仙灵骨葆新制剂及其制备方法和用途的制作方法
专利名称：仙灵骨葆新制剂及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药复方制剂—仙灵骨葆新制剂及其制备方法和用途。
背景技术：
仙灵骨葆用于治疗肝肾不足、瘀血阻络所致骨质疏松症，具有滋补肝肾，活血通络，强筋壮骨的作用，但目前只开发出胶囊剂，由于中药浸膏易于吸潮，对胶囊包装要求严格，药品容易吸潮，有效期短。原制备过程中仅仅生药细粉与药材提取浸膏混合制粒，没有针为提高生物利用度及药效的目的加入有助于人体吸收的任何药用辅料。原胶囊每粒装0.5g，胶囊较大，不便于服用，患者使用的依从性较差。
随着社会人口的老龄化，老年性痴呆症发病率呈上升趋势，寻找治疗老年性痴呆病(AD)的有效药物已受到各国的高度重视，成为当务之急。在发达国AD已成为继心脏病、癌症和中风之后人类第四位的死因，目前AD患者美国有250-400万人，全球估计有1700-2500万人。就发病机制而言AD似乎是一种多原因引起的、涉及多种病理机制和出现多种病理表现的多因异质性疾病。近年来国内外学者在应用天然药物有效成分治疗老年性痴呆病方面做了大量的基础研究和临床研究，有希望从中开发出治疗老年性痴呆的新药。但尚未取得突破性的成果。对于仙灵骨葆制备治疗老年性痴呆的新药的用途的研究，也基本上是空白。
发明内容
本发明目的在于提供提高了生物利用度及药效的仙灵骨葆新制剂及其制备方法，本发明还涉及该新制剂的用途。
为实现以上目的，本发明在基于传统中药的配方药材提取物中加适量辅料，本发明仙灵骨葆新制剂的组份重量配比为淫羊藿1167g 续断167g丹参83g知母83g 补骨脂83g 地黄83g以上药材可用以下两种工艺步骤制备其提取物工艺一以上六味，续断、丹参、补骨脂粉碎成细粉，其余淫羊藿等三味加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.35～1.38(30℃)的稠膏，加入上述药材细粉，混匀，干燥，粉碎至80～200目，即为制备分散片、软胶囊的药材提取物。
工艺二以上六味，续断、丹参、补骨脂粉碎成20目～40目的粗粉，用6～12倍量的45～65％乙醇渗漉，收集渗漉液，回收乙醇至无醇味，得稠膏，渗漉药渣与淫羊藿等三味加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.35～1.38(30℃)的稠膏，与上述渗漉稠膏互相混匀，即为制备分散片、软胶囊的药材提取物，或干燥后粉碎至80～200目，亦为制备分散片、软胶囊的药材提取物。
上述药材提取物采用适当种类的药学上所称的辅料或基质分别制成软胶囊、分散片。
如与填充剂(80～520g)、崩解剂(8～48g)、润滑剂(1～3g)等制成分散片；或与分散介质(60～440g)、助悬剂(3～40g)、防腐剂(0.1～3g)制成软胶囊。
所述分散片的填充剂可选择一般市售片剂的填充辅料如淀粉、预焦化淀粉、微晶纤维素、乳糖等，以选择预焦化淀粉配比乳糖更为适合本发明分散片的分散效果，预焦化淀粉乳糖按30∶22比例配合使用，崩解效果最好；所述分散片崩解剂包括交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲纤维素钠一种或几种；最佳使用低取代羟丙基纤维素交联聚乙烯吡咯烷酮(1∶3)的混合物；所述分散片润滑剂包括硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉等。
所述软胶囊分散介质包括油性分散介质与水性分散介质；
①所述油性分散介质包括天然植物油(如大豆油、花生油)或者是长链和中链的不同程度饱和度的甘油三酯油类，如油酸山梨醇酯、油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)、椰子油C8/C10甘油单酯或双酯、椰子油C8/C10丙二醇酯、椰子油甘油三酯、纯化乙酰化的单甘油酯、油酸甘油酯、亚油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、纯化向日葵油单甘油酯，最佳使用椰子油；②、所述的水性分散介质包括聚乙二醇400、聚乙二醇500、聚乙二醇600、异丙醇、甘油、丙二醇及水的一种或几种。
所述软胶囊助悬剂包括能增加分散介质粘度的固体物质，如蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素等；所述软胶囊防腐剂包括甘油、丙二醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸苯酯中的一种或几种。
制剂的制备工艺如下制备分散片取药材提取物，加入填充剂及部分内加的崩解剂混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加入其余的外加崩解剂和润滑剂、混合均匀压片，即得分散片。崩解剂的加入，采用制粒前后分别加入方式，崩解效果较好，但是制粒前加入的量，即内加崩解剂的量不应超过崩解剂总量的50％，不应小于崩解剂总量的10％。
该分散片可再经包衣制成包衣分散片。
该包衣液由于使用特殊的水性包衣材料，使得分散片在包薄膜衣后，仍能满足三分钟内崩解的要求。
包衣液由聚合物成膜材料、增塑剂和溶剂等组成，还可以加入表面活性剂作为消泡剂、着色剂等，或选择市售成品包衣液进行配合使用。
一种较佳的适合仙灵骨葆薄膜包衣处方为6％羟丙甲纤维素(HPMC)(50％)乙醇溶液 1650g滑石粉60g二氧化钛 25g聚山梨酯8020g丙二醇20g其中薄膜包衣液处方中各组分的作用
①羟丙甲纤维素为薄膜衣成膜材料②乙醇为溶媒③滑石粉为隐蔽剂④二氧化钛为隐蔽剂⑤聚山梨酯80为增塑剂⑥丙二醇为增塑剂制备软胶囊取药材提取物，取助悬剂(3～40份)溶于部分的分散介质50～340份，预热至60～65℃备用；取处方份额的防腐剂(0.1～3份)加入上述份额余下的10～100份分散介质中，搅拌均匀，并与上述分散介质混合至37℃，加入药材提取物，混合均匀，研磨均质，即得软胶囊内容物，压制软胶囊。
通过以上技术制备的仙灵骨葆新制剂，具有原剂型所没有的突出优点，详细说明如下软胶囊软胶囊介绍也称软胶丸剂，它是将油类或对明胶物无溶解作用的非水溶性的液体或混悬液等封闭与胶囊壳中而成的一种制剂。软胶囊是继片剂，针剂之后发展起来的一种新剂型，其外壳是用明胶压制而成，囊壳内包液状药液。其特点是比针剂起效慢，但又比片剂，胶囊，颗粒剂起效快。比口服液携带方便。由于本发明软胶囊液处方的优化，其内容物可在人体内一定程度自乳化，增加吸收面积，从而生物利用度高。减少了患者的服用量，使得患者使用该药时，依从性更高。但由于软胶囊剂制备工艺复杂，对制剂成型工艺有较高要求，需要筛选恰当的辅料种类、配比，才有可能制成质量稳定的成品软胶囊。本发明给出了仙灵骨葆软胶囊的确切制备方法。辅料中的卵磷脂，作为药用辅料，它可以增加药物在胃肠道的乳化分散，有利于吸收，同时又有多项生理功能，如1.健脑益智卵磷脂被小肠吸收后，能水解出胆碱来，随着血液进入大脑中，与醋酸结合转化为乙酰胆碱，也就是记忆素。它是一种神经传导物质，其含量越高，传递住处的速度越快，记忆力就越强；2.卵磷脂具有乳化分解油脂的作用，可增进血液循环、改善血清质，清除过氧化物，使血液中的胆固醇及中性脂肪含量降低，减少脂肪在血管内壁的滞留时间。促进粥样硬化斑的消散，防止由胆固醇引起的血管内膜操作，卵磷脂对高血脂和高胆固醇有显著的功效，可预防和治疗动脉硬化；3.补充卵磷脂可提高脑细胞中乙酰胆碱的含量，活化和再生脑细胞，从而恢复和改善大脑的功能。尤其是其健脑益智功能与本发明药物功能具有协同作用，因而具有突出的实质性效果。
分散片是一种固体化的液体给药剂型，在常温下3分钟内完全崩解，药物有效成分溶出迅速。可固体状态服用，也可液体状态服用，方便患者。中药分散片的研制，需要克服提取浸膏吸潮影响崩解的难点，本发明通过筛选辅料，从而达到成品质量稳定，崩解迅速的特点。本发明的分散片剂可以固体服用，也可液体服用，吸收迅速。通过本发明提供的新的药物提取工艺二，药物有效成分进一步富集，使得成品制剂中不含生药原粉，成品卫生学质量更有保证。
同时，经过对照实验说明仙灵骨葆新制剂对治疗骨质疏松症方面与原剂型相比较有突出的效果。
此外，经过慢性铝中毒老年性痴呆动物模型实验研究结果说明仙灵骨葆新制剂对防治老年性痴呆(AD)有确切的作用。
有关实验研究的情况详细说明如下本发明的效果之一仙灵骨葆新制剂对治疗骨质疏松症方面与原剂型的比较试验为客观评价仙灵骨葆治疗骨质疏松临床疗效及安全性，将仙灵骨葆新制剂软胶囊、分散片与原剂型对比临床比较，病理均来自2003年以来内科门诊病例，采取随机分组，对照的试验方法，仙灵骨葆分散片组93例(男33例，女60例)、仙灵骨葆软胶囊组92例(男30例，女62例)、仙灵骨葆胶囊组72例(男23例，女49例)。对该药治疗骨质疏松症临床疗效进行观察。
1、病例的选择年龄为50岁以上，原发性的骨质疏松症。具有腰酸背痛或关节疼痛症状者具备双能x一骨密度测定报告，而且腰部或髋部的其中一个部位的骨密度必须低于骨峰值的1个或2个标推差以上者。
2、一般资料2.1性别分布表1病例性别分布男性 女性组别 总例数例数％ 例数％分散片组 9333 35.48 60 64.51软胶囊组 92 30 32.60 62 67.39胶囊组72 23 31.94 49 68.05与胶囊组比较，经t检验P＞0.05，比较无显著性差异，具有可比性。
2.2年龄分布见表2。
表2病例年龄分布50~59岁 60~69岁70岁以上组别 总例数例数％ 例数 ％ 例数 ％分散片组 93 21 22.58 41 44.083133.33软胶囊组 92 24 26.08 38 41.303032.60胶囊组 72 18 25 32 44.442230.55与胶囊组比较，经t检验P＞0.05，比较无显著性差异，具有可比性。
3、观察内容疼痛分静止痛、活动痛、叩击痛3项，其程度分为，严重(3分)，中等(2分)，轻度(1分)，无痛(0分)。
骨密度用双能x线测定腰椎，髋部作治疗前后对照，治疗前后测定必须是同一仪器。治疗前后测定结果见表3。
表3治疗前骨密度程度的分布(例)腰椎L2-4 髋部组别＞1SD ＞2SD ＞2.5SD＞1SD ＞2SD ＞2.5SD分散片组 19 2134 251932
软胶囊组 17 2233 221832胶囊组15 1930 211329与胶囊组比较，经t检验P＞0.05，比较无显著性差异，具有可比性。
毒副反应服药后观察有否胃肠道反应，过敏反应及其他副反应。
4服用方法和疗程仙灵骨葆分散片口服，每日2次，每次3片，3个月为一个疗程。
仙灵骨葆软胶囊口服，每日2次，每次3粒，3个月为一个疗程。
仙灵骨葆胶囊口服，每日2次，每次3粒，3个月为一个疗程。
5疗效评定5.1单项疗效症状疼痛积分减少大于2/3为显效；疼痛积分减少大于1/3为有效；不足1/3为无效。
5.2骨密度 增加＞2％BMD为显效；增加2％-0％为有效；＜0％以下为无效。
5.3总疗效 显效症状明显改善，积分减少大于2/3，或骨密度增加＞2％者；有效症状有所改善，积分减少大于1/3，或骨密度增加2-0％；无效症状元改善，积分减少不足1/3者，或骨密度降低者。
6结果6.1总疗效表4病例疾病疗效比较显效有效无效总有效率组别总例数例数％ 例数 ％ 例数 ％ ％分散片组93 67 72.0420 21.506 6.45 93.55软胶囊组92 66 71.7320 21.736 6.52 93.48胶囊组 72 45 62.5016 22.2211 15.2784.73
与胶囊组比较，经统计学检验，Ridit分析P＜0.05，有显著性差异，治疗组疗效优于对照组。
6.2疼痛效果 三组均有明显的止痛效果，一般在1-2周内有明显止痛效果，1个月左右可以控制或缓解疼痛症状，3个月时观察结果有效率接近100％。
6.3骨密度的变化 从骨密度各部位的增加例数，见表5表5骨密度治疗结果(例)＞2％2-0％ ＜0％分散片组 56 2512软胶囊组 57 2613胶囊组46 14126.4毒副反应 服药初期有少数病患出现大便秘结，经用润肠药后可保持通畅未停药；另有个别病人有口唇干燥反应，但都能坚持服药，一个月后均恢复正常、无须用润肠药。
7小结中药治疗骨质疏松症的文献报告较多，但临床观察中都以改善症状为主，且观察时间较短，一般均在3个月。本报告选用双能x线骨密度作为骨质疏松症治疗效果的客观指标。结果证实仙灵骨葆分散片、仙灵骨葆软胶囊治疗骨质疏松症有效，一方面可以改善和缓解临床症状、另一方面可以提高骨密度，与仙灵骨葆胶囊相比疗效有统计学差异，在提高骨密度方面疗效好于仙灵骨葆胶囊但没有统计学差异。祖国医学认“肾为先天之本，肾衰而百病生”。骨质疏松及骨质疏症等骨科疾病，即为肾衰精亏引起的中老年常见多发病症。按中医“肾主骨”理论辨证，当以补肾壮阳，保养先天而治之。因仙灵骨葆分散片是由黔岭淫羊羹，川续断，补骨脂药组成，具有温肾壮骨，接骨续筋，强身健骨的功能，所以治疗骨质疏松症，能取得一定的效果。
通过以上试验，仙灵骨葆新剂型较原剂型治疗骨质疏松症效果有突出的实质性优势。
二、本发明的效果之二仙灵骨葆新制剂对造模痴呆小鼠的保护作用研究本发明将仙灵骨葆软胶囊、分散片应用于老年痴呆症，又称阿尔茨海默病，取得了确切的药效学试验支持，而这在原剂型条件下未见任何相关的公开信息。
本发明的另一个显著效果是，在造模的老年痴呆大鼠的治疗效果上，显示仙灵骨葆新制剂对老年痴呆有治疗作用。详细说明如下本研究复制了慢性铝中毒老年性痴呆动物模型，进一步通过实验研究仙灵骨葆新制剂防治老年性痴呆的作用，结果说明仙灵骨葆新制剂对防治AD有确切的作用。
1、材料与方法药剂制备按实施例4分别制备仙灵骨葆新制剂的提取物。每提取物g相当于原药材30g。
2、动物昆明种健康雄性小白鼠60只，体重20±2g。随机分成6组正常对照组(10只)，痴呆模型组(10只)，痴呆+仙灵骨葆片剂(10只)，痴呆+扶元补脑冲剂小、中、大剂量治疗组(各10只)。
3、试剂 钙标准测试盒购自南京建成生物工程研究所。
4、痴呆模型复制及药物治疗 除正常对照组外，其余每鼠灌胃ALCl30.2g/kg每天，共饲养90天，以复制慢性铝中毒老年痴呆模型，并同时灌胃使服用相应药物(详见附表1)，正常对照组灌胃等体积生理盐水，90天后，取标本检测进行组间对照。
5、标本制备及指标检测 脑系数 小鼠断头处死，速取脑桥基底部上缘水平以上全脑，立即取脑用冷生理盐水冲洗，称重。按脑湿重/体重×100％计算脑系数。
6、脑组织钙含量的测定 测试时取小鼠全脑(除去小脑)称重，用0.9％冰冷生理盐水制成10％匀浆3000r/分钟，离心，10分钟，取上清用化学比色法测定Na-K-ATP酶、Mg-ATP酶活性及MDA的含量，测定方法按试剂盒说明程序进行。
7、数据统计 数据统计应用sPSS10.0软件计算，各组数据以均数i标准差(x±s)表示，组间均数比较采用单因素方差分析检验。
试验结果1、仙灵骨葆对小鼠脑系数的影响表1各组小鼠脑系数的比较，均数±标准差组别 动物数(只)剂量(g/kg天) 脑系数正常对照组10等量生理盐水 0.618±0.058痴呆模型组10等量生理盐水 0.496±0.046仙灵骨葆胶囊组1012 0.507±0.052仙灵骨葆软胶囊组 1012 0.545±0.055仙灵骨葆分散片组 1012 0.547±0.061模型组与正常组比较，差异显著(P＜0.05)，新制剂较原胶囊在影响痴呆小鼠脑系数方面，优势较为显著。
2、各组小鼠大脑Ca2+含量的影响表2各组小鼠大脑Ca2+含量的影响组别动物数(只)剂量(g/kg天) Ca2+(mol/g)正常对照组 10等量生理盐水 0.084±0.018痴呆模型组 10等量生理盐水 0.132±0.026仙灵骨葆胶囊组 1012 0.128±0.052仙灵骨葆软胶囊组1012 0.091±0.055
仙灵骨葆分散片组 10 12 0.103±0.061结论AD的病因及发病机制至今尚未完全明确，铝中毒、钙代谢紊乱以及免疫损伤等是近年来比较公认的学说。已有大量研究表明铝具有明显的神经毒性作用，对AD的发生发展有着直接的关系，给动物口服或注射三氯化铝可使动物学习记忆能力下降、胆碱能神经系统功能下降，给兔子脑内注射铝可产生神经纤维缠结及不动学习障碍等AD的一系列特征性表现，因而本发明选用了三氯化铝进行复制老年性痴呆模型观察新仙灵骨葆制剂防治AD的作用机制。
一般认为，脑组织由于富含脂质，耗氧量大，抗氧化酶活性相对较低，易遭受自由基损伤，使神经元结构与功能受损，激活兴奋性氨基酸受体门控的Ca2+通道，使大量Ca2+内流而失衡，胞内Ca2+超载可使Ca2+依赖性蛋白酶活性异常增高，促使蛋白质分解，线粒体结构受损，呼吸链复合物酶活性下降，能量代谢障碍，低水平ATP可引起APP代谢异常，促进APP裂解为Aβ，使Aβ沉积增加，出现老年斑。而氧自由基增加及Ca2+超载又易引起tau蛋白异常磷酸化，出现神经纤维缠结，最后导致神经细胞功能退化甚至死亡。
本发明的研究显示，模型组小鼠脑组织Ca2+的含量较正常对照组升高，而经仙灵骨葆新制剂剂治疗后，小鼠脑组织的Ca2+含量较模型组明显降低，提示本制剂可明显调节细胞转运功能，从而抑制“钙超载”，防止神经元死亡，这可能是本药防治AD的作用机理之一。
有研究证实，老年痴呆脑重平均比正常减少7～10％(90～100g)，神经细胞减少更为显著，大脑萎缩，脑重量减轻，资料报道指出，老年痴呆引起脑体积缩小(包括脑组织容量减少，脑室扩大，脑回增宽)。本研究结果显示，铝中毒模型小鼠脑重量较正常对照组明显降低，支持了上述观点，也与文献报道铝的神经毒性作用导致神经细胞变性死亡、细胞数量减少，并引起脑重量减轻、学习减退的结果类似。
经仙灵骨葆新制剂治疗后，拟痴呆小鼠脑重量增加，钙离子浓度显著下降，表明仙灵骨葆新制剂具有明显拮抗铝的神经毒性作用，抑制脑重量减轻、大脑萎缩的发生。而原胶囊剂型的药理作用从脑系数、钙离子浓度评价，治疗效果不显著。因此，仙灵骨葆新制剂较原剂型有突出实质性特点。
具体实施例方式下面通过实施例来进一步说明本发明的内容按以下药材组份重量配比，采用实施例1-6的方式制备药材提取物淫羊藿1167g 续断167g 丹参83g知母83g 补骨脂83g 地黄83g实施例1药材提取物的制备续断、丹参、补骨脂粉碎成80目细粉，其余淫羊藿等三味加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.35(30℃)的稠膏，加入上述药材细粉，混匀；干燥，粉碎至80目的细粉，即得制备分散片或软胶囊的药材提取物。
实施例2药材提取物的制备续断、丹参、补骨脂粉碎成160目细粉，其余淫羊藿等三味加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.38(30℃)的稠膏，加入上述药材细粉，混匀；干燥，粉碎至160目的细粉，即得制备分散片或软胶囊的药材提取物。
实施例3药材提取物的制备续断、丹参、补骨脂粉碎成120目细粉，其余淫羊藿等三味加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.36(30℃)的稠膏，加入上述药材细粉，混匀；干燥，粉碎至120目的细粉，即得制备分散片或软胶囊的药材提取物。
实施例4药材提取物的制备取续断、丹参、补骨脂用6倍量的45％乙醇回流提取1.0小时，回收乙醇，减压浓缩得醇提干浸膏，将续断、丹参、补骨脂药渣与处方量的淫羊藿、地黄、知母加水8倍量煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25℃时相对密度为1.05的稠膏，加入醇提浸膏，干燥，粉碎至80目的细粉，即得制备软胶囊、分散片的药材提取物。
实施例5药材提取物的制备取续断、丹参、补骨脂用12倍量的95％乙醇回流提取2.5小时，回收乙醇，减压浓缩得醇提干浸膏，将续断、丹参、补骨脂药渣与处方量的淫羊藿、地黄、知母加水16倍量煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25℃时相对密度为1.35的稠膏，加入醇提浸膏，干燥，粉碎至160目的细粉，即得制备软胶囊、分散片的药材提取物。
实施例6药材提取物的制备取续断、丹参、补骨脂用10倍量的75％乙醇回流提取2.0小时，回收乙醇，减压浓缩得醇提干浸膏，将续断、丹参、补骨脂药渣与处方量的淫羊藿、地黄、知母加水12倍量煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25℃时相对密度为1.30的稠膏，加入醇提浸膏，干燥，粉碎至160目的细粉，即得制备软胶囊、分散片的药材提取物。
实施例7仙灵骨葆软胶囊的制备辅料组份重量配比蜂蜡 3g；橄榄油60g；丙二醇0.1g；大豆卵磷脂0.05g。
步骤一按实施例1至6中任意方法制备药材提取物步骤二取一个处方量1666g药材所制得的药材提取物，取助悬剂蜂蜡溶于部分的分散介质橄榄油30g，预热至60～65℃备用；取处方份额的防腐剂丙二醇加入上述份额余下的分散介质中，搅拌均匀，并与上述分散介质混合至37℃，加入药材提取物，混合均匀，研磨均质，即得软胶囊内容物，制成软胶囊。
制备说明蜂蜡为助悬剂，其软胶囊中乳化剂大豆卵磷脂是乳化剂。
橄榄油为油相分散介质还可为天然植物油(如大豆油、花生油)或者是长链和中链的不同程度饱和度的甘油三酯油类，如油酸山梨醇酯、油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)、椰子油C8/C10甘油单酯或双酯、椰子油C8/C10丙二醇酯、椰子油甘油三酯、纯化乙酰化的单甘油酯(Myvacet oil)、油酸甘油酯、亚油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、纯化向日葵油单甘油酯。
防腐剂为丙二醇，压制制备软胶囊的囊材，系用明胶与甘油、蒸馏水等溶解制成厚薄均匀的胶片。适合本制剂的囊材处方可以是明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶糖浆∶蒸馏水＝1∶0.23∶0.74∶0.12∶1.41。
实施例8仙灵骨葆软胶囊的制备辅料组份重量配比聚乙二醇400 200g甘油 7g水 25ml对羟基苯甲酸甲酯 2g吐温80 0.5g蜂蜡 20g步骤一按实施例1至6中任意方法制备药材提取物步骤二取一个处方量1666g药材所制得的药材提取物，取助悬剂蜂蜡20g溶于部分的分散介质聚乙二醇120g，预热至60～65℃备用；取处方份额的防腐剂对羟基苯甲酸甲酯2g加入上述份额余下的80g分散介质聚乙二醇、甘油、水中，搅拌均匀，并与上述分散介质混合至37℃，加入药材提取物，混合均匀，研磨均质，即得软胶囊内容物，制成软胶囊。
分散介质为聚乙二醇400、水、甘油；防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯；表面活性剂为吐温80。防腐剂也可以选用甘油、丙二醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸苯酯中的一种或几种。
压制制备软胶囊的囊材，系用明胶与甘油、蒸馏水等溶解制成厚薄均匀的胶片。适合本制剂的囊材处方可以是明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶糖浆∶蒸馏水＝1∶0.23∶0.74∶0.12∶1.41。
实施例9仙灵骨葆软胶囊的制备辅料组份重量配比聚乙二醇400 400g甘油 15g水 25ml吐温80 0.5g蜂蜡 40g对羟基苯甲酸甲酯 3g步骤一按实施例1至6中任意方法制备药材提取物步骤二取一个处方量1666g药材所制得的药材提取物，取助悬剂蜂蜡40g溶于部分的分散介质300g，预热至60～65℃备用；取处方份额的防腐剂对羟基苯甲酸甲酯3g加入上述份额余下的100g分散介质聚乙二醇、水、甘油中，搅拌均匀，并与上述分散介质混合至37℃，加入药材提取物，混合均匀，研磨均质，即得软胶囊内容物，制成软胶囊。
压制制备软胶囊的囊材，系用明胶与甘油、蒸馏水等溶解制成厚薄均匀的胶片。适合本制剂的囊材处方可以是明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶糖浆∶蒸馏水＝1∶0.23∶0.74∶0.12∶1.41。
实施例10仙灵骨葆分散片的制备辅料组份重量配比填充剂预胶化淀粉60g和乳糖20g组成；崩解剂 交联聚乙烯吡咯烷酮 8g；润滑剂为硬脂酸镁 1g；矫味剂为木糖醇 0.5g；聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液 50ml，步骤1按实施例1至6中任意方法制备药材提取物步骤2取一个处方量1666g药材所制得的药材提取物，加入填充剂及部分内加的崩解剂3～5g混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加入其余的外加崩解剂和润滑剂1g、混合均匀压片，即得分散片。
制备说明交联聚乙烯吡咯烷酮为分散片中的崩解剂，除交联聚乙烯吡咯烷酮还可以是羧甲基淀粉钠或低取代羟丙基纤维素或交联羧甲纤维素钠。
崩解剂的加入，采用制粒前后分别加入方式，崩解效果较好，但是制粒前加入的量，即内加崩解剂的量不应超过崩解剂总量的50％，不应小于崩解剂总量的10％。
聚乙烯吡咯烷酮的稀醇溶液为分散片中的润湿剂。其分散片中的润湿剂还可以是40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液，最佳使用含2～4％聚乙烯吡咯烷酮的52％乙醇溶液，即2～4g聚乙烯吡咯烷酮溶于100ml含乙醇52％的乙醇水溶液中。
醇溶液或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮的醇溶液。
上述分散片中的润滑剂硬脂酸镁，还可以是微粉硅胶或滑石粉。
上述分散片中的矫味剂木糖醇还可以是阿巴丝甜或甘露醇或其他药用矫味剂。
实施例11仙灵骨葆分散片的制备辅料组份重量配比填充剂预胶化淀粉200和乳糖140；崩解剂 交联聚乙烯吡咯烷酮24g；润滑剂硬脂酸镁 2g；矫味剂为木糖醇3g；聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液70ml，步骤一按实施例1至6中任意方法制备药材提取物步骤二取一个处方量1666g药材所制得的上述药材提取物，加入填充剂及部分内加的崩解剂3～12g份混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加入其余的外加崩解剂份和润滑剂2g、混合均匀压片，即得分散片。
制备说明
交联聚乙烯吡咯烷酮为分散片中的崩解剂，除交联聚乙烯吡咯烷酮还可以是羧甲基淀粉钠或低取代羟丙基纤维素或交联羧甲纤维素钠，最佳为羧甲基淀粉钠低取代羟丙基纤维素(1∶3)的混合物。
崩解剂的加入，采用制粒前后分别加入方式，崩解效果较好，但是制粒前加入的量，即内加崩解剂的量不应超过崩解剂总量的50％，不应小于崩解剂总量的10％。
聚乙烯吡咯烷酮的稀醇溶液为分散片中的润湿剂。其分散片中的润湿剂还可以是40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液，，最佳使用含2～4％聚乙烯吡咯烷酮的52％乙醇溶液。
上述分散片中的润滑剂硬脂酸镁，还可以是微粉硅胶或滑石粉。
上述分散片中的矫味剂木糖醇还可以是阿巴丝甜或甘露醇或其他药用矫味剂。
实施例12仙灵骨葆分散片的制备辅料组份重量配比填充剂预胶化淀粉300和乳糖220；崩解剂 交联聚乙烯吡咯烷酮 48g；润滑剂硬脂酸镁 3g；矫味剂为木糖醇 3g；聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液 90ml，步骤一按实施例1至6中任意方法制备药材提取物步骤二取一个处方量1666g药材所制得的上述药材提取物，加入填充剂及部分内加的崩解剂5～24g混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加入其余的外加崩解剂24～43g和润滑剂3g、混合均匀压片，即得分散片。
制备说明交联聚乙烯吡咯烷酮为分散片中的崩解剂，除交联聚乙烯吡咯烷酮还可以是羧甲基淀粉钠或低取代羟丙基纤维素或交联羧甲纤维素钠，最佳为羧甲基淀粉钠低取代羟丙基纤维素(1∶3)的混合物。
崩解剂的加入，采用制粒前后分别加入方式，崩解效果较好，但是制粒前加入的量，即内加崩解剂的量不应超过崩解剂总量的50％，不应小于崩解剂总量的10％。
填充剂可选择一般市售片剂的填充辅料如淀粉、预焦化淀粉、微晶纤维素、乳糖等，以选择预焦化淀粉配比乳糖更为适合本发明分散片的分散效果，预焦化淀粉乳糖按30∶22比例配合使用，崩解效果最好。
聚乙烯吡咯烷酮的稀醇溶液为分散片中的润湿剂。其分散片中的润湿剂还可以是40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液，，最佳使用含2～4％聚乙烯吡咯烷酮的52％乙醇溶液。
上述分散片中的润滑剂硬脂酸镁，还可以是微粉硅胶或滑石粉。
上述分散片中的矫味剂木糖醇还可以是阿巴丝甜或甘露醇或其他药用矫味剂。
该分散片再包衣工艺制成薄膜包衣分散片；包衣液由聚合物成膜材料、增塑剂和溶剂等组成，还可以加入表面活性剂作为消泡剂、着色剂等，或选择市售成品包衣液。
权利要求
1.一种仙灵骨葆软胶囊，其成分中包括淫羊藿、续断、丹参、知母、补骨脂、地黄，其特征在于(1)所用药材配比为淫羊藿1167、续断167、丹参83、知母83、补骨脂83、地黄83；(2)经以下工艺制成药材提取物以上六味，续断、丹参、补骨脂粉碎成细粉，其余淫羊藿等三味加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.35～1.38(30℃)的稠膏，加入上述药材细粉，混匀，干燥，粉碎；即得制备分散片或软胶囊的提取物；(3)上述组份的药材提取物与分散介质、助悬剂、防腐剂制成软胶囊。
2.如权利要求1所述的仙灵骨葆软胶囊，其特征在于步骤(2)中的药材提取物经以下工艺制备取续断、丹参、补骨脂用6～12倍量的45％～95％乙醇回流提取1.0～2.5小时，回收乙醇，减压浓缩得醇提浸膏，将续断、丹参、补骨脂药渣与处方量的淫羊藿、地黄、知母加水8～16倍量煎煮2～3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25℃时相对密度为1.05～1.35的稠膏，加入醇提浸膏，干燥，粉碎，即得药材提取物。
3.一种仙灵骨葆分散片，其成分中包括淫羊藿、续断、丹参、知母、补骨脂、地黄，其特征在于(1)所用药材配比为淫羊藿1167、续断167、丹参83、知母83、补骨脂83、地黄83；(2)经以下工艺制成药材提取物以上六味，续断、丹参、补骨脂粉碎成细粉，其余淫羊藿等三味加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.35～1.38(30℃)的稠膏，加入上述药材细粉，混匀，干燥，粉碎；即得制备分散片或软胶囊的提取物；(3)上述组份的药材提取物与填充剂、崩解剂、润湿剂、润滑剂制成分散片，或再经包衣制成包衣分散片。
4.如权利要求3所述的仙灵骨葆分散片，其特征在于步骤(2)中的药材提取物经以下工艺制备取续断、丹参、补骨脂用6～12倍量的45％～95％乙醇回流提取1.0～2.5小时，回收乙醇，减压浓缩得醇提浸膏，将续断、丹参、补骨脂药渣与处方量的淫羊藿、地黄、知母加水8～16倍量煎煮2～3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25℃时相对密度为1.05～1.35的稠膏，加入醇提浸膏，干燥，粉碎，即得药材提取物。
5.根据权利要求1或2所述的仙灵骨葆软胶囊，其特征在于所述药材提取物粉碎至80目～160目的细粉。
6.根据权利要求3或4所述的仙灵骨葆分散片，其特征在于所述药材提取物粉碎至80目～160目的细粉。
7.根据权利要求1或2所述的仙灵骨葆软胶囊，其特征在于所述分散介质包括油性分散介质和水性分散介质的一种或两种以上；所述助悬剂包括能增加分散介质粘度的固体物质，如蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素等的一种或两种以上；所述防腐剂包括甘油、丙二醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸苯酯等的一种或两种以上。
8.根据权利要求6所述仙灵骨葆软胶囊，其特征在于①所述油性分散介质包括天然植物油(如大豆油、花生油)或者是长链和中链的不同饱和度的甘油三酯油类，如油酸山梨醇酯、油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)、椰子油C8/C10甘油单酯或双酯、椰子油C8/C10丙二醇酯、椰子油甘油三酯、纯化乙酰化的单甘油酯、油酸甘油酯、亚油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、纯化向日葵油单甘油酯等的一种或两种以上，最佳使用椰子油；②、所述的水性分散介质包括聚乙二醇400、聚乙二醇500、聚乙二醇600、异丙醇、甘油、丙二醇及水等的一种或两种以上。
9.根据权利要求3或4所述的仙灵骨葆分散片，其特征在于所述崩解剂包括交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲纤维素钠等的一种或两种以上，最佳使用低取代羟丙基纤维素∶交联聚乙烯吡咯烷酮(1∶3)的混合物；其所述的粘合剂包括40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮的醇溶液等的一种或两种以上；其所述的润滑剂包括硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉等的一种或两种以上。
10.如权利要求书1或2或3或4所述的药材提取物用于制备治疗老年痴呆症的仙灵骨葆制剂的用途。
全文摘要
一种中药复方提取物，其成分中包括淫羊藿、续断、丹参、知母、补骨脂、地黄，其特征在于所用药材配比为淫羊藿1167、续断167、丹参83、知母83、补骨脂83、地黄83；上述组份的药材提取物配合采用适当种类的药学上所称的辅料或基质制成仙灵骨葆软胶囊、分散片、包衣分散片，如与分散介质、助悬剂、防腐剂制成软胶囊，或与填充剂、崩解剂、润湿剂、润滑剂制成分散片。仙灵骨葆软胶囊、分散片大大提高了生物利用度及药效，应用于妇女更年期的骨质疏松症取得了确切的药效学试验支持，并对老年痴呆症有治疗作用。
文档编号A61P19/10GK1634293SQ20041005160
公开日2005年7月6日 申请日期2004年9月24日 优先权日2004年9月24日
发明者叶耀良, 廖志钟 申请人:叶耀良
技术领域：
本发明涉及中药复方制剂—仙灵骨葆新制剂及其制备方法和用途。
背景技术：
仙灵骨葆用于治疗肝肾不足、瘀血阻络所致骨质疏松症，具有滋补肝肾，活血通络，强筋壮骨的作用，但目前只开发出胶囊剂，由于中药浸膏易于吸潮，对胶囊包装要求严格，药品容易吸潮，有效期短。原制备过程中仅仅生药细粉与药材提取浸膏混合制粒，没有针为提高生物利用度及药效的目的加入有助于人体吸收的任何药用辅料。原胶囊每粒装0.5g，胶囊较大，不便于服用，患者使用的依从性较差。
随着社会人口的老龄化，老年性痴呆症发病率呈上升趋势，寻找治疗老年性痴呆病(AD)的有效药物已受到各国的高度重视，成为当务之急。在发达国AD已成为继心脏病、癌症和中风之后人类第四位的死因，目前AD患者美国有250-400万人，全球估计有1700-2500万人。就发病机制而言AD似乎是一种多原因引起的、涉及多种病理机制和出现多种病理表现的多因异质性疾病。近年来国内外学者在应用天然药物有效成分治疗老年性痴呆病方面做了大量的基础研究和临床研究，有希望从中开发出治疗老年性痴呆的新药。但尚未取得突破性的成果。对于仙灵骨葆制备治疗老年性痴呆的新药的用途的研究，也基本上是空白。
发明内容
本发明目的在于提供提高了生物利用度及药效的仙灵骨葆新制剂及其制备方法，本发明还涉及该新制剂的用途。
为实现以上目的，本发明在基于传统中药的配方药材提取物中加适量辅料，本发明仙灵骨葆新制剂的组份重量配比为淫羊藿1167g 续断167g丹参83g知母83g 补骨脂83g 地黄83g以上药材可用以下两种工艺步骤制备其提取物工艺一以上六味，续断、丹参、补骨脂粉碎成细粉，其余淫羊藿等三味加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.35～1.38(30℃)的稠膏，加入上述药材细粉，混匀，干燥，粉碎至80～200目，即为制备分散片、软胶囊的药材提取物。
工艺二以上六味，续断、丹参、补骨脂粉碎成20目～40目的粗粉，用6～12倍量的45～65％乙醇渗漉，收集渗漉液，回收乙醇至无醇味，得稠膏，渗漉药渣与淫羊藿等三味加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.35～1.38(30℃)的稠膏，与上述渗漉稠膏互相混匀，即为制备分散片、软胶囊的药材提取物，或干燥后粉碎至80～200目，亦为制备分散片、软胶囊的药材提取物。
上述药材提取物采用适当种类的药学上所称的辅料或基质分别制成软胶囊、分散片。
如与填充剂(80～520g)、崩解剂(8～48g)、润滑剂(1～3g)等制成分散片；或与分散介质(60～440g)、助悬剂(3～40g)、防腐剂(0.1～3g)制成软胶囊。
所述分散片的填充剂可选择一般市售片剂的填充辅料如淀粉、预焦化淀粉、微晶纤维素、乳糖等，以选择预焦化淀粉配比乳糖更为适合本发明分散片的分散效果，预焦化淀粉乳糖按30∶22比例配合使用，崩解效果最好；所述分散片崩解剂包括交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲纤维素钠一种或几种；最佳使用低取代羟丙基纤维素交联聚乙烯吡咯烷酮(1∶3)的混合物；所述分散片润滑剂包括硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉等。
所述软胶囊分散介质包括油性分散介质与水性分散介质；
①所述油性分散介质包括天然植物油(如大豆油、花生油)或者是长链和中链的不同程度饱和度的甘油三酯油类，如油酸山梨醇酯、油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)、椰子油C8/C10甘油单酯或双酯、椰子油C8/C10丙二醇酯、椰子油甘油三酯、纯化乙酰化的单甘油酯、油酸甘油酯、亚油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、纯化向日葵油单甘油酯，最佳使用椰子油；②、所述的水性分散介质包括聚乙二醇400、聚乙二醇500、聚乙二醇600、异丙醇、甘油、丙二醇及水的一种或几种。
所述软胶囊助悬剂包括能增加分散介质粘度的固体物质，如蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素等；所述软胶囊防腐剂包括甘油、丙二醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸苯酯中的一种或几种。
制剂的制备工艺如下制备分散片取药材提取物，加入填充剂及部分内加的崩解剂混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加入其余的外加崩解剂和润滑剂、混合均匀压片，即得分散片。崩解剂的加入，采用制粒前后分别加入方式，崩解效果较好，但是制粒前加入的量，即内加崩解剂的量不应超过崩解剂总量的50％，不应小于崩解剂总量的10％。
该分散片可再经包衣制成包衣分散片。
该包衣液由于使用特殊的水性包衣材料，使得分散片在包薄膜衣后，仍能满足三分钟内崩解的要求。
包衣液由聚合物成膜材料、增塑剂和溶剂等组成，还可以加入表面活性剂作为消泡剂、着色剂等，或选择市售成品包衣液进行配合使用。
一种较佳的适合仙灵骨葆薄膜包衣处方为6％羟丙甲纤维素(HPMC)(50％)乙醇溶液 1650g滑石粉60g二氧化钛 25g聚山梨酯8020g丙二醇20g其中薄膜包衣液处方中各组分的作用
①羟丙甲纤维素为薄膜衣成膜材料②乙醇为溶媒③滑石粉为隐蔽剂④二氧化钛为隐蔽剂⑤聚山梨酯80为增塑剂⑥丙二醇为增塑剂制备软胶囊取药材提取物，取助悬剂(3～40份)溶于部分的分散介质50～340份，预热至60～65℃备用；取处方份额的防腐剂(0.1～3份)加入上述份额余下的10～100份分散介质中，搅拌均匀，并与上述分散介质混合至37℃，加入药材提取物，混合均匀，研磨均质，即得软胶囊内容物，压制软胶囊。
通过以上技术制备的仙灵骨葆新制剂，具有原剂型所没有的突出优点，详细说明如下软胶囊软胶囊介绍也称软胶丸剂，它是将油类或对明胶物无溶解作用的非水溶性的液体或混悬液等封闭与胶囊壳中而成的一种制剂。软胶囊是继片剂，针剂之后发展起来的一种新剂型，其外壳是用明胶压制而成，囊壳内包液状药液。其特点是比针剂起效慢，但又比片剂，胶囊，颗粒剂起效快。比口服液携带方便。由于本发明软胶囊液处方的优化，其内容物可在人体内一定程度自乳化，增加吸收面积，从而生物利用度高。减少了患者的服用量，使得患者使用该药时，依从性更高。但由于软胶囊剂制备工艺复杂，对制剂成型工艺有较高要求，需要筛选恰当的辅料种类、配比，才有可能制成质量稳定的成品软胶囊。本发明给出了仙灵骨葆软胶囊的确切制备方法。辅料中的卵磷脂，作为药用辅料，它可以增加药物在胃肠道的乳化分散，有利于吸收，同时又有多项生理功能，如1.健脑益智卵磷脂被小肠吸收后，能水解出胆碱来，随着血液进入大脑中，与醋酸结合转化为乙酰胆碱，也就是记忆素。它是一种神经传导物质，其含量越高，传递住处的速度越快，记忆力就越强；2.卵磷脂具有乳化分解油脂的作用，可增进血液循环、改善血清质，清除过氧化物，使血液中的胆固醇及中性脂肪含量降低，减少脂肪在血管内壁的滞留时间。促进粥样硬化斑的消散，防止由胆固醇引起的血管内膜操作，卵磷脂对高血脂和高胆固醇有显著的功效，可预防和治疗动脉硬化；3.补充卵磷脂可提高脑细胞中乙酰胆碱的含量，活化和再生脑细胞，从而恢复和改善大脑的功能。尤其是其健脑益智功能与本发明药物功能具有协同作用，因而具有突出的实质性效果。
分散片是一种固体化的液体给药剂型，在常温下3分钟内完全崩解，药物有效成分溶出迅速。可固体状态服用，也可液体状态服用，方便患者。中药分散片的研制，需要克服提取浸膏吸潮影响崩解的难点，本发明通过筛选辅料，从而达到成品质量稳定，崩解迅速的特点。本发明的分散片剂可以固体服用，也可液体服用，吸收迅速。通过本发明提供的新的药物提取工艺二，药物有效成分进一步富集，使得成品制剂中不含生药原粉，成品卫生学质量更有保证。
同时，经过对照实验说明仙灵骨葆新制剂对治疗骨质疏松症方面与原剂型相比较有突出的效果。
此外，经过慢性铝中毒老年性痴呆动物模型实验研究结果说明仙灵骨葆新制剂对防治老年性痴呆(AD)有确切的作用。
有关实验研究的情况详细说明如下本发明的效果之一仙灵骨葆新制剂对治疗骨质疏松症方面与原剂型的比较试验为客观评价仙灵骨葆治疗骨质疏松临床疗效及安全性，将仙灵骨葆新制剂软胶囊、分散片与原剂型对比临床比较，病理均来自2003年以来内科门诊病例，采取随机分组，对照的试验方法，仙灵骨葆分散片组93例(男33例，女60例)、仙灵骨葆软胶囊组92例(男30例，女62例)、仙灵骨葆胶囊组72例(男23例，女49例)。对该药治疗骨质疏松症临床疗效进行观察。
1、病例的选择年龄为50岁以上，原发性的骨质疏松症。具有腰酸背痛或关节疼痛症状者具备双能x一骨密度测定报告，而且腰部或髋部的其中一个部位的骨密度必须低于骨峰值的1个或2个标推差以上者。
2、一般资料2.1性别分布表1病例性别分布男性 女性组别 总例数例数％ 例数％分散片组 9333 35.48 60 64.51软胶囊组 92 30 32.60 62 67.39胶囊组72 23 31.94 49 68.05与胶囊组比较，经t检验P＞0.05，比较无显著性差异，具有可比性。
2.2年龄分布见表2。
表2病例年龄分布50~59岁 60~69岁70岁以上组别 总例数例数％ 例数 ％ 例数 ％分散片组 93 21 22.58 41 44.083133.33软胶囊组 92 24 26.08 38 41.303032.60胶囊组 72 18 25 32 44.442230.55与胶囊组比较，经t检验P＞0.05，比较无显著性差异，具有可比性。
3、观察内容疼痛分静止痛、活动痛、叩击痛3项，其程度分为，严重(3分)，中等(2分)，轻度(1分)，无痛(0分)。
骨密度用双能x线测定腰椎，髋部作治疗前后对照，治疗前后测定必须是同一仪器。治疗前后测定结果见表3。
表3治疗前骨密度程度的分布(例)腰椎L2-4 髋部组别＞1SD ＞2SD ＞2.5SD＞1SD ＞2SD ＞2.5SD分散片组 19 2134 251932
软胶囊组 17 2233 221832胶囊组15 1930 211329与胶囊组比较，经t检验P＞0.05，比较无显著性差异，具有可比性。
毒副反应服药后观察有否胃肠道反应，过敏反应及其他副反应。
4服用方法和疗程仙灵骨葆分散片口服，每日2次，每次3片，3个月为一个疗程。
仙灵骨葆软胶囊口服，每日2次，每次3粒，3个月为一个疗程。
仙灵骨葆胶囊口服，每日2次，每次3粒，3个月为一个疗程。
5疗效评定5.1单项疗效症状疼痛积分减少大于2/3为显效；疼痛积分减少大于1/3为有效；不足1/3为无效。
5.2骨密度 增加＞2％BMD为显效；增加2％-0％为有效；＜0％以下为无效。
5.3总疗效 显效症状明显改善，积分减少大于2/3，或骨密度增加＞2％者；有效症状有所改善，积分减少大于1/3，或骨密度增加2-0％；无效症状元改善，积分减少不足1/3者，或骨密度降低者。
6结果6.1总疗效表4病例疾病疗效比较显效有效无效总有效率组别总例数例数％ 例数 ％ 例数 ％ ％分散片组93 67 72.0420 21.506 6.45 93.55软胶囊组92 66 71.7320 21.736 6.52 93.48胶囊组 72 45 62.5016 22.2211 15.2784.73
与胶囊组比较，经统计学检验，Ridit分析P＜0.05，有显著性差异，治疗组疗效优于对照组。
6.2疼痛效果 三组均有明显的止痛效果，一般在1-2周内有明显止痛效果，1个月左右可以控制或缓解疼痛症状，3个月时观察结果有效率接近100％。
6.3骨密度的变化 从骨密度各部位的增加例数，见表5表5骨密度治疗结果(例)＞2％2-0％ ＜0％分散片组 56 2512软胶囊组 57 2613胶囊组46 14126.4毒副反应 服药初期有少数病患出现大便秘结，经用润肠药后可保持通畅未停药；另有个别病人有口唇干燥反应，但都能坚持服药，一个月后均恢复正常、无须用润肠药。
7小结中药治疗骨质疏松症的文献报告较多，但临床观察中都以改善症状为主，且观察时间较短，一般均在3个月。本报告选用双能x线骨密度作为骨质疏松症治疗效果的客观指标。结果证实仙灵骨葆分散片、仙灵骨葆软胶囊治疗骨质疏松症有效，一方面可以改善和缓解临床症状、另一方面可以提高骨密度，与仙灵骨葆胶囊相比疗效有统计学差异，在提高骨密度方面疗效好于仙灵骨葆胶囊但没有统计学差异。祖国医学认“肾为先天之本，肾衰而百病生”。骨质疏松及骨质疏症等骨科疾病，即为肾衰精亏引起的中老年常见多发病症。按中医“肾主骨”理论辨证，当以补肾壮阳，保养先天而治之。因仙灵骨葆分散片是由黔岭淫羊羹，川续断，补骨脂药组成，具有温肾壮骨，接骨续筋，强身健骨的功能，所以治疗骨质疏松症，能取得一定的效果。
通过以上试验，仙灵骨葆新剂型较原剂型治疗骨质疏松症效果有突出的实质性优势。
二、本发明的效果之二仙灵骨葆新制剂对造模痴呆小鼠的保护作用研究本发明将仙灵骨葆软胶囊、分散片应用于老年痴呆症，又称阿尔茨海默病，取得了确切的药效学试验支持，而这在原剂型条件下未见任何相关的公开信息。
本发明的另一个显著效果是，在造模的老年痴呆大鼠的治疗效果上，显示仙灵骨葆新制剂对老年痴呆有治疗作用。详细说明如下本研究复制了慢性铝中毒老年性痴呆动物模型，进一步通过实验研究仙灵骨葆新制剂防治老年性痴呆的作用，结果说明仙灵骨葆新制剂对防治AD有确切的作用。
1、材料与方法药剂制备按实施例4分别制备仙灵骨葆新制剂的提取物。每提取物g相当于原药材30g。
2、动物昆明种健康雄性小白鼠60只，体重20±2g。随机分成6组正常对照组(10只)，痴呆模型组(10只)，痴呆+仙灵骨葆片剂(10只)，痴呆+扶元补脑冲剂小、中、大剂量治疗组(各10只)。
3、试剂 钙标准测试盒购自南京建成生物工程研究所。
4、痴呆模型复制及药物治疗 除正常对照组外，其余每鼠灌胃ALCl30.2g/kg每天，共饲养90天，以复制慢性铝中毒老年痴呆模型，并同时灌胃使服用相应药物(详见附表1)，正常对照组灌胃等体积生理盐水，90天后，取标本检测进行组间对照。
5、标本制备及指标检测 脑系数 小鼠断头处死，速取脑桥基底部上缘水平以上全脑，立即取脑用冷生理盐水冲洗，称重。按脑湿重/体重×100％计算脑系数。
6、脑组织钙含量的测定 测试时取小鼠全脑(除去小脑)称重，用0.9％冰冷生理盐水制成10％匀浆3000r/分钟，离心，10分钟，取上清用化学比色法测定Na-K-ATP酶、Mg-ATP酶活性及MDA的含量，测定方法按试剂盒说明程序进行。
7、数据统计 数据统计应用sPSS10.0软件计算，各组数据以均数i标准差(x±s)表示，组间均数比较采用单因素方差分析检验。
试验结果1、仙灵骨葆对小鼠脑系数的影响表1各组小鼠脑系数的比较，均数±标准差组别 动物数(只)剂量(g/kg天) 脑系数正常对照组10等量生理盐水 0.618±0.058痴呆模型组10等量生理盐水 0.496±0.046仙灵骨葆胶囊组1012 0.507±0.052仙灵骨葆软胶囊组 1012 0.545±0.055仙灵骨葆分散片组 1012 0.547±0.061模型组与正常组比较，差异显著(P＜0.05)，新制剂较原胶囊在影响痴呆小鼠脑系数方面，优势较为显著。
2、各组小鼠大脑Ca2+含量的影响表2各组小鼠大脑Ca2+含量的影响组别动物数(只)剂量(g/kg天) Ca2+(mol/g)正常对照组 10等量生理盐水 0.084±0.018痴呆模型组 10等量生理盐水 0.132±0.026仙灵骨葆胶囊组 1012 0.128±0.052仙灵骨葆软胶囊组1012 0.091±0.055
仙灵骨葆分散片组 10 12 0.103±0.061结论AD的病因及发病机制至今尚未完全明确，铝中毒、钙代谢紊乱以及免疫损伤等是近年来比较公认的学说。已有大量研究表明铝具有明显的神经毒性作用，对AD的发生发展有着直接的关系，给动物口服或注射三氯化铝可使动物学习记忆能力下降、胆碱能神经系统功能下降，给兔子脑内注射铝可产生神经纤维缠结及不动学习障碍等AD的一系列特征性表现，因而本发明选用了三氯化铝进行复制老年性痴呆模型观察新仙灵骨葆制剂防治AD的作用机制。
一般认为，脑组织由于富含脂质，耗氧量大，抗氧化酶活性相对较低，易遭受自由基损伤，使神经元结构与功能受损，激活兴奋性氨基酸受体门控的Ca2+通道，使大量Ca2+内流而失衡，胞内Ca2+超载可使Ca2+依赖性蛋白酶活性异常增高，促使蛋白质分解，线粒体结构受损，呼吸链复合物酶活性下降，能量代谢障碍，低水平ATP可引起APP代谢异常，促进APP裂解为Aβ，使Aβ沉积增加，出现老年斑。而氧自由基增加及Ca2+超载又易引起tau蛋白异常磷酸化，出现神经纤维缠结，最后导致神经细胞功能退化甚至死亡。
本发明的研究显示，模型组小鼠脑组织Ca2+的含量较正常对照组升高，而经仙灵骨葆新制剂剂治疗后，小鼠脑组织的Ca2+含量较模型组明显降低，提示本制剂可明显调节细胞转运功能，从而抑制“钙超载”，防止神经元死亡，这可能是本药防治AD的作用机理之一。
有研究证实，老年痴呆脑重平均比正常减少7～10％(90～100g)，神经细胞减少更为显著，大脑萎缩，脑重量减轻，资料报道指出，老年痴呆引起脑体积缩小(包括脑组织容量减少，脑室扩大，脑回增宽)。本研究结果显示，铝中毒模型小鼠脑重量较正常对照组明显降低，支持了上述观点，也与文献报道铝的神经毒性作用导致神经细胞变性死亡、细胞数量减少，并引起脑重量减轻、学习减退的结果类似。
经仙灵骨葆新制剂治疗后，拟痴呆小鼠脑重量增加，钙离子浓度显著下降，表明仙灵骨葆新制剂具有明显拮抗铝的神经毒性作用，抑制脑重量减轻、大脑萎缩的发生。而原胶囊剂型的药理作用从脑系数、钙离子浓度评价，治疗效果不显著。因此，仙灵骨葆新制剂较原剂型有突出实质性特点。
具体实施例方式下面通过实施例来进一步说明本发明的内容按以下药材组份重量配比，采用实施例1-6的方式制备药材提取物淫羊藿1167g 续断167g 丹参83g知母83g 补骨脂83g 地黄83g实施例1药材提取物的制备续断、丹参、补骨脂粉碎成80目细粉，其余淫羊藿等三味加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.35(30℃)的稠膏，加入上述药材细粉，混匀；干燥，粉碎至80目的细粉，即得制备分散片或软胶囊的药材提取物。
实施例2药材提取物的制备续断、丹参、补骨脂粉碎成160目细粉，其余淫羊藿等三味加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.38(30℃)的稠膏，加入上述药材细粉，混匀；干燥，粉碎至160目的细粉，即得制备分散片或软胶囊的药材提取物。
实施例3药材提取物的制备续断、丹参、补骨脂粉碎成120目细粉，其余淫羊藿等三味加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.36(30℃)的稠膏，加入上述药材细粉，混匀；干燥，粉碎至120目的细粉，即得制备分散片或软胶囊的药材提取物。
实施例4药材提取物的制备取续断、丹参、补骨脂用6倍量的45％乙醇回流提取1.0小时，回收乙醇，减压浓缩得醇提干浸膏，将续断、丹参、补骨脂药渣与处方量的淫羊藿、地黄、知母加水8倍量煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25℃时相对密度为1.05的稠膏，加入醇提浸膏，干燥，粉碎至80目的细粉，即得制备软胶囊、分散片的药材提取物。
实施例5药材提取物的制备取续断、丹参、补骨脂用12倍量的95％乙醇回流提取2.5小时，回收乙醇，减压浓缩得醇提干浸膏，将续断、丹参、补骨脂药渣与处方量的淫羊藿、地黄、知母加水16倍量煎煮3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25℃时相对密度为1.35的稠膏，加入醇提浸膏，干燥，粉碎至160目的细粉，即得制备软胶囊、分散片的药材提取物。
实施例6药材提取物的制备取续断、丹参、补骨脂用10倍量的75％乙醇回流提取2.0小时，回收乙醇，减压浓缩得醇提干浸膏，将续断、丹参、补骨脂药渣与处方量的淫羊藿、地黄、知母加水12倍量煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25℃时相对密度为1.30的稠膏，加入醇提浸膏，干燥，粉碎至160目的细粉，即得制备软胶囊、分散片的药材提取物。
实施例7仙灵骨葆软胶囊的制备辅料组份重量配比蜂蜡 3g；橄榄油60g；丙二醇0.1g；大豆卵磷脂0.05g。
步骤一按实施例1至6中任意方法制备药材提取物步骤二取一个处方量1666g药材所制得的药材提取物，取助悬剂蜂蜡溶于部分的分散介质橄榄油30g，预热至60～65℃备用；取处方份额的防腐剂丙二醇加入上述份额余下的分散介质中，搅拌均匀，并与上述分散介质混合至37℃，加入药材提取物，混合均匀，研磨均质，即得软胶囊内容物，制成软胶囊。
制备说明蜂蜡为助悬剂，其软胶囊中乳化剂大豆卵磷脂是乳化剂。
橄榄油为油相分散介质还可为天然植物油(如大豆油、花生油)或者是长链和中链的不同程度饱和度的甘油三酯油类，如油酸山梨醇酯、油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)、椰子油C8/C10甘油单酯或双酯、椰子油C8/C10丙二醇酯、椰子油甘油三酯、纯化乙酰化的单甘油酯(Myvacet oil)、油酸甘油酯、亚油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、纯化向日葵油单甘油酯。
防腐剂为丙二醇，压制制备软胶囊的囊材，系用明胶与甘油、蒸馏水等溶解制成厚薄均匀的胶片。适合本制剂的囊材处方可以是明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶糖浆∶蒸馏水＝1∶0.23∶0.74∶0.12∶1.41。
实施例8仙灵骨葆软胶囊的制备辅料组份重量配比聚乙二醇400 200g甘油 7g水 25ml对羟基苯甲酸甲酯 2g吐温80 0.5g蜂蜡 20g步骤一按实施例1至6中任意方法制备药材提取物步骤二取一个处方量1666g药材所制得的药材提取物，取助悬剂蜂蜡20g溶于部分的分散介质聚乙二醇120g，预热至60～65℃备用；取处方份额的防腐剂对羟基苯甲酸甲酯2g加入上述份额余下的80g分散介质聚乙二醇、甘油、水中，搅拌均匀，并与上述分散介质混合至37℃，加入药材提取物，混合均匀，研磨均质，即得软胶囊内容物，制成软胶囊。
分散介质为聚乙二醇400、水、甘油；防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯；表面活性剂为吐温80。防腐剂也可以选用甘油、丙二醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸苯酯中的一种或几种。
压制制备软胶囊的囊材，系用明胶与甘油、蒸馏水等溶解制成厚薄均匀的胶片。适合本制剂的囊材处方可以是明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶糖浆∶蒸馏水＝1∶0.23∶0.74∶0.12∶1.41。
实施例9仙灵骨葆软胶囊的制备辅料组份重量配比聚乙二醇400 400g甘油 15g水 25ml吐温80 0.5g蜂蜡 40g对羟基苯甲酸甲酯 3g步骤一按实施例1至6中任意方法制备药材提取物步骤二取一个处方量1666g药材所制得的药材提取物，取助悬剂蜂蜡40g溶于部分的分散介质300g，预热至60～65℃备用；取处方份额的防腐剂对羟基苯甲酸甲酯3g加入上述份额余下的100g分散介质聚乙二醇、水、甘油中，搅拌均匀，并与上述分散介质混合至37℃，加入药材提取物，混合均匀，研磨均质，即得软胶囊内容物，制成软胶囊。
压制制备软胶囊的囊材，系用明胶与甘油、蒸馏水等溶解制成厚薄均匀的胶片。适合本制剂的囊材处方可以是明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶糖浆∶蒸馏水＝1∶0.23∶0.74∶0.12∶1.41。
实施例10仙灵骨葆分散片的制备辅料组份重量配比填充剂预胶化淀粉60g和乳糖20g组成；崩解剂 交联聚乙烯吡咯烷酮 8g；润滑剂为硬脂酸镁 1g；矫味剂为木糖醇 0.5g；聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液 50ml，步骤1按实施例1至6中任意方法制备药材提取物步骤2取一个处方量1666g药材所制得的药材提取物，加入填充剂及部分内加的崩解剂3～5g混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加入其余的外加崩解剂和润滑剂1g、混合均匀压片，即得分散片。
制备说明交联聚乙烯吡咯烷酮为分散片中的崩解剂，除交联聚乙烯吡咯烷酮还可以是羧甲基淀粉钠或低取代羟丙基纤维素或交联羧甲纤维素钠。
崩解剂的加入，采用制粒前后分别加入方式，崩解效果较好，但是制粒前加入的量，即内加崩解剂的量不应超过崩解剂总量的50％，不应小于崩解剂总量的10％。
聚乙烯吡咯烷酮的稀醇溶液为分散片中的润湿剂。其分散片中的润湿剂还可以是40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液，最佳使用含2～4％聚乙烯吡咯烷酮的52％乙醇溶液，即2～4g聚乙烯吡咯烷酮溶于100ml含乙醇52％的乙醇水溶液中。
醇溶液或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮的醇溶液。
上述分散片中的润滑剂硬脂酸镁，还可以是微粉硅胶或滑石粉。
上述分散片中的矫味剂木糖醇还可以是阿巴丝甜或甘露醇或其他药用矫味剂。
实施例11仙灵骨葆分散片的制备辅料组份重量配比填充剂预胶化淀粉200和乳糖140；崩解剂 交联聚乙烯吡咯烷酮24g；润滑剂硬脂酸镁 2g；矫味剂为木糖醇3g；聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液70ml，步骤一按实施例1至6中任意方法制备药材提取物步骤二取一个处方量1666g药材所制得的上述药材提取物，加入填充剂及部分内加的崩解剂3～12g份混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加入其余的外加崩解剂份和润滑剂2g、混合均匀压片，即得分散片。
制备说明
交联聚乙烯吡咯烷酮为分散片中的崩解剂，除交联聚乙烯吡咯烷酮还可以是羧甲基淀粉钠或低取代羟丙基纤维素或交联羧甲纤维素钠，最佳为羧甲基淀粉钠低取代羟丙基纤维素(1∶3)的混合物。
崩解剂的加入，采用制粒前后分别加入方式，崩解效果较好，但是制粒前加入的量，即内加崩解剂的量不应超过崩解剂总量的50％，不应小于崩解剂总量的10％。
聚乙烯吡咯烷酮的稀醇溶液为分散片中的润湿剂。其分散片中的润湿剂还可以是40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液，，最佳使用含2～4％聚乙烯吡咯烷酮的52％乙醇溶液。
上述分散片中的润滑剂硬脂酸镁，还可以是微粉硅胶或滑石粉。
上述分散片中的矫味剂木糖醇还可以是阿巴丝甜或甘露醇或其他药用矫味剂。
实施例12仙灵骨葆分散片的制备辅料组份重量配比填充剂预胶化淀粉300和乳糖220；崩解剂 交联聚乙烯吡咯烷酮 48g；润滑剂硬脂酸镁 3g；矫味剂为木糖醇 3g；聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液 90ml，步骤一按实施例1至6中任意方法制备药材提取物步骤二取一个处方量1666g药材所制得的上述药材提取物，加入填充剂及部分内加的崩解剂5～24g混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加入其余的外加崩解剂24～43g和润滑剂3g、混合均匀压片，即得分散片。
制备说明交联聚乙烯吡咯烷酮为分散片中的崩解剂，除交联聚乙烯吡咯烷酮还可以是羧甲基淀粉钠或低取代羟丙基纤维素或交联羧甲纤维素钠，最佳为羧甲基淀粉钠低取代羟丙基纤维素(1∶3)的混合物。
崩解剂的加入，采用制粒前后分别加入方式，崩解效果较好，但是制粒前加入的量，即内加崩解剂的量不应超过崩解剂总量的50％，不应小于崩解剂总量的10％。
填充剂可选择一般市售片剂的填充辅料如淀粉、预焦化淀粉、微晶纤维素、乳糖等，以选择预焦化淀粉配比乳糖更为适合本发明分散片的分散效果，预焦化淀粉乳糖按30∶22比例配合使用，崩解效果最好。
聚乙烯吡咯烷酮的稀醇溶液为分散片中的润湿剂。其分散片中的润湿剂还可以是40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液，，最佳使用含2～4％聚乙烯吡咯烷酮的52％乙醇溶液。
上述分散片中的润滑剂硬脂酸镁，还可以是微粉硅胶或滑石粉。
上述分散片中的矫味剂木糖醇还可以是阿巴丝甜或甘露醇或其他药用矫味剂。
该分散片再包衣工艺制成薄膜包衣分散片；包衣液由聚合物成膜材料、增塑剂和溶剂等组成，还可以加入表面活性剂作为消泡剂、着色剂等，或选择市售成品包衣液。
权利要求
1.一种仙灵骨葆软胶囊，其成分中包括淫羊藿、续断、丹参、知母、补骨脂、地黄，其特征在于(1)所用药材配比为淫羊藿1167、续断167、丹参83、知母83、补骨脂83、地黄83；(2)经以下工艺制成药材提取物以上六味，续断、丹参、补骨脂粉碎成细粉，其余淫羊藿等三味加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.35～1.38(30℃)的稠膏，加入上述药材细粉，混匀，干燥，粉碎；即得制备分散片或软胶囊的提取物；(3)上述组份的药材提取物与分散介质、助悬剂、防腐剂制成软胶囊。
2.如权利要求1所述的仙灵骨葆软胶囊，其特征在于步骤(2)中的药材提取物经以下工艺制备取续断、丹参、补骨脂用6～12倍量的45％～95％乙醇回流提取1.0～2.5小时，回收乙醇，减压浓缩得醇提浸膏，将续断、丹参、补骨脂药渣与处方量的淫羊藿、地黄、知母加水8～16倍量煎煮2～3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25℃时相对密度为1.05～1.35的稠膏，加入醇提浸膏，干燥，粉碎，即得药材提取物。
3.一种仙灵骨葆分散片，其成分中包括淫羊藿、续断、丹参、知母、补骨脂、地黄，其特征在于(1)所用药材配比为淫羊藿1167、续断167、丹参83、知母83、补骨脂83、地黄83；(2)经以下工艺制成药材提取物以上六味，续断、丹参、补骨脂粉碎成细粉，其余淫羊藿等三味加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.35～1.38(30℃)的稠膏，加入上述药材细粉，混匀，干燥，粉碎；即得制备分散片或软胶囊的提取物；(3)上述组份的药材提取物与填充剂、崩解剂、润湿剂、润滑剂制成分散片，或再经包衣制成包衣分散片。
4.如权利要求3所述的仙灵骨葆分散片，其特征在于步骤(2)中的药材提取物经以下工艺制备取续断、丹参、补骨脂用6～12倍量的45％～95％乙醇回流提取1.0～2.5小时，回收乙醇，减压浓缩得醇提浸膏，将续断、丹参、补骨脂药渣与处方量的淫羊藿、地黄、知母加水8～16倍量煎煮2～3次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25℃时相对密度为1.05～1.35的稠膏，加入醇提浸膏，干燥，粉碎，即得药材提取物。
5.根据权利要求1或2所述的仙灵骨葆软胶囊，其特征在于所述药材提取物粉碎至80目～160目的细粉。
6.根据权利要求3或4所述的仙灵骨葆分散片，其特征在于所述药材提取物粉碎至80目～160目的细粉。
7.根据权利要求1或2所述的仙灵骨葆软胶囊，其特征在于所述分散介质包括油性分散介质和水性分散介质的一种或两种以上；所述助悬剂包括能增加分散介质粘度的固体物质，如蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素等的一种或两种以上；所述防腐剂包括甘油、丙二醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸苯酯等的一种或两种以上。
8.根据权利要求6所述仙灵骨葆软胶囊，其特征在于①所述油性分散介质包括天然植物油(如大豆油、花生油)或者是长链和中链的不同饱和度的甘油三酯油类，如油酸山梨醇酯、油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)、椰子油C8/C10甘油单酯或双酯、椰子油C8/C10丙二醇酯、椰子油甘油三酯、纯化乙酰化的单甘油酯、油酸甘油酯、亚油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、纯化向日葵油单甘油酯等的一种或两种以上，最佳使用椰子油；②、所述的水性分散介质包括聚乙二醇400、聚乙二醇500、聚乙二醇600、异丙醇、甘油、丙二醇及水等的一种或两种以上。
9.根据权利要求3或4所述的仙灵骨葆分散片，其特征在于所述崩解剂包括交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲纤维素钠等的一种或两种以上，最佳使用低取代羟丙基纤维素∶交联聚乙烯吡咯烷酮(1∶3)的混合物；其所述的粘合剂包括40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮的醇溶液等的一种或两种以上；其所述的润滑剂包括硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉等的一种或两种以上。
10.如权利要求书1或2或3或4所述的药材提取物用于制备治疗老年痴呆症的仙灵骨葆制剂的用途。
全文摘要
一种中药复方提取物，其成分中包括淫羊藿、续断、丹参、知母、补骨脂、地黄，其特征在于所用药材配比为淫羊藿1167、续断167、丹参83、知母83、补骨脂83、地黄83；上述组份的药材提取物配合采用适当种类的药学上所称的辅料或基质制成仙灵骨葆软胶囊、分散片、包衣分散片，如与分散介质、助悬剂、防腐剂制成软胶囊，或与填充剂、崩解剂、润湿剂、润滑剂制成分散片。仙灵骨葆软胶囊、分散片大大提高了生物利用度及药效，应用于妇女更年期的骨质疏松症取得了确切的药效学试验支持，并对老年痴呆症有治疗作用。
文档编号A61P19/10GK1634293SQ20041005160
公开日2005年7月6日 申请日期2004年9月24日 优先权日2004年9月24日
发明者叶耀良, 廖志钟 申请人:叶耀良
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