一种疏肝利胆和清热解毒的中药组合物及其制法的制作方法
专利名称：一种疏肝利胆和清热解毒的中药组合物及其制法的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，具体来说，是一种具有疏肝利胆和清热解毒的中药组合物。本发明还涉及该中药组合物的制备方法和检测方法。
背景技术：
《中华人民共和国卫生部药品标准—中药成方制剂第十八册》在第150-151页于1998年12月31日公开了鸡骨草胶囊的质量标准WS3-B-3420-98，其中公开了它是由鸡骨草、白芍、大枣、栀子、茵陈、枸杞子、牛至、三七、人工牛黄和猪胆汁原料制成的，具有疏肝利胆和清热解毒的功效。但是，没有公开原料的用量特征。本发明就是公开经过特殊选择组分用量从而获得疏肝利胆和清热解毒较好或最好疗效。
发明目的本发明目的是提供一种具有疏肝利胆和清热解毒的中药组合物。
本发明的另外一个目的是提供该中药组合物的制备方法。
本发明的又一个目的是提供该中药组合物的检测方法。
发明内容
本发明药物由有效成分和/或药学上可接受的赋形剂组成，其中所述的有效成分是由下列用量的中药原料制成的鸡骨草80-120份、白芍10-20份、大枣20-30份、栀子10-20份、茵陈15-25份、枸杞子1-10份，牛至10-20份、三七1-10份、人工牛黄0.1-1.9份和猪胆汁3-9份。
优选鸡骨草90-110份、白芍15-18份、大枣25-28份、栀子15-18份、茵陈18-22份、枸杞子5-8份，牛至12-16份、三七3-9份、人工牛黄0.3-1.7份和猪胆汁4-8份。
最优选鸡骨草100份、白芍16.67份、大枣26.67份、栀子16.67份、茵陈20份、枸杞子6.67份，牛至13.33份、三七6.67份、人工牛黄1份和猪胆汁6.67份。
本发明药物组合物中有效成分的制备方法可以是将原料全部干燥，研末；或者将其中部分原料提取；或者全部提取。
优选本发明药物组合物中有效成分的制备方法如下取三七、牛至粉碎成细粉，其余鸡骨草、白芍，大枣、栀子、茵陈和枸杞子六味，加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，与上述三七粉、牛至粉、牛黄、猪胆汁混匀制成。
本发明的有效成分可以与药学上可接受的辅料制备成各种内服制剂如液体制剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、有效部位浓缩制剂等。
制备为胶囊方法为取上述用量的三七、牛至粉碎成细粉，其余鸡骨草、白芍，大枣、栀子、茵陈和枸杞子六味，加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，与上述三七粉、牛至粉、牛黄、猪胆汁混匀，干燥，粉碎成细粉，装胶囊。
制备为片剂的方法为取上述用量的三七、牛至粉碎成细粉，其余鸡骨草、白芍，大枣、栀子、茵陈和枸杞子六味，加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，与上述三七粉、牛至粉、牛黄、猪胆汁混匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁，压片。
该药物具有疏肝利胆和清热解毒的功效，可用于急、慢性肝炎和胆囊炎属肝胆湿热证者。治疗急慢性肝炎共240例，其中急性甲型肝炎60例，有效率为100％；急性乙型肝炎60例，有效率为100％；慢性迁延性肝炎60例，有效率为85％；慢性活动性肝炎60例，有效率为70％。急性肝炎总有效率为100％。慢性肝炎总有效率为77.5％。治疗急慢性胆囊炎120例，其中急性胆囊炎60例，显效率、有效率分别为11.7％、63.3％，总有效率为75％；慢性胆囊炎60例，显效率、有效率分别为13.3％、56.7％，总有效率为70％。360例患者均进行了血、尿、便常规检查和心、肝、肾功能检查，均未发现明显不良反应和毒副作用。
1、急性甲型肝炎有效率为100％；急性乙型肝炎有效率为1005％；慢性迁延性肝炎有效率为85％；慢性活动性肝炎有效率为70％。急性肝炎总有效率为100％，慢性肝炎总有效率为77.5％。提示本发明药物对肝胆湿热证急慢性肝炎均有较好的临床疗效。
2、临床症状疗效结果表明，急性肝炎和慢性肝炎各组病人治疗后黄疸、胁痛、纳差、呕恶、腹胀、身重、倦怠以及肝脾种大等症状体征均有明显改善。提示本发明药物可明显改善肝胆湿热证急慢性肝炎引起的的临床症状。
3、治疗后肝功能疗效结果表明，急性肝炎和慢性肝炎各组病人治疗后肝功能均有明显改善。提示本发明药物可明显改善肝胆湿热证急慢性肝炎引起的肝功能损害。
4、本研究对240例患者进行了血、尿、便常规检查，心、肾功能检查，均未发现明显不良反应和毒副作用。提示本发明药物临床使用安全可靠。
本发明中药组合物的检测方法包括下列步骤a)取本品2g，加甲醇5ml，振摇1分钟，浸渍30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取茵陈对照药材2g，加甲醇25ml，浸渍30分钟，过滤，滤液浓缩至1ml，作为对照药材溶液；吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以5∶3∶2的60-90℃石油醚-醋酸乙酯-丙酮为展开剂，展开，展距10cm，取出，晾干，喷以5％氢氧化钾乙醇溶液，在紫外灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；b)用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，15∶85的甲醇-0.1％磷酸溶液为流动相，检测波长为240nm，柱温30℃，理论板数按栀子苷峰计算应不低于3000；取栀子苷适量，精密称定，加甲醇制成每1ml中含0.05mg的溶液，备用；取本品，研匀，精密称取0.5g，置50ml量瓶中，加入甲醇45ml，超声提取35分钟，取出，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，3000rpm/min离心分离15分钟，上清液过0.45μm滤器，滤液作为供试样品溶液；分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，含栀子苷不得少于0.80mg。
具体实施方案实施例1称取鸡骨草1000.0克、白芍166.7克、大枣266.7克、栀子166.7克、茵陈200.0克、枸杞子66.7克、牛至133.3克、三七66.7克、人工牛黄10.0克和猪胆汁66.7克，取三七、牛至粉碎成细粉，其余鸡骨草、白芍，大枣、栀子、茵陈、枸杞子六味，加水煎煮两次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，与上述三七粉、牛至粉、牛黄、猪胆汁混匀，干燥，粉碎成细粉，装胶囊，共制成1,000粒。商品名又成鸡骨草胶囊。
实施例2称取鸡骨草1100.0克、白芍150.0克、大枣280.0克、栀子150.0克、茵陈250.0克、枸杞子100.0克、牛至200.0克、三七90克、人工牛黄11克和猪胆汁80.0克，取三七、牛至、牛黄粉碎成细粉，鸡骨草等六味，加水煎煮两次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，与上述三七粉、牛至粉、牛黄、猪胆汁混匀，干燥，粉碎成细粉，制粒，压片，共制成1,000片。
实施例3称取鸡骨草1440.0克、白芍218.0克、大枣360.0克、栀子180.0克、茵陈270.0克、枸杞子80.0克、牛至200.0克、三七90.0克、人工牛黄18克和猪胆汁80.0克，取三七、牛至、牛黄粉碎成细粉，鸡骨草、白芍、大枣、栀子、茵陈、枸杞子六味，加水煎煮两次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，与上述三七粉、牛至粉、牛黄、猪胆汁混匀，制粒，干燥，制成颗粒剂，分装成1,000包。
实施例4称取鸡骨草800.0克、白芍120.0克、大枣200.0克、栀子200.0克、茵陈240.0克、枸杞子90.0克、牛至190.0克、三七90.0克、人工牛黄10.0克和猪胆汁70.0克，取三七、牛至粉碎成细粉，其余鸡骨草等六味，加水煎煮两次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.15(70-80℃)的清膏，加入1-4倍量乙醇，充分搅拌，静置，滤取上清液，回收乙醇，减压浓缩成稠膏，与上述三七粉、牛至粉、牛黄、猪胆汁及药学上可接受的辅料混匀，干燥，粉碎成细粉，装胶囊，共制成1,000粒。
实施例5称取鸡骨草960.0克、白芍100.0克、大枣160.0克、栀子160.0克、茵陈150.0克、枸杞子80.0克、牛至100.0克、三七80.0克、人工牛黄8.0克和猪胆汁64.0克，取三七、牛至粉碎成细粉，其余鸡骨草等六味，加水煎煮两次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.15(70-80℃)的清膏，加入1-4倍量乙醇，充分搅拌，静置，滤取上清液，回收乙醇，减压浓缩成稠膏，与上述三七粉、牛至粉、牛黄、猪胆汁及药学上可接受的辅料混匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁，压成1000片。
实验例1对象与方法一、病例选择标准(一)病原学诊断标准甲型以下4项中具备任何1项者1、急性期肝炎患者血清抗-HAVIgM阳性；
2、急性期及恢复期双份血清抗-HAVIgG效价呈4倍以上增高；3、急性早期粪便抗-HAV免疫电镜检查到HAV颗粒；4、急性早期粪便中查到HAAg。
乙型以下4项中具备任何1项者1、血清HbsAg阳性，或HbeAg阳性2、血清HbsAg阳性，但抗-HbcIgM阳性，或抗-HBs、或抗-HBc阳性；3、血清HBV-DNA或DNA多聚酶阳性，或HbeAg、或抗Hbe阳性；4、HBV感染指标不明显或只有抗-HBcl项指标阳性，而肝内HbcAg、HbsAg或HBV-DNA阳性。
(二)临床分型诊断标准1、急性黄疸型肝炎(1)急性起病。
(2)具有不同程度的肝炎症状、体征及化验异常。
(3)血清总胆红质(TBIL)＞17.1μmol/L，尿胆红素阳性。
(4)能排除其他原因引起的黄疸。
2、急性无黄疸型肝炎(1)流行病学资料①密切接触史指与已确诊为病毒性肝炎病人(特别是急性期)同吃、同住、同生活或经常接触肝炎病毒污染物(如血液、粪便)而未采取防护措施者；②注射史指半年内曾接受输血、血液制品及消毒不严格的药物注射、免疫接种、针刺治疗等。
(2)症状指近期内出现的、持续几天以上的、无其他原因解释的症状，如乏力、食欲减退、恶心、厌油腻、腹胀、溏便、肝区痛等。
(3)体征指肝肿大且动态性变化并有压痛。都份病人可有脾肿大。
(4)化验主要指ALT活力增高。
凡流行病学资料、症状、体征、化验4项中3项明显阳性(应包括化验阳性)，或化验及体征，或化验及症状均明显阳性，并排除其他疾病者可确诊。凡近期内单项ALT增高，或仅有症状、体征，或仅有流行病学史(2)、(3)两项中1项，均为可疑者。如病原学诊断为阳性，且排除其他疾病，可以确诊。
3、惯性迁延性肝炎有确诊或可疑的急性肝炎病史(有时不明确)，病程超过半年尚未痊愈，病情较轻，可有肝区痛和乏力，可有ALT升高或轻度肝功能损害，而不够诊断慢性活动性肝炎者，4、慢性活动性肝炎(1)症状既往有肝炎史(有时不明确)，目前有较明显的肝炎症状，如乏力、食欲差、腹胀、溏便等。
(2)体征肝肿大，质地中等硬度以上，可有黄疸、蜘蛛痣、肝病面容、肝掌或脾肿大，而排除其他原因者。
(3)实验室检查ALT活力反复或持续升高，或血浆白蛋白明显降低，或白/球蛋白比例明显异常，或丙种球蛋白明显增高，或SB长期反复增高。
(4)肝外器官表现如关节炎、肾炎、脉管炎、皮疹或干燥综合症等，其中以肾炎较多见。
以上4项中有3项为阳性，或(2)、(3)两项为阳性，均可诊断为慢性活动性肝炎。
(三)中医辨证肝胆湿热证面目周身俱黄，呈现橘子色，烦热脘闷，纳呆呕吐，口苦而干，胁痛腹胀，倦怠无力，或皮肤瘙痒，小便黄赤，大便秘结或溏，舌苔黄腻，脉弦滑数。
(四)肝功能损害诊断标准符合以下其中之一项者1、谷丙转氨酶(ALT)＞40u(Reitman法)。
2、血清总胆红质(TBIL)＞17.1μmol/L；3、直接胆红质(DBIL)＞3.42μmol/L二、试验病例标准1、纳入标准符合以下标准者可纳入观察对象(1)实验室检查表现肝功能有损害。
(2)西医诊断急、慢性乙型肝炎诊断标准。
(3)中医诊断符合湿热证。
2、排除标推(1)经检查证实由药物中毒、乙醇中毒或恶性肿瘤所引起的肝功能损害者。
(2)年龄在18岁以下或65岁以上，妊娠或哺乳期妇女，对本药过敏者。
(3)合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。
(4)不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。
三、中医见证轻重程度分级标准及记分法见表1。
四、观案方法采用自身对照观察。
1、观案对象共观察240例，均为治疗组患者。急性甲型肝炎、急性乙型肝炎慢性迁延性肝炎、慢性活动性肝炎各60例。
2、用法用量实施例1制备的鸡骨草胶囊，口服，每次4粒，每日3次。
3、疗程急性肝炎4周。慢性肝炎3个月。
4、观察期间不用治疗本病的其它类似药物。
五、观察指标1、安全性检查(1)一般体检项目。
(2)血、尿、便常规检查。
(3)心、肾功能检查。
2、疗效性观测(1)相关症状与体征。
(2)肝功能的改变。
六、疗效评定标准1、急性肝炎(1)有效主要症候群消失；肝脾肿大消失或回缩，肝区无明显压痛和叩痛肝功能检查正常。见症积分减少70％以上。
(2)无效未达有效标准。
2、慢性肝炎(1)有效主要症候群消失或基本消失肝脾肿大稳定不变，且无明显压痛及叩痛；肝功能检查正常或原值下降50％以上。见症积分减少70％以上。
四无效末达有效标推。
七、统计学处理等级资料用Ridit分析法，计数资料用X2检验，计量资料用(U)检验。
结果一、一般资料1.性别分布表2性别(例)分布
2.年龄分布表3.年龄分布
3.病种分布表4病种(例)分布
4.病程分布表5急性肝炎病程(月)分布
表6慢性肝炎病程(年)分布
5.治疗前总积分分布表7治疗前总积分(X+SD)
二、疗效比较1.总疗效分布表8总疗效分布
2.治疗后临床症状疗效分布表9急性肝炎治疗后临床症状疗效分布
注两病种各见症治疗后均明显改善，两病种比较，各见症的改善改善均无明显差异(P均P＞0.05)。
表10慢性肝炎治疗后临床症状疗效分布
注两病种各见症治疗后肝功能治疗后均明显改善，两病种比较，慢迁肝倦怠症状的改善(P＜0.05)和肝脾肿大的改善(P＜0.01)，均较慢活肝明显，差异有显著性意义。
表11急性肝炎治疗后肝功能疗效分布
注两病种肝功能治疗后均明显改善，两病种比较无明显差异(P均P＞0.05)。
表12慢性肝炎治疗后肝功能疗效分布
注两病种肝功能治疗后均明显改善，两病种比较有明显差异(P均＜0.01)。
三、安全性检测1、血常规治疗前检测了240例，其中在正常范围的202例治疗后复查，均末见异常。
2、尿常规治疗前检测了240例，其中在正常范围的237例治疗后复查，均未见异常。
3、大便常规治疗前检测了240例，其中在正常范围的146例治疗后复查，均未见异常。
4、心电图治疗前检测了240例，其中在正常范围的213例治疗后复查，均末见异常。
5、BCr治疗前检测了240例，其中在正常范围的240例治疗后复查，均未见异常。
6、BUN治疗前检测了240例，其中在正常范围的240例治疗后复查，均末见异常。
四、不良反应观案两组用药后均末出现不良反应症状。
实验例2对象与方法一、诊断标准(一)西医诊断标准1、急性胆囊炎(1)多以食用油腻食物为诱因；(2)突发右上腹持续性剧烈疼痛伴阵发性加重，可向右肩部放射，常有恶心、呕吐、发热。
(3)右上腹有压痛，肌紧张，墨菲氏征阳性，少数有黄疸；(4)白细胞及中性细胞数增高，血清黄疸指数和胆红素可能增高；(5)B超可见胆囊增大，胆囊壁增厚、模糊，囊内有浮动光点，伴有结石时可见结石影像；(6)X线检查胆囊区腹部平片可有胆囊增大阴影。
2、慢性胆囊炎(1)持续性右上腹钝痛或不适感，或伴右肩胛区疼痛；(2)有恶心、嗳气、反酸、腹胀和胃部灼热等消化不良症状，进食油腻食物后加重；(3)病程长，病情经过有急性发作和缓解交替的特点；(4)胆囊区可有轻度压痛和叩击痛；(5)胆汁中粘液增多，白细胞成堆，细菌培养阳性；(6)B超可见胆囊结石，胆囊壁增厚，胆囊缩小或变形；(7)胆囊造影可见结石，胆囊缩小或变形，胆囊收缩功能不良，或胆囊显影淡薄等。
(二)中医辨证肝胆湿热证右上腹持续性胀痛，痛引肩背，伴沉重感，高热寒战，口苦咽干，口渴，恶心呕吐，或出现巩膜黄染，身黄，尿黄，大便秘结，右上腹压痛，肌紧张，拒按，有时可触及肿大的胆囊，舌质红，舌苔黄腻，脉弦数或弦滑。
二、试验病例标准1、纳入标准(1)符合急、慢性胆囊炎诊断标准；(2)中医辨证属于肝胆湿热证。
2、排除标准(1)经检查证实为急性坏疽性胆囊炎、急性梗阻性化脓性胆管炎、胆囊穿孔腹膜炎者。
(2)年龄在18岁以下或65岁以上，妊娠或哺乳期妇女，对本药过敏者。
(3)合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。
(4)不符合纳入标准，末按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。
三、中医见证轻重程度分级标准及记分法见表13。
表13中医见证轻重程度分级标准及记分法
四、观察方法采用自身对照观察。
1、观察对象共观察120例，均为治疗组患者。
2、用法用量鸡骨草胶囊，口服，每次4粒，每日3次。
3、疗程急性胆囊炎10天。慢性胆囊炎4周。
4、观察期间不用治疗本病的其它类似药物。
五、观测指标1、安全性观测(1)一般体检项目。
(2)血、尿、便常规检查。
(3)心、肝、肾功能。
2、疗效性观测(1)胁痛、恶心呕吐、黄疸、大便等相关症状。
(2)腹部体征。
(3)血常规、血清胆红素测定。
(4)B超检查。
(5)X线检查。
六、疗效评定标准(一)急性胆囊炎1、痊愈症状、体征完全消失或基本消失，体温、血象恢复正常，B超影像正常，见证积分减少91％以上。
2、显效症状、体征完全消失或基本消失，体温、血象恢复正常，B超影像明显改善，见证积分减少61～90％。
3、有效症状、体征明显改善，体温、血象基本正常，B超影像有改善，见证积分减少31～60％。
4、无效达不到上述标准者。
(二)慢性胆囊炎1、痊愈症状、体征消失或基本消失，影像学检查正常，见证积分减少91％以上。
2、显效症状、体征基本消失，影像学检查明显改善，见证积分减少61～90％。
3、有效症状、体征部份消失，影像学检查有改善，见证积分减少31～60％。
4、无效达不到上述标准者。
七、统计学处理等级资料用Ridit分析法，计数资料用X2检验，计量资料用t(U)检验。
结果一、一般资料120例合格受试者中，其中急性胆囊炎患者60例，慢性胆囊炎患者60例。
1、性别分布表14性别(例)分布例数男女急性胆囊炎60 4020慢性胆囊炎60 33272、年龄分布表15年龄(岁)分布例数～27～37～47～5758～急性胆囊炎60 6 21 19 8 6慢性胆囊炎60 9 23 16 11 13、病种分布表16病种(例)分布例数急性胆囊炎慢性胆囊炎120 60604、两组病程分布表17急性胆囊炎分布例数～1天～3天～5天6天～60 24 22 10 4表18慢性胆囊炎分布例数～1年～3年～5年6年～60 28 17 875、治疗前总积分分布表19治疗前总积分(X±SD)分布例数治疗前积分急性胆囊炎60 35.37±5.50慢性胆囊炎60 24.29±4.20三、治疗效果1、疗效分析表20治疗效果例数 痊愈(％) 显效(％) 有效(％) 无效(％) 总有效率(％)急性胆囊炎60 0 7(11.7) 38(63.3) 15(25.0) 45(75.0)慢性胆囊炎60 0 8(13.3) 34(56.7) 18(30.0) 42(70.0)2、治疗后临床症状疗效分布表21急性胆囊炎治疗后临床症状疗效分布例数改善3级改善3级改善1级 无改善发热390 7 32 0黄疸310 8 23 0胁痛600 10 36 14右上腹压600 10 35 15痛恶心呕吐332 9 20 2口苦口干600 9 48 3大便秘结391 5 30 3尿黄542 16 36 0表22慢性胆囊炎治疗后临床症状疗效分布例数改善3级改善3级改善1级 无改善发热180 4 14 0黄疸220 4 18 0胁痛600 7 35 18右上腹压600 8 34 18痛恶心呕吐351 6 28 0口苦口干606 15 29 10大便秘结382 6 25 5尿黄582 7 44 5四、安全性检测1、血常规治疗前检测了120例，其中在正常范围的36例治疗后复查，均未见异常。
2、尿常规治疗前检测了120例，其中在正常范围的120例治疗后复查，均未见异常。
3、大便常规治疗前检测了120例，其中在正常范围的120例治疗后复查，均未见异常。
4、心电图治疗前检测了120例，其中在正常范围的120例治疗后复查，均未见异常。
5、ALT治疗前检测了120例，其中在正常范围的120例治疗后复查，均未见异常。
6、BCr治疗前检测了120例，其中在正常范围的120例治疗后复查，均未见异常。
7、BUN治疗前检测了120例，其中在正常范围的120例治疗后复查，均未见异常。
五、不良反应观察两组用药后均未出现不良反应症状。
急、慢性肝炎和胆囊炎。
权利要求
1.一种具有疏肝利胆和清热解毒的功效的中药组合物，它是由下列重量份的原料制成的鸡骨草80-120份、白芍10-20份、大枣20-30份、栀子10-20份、茵陈15-25份、枸杞子1-10份，牛至10-20份、三七1-10份、人工牛黄0.1-1.9份和猪胆汁3-9份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其中原料重量份为鸡骨草90-110份、白芍15-18份、大枣25-28份、栀子15-18份、茵陈18-22份、枸杞子5-8份，牛至12-16份、三七3-9份、人工牛黄0.3-1.7份和猪胆汁4-8份。
3.根据权利要求2所述的中药组合物，其中原料重量份为鸡骨草100份、白芍16.67份、大枣26.67份、栀子16.67份、茵陈20份、枸杞子6.67份，牛至13.33份、三七6.67份、人工牛黄1份和猪胆汁6.67份。
4.根据权利要求1、2或3所述的中药组合物，它是口服剂型。
5.根据权利要求4所述的中药组合物，它是胶囊、片剂或颗粒剂。
6.权利要求1-3任何一项所述的中药组合物制备方法，它包括其中的有效成分制备方法为取三七、牛至粉碎成细粉，其余鸡骨草、白芍，大枣、栀子、茵陈和枸杞子六味，加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，与上述三七粉、牛至粉、牛黄、猪胆汁混匀制成。
7.根据权利要求6所述的中药组合物制备方法，它包括取三七、牛至粉碎成细粉，其余鸡骨草、白芍，大枣、栀子、茵陈和枸杞子六味，加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，与上述三七粉、牛至粉、牛黄、猪胆汁混匀，干燥，粉碎成细粉，装胶囊。
8.根据权利要求6所述的中药组合物制备方法，它包括取三七、牛至粉碎成细粉，其余鸡骨草、白芍，大枣、栀子、茵陈和枸杞子六味，加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，与上述三七粉、牛至粉、牛黄、猪胆汁混匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁，压片。
9.权利要求1-5任何一项所述中药组合物的检测方法，它包括下列步骤a)取检测样品2g，加甲醇5ml，振摇1分钟，浸渍30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取茵陈对照药材2g，加甲醇25ml，浸渍30分钟，过滤，滤液浓缩至1ml，作为对照药材溶液；吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以5∶3∶2的60-90℃石油醚-醋酸乙酯-丙酮为展开剂，展开，展距10cm，取出，晾干，喷以5％氢氧化钾乙醇溶液，在紫外灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；b)用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，15∶85的甲醇-0.1％磷酸溶液为流动相，检测波长为240nm，柱温30℃，理论板数按栀子苷峰计算应不低于3000；取栀子苷适量，精密称定，加甲醇制成每1ml中含0.05mg的溶液，备用；取检测样品，研匀，精密称取0.5g，置50ml量瓶中，加入甲醇45ml，超声提取35分钟，取出，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，3000rpm/min离心分离15分钟，上清液过0.45μm滤器，滤液作为供试样品溶液；分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，含栀子苷不得少于0.80mg。
10.权利要求1-5任何一项所述的中药组合物在制备治疗急、慢性肝炎和胆囊炎药物的用途。
全文摘要
本发明公开了一种具有疏肝利胆和清热解毒的中药组合物，它是由鸡骨草、白芍、大枣、栀子、茵陈、枸杞子，牛至、三七、牛黄和猪胆汁制成的。它具有疏肝利胆和清热解毒的功效，可用于急、慢性肝炎和胆囊炎属肝胆湿热证者。本发明还公开了该组合物的制备方法和检测方法。
文档编号A61K9/20GK1714842SQ20041005013
公开日2006年1月4日 申请日期2004年6月28日 优先权日2004年6月28日
发明者欧彪, 叶志文 申请人:广西玉林制药有限责任公司
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，具体来说，是一种具有疏肝利胆和清热解毒的中药组合物。本发明还涉及该中药组合物的制备方法和检测方法。
背景技术：
《中华人民共和国卫生部药品标准—中药成方制剂第十八册》在第150-151页于1998年12月31日公开了鸡骨草胶囊的质量标准WS3-B-3420-98，其中公开了它是由鸡骨草、白芍、大枣、栀子、茵陈、枸杞子、牛至、三七、人工牛黄和猪胆汁原料制成的，具有疏肝利胆和清热解毒的功效。但是，没有公开原料的用量特征。本发明就是公开经过特殊选择组分用量从而获得疏肝利胆和清热解毒较好或最好疗效。
发明目的本发明目的是提供一种具有疏肝利胆和清热解毒的中药组合物。
本发明的另外一个目的是提供该中药组合物的制备方法。
本发明的又一个目的是提供该中药组合物的检测方法。
发明内容
本发明药物由有效成分和/或药学上可接受的赋形剂组成，其中所述的有效成分是由下列用量的中药原料制成的鸡骨草80-120份、白芍10-20份、大枣20-30份、栀子10-20份、茵陈15-25份、枸杞子1-10份，牛至10-20份、三七1-10份、人工牛黄0.1-1.9份和猪胆汁3-9份。
优选鸡骨草90-110份、白芍15-18份、大枣25-28份、栀子15-18份、茵陈18-22份、枸杞子5-8份，牛至12-16份、三七3-9份、人工牛黄0.3-1.7份和猪胆汁4-8份。
最优选鸡骨草100份、白芍16.67份、大枣26.67份、栀子16.67份、茵陈20份、枸杞子6.67份，牛至13.33份、三七6.67份、人工牛黄1份和猪胆汁6.67份。
本发明药物组合物中有效成分的制备方法可以是将原料全部干燥，研末；或者将其中部分原料提取；或者全部提取。
优选本发明药物组合物中有效成分的制备方法如下取三七、牛至粉碎成细粉，其余鸡骨草、白芍，大枣、栀子、茵陈和枸杞子六味，加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，与上述三七粉、牛至粉、牛黄、猪胆汁混匀制成。
本发明的有效成分可以与药学上可接受的辅料制备成各种内服制剂如液体制剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、有效部位浓缩制剂等。
制备为胶囊方法为取上述用量的三七、牛至粉碎成细粉，其余鸡骨草、白芍，大枣、栀子、茵陈和枸杞子六味，加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，与上述三七粉、牛至粉、牛黄、猪胆汁混匀，干燥，粉碎成细粉，装胶囊。
制备为片剂的方法为取上述用量的三七、牛至粉碎成细粉，其余鸡骨草、白芍，大枣、栀子、茵陈和枸杞子六味，加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，与上述三七粉、牛至粉、牛黄、猪胆汁混匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁，压片。
该药物具有疏肝利胆和清热解毒的功效，可用于急、慢性肝炎和胆囊炎属肝胆湿热证者。治疗急慢性肝炎共240例，其中急性甲型肝炎60例，有效率为100％；急性乙型肝炎60例，有效率为100％；慢性迁延性肝炎60例，有效率为85％；慢性活动性肝炎60例，有效率为70％。急性肝炎总有效率为100％。慢性肝炎总有效率为77.5％。治疗急慢性胆囊炎120例，其中急性胆囊炎60例，显效率、有效率分别为11.7％、63.3％，总有效率为75％；慢性胆囊炎60例，显效率、有效率分别为13.3％、56.7％，总有效率为70％。360例患者均进行了血、尿、便常规检查和心、肝、肾功能检查，均未发现明显不良反应和毒副作用。
1、急性甲型肝炎有效率为100％；急性乙型肝炎有效率为1005％；慢性迁延性肝炎有效率为85％；慢性活动性肝炎有效率为70％。急性肝炎总有效率为100％，慢性肝炎总有效率为77.5％。提示本发明药物对肝胆湿热证急慢性肝炎均有较好的临床疗效。
2、临床症状疗效结果表明，急性肝炎和慢性肝炎各组病人治疗后黄疸、胁痛、纳差、呕恶、腹胀、身重、倦怠以及肝脾种大等症状体征均有明显改善。提示本发明药物可明显改善肝胆湿热证急慢性肝炎引起的的临床症状。
3、治疗后肝功能疗效结果表明，急性肝炎和慢性肝炎各组病人治疗后肝功能均有明显改善。提示本发明药物可明显改善肝胆湿热证急慢性肝炎引起的肝功能损害。
4、本研究对240例患者进行了血、尿、便常规检查，心、肾功能检查，均未发现明显不良反应和毒副作用。提示本发明药物临床使用安全可靠。
本发明中药组合物的检测方法包括下列步骤a)取本品2g，加甲醇5ml，振摇1分钟，浸渍30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取茵陈对照药材2g，加甲醇25ml，浸渍30分钟，过滤，滤液浓缩至1ml，作为对照药材溶液；吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以5∶3∶2的60-90℃石油醚-醋酸乙酯-丙酮为展开剂，展开，展距10cm，取出，晾干，喷以5％氢氧化钾乙醇溶液，在紫外灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；b)用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，15∶85的甲醇-0.1％磷酸溶液为流动相，检测波长为240nm，柱温30℃，理论板数按栀子苷峰计算应不低于3000；取栀子苷适量，精密称定，加甲醇制成每1ml中含0.05mg的溶液，备用；取本品，研匀，精密称取0.5g，置50ml量瓶中，加入甲醇45ml，超声提取35分钟，取出，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，3000rpm/min离心分离15分钟，上清液过0.45μm滤器，滤液作为供试样品溶液；分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，含栀子苷不得少于0.80mg。
具体实施方案实施例1称取鸡骨草1000.0克、白芍166.7克、大枣266.7克、栀子166.7克、茵陈200.0克、枸杞子66.7克、牛至133.3克、三七66.7克、人工牛黄10.0克和猪胆汁66.7克，取三七、牛至粉碎成细粉，其余鸡骨草、白芍，大枣、栀子、茵陈、枸杞子六味，加水煎煮两次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，与上述三七粉、牛至粉、牛黄、猪胆汁混匀，干燥，粉碎成细粉，装胶囊，共制成1,000粒。商品名又成鸡骨草胶囊。
实施例2称取鸡骨草1100.0克、白芍150.0克、大枣280.0克、栀子150.0克、茵陈250.0克、枸杞子100.0克、牛至200.0克、三七90克、人工牛黄11克和猪胆汁80.0克，取三七、牛至、牛黄粉碎成细粉，鸡骨草等六味，加水煎煮两次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，与上述三七粉、牛至粉、牛黄、猪胆汁混匀，干燥，粉碎成细粉，制粒，压片，共制成1,000片。
实施例3称取鸡骨草1440.0克、白芍218.0克、大枣360.0克、栀子180.0克、茵陈270.0克、枸杞子80.0克、牛至200.0克、三七90.0克、人工牛黄18克和猪胆汁80.0克，取三七、牛至、牛黄粉碎成细粉，鸡骨草、白芍、大枣、栀子、茵陈、枸杞子六味，加水煎煮两次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，与上述三七粉、牛至粉、牛黄、猪胆汁混匀，制粒，干燥，制成颗粒剂，分装成1,000包。
实施例4称取鸡骨草800.0克、白芍120.0克、大枣200.0克、栀子200.0克、茵陈240.0克、枸杞子90.0克、牛至190.0克、三七90.0克、人工牛黄10.0克和猪胆汁70.0克，取三七、牛至粉碎成细粉，其余鸡骨草等六味，加水煎煮两次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.15(70-80℃)的清膏，加入1-4倍量乙醇，充分搅拌，静置，滤取上清液，回收乙醇，减压浓缩成稠膏，与上述三七粉、牛至粉、牛黄、猪胆汁及药学上可接受的辅料混匀，干燥，粉碎成细粉，装胶囊，共制成1,000粒。
实施例5称取鸡骨草960.0克、白芍100.0克、大枣160.0克、栀子160.0克、茵陈150.0克、枸杞子80.0克、牛至100.0克、三七80.0克、人工牛黄8.0克和猪胆汁64.0克，取三七、牛至粉碎成细粉，其余鸡骨草等六味，加水煎煮两次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10-1.15(70-80℃)的清膏，加入1-4倍量乙醇，充分搅拌，静置，滤取上清液，回收乙醇，减压浓缩成稠膏，与上述三七粉、牛至粉、牛黄、猪胆汁及药学上可接受的辅料混匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁，压成1000片。
实验例1对象与方法一、病例选择标准(一)病原学诊断标准甲型以下4项中具备任何1项者1、急性期肝炎患者血清抗-HAVIgM阳性；
2、急性期及恢复期双份血清抗-HAVIgG效价呈4倍以上增高；3、急性早期粪便抗-HAV免疫电镜检查到HAV颗粒；4、急性早期粪便中查到HAAg。
乙型以下4项中具备任何1项者1、血清HbsAg阳性，或HbeAg阳性2、血清HbsAg阳性，但抗-HbcIgM阳性，或抗-HBs、或抗-HBc阳性；3、血清HBV-DNA或DNA多聚酶阳性，或HbeAg、或抗Hbe阳性；4、HBV感染指标不明显或只有抗-HBcl项指标阳性，而肝内HbcAg、HbsAg或HBV-DNA阳性。
(二)临床分型诊断标准1、急性黄疸型肝炎(1)急性起病。
(2)具有不同程度的肝炎症状、体征及化验异常。
(3)血清总胆红质(TBIL)＞17.1μmol/L，尿胆红素阳性。
(4)能排除其他原因引起的黄疸。
2、急性无黄疸型肝炎(1)流行病学资料①密切接触史指与已确诊为病毒性肝炎病人(特别是急性期)同吃、同住、同生活或经常接触肝炎病毒污染物(如血液、粪便)而未采取防护措施者；②注射史指半年内曾接受输血、血液制品及消毒不严格的药物注射、免疫接种、针刺治疗等。
(2)症状指近期内出现的、持续几天以上的、无其他原因解释的症状，如乏力、食欲减退、恶心、厌油腻、腹胀、溏便、肝区痛等。
(3)体征指肝肿大且动态性变化并有压痛。都份病人可有脾肿大。
(4)化验主要指ALT活力增高。
凡流行病学资料、症状、体征、化验4项中3项明显阳性(应包括化验阳性)，或化验及体征，或化验及症状均明显阳性，并排除其他疾病者可确诊。凡近期内单项ALT增高，或仅有症状、体征，或仅有流行病学史(2)、(3)两项中1项，均为可疑者。如病原学诊断为阳性，且排除其他疾病，可以确诊。
3、惯性迁延性肝炎有确诊或可疑的急性肝炎病史(有时不明确)，病程超过半年尚未痊愈，病情较轻，可有肝区痛和乏力，可有ALT升高或轻度肝功能损害，而不够诊断慢性活动性肝炎者，4、慢性活动性肝炎(1)症状既往有肝炎史(有时不明确)，目前有较明显的肝炎症状，如乏力、食欲差、腹胀、溏便等。
(2)体征肝肿大，质地中等硬度以上，可有黄疸、蜘蛛痣、肝病面容、肝掌或脾肿大，而排除其他原因者。
(3)实验室检查ALT活力反复或持续升高，或血浆白蛋白明显降低，或白/球蛋白比例明显异常，或丙种球蛋白明显增高，或SB长期反复增高。
(4)肝外器官表现如关节炎、肾炎、脉管炎、皮疹或干燥综合症等，其中以肾炎较多见。
以上4项中有3项为阳性，或(2)、(3)两项为阳性，均可诊断为慢性活动性肝炎。
(三)中医辨证肝胆湿热证面目周身俱黄，呈现橘子色，烦热脘闷，纳呆呕吐，口苦而干，胁痛腹胀，倦怠无力，或皮肤瘙痒，小便黄赤，大便秘结或溏，舌苔黄腻，脉弦滑数。
(四)肝功能损害诊断标准符合以下其中之一项者1、谷丙转氨酶(ALT)＞40u(Reitman法)。
2、血清总胆红质(TBIL)＞17.1μmol/L；3、直接胆红质(DBIL)＞3.42μmol/L二、试验病例标准1、纳入标准符合以下标准者可纳入观察对象(1)实验室检查表现肝功能有损害。
(2)西医诊断急、慢性乙型肝炎诊断标准。
(3)中医诊断符合湿热证。
2、排除标推(1)经检查证实由药物中毒、乙醇中毒或恶性肿瘤所引起的肝功能损害者。
(2)年龄在18岁以下或65岁以上，妊娠或哺乳期妇女，对本药过敏者。
(3)合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。
(4)不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。
三、中医见证轻重程度分级标准及记分法见表1。
四、观案方法采用自身对照观察。
1、观案对象共观察240例，均为治疗组患者。急性甲型肝炎、急性乙型肝炎慢性迁延性肝炎、慢性活动性肝炎各60例。
2、用法用量实施例1制备的鸡骨草胶囊，口服，每次4粒，每日3次。
3、疗程急性肝炎4周。慢性肝炎3个月。
4、观察期间不用治疗本病的其它类似药物。
五、观察指标1、安全性检查(1)一般体检项目。
(2)血、尿、便常规检查。
(3)心、肾功能检查。
2、疗效性观测(1)相关症状与体征。
(2)肝功能的改变。
六、疗效评定标准1、急性肝炎(1)有效主要症候群消失；肝脾肿大消失或回缩，肝区无明显压痛和叩痛肝功能检查正常。见症积分减少70％以上。
(2)无效未达有效标准。
2、慢性肝炎(1)有效主要症候群消失或基本消失肝脾肿大稳定不变，且无明显压痛及叩痛；肝功能检查正常或原值下降50％以上。见症积分减少70％以上。
四无效末达有效标推。
七、统计学处理等级资料用Ridit分析法，计数资料用X2检验，计量资料用(U)检验。
结果一、一般资料1.性别分布表2性别(例)分布
2.年龄分布表3.年龄分布
3.病种分布表4病种(例)分布
4.病程分布表5急性肝炎病程(月)分布
表6慢性肝炎病程(年)分布
5.治疗前总积分分布表7治疗前总积分(X+SD)
二、疗效比较1.总疗效分布表8总疗效分布
2.治疗后临床症状疗效分布表9急性肝炎治疗后临床症状疗效分布
注两病种各见症治疗后均明显改善，两病种比较，各见症的改善改善均无明显差异(P均P＞0.05)。
表10慢性肝炎治疗后临床症状疗效分布
注两病种各见症治疗后肝功能治疗后均明显改善，两病种比较，慢迁肝倦怠症状的改善(P＜0.05)和肝脾肿大的改善(P＜0.01)，均较慢活肝明显，差异有显著性意义。
表11急性肝炎治疗后肝功能疗效分布
注两病种肝功能治疗后均明显改善，两病种比较无明显差异(P均P＞0.05)。
表12慢性肝炎治疗后肝功能疗效分布
注两病种肝功能治疗后均明显改善，两病种比较有明显差异(P均＜0.01)。
三、安全性检测1、血常规治疗前检测了240例，其中在正常范围的202例治疗后复查，均末见异常。
2、尿常规治疗前检测了240例，其中在正常范围的237例治疗后复查，均未见异常。
3、大便常规治疗前检测了240例，其中在正常范围的146例治疗后复查，均未见异常。
4、心电图治疗前检测了240例，其中在正常范围的213例治疗后复查，均末见异常。
5、BCr治疗前检测了240例，其中在正常范围的240例治疗后复查，均未见异常。
6、BUN治疗前检测了240例，其中在正常范围的240例治疗后复查，均末见异常。
四、不良反应观案两组用药后均末出现不良反应症状。
实验例2对象与方法一、诊断标准(一)西医诊断标准1、急性胆囊炎(1)多以食用油腻食物为诱因；(2)突发右上腹持续性剧烈疼痛伴阵发性加重，可向右肩部放射，常有恶心、呕吐、发热。
(3)右上腹有压痛，肌紧张，墨菲氏征阳性，少数有黄疸；(4)白细胞及中性细胞数增高，血清黄疸指数和胆红素可能增高；(5)B超可见胆囊增大，胆囊壁增厚、模糊，囊内有浮动光点，伴有结石时可见结石影像；(6)X线检查胆囊区腹部平片可有胆囊增大阴影。
2、慢性胆囊炎(1)持续性右上腹钝痛或不适感，或伴右肩胛区疼痛；(2)有恶心、嗳气、反酸、腹胀和胃部灼热等消化不良症状，进食油腻食物后加重；(3)病程长，病情经过有急性发作和缓解交替的特点；(4)胆囊区可有轻度压痛和叩击痛；(5)胆汁中粘液增多，白细胞成堆，细菌培养阳性；(6)B超可见胆囊结石，胆囊壁增厚，胆囊缩小或变形；(7)胆囊造影可见结石，胆囊缩小或变形，胆囊收缩功能不良，或胆囊显影淡薄等。
(二)中医辨证肝胆湿热证右上腹持续性胀痛，痛引肩背，伴沉重感，高热寒战，口苦咽干，口渴，恶心呕吐，或出现巩膜黄染，身黄，尿黄，大便秘结，右上腹压痛，肌紧张，拒按，有时可触及肿大的胆囊，舌质红，舌苔黄腻，脉弦数或弦滑。
二、试验病例标准1、纳入标准(1)符合急、慢性胆囊炎诊断标准；(2)中医辨证属于肝胆湿热证。
2、排除标准(1)经检查证实为急性坏疽性胆囊炎、急性梗阻性化脓性胆管炎、胆囊穿孔腹膜炎者。
(2)年龄在18岁以下或65岁以上，妊娠或哺乳期妇女，对本药过敏者。
(3)合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。
(4)不符合纳入标准，末按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。
三、中医见证轻重程度分级标准及记分法见表13。
表13中医见证轻重程度分级标准及记分法
四、观察方法采用自身对照观察。
1、观察对象共观察120例，均为治疗组患者。
2、用法用量鸡骨草胶囊，口服，每次4粒，每日3次。
3、疗程急性胆囊炎10天。慢性胆囊炎4周。
4、观察期间不用治疗本病的其它类似药物。
五、观测指标1、安全性观测(1)一般体检项目。
(2)血、尿、便常规检查。
(3)心、肝、肾功能。
2、疗效性观测(1)胁痛、恶心呕吐、黄疸、大便等相关症状。
(2)腹部体征。
(3)血常规、血清胆红素测定。
(4)B超检查。
(5)X线检查。
六、疗效评定标准(一)急性胆囊炎1、痊愈症状、体征完全消失或基本消失，体温、血象恢复正常，B超影像正常，见证积分减少91％以上。
2、显效症状、体征完全消失或基本消失，体温、血象恢复正常，B超影像明显改善，见证积分减少61～90％。
3、有效症状、体征明显改善，体温、血象基本正常，B超影像有改善，见证积分减少31～60％。
4、无效达不到上述标准者。
(二)慢性胆囊炎1、痊愈症状、体征消失或基本消失，影像学检查正常，见证积分减少91％以上。
2、显效症状、体征基本消失，影像学检查明显改善，见证积分减少61～90％。
3、有效症状、体征部份消失，影像学检查有改善，见证积分减少31～60％。
4、无效达不到上述标准者。
七、统计学处理等级资料用Ridit分析法，计数资料用X2检验，计量资料用t(U)检验。
结果一、一般资料120例合格受试者中，其中急性胆囊炎患者60例，慢性胆囊炎患者60例。
1、性别分布表14性别(例)分布例数男女急性胆囊炎60 4020慢性胆囊炎60 33272、年龄分布表15年龄(岁)分布例数～27～37～47～5758～急性胆囊炎60 6 21 19 8 6慢性胆囊炎60 9 23 16 11 13、病种分布表16病种(例)分布例数急性胆囊炎慢性胆囊炎120 60604、两组病程分布表17急性胆囊炎分布例数～1天～3天～5天6天～60 24 22 10 4表18慢性胆囊炎分布例数～1年～3年～5年6年～60 28 17 875、治疗前总积分分布表19治疗前总积分(X±SD)分布例数治疗前积分急性胆囊炎60 35.37±5.50慢性胆囊炎60 24.29±4.20三、治疗效果1、疗效分析表20治疗效果例数 痊愈(％) 显效(％) 有效(％) 无效(％) 总有效率(％)急性胆囊炎60 0 7(11.7) 38(63.3) 15(25.0) 45(75.0)慢性胆囊炎60 0 8(13.3) 34(56.7) 18(30.0) 42(70.0)2、治疗后临床症状疗效分布表21急性胆囊炎治疗后临床症状疗效分布例数改善3级改善3级改善1级 无改善发热390 7 32 0黄疸310 8 23 0胁痛600 10 36 14右上腹压600 10 35 15痛恶心呕吐332 9 20 2口苦口干600 9 48 3大便秘结391 5 30 3尿黄542 16 36 0表22慢性胆囊炎治疗后临床症状疗效分布例数改善3级改善3级改善1级 无改善发热180 4 14 0黄疸220 4 18 0胁痛600 7 35 18右上腹压600 8 34 18痛恶心呕吐351 6 28 0口苦口干606 15 29 10大便秘结382 6 25 5尿黄582 7 44 5四、安全性检测1、血常规治疗前检测了120例，其中在正常范围的36例治疗后复查，均未见异常。
2、尿常规治疗前检测了120例，其中在正常范围的120例治疗后复查，均未见异常。
3、大便常规治疗前检测了120例，其中在正常范围的120例治疗后复查，均未见异常。
4、心电图治疗前检测了120例，其中在正常范围的120例治疗后复查，均未见异常。
5、ALT治疗前检测了120例，其中在正常范围的120例治疗后复查，均未见异常。
6、BCr治疗前检测了120例，其中在正常范围的120例治疗后复查，均未见异常。
7、BUN治疗前检测了120例，其中在正常范围的120例治疗后复查，均未见异常。
五、不良反应观察两组用药后均未出现不良反应症状。
急、慢性肝炎和胆囊炎。
权利要求
1.一种具有疏肝利胆和清热解毒的功效的中药组合物，它是由下列重量份的原料制成的鸡骨草80-120份、白芍10-20份、大枣20-30份、栀子10-20份、茵陈15-25份、枸杞子1-10份，牛至10-20份、三七1-10份、人工牛黄0.1-1.9份和猪胆汁3-9份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其中原料重量份为鸡骨草90-110份、白芍15-18份、大枣25-28份、栀子15-18份、茵陈18-22份、枸杞子5-8份，牛至12-16份、三七3-9份、人工牛黄0.3-1.7份和猪胆汁4-8份。
3.根据权利要求2所述的中药组合物，其中原料重量份为鸡骨草100份、白芍16.67份、大枣26.67份、栀子16.67份、茵陈20份、枸杞子6.67份，牛至13.33份、三七6.67份、人工牛黄1份和猪胆汁6.67份。
4.根据权利要求1、2或3所述的中药组合物，它是口服剂型。
5.根据权利要求4所述的中药组合物，它是胶囊、片剂或颗粒剂。
6.权利要求1-3任何一项所述的中药组合物制备方法，它包括其中的有效成分制备方法为取三七、牛至粉碎成细粉，其余鸡骨草、白芍，大枣、栀子、茵陈和枸杞子六味，加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，与上述三七粉、牛至粉、牛黄、猪胆汁混匀制成。
7.根据权利要求6所述的中药组合物制备方法，它包括取三七、牛至粉碎成细粉，其余鸡骨草、白芍，大枣、栀子、茵陈和枸杞子六味，加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，与上述三七粉、牛至粉、牛黄、猪胆汁混匀，干燥，粉碎成细粉，装胶囊。
8.根据权利要求6所述的中药组合物制备方法，它包括取三七、牛至粉碎成细粉，其余鸡骨草、白芍，大枣、栀子、茵陈和枸杞子六味，加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，与上述三七粉、牛至粉、牛黄、猪胆汁混匀，制粒，干燥，加入硬脂酸镁，压片。
9.权利要求1-5任何一项所述中药组合物的检测方法，它包括下列步骤a)取检测样品2g，加甲醇5ml，振摇1分钟，浸渍30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取茵陈对照药材2g，加甲醇25ml，浸渍30分钟，过滤，滤液浓缩至1ml，作为对照药材溶液；吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以5∶3∶2的60-90℃石油醚-醋酸乙酯-丙酮为展开剂，展开，展距10cm，取出，晾干，喷以5％氢氧化钾乙醇溶液，在紫外灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；b)用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，15∶85的甲醇-0.1％磷酸溶液为流动相，检测波长为240nm，柱温30℃，理论板数按栀子苷峰计算应不低于3000；取栀子苷适量，精密称定，加甲醇制成每1ml中含0.05mg的溶液，备用；取检测样品，研匀，精密称取0.5g，置50ml量瓶中，加入甲醇45ml，超声提取35分钟，取出，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，3000rpm/min离心分离15分钟，上清液过0.45μm滤器，滤液作为供试样品溶液；分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，含栀子苷不得少于0.80mg。
10.权利要求1-5任何一项所述的中药组合物在制备治疗急、慢性肝炎和胆囊炎药物的用途。
全文摘要
本发明公开了一种具有疏肝利胆和清热解毒的中药组合物，它是由鸡骨草、白芍、大枣、栀子、茵陈、枸杞子，牛至、三七、牛黄和猪胆汁制成的。它具有疏肝利胆和清热解毒的功效，可用于急、慢性肝炎和胆囊炎属肝胆湿热证者。本发明还公开了该组合物的制备方法和检测方法。
文档编号A61K9/20GK1714842SQ20041005013
公开日2006年1月4日 申请日期2004年6月28日 优先权日2004年6月28日
发明者欧彪, 叶志文 申请人:广西玉林制药有限责任公司
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