差来源 离差平方和自由度方差 F值 显著性A 178.012 89.01 12.1 ＞0.05B 0.12332 0.0616 0.01 ＞0.05
C 1037.55 2518.7870.3 ＜0.05*误差e14.7606 27.3803从表8方差分析结果可知C因素有显著性差异(P＜0.05)，A、B因素无显著性差异(P＞0.05)，即煎煮时间对小檗碱提取量有显著影响，加85％乙醇倍量、浸泡时间无显著影响。由极差分析可得，对小檗碱提取量的影响顺序为C＞A＞B，A因素中A2＞A3＞A1，选择最好水平A2，B因素中B1＞B2＞B3，选择最好水平B1，C因素中C2＞C1＞C3，选择最好水平C2，直观分析结果表明最佳工艺组成为A2B1C2。
综合上述两项考察指标，优选的最佳组合均为A2B1C2，即取药材加85％乙醇煎煮三次，第一次加7倍量，第二次、第三次加6倍量各1.5小时。
四、龟板水提工艺条件的考察对加水倍量进行考察。
1、方法 取龟板药材50g，以加水倍量为考查因素，干浸膏得率为考察指标，确定提取工艺。
2、干浸膏得率的测定方法 取龟板药材50g，加水煎煮二次，每次6小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至小体积，取一定体积，置已恒重的蒸发皿中，置水浴上蒸干，再于105℃干燥3小时，置干燥器中冷却0.5小时，精密称重，并按下式计算干浸膏得率。
3、加水倍量的选择取龟板50g，加不同药材倍量的水煎煮二次，每次6小时，合并煎液，以干膏得率为考察指标，优选加水倍量，结果见表9。
表9 龟板加水倍量考察结果表
上述结果表明龟板第一次加6倍量水，第二次加5倍量水煎煮，每次6小时，干膏得率增加不多，因此确定龟板加水倍量为龟板加水煎煮二次，第一次加6倍量，第二次加5倍量。
4.龟板水提后药渣醋酸浸提工艺条件的考察原片剂工艺中龟板水提后药渣晾干，粉碎成粗粉，用10％醋酸浸渍，故对加10％醋酸倍量及浸渍时间进行考察。
1)、方法 取龟板药材(50g)加水煎煮后的药渣，凉干，以加10％醋酸倍量、浸渍时间、浸渍次数为考查因素，干浸膏得率为考察指标，确定提取工艺。
2)、干浸膏得率的测定方法 取龟板药材50g，加水煎煮二次，每次6小时，合并煎液，滤过，取药渣晾干，粉碎成粗颗粒，加10％醋酸浸渍，滤过，滤液浓缩至小体积，取一定体积，置已恒重的蒸发皿中，置水浴上蒸干，再于105℃干燥3小时，置干燥器中冷却0.5小时，精密称重，并按下式计算干浸膏得率。
3)、醋酸浸提条件的选择3.1浸渍次数的选择 龟板药渣加3倍量10％醋酸倍量浸渍12小时，以干膏得率为考察指标，确定浸渍次数，结果见表10。
表10 龟板药渣醋酸浸提次数考察结果表
上述结果表明龟板药渣加10％醋酸浸渍1次，其干浸膏得率基本不再增加。故选择浸渍一次的工艺。
3.2加10％醋酸倍量的选择 龟板药渣分别加2、3、4倍量10％醋酸浸渍12小时，以干膏得率为考察指标，确定溶剂倍量，结果见表11。
表11 龟板药渣醋酸浸提溶剂用量考察结果表
上述结果表明龟板药渣加3倍量10％醋酸浸渍，其干浸膏得率基本不再增加。故选择加3倍量10％醋酸的工艺。
3.3浸渍时间的选择 龟板药渣加3倍量10％醋酸倍量浸渍不同时间，以干膏得率为考察指标，确定浸渍时间，结果见表12。
表12 龟板药渣醋酸浸提时间考察结果表
上述结果表明龟板药渣加3倍量10％醋酸浸渍12小时，其干浸膏得率基本不再增加。故选择浸渍12小时的工艺。
综上所述，龟板药渣醋酸浸提最佳条件为加3倍量10％醋酸浸渍12小时。
本发明将并对新、老剂型进行比较，结果见表13。
表13 妇科止带片与胶囊剂比较表
上述结果表明胶囊剂的质量标准比片剂高。
具体实施例方式
实施例1分别取椿皮363g、五味子64g、黄柏363g、龟板242g、茯苓363g、阿胶120g、山药363g。
A、椿皮加水煎煮二次，每次2小时，第一次加8倍量水，第二次加7倍量水，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15，，加乙醇使含醇量为50％，静置12小时，滤过。B、黄柏加85％乙醇回流提取三次，每次1.5小时，第一次加7倍量，第二次加6倍量，第三次中6倍量，合并提取液，滤过。C、茯苓用60％乙醇，五味子与山药45％乙醇渗漉，流速为5ml/min，收集渗漉液量为10倍原料药量。D、龟板加水煎煮二次，每次6小时，第一次加6倍量水，第二次加5倍量水，滤过，滤液浓缩成胶状稠膏；滤渣晾干，粉碎成粗粉，用3倍量10％醋酸浸渍12小时，滤过，滤液蒸干。E、阿胶用蛤粉炒后，粉碎成细粉，过筛。F、将上述各步得到均为稠膏，混匀，加入辅料糊精70克制成1000粒，干燥、粉碎，装0号胶囊。
实施例2-4三批中试产品步聚同实施例1。
为了验证和完善实验研究出的制备工艺，以便达到生产的可操作性及对有关设备的适应性，我们将制剂处方放大10倍投料，使用中试车间的多功能提取罐，真空浓缩、干燥设备。对在实验室条件下研究得到的最佳工艺技术条件，进行三批中试研究，并详细记录各关键工艺技术参数。并对三批中试产品进行质量检验，结果见表14。
表14 三批中试样品数据表
以上结果表明妇科止带胶囊制备工艺条件合理、可行；提取、浓缩、干燥等方法与放大生产设备相适应；所制备的产品质量合格，稳定，可用于工业生产。
实施例5其它步骤同实施例1，其中加入辅料糊精35克、淀粉35克制成1000粒，干燥、粉碎，装0号胶囊。
实施例6其它步骤同实施例1，其中加入辅料淀粉70克制成1000粒，干燥、粉碎，装0号胶囊。
实施例7其它步骤同实施例1，其中每粒胶囊中药物活性成为260mg，辅料淀粉90克，制成1000粒。
实施例8其它步骤同实施例1，其中每粒胶囊中药物活性成为280mg，辅料淀粉70克，制成1000粒。
实施例9其它步骤同实施例1，其中每粒胶囊中药物活性成为270mg，辅料淀粉70克，制成1000粒。
权利要求
1.妇科止带胶囊由药物活性成分和胶囊辅料组成，所述的药物活性成份由椿皮363g、五味子64g、黄柏363g、龟板242g、茯苓363g、阿胶120g、山药363g组成，其特征在于所述的胶囊辅料为淀粉或糊精，或是淀粉和糊精，药物活性成分和辅料的重量比为2.8-4∶1。2、根据权利要求1所述妇科止带胶囊其特征在于药物活性成分和辅料的重量比范围为3.9-4∶1，所述辅料为糊精。
3.根据权利要求1所述妇科止带胶囊其特征在于每粒胶囊中药物活性成分的含量为260-280mg，辅料为70-90mg。
4.根据权利要求1所述妇科止带胶囊其特征在于每粒胶囊中药物活性成分的含量为270-280mg，辅料为70mg。
5.制备权利要求1所述的妇科止带胶囊的工艺，A、椿皮加水煎煮二次，每次2小时，第一次加8倍量水，第二次加7倍量水，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加乙醇使含醇量为50％，静置，滤过；B、黄柏加85％乙醇回流提取三次，每次1.5小时，第一次加7倍量，第二次加6倍量，第三次中6倍量，合并提取液，滤过；C、茯苓用60％乙醇，五味子与山药45％乙醇渗漉，收集渗漉液量为10倍原料药量；D、龟板加水煎煮二次，每次6小时，第一次加6倍量水，第二次加5倍量水，滤过，滤液浓缩成胶状稠膏；滤渣晾干，粉碎成粗粉，用3倍量10％醋酸浸渍，滤过，滤液蒸干；E、阿胶用蛤粉炒后，粉碎成细粉，过筛；F、将上述各步得到均为稠膏，混匀，加入辅料，干燥、粉碎，装胶囊。
6.根据权利要求5所述的妇科止带胶囊的制备工艺，所述的辅料为淀粉或糊精，或是淀粉和糊精。
7.根据权利要求5所述的妇科止带胶囊的制备工艺，A步中合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15，加乙醇使含醇量为50％，静置10-14小时。
8.根据权利要求5所述的妇科止带胶囊的制备工艺，C步中茯苓用60％乙醇，五味子与山药45％乙醇渗漉，流速为5ml/min。
9.根据权利要求5所述的妇科止带胶囊的制备工艺，D步中用10％醋酸浸渍10-14小时。
10.根据权利要求9所述的妇科止带胶囊的制备工艺，D步中用10％醋酸浸渍12小时。
全文摘要
妇科止带胶囊及其制备工艺，所述的胶囊辅料为淀粉或糊精，或是淀粉和糊精，药物活性成分和辅料的重量比为2.8－4∶1。本发明是一种质量更加稳定可靠，具有防潮，且能掩盖原药苦味的，缩短崩解时限的，且可产生较好经济效益妇科止带胶囊。本发明还提供了一种具有工艺更加完善，更利于有效成分的充分保留，且又节约成本，可进行大规模工业生产的妇科止带胶囊的制备工艺。
文档编号A61K9/48GK1650928SQ20041004687
公开日2005年8月10日 申请日期2004年10月29日 优先权日2004年10月29日
发明者翁小涛 申请人:湖南长沙宝鉴生物工程有限公司
最新回复(0)