一种治疗冠心病的中药的制作方法
专利名称：一种治疗冠心病的中药的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗冠心病的药物。
背景技术：
冠心病由于发病率高、危害性大、死亡率，高现已成为世界各国重点研究的课题。对于其治疗，西医通常采用硝酸甘油或β受体阻滞剂或钙拮抗剂等进行治疗，但由于副作用、停药反弹或效果不明显等原因，其应用受到一些限制，因此人们将目光转向了中医药。
中医药由于有数千年的临床基础，其疗效已得到广泛的认可，针对冠心病的临床表现，中医将其分为气虚型、心肾阳虚型、阴虚型、气滞血瘀型、阴虚阳亢型等证型，并根据不同证型进行处方用药，常用药物主要有黄芪、当归、人参、肉桂、红花、天麻、党参、白术，丹参、川芎冰片。对于气滞血瘀型冠心病，通常采用当归、川芎、红花、丹参、三七为主进行治疗，但现有药塑疗效还不尽人意。
发明内容
为了克服现有药物存在的不足，本发明提供一种用于治疗冠心病的药物制剂。
本发明提供的治疗冠心病的药物是由下列重量配比的原料制备而成的广枣100、木香5-20、冰片0.5-2、人工麝香0.01-0.1。
蒙医学认为“心脏如同国君，脏腑之主，居于胸腔中，属‘巴达干’(痰津液)之范畴，其本身主‘赫易’(气)和血”。故心脏为“赫易”和血的运行通道。公元八世纪宇妥·元旦贡布等著《四部医书》中心疾疗养篇记载“心刺痛分风痛与血痛……，风痛头眩胸痛气促热，眼布丝而口干粗糙；血痛舌干痛如钉木楔，怒目而视气促常忿。”痛症与今冠心病、心绞痛临床症状相吻合，心刺痛主要由“赫易”(气)滞血瘀所致。心血舒通胶囊中广枣为“高鲁拉嘎其”(近似于君药)，主“卓日恒·额布沁”(心病)，用于心悸不安，心区作痛，为蒙医治疗心刺痛的常用药材。《月王药珍》记载广枣形似心，功效治心病。《珍珠本草》记载广枣性温，味酸。清心热，除烦，止痛，治心病。冰片为“德德勒格其”(与臣药相似)，具开窍醒神，清热止痛的功效，可助君药行气活血，通脉止痛。人工麝香为“哈布斯拉嘎其”(与佐药相似)，能开窍醒神，活血通络，消肿止痛，用于热病神昏，中风痰厥，气郁暴厥，中恶昏迷，心腹暴痛等病症；以其芳香之气行血中之气，助广枣通脉止痛。木香为“德木吉格其”(与使药相似)，具有行气止痛，的功能蒙医学认为木香具有调理“赫易”(气)和血，主治“长哈”(痉挛性疼痛)，可协助君药行气、止痛、解痉。四药合用，共行行气活血，通脉止痛之功。主治冠心病心绞痛，症见心悸、胸闷、气短、乏力、舌质紫暗、苔白、脉沉弦等症。
本发明提供的治疗冠心病的中药可以将原料粉碎后直接按比例混合即可。
优选的方法是先将按比例的广枣用乙醇或水提取，提取液经浓缩干燥后得到的提取物与粉碎后其他原料混均即可。
另一优选的方法是先将按比例的广枣和木香用乙醇或水提取，提取液经浓缩干燥后得到的提取物与粉碎后其他原料混均即可。
上述的制备工艺中，用水提取时可采用加热到80-100℃，提取1-3次。
上述的制备工艺中，用乙醇提取时可采用浸渍法或渗漉法或加热回流法；提取时乙醇的浓度为30-95％。
提取后的药液可以采用适当的方法精制，其精制方法可以是用30-85％的不同浓度的乙醇进行沉淀，也可以是用澄清剂进行澄清除杂。
提取精制后的药液可根据不同剂型的要求采取直接配制或干燥后配制再成型的工艺。
上述处方的药材中木香可以直接粉碎入药，也可以提取挥发油后再用溶媒进行提取。
本发明中的药物可以通过粉碎或精制后制成片剂、胶囊、口服液、软胶囊、滴丸、颗粒、分散片等剂型。
本发明中的药物具有明显改善犬急性心肌缺血和心肌梗塞的作用，明显减轻由心外膜电图的心肌缺血程度；减少由心外膜电图的心肌缺血范围，缩小经N-BT染色所显示的梗塞区；显著增加缺血心脏的冠脉血流量；明显抑制心肌缺血心肌梗塞引起的ET及TXB2的释放；明显升高6-酮-前列腺素的水平。
本发明中的药物对大鼠缺血再灌注所致心肌梗塞的影响。
实验结果表明，心肌缺血再灌注，导致心肌梗塞发生，N-BT染色后心梗斑块明显，占心室总面积的37.5％；同时SOD活性降低，MDA含量增加，间接反映了氧自由基对再灌注性心肌损伤的参与。该药明显减轻心肌梗塞程度，心梗面积缩小，梗塞区重量减轻，血清SOD活性增加，对心肌缺血再灌注损伤有明确的保护作用。
本发明中的药物对犬心脏血流动力学及心肌耗氧量的影响。
实验结果证明，该药明显扩张冠脉血管及外周血管，增加冠脉流量和心输出量，一定程度的降低心肌耗氧量，增加心肌的供血供氧，降低冠脉阻力和总外阻力；改善左室作功，调整心脏血管的顺应性，对心血管系统起到调整和改善作用。
本发明中的药物对家兔血小板聚集的影响实验结果证明，该药具有抑制血小板聚集的作用。
本发明中的药物对大鼠体外血栓形成及血液粘度的影响。
实验结果证明，该药具有抑制血栓形成，降低血液粘度的作用。
具体实施例实施例1称取检验合格的木香120克、冰片10克、人工麝香0.5克，粉碎成细粉，备用；称取广枣1300克用70％浓度的乙醇10.4L以3毫升/分钟速度渗漉提取，提取液回收乙醇后，浓缩、干燥、粉碎，得干粉145克，与上述药材细粉及15克糊精混匀，按每粒0.3克装入胶囊壳中，包装。
实施例2称取检验合格冰片10克、人工麝香0.5克，粉碎成细粉，备用；取广枣1300克、木香120克，用70％浓度的乙醇回流法提取二次，每次用8L，提取时间为2小时，提取液过滤、回收乙醇后，浓缩、干燥、粉碎，加入100克淀粉和50克微晶纤维素，用70％乙醇制粒，20目筛网整粒，加入上述药材细粉，混匀，按每片0.3克压片，包装。
实施例3称取检验合格的冰片10克、人工麝香0.5克粉碎成细粉，备用；广枣1300克用50％浓度的乙醇回流法提取二次，每次加入7.8L乙醇，提取2小时，提取液回收乙醇后，浓缩、真空干燥、粉碎；木香120克用水蒸气蒸馏法收集挥发油后，药渣加水提取二次，第一次加960毫升提取1小时，第二次加720毫升提取0.5小时，提取液浓缩、干燥、粉碎，与广枣提取物细粉及糊精200克、蔗糖粉420克适量辅料混匀，制粒，加入冰片、人工麝香细粉和上述挥发油，混匀，用颗粒包装机按每包3克包装。
实施例4称取检验合格的药材广枣1300克、木香120克，用水提取二次，每次12L，提取2小时，提取液浓缩到相对密度1.06-1.08后，用甲壳素澄清剂沉淀，分取药液，浓缩至1.5L，加入冰片20克、人工麝香0.6克、15毫升吐温-80、甜蜜素6克搅拌使溶解，加水至3L，滤过，装入10毫升口服液瓶中，轧盖、105℃灭菌30分钟、包装实施例5称取检验合格的药材广枣2000克、木香400克用80％乙醇提取二次，第一次加入乙醇16L，提取2小时，第一次加入乙醇12L，提取1小时，提取液回收乙醇，浓缩、干燥、粉碎，加入冰片、人工麝香细粉和适量的植物油及聚乙二醇，用胶体磨混匀，用明胶作囊材通过压制法与制成软胶囊，包装。
实施例6毒理实验一、急性毒性试验对本发明中的药物进行了小鼠急性毒性试验，因无法测定出LD50，进行了最大耐受量的测定，小鼠灌胃给药90g生药/kg，相当于临床用量(13.5g生药/人·日)的466倍，未发现毒性作用。
二、长期毒性试验应用wistar种大鼠80只，分为对照组及心血舒通胶囊4g、8g、16g生药/kg剂量组，分别为临床用量的20、41、82倍(临床用量13.5g生药/人·日)，连续灌胃给药三个月，观察本发明中的药物对动物各项指标的影响。结果证实，该药对大鼠体重、摄食、血液学、血清生化学等心、肝、肾功能等十项生化指标及心电图等无明显影响，各脏器大体及镜下检查均未见明显中毒性病理改变。因此该药经大鼠、小鼠急性毒性和长期毒性试验，未见明显毒副作用及不良反应。
临床效果应用本品治疗21例冠心病心绞痛患者(中医上诊断为气滞血淤型的)，服药4周后，每周心绞痛次数由服药前的平均6.18次下降到0次；疼痛程度由服药前平均4分下降为0分；疼痛持续时间由服药前平均每次4分钟下降为0；硝酸甘油的用量由服药前平均每周1.82片下降为0；胸闷、心悸、气短、乏力、舌质、舌苔等症状均比服用本药前有明显改善，统计结果表明治疗前后有非常显著性差异(P＜0.01)。
权利要求
1.治疗冠心病的药物是由下列重量配比的原料制备而成的广枣100、木香5-20、冰片0.5-2、人工麝香0.01-0.1，或和药学上可用的辅料。
2.制备权利要求1所述的治疗冠心病的药物的方法，其特征在于将原料粉碎后直接按比例混合得到。
3.制备权利要求1所述的治疗冠心病的药物的方法，其特征在于先将按比例的广枣用乙醇或水提取，提取液经浓缩干燥后得到的提取物与粉碎后的其他原料混均即可。
4.制备权利要求1所述的治疗冠心病的药物的方法，其特征在于先将按比例的广枣和木香用乙醇或水提取，提取液经浓缩干燥后得到的提取物与粉碎后的其他原料混匀即可。
5.根据权利要求3或4所述的治疗冠心病的药物的方法，其特征在于用水提取时可采用加热到80-100℃，提取1-3次。
6.根据权利要求3或4所述的治疗冠心病的药物的方法，其特征在于用乙醇提取时可采用浸渍法或渗漉法或加热回流法；提取时乙醇的浓度为30-95％。
7.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于加入了药学上可用的辅料制备成片剂、胶囊、口服液、软胶囊、滴丸、颗粒或分散片。
全文摘要
本发明涉及一种用于治疗冠心病的药物。由下列重量配比的原料制备而成的广枣100、木香5－20、冰片0.5－2、人工麝香0.01－0.1。该药具有明显扩张冠脉血管及外周血管，增加冠脉流量和心输出量，降低冠脉阻力和总外阻力；改善左室作功的功能，对心血管系统起到调整和改善作用。
文档编号A61K9/10GK1795898SQ20041004712
公开日2006年7月5日 申请日期2004年12月29日 优先权日2004年12月29日
发明者高顺国, 张俊玮 申请人:湖南中达骛马制药有限责任公司
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗冠心病的药物。
背景技术：
冠心病由于发病率高、危害性大、死亡率，高现已成为世界各国重点研究的课题。对于其治疗，西医通常采用硝酸甘油或β受体阻滞剂或钙拮抗剂等进行治疗，但由于副作用、停药反弹或效果不明显等原因，其应用受到一些限制，因此人们将目光转向了中医药。
中医药由于有数千年的临床基础，其疗效已得到广泛的认可，针对冠心病的临床表现，中医将其分为气虚型、心肾阳虚型、阴虚型、气滞血瘀型、阴虚阳亢型等证型，并根据不同证型进行处方用药，常用药物主要有黄芪、当归、人参、肉桂、红花、天麻、党参、白术，丹参、川芎冰片。对于气滞血瘀型冠心病，通常采用当归、川芎、红花、丹参、三七为主进行治疗，但现有药塑疗效还不尽人意。
发明内容
为了克服现有药物存在的不足，本发明提供一种用于治疗冠心病的药物制剂。
本发明提供的治疗冠心病的药物是由下列重量配比的原料制备而成的广枣100、木香5-20、冰片0.5-2、人工麝香0.01-0.1。
蒙医学认为“心脏如同国君，脏腑之主，居于胸腔中，属‘巴达干’(痰津液)之范畴，其本身主‘赫易’(气)和血”。故心脏为“赫易”和血的运行通道。公元八世纪宇妥·元旦贡布等著《四部医书》中心疾疗养篇记载“心刺痛分风痛与血痛……，风痛头眩胸痛气促热，眼布丝而口干粗糙；血痛舌干痛如钉木楔，怒目而视气促常忿。”痛症与今冠心病、心绞痛临床症状相吻合，心刺痛主要由“赫易”(气)滞血瘀所致。心血舒通胶囊中广枣为“高鲁拉嘎其”(近似于君药)，主“卓日恒·额布沁”(心病)，用于心悸不安，心区作痛，为蒙医治疗心刺痛的常用药材。《月王药珍》记载广枣形似心，功效治心病。《珍珠本草》记载广枣性温，味酸。清心热，除烦，止痛，治心病。冰片为“德德勒格其”(与臣药相似)，具开窍醒神，清热止痛的功效，可助君药行气活血，通脉止痛。人工麝香为“哈布斯拉嘎其”(与佐药相似)，能开窍醒神，活血通络，消肿止痛，用于热病神昏，中风痰厥，气郁暴厥，中恶昏迷，心腹暴痛等病症；以其芳香之气行血中之气，助广枣通脉止痛。木香为“德木吉格其”(与使药相似)，具有行气止痛，的功能蒙医学认为木香具有调理“赫易”(气)和血，主治“长哈”(痉挛性疼痛)，可协助君药行气、止痛、解痉。四药合用，共行行气活血，通脉止痛之功。主治冠心病心绞痛，症见心悸、胸闷、气短、乏力、舌质紫暗、苔白、脉沉弦等症。
本发明提供的治疗冠心病的中药可以将原料粉碎后直接按比例混合即可。
优选的方法是先将按比例的广枣用乙醇或水提取，提取液经浓缩干燥后得到的提取物与粉碎后其他原料混均即可。
另一优选的方法是先将按比例的广枣和木香用乙醇或水提取，提取液经浓缩干燥后得到的提取物与粉碎后其他原料混均即可。
上述的制备工艺中，用水提取时可采用加热到80-100℃，提取1-3次。
上述的制备工艺中，用乙醇提取时可采用浸渍法或渗漉法或加热回流法；提取时乙醇的浓度为30-95％。
提取后的药液可以采用适当的方法精制，其精制方法可以是用30-85％的不同浓度的乙醇进行沉淀，也可以是用澄清剂进行澄清除杂。
提取精制后的药液可根据不同剂型的要求采取直接配制或干燥后配制再成型的工艺。
上述处方的药材中木香可以直接粉碎入药，也可以提取挥发油后再用溶媒进行提取。
本发明中的药物可以通过粉碎或精制后制成片剂、胶囊、口服液、软胶囊、滴丸、颗粒、分散片等剂型。
本发明中的药物具有明显改善犬急性心肌缺血和心肌梗塞的作用，明显减轻由心外膜电图的心肌缺血程度；减少由心外膜电图的心肌缺血范围，缩小经N-BT染色所显示的梗塞区；显著增加缺血心脏的冠脉血流量；明显抑制心肌缺血心肌梗塞引起的ET及TXB2的释放；明显升高6-酮-前列腺素的水平。
本发明中的药物对大鼠缺血再灌注所致心肌梗塞的影响。
实验结果表明，心肌缺血再灌注，导致心肌梗塞发生，N-BT染色后心梗斑块明显，占心室总面积的37.5％；同时SOD活性降低，MDA含量增加，间接反映了氧自由基对再灌注性心肌损伤的参与。该药明显减轻心肌梗塞程度，心梗面积缩小，梗塞区重量减轻，血清SOD活性增加，对心肌缺血再灌注损伤有明确的保护作用。
本发明中的药物对犬心脏血流动力学及心肌耗氧量的影响。
实验结果证明，该药明显扩张冠脉血管及外周血管，增加冠脉流量和心输出量，一定程度的降低心肌耗氧量，增加心肌的供血供氧，降低冠脉阻力和总外阻力；改善左室作功，调整心脏血管的顺应性，对心血管系统起到调整和改善作用。
本发明中的药物对家兔血小板聚集的影响实验结果证明，该药具有抑制血小板聚集的作用。
本发明中的药物对大鼠体外血栓形成及血液粘度的影响。
实验结果证明，该药具有抑制血栓形成，降低血液粘度的作用。
具体实施例实施例1称取检验合格的木香120克、冰片10克、人工麝香0.5克，粉碎成细粉，备用；称取广枣1300克用70％浓度的乙醇10.4L以3毫升/分钟速度渗漉提取，提取液回收乙醇后，浓缩、干燥、粉碎，得干粉145克，与上述药材细粉及15克糊精混匀，按每粒0.3克装入胶囊壳中，包装。
实施例2称取检验合格冰片10克、人工麝香0.5克，粉碎成细粉，备用；取广枣1300克、木香120克，用70％浓度的乙醇回流法提取二次，每次用8L，提取时间为2小时，提取液过滤、回收乙醇后，浓缩、干燥、粉碎，加入100克淀粉和50克微晶纤维素，用70％乙醇制粒，20目筛网整粒，加入上述药材细粉，混匀，按每片0.3克压片，包装。
实施例3称取检验合格的冰片10克、人工麝香0.5克粉碎成细粉，备用；广枣1300克用50％浓度的乙醇回流法提取二次，每次加入7.8L乙醇，提取2小时，提取液回收乙醇后，浓缩、真空干燥、粉碎；木香120克用水蒸气蒸馏法收集挥发油后，药渣加水提取二次，第一次加960毫升提取1小时，第二次加720毫升提取0.5小时，提取液浓缩、干燥、粉碎，与广枣提取物细粉及糊精200克、蔗糖粉420克适量辅料混匀，制粒，加入冰片、人工麝香细粉和上述挥发油，混匀，用颗粒包装机按每包3克包装。
实施例4称取检验合格的药材广枣1300克、木香120克，用水提取二次，每次12L，提取2小时，提取液浓缩到相对密度1.06-1.08后，用甲壳素澄清剂沉淀，分取药液，浓缩至1.5L，加入冰片20克、人工麝香0.6克、15毫升吐温-80、甜蜜素6克搅拌使溶解，加水至3L，滤过，装入10毫升口服液瓶中，轧盖、105℃灭菌30分钟、包装实施例5称取检验合格的药材广枣2000克、木香400克用80％乙醇提取二次，第一次加入乙醇16L，提取2小时，第一次加入乙醇12L，提取1小时，提取液回收乙醇，浓缩、干燥、粉碎，加入冰片、人工麝香细粉和适量的植物油及聚乙二醇，用胶体磨混匀，用明胶作囊材通过压制法与制成软胶囊，包装。
实施例6毒理实验一、急性毒性试验对本发明中的药物进行了小鼠急性毒性试验，因无法测定出LD50，进行了最大耐受量的测定，小鼠灌胃给药90g生药/kg，相当于临床用量(13.5g生药/人·日)的466倍，未发现毒性作用。
二、长期毒性试验应用wistar种大鼠80只，分为对照组及心血舒通胶囊4g、8g、16g生药/kg剂量组，分别为临床用量的20、41、82倍(临床用量13.5g生药/人·日)，连续灌胃给药三个月，观察本发明中的药物对动物各项指标的影响。结果证实，该药对大鼠体重、摄食、血液学、血清生化学等心、肝、肾功能等十项生化指标及心电图等无明显影响，各脏器大体及镜下检查均未见明显中毒性病理改变。因此该药经大鼠、小鼠急性毒性和长期毒性试验，未见明显毒副作用及不良反应。
临床效果应用本品治疗21例冠心病心绞痛患者(中医上诊断为气滞血淤型的)，服药4周后，每周心绞痛次数由服药前的平均6.18次下降到0次；疼痛程度由服药前平均4分下降为0分；疼痛持续时间由服药前平均每次4分钟下降为0；硝酸甘油的用量由服药前平均每周1.82片下降为0；胸闷、心悸、气短、乏力、舌质、舌苔等症状均比服用本药前有明显改善，统计结果表明治疗前后有非常显著性差异(P＜0.01)。
权利要求
1.治疗冠心病的药物是由下列重量配比的原料制备而成的广枣100、木香5-20、冰片0.5-2、人工麝香0.01-0.1，或和药学上可用的辅料。
2.制备权利要求1所述的治疗冠心病的药物的方法，其特征在于将原料粉碎后直接按比例混合得到。
3.制备权利要求1所述的治疗冠心病的药物的方法，其特征在于先将按比例的广枣用乙醇或水提取，提取液经浓缩干燥后得到的提取物与粉碎后的其他原料混均即可。
4.制备权利要求1所述的治疗冠心病的药物的方法，其特征在于先将按比例的广枣和木香用乙醇或水提取，提取液经浓缩干燥后得到的提取物与粉碎后的其他原料混匀即可。
5.根据权利要求3或4所述的治疗冠心病的药物的方法，其特征在于用水提取时可采用加热到80-100℃，提取1-3次。
6.根据权利要求3或4所述的治疗冠心病的药物的方法，其特征在于用乙醇提取时可采用浸渍法或渗漉法或加热回流法；提取时乙醇的浓度为30-95％。
7.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于加入了药学上可用的辅料制备成片剂、胶囊、口服液、软胶囊、滴丸、颗粒或分散片。
全文摘要
本发明涉及一种用于治疗冠心病的药物。由下列重量配比的原料制备而成的广枣100、木香5－20、冰片0.5－2、人工麝香0.01－0.1。该药具有明显扩张冠脉血管及外周血管，增加冠脉流量和心输出量，降低冠脉阻力和总外阻力；改善左室作功的功能，对心血管系统起到调整和改善作用。
文档编号A61K9/10GK1795898SQ20041004712
公开日2006年7月5日 申请日期2004年12月29日 优先权日2004年12月29日
发明者高顺国, 张俊玮 申请人:湖南中达骛马制药有限责任公司
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