盐酸氟桂利嗪软胶囊及其制备方法
专利名称：盐酸氟桂利嗪软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及盐酸氟桂利嗪软胶囊口服制剂及其制备方法。
背景技术：
盐酸氟桂利嗪化学名为(E)-1-[双(4-氟苯基)甲基]-4-(2-丙烯基-3-苯基)-哌嗪二盐酸盐，为哌嗪的双氟化衍生物，盐酸氟桂利嗪应属第四类高选择性钙超载阻滞剂。基于此药能透过血脑屏障，选择性高，维持时间长及不良反应较少等特点，近年来广泛应用于脑血管及某些中枢神经系统疾病的治疗。临床研究证明盐酸氟桂利嗪具有广泛的适应症(1)、治疗脑动脉缺血性疾病。如脑血供不足，椎动脉缺血，脑血栓形成后等。(2)、大脑与外周环境障碍的维持治疗。如耳鸣，头晕和眩晕。(3)、治疗脑缺血性偏头痛。(4)、对癫痫的辅助治疗。(5)、注意力涣散和精神混乱。(6)、下肢静脉和微循环障碍症状。如静脉曲张、腿部肿胀疼痛、夜间痉挛、感觉异常、踝水肿。随着药理研究的不断深入，盐酸氟桂利嗪的临床应用将更加宽广，并且在近几年已经取得了新的重要进展。
盐酸氟桂利嗪现有的口服剂型主要为片剂和硬胶囊剂，其口服后在体内吸收不平稳，而本发明研制的软胶囊制剂具有以下特点1、软胶囊在服药后能够保证药物在体内的溶出速率相对稳定，能够保证药物平稳被吸收，同时能够达到相对稳定的生物利用度。
2、在制备工艺方面，分剂量较其他固体剂型准确；能够更好的保证产品质量。
3、由于盐酸氟桂利嗪的溶解性比较差，在水中极微溶解，我们研究的水性基质条件下的软胶囊能够保证药物口服后平稳释放、充分吸收。
4、密封性佳，因此主成份较其它固体剂型不易受外界影响，产品稳定性高。
5、携带方便，利于服用等优点。
发明简述本发明涉及盐酸氟桂利嗪软胶囊及其制备方法将符合药用规格的盐酸氟桂利嗪充分溶解在一定量的稀释剂里，可以加入适当的助溶剂，将其制备为均一、透明溶液，采用模压制法将其按照指定规格制备为适当大小的软胶囊，经过风干固化，用合适的洗丸剂洗丸、终干即得到具有新颖外观和良好生物利用度的软胶囊制剂。
本发明中所选用的稀释剂包括但不限于聚乙二醇系列，稀释剂的用量为盐酸氟桂利嗪的10～200倍。
本发明中所选用的助溶剂包括但不限于1，2-丙二醇、异丙醇、乙醇等低级醇系列的一种和/或几种的混合物。其用量为盐酸氟桂利嗪的1～10倍。
具体实施例方式
下面的实施例是对本发明的进一步说明，但本发明不意味仅仅局限于以下的实施例。具体实施例如下通过以下实施例制备的软胶囊，通过影响因素试验分别考察软胶囊的外观性状、崩解时限、有关物质、盐酸氟桂利嗪含量等，来说明制备方法的新颖性、可行性。
外观性状目测；崩解时限通过智能型崩解仪测定；有关物质采用高效液相色谱法测定；含量测定采用可见-紫外分光光度法测定。
实施例1氟桂利嗪 5.0g聚乙二醇400 500.0g制成 1000粒胶液配方明胶(干重)∶纯化水∶甘油＝1∶0.9∶0.4影响因素试验考察结果如下
实施例2氟桂利嗪 5.0g聚乙二醇600 500.0g制成 1000粒胶液配方明胶(干重)∶纯化水∶甘油＝1∶0.8∶0.5影响因素试验考察结果如下
实施例3氟桂利嗪 5.0g聚乙二醇400365.0g1，2-丙二醇50.0g制成1000粒胶液配方明胶(干重)∶纯化水∶甘油＝1∶1∶0.3影响因素试验考察结果如下
实施例4氟桂利嗪 5.0g聚乙二醇400365.0g异丙醇 90.0g制成 1000粒胶液配方明胶(干重)∶纯化水∶甘油＝1∶1∶0.3影响因素试验考察结果如下
本发明涉及盐酸氟桂利嗪软胶囊及其制备方法，将盐酸氟桂利嗪充分溶解在一定量的稀释剂里，可以加入适当的助溶剂，将其制备为均一、透明溶液，采用模压制法将其按照指定规格制备为适当大小的软胶囊，经过风干固化，用合适的洗丸剂洗丸、终干即得具有新颖外观、很好稳定性和平稳生物利用度的口服软胶囊制剂。
权利要求
1.氟桂利嗪软胶囊及氟桂利嗪软胶囊的制备方法，其特征为将1重量份的氟桂利嗪盐和/或10～200重量份的稀释剂和/或1～10重量份的助溶剂混合得到的液体混合物。将该液体混合物采用压膜法制备软胶囊，冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗丸、终干，即得。
2.权利要求1所述的氟桂利嗪软胶囊及其制备方法，其软胶囊壳的配方为明胶(干重)1重量份和纯化水0.5～2.0重量份和甘油0.1～1.0重量份充分混匀即得胶液，通过压制机调节压制为0.5～2.0mm厚度的胶带备用。
3.权利要求1所述的氟桂利嗪软胶囊及其制备方法，其所述的氟桂利嗪为氟桂利嗪或氟桂利嗪盐。
4.权利要求3所述的氟桂利嗪盐为盐酸盐、磷酸盐、乳酸盐、富马酸盐等其他形式的盐。
5.权利要求1所述的氟桂利嗪软胶囊及其制备方法，其所述的稀释剂为PEG类基质、油类基质等。
6.权利要求5所述的稀释剂为PEG类基质，其PEG类基质是聚乙二醇400、聚乙二醇600等液体状态的聚乙二醇系列。
7.权利要求5所述的稀释剂为油类基质，其油类基质是大豆油、花生油等植物油或不饱和脂肪酸，中链脂肪酸甘油酯，或他们的混合油类。
8.权利要求1所述的的氟桂利嗪软胶囊及其制备方法，其所述的助溶剂包括但不限于1，2-丙二醇、异丙醇、乙醇等低级醇系列的一种和/或几种的混合物。
9.权利要求1所述的的氟桂利嗪软胶囊及其制备方法，其所述的软胶囊洗丸剂为乙醚、乙醇等低级脂肪链的醇类和/或醚类。
全文摘要
本发明涉及盐酸氟桂利嗪软胶囊及其制备方法，将盐酸氟桂利嗪充分溶解在一定量的稀释剂里，可以加入适当的助溶剂，将其制备为均一、透明溶液，采用模压制法将其按照指定规格制备为适当大小的软胶囊，经过风干固化，用合适的洗丸剂洗丸、终干即得具有新颖外观、很好稳定性和平稳生物利用度的口服软胶囊制剂。
文档编号A61K9/48GK1593418SQ200410049800
公开日2005年3月16日 申请日期2004年6月30日 优先权日2004年6月30日
发明者宛六一, 温光辉 申请人:宛六一, 温光辉
技术领域：
本发明涉及盐酸氟桂利嗪软胶囊口服制剂及其制备方法。
背景技术：
盐酸氟桂利嗪化学名为(E)-1-[双(4-氟苯基)甲基]-4-(2-丙烯基-3-苯基)-哌嗪二盐酸盐，为哌嗪的双氟化衍生物，盐酸氟桂利嗪应属第四类高选择性钙超载阻滞剂。基于此药能透过血脑屏障，选择性高，维持时间长及不良反应较少等特点，近年来广泛应用于脑血管及某些中枢神经系统疾病的治疗。临床研究证明盐酸氟桂利嗪具有广泛的适应症(1)、治疗脑动脉缺血性疾病。如脑血供不足，椎动脉缺血，脑血栓形成后等。(2)、大脑与外周环境障碍的维持治疗。如耳鸣，头晕和眩晕。(3)、治疗脑缺血性偏头痛。(4)、对癫痫的辅助治疗。(5)、注意力涣散和精神混乱。(6)、下肢静脉和微循环障碍症状。如静脉曲张、腿部肿胀疼痛、夜间痉挛、感觉异常、踝水肿。随着药理研究的不断深入，盐酸氟桂利嗪的临床应用将更加宽广，并且在近几年已经取得了新的重要进展。
盐酸氟桂利嗪现有的口服剂型主要为片剂和硬胶囊剂，其口服后在体内吸收不平稳，而本发明研制的软胶囊制剂具有以下特点1、软胶囊在服药后能够保证药物在体内的溶出速率相对稳定，能够保证药物平稳被吸收，同时能够达到相对稳定的生物利用度。
2、在制备工艺方面，分剂量较其他固体剂型准确；能够更好的保证产品质量。
3、由于盐酸氟桂利嗪的溶解性比较差，在水中极微溶解，我们研究的水性基质条件下的软胶囊能够保证药物口服后平稳释放、充分吸收。
4、密封性佳，因此主成份较其它固体剂型不易受外界影响，产品稳定性高。
5、携带方便，利于服用等优点。
发明简述本发明涉及盐酸氟桂利嗪软胶囊及其制备方法将符合药用规格的盐酸氟桂利嗪充分溶解在一定量的稀释剂里，可以加入适当的助溶剂，将其制备为均一、透明溶液，采用模压制法将其按照指定规格制备为适当大小的软胶囊，经过风干固化，用合适的洗丸剂洗丸、终干即得到具有新颖外观和良好生物利用度的软胶囊制剂。
本发明中所选用的稀释剂包括但不限于聚乙二醇系列，稀释剂的用量为盐酸氟桂利嗪的10～200倍。
本发明中所选用的助溶剂包括但不限于1，2-丙二醇、异丙醇、乙醇等低级醇系列的一种和/或几种的混合物。其用量为盐酸氟桂利嗪的1～10倍。
具体实施例方式
下面的实施例是对本发明的进一步说明，但本发明不意味仅仅局限于以下的实施例。具体实施例如下通过以下实施例制备的软胶囊，通过影响因素试验分别考察软胶囊的外观性状、崩解时限、有关物质、盐酸氟桂利嗪含量等，来说明制备方法的新颖性、可行性。
外观性状目测；崩解时限通过智能型崩解仪测定；有关物质采用高效液相色谱法测定；含量测定采用可见-紫外分光光度法测定。
实施例1氟桂利嗪 5.0g聚乙二醇400 500.0g制成 1000粒胶液配方明胶(干重)∶纯化水∶甘油＝1∶0.9∶0.4影响因素试验考察结果如下
实施例2氟桂利嗪 5.0g聚乙二醇600 500.0g制成 1000粒胶液配方明胶(干重)∶纯化水∶甘油＝1∶0.8∶0.5影响因素试验考察结果如下
实施例3氟桂利嗪 5.0g聚乙二醇400365.0g1，2-丙二醇50.0g制成1000粒胶液配方明胶(干重)∶纯化水∶甘油＝1∶1∶0.3影响因素试验考察结果如下
实施例4氟桂利嗪 5.0g聚乙二醇400365.0g异丙醇 90.0g制成 1000粒胶液配方明胶(干重)∶纯化水∶甘油＝1∶1∶0.3影响因素试验考察结果如下
本发明涉及盐酸氟桂利嗪软胶囊及其制备方法，将盐酸氟桂利嗪充分溶解在一定量的稀释剂里，可以加入适当的助溶剂，将其制备为均一、透明溶液，采用模压制法将其按照指定规格制备为适当大小的软胶囊，经过风干固化，用合适的洗丸剂洗丸、终干即得具有新颖外观、很好稳定性和平稳生物利用度的口服软胶囊制剂。
权利要求
1.氟桂利嗪软胶囊及氟桂利嗪软胶囊的制备方法，其特征为将1重量份的氟桂利嗪盐和/或10～200重量份的稀释剂和/或1～10重量份的助溶剂混合得到的液体混合物。将该液体混合物采用压膜法制备软胶囊，冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗丸、终干，即得。
2.权利要求1所述的氟桂利嗪软胶囊及其制备方法，其软胶囊壳的配方为明胶(干重)1重量份和纯化水0.5～2.0重量份和甘油0.1～1.0重量份充分混匀即得胶液，通过压制机调节压制为0.5～2.0mm厚度的胶带备用。
3.权利要求1所述的氟桂利嗪软胶囊及其制备方法，其所述的氟桂利嗪为氟桂利嗪或氟桂利嗪盐。
4.权利要求3所述的氟桂利嗪盐为盐酸盐、磷酸盐、乳酸盐、富马酸盐等其他形式的盐。
5.权利要求1所述的氟桂利嗪软胶囊及其制备方法，其所述的稀释剂为PEG类基质、油类基质等。
6.权利要求5所述的稀释剂为PEG类基质，其PEG类基质是聚乙二醇400、聚乙二醇600等液体状态的聚乙二醇系列。
7.权利要求5所述的稀释剂为油类基质，其油类基质是大豆油、花生油等植物油或不饱和脂肪酸，中链脂肪酸甘油酯，或他们的混合油类。
8.权利要求1所述的的氟桂利嗪软胶囊及其制备方法，其所述的助溶剂包括但不限于1，2-丙二醇、异丙醇、乙醇等低级醇系列的一种和/或几种的混合物。
9.权利要求1所述的的氟桂利嗪软胶囊及其制备方法，其所述的软胶囊洗丸剂为乙醚、乙醇等低级脂肪链的醇类和/或醚类。
全文摘要
本发明涉及盐酸氟桂利嗪软胶囊及其制备方法，将盐酸氟桂利嗪充分溶解在一定量的稀释剂里，可以加入适当的助溶剂，将其制备为均一、透明溶液，采用模压制法将其按照指定规格制备为适当大小的软胶囊，经过风干固化，用合适的洗丸剂洗丸、终干即得具有新颖外观、很好稳定性和平稳生物利用度的口服软胶囊制剂。
文档编号A61K9/48GK1593418SQ200410049800
公开日2005年3月16日 申请日期2004年6月30日 优先权日2004年6月30日
发明者宛六一, 温光辉 申请人:宛六一, 温光辉
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