一种治疗心脑血管疾病的中药有效部位组合物的制作方法
专利名称：一种治疗心脑血管疾病的中药有效部位组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种用于治疗心脑血管疾病的中药有效部位的组合物，本发明所述的组合物为中药丹参中的总丹参酚酸和银杏中的银杏酮酯组成的药物组合物。
背景技术：
丹参是一味传统的活血化瘀的中药。丹参是唇形科植物丹参Salviamiltiorrhiza Bgc.的干燥根及根茎。常用的丹参制剂有丹参注射液、复方丹参注射液、复方丹参片、冠心丹参片，后二者已收载入中国药典，主要用于治疗心脑血管类疾病。
丹参为常用中药，有活血祛瘀、安神宁心、止痛等功效，其药理研究及临床应用范围较广。
丹酚酸B抗肝纤维化的部分机理在于抑制了活化贮脂细胞增殖，并通过抑制贮脂细胞外基质而减少了胶原纤维在肝内的沉积及干扰了狄氏间隙基底膜的形成而减轻了肝窦毛细胞血管化。丹参中有效成分丹参酸乙可显著促进肝细胞增殖，提高细胞内总蛋白生成量，降低胶原蛋白生成，抑制胶原生成率，提高细胞分泌的间质型胶原酶活性，大量的研究表明丹参的有效成分为总丹参酚酸。
银杏是远东特有的古老植物，其叶作药用在我国已有几千年的历史。银杏叶主要成分为黄酮类化合物、萜类化合物。其中萜类化合物以银杏内酯为主。现代药理研究表明，银杏内酯为目前天然抗血小板激活因子(PAF)受体拮抗剂中最有临床应用前景的药物，其中银杏内酯B拮抗PAF受体的选择性和活性最强。银杏内酯可以抑制血小板聚集，降低血液粘度，改善缺血病人的微循环，减少血栓形成；同时稳定细胞膜，减少血管紧张素的渗透；具有抗过敏、抗炎、抗休克作用，对缺血损伤及器官移植的排斥反应亦有保护作用。
近20年来的药理研究结果表明，银杏叶提取物可扩张冠状动脉血管、增加脑血流量、改善脑营养，还有明显的抗血小板活化因子及抗菌作用。银杏叶提取物制剂临床上主要用于治疗心脑血管疾病包括冠心病、心绞痛、心肌梗塞、脑栓塞、脑血管痉挛等；肢端动脉痉挛或血栓闭塞性脉管炎引起的间歇性跛行；大脑功能不全综合征包括记忆力差、思想不集中、精力衰退、体力困乏、人际淡漠、意识糊涂、情绪抑郁、焦虑、头昏、头痛、耳鸣、倦怠等精神分裂症、精神抑郁症等精神疾病。目前的研究表明银杏叶提取物中有效成分为银杏酮酯。
发明内容
本发明的目的在于提供一种由中药丹参中的总丹参酚酸和银杏中的银杏酮酯组成的药物组合物，即一种现代中药复方，它可用于治疗心脑血管疾病。
本发明提出的中药有效部位组合物，是由从丹参中的总丹参酚酸和银杏中的银杏酮酯组配而成。
本发明中药有效部位组合物，其包括按照重量份配比为总丹参酚酸1份，银杏酮酯10-0.1份。
优选的是银杏酮酯∶丹酚酸的重量比为4∶1。
本发明组合物中所述的丹酚酸含量为50％-99.99％，而所述银杏酮酯含量为50％-99.99％。
可以采用现有技术的方法从丹参中提取获得总丹参酚酸，以及从银杏中的提取获得银杏酮酯。
上述中药组合物所治的心脑血管疾病包括冠心病、心绞痛、心肌缺血、心衰、心律失常、脑梗塞、脑缺血等。
本发明的组合物具有其成分明确，疗效可靠，质量易控的优点。
本发明的组合物中还可以加入药学上可接受的载体，制成片剂，针剂，胶囊剂，粉剂等等临床上使用的各种剂型，优选是口服的剂型或者静脉注射的剂型。
具体实施方案实施例1采用市售的总丹参酚酸1公斤，银杏酮酯10公斤室温下混合。得一总丹参酚酸和银杏酮酯的混合物。
实施例2采用市售的总丹参酚酸1公斤，银杏酮酯0.1公斤室温下混合。得一总丹参酚酸和银杏酮酯的混合物。
本发明实验例1的总丹参酚酸和银杏酮酯的组合物的药理实验结果如下药效学实验1.大鼠缺血再灌注所致心肌梗塞试验试验以大鼠心肌缺血再灌注所致心肌梗塞模型，硝基四氮唑蓝(N-BT)为染色剂，观察银杏酮酯丹酚酸不同配比对心肌梗塞程度的影响，并筛选药物配比。
动物以戊巴比妥钠腹腔麻醉(45mg/kg)，仰位固定，以PlowerLab/8sp生理记录仪监测标准II导联心电图；切开气管，插入气管插管，接呼吸机(SC-3型，上海医疗设备厂)行人工呼吸(32次/分，呼吸比值1∶3)；开胸，断3～5肋，打开心包膜，暴露心脏，于冠状动脉左前降支根部穿线(0号缝合线)，备结扎用；分离十二指肠准备给药；穿线后稳定10分钟，将一塑料凹管与血管并列，结扎(无ST段及T波改变者淘汰)，给入受试药物后关腹；40分钟后，沿凹槽剪断结扎线，使前降支实现再灌注；缝合胸壁，恢复自主呼吸。
打开结扎2小时后，心脏结扎线以下横切5片，N-BT染色，采用多媒体彩色病理图文分析系统(MPIAS-500)，以固定象距测量总心肌面积及梗塞心肌面积，观察心肌梗塞程度；结果进行统计学处理(t检验)。
试验结果证实，银杏酮酯∶丹酚酸(4∶1、2∶1及1∶1重量比)能够明显减轻心肌梗塞程度，梗塞面积缩小，梗塞区重量减轻，梗塞区占心室及心脏百分比降低，与模型组比较均有显著性差异(P＜0.05-P＜0.01)，以银杏酮酯∶丹酚酸的重量比以4∶1为最好。
实施例2中得到的总丹参酚酸和银杏酮酯的混合物对大鼠局灶性脑缺血的影响如下试验用电凝法阻断大鼠脑中动脉，造成局灶性脑缺血模型，十二指肠给药，观察银丹提取物对局灶性脑缺血的治疗作用，并筛选药物配比。
动物随机分为8组模型组、银杏酮酯25mg/kg组、丹酚酸25mg/kg组、银杏酮酯∶丹酚酸(4∶1)25mg/kg组、银杏酮酯∶丹酚酸(4∶1)25mg/kg组、银杏酮酯∶丹酚酸(2∶1)25mg/kg组、银杏酮酯∶丹酚酸(1∶1)25mg/kg组、银杏酮酯∶丹酚酸(1∶2)25mg/kg组、银杏酮酯∶丹酚酸(1∶4)25mg/kg组。
按Tamura氏方法，动物3.5％水合氯醛腹腔注射麻醉(35mg/100g体重)，经颞下入路，打开颅窗，剥开软脑膜，暴露右侧大脑中动脉，电凝嗅束与大脑下静脉之间的一段大脑中动脉(电凝输出功率为4W)，假手术组只开颅窗，不电凝大脑中动脉。手术后即刻经十二指肠给予受试药物，5ml/kg(模型组、假手术组给予等量生理盐水)，伤口缝合后回笼饲养。试验及饲养室温均为25.0±1.0℃，相对湿度50％。
术后24h动物断头取脑，手术显微镜下确认中动脉已阻断后置于冰生理盐水中，将大脑冠状切4刀，平均切成5个脑片，置TTC染液中(每100ml染液中含4％TTC)。
结果表明，与模型组比较，银杏酮酯∶丹酚酸(4∶1重量比)及银杏酮酯∶丹酚酸(2∶1)配比可明显缩小大鼠脑梗塞灶，4∶1比例作用最强。
权利要求
1.中药有效部位组合物，其特征在于包括按照重量份配比为总丹参酚酸1份，银杏酮酯10-0.1份。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于银杏酮酯∶丹酚酸的重量比为4∶1。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于所述的丹酚酸含量为50％-99.99％，而所述银杏酮酯含量为50％-99.99％。
4.一种药物组合物，其含有按照重量份配比为总丹参酚酸1份，银杏酮酯10-0.1份以及药学上可接受的载体。
全文摘要
本发明提供一种由中药丹参中的总丹参酚酸和银杏中的银杏酮酯组成的药物组合物，它可用于治疗心脑血管疾病。本发明提出的中药有效部位组合物，是由从丹参中的总丹参酚酸和银杏中的银杏酮酯组配而成。本发明组合物中所述的丹酚酸含量为50％－99.99％，而所述银杏酮酯含量为50％－99.99％。试验结果证实，按一定配比组成的总丹参酚酸和银杏酮酯组成的药物组合物能够明显减轻心肌梗塞程度，梗塞面积缩小，梗塞区重量减轻，梗塞区占心室及心脏百分比降低，与模型组比较均有显著性差异(P＜0.05－P＜0.01)。
文档编号A61K31/58GK1709265SQ200410048799
公开日2005年12月21日 申请日期2004年6月18日 优先权日2004年6月18日
发明者孙飘扬, 袁开红, 周云曙 申请人:江苏恒瑞医药股份有限公司
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种用于治疗心脑血管疾病的中药有效部位的组合物，本发明所述的组合物为中药丹参中的总丹参酚酸和银杏中的银杏酮酯组成的药物组合物。
背景技术：
丹参是一味传统的活血化瘀的中药。丹参是唇形科植物丹参Salviamiltiorrhiza Bgc.的干燥根及根茎。常用的丹参制剂有丹参注射液、复方丹参注射液、复方丹参片、冠心丹参片，后二者已收载入中国药典，主要用于治疗心脑血管类疾病。
丹参为常用中药，有活血祛瘀、安神宁心、止痛等功效，其药理研究及临床应用范围较广。
丹酚酸B抗肝纤维化的部分机理在于抑制了活化贮脂细胞增殖，并通过抑制贮脂细胞外基质而减少了胶原纤维在肝内的沉积及干扰了狄氏间隙基底膜的形成而减轻了肝窦毛细胞血管化。丹参中有效成分丹参酸乙可显著促进肝细胞增殖，提高细胞内总蛋白生成量，降低胶原蛋白生成，抑制胶原生成率，提高细胞分泌的间质型胶原酶活性，大量的研究表明丹参的有效成分为总丹参酚酸。
银杏是远东特有的古老植物，其叶作药用在我国已有几千年的历史。银杏叶主要成分为黄酮类化合物、萜类化合物。其中萜类化合物以银杏内酯为主。现代药理研究表明，银杏内酯为目前天然抗血小板激活因子(PAF)受体拮抗剂中最有临床应用前景的药物，其中银杏内酯B拮抗PAF受体的选择性和活性最强。银杏内酯可以抑制血小板聚集，降低血液粘度，改善缺血病人的微循环，减少血栓形成；同时稳定细胞膜，减少血管紧张素的渗透；具有抗过敏、抗炎、抗休克作用，对缺血损伤及器官移植的排斥反应亦有保护作用。
近20年来的药理研究结果表明，银杏叶提取物可扩张冠状动脉血管、增加脑血流量、改善脑营养，还有明显的抗血小板活化因子及抗菌作用。银杏叶提取物制剂临床上主要用于治疗心脑血管疾病包括冠心病、心绞痛、心肌梗塞、脑栓塞、脑血管痉挛等；肢端动脉痉挛或血栓闭塞性脉管炎引起的间歇性跛行；大脑功能不全综合征包括记忆力差、思想不集中、精力衰退、体力困乏、人际淡漠、意识糊涂、情绪抑郁、焦虑、头昏、头痛、耳鸣、倦怠等精神分裂症、精神抑郁症等精神疾病。目前的研究表明银杏叶提取物中有效成分为银杏酮酯。
发明内容
本发明的目的在于提供一种由中药丹参中的总丹参酚酸和银杏中的银杏酮酯组成的药物组合物，即一种现代中药复方，它可用于治疗心脑血管疾病。
本发明提出的中药有效部位组合物，是由从丹参中的总丹参酚酸和银杏中的银杏酮酯组配而成。
本发明中药有效部位组合物，其包括按照重量份配比为总丹参酚酸1份，银杏酮酯10-0.1份。
优选的是银杏酮酯∶丹酚酸的重量比为4∶1。
本发明组合物中所述的丹酚酸含量为50％-99.99％，而所述银杏酮酯含量为50％-99.99％。
可以采用现有技术的方法从丹参中提取获得总丹参酚酸，以及从银杏中的提取获得银杏酮酯。
上述中药组合物所治的心脑血管疾病包括冠心病、心绞痛、心肌缺血、心衰、心律失常、脑梗塞、脑缺血等。
本发明的组合物具有其成分明确，疗效可靠，质量易控的优点。
本发明的组合物中还可以加入药学上可接受的载体，制成片剂，针剂，胶囊剂，粉剂等等临床上使用的各种剂型，优选是口服的剂型或者静脉注射的剂型。
具体实施方案实施例1采用市售的总丹参酚酸1公斤，银杏酮酯10公斤室温下混合。得一总丹参酚酸和银杏酮酯的混合物。
实施例2采用市售的总丹参酚酸1公斤，银杏酮酯0.1公斤室温下混合。得一总丹参酚酸和银杏酮酯的混合物。
本发明实验例1的总丹参酚酸和银杏酮酯的组合物的药理实验结果如下药效学实验1.大鼠缺血再灌注所致心肌梗塞试验试验以大鼠心肌缺血再灌注所致心肌梗塞模型，硝基四氮唑蓝(N-BT)为染色剂，观察银杏酮酯丹酚酸不同配比对心肌梗塞程度的影响，并筛选药物配比。
动物以戊巴比妥钠腹腔麻醉(45mg/kg)，仰位固定，以PlowerLab/8sp生理记录仪监测标准II导联心电图；切开气管，插入气管插管，接呼吸机(SC-3型，上海医疗设备厂)行人工呼吸(32次/分，呼吸比值1∶3)；开胸，断3～5肋，打开心包膜，暴露心脏，于冠状动脉左前降支根部穿线(0号缝合线)，备结扎用；分离十二指肠准备给药；穿线后稳定10分钟，将一塑料凹管与血管并列，结扎(无ST段及T波改变者淘汰)，给入受试药物后关腹；40分钟后，沿凹槽剪断结扎线，使前降支实现再灌注；缝合胸壁，恢复自主呼吸。
打开结扎2小时后，心脏结扎线以下横切5片，N-BT染色，采用多媒体彩色病理图文分析系统(MPIAS-500)，以固定象距测量总心肌面积及梗塞心肌面积，观察心肌梗塞程度；结果进行统计学处理(t检验)。
试验结果证实，银杏酮酯∶丹酚酸(4∶1、2∶1及1∶1重量比)能够明显减轻心肌梗塞程度，梗塞面积缩小，梗塞区重量减轻，梗塞区占心室及心脏百分比降低，与模型组比较均有显著性差异(P＜0.05-P＜0.01)，以银杏酮酯∶丹酚酸的重量比以4∶1为最好。
实施例2中得到的总丹参酚酸和银杏酮酯的混合物对大鼠局灶性脑缺血的影响如下试验用电凝法阻断大鼠脑中动脉，造成局灶性脑缺血模型，十二指肠给药，观察银丹提取物对局灶性脑缺血的治疗作用，并筛选药物配比。
动物随机分为8组模型组、银杏酮酯25mg/kg组、丹酚酸25mg/kg组、银杏酮酯∶丹酚酸(4∶1)25mg/kg组、银杏酮酯∶丹酚酸(4∶1)25mg/kg组、银杏酮酯∶丹酚酸(2∶1)25mg/kg组、银杏酮酯∶丹酚酸(1∶1)25mg/kg组、银杏酮酯∶丹酚酸(1∶2)25mg/kg组、银杏酮酯∶丹酚酸(1∶4)25mg/kg组。
按Tamura氏方法，动物3.5％水合氯醛腹腔注射麻醉(35mg/100g体重)，经颞下入路，打开颅窗，剥开软脑膜，暴露右侧大脑中动脉，电凝嗅束与大脑下静脉之间的一段大脑中动脉(电凝输出功率为4W)，假手术组只开颅窗，不电凝大脑中动脉。手术后即刻经十二指肠给予受试药物，5ml/kg(模型组、假手术组给予等量生理盐水)，伤口缝合后回笼饲养。试验及饲养室温均为25.0±1.0℃，相对湿度50％。
术后24h动物断头取脑，手术显微镜下确认中动脉已阻断后置于冰生理盐水中，将大脑冠状切4刀，平均切成5个脑片，置TTC染液中(每100ml染液中含4％TTC)。
结果表明，与模型组比较，银杏酮酯∶丹酚酸(4∶1重量比)及银杏酮酯∶丹酚酸(2∶1)配比可明显缩小大鼠脑梗塞灶，4∶1比例作用最强。
权利要求
1.中药有效部位组合物，其特征在于包括按照重量份配比为总丹参酚酸1份，银杏酮酯10-0.1份。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于银杏酮酯∶丹酚酸的重量比为4∶1。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于所述的丹酚酸含量为50％-99.99％，而所述银杏酮酯含量为50％-99.99％。
4.一种药物组合物，其含有按照重量份配比为总丹参酚酸1份，银杏酮酯10-0.1份以及药学上可接受的载体。
全文摘要
本发明提供一种由中药丹参中的总丹参酚酸和银杏中的银杏酮酯组成的药物组合物，它可用于治疗心脑血管疾病。本发明提出的中药有效部位组合物，是由从丹参中的总丹参酚酸和银杏中的银杏酮酯组配而成。本发明组合物中所述的丹酚酸含量为50％－99.99％，而所述银杏酮酯含量为50％－99.99％。试验结果证实，按一定配比组成的总丹参酚酸和银杏酮酯组成的药物组合物能够明显减轻心肌梗塞程度，梗塞面积缩小，梗塞区重量减轻，梗塞区占心室及心脏百分比降低，与模型组比较均有显著性差异(P＜0.05－P＜0.01)。
文档编号A61K31/58GK1709265SQ200410048799
公开日2005年12月21日 申请日期2004年6月18日 优先权日2004年6月18日
发明者孙飘扬, 袁开红, 周云曙 申请人:江苏恒瑞医药股份有限公司
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