长效(缓释)阿莫西林胶囊及制备方法
专利名称：长效(缓释)阿莫西林胶囊及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种化学药物阿莫西林(Amoxillin)的制剂，具体长效(缓释)阿莫西林胶囊和制备方法及医药用途。
背景技术：
阿莫西林为青霉素类抗菌素。对肺炎链球菌，溶血性链球菌属。
不产青霉素葡萄球菌，粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌。奇异变形杆菌，沙门菌属流感嗜血杆菌，淋病奈瑟菌等需氧革兰阳性菌的不产β-内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌作用。阿莫西林通过抑制菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速变成球状物而溶解，破裂。
目前，阿莫西林的普通口服制剂有阿莫西林片，阿莫西林胶囊，阿莫西林颗粒剂，阿莫西林咀嚼片，阿莫西林分散片，阿莫西林口含片，以上剂型每日需服用3～4次，给病人带来服用不便。国内有文献报道阿莫西林缓释片，每日口服2次。EP0222914报道阿莫西林复合颗粒剂，其中含有低含量的阿莫西林胃溶微丸和阿莫西林肠溶微丸，但阿莫西林含量低，复合颗粒的体积大，无法制成胶囊，只能制成每袋5克的颗粒(冲剂)，用法为每日口服2次。因用量大，病人服用不方便。
同时，阿莫西林口服后吸收迅速，约75～90％可在胃肠道吸收。食物对阿莫西林的吸收影响不显著。阿莫西林的蛋白结合率为17～20％。阿莫西林消除半衰期短，仅为60分钟左右。因此，每6～8小时需服用一次(即每日要服用3～4次)。由此可见，阿莫西林普通制剂存在服用不便，容易漏服，忘服的现象。而长效(缓释)阿莫西林胶囊每日仅需服用2次，即早晚各1次。即服用方便，同时疗效可靠。
发明内容
本发明提供了一种阿莫西林的长效(缓释)胶囊制剂与医药用途和制备方法。长效(缓释)阿莫西林胶囊内装有胃溶的和肠溶的阿莫西林颗粒或微丸的混合物，或者长效(缓释)阿莫西林胶囊内装有的阿莫西林颗粒或微丸其中含有既有能胃溶的阿莫西林又含有肠溶的阿莫西林。
本发明所提供上述长效(缓释)阿莫西林胶囊的医疗作用与阿莫西林的普通制剂是一致的。
本发明所提供上述长效(缓释)阿莫西林胶囊的制备方法，其中包括如下a.长效(缓释)阿莫西林胶囊的内容物为胃溶与肠溶的阿莫西林颗粒或微丸其制备方法，是应用包衣机或高速制粒机或流化床或常规手工操作工艺制备，以水不溶性高分子树脂溶液将阿莫西林直接制成颗粒或微丸，再将所制得颗粒或微丸用含水不溶性高分子树脂的包衣液进行包衣。
b.长效(缓释)阿莫西林胶囊的内容物为胃溶与肠溶的阿莫西林颗粒或微丸制备，其是应用包衣机或高速制粒或流化床或常规手工操作工艺应用空白丸芯的常规上药工艺，以水不溶性高分子树脂溶液将阿莫西林粘到空白丸芯制成颗粒或微丸，再将所制得颗粒或微丸用饭水不溶性高分子树脂的包衣液进行包衣。
c.长效(缓释)阿莫西林胶囊的内容物为胃溶与肠溶的阿莫西林颗粒或微丸其制备方法，是将上述a，b项所制成的阿莫西林颗粒或微丸，取其中70～90％用上述a，b项的包衣液包衣，再将已包衣的和未包衣的阿莫西林颗粒或微丸按一定比例混合而成。
d.长效(缓释)阿莫西林胶囊的内容物为胃溶与肠溶的阿莫西林颗粒或微丸制备，是应用包衣机或高速制粒或流化床或常规手工操作工艺，以水不溶性高分子树脂溶液反复操作将阿莫西林直接制成胃溶和肠溶颗粒或微丸e.长效(缓释)阿莫西林胶囊的内容物为胃溶与肠溶的阿莫西林颗粒或微丸其制备方法，是应用包衣机或高速制粒机或流化床或常规手工操作工艺应用空白丸芯的常规上药工艺，以水不溶性高分子树脂溶液将阿莫西林多次反复粘到空白丸芯上，直接制成胃溶和肠溶颗粒或微丸。
发明提供的长效(缓释)阿莫西林胶囊，每粒内容物40～500mg，而阿莫西林为30～400mg。
释放度的测定转篮法，转速为每分钟100转。以0.1mol/lHcl溶液900ml为溶出介质，测定2小时后，将溶出介质换为磷酸盐缓冲液(PH6.0)900ml中测定2小时。溶出度结果在0.1mol/l Hcl溶液中第1小时时释放度不得大于35％，第2小时的释放度不得大于55％。在磷酸盐缓冲液(PH6.0)中2小时的释放度不得小于70％。
本发明的技术优点是所制成的长效(缓释)阿莫西林胶囊内容物为胃容与肠溶的阿莫西林颗粒或微丸，其中所含药用赋形剂少，而阿莫西林含量高，总体积小，因此能装入胶囊中。
具体实施例方式
下面列举4个实施例，对本发明加以进一步说明。
实施例1将阿莫西林1kg置于高速制粒机中，按常规工艺开动制粒刀，缓慢滴加10％的的聚丙烯酸树脂2号乙醇溶液，进行制粒，筛选24～20目间的粒子，其他物料再重复上述制粒。干燥，将24～20目间的粒子放进包衣锅中，用5％的聚丙烯酸树脂2号的乙醇包衣液进行包衣，使粒子增重0.5～1.0％，干燥，装胶囊，每粒胶囊内含阿莫西林250mg。
将上述制得的胶囊按前述进行释放度测定，结果如下溶出介质时间(小时)累计溶出率(％)0.1mol/l Hcl溶液 128.5243.2磷酸盐缓冲液(PH6.0)276.5
实施例2将阿莫西林1kg置于流化床中，按常规工艺缓慢喷射10％的聚丙烯酸树脂2号的乙醇溶液，进行制粒，筛选24～20目间的粒子，其他物料再重复上述制粒。干燥，将24～20目间的粒子放进包衣锅中，用5％的聚丙烯酸树脂2号的乙醇包衣液进行包衣，粒子增重0.5～1.0％，干燥，装胶囊，每粒胶囊内含阿莫西林250mg。
将上述制得的胶囊按前述进行释放度测定，结果如下溶出介质 时间(小时)累计溶出率(％)0.1mol/l Hcl溶液 130.6246.3磷酸盐缓冲液(PH6.0)281.0实施例3将阿莫西林1kg置于包衣锅中，缓慢滴加10％的聚丙烯酸树脂乙醇溶液，按常规工艺反复进行制粒，筛选24～20目间的粒子，其他物料再重复上述制粒，。干燥，装胶囊，每粒胶囊内含阿莫西林250mg。
将上述制得的胶囊按前述进行释放度测定，结果如下溶出介质 时间(小时)累计溶出率(％)0.1mol/l Hcl溶液126.9241.7磷酸盐缓冲液(PH6.0) 277.1
实施例4取实施例1或实施例2所制得阿莫西林粒子，干燥，取24～20目间的粒子1000g，分其中的800g放进包衣锅中，用5％的聚丙烯酸树脂2号的乙醇包衣液进行包衣，粒子增重0.8～1.2％，干燥，和200g未包衣即的阿莫西林粒子混合均匀，装胶囊，每粒胶囊内含阿莫西林250mg。
将上述制得的胶囊按前述进行释放度测定，结果如下溶出介质 时间(小时)累计溶出率(％)0.1mol/l Hcl溶液 131.6247.9磷酸盐缓冲液(PH6.0) 280.权利要求
1.长效(缓释)阿莫西林胶囊的内容物是由胃溶和肠溶的阿莫西林的颗粒或胃溶和肠溶的阿莫西林微丸组成，其中包含有治疗有效量的阿莫西林和可在胃肠道内能控制阿莫西林释放的药用赋形剂；
2.如权利要求书1所述，药物组合物为阿莫西林，每粒内含阿莫西林20mg～400mg，而最佳量为每粒内含50mg～280mg；
3.如权利要求书1所述，胃溶和肠溶的阿莫西林的组合物中，胃溶的阿莫西林部分为15～50％，最佳为20～40％，肠溶的阿莫西林部分为30～90％，最佳为40～80％。
4.如权利要求书1所述，可用的药用赋形剂为水不溶性高分子材料如聚丙烯酸树脂2号，聚丙烯酸树脂3号，聚丙烯酸树脂4号，以及各种胃溶或肠溶的包衣材料，乙基纤维素，醋酸纤维素，硝酸纤维素；
5.如权利要求书1所述，长效(缓释)阿莫西林胶囊每天口服2次；
6.如权利要求书1所述，长效(缓释)阿莫西林胶囊的内容物为胃溶和肠溶的颗粒或微丸可直接用阿莫西林原料和如权利要求书4所述的含水不溶性高分子材料的乙醇溶液制成颗粒或微丸，全部颗粒或微丸包衣，或只部分(30～80％)颗粒或微丸包衣；
7.如权利要求书1所述，长效(缓释)阿莫西林胶囊的内容物为胃溶和肠溶阿莫西林，胶囊的内容物可用阿莫西林原料在空白丸芯上上药，或如权利要求书4所述的水不溶性高分子材料的乙醇溶液为粘合剂制成颗粒或微丸，并将颗粒或微丸包衣，或将部分(30～80％)颗粒或微丸包衣；
8.如权利要求书1所述，长效(缓释)阿莫西林胶囊的内容物为胃溶和肠溶颗粒或微丸的混合物，可直接用阿莫西林原料和权利要求书4所述的水不溶性高分子材料的乙醇溶液反复操作制成颗粒或微丸；
9.如权利要求书1所述，长效(缓释)阿莫西林胶囊的内容物为胃溶和肠溶阿莫西林胶囊的内容物，可用阿莫西林原料在空白丸芯上上药，并以权利要求书4所述的水含不溶性高分子材料的乙醇溶液为粘合剂反复操作制成颗粒或微丸。
全文摘要
本发明是一种长效(缓释)阿莫西林胶囊及制备方法与医疗用途。它具有服用方便，疗效可靠的特点。制备工艺易行，即应用高速制粒机或包衣机或流化床等常规设备以及传统手工操作制备方法将阿莫西林制成颗粒或微丸，再将所制得的颗粒或微丸全部或部分进行包衣，制成胃溶或肠溶的阿莫西林颗粒或微丸。也可以将阿莫西林制备颗粒或微丸的过程反复操作，所制成颗粒或微丸其中既含有成胃溶又含有肠溶的阿莫西林。本发明的技术优点是所制成的长效(缓释)阿莫西林胶囊内容物为胃溶与肠溶的阿莫西林颗粒或微丸，其中所含的药用赋形剂少，阿莫西林含量高，胃溶与肠溶的阿莫西林颗粒或微丸的体积小，因此能装入胶囊中，制成为长效(缓释)阿莫西林胶囊。
文档编号A61K9/52GK1765360SQ20041005196
公开日2006年5月3日 申请日期2004年10月28日 优先权日2004年10月28日
发明者尤孝庆 申请人:尤海旋
技术领域：
本发明涉及一种化学药物阿莫西林(Amoxillin)的制剂，具体长效(缓释)阿莫西林胶囊和制备方法及医药用途。
背景技术：
阿莫西林为青霉素类抗菌素。对肺炎链球菌，溶血性链球菌属。
不产青霉素葡萄球菌，粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌。奇异变形杆菌，沙门菌属流感嗜血杆菌，淋病奈瑟菌等需氧革兰阳性菌的不产β-内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌作用。阿莫西林通过抑制菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速变成球状物而溶解，破裂。
目前，阿莫西林的普通口服制剂有阿莫西林片，阿莫西林胶囊，阿莫西林颗粒剂，阿莫西林咀嚼片，阿莫西林分散片，阿莫西林口含片，以上剂型每日需服用3～4次，给病人带来服用不便。国内有文献报道阿莫西林缓释片，每日口服2次。EP0222914报道阿莫西林复合颗粒剂，其中含有低含量的阿莫西林胃溶微丸和阿莫西林肠溶微丸，但阿莫西林含量低，复合颗粒的体积大，无法制成胶囊，只能制成每袋5克的颗粒(冲剂)，用法为每日口服2次。因用量大，病人服用不方便。
同时，阿莫西林口服后吸收迅速，约75～90％可在胃肠道吸收。食物对阿莫西林的吸收影响不显著。阿莫西林的蛋白结合率为17～20％。阿莫西林消除半衰期短，仅为60分钟左右。因此，每6～8小时需服用一次(即每日要服用3～4次)。由此可见，阿莫西林普通制剂存在服用不便，容易漏服，忘服的现象。而长效(缓释)阿莫西林胶囊每日仅需服用2次，即早晚各1次。即服用方便，同时疗效可靠。
发明内容
本发明提供了一种阿莫西林的长效(缓释)胶囊制剂与医药用途和制备方法。长效(缓释)阿莫西林胶囊内装有胃溶的和肠溶的阿莫西林颗粒或微丸的混合物，或者长效(缓释)阿莫西林胶囊内装有的阿莫西林颗粒或微丸其中含有既有能胃溶的阿莫西林又含有肠溶的阿莫西林。
本发明所提供上述长效(缓释)阿莫西林胶囊的医疗作用与阿莫西林的普通制剂是一致的。
本发明所提供上述长效(缓释)阿莫西林胶囊的制备方法，其中包括如下a.长效(缓释)阿莫西林胶囊的内容物为胃溶与肠溶的阿莫西林颗粒或微丸其制备方法，是应用包衣机或高速制粒机或流化床或常规手工操作工艺制备，以水不溶性高分子树脂溶液将阿莫西林直接制成颗粒或微丸，再将所制得颗粒或微丸用含水不溶性高分子树脂的包衣液进行包衣。
b.长效(缓释)阿莫西林胶囊的内容物为胃溶与肠溶的阿莫西林颗粒或微丸制备，其是应用包衣机或高速制粒或流化床或常规手工操作工艺应用空白丸芯的常规上药工艺，以水不溶性高分子树脂溶液将阿莫西林粘到空白丸芯制成颗粒或微丸，再将所制得颗粒或微丸用饭水不溶性高分子树脂的包衣液进行包衣。
c.长效(缓释)阿莫西林胶囊的内容物为胃溶与肠溶的阿莫西林颗粒或微丸其制备方法，是将上述a，b项所制成的阿莫西林颗粒或微丸，取其中70～90％用上述a，b项的包衣液包衣，再将已包衣的和未包衣的阿莫西林颗粒或微丸按一定比例混合而成。
d.长效(缓释)阿莫西林胶囊的内容物为胃溶与肠溶的阿莫西林颗粒或微丸制备，是应用包衣机或高速制粒或流化床或常规手工操作工艺，以水不溶性高分子树脂溶液反复操作将阿莫西林直接制成胃溶和肠溶颗粒或微丸e.长效(缓释)阿莫西林胶囊的内容物为胃溶与肠溶的阿莫西林颗粒或微丸其制备方法，是应用包衣机或高速制粒机或流化床或常规手工操作工艺应用空白丸芯的常规上药工艺，以水不溶性高分子树脂溶液将阿莫西林多次反复粘到空白丸芯上，直接制成胃溶和肠溶颗粒或微丸。
发明提供的长效(缓释)阿莫西林胶囊，每粒内容物40～500mg，而阿莫西林为30～400mg。
释放度的测定转篮法，转速为每分钟100转。以0.1mol/lHcl溶液900ml为溶出介质，测定2小时后，将溶出介质换为磷酸盐缓冲液(PH6.0)900ml中测定2小时。溶出度结果在0.1mol/l Hcl溶液中第1小时时释放度不得大于35％，第2小时的释放度不得大于55％。在磷酸盐缓冲液(PH6.0)中2小时的释放度不得小于70％。
本发明的技术优点是所制成的长效(缓释)阿莫西林胶囊内容物为胃容与肠溶的阿莫西林颗粒或微丸，其中所含药用赋形剂少，而阿莫西林含量高，总体积小，因此能装入胶囊中。
具体实施例方式
下面列举4个实施例，对本发明加以进一步说明。
实施例1将阿莫西林1kg置于高速制粒机中，按常规工艺开动制粒刀，缓慢滴加10％的的聚丙烯酸树脂2号乙醇溶液，进行制粒，筛选24～20目间的粒子，其他物料再重复上述制粒。干燥，将24～20目间的粒子放进包衣锅中，用5％的聚丙烯酸树脂2号的乙醇包衣液进行包衣，使粒子增重0.5～1.0％，干燥，装胶囊，每粒胶囊内含阿莫西林250mg。
将上述制得的胶囊按前述进行释放度测定，结果如下溶出介质时间(小时)累计溶出率(％)0.1mol/l Hcl溶液 128.5243.2磷酸盐缓冲液(PH6.0)276.5
实施例2将阿莫西林1kg置于流化床中，按常规工艺缓慢喷射10％的聚丙烯酸树脂2号的乙醇溶液，进行制粒，筛选24～20目间的粒子，其他物料再重复上述制粒。干燥，将24～20目间的粒子放进包衣锅中，用5％的聚丙烯酸树脂2号的乙醇包衣液进行包衣，粒子增重0.5～1.0％，干燥，装胶囊，每粒胶囊内含阿莫西林250mg。
将上述制得的胶囊按前述进行释放度测定，结果如下溶出介质 时间(小时)累计溶出率(％)0.1mol/l Hcl溶液 130.6246.3磷酸盐缓冲液(PH6.0)281.0实施例3将阿莫西林1kg置于包衣锅中，缓慢滴加10％的聚丙烯酸树脂乙醇溶液，按常规工艺反复进行制粒，筛选24～20目间的粒子，其他物料再重复上述制粒，。干燥，装胶囊，每粒胶囊内含阿莫西林250mg。
将上述制得的胶囊按前述进行释放度测定，结果如下溶出介质 时间(小时)累计溶出率(％)0.1mol/l Hcl溶液126.9241.7磷酸盐缓冲液(PH6.0) 277.1
实施例4取实施例1或实施例2所制得阿莫西林粒子，干燥，取24～20目间的粒子1000g，分其中的800g放进包衣锅中，用5％的聚丙烯酸树脂2号的乙醇包衣液进行包衣，粒子增重0.8～1.2％，干燥，和200g未包衣即的阿莫西林粒子混合均匀，装胶囊，每粒胶囊内含阿莫西林250mg。
将上述制得的胶囊按前述进行释放度测定，结果如下溶出介质 时间(小时)累计溶出率(％)0.1mol/l Hcl溶液 131.6247.9磷酸盐缓冲液(PH6.0) 280.权利要求
1.长效(缓释)阿莫西林胶囊的内容物是由胃溶和肠溶的阿莫西林的颗粒或胃溶和肠溶的阿莫西林微丸组成，其中包含有治疗有效量的阿莫西林和可在胃肠道内能控制阿莫西林释放的药用赋形剂；
2.如权利要求书1所述，药物组合物为阿莫西林，每粒内含阿莫西林20mg～400mg，而最佳量为每粒内含50mg～280mg；
3.如权利要求书1所述，胃溶和肠溶的阿莫西林的组合物中，胃溶的阿莫西林部分为15～50％，最佳为20～40％，肠溶的阿莫西林部分为30～90％，最佳为40～80％。
4.如权利要求书1所述，可用的药用赋形剂为水不溶性高分子材料如聚丙烯酸树脂2号，聚丙烯酸树脂3号，聚丙烯酸树脂4号，以及各种胃溶或肠溶的包衣材料，乙基纤维素，醋酸纤维素，硝酸纤维素；
5.如权利要求书1所述，长效(缓释)阿莫西林胶囊每天口服2次；
6.如权利要求书1所述，长效(缓释)阿莫西林胶囊的内容物为胃溶和肠溶的颗粒或微丸可直接用阿莫西林原料和如权利要求书4所述的含水不溶性高分子材料的乙醇溶液制成颗粒或微丸，全部颗粒或微丸包衣，或只部分(30～80％)颗粒或微丸包衣；
7.如权利要求书1所述，长效(缓释)阿莫西林胶囊的内容物为胃溶和肠溶阿莫西林，胶囊的内容物可用阿莫西林原料在空白丸芯上上药，或如权利要求书4所述的水不溶性高分子材料的乙醇溶液为粘合剂制成颗粒或微丸，并将颗粒或微丸包衣，或将部分(30～80％)颗粒或微丸包衣；
8.如权利要求书1所述，长效(缓释)阿莫西林胶囊的内容物为胃溶和肠溶颗粒或微丸的混合物，可直接用阿莫西林原料和权利要求书4所述的水不溶性高分子材料的乙醇溶液反复操作制成颗粒或微丸；
9.如权利要求书1所述，长效(缓释)阿莫西林胶囊的内容物为胃溶和肠溶阿莫西林胶囊的内容物，可用阿莫西林原料在空白丸芯上上药，并以权利要求书4所述的水含不溶性高分子材料的乙醇溶液为粘合剂反复操作制成颗粒或微丸。
全文摘要
本发明是一种长效(缓释)阿莫西林胶囊及制备方法与医疗用途。它具有服用方便，疗效可靠的特点。制备工艺易行，即应用高速制粒机或包衣机或流化床等常规设备以及传统手工操作制备方法将阿莫西林制成颗粒或微丸，再将所制得的颗粒或微丸全部或部分进行包衣，制成胃溶或肠溶的阿莫西林颗粒或微丸。也可以将阿莫西林制备颗粒或微丸的过程反复操作，所制成颗粒或微丸其中既含有成胃溶又含有肠溶的阿莫西林。本发明的技术优点是所制成的长效(缓释)阿莫西林胶囊内容物为胃溶与肠溶的阿莫西林颗粒或微丸，其中所含的药用赋形剂少，阿莫西林含量高，胃溶与肠溶的阿莫西林颗粒或微丸的体积小，因此能装入胶囊中，制成为长效(缓释)阿莫西林胶囊。
文档编号A61K9/52GK1765360SQ20041005196
公开日2006年5月3日 申请日期2004年10月28日 优先权日2004年10月28日
发明者尤孝庆 申请人:尤海旋
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