一种无醋酸的碳酸氢盐血液透析剂的制作方法
专利名称：一种无醋酸的碳酸氢盐血液透析剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及血液净化治疗中的血液透析剂，具体地说是包括固体与液体剂型的碳酸氢盐血液透析剂。
背景技术：
目前普遍使用的碳酸氢盐血液透析制剂分A、B二种组分，A组分主要由氯化钠(NaCl)、氯化钾(KCl)、氯化钙(CaCl2)、氯化镁(MgCl2)、醋酸(HAc)组成，B组分由碳酸氢钠(NaHCO3)或再加氯化钠(NaCl)组成。使用前，固体制剂需用纯化水按规定溶解成溶液(浓缩液)；液体制剂则可直接供血液透析使用。使用时，由血液透析机按比例分别吸取A液、B液和水，在机内自动混合配成透析液，再对病人进行血液透析。
由于碳酸氢盐透析液中同时含有HCO3-与Ca2+、Mg2+等离子，需调整适当的pH值，防止Ca2+、Mg2+沉淀，同时要适应人体生理对pH值的要求，故常需加用3～7mmol/L的醋酸，其中Ac-经过人体肝脏代谢后会变为HCO3-。但代谢需一段时间(通常为3～4小时)，期间有的病人出现恶心、呕吐、头痛、抽搐、低血压等症状，即“醋酸不耐受”现象。同时醋酸盐及中间代谢产物还可导致慢性代谢性酸中毒、透析后高磷血症、促进炎症因子产生、腹膜纤维化等。因而各国学者都在对血透产品进行不断改进，使之日臻完善。
国外文献资料曾有报道醋酸的替代品①高浓度CO2气体注入透析液中；②用高Cl-来清除细胞内的磷离子；③L-乳酸；④甘氨酰甘氨酸等，但或因价格昂贵、设备复杂，或因性能不稳定、副作用强而未能广泛应用于临床。
临床证明甘氨酰甘氨酸能明显阻止Ca2+、Mg2+沉淀的产生。甘氨酰甘氨酸是由二个甘氨酸分子缩合而成的，进入体内后迅速被酶降解成甘氨酸，而甘氨酸具有保护肾脏管状细胞和残余肾功能的作用。由于甘氨酰甘氨酸价格昂贵，因而制约了其在临床上的广泛使用。
发明内容
本发明的目的是提供一种无醋酸的碳酸氢盐血液透析剂，它能调节透析液的pH值，防止Ca2+、Mg2+沉淀，克服醋酸所造成的不良影响，保护患者正常细胞和残余肾功能，适应人体生理需要、无副作用，价格低廉。
本发明的技术解决方案是，这种血液透析剂由A和B组分组成，其组成为(W/W)A组分氯化钠(NaCl) 77～94％氯化钾(KCl) 0～4％氯化钙(CaCl2) 2～6％氯化镁(MgCl2) 1～3％甘氨酸盐酸盐 3～10％B组分碳酸氢钠(NaHCO3)65～100％氯化钠(NaCl) 0～35％上述组合物中氯化钙、氯化镁是含结晶水的化合物，也可以是不含结晶水的，如无水氯化钙、氯化镁，其用量应按上述含水物折合无水物计算。
固体制剂一个包装每种原料可单独称量后混合，也可两种或多种原料按比例混合均匀后分装；液体制剂每罐每种原料单独称量后用纯化水一起溶解至规定体积成A、B液。
固体制剂A组分用纯化水溶解成一定体积的A液，B组分用纯化水溶解成一定体积的B液；液体制剂则可直接供给相应的透析机使用。血液透析机按比例分别吸取A液、B液，用纯化水稀释成透析液，再与病人的血液进行交换。最终的离子浓度(mmol/L)为Na+133～145 K+0～3.5 Ca2+1.3～1.9 Mg2+0.3～1.0Cl-105.0～120.0 HCO3-25～45 NH2CH2COOH·HCl2～5
用甘氨酸盐酸盐取代醋酸制备的碳酸氢盐血液透析剂对6例患者进行了试用，主要观察临床症状，进行透析前后血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、电解质、血酸碱、血气分析的测定。结果如下表1透析前后生化参数的比较(X±SD)项目 透析前 透析后BUN(mmol/L)25.40±7.208.90±3.10**Cr(μmol/L)857.20±43.50 376.5±38.9**Na+(mmol/L) 139.30±0.96 138.10±0.67K+(mmol/L)4.75±0.20 3.58±0.10Ca2+(mmol/L) 2.08±0.28 2.71±0.22Cl-(mmol/L) 103.80±1.12 104.80±0.78P(mmol/L) 1.65±0.53 1.08±0.37**表2透析前后血气分析比较项目 透析前 透析后pH7.35±0.01 7.40±0.01PaCO2(KPa) 5.01±0.71 4.60±0.16PaO2(KPa)12.58±1.3212.61±1.76HCO3-(mmol/L) 17.22±2.3527.07±0.78**BE(mmol/L)-5.11±2.423.87±0.84****P＜0.01结果表明，采用本品进行血液透析，血中尿素氮、肌酐、P、HCO3-、BE都有显著差异，而血氧分压、血二氧化碳分压均能保持稳定，心血管功能稳定，能达到血液透析清除有害物质的效果，未见不良反应发生。
本发明的血液透析剂中的甘氨酸盐酸盐的价格只及甘氨酰甘氨酸的十分之一，而甘氨酸盐酸盐是以氢键连接甘氨酸与盐酸的，溶于水后便成为甘氨酸与盐酸。
本发明的优点是能调节透析液的pH值，防止Ca2+、Mg2+沉淀，克服醋酸所造成的不良影响，保护患者正常细胞和残余肾功能，适应人体生理需要、无副作用，价格低廉。
具体实施例方式
现按常用机型，配制本发明组分的制剂1.实例1A组分 氯化钠(NaCl) 1610g氯化钾(KCl)41.2g氯化钙(CaCl2·2H2O) 97.0g氯化镁(MgCl2·6H2O) 59.9g甘氨酸盐酸盐(NH2CH2COOH·HCl)197.2gB组分 碳酸氢钠(NaHCO3) 660.1g氯化钠(NaCl) 304.9g按上述配方，制备A、B组分的固体制剂或加水溶解并稀释至10L，制成液体制剂。按1∶1.83∶34的上机比例混合A液、B液与水，最终的各离子浓度(mmol/L)为Na+K+Ca2+Mg2+Cl-Gly HCO3-139.71.51.8 0.8 112.24.8 39.02.实例2A组分 氯化钠(NaCl) 2168.1g氯化钾(KCl)78.3g氯化钙(CaCl2·2H2O) 77.2g氯化镁(MgCl2·6H2O) 24.9g甘氨酸盐酸盐(NH2CH2COOH·HCl)97.6gB组分 碳酸氢钠(NaHCO3) 700g
氯化钠(NaCl) 0按上述配方，制备A、B组分的固体制剂或加水溶解并稀释至10L，制成液体制剂。按1∶1.26∶32.74的上机比例混合A液、B液与水，最终的各离子浓度(mmol/L)为Na+K+Ca2+Mg2+Cl-Gly HCO3-1363.01.5 0.35 115.2 2.5 30.03.实例3A组分 氯化钠(NaCl) 1721.9g氯化钾(KCl) 41.2g氯化钙(CaCl2·2H2O) 81.2g氯化镁(MgCl2·6H2O) 37.5g甘氨酸盐酸盐(NH2CH2COOH·HCl) 123.2gB组分 碳酸氢钠(NaHCO3) 659g氯化钠(NaCl) 282g按上述配方，制备A、B组分的固体制剂或加水溶解并稀释至10L，制成液体制剂。按1∶1.83∶34的上机比例混合A液、B液与水，最终的各离子浓度(mmol/L)为Na+K+Ca2+Mg2+Cl-Gly HCO3-1431.51.5 0.5 112.53.0 39.0取实施例3的配方进行稳定性试验(加速6个月与长期留样12个月)，结果如下
上述结果表明用甘氨酸盐酸盐取代醋酸，稳定性良好。
权利要求
1.一种无醋酸的碳酸氢盐血液透析剂，这种血液透析剂由A和B组分组成，其特征是组成为(W/W)A组分氯化钠 77～94％氯化钾 0～4％氯化钙 2～6％氯化镁 1～3％甘氨酸盐酸盐 3～10％B组分 碳酸氢钠 65～100％氯化钠 0～35％使用时最终的离子浓度(mmol/L)为Na+133～145 K+0～3.5 Ca2+1.3～1.9 Mg2+0.3～1.0Cl-105.0～120.0 HCO3-25～45 NH2CH2COOH·HCl2～全文摘要
本发明涉及一种无醋酸的碳酸氢盐血液透析剂，它公开了这种血液透析剂由A和B组分组成，其A组分为氯化钠77～94％，氯化钾0～4％，氯化钙2～6％，氯化镁1～3％，甘氨酸盐酸盐3～10％；B组分为碳酸氢钠65～100％，氯化钠0～35％。使用时最终的离子浓度(mmol/L)为Na
文档编号A61M1/14GK1634614SQ20041005168
公开日2005年7月6日 申请日期2004年9月30日 优先权日2004年9月30日
发明者黎春, 罗建明, 周卫芬, 司徒少金 申请人:广州明兴制药有限公司
技术领域：
本发明涉及血液净化治疗中的血液透析剂，具体地说是包括固体与液体剂型的碳酸氢盐血液透析剂。
背景技术：
目前普遍使用的碳酸氢盐血液透析制剂分A、B二种组分，A组分主要由氯化钠(NaCl)、氯化钾(KCl)、氯化钙(CaCl2)、氯化镁(MgCl2)、醋酸(HAc)组成，B组分由碳酸氢钠(NaHCO3)或再加氯化钠(NaCl)组成。使用前，固体制剂需用纯化水按规定溶解成溶液(浓缩液)；液体制剂则可直接供血液透析使用。使用时，由血液透析机按比例分别吸取A液、B液和水，在机内自动混合配成透析液，再对病人进行血液透析。
由于碳酸氢盐透析液中同时含有HCO3-与Ca2+、Mg2+等离子，需调整适当的pH值，防止Ca2+、Mg2+沉淀，同时要适应人体生理对pH值的要求，故常需加用3～7mmol/L的醋酸，其中Ac-经过人体肝脏代谢后会变为HCO3-。但代谢需一段时间(通常为3～4小时)，期间有的病人出现恶心、呕吐、头痛、抽搐、低血压等症状，即“醋酸不耐受”现象。同时醋酸盐及中间代谢产物还可导致慢性代谢性酸中毒、透析后高磷血症、促进炎症因子产生、腹膜纤维化等。因而各国学者都在对血透产品进行不断改进，使之日臻完善。
国外文献资料曾有报道醋酸的替代品①高浓度CO2气体注入透析液中；②用高Cl-来清除细胞内的磷离子；③L-乳酸；④甘氨酰甘氨酸等，但或因价格昂贵、设备复杂，或因性能不稳定、副作用强而未能广泛应用于临床。
临床证明甘氨酰甘氨酸能明显阻止Ca2+、Mg2+沉淀的产生。甘氨酰甘氨酸是由二个甘氨酸分子缩合而成的，进入体内后迅速被酶降解成甘氨酸，而甘氨酸具有保护肾脏管状细胞和残余肾功能的作用。由于甘氨酰甘氨酸价格昂贵，因而制约了其在临床上的广泛使用。
发明内容
本发明的目的是提供一种无醋酸的碳酸氢盐血液透析剂，它能调节透析液的pH值，防止Ca2+、Mg2+沉淀，克服醋酸所造成的不良影响，保护患者正常细胞和残余肾功能，适应人体生理需要、无副作用，价格低廉。
本发明的技术解决方案是，这种血液透析剂由A和B组分组成，其组成为(W/W)A组分氯化钠(NaCl) 77～94％氯化钾(KCl) 0～4％氯化钙(CaCl2) 2～6％氯化镁(MgCl2) 1～3％甘氨酸盐酸盐 3～10％B组分碳酸氢钠(NaHCO3)65～100％氯化钠(NaCl) 0～35％上述组合物中氯化钙、氯化镁是含结晶水的化合物，也可以是不含结晶水的，如无水氯化钙、氯化镁，其用量应按上述含水物折合无水物计算。
固体制剂一个包装每种原料可单独称量后混合，也可两种或多种原料按比例混合均匀后分装；液体制剂每罐每种原料单独称量后用纯化水一起溶解至规定体积成A、B液。
固体制剂A组分用纯化水溶解成一定体积的A液，B组分用纯化水溶解成一定体积的B液；液体制剂则可直接供给相应的透析机使用。血液透析机按比例分别吸取A液、B液，用纯化水稀释成透析液，再与病人的血液进行交换。最终的离子浓度(mmol/L)为Na+133～145 K+0～3.5 Ca2+1.3～1.9 Mg2+0.3～1.0Cl-105.0～120.0 HCO3-25～45 NH2CH2COOH·HCl2～5
用甘氨酸盐酸盐取代醋酸制备的碳酸氢盐血液透析剂对6例患者进行了试用，主要观察临床症状，进行透析前后血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、电解质、血酸碱、血气分析的测定。结果如下表1透析前后生化参数的比较(X±SD)项目 透析前 透析后BUN(mmol/L)25.40±7.208.90±3.10**Cr(μmol/L)857.20±43.50 376.5±38.9**Na+(mmol/L) 139.30±0.96 138.10±0.67K+(mmol/L)4.75±0.20 3.58±0.10Ca2+(mmol/L) 2.08±0.28 2.71±0.22Cl-(mmol/L) 103.80±1.12 104.80±0.78P(mmol/L) 1.65±0.53 1.08±0.37**表2透析前后血气分析比较项目 透析前 透析后pH7.35±0.01 7.40±0.01PaCO2(KPa) 5.01±0.71 4.60±0.16PaO2(KPa)12.58±1.3212.61±1.76HCO3-(mmol/L) 17.22±2.3527.07±0.78**BE(mmol/L)-5.11±2.423.87±0.84****P＜0.01结果表明，采用本品进行血液透析，血中尿素氮、肌酐、P、HCO3-、BE都有显著差异，而血氧分压、血二氧化碳分压均能保持稳定，心血管功能稳定，能达到血液透析清除有害物质的效果，未见不良反应发生。
本发明的血液透析剂中的甘氨酸盐酸盐的价格只及甘氨酰甘氨酸的十分之一，而甘氨酸盐酸盐是以氢键连接甘氨酸与盐酸的，溶于水后便成为甘氨酸与盐酸。
本发明的优点是能调节透析液的pH值，防止Ca2+、Mg2+沉淀，克服醋酸所造成的不良影响，保护患者正常细胞和残余肾功能，适应人体生理需要、无副作用，价格低廉。
具体实施例方式
现按常用机型，配制本发明组分的制剂1.实例1A组分 氯化钠(NaCl) 1610g氯化钾(KCl)41.2g氯化钙(CaCl2·2H2O) 97.0g氯化镁(MgCl2·6H2O) 59.9g甘氨酸盐酸盐(NH2CH2COOH·HCl)197.2gB组分 碳酸氢钠(NaHCO3) 660.1g氯化钠(NaCl) 304.9g按上述配方，制备A、B组分的固体制剂或加水溶解并稀释至10L，制成液体制剂。按1∶1.83∶34的上机比例混合A液、B液与水，最终的各离子浓度(mmol/L)为Na+K+Ca2+Mg2+Cl-Gly HCO3-139.71.51.8 0.8 112.24.8 39.02.实例2A组分 氯化钠(NaCl) 2168.1g氯化钾(KCl)78.3g氯化钙(CaCl2·2H2O) 77.2g氯化镁(MgCl2·6H2O) 24.9g甘氨酸盐酸盐(NH2CH2COOH·HCl)97.6gB组分 碳酸氢钠(NaHCO3) 700g
氯化钠(NaCl) 0按上述配方，制备A、B组分的固体制剂或加水溶解并稀释至10L，制成液体制剂。按1∶1.26∶32.74的上机比例混合A液、B液与水，最终的各离子浓度(mmol/L)为Na+K+Ca2+Mg2+Cl-Gly HCO3-1363.01.5 0.35 115.2 2.5 30.03.实例3A组分 氯化钠(NaCl) 1721.9g氯化钾(KCl) 41.2g氯化钙(CaCl2·2H2O) 81.2g氯化镁(MgCl2·6H2O) 37.5g甘氨酸盐酸盐(NH2CH2COOH·HCl) 123.2gB组分 碳酸氢钠(NaHCO3) 659g氯化钠(NaCl) 282g按上述配方，制备A、B组分的固体制剂或加水溶解并稀释至10L，制成液体制剂。按1∶1.83∶34的上机比例混合A液、B液与水，最终的各离子浓度(mmol/L)为Na+K+Ca2+Mg2+Cl-Gly HCO3-1431.51.5 0.5 112.53.0 39.0取实施例3的配方进行稳定性试验(加速6个月与长期留样12个月)，结果如下
上述结果表明用甘氨酸盐酸盐取代醋酸，稳定性良好。
权利要求
1.一种无醋酸的碳酸氢盐血液透析剂，这种血液透析剂由A和B组分组成，其特征是组成为(W/W)A组分氯化钠 77～94％氯化钾 0～4％氯化钙 2～6％氯化镁 1～3％甘氨酸盐酸盐 3～10％B组分 碳酸氢钠 65～100％氯化钠 0～35％使用时最终的离子浓度(mmol/L)为Na+133～145 K+0～3.5 Ca2+1.3～1.9 Mg2+0.3～1.0Cl-105.0～120.0 HCO3-25～45 NH2CH2COOH·HCl2～全文摘要
本发明涉及一种无醋酸的碳酸氢盐血液透析剂，它公开了这种血液透析剂由A和B组分组成，其A组分为氯化钠77～94％，氯化钾0～4％，氯化钙2～6％，氯化镁1～3％，甘氨酸盐酸盐3～10％；B组分为碳酸氢钠65～100％，氯化钠0～35％。使用时最终的离子浓度(mmol/L)为Na
文档编号A61M1/14GK1634614SQ20041005168
公开日2005年7月6日 申请日期2004年9月30日 优先权日2004年9月30日
发明者黎春, 罗建明, 周卫芬, 司徒少金 申请人:广州明兴制药有限公司
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