一种治疗虚损的中药的制作方法
专利名称：一种治疗虚损的中药的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗虚损的中药，特别是能升白细胞、红细胞的中药。
背景技术：
虚损指体内阴血亏损的病理现象。可由失血过多，或久病阴虚损耗，或脾胃功能失常，水谷精微不能化生血液等所致。由于气与血有密切关系，故虚损每易引起气虚，而气虚不能化生血液，又为形成虚损的一个因素。虚损主症为面色萎黄、眩晕、心悸、失眠、脉虚细等。在临床上，虚损又有多种起因。
放疗及化疗，即现代医学治疗恶性肿瘤的常用方法之一，放疗因其射线在杀伤癌细胞的同时，殃及周围正常细胞。化疗药物大都有抑制骨髓导致血细胞，尤其是白细胞减少。究其原因，中医学认为抑制骨髓导致肾精生髓造血功能所致。根据“肾藏精，主骨，生髓，髓生血”，“肾精虚不能化气，气虚不能生血”之论，说明肾气有损，可影响血液之生成。由于放化疗药毒伤及患者肾、精、骨髓，故临床上常见热毒伤阴，气阴两虚，肾精亏损等证，并以骨髓抑制血细胞、白细胞减少为最突出。此证非当归、阿胶大补血液之品所能为力。治当以益元补气，养精生血，以对抗放化疗对骨髓的抑制。
中国专利ZL94110841.4公开了一种生血颗粒剂，它是以制何首乌20-30％、狗脊20-30％、白芍25-40％、黄芪5-15％为原料制备的。该中药升血颗粒剂对治疗放化疗引起的白细胞下降有好疗效。但对红细胞升高不明显。
缺铁性贫血是因缺铁引起的一种小细胞低血素性贫血。引起缺铁的原因有三大类①铁的需要量增加但没有及时补充，见于人体发育期、妊期、月经期和哺乳期；②失血，如消化性溃疡、钩虫病、月经过多和各种出血等；③铁的吸收不良，见于胃酸减少(如萎缩性胃炎、胃大部切除)和慢性腹泻等。
现有的治疗缺铁性贫血的药物有硫酸铁剂，阿胶补血剂。
而再生障碍性贫血(再障)是由多种病因引起的骨髓造血组织明显减少，导致骨髓造血功能衰竭的综合症。其共同表现多为全血细胞减少、进行性贫血、出血和继发感染等症候。属气血两虚型的，宜气血双补，中医上可考虑的中成药有可服八珍丸、人参归脾丸、十全大补丸等。
发明内容
本发明的目的是在现有技术的基础上进一步改进，提供一种升白细胞效果更好，同时还能升高红细胞的中药组合物。
进一步地，本发明的目的是提供适用于由虚损引起的某一具体适应症的中药，包括由放化疗引起的白细胞减少症，缺铁性贫血、再障。
本发明提供的一种治疗虚损的中药是由下列重量配比的原料制备而成的墨旱莲100，桑椹70-100，女贞子70-100，制何首乌70-100，白芍70-100，黄芪70-100，狗脊70-100。
本发明根据中医精血生成，气血相关理论，结合长期的临床用药经验，针对放、化疗损害之特点选择诸药。方中以制首乌、女贞子补肾益精为君药；桑椹、墨旱莲、白芍养血柔肝为臣药。由于肾主精、精生血、肝肾同源、肝主藏血，故本方君药、臣药着重调补肝肾。但肾精有赖脾所化之精气，不断补充，始奉心化赤为血。方中黄芪补中益气为佐药，有补气生血之功。肾精补足则骨髓充，狗脊益肾壮骨为使药，有保护骨髓之效。
全方诸药协同，彼此配合，以发挥益元补气，养精生血之综合作用。故对肿瘤放化疗所致面色不泽，精神疲乏，四肢倦怠，白细胞及血色素下降等可治可防，具有独特的疗效。
制何首乌苦、甘、涩、温。归肝、心、肾经。具有补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨功效。用于虚损萎黄，眩晕耳鸣，须发早白，腰膝酸软，肢体麻木，崩漏带下，久疟体虚；高血脂。
女贞子甘、苦、凉。归肝、肾经。具有滋补肝肾，明目乌发的功效。用于眩晕耳鸣，腰膝酸软，须发早白，目暗不明。
桑椹甘、咸、平。归肝、肾经。具有益肾固精，缩尿，止浊的功效。用于遗精滑精，遗尿尿频，小便白浊。
墨旱莲甘、酸、寒。归肾、肝经。具有滋补肝肾，凉血止血的功效。用于牙齿松动，须发早白，眩晕耳鸣，腰膝酸软，阴虚血热、吐血、衄血、尿血，血痢，崩漏下血，外伤出血。
白芍苦、酸，微寒。归肝、脾经。具有平肝止痛，养血调经，敛阴止汗的功效。用于头痛眩晕，胁痛，腹痛，四肢挛痛，虚损萎黄，月经不调，自汗，盗汗。
黄芪甘，温。归肺、脾经。具有补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌的功效。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，虚损痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。
狗脊苦、甘、温。归肝、肾经。具有补肝肾，强腰膝，祛风湿的功效。用于腰膝酸软，下肢乏力，风湿痹痛。
最为简单的制备方法是将药材用水或30-95％的乙醇提取，提取液浓缩得到浓缩液或干膏粉。
优选的方案是提取液浓缩后除杂，或直接除杂，再过滤，滤液再浓缩得到浓缩液或干膏粉。
所述的除杂可以用30-85％的乙醇醇沉，或用澄清剂。澄清剂可选用ZTC1+1澄清剂。
将上述得到的浓缩液中加入调味剂，例如蔗糖或单糖浆、防腐剂等可制成口服液。
药液中的抑菌防腐剂可以是苯甲酸类、尼泊金类、山梨酸类、桂皮醛、桔子油等挥发油或季铵盐类等。
还可以将上述得到的浓缩液经真空干燥或喷雾干燥后得到固体提取物，并可加入适量的填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂等辅料，制成片剂。
本发明提供的中药组合物能减少环磷酰胺和60Co的γ射线照射引起的外周白细胞降低，增加小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率及小鼠溶血值。
本发明提供的中药组合物能提高失血性小鼠的Hb(P＜0.05)及RBC(P＜0.01)，其作用近似硫酸亚铁。
本发明提供的中药组合物可使缺铁性贫血动物模型外周血RBC、Hb、Hct增加，并使血清铁、血清铁饱和度及血清铁蛋白含量提高，而总铁结合率与红细胞游离原卟啉降低，使模型动物的缺铁状态得到明显改善。对大鼠缺铁性贫血模型有明显的治疗作用。
本发明提供的中药组合物有促进铁的吸收利用、使缺铁性贫血模型动物Hb及全血铁恢复的作用。在服用等量铁的情况下，本发明提供的中药组合物能提高铁的相对生物利用率。低、中、高剂量的生血宝铁和相对生物利用率分别较硫酸亚铁提高了10％、7％和13％。
同时，本发明提供的中药组合物含有丰富的铁、锌、铜、锰等人体所必需的微量元素，且其铁的相对生物利用率较高。
本发明提供的中药组合物对免疫抑制小鼠溶血素的生成有较好的促进作用，并可提高其细胞免疫功能，与模型组比较均有显著差异。
因此，本发明提供的中药组合物对因放化疗引起的白细胞减低以及再生障碍性贫血和缺铁性贫血具有潜在的治疗作用。
具体实施例实施例1将检验合格的药材用切药机切成0.2-3cm大小，称取墨旱莲8.075千克，桑椹8.075千克，女贞子8.075千克，制何首乌6.45千克，白芍6.45千克，黄芪6.45千克，狗脊6.45千克，置于动态提取罐中，加水500L，加热至95℃提取1小时，冷却至50℃以下，通过三足离心机和振荡筛分离除去药渣，提取液真空浓缩至相对密度1.18(60℃测定)，加入95％乙醇至酒精浓度为70％，置10℃以下冷库中静置12小时以上，分取上清液，回收乙醇，浓缩；取18千克蔗糖加适量水加热溶化，加入上述浓缩药液加热溶化，加水至25L，煮沸，过滤，装入100毫升瓶中。共制得糖浆约240瓶。每瓶糖浆100毫升，相当于药材200克，每瓶中含芍药甙255毫克。
实施例2将检验合格的药材用切药机切成0.2-3cm大小，称取墨旱莲8.075千克，桑椹8.075千克，女贞子8.075千克，制何首乌6.45千克，白芍6.45千克，黄芪6.45千克，狗脊6.45千克，置于多功能提取罐中，加水500L，煮沸提取2小时，滤过，药液另存，药渣中加入400千克水，加热煮沸1.5小时，滤过，药液与前述药液合并，提取液真空浓缩至约50L，移到夹层锅中，保温在70-80℃，搅拌中加入1％的澄清剂ZTCi+1A组分3000ml，再加入用1％醋酸配成的1％的B组分1500ml，静置12小时以上，离心，得到上清液，浓缩，取21千克蔗糖加适量水加热溶化，加入上述浓缩药液加热溶化，加水至25L，煮沸，过滤，装入100毫升瓶中。共制得糖浆约245瓶。每瓶糖浆100毫升，相当于药材200克，每瓶中含芍药甙265毫克。
实施例3将检验合格的药材用切药机切成0.2-3cm大小，称取墨旱莲8.075千克，桑椹8.075千克，女贞子8.075千克，制何首乌6.45千克，白芍6.45千克，黄芪6.45千克，狗脊6.45千克，置于多功能提取罐中，加70％乙醇400L，回流提取2小时，滤过，药液另存；药渣加入70％乙醇300L，回流提取2小时，滤过，两次药液合并，回收乙醇至无味，继续真空浓缩至约50L，加入100L水，置10℃以下冷库中静置12小时以上，分取上清液，过滤，浓缩，加入0.05千克山梨酸钾，混匀；取蔗糖25千克加水适量，加热溶化，加入上述药液加热混匀，加水至30L，煮沸，加入0.1千克桔子油搅拌混合均匀，装入100毫升糖浆瓶中，共制得糖浆约290瓶。每瓶糖浆100毫升，相当于药材167克，每瓶中含芍药甙238毫克。
实施例4将检验合格的药材用切药机切成0.2-3cm大小，称取墨旱莲8.075千克，桑椹8.075千克，女贞子8.075千克，制何首乌6.45千克，白芍6.45千克，黄芪6.45千克，狗脊6.45千克，置于动态提取罐中，加水500L，加热至95℃提取1小时，冷却至50℃以下，通过三足离心机和振荡筛分离除去药渣，提取液真空浓缩至相对密度1.18(60℃测定)，加入95％乙醇至酒精浓度为70％，置10℃以下冷库中静置12小时以上，分取上清液，回收乙醇，药液滤过，70℃以下真空浓缩，70℃干燥，粉碎过80目筛，得干膏粉4.6千克，加入羧甲基纤维素钠250克，淀粉150克，用70％乙醇湿法制粒，20目筛整粒，加入硬脂酸镁50克混均，按片重1克压片，包装。共制得4800片。每片1克，相当于药材10克，每片中含芍药甙12毫克。
实施例5将检验合格的药材用切药机切成0.2-3cm大小，称取墨旱莲8.075千克，桑椹8.075千克，女贞子8.075千克，制何首乌6.45千克，白芍6.45千克，黄芪6.45千克，狗脊6.45千克，置于多功能提取罐中，加水500L，煮沸提取2小时，滤过，药液另存，药渣中加入400千克，加热煮沸1.5小时，滤过，药液与前述药液合并，提取液真空浓缩至约50L，移到夹层锅中，保温在70-80℃，搅拌中加入1％的ZTC1+1A组分4000ml，再加入用1％醋酸配成的1％的B组分2000ml，静置12小时以上，离心，得到上清液，药液滤过，70℃以下真空浓缩，喷雾干燥，粉碎过80目筛，得干膏粉5.3千克，加入微晶纤维素500克，糊精200克，用80％乙醇湿法制粒，20目筛整粒，加入硬脂酸镁60克混匀，按片重0.8克压片，用高效包衣机包上一层防吸湿棕色薄膜衣。共制得约7200片。每片0.8克，相当于药材6.67克，每片中含芍药甙8.5毫克。
实施例6将检验合格的药材用切药机切成0.2-3cm大小，称取墨旱莲8.075千克，桑椹8.075千克，女贞子8.075千克，制何首乌6.45千克，白芍6.45千克，黄芪6.45千克，狗脊6.45千克，置于多功能提取罐中，加70％乙醇400L，回流提取2水时，滤过，药液另存；药渣加入70％乙醇300L，回流提取2小时，滤过，两次药液合并，回收乙醇至无味，继续真空浓缩至约50L，加入100L水，置10℃以下冷库中静置12小时以上，分取上清液，过滤，70℃以下真空浓缩，70℃真空干燥，粉碎过80目筛，得干膏粉5.1千克，加入乳糖750克，淀粉150克，用75％乙醇湿法制粒，20目筛整粒，加入硬脂酸镁50克混匀，按片重0.6克压片，包装。共制得片约9700片。每片重0.6克，相当于药材5克，每片中含芍药甙6.4毫克。
实施例7将检验合格的药材用切药机切成0.2-3cm大小，称取墨旱莲8.075千克，桑椹8.075千克，女贞子8.075千克，制何首乌6.45千克，白芍6.45千克，黄芪6.45千克，狗脊6.45千克，置于动态提取罐中，加水500L，加热至95℃提取1水时，冷却至50℃以下，通过三足离心机和振荡筛分离除去药渣，提取液真空浓缩至相对密度1.18(60℃测定)，加入95％乙醇至酒精浓度为60％，置10℃以下冷库中静置12小时以上，分取上清液，回收乙醇，过滤，加入0.25千克山梨酸钾和12千克蜂蜜，加水至125L，搅拌混合均匀，过滤，用口服液灌装机分装入10毫升口服液瓶中，105℃灭菌30分种，包装。共制得口服液约1180瓶。每瓶口服液10毫升，相当于药材40克，每瓶中含芍药甙53毫克。
实施例8将检验合格的药材用切药机切成0.2-3cm大小，称取墨旱莲8.075千克，桑椹8.075千克，女贞子8.075千克，制何首乌6.45千克，白芍6.45千克，黄芪6.45千克，狗脊6.45千克，置于多功能提取罐中，加水500L，煮沸提取2小时，滤过，药液另存，药渣中加入400千克，加热煮沸1.5小时，滤过，药液与前述药液合并，提取液真空浓缩至约50L，移到夹层锅中，保温在70-80℃，搅拌中加入1％的ZTC1+1A组分3000ml，再加入用1％醋酸配成的1％的B组分1500ml，静置12小时以上，离心，得到上清液，加入0.4千克山梨酸钾，加水至250L，搅拌混合均匀，用板筐机过滤，口服液灌装机分装入10毫升口服液瓶中，105℃灭菌30分种，包装。共制得口服液约2400瓶。每瓶口服液10毫升，相当于药材20克，每瓶中含芍药甙26毫克。
实施例9将检验合格的药材用切药机切成0.2-3cm大小，称取墨旱莲8.075千克，桑椹8.075千克，女贞子8.075千克，制何首乌6.45千克，白芍6.45千克，黄芪6.45千克，狗脊6.45千克，置于多功能提取罐中，加70％乙醇400L，回流提取2水时，滤过，药液另存；药渣加入70％乙醇300L，回流提取2小时，滤过，两次药液合并，回收乙醇至无味，继续真空浓缩至约50L，加入100L水，置10℃以下冷库中静置12小时以上，分取上清液，过滤，加入0.375千克山梨酸钾，0.3千克草莓香精，加水至250L，搅拌混合均匀，板筐机过滤，用口服液灌装机分装入10毫升口服液瓶中，105℃灭菌30分种，包装。共制得口服液约2400瓶。每瓶口服液10毫升，相当于药材20克，每瓶中含芍药甙28毫克。
实施例10本发明提供的治疗虚损的中药组合物(以下简称升血宝)对放化疗所致的白细胞减少、再生障碍性贫血等多种贫血治疗相关的主要药效学研究资料。
一、实验方法及结果1、对放、化疗引的外周白细胞的作用(1)对环磷酰胺损伤小鼠外周白细胞的影响小鼠体重23.4±2.4g，♀♂各半，随机分成6组。空白对照(给蒸馏水)，其余5组分别ip环磷酰胺20mg/kg，隔日一次，共三次，并在给环磷酰按的同时，各组分别ig蒸馏水、125％(w/v)及250％提取物干膏粉水溶液(相当于25g/kg，50g/kg生药，按体表面积折算为临床等效量的1.25倍及2.5倍，后同)100％及200％生白宝(另一种中药)，剂量为20ml/kg(按体表面积折算与生血宝临床等效量的倍数一致)连续14天。在给药第8、16天取血测WBC，经统计学处理，结果见表1。
表1、生血宝对环磷酰胺损伤小鼠外周WBC的影响(n＝10，109/L，x±s)
注给药前后比*＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01与空白组比较△P＞0.05，△△P＜0.05，△△△P＜0.01与模型组比较(环磷酰胺+蒸馏水)▲P＞0.05，▲▲P＜0.05，▲▲▲P＜0.01(2)对60Co照射损伤小鼠外周白细胞的影响a、防预60Co照射损伤小鼠外周白细胞的下降；小鼠体重18.7±2.4g，♀♂各半，随机分成5组。第一组正常对照，不进行60Co照射，ig蒸馏水20ml/kg，第2-5组在60Co照射前7天，连续给药，照射后继续给药，均每天一次，连续14天。照射剂量60Co照射600CGY(由湘雅医院放射科协助)。药物用量分别为第二组ig蒸馏水20ml/kg，第3-4组分别ig125％及250％生血宝、第五组ig200％生白宝，剂量均为20ml/kg，予给药前一天，照射后1、7、14测外周WBC。经统计学处理，结果见表2。
表2生血宝预防60Co照射损伤小鼠外周WBC的作用(×109/L，x±s)
注与蒸馏水比***P＜0.01，*P＞0.05与空白组比较△△△P＜0.01与模型组比较(60Co+蒸馏水)比*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01b、对抗60Co照射损伤小鼠外周WBC的下降小鼠体重19.1±1.2g，♀♂各半，随机分成5组。第一组空白对照，不进行60Co照射，ig蒸馏水20ml/kg，第2-5组在60Co照射，照射剂量60Co照射600CGY(由湘雅医院放射科协助)。照射次日给药，药物用量分别为第二组ig蒸馏水20ml/kg，第3-4组分别ig125％及250％生血宝、第五组ig200％生白宝，剂量均为20ml/kg，1次/日，连续14日，照射后1、7、14测外周WBC。经统计学处理，结果见表3。
表3、生血宝对60Co损伤后小鼠外周WBC下降的对抗作用(×109/L，x±s)
注照射后第一天与照射前比***P＜0.01，*P＞0.05与空白组比较△△△P＜0.01与模型组比较(60Co+蒸馏水)▲P＞0.05，▲▲P＜0.05注与空白组比较△P＞0.05，△△△P＜0.01与模型组比较(60Co+蒸馏水)*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.012、虚损小鼠(失血性贫血)Hb及RBC的影响(5)小鼠体重20.2±1.2g，♀♂各半，48只随机分成4组。给药前各鼠取血测Hb、RBC，放血0.5ml/只，然后第1组ig蒸馏水20mg/kg，2-3分别ig125％及250％生血宝颗粒，第4组ig0.9％的硫酸亚铁，剂量均为20ml/kg，连续10天。在放血后第1、10天，Hb，RBC，经统计学处理，结果见表4-5。
表4生血宝对虚损小鼠Hb的影响(n＝10，109/L，x±s)
注失血后与失血前比△△△P＜0.01失血后第10天药物组与蒸馏水组比**P＜0.05，***P＜0.01。
表5生血宝对虚损小鼠RBC的影响(n＝10，109/L，x±s)
注失血后与失血前比△△△P＜0.01失血后第10天药物组与蒸馏水组比**P＜0.05，***P＜0.01。
3、对荷瘤存活率、存活天数及瘤重的影响(6)(1)对荷瘤鼠重的影响小鼠体重19.1±1.9g，♀♂兼用，随机分成6组。实验第一天，各鼠右腋皮下接种S180实体瘤(荷S180实体瘤块，匀桨研匀，用生理盐水稀释成1∶8)0.2ml/只。第一组不接种，ig蒸馏水20mg/kg，2-6组均接种S180实体型瘤液并分别ip环磷酰胺(CY)20mg/kg，隔日一次，连续13天，第二组ig蒸馏水20mg/kg，第3-4组ig125％及250％生血宝，剂量均为20ml/kg，第5-6组ig100％、200％生白宝口服液，剂量均为20ml/kg，连续13天为期死亡或处亡动物分离癌块在万分之一天平上称湿重，并统计其存活天数，经统计学处理，结果见表6。
表6生血宝对荷S180小鼠瘤重及生存天数的影响(x±s)
注药物组与CY+蒸馏水+S180组比，*P＞0.05，**P＜0.01，***P＜0.01生血宝与生白宝比较，P＞0.05(2)对荷S180腹水型小鼠体重及生存天数的影响。
小鼠♀♂兼用，随机分成6组。第一组不接种，ig蒸馏水20mg/kg，2-6组实验第一天，各鼠腹腔接种S180实腹水型瘤混悬液(荷S180腹水型荷瘤鼠腹水用生理盐水稀释成1∶4)0.2ml/只，并当天分别ip环磷酰胺(CY)20mg/kg，隔日一次，连续13天，第二组ig蒸馏水20mg/kg，第3-4组ig125％及250％生血宝，剂量均为20ml/kg，第5-6组ig100％、200％生白宝口服液，剂量均为20ml/kg，至荷瘤鼠全部死亡。统计计数各组存活天数，死时动物体重，经统计学处理，结果见表7。
表7生血宝对荷S180小鼠腹水瘤重及生存天数的影响(x±s)
注药物组与CY+蒸馏水+S180组比，*P＞0.05
4对免疫功能的影响(1)对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率的影响BAL/C小鼠体重18.4±2.1g，♀♂各半，随机分成5组，第1、2组ig蒸馏水20ml/kg，第3、4组125％及250％生血宝20ml/kg，第五组ig刺五加75％20ml/kg，1次/1天，连续15天，在第10天，第2-5组分别ip环磷酰胺100mg/kg，48小时后分别ip可溶性淀粉1ml/只，72小时后分别ip5％鸡红细胞悬液0.5ml/只，4小时后处死动物，剪开腹腔，每鼠用2mlHank’s液揉洗后，吸取腹腔液滴片，将玻片置37℃下孵育30分钟，pps液冲洗，染色，晾干，置油镜下计算细胞吞噬百分率，结果经统计处理见表8。
表8生血宝对巨噬细胞吞噬率的影响(x±s)
与自然对照组比△△P＜0.01与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01(2)对小鼠溶血素的影响BAL/C小鼠体重18.9±1.4g，动物分组，随机分成5组，第1、2组ig蒸馏水20ml/kg，第3、4组125％及250％生血宝20ml/kg，第五组ig刺五加75％20ml/kg，1次/1天，连续15天，在第10天，第2-5组分别ip环磷酰胺100mg/kg，48小时后分别ip可溶性淀粉1ml/只，72小时后分别ip5％鸡红细胞悬液0.5ml/只，免疫5天后眼眶取血，分离血清，用生理盐水稀释160倍后取血1ml，加5％鸡红细胞悬液0.5ml、10％豚鼠血清0.5ml，混匀置37±0.5℃水浴中30分钟，立即放入冰浴中终止反应，离心，取上清液在721分光光度计，波长540nm处测定光密度，结果经统计处理见表9。
表9生血宝对小鼠溶血值的影响(x±s)
注△与自然组比；*与模型组比4、安全性急性毒性试验(剂量相当于临床剂量的200倍)和长期毒性试验(最大剂量相当于临床剂量的30倍)结果表明本品在临床使用剂量下未发现毒性反应。
小结生血宝颗粒在临床上用于肿瘤患者放化疗引起的外周的白细胞降低，具有一定的疗效，而我们的实验初步证明1、生血宝能减少环磷酰胺和60Co的γ射线照射引起的外周白细胞降低，P＜0.05，且优于生白宝口服液。
2、生血宝颗粒能提高失血性小鼠的Hb(P＜0.05)及RBC(P＜0.01)，其作用近似硫酸亚铁。
3、生血宝对S180腹水型小鼠的体重、生存天数和S180实体瘤型小鼠的生存天数几无影响，对瘤块湿重还能明显减轻，P＜0.05，但对实体瘤存活天数明显少于环磷酰胺治疗组，而与生白宝口服液无明显差异，P＞0.05。
4、血宝能提高由环磷酰胺引起的免疫功能下降，增加小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率及小鼠溶血值。
实施例11生血宝对缺铁性贫血治疗相关的主要药效学研究资料1.对缺铁性贫血大鼠模型治疗作用的影响1.1对动物一般状况的体重、进食量的影响正常对照组动物表现为安静、相对较温顺，进食及活动均未见明显异常。低铁饲料喂养并辅助尾部放血处理的造模动物，约十天后开始表现有倦怠、活动减少，喜扎堆。继而逐渐出现贫血征象耳朵、脚爪、眼球呈现苍白，毛色也日渐蓬松、失去光泽。体重增长迟缓甚至下降，饲料的消耗量也较正常对照组减少。至造模二十天时可见明显的贫血状，受刺激后表现易怒、喜斗嘶咬和烦燥不安。造模过程中有少数动物死亡。因动物死亡主要发生在第三次和第四次尾部放血后，故考虑死亡原因可能主要与不能耐受失血有关。死亡动物经剖检，肉眼观察未见明显异常。造模动物分组给药后，模型对照组动物的上述症状持续存在，少数因症状进一步加重而死亡，死亡数为4/12。硫酸亚铁、生血宝和阿胶补血剂给药治疗后均能使模型动物的贫血症状得到改善。给药一周后开始见效，三周后，动物的一般状况、外观活动与行为及毛色逐渐恢复至接近正常对照组水平，体重与进食量均较模型组明显增加。生血宝使模型动物体重增长与进食量增加的作用随剂量加大而增强，给药三周时，生血宝20g/kg剂量组动物的体重与进食量，较硫酸亚铁和阿胶补血剂均有显著性增加。见表1，表2。
表1.不同给药组大鼠进食量(g/只/日)结果(S±SD)
与正常组比较★★P＜0.05，★★★P＜0.01与硫酸亚铁比较**P＜0.05***P＜0.01与模型组比较##P＜0.05，###P＜0.01与阿胶补血比较++P＜0.05+++P＜0.01均数下行为样本数(下表同)表2.给药前后不同药物对缺铁性贫血大鼠体重(g)的影响((S±SD)
1.2对血细胞数量及红细胞形态的影响造模前，动物血细胞各项均在正常范围，各组之间均无明显差异。实验期间，正常对照组动物的血细胞各值保持相对恒定。采用低铁饲料喂养并辅以尾部放血造模的动物，二十天后血细胞检测结果，血色素(Hb)、红细胞(RBC)、红细胞压积(Hct)均明显下降。其中以Hb下降幅度最明显(约30％)；其次为Hct(约25％)，RBC数的下降幅度稍小(约15％)。同时，反映外周血红细胞体积异质性的三个常数红细胞平均体积(MCV)、红细胞平均血红蛋白量(MCH)、红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)也明显下降。外周血片观察红细胞形态，正常组红细胞大小一致，色素正常，中央淡区不明显；造模动物红细胞大小不等，以小细胞为主，中央淡区扩大。由此提示，此贫血为低色素小细胞性贫血，符合缺铁性贫血特征，说明缺铁性贫血模型的制备是成功的。造模动物分组后分别给予不同药物治疗，并继续以低铁饲料喂养。给药三周后取血检查，模型对照组的Hb、RBC和Hct进一步下降，分别仅约为正常对照组的55％、65％和70％。硫酸亚铁、生血宝和阿胶补血剂均能使模型动物外周血Hb、RBC、Hct明显增加，MCV、MCH和MCHC提高，。生血宝的作用随剂量加大而增强。临床等效剂量的生血宝与阿胶补血剂比较，生血宝使模型动物Hb、RBC、Hct增加的作用明显增强，差异有显著性意义。用药后，各治疗组动物的网织红细胞数(Ret)均明显增多，表明红细胞增生明显。造模前后对外周血白细胞(WBC)及血小板(Pt)计数无明显影响。见表3--5。外周血涂片形态学检查显示，模型组动物红细胞以小细胞为主，成串状排列，色素偏低，中央淡区明显扩大；各药物治疗组除少数动物仍可见细胞色素偏低或中央淡区稍有扩大外，大部分已基本接近正常。
表3.缺铁性贫血造模及给药前后各组RBC测定结果(S±SD)
表4.缺铁性贫血造模及给药前后各组Hb测定结果(S±SD)
与正常组比较★★P＜0.05，★★★P＜0.01与硫酸亚铁比较**P＜0.05***P＜0.01与模型组比较##P＜0.05，###P＜0.01与阿胶补血比较++P＜0.05+++P＜0.01均数下行为样本数(下表同)表5.缺铁性贫血造模及给药前后各组Hct测定结果(S±SD)
1.3对血清铁及红细胞游离原卟啉含量的影响模型动物给药治疗三周后取血检查结果模型组对照组动物的血清铁(Fe)、血清铁饱和度(Feast)及血清铁蛋白(SF)的含量均显著低于正常，而总铁结合力(TIBC)红细胞游离原卟啉(FEP)的含量则明显高于正常组。骨髓铁染色结果也显示，模型组动物的细胞内铁几乎全部呈阴性，细胞内的含量也极低，这些结果均从不同角度反映动物体内严重缺铁。服用硫酸亚铁、生血宝或阿胶补血剂治疗的动物上述情况明显改善，血清Fe及饱和度、血铁蛋白均较模型组显著增加，总铁结合力及游离原卟啉含量则较模型组明显降低，骨髓细胞内外铁也已不同程度恢复。表明三种药物均能使机体缺铁状况得到改善，生血宝三个剂量均有显著作用。在对上述缺铁的改善或恢复的方面，生血宝的作用明显强于阿胶补血剂，生血宝剂量为5g/kg时，其使缺铁大鼠血铁蛋白增加和血铁饱和度提高的作用即与阿胶补血剂有显著差异，随着生血宝用药剂量的加大，其作用也相应增强。10g/kg剂量时，所测血铁指标的改善均显著优于阿胶补血剂。见表6-8。
表6.缺铁性贫血给药后血铁测定结果(S±SD)
与正常组比较★★P＜0.05，★★★P＜0.01与硫酸亚铁比较**P＜0.05***P＜0.01与模型组比较##P＜0.05，###P＜0.01与阿胶补血比较++P＜0.05+++P＜0.01
表7.缺铁性贫血给药后骨髓细胞内、外铁检测结果(S±SD)
表8缺铁性贫血给药后红细胞游离原卟啉(FEP)含量及动物游泳时间(S±SD)
与正常组比较★★P＜0.05，★★★P＜0.01与硫酸亚铁比较**P＜0.05***P＜0.01与模型组比较##P＜0.05，###P＜0.01与阿胶补血比较++P＜.05+++P＜0.011.4对缺铁性贫血大鼠体力(游泳时间)的影响大鼠缺性贫血造模后分组给药。三周后分别将各组动物进行低温(16℃)游泳。以游泳时间的长短作为衡量动物体力的指标，比较以各组的差异。结果，模型对照组动物的游泳时间最短，持续时间在10分钟内。各药物治疗组动物的游泳时间明显延长，均较模型组有显著性差异。其中以生血宝的作用最为明显。生血宝使模型动物游泳时间增加的作用在剂量为10g/kg时较硫酸亚铁组、和剂量为20g/kg时较阿胶补血剂组均有显著性差异。见表8。
2.对缺铁性贫血大鼠模型全血铁恢复及铁的吸收生物利用率的影响大鼠缺铁性贫血模型的制备方法同前。正常对照组饲喂正常饲料，缺铁性贫血模型组饲喂低铁饲料并辅以放血，20d后测RBC、Hb和全血铁含量，IDA模型制备成功。给药前，首先使各给药组药液中的元素铁含量达到与0.1g/kg硫酸亚铁组药液的含铁量一致。即在低、中、高浓度生血宝药液和阿胶补血剂颗粒剂中分别加入一定量的FeSO4，使之均达到含元素铁2mg/ml。按10ml/kg体积灌胃给药后，各药物治疗组每日均同等获得20mg/kg元素铁。三周后，药物治疗组动物的Hb及RBC均明显升高，基本恢复到正常水平。全血铁的含量也较给药前明显增加。与硫酸亚铁组比较，在补铁量同等的情况下，生血宝使模型动物Hb及全血铁恢复的作用明显增强。剂量为5g/kg时，Hb及全血铁的增加即有显著性差异，随着剂量加大，生血宝的作用相应增强。生血宝组铁的吸收利用率也较硫酸亚铁组高。低、中、高剂量的生血宝分别较硫酸亚铁提高了10％、7％和13％。阿胶补血剂对模型动物RBC、Hb及全血铁恢复也有很好的作用，铁的吸收利用率较硫酸亚铁组也提高了约5％。临床等效剂量的生血宝与阿胶补血剂比较，生血宝增加全血清铁含量及提高铁的吸收利用作用有所增强，但无统计学差异。见表9-11。
表9.缺铁性贫血造模及给药前、后RBC与Hb测定结果(S±SD)
与正常组比较★★P＜0.05，★★★P＜0.01与硫酸亚铁比较**P＜0.05***P＜0.01与模型组比较##P＜0.05，###P＜0.01与阿胶补血比较++P＜0.05+++P＜0.01
表10.缺铁性贫血给药前、后全血铁测定结果
表11.生血宝与阿胶补血剂铁的相对生物利用率(RBA％)
3对腺嘌啉致大鼠慢性肾功能衰竭贫血模型的影响3.1对模型动物一般状况及体重与进食量的影响造模动物以腺嘌啉灌胃三天后即见活动减少，精神变差，进食量减少。五天后开始有动物死亡。死亡动物剖检可见肾脏肿胀、包膜紧张、表面苍白呈颗粒状。随着服用腺嘌啉时间的增加，体重、进食量进一步下降，同时可见体毛干枯无泽，精神萎糜。模型组的动物死亡数为9/17(53％)。生血宝对腺嘌啉致大鼠慢性肾功能衰竭造模初期动物的体重与进食量减少无明显影响。给药30天后，10g/kg以上剂量的生血宝可减轻慢性肾衰造模动物的体重进一步下降，并使进食量增加。动物的一般情况也略有改善，死亡数有所减少。阿胶补血剂的作用与之相似。硫酸亚铁对腺嘌啉所致慢性肾功能衰竭动物的体重与进食量其他一般状况无明显影响。等效剂量的生血宝与阿胶补血剂比较，给药30天后，使模型动物进食量的增加有显著差异，对体重的影响无明显差异。见表12-13。
表12.生血宝对腺嘌啉所致大鼠肾功能衰竭贫血模型进食量(g/只/日)的影响(X±SD)
与正常组比较★★P＜0.05，★★★P＜0.01与模型组比较##P＜0.05，###P＜0.01与硫酸亚铁比较**P＜0.05***P＜0.01与阿胶补血比较++P＜0.05+++P＜0.01
表13.生血宝对腺嘌啉致大鼠慢性肾功能衰竭贫血模型体重的影响(S±SD)
与正常组比较★★P＜0.05，★★★P＜0.01与硫酸亚铁比较**P＜0.05***P＜0.01与模型组比较##P＜0.05，###P＜0.01与阿胶补血比较++P＜0.05+++P＜0.01均数下行为样本数3.2对模型动物RBC、HB、HCT的影响造模及给药前、后分别取血进行检查结果表明模型组动物的RBC、HB、HCT等红系指标均明显下降，较正常对照组均极显著差异，这与文献报道[8，9]是一致。中、高剂量的生血宝可使肾衰贫血模型大鼠的Hb明显增加，阿胶补血剂的作用则不明显。生血宝、阿胶补血剂及硫酸亚铁对腺嘌啉所致大鼠慢性肾衰贫血模型的RBC及Hct下降虽有一定程度的改善，但差异无统计学显著意义。实验前、后动物的WBC、Pt无显著差异。见表14。
表14.生血宝对腺嘌啉致大鼠慢性肾衰贫血模型RBC、HB、HCT的影响
3.3对模型动物血清蛋白的影响造模及给药前、后血清总蛋白(SP)和白蛋白(Alb)的检查结果显示生血宝剂量达20g/kg时，动物的血清总蛋白含量较模型组明显增加，且明显高于硫酸亚铁和阿胶补血剂给药组，差异均显著性意义。表15。
表15.生血宝对慢性肾衰贫血动物血清蛋白的影响(S±SD)
与正常组比较★★P＜0.05，★★★P＜0.01与硫酸亚铁比较**P＜0.05***P＜0.01与模型组比较##P＜0.05，###P＜0.01与阿胶补血比较++P＜0.05+++P＜0.014受试药物的微量元素含量采用火焰原子吸收分光光度法对目前用于贫血治疗的几种同类中药制剂生血宝颗粒、阿胶补血颗粒、驴胶补血颗粒、健脾生血颗粒进行了Fe及Zn、Cu、Mn等微量元素进行了测试分析。结果，除了因健脾生血颗粒本身即为中、西药复方，制剂中直接加入了硫酸亚铁而所测铁元素较高外，生血宝的Fe元素含量高于其他两个制剂。这也是前述实验中，生血宝改善机体缺铁状况优于阿胶补血补的重要因素之一。除Fe外，生血宝所含维持人体健康的其他重要微量元素Zn、Cu、Mn的量也明显优于其它几个制剂。见表16。
表16.几种常见补血中药制剂的微量元素含量结果(计量单位μg/g)
另，饲料含铁量低铁饲料4.42μg/g 本院饲料127.4μg/g 上海饲料91.0μg/g
权利要求
1.一种治疗虚损的中药，是由下列重量配比的原料制备而成的墨旱莲100，桑椹70-100，女贞子70-100，制何首乌70-100，白芍70-100，黄芪70-100，狗脊70-100。
2.根据权利要求1所述的治疗虚损的中药，其特征在于原料的重量配比为墨旱莲100，桑椹100，女贞子100，制何首乌80，白芍80，黄芪80，狗脊80。
3.一种治疗虚损的中药，是由下列重量配比的原料墨旱莲100，桑椹70-100，女贞子70-100，制何首乌70-100，白芍70-100，黄芪70-100，狗脊70-100，用水或30-95％的乙醇提取，提取液浓缩得到浓缩液或干膏粉而制备的。
4.根据权利要求3所述的治疗虚损的中药，其特征在于原料的重量配比为墨旱莲100，桑椹100，女贞子100，制何首乌80，白芍80，黄芪80，狗脊80。
5.根据权利要求3所述的治疗虚损的中药，其特征在于提取液先浓缩后除杂，或直接除杂，再过滤，滤液再浓缩得到浓缩液或干膏粉。
6.根据权利要求5所述的治疗虚损的中药，其特征在于除杂用30-85％的乙醇醇沉。
7.根据权利要求3-6之一所述的治疗虚损的中药，其特征在于用所得到的浓缩液或干膏粉制备成糖浆剂或颗粒剂或片剂。
8.权利要求1-7之一所述的治疗虚损的中药，其特征在于所说的虚损为因放化疗引起的全血细胞减少。
9.权利要求1-7之一所述的治疗虚损的中药，其特征在于所说的虚损为贫血。
10.根据权利要求9所述的治疗虚损的中药，其特征在于所说的贫血为缺铁性贫血。
11.根据权利要求9所述的治疗虚损的中药，其特征在于所说的贫血为肾性贫血。
12.根据权利要求9所述的治疗虚损的中药，其特征在于所说的贫血为再障引起的贫血。
全文摘要
本发明涉及一种治疗虚损的中药，特别是能升白细胞、红细胞的中药。本发明提供的一种治疗虚损的中药是由下列重量配比的原料制备而成的墨旱莲100，桑椹70－100，女贞子70－100，制何首乌70－100，白芍70－100，黄芪70－100，狗脊70－100。本发明提供的中药组合物对因放化疗引起的白细胞减低以及再生障碍性贫血和缺铁性贫血具有潜在的治疗作用。
文档编号A61P7/00GK1785260SQ20041004702
公开日2006年6月14日 申请日期2004年12月8日 优先权日2004年12月8日
发明者高顺国, 张俊玮 申请人:湖南中达骛马制药有限责任公司
技术领域：
本发明涉及一种治疗虚损的中药，特别是能升白细胞、红细胞的中药。
背景技术：
虚损指体内阴血亏损的病理现象。可由失血过多，或久病阴虚损耗，或脾胃功能失常，水谷精微不能化生血液等所致。由于气与血有密切关系，故虚损每易引起气虚，而气虚不能化生血液，又为形成虚损的一个因素。虚损主症为面色萎黄、眩晕、心悸、失眠、脉虚细等。在临床上，虚损又有多种起因。
放疗及化疗，即现代医学治疗恶性肿瘤的常用方法之一，放疗因其射线在杀伤癌细胞的同时，殃及周围正常细胞。化疗药物大都有抑制骨髓导致血细胞，尤其是白细胞减少。究其原因，中医学认为抑制骨髓导致肾精生髓造血功能所致。根据“肾藏精，主骨，生髓，髓生血”，“肾精虚不能化气，气虚不能生血”之论，说明肾气有损，可影响血液之生成。由于放化疗药毒伤及患者肾、精、骨髓，故临床上常见热毒伤阴，气阴两虚，肾精亏损等证，并以骨髓抑制血细胞、白细胞减少为最突出。此证非当归、阿胶大补血液之品所能为力。治当以益元补气，养精生血，以对抗放化疗对骨髓的抑制。
中国专利ZL94110841.4公开了一种生血颗粒剂，它是以制何首乌20-30％、狗脊20-30％、白芍25-40％、黄芪5-15％为原料制备的。该中药升血颗粒剂对治疗放化疗引起的白细胞下降有好疗效。但对红细胞升高不明显。
缺铁性贫血是因缺铁引起的一种小细胞低血素性贫血。引起缺铁的原因有三大类①铁的需要量增加但没有及时补充，见于人体发育期、妊期、月经期和哺乳期；②失血，如消化性溃疡、钩虫病、月经过多和各种出血等；③铁的吸收不良，见于胃酸减少(如萎缩性胃炎、胃大部切除)和慢性腹泻等。
现有的治疗缺铁性贫血的药物有硫酸铁剂，阿胶补血剂。
而再生障碍性贫血(再障)是由多种病因引起的骨髓造血组织明显减少，导致骨髓造血功能衰竭的综合症。其共同表现多为全血细胞减少、进行性贫血、出血和继发感染等症候。属气血两虚型的，宜气血双补，中医上可考虑的中成药有可服八珍丸、人参归脾丸、十全大补丸等。
发明内容
本发明的目的是在现有技术的基础上进一步改进，提供一种升白细胞效果更好，同时还能升高红细胞的中药组合物。
进一步地，本发明的目的是提供适用于由虚损引起的某一具体适应症的中药，包括由放化疗引起的白细胞减少症，缺铁性贫血、再障。
本发明提供的一种治疗虚损的中药是由下列重量配比的原料制备而成的墨旱莲100，桑椹70-100，女贞子70-100，制何首乌70-100，白芍70-100，黄芪70-100，狗脊70-100。
本发明根据中医精血生成，气血相关理论，结合长期的临床用药经验，针对放、化疗损害之特点选择诸药。方中以制首乌、女贞子补肾益精为君药；桑椹、墨旱莲、白芍养血柔肝为臣药。由于肾主精、精生血、肝肾同源、肝主藏血，故本方君药、臣药着重调补肝肾。但肾精有赖脾所化之精气，不断补充，始奉心化赤为血。方中黄芪补中益气为佐药，有补气生血之功。肾精补足则骨髓充，狗脊益肾壮骨为使药，有保护骨髓之效。
全方诸药协同，彼此配合，以发挥益元补气，养精生血之综合作用。故对肿瘤放化疗所致面色不泽，精神疲乏，四肢倦怠，白细胞及血色素下降等可治可防，具有独特的疗效。
制何首乌苦、甘、涩、温。归肝、心、肾经。具有补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨功效。用于虚损萎黄，眩晕耳鸣，须发早白，腰膝酸软，肢体麻木，崩漏带下，久疟体虚；高血脂。
女贞子甘、苦、凉。归肝、肾经。具有滋补肝肾，明目乌发的功效。用于眩晕耳鸣，腰膝酸软，须发早白，目暗不明。
桑椹甘、咸、平。归肝、肾经。具有益肾固精，缩尿，止浊的功效。用于遗精滑精，遗尿尿频，小便白浊。
墨旱莲甘、酸、寒。归肾、肝经。具有滋补肝肾，凉血止血的功效。用于牙齿松动，须发早白，眩晕耳鸣，腰膝酸软，阴虚血热、吐血、衄血、尿血，血痢，崩漏下血，外伤出血。
白芍苦、酸，微寒。归肝、脾经。具有平肝止痛，养血调经，敛阴止汗的功效。用于头痛眩晕，胁痛，腹痛，四肢挛痛，虚损萎黄，月经不调，自汗，盗汗。
黄芪甘，温。归肺、脾经。具有补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌的功效。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，虚损痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。
狗脊苦、甘、温。归肝、肾经。具有补肝肾，强腰膝，祛风湿的功效。用于腰膝酸软，下肢乏力，风湿痹痛。
最为简单的制备方法是将药材用水或30-95％的乙醇提取，提取液浓缩得到浓缩液或干膏粉。
优选的方案是提取液浓缩后除杂，或直接除杂，再过滤，滤液再浓缩得到浓缩液或干膏粉。
所述的除杂可以用30-85％的乙醇醇沉，或用澄清剂。澄清剂可选用ZTC1+1澄清剂。
将上述得到的浓缩液中加入调味剂，例如蔗糖或单糖浆、防腐剂等可制成口服液。
药液中的抑菌防腐剂可以是苯甲酸类、尼泊金类、山梨酸类、桂皮醛、桔子油等挥发油或季铵盐类等。
还可以将上述得到的浓缩液经真空干燥或喷雾干燥后得到固体提取物，并可加入适量的填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂等辅料，制成片剂。
本发明提供的中药组合物能减少环磷酰胺和60Co的γ射线照射引起的外周白细胞降低，增加小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率及小鼠溶血值。
本发明提供的中药组合物能提高失血性小鼠的Hb(P＜0.05)及RBC(P＜0.01)，其作用近似硫酸亚铁。
本发明提供的中药组合物可使缺铁性贫血动物模型外周血RBC、Hb、Hct增加，并使血清铁、血清铁饱和度及血清铁蛋白含量提高，而总铁结合率与红细胞游离原卟啉降低，使模型动物的缺铁状态得到明显改善。对大鼠缺铁性贫血模型有明显的治疗作用。
本发明提供的中药组合物有促进铁的吸收利用、使缺铁性贫血模型动物Hb及全血铁恢复的作用。在服用等量铁的情况下，本发明提供的中药组合物能提高铁的相对生物利用率。低、中、高剂量的生血宝铁和相对生物利用率分别较硫酸亚铁提高了10％、7％和13％。
同时，本发明提供的中药组合物含有丰富的铁、锌、铜、锰等人体所必需的微量元素，且其铁的相对生物利用率较高。
本发明提供的中药组合物对免疫抑制小鼠溶血素的生成有较好的促进作用，并可提高其细胞免疫功能，与模型组比较均有显著差异。
因此，本发明提供的中药组合物对因放化疗引起的白细胞减低以及再生障碍性贫血和缺铁性贫血具有潜在的治疗作用。
具体实施例实施例1将检验合格的药材用切药机切成0.2-3cm大小，称取墨旱莲8.075千克，桑椹8.075千克，女贞子8.075千克，制何首乌6.45千克，白芍6.45千克，黄芪6.45千克，狗脊6.45千克，置于动态提取罐中，加水500L，加热至95℃提取1小时，冷却至50℃以下，通过三足离心机和振荡筛分离除去药渣，提取液真空浓缩至相对密度1.18(60℃测定)，加入95％乙醇至酒精浓度为70％，置10℃以下冷库中静置12小时以上，分取上清液，回收乙醇，浓缩；取18千克蔗糖加适量水加热溶化，加入上述浓缩药液加热溶化，加水至25L，煮沸，过滤，装入100毫升瓶中。共制得糖浆约240瓶。每瓶糖浆100毫升，相当于药材200克，每瓶中含芍药甙255毫克。
实施例2将检验合格的药材用切药机切成0.2-3cm大小，称取墨旱莲8.075千克，桑椹8.075千克，女贞子8.075千克，制何首乌6.45千克，白芍6.45千克，黄芪6.45千克，狗脊6.45千克，置于多功能提取罐中，加水500L，煮沸提取2小时，滤过，药液另存，药渣中加入400千克水，加热煮沸1.5小时，滤过，药液与前述药液合并，提取液真空浓缩至约50L，移到夹层锅中，保温在70-80℃，搅拌中加入1％的澄清剂ZTCi+1A组分3000ml，再加入用1％醋酸配成的1％的B组分1500ml，静置12小时以上，离心，得到上清液，浓缩，取21千克蔗糖加适量水加热溶化，加入上述浓缩药液加热溶化，加水至25L，煮沸，过滤，装入100毫升瓶中。共制得糖浆约245瓶。每瓶糖浆100毫升，相当于药材200克，每瓶中含芍药甙265毫克。
实施例3将检验合格的药材用切药机切成0.2-3cm大小，称取墨旱莲8.075千克，桑椹8.075千克，女贞子8.075千克，制何首乌6.45千克，白芍6.45千克，黄芪6.45千克，狗脊6.45千克，置于多功能提取罐中，加70％乙醇400L，回流提取2小时，滤过，药液另存；药渣加入70％乙醇300L，回流提取2小时，滤过，两次药液合并，回收乙醇至无味，继续真空浓缩至约50L，加入100L水，置10℃以下冷库中静置12小时以上，分取上清液，过滤，浓缩，加入0.05千克山梨酸钾，混匀；取蔗糖25千克加水适量，加热溶化，加入上述药液加热混匀，加水至30L，煮沸，加入0.1千克桔子油搅拌混合均匀，装入100毫升糖浆瓶中，共制得糖浆约290瓶。每瓶糖浆100毫升，相当于药材167克，每瓶中含芍药甙238毫克。
实施例4将检验合格的药材用切药机切成0.2-3cm大小，称取墨旱莲8.075千克，桑椹8.075千克，女贞子8.075千克，制何首乌6.45千克，白芍6.45千克，黄芪6.45千克，狗脊6.45千克，置于动态提取罐中，加水500L，加热至95℃提取1小时，冷却至50℃以下，通过三足离心机和振荡筛分离除去药渣，提取液真空浓缩至相对密度1.18(60℃测定)，加入95％乙醇至酒精浓度为70％，置10℃以下冷库中静置12小时以上，分取上清液，回收乙醇，药液滤过，70℃以下真空浓缩，70℃干燥，粉碎过80目筛，得干膏粉4.6千克，加入羧甲基纤维素钠250克，淀粉150克，用70％乙醇湿法制粒，20目筛整粒，加入硬脂酸镁50克混均，按片重1克压片，包装。共制得4800片。每片1克，相当于药材10克，每片中含芍药甙12毫克。
实施例5将检验合格的药材用切药机切成0.2-3cm大小，称取墨旱莲8.075千克，桑椹8.075千克，女贞子8.075千克，制何首乌6.45千克，白芍6.45千克，黄芪6.45千克，狗脊6.45千克，置于多功能提取罐中，加水500L，煮沸提取2小时，滤过，药液另存，药渣中加入400千克，加热煮沸1.5小时，滤过，药液与前述药液合并，提取液真空浓缩至约50L，移到夹层锅中，保温在70-80℃，搅拌中加入1％的ZTC1+1A组分4000ml，再加入用1％醋酸配成的1％的B组分2000ml，静置12小时以上，离心，得到上清液，药液滤过，70℃以下真空浓缩，喷雾干燥，粉碎过80目筛，得干膏粉5.3千克，加入微晶纤维素500克，糊精200克，用80％乙醇湿法制粒，20目筛整粒，加入硬脂酸镁60克混匀，按片重0.8克压片，用高效包衣机包上一层防吸湿棕色薄膜衣。共制得约7200片。每片0.8克，相当于药材6.67克，每片中含芍药甙8.5毫克。
实施例6将检验合格的药材用切药机切成0.2-3cm大小，称取墨旱莲8.075千克，桑椹8.075千克，女贞子8.075千克，制何首乌6.45千克，白芍6.45千克，黄芪6.45千克，狗脊6.45千克，置于多功能提取罐中，加70％乙醇400L，回流提取2水时，滤过，药液另存；药渣加入70％乙醇300L，回流提取2小时，滤过，两次药液合并，回收乙醇至无味，继续真空浓缩至约50L，加入100L水，置10℃以下冷库中静置12小时以上，分取上清液，过滤，70℃以下真空浓缩，70℃真空干燥，粉碎过80目筛，得干膏粉5.1千克，加入乳糖750克，淀粉150克，用75％乙醇湿法制粒，20目筛整粒，加入硬脂酸镁50克混匀，按片重0.6克压片，包装。共制得片约9700片。每片重0.6克，相当于药材5克，每片中含芍药甙6.4毫克。
实施例7将检验合格的药材用切药机切成0.2-3cm大小，称取墨旱莲8.075千克，桑椹8.075千克，女贞子8.075千克，制何首乌6.45千克，白芍6.45千克，黄芪6.45千克，狗脊6.45千克，置于动态提取罐中，加水500L，加热至95℃提取1水时，冷却至50℃以下，通过三足离心机和振荡筛分离除去药渣，提取液真空浓缩至相对密度1.18(60℃测定)，加入95％乙醇至酒精浓度为60％，置10℃以下冷库中静置12小时以上，分取上清液，回收乙醇，过滤，加入0.25千克山梨酸钾和12千克蜂蜜，加水至125L，搅拌混合均匀，过滤，用口服液灌装机分装入10毫升口服液瓶中，105℃灭菌30分种，包装。共制得口服液约1180瓶。每瓶口服液10毫升，相当于药材40克，每瓶中含芍药甙53毫克。
实施例8将检验合格的药材用切药机切成0.2-3cm大小，称取墨旱莲8.075千克，桑椹8.075千克，女贞子8.075千克，制何首乌6.45千克，白芍6.45千克，黄芪6.45千克，狗脊6.45千克，置于多功能提取罐中，加水500L，煮沸提取2小时，滤过，药液另存，药渣中加入400千克，加热煮沸1.5小时，滤过，药液与前述药液合并，提取液真空浓缩至约50L，移到夹层锅中，保温在70-80℃，搅拌中加入1％的ZTC1+1A组分3000ml，再加入用1％醋酸配成的1％的B组分1500ml，静置12小时以上，离心，得到上清液，加入0.4千克山梨酸钾，加水至250L，搅拌混合均匀，用板筐机过滤，口服液灌装机分装入10毫升口服液瓶中，105℃灭菌30分种，包装。共制得口服液约2400瓶。每瓶口服液10毫升，相当于药材20克，每瓶中含芍药甙26毫克。
实施例9将检验合格的药材用切药机切成0.2-3cm大小，称取墨旱莲8.075千克，桑椹8.075千克，女贞子8.075千克，制何首乌6.45千克，白芍6.45千克，黄芪6.45千克，狗脊6.45千克，置于多功能提取罐中，加70％乙醇400L，回流提取2水时，滤过，药液另存；药渣加入70％乙醇300L，回流提取2小时，滤过，两次药液合并，回收乙醇至无味，继续真空浓缩至约50L，加入100L水，置10℃以下冷库中静置12小时以上，分取上清液，过滤，加入0.375千克山梨酸钾，0.3千克草莓香精，加水至250L，搅拌混合均匀，板筐机过滤，用口服液灌装机分装入10毫升口服液瓶中，105℃灭菌30分种，包装。共制得口服液约2400瓶。每瓶口服液10毫升，相当于药材20克，每瓶中含芍药甙28毫克。
实施例10本发明提供的治疗虚损的中药组合物(以下简称升血宝)对放化疗所致的白细胞减少、再生障碍性贫血等多种贫血治疗相关的主要药效学研究资料。
一、实验方法及结果1、对放、化疗引的外周白细胞的作用(1)对环磷酰胺损伤小鼠外周白细胞的影响小鼠体重23.4±2.4g，♀♂各半，随机分成6组。空白对照(给蒸馏水)，其余5组分别ip环磷酰胺20mg/kg，隔日一次，共三次，并在给环磷酰按的同时，各组分别ig蒸馏水、125％(w/v)及250％提取物干膏粉水溶液(相当于25g/kg，50g/kg生药，按体表面积折算为临床等效量的1.25倍及2.5倍，后同)100％及200％生白宝(另一种中药)，剂量为20ml/kg(按体表面积折算与生血宝临床等效量的倍数一致)连续14天。在给药第8、16天取血测WBC，经统计学处理，结果见表1。
表1、生血宝对环磷酰胺损伤小鼠外周WBC的影响(n＝10，109/L，x±s)
注给药前后比*＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01与空白组比较△P＞0.05，△△P＜0.05，△△△P＜0.01与模型组比较(环磷酰胺+蒸馏水)▲P＞0.05，▲▲P＜0.05，▲▲▲P＜0.01(2)对60Co照射损伤小鼠外周白细胞的影响a、防预60Co照射损伤小鼠外周白细胞的下降；小鼠体重18.7±2.4g，♀♂各半，随机分成5组。第一组正常对照，不进行60Co照射，ig蒸馏水20ml/kg，第2-5组在60Co照射前7天，连续给药，照射后继续给药，均每天一次，连续14天。照射剂量60Co照射600CGY(由湘雅医院放射科协助)。药物用量分别为第二组ig蒸馏水20ml/kg，第3-4组分别ig125％及250％生血宝、第五组ig200％生白宝，剂量均为20ml/kg，予给药前一天，照射后1、7、14测外周WBC。经统计学处理，结果见表2。
表2生血宝预防60Co照射损伤小鼠外周WBC的作用(×109/L，x±s)
注与蒸馏水比***P＜0.01，*P＞0.05与空白组比较△△△P＜0.01与模型组比较(60Co+蒸馏水)比*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01b、对抗60Co照射损伤小鼠外周WBC的下降小鼠体重19.1±1.2g，♀♂各半，随机分成5组。第一组空白对照，不进行60Co照射，ig蒸馏水20ml/kg，第2-5组在60Co照射，照射剂量60Co照射600CGY(由湘雅医院放射科协助)。照射次日给药，药物用量分别为第二组ig蒸馏水20ml/kg，第3-4组分别ig125％及250％生血宝、第五组ig200％生白宝，剂量均为20ml/kg，1次/日，连续14日，照射后1、7、14测外周WBC。经统计学处理，结果见表3。
表3、生血宝对60Co损伤后小鼠外周WBC下降的对抗作用(×109/L，x±s)
注照射后第一天与照射前比***P＜0.01，*P＞0.05与空白组比较△△△P＜0.01与模型组比较(60Co+蒸馏水)▲P＞0.05，▲▲P＜0.05注与空白组比较△P＞0.05，△△△P＜0.01与模型组比较(60Co+蒸馏水)*P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.012、虚损小鼠(失血性贫血)Hb及RBC的影响(5)小鼠体重20.2±1.2g，♀♂各半，48只随机分成4组。给药前各鼠取血测Hb、RBC，放血0.5ml/只，然后第1组ig蒸馏水20mg/kg，2-3分别ig125％及250％生血宝颗粒，第4组ig0.9％的硫酸亚铁，剂量均为20ml/kg，连续10天。在放血后第1、10天，Hb，RBC，经统计学处理，结果见表4-5。
表4生血宝对虚损小鼠Hb的影响(n＝10，109/L，x±s)
注失血后与失血前比△△△P＜0.01失血后第10天药物组与蒸馏水组比**P＜0.05，***P＜0.01。
表5生血宝对虚损小鼠RBC的影响(n＝10，109/L，x±s)
注失血后与失血前比△△△P＜0.01失血后第10天药物组与蒸馏水组比**P＜0.05，***P＜0.01。
3、对荷瘤存活率、存活天数及瘤重的影响(6)(1)对荷瘤鼠重的影响小鼠体重19.1±1.9g，♀♂兼用，随机分成6组。实验第一天，各鼠右腋皮下接种S180实体瘤(荷S180实体瘤块，匀桨研匀，用生理盐水稀释成1∶8)0.2ml/只。第一组不接种，ig蒸馏水20mg/kg，2-6组均接种S180实体型瘤液并分别ip环磷酰胺(CY)20mg/kg，隔日一次，连续13天，第二组ig蒸馏水20mg/kg，第3-4组ig125％及250％生血宝，剂量均为20ml/kg，第5-6组ig100％、200％生白宝口服液，剂量均为20ml/kg，连续13天为期死亡或处亡动物分离癌块在万分之一天平上称湿重，并统计其存活天数，经统计学处理，结果见表6。
表6生血宝对荷S180小鼠瘤重及生存天数的影响(x±s)
注药物组与CY+蒸馏水+S180组比，*P＞0.05，**P＜0.01，***P＜0.01生血宝与生白宝比较，P＞0.05(2)对荷S180腹水型小鼠体重及生存天数的影响。
小鼠♀♂兼用，随机分成6组。第一组不接种，ig蒸馏水20mg/kg，2-6组实验第一天，各鼠腹腔接种S180实腹水型瘤混悬液(荷S180腹水型荷瘤鼠腹水用生理盐水稀释成1∶4)0.2ml/只，并当天分别ip环磷酰胺(CY)20mg/kg，隔日一次，连续13天，第二组ig蒸馏水20mg/kg，第3-4组ig125％及250％生血宝，剂量均为20ml/kg，第5-6组ig100％、200％生白宝口服液，剂量均为20ml/kg，至荷瘤鼠全部死亡。统计计数各组存活天数，死时动物体重，经统计学处理，结果见表7。
表7生血宝对荷S180小鼠腹水瘤重及生存天数的影响(x±s)
注药物组与CY+蒸馏水+S180组比，*P＞0.05
4对免疫功能的影响(1)对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率的影响BAL/C小鼠体重18.4±2.1g，♀♂各半，随机分成5组，第1、2组ig蒸馏水20ml/kg，第3、4组125％及250％生血宝20ml/kg，第五组ig刺五加75％20ml/kg，1次/1天，连续15天，在第10天，第2-5组分别ip环磷酰胺100mg/kg，48小时后分别ip可溶性淀粉1ml/只，72小时后分别ip5％鸡红细胞悬液0.5ml/只，4小时后处死动物，剪开腹腔，每鼠用2mlHank’s液揉洗后，吸取腹腔液滴片，将玻片置37℃下孵育30分钟，pps液冲洗，染色，晾干，置油镜下计算细胞吞噬百分率，结果经统计处理见表8。
表8生血宝对巨噬细胞吞噬率的影响(x±s)
与自然对照组比△△P＜0.01与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01(2)对小鼠溶血素的影响BAL/C小鼠体重18.9±1.4g，动物分组，随机分成5组，第1、2组ig蒸馏水20ml/kg，第3、4组125％及250％生血宝20ml/kg，第五组ig刺五加75％20ml/kg，1次/1天，连续15天，在第10天，第2-5组分别ip环磷酰胺100mg/kg，48小时后分别ip可溶性淀粉1ml/只，72小时后分别ip5％鸡红细胞悬液0.5ml/只，免疫5天后眼眶取血，分离血清，用生理盐水稀释160倍后取血1ml，加5％鸡红细胞悬液0.5ml、10％豚鼠血清0.5ml，混匀置37±0.5℃水浴中30分钟，立即放入冰浴中终止反应，离心，取上清液在721分光光度计，波长540nm处测定光密度，结果经统计处理见表9。
表9生血宝对小鼠溶血值的影响(x±s)
注△与自然组比；*与模型组比4、安全性急性毒性试验(剂量相当于临床剂量的200倍)和长期毒性试验(最大剂量相当于临床剂量的30倍)结果表明本品在临床使用剂量下未发现毒性反应。
小结生血宝颗粒在临床上用于肿瘤患者放化疗引起的外周的白细胞降低，具有一定的疗效，而我们的实验初步证明1、生血宝能减少环磷酰胺和60Co的γ射线照射引起的外周白细胞降低，P＜0.05，且优于生白宝口服液。
2、生血宝颗粒能提高失血性小鼠的Hb(P＜0.05)及RBC(P＜0.01)，其作用近似硫酸亚铁。
3、生血宝对S180腹水型小鼠的体重、生存天数和S180实体瘤型小鼠的生存天数几无影响，对瘤块湿重还能明显减轻，P＜0.05，但对实体瘤存活天数明显少于环磷酰胺治疗组，而与生白宝口服液无明显差异，P＞0.05。
4、血宝能提高由环磷酰胺引起的免疫功能下降，增加小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率及小鼠溶血值。
实施例11生血宝对缺铁性贫血治疗相关的主要药效学研究资料1.对缺铁性贫血大鼠模型治疗作用的影响1.1对动物一般状况的体重、进食量的影响正常对照组动物表现为安静、相对较温顺，进食及活动均未见明显异常。低铁饲料喂养并辅助尾部放血处理的造模动物，约十天后开始表现有倦怠、活动减少，喜扎堆。继而逐渐出现贫血征象耳朵、脚爪、眼球呈现苍白，毛色也日渐蓬松、失去光泽。体重增长迟缓甚至下降，饲料的消耗量也较正常对照组减少。至造模二十天时可见明显的贫血状，受刺激后表现易怒、喜斗嘶咬和烦燥不安。造模过程中有少数动物死亡。因动物死亡主要发生在第三次和第四次尾部放血后，故考虑死亡原因可能主要与不能耐受失血有关。死亡动物经剖检，肉眼观察未见明显异常。造模动物分组给药后，模型对照组动物的上述症状持续存在，少数因症状进一步加重而死亡，死亡数为4/12。硫酸亚铁、生血宝和阿胶补血剂给药治疗后均能使模型动物的贫血症状得到改善。给药一周后开始见效，三周后，动物的一般状况、外观活动与行为及毛色逐渐恢复至接近正常对照组水平，体重与进食量均较模型组明显增加。生血宝使模型动物体重增长与进食量增加的作用随剂量加大而增强，给药三周时，生血宝20g/kg剂量组动物的体重与进食量，较硫酸亚铁和阿胶补血剂均有显著性增加。见表1，表2。
表1.不同给药组大鼠进食量(g/只/日)结果(S±SD)
与正常组比较★★P＜0.05，★★★P＜0.01与硫酸亚铁比较**P＜0.05***P＜0.01与模型组比较##P＜0.05，###P＜0.01与阿胶补血比较++P＜0.05+++P＜0.01均数下行为样本数(下表同)表2.给药前后不同药物对缺铁性贫血大鼠体重(g)的影响((S±SD)
1.2对血细胞数量及红细胞形态的影响造模前，动物血细胞各项均在正常范围，各组之间均无明显差异。实验期间，正常对照组动物的血细胞各值保持相对恒定。采用低铁饲料喂养并辅以尾部放血造模的动物，二十天后血细胞检测结果，血色素(Hb)、红细胞(RBC)、红细胞压积(Hct)均明显下降。其中以Hb下降幅度最明显(约30％)；其次为Hct(约25％)，RBC数的下降幅度稍小(约15％)。同时，反映外周血红细胞体积异质性的三个常数红细胞平均体积(MCV)、红细胞平均血红蛋白量(MCH)、红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)也明显下降。外周血片观察红细胞形态，正常组红细胞大小一致，色素正常，中央淡区不明显；造模动物红细胞大小不等，以小细胞为主，中央淡区扩大。由此提示，此贫血为低色素小细胞性贫血，符合缺铁性贫血特征，说明缺铁性贫血模型的制备是成功的。造模动物分组后分别给予不同药物治疗，并继续以低铁饲料喂养。给药三周后取血检查，模型对照组的Hb、RBC和Hct进一步下降，分别仅约为正常对照组的55％、65％和70％。硫酸亚铁、生血宝和阿胶补血剂均能使模型动物外周血Hb、RBC、Hct明显增加，MCV、MCH和MCHC提高，。生血宝的作用随剂量加大而增强。临床等效剂量的生血宝与阿胶补血剂比较，生血宝使模型动物Hb、RBC、Hct增加的作用明显增强，差异有显著性意义。用药后，各治疗组动物的网织红细胞数(Ret)均明显增多，表明红细胞增生明显。造模前后对外周血白细胞(WBC)及血小板(Pt)计数无明显影响。见表3--5。外周血涂片形态学检查显示，模型组动物红细胞以小细胞为主，成串状排列，色素偏低，中央淡区明显扩大；各药物治疗组除少数动物仍可见细胞色素偏低或中央淡区稍有扩大外，大部分已基本接近正常。
表3.缺铁性贫血造模及给药前后各组RBC测定结果(S±SD)
表4.缺铁性贫血造模及给药前后各组Hb测定结果(S±SD)
与正常组比较★★P＜0.05，★★★P＜0.01与硫酸亚铁比较**P＜0.05***P＜0.01与模型组比较##P＜0.05，###P＜0.01与阿胶补血比较++P＜0.05+++P＜0.01均数下行为样本数(下表同)表5.缺铁性贫血造模及给药前后各组Hct测定结果(S±SD)
1.3对血清铁及红细胞游离原卟啉含量的影响模型动物给药治疗三周后取血检查结果模型组对照组动物的血清铁(Fe)、血清铁饱和度(Feast)及血清铁蛋白(SF)的含量均显著低于正常，而总铁结合力(TIBC)红细胞游离原卟啉(FEP)的含量则明显高于正常组。骨髓铁染色结果也显示，模型组动物的细胞内铁几乎全部呈阴性，细胞内的含量也极低，这些结果均从不同角度反映动物体内严重缺铁。服用硫酸亚铁、生血宝或阿胶补血剂治疗的动物上述情况明显改善，血清Fe及饱和度、血铁蛋白均较模型组显著增加，总铁结合力及游离原卟啉含量则较模型组明显降低，骨髓细胞内外铁也已不同程度恢复。表明三种药物均能使机体缺铁状况得到改善，生血宝三个剂量均有显著作用。在对上述缺铁的改善或恢复的方面，生血宝的作用明显强于阿胶补血剂，生血宝剂量为5g/kg时，其使缺铁大鼠血铁蛋白增加和血铁饱和度提高的作用即与阿胶补血剂有显著差异，随着生血宝用药剂量的加大，其作用也相应增强。10g/kg剂量时，所测血铁指标的改善均显著优于阿胶补血剂。见表6-8。
表6.缺铁性贫血给药后血铁测定结果(S±SD)
与正常组比较★★P＜0.05，★★★P＜0.01与硫酸亚铁比较**P＜0.05***P＜0.01与模型组比较##P＜0.05，###P＜0.01与阿胶补血比较++P＜0.05+++P＜0.01
表7.缺铁性贫血给药后骨髓细胞内、外铁检测结果(S±SD)
表8缺铁性贫血给药后红细胞游离原卟啉(FEP)含量及动物游泳时间(S±SD)
与正常组比较★★P＜0.05，★★★P＜0.01与硫酸亚铁比较**P＜0.05***P＜0.01与模型组比较##P＜0.05，###P＜0.01与阿胶补血比较++P＜.05+++P＜0.011.4对缺铁性贫血大鼠体力(游泳时间)的影响大鼠缺性贫血造模后分组给药。三周后分别将各组动物进行低温(16℃)游泳。以游泳时间的长短作为衡量动物体力的指标，比较以各组的差异。结果，模型对照组动物的游泳时间最短，持续时间在10分钟内。各药物治疗组动物的游泳时间明显延长，均较模型组有显著性差异。其中以生血宝的作用最为明显。生血宝使模型动物游泳时间增加的作用在剂量为10g/kg时较硫酸亚铁组、和剂量为20g/kg时较阿胶补血剂组均有显著性差异。见表8。
2.对缺铁性贫血大鼠模型全血铁恢复及铁的吸收生物利用率的影响大鼠缺铁性贫血模型的制备方法同前。正常对照组饲喂正常饲料，缺铁性贫血模型组饲喂低铁饲料并辅以放血，20d后测RBC、Hb和全血铁含量，IDA模型制备成功。给药前，首先使各给药组药液中的元素铁含量达到与0.1g/kg硫酸亚铁组药液的含铁量一致。即在低、中、高浓度生血宝药液和阿胶补血剂颗粒剂中分别加入一定量的FeSO4，使之均达到含元素铁2mg/ml。按10ml/kg体积灌胃给药后，各药物治疗组每日均同等获得20mg/kg元素铁。三周后，药物治疗组动物的Hb及RBC均明显升高，基本恢复到正常水平。全血铁的含量也较给药前明显增加。与硫酸亚铁组比较，在补铁量同等的情况下，生血宝使模型动物Hb及全血铁恢复的作用明显增强。剂量为5g/kg时，Hb及全血铁的增加即有显著性差异，随着剂量加大，生血宝的作用相应增强。生血宝组铁的吸收利用率也较硫酸亚铁组高。低、中、高剂量的生血宝分别较硫酸亚铁提高了10％、7％和13％。阿胶补血剂对模型动物RBC、Hb及全血铁恢复也有很好的作用，铁的吸收利用率较硫酸亚铁组也提高了约5％。临床等效剂量的生血宝与阿胶补血剂比较，生血宝增加全血清铁含量及提高铁的吸收利用作用有所增强，但无统计学差异。见表9-11。
表9.缺铁性贫血造模及给药前、后RBC与Hb测定结果(S±SD)
与正常组比较★★P＜0.05，★★★P＜0.01与硫酸亚铁比较**P＜0.05***P＜0.01与模型组比较##P＜0.05，###P＜0.01与阿胶补血比较++P＜0.05+++P＜0.01
表10.缺铁性贫血给药前、后全血铁测定结果
表11.生血宝与阿胶补血剂铁的相对生物利用率(RBA％)
3对腺嘌啉致大鼠慢性肾功能衰竭贫血模型的影响3.1对模型动物一般状况及体重与进食量的影响造模动物以腺嘌啉灌胃三天后即见活动减少，精神变差，进食量减少。五天后开始有动物死亡。死亡动物剖检可见肾脏肿胀、包膜紧张、表面苍白呈颗粒状。随着服用腺嘌啉时间的增加，体重、进食量进一步下降，同时可见体毛干枯无泽，精神萎糜。模型组的动物死亡数为9/17(53％)。生血宝对腺嘌啉致大鼠慢性肾功能衰竭造模初期动物的体重与进食量减少无明显影响。给药30天后，10g/kg以上剂量的生血宝可减轻慢性肾衰造模动物的体重进一步下降，并使进食量增加。动物的一般情况也略有改善，死亡数有所减少。阿胶补血剂的作用与之相似。硫酸亚铁对腺嘌啉所致慢性肾功能衰竭动物的体重与进食量其他一般状况无明显影响。等效剂量的生血宝与阿胶补血剂比较，给药30天后，使模型动物进食量的增加有显著差异，对体重的影响无明显差异。见表12-13。
表12.生血宝对腺嘌啉所致大鼠肾功能衰竭贫血模型进食量(g/只/日)的影响(X±SD)
与正常组比较★★P＜0.05，★★★P＜0.01与模型组比较##P＜0.05，###P＜0.01与硫酸亚铁比较**P＜0.05***P＜0.01与阿胶补血比较++P＜0.05+++P＜0.01
表13.生血宝对腺嘌啉致大鼠慢性肾功能衰竭贫血模型体重的影响(S±SD)
与正常组比较★★P＜0.05，★★★P＜0.01与硫酸亚铁比较**P＜0.05***P＜0.01与模型组比较##P＜0.05，###P＜0.01与阿胶补血比较++P＜0.05+++P＜0.01均数下行为样本数3.2对模型动物RBC、HB、HCT的影响造模及给药前、后分别取血进行检查结果表明模型组动物的RBC、HB、HCT等红系指标均明显下降，较正常对照组均极显著差异，这与文献报道[8，9]是一致。中、高剂量的生血宝可使肾衰贫血模型大鼠的Hb明显增加，阿胶补血剂的作用则不明显。生血宝、阿胶补血剂及硫酸亚铁对腺嘌啉所致大鼠慢性肾衰贫血模型的RBC及Hct下降虽有一定程度的改善，但差异无统计学显著意义。实验前、后动物的WBC、Pt无显著差异。见表14。
表14.生血宝对腺嘌啉致大鼠慢性肾衰贫血模型RBC、HB、HCT的影响
3.3对模型动物血清蛋白的影响造模及给药前、后血清总蛋白(SP)和白蛋白(Alb)的检查结果显示生血宝剂量达20g/kg时，动物的血清总蛋白含量较模型组明显增加，且明显高于硫酸亚铁和阿胶补血剂给药组，差异均显著性意义。表15。
表15.生血宝对慢性肾衰贫血动物血清蛋白的影响(S±SD)
与正常组比较★★P＜0.05，★★★P＜0.01与硫酸亚铁比较**P＜0.05***P＜0.01与模型组比较##P＜0.05，###P＜0.01与阿胶补血比较++P＜0.05+++P＜0.014受试药物的微量元素含量采用火焰原子吸收分光光度法对目前用于贫血治疗的几种同类中药制剂生血宝颗粒、阿胶补血颗粒、驴胶补血颗粒、健脾生血颗粒进行了Fe及Zn、Cu、Mn等微量元素进行了测试分析。结果，除了因健脾生血颗粒本身即为中、西药复方，制剂中直接加入了硫酸亚铁而所测铁元素较高外，生血宝的Fe元素含量高于其他两个制剂。这也是前述实验中，生血宝改善机体缺铁状况优于阿胶补血补的重要因素之一。除Fe外，生血宝所含维持人体健康的其他重要微量元素Zn、Cu、Mn的量也明显优于其它几个制剂。见表16。
表16.几种常见补血中药制剂的微量元素含量结果(计量单位μg/g)
另，饲料含铁量低铁饲料4.42μg/g 本院饲料127.4μg/g 上海饲料91.0μg/g
权利要求
1.一种治疗虚损的中药，是由下列重量配比的原料制备而成的墨旱莲100，桑椹70-100，女贞子70-100，制何首乌70-100，白芍70-100，黄芪70-100，狗脊70-100。
2.根据权利要求1所述的治疗虚损的中药，其特征在于原料的重量配比为墨旱莲100，桑椹100，女贞子100，制何首乌80，白芍80，黄芪80，狗脊80。
3.一种治疗虚损的中药，是由下列重量配比的原料墨旱莲100，桑椹70-100，女贞子70-100，制何首乌70-100，白芍70-100，黄芪70-100，狗脊70-100，用水或30-95％的乙醇提取，提取液浓缩得到浓缩液或干膏粉而制备的。
4.根据权利要求3所述的治疗虚损的中药，其特征在于原料的重量配比为墨旱莲100，桑椹100，女贞子100，制何首乌80，白芍80，黄芪80，狗脊80。
5.根据权利要求3所述的治疗虚损的中药，其特征在于提取液先浓缩后除杂，或直接除杂，再过滤，滤液再浓缩得到浓缩液或干膏粉。
6.根据权利要求5所述的治疗虚损的中药，其特征在于除杂用30-85％的乙醇醇沉。
7.根据权利要求3-6之一所述的治疗虚损的中药，其特征在于用所得到的浓缩液或干膏粉制备成糖浆剂或颗粒剂或片剂。
8.权利要求1-7之一所述的治疗虚损的中药，其特征在于所说的虚损为因放化疗引起的全血细胞减少。
9.权利要求1-7之一所述的治疗虚损的中药，其特征在于所说的虚损为贫血。
10.根据权利要求9所述的治疗虚损的中药，其特征在于所说的贫血为缺铁性贫血。
11.根据权利要求9所述的治疗虚损的中药，其特征在于所说的贫血为肾性贫血。
12.根据权利要求9所述的治疗虚损的中药，其特征在于所说的贫血为再障引起的贫血。
全文摘要
本发明涉及一种治疗虚损的中药，特别是能升白细胞、红细胞的中药。本发明提供的一种治疗虚损的中药是由下列重量配比的原料制备而成的墨旱莲100，桑椹70－100，女贞子70－100，制何首乌70－100，白芍70－100，黄芪70－100，狗脊70－100。本发明提供的中药组合物对因放化疗引起的白细胞减低以及再生障碍性贫血和缺铁性贫血具有潜在的治疗作用。
文档编号A61P7/00GK1785260SQ20041004702
公开日2006年6月14日 申请日期2004年12月8日 优先权日2004年12月8日
发明者高顺国, 张俊玮 申请人:湖南中达骛马制药有限责任公司
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