一种安神补脑软胶囊及其制备方法和质量控制方法
专利名称：一种安神补脑软胶囊及其制备方法和质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种中药软胶囊及其制备方法和质量控制方法，属于中药领域。
背景技术：
《中华人民共和国卫生部药品标准》(中药成方制剂)第3册收载的中成药品种——安神补脑液，具有生精补髓，增强脑力的功效，用于神经衰弱，失眠，健忘，头痛，已广泛应用于临床，有着较为理想的效果。
但还存在如下不足1、口服液的有效期较短，有效成分以液体状存在，易染菌；2、口服液长期储存不稳定，易出现沉淀。
3、口服液对澄明度要求较高，成品率低。
而将本品改制成软胶囊剂，则可有以下好处1、经服用在体内崩解后，可在肠道直接吸收，吸收快，生物利用度高；2、稳定性好，用明胶制皮膜，气密性强，胶囊强度和膜遮断性高，内容物可长期保持稳定；3、软胶囊多是将药物溶解、混悬、乳化在溶剂中，使其成为均匀一致的溶液后作为内容物填充在胶囊中，每粒胶囊所含药物误差小；4、掩盖了药物的不良气味；服用方便；5、胶囊皮膜的色、香、味、透明度、光泽性均可自由选择，与其他圆形物制品相比，外观光泽好。
软胶囊剂是解决上述问题的软好的办法，但由于软胶囊剂一直被应用于单体成分为主的化学药品或保健品，应用于中药尚不成熟，应用于中西复方药物的制备更有难，度查阅文献也未找到有关将“安神补脑液”制成软胶囊的技术提示，因而必须针对配方进行研究，解决其成形、稳定性、载药量等相关技术问题。
发明内容
本发明的目的是解决现有软胶囊成型技术上存在的问题，提供一种使用安全、质量稳定、疗效显著、服用方便的安神补脑软胶囊。
本发明的目的通过以下技术方案实施
一.安神补脑浸膏粉的制备方法取干姜125重量单位，加8倍量水，水蒸气蒸馏提取5小时，挥发油及蒸馏后的水煎液另器保存备用；取干姜的药渣与制何首乌625重量单位、淫羊藿500重量单位、甘草62.5重量单位、大枣125重量单位等四味，分别加8倍量水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，滤过，合并滤液，滤液加入干姜水煎液，减压浓缩(75±5℃，-0.08MPa)至相对密度1.12～1.15(60℃)时，加入乙醇使醇浓度达65％，充分搅拌，静置48小时，滤过，滤液减压回收乙醇(75±5℃，-0.08MPa)，并继续减压浓缩(75±5℃，-0.08MPa)至相对密度1.10～1.15(60℃)的浸膏；取鹿茸30重量单位，分别加6倍量水煎煮五次，时间依次为4、4、3、3、2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩(75±5℃，-0.08MPa)至原生药的1/2，加蜂蜡，静置至蜡层完全凝固后，除去蜡层，滤过，滤液加4倍量80％乙醇，混匀，室温静置48小时，滤过，滤液减压回收乙醇(75±5℃，-0.08MPa)，并继续减压浓缩(75±5℃，-0.08MPa)至相对密度1.10～1.15(60℃)的浸膏；合并上述的浸膏，混合均匀，喷雾干燥(进风温度170～180℃，出风温度90～100℃)，干浸膏粉加入干姜挥发油和维生素B15重量单位的细粉混匀，即得。
二、各组成部分的选择发明人经初选后得到如下结果囊壳是由如下重量比的原料组成的明胶80～120，甘油30～60，水80～120，多元醇8～16或聚乙二醇5～15，氧化铁红或氧化铁黑0.5～5，焦亚硫酸钠1～10，尼泊金乙酯0.1～0.5。
囊液是由如下重量比的原料组成的安神补脑浸膏粉2000～4000，植物油或聚乙二醇2000～4000，蜂蜡或丙二醇20～200，尼泊金乙酯0.5～3。
为了制得更好的产品，发明人做了进一步的优选工作三.安神补脑软胶囊囊液成分的选择囊液由安神补脑浸膏粉有效剂量与稀释剂组成，通过实验筛选稀释剂的种类和比例。采用常温留样观察法在室温条件下(T＝25±2℃，RH＝50～70％)进行连续的稳定性试验。
取安神补脑浸膏粉2600重量份，缓缓加入3900重量份的植物油中，不断搅拌，混合均匀后过100目筛，投入软胶囊生产灌装机中压制成胶丸，干燥，即得。此方法囊液物料流动性较好，灌装过程较易实现，但成品稳定性较差，压制干燥后即出现囊液分层的现象，不满足药典对软胶囊制剂稳定性的要求。
取3830重量份的植物油，加热至60℃～70℃保温，取蜂蜡70重量份切成小片，加入植物油中，保温搅拌使溶解。另取安神补脑浸膏粉2600重量份加入植物油溶液中，混合均匀后过100目筛，投入软胶囊生产灌装机中压制成胶丸，干燥，即得。此方法囊液物料流动性较好，灌装过程较易实现，成品稳定性有很大的提高，但部分囊液在1周内有分层现象，1月后大部分软胶囊均出现明显的分层现象，不满足药典对软胶囊制剂稳定性的要求。
取3750重量份的植物油，加热至60℃～70℃保温，取蜂蜡150重量份切成小片，加入植物油中，保温搅拌使溶解。另取安神补脑浸膏粉2600重量份加入植物油溶液中，混合均匀后过100目筛，投入软胶囊生产灌装机中压制成胶丸，干燥，即得。此方法囊液物料流动性满足灌装要求，成品稳定性好，经室温留样观察，1年半未出现囊液分层现象，满足药典对软胶囊制剂稳定性的要求。
取3700重量份的植物油，加热至60℃～70℃保温，取蜂蜡200重量份切成小片，加入植物油中，保温搅拌使溶解。另取安神补脑浸膏粉2600重量份加入植物油溶液中，混合均匀后过100目筛，投入软胶囊生产灌装机中压制制胶丸。此方法囊液物料流动性较差，在室温下很粘稠，软胶囊灌装机出现不同程度的阻塞，无法顺利完成灌装，不满足大生产的需要。
取聚乙二醇3600重量份和丙二醇300重量份混合均匀，加热至60℃～70℃保温，另取安神补脑浸膏粉2600重量份加入，混合均匀后过100目筛，投入软胶囊生产灌装机中压制制胶丸。此方法取得了较好的结果。
根据以上大量的实验研究，确定本发明安神补脑软胶囊囊液的重量组成可以是安神补脑浸膏粉2600，植物油3750，蜂蜡150。
相应制备工艺为取3750重量份的植物油，加热至60℃～70℃保温，取蜂蜡150重量份切成小片，加入植物油中，保温搅拌使溶解。另取安神补脑浸膏粉2600重量份加入植物油溶液中，混合均匀后过100目筛，投入软胶囊生产灌装机中压制成胶丸，干燥，即得。
囊液的重量组成也可以是安神补脑浸膏粉2600，聚乙二醇3600，丙二醇300。
相应制备工艺为取聚乙二醇和丙二醇混合均匀，加热至60℃～70℃保温，另取浸膏粉加入，混合均匀后过100目筛，制得软胶囊囊液。
四.安神补脑软胶囊囊壳组成的选择囊壳由甘油、明胶组成为基本成分，通过实验筛选其它配比成分对制剂稳定性的影响。采用常温留样观察法在室温条件下(T＝25±2℃，RH＝50～70％)进行连续的稳定性试验。
1)取明胶100重量份，加入搅拌状态下的适量纯净水中，稳定控制在70℃～80℃不断搅拌。待明胶完全溶解后，加入30重量份甘油、氧化铁红及尼泊金乙酯混合均匀，保温搅拌后减压脱泡，即得。将胶液在保温状态下注入软胶囊生产灌装机中，拉制成胶皮，压制胶囊。此方法制得的软胶囊囊壳较硬，干燥后容易碎裂。
2)取明胶100重量份，加入搅拌状态下的适量纯净水中，稳定控制在70℃～80℃不断搅拌。待明胶完全溶解后，加入40重量份甘油、氧化铁红及尼泊金乙酯混合均匀，保温搅拌后减压脱泡，即得。将胶液在保温状态下注入软胶囊生产灌装机中，拉制成胶皮，压制胶囊。此方法制得的软胶囊囊壳软硬适中，干燥后崩解时间在20分钟～30分钟；制剂6个月后，崩解时间在40分钟～50分钟；制剂1年后崩解时间超出合格界线60分钟。
3)取明胶100重量份，加入搅拌状态下的适量纯净水中，稳定控制在70℃～80℃不断搅拌。待明胶完全溶解后，加入30重量份甘油、12重量份的山梨醇、氧化铁红及尼泊金乙酯混合均匀，保温搅拌后减压脱泡，即得。将胶液在保温状态下注入软胶囊生产灌装机中，拉制成胶皮，压制胶囊。此方法制得的软胶囊囊壳软硬适中，干燥后崩解时间在20分钟～25分钟；制剂6个月后，崩解时间在30分钟～40分钟；制剂1年后崩解时间为55分钟，制剂1年半后崩解时间超出合格界线60分钟。
4)取明胶100重量份，加入搅拌状态下的适量纯净水中，稳定控制在70℃～80℃不断搅拌。待明胶完全溶解后，加入30重量份甘油、10重量份的聚乙二醇400、氧化铁红及尼泊金乙酯混合均匀，保温搅拌后减压脱泡，即得。将胶液在保温状态下注入软胶囊生产灌装机中，拉制成胶皮，压制胶囊。此方法制得的软胶囊囊壳软硬适中，干燥后崩解时间在15分钟～25分钟；制剂6个月后，崩解时间在30分钟～40分钟；制剂1年后崩解时间为55分钟，制剂1年半后崩解时间超出合格界线60分钟。
5)取明胶100重量份，加入搅拌状态下的适量纯净水中，稳定控制在70℃～80℃不断搅拌。待明胶完全溶解后，加入30重量份甘油、12重量份的山梨醇、2.5数量份的焦亚硫酸钠、氧化铁红及尼泊金乙酯混合均匀，保温搅拌后减压脱泡，即得。将胶液在保温状态下注入软胶囊生产灌装机中，拉制成胶皮，压制胶囊。此方法制得的软胶囊囊壳软硬适中，干燥后崩解时间在20分钟～25分钟；制剂6个月后，崩解时间在25分钟～30分钟；制剂1年后崩解时间为30分钟，制剂1年半后崩解时间为35分钟。
5)取明胶100重量份，加入搅拌状态下的适量纯净水中，稳定控制在70℃～80℃不断搅拌。待明胶完全溶解后，加入30重量份甘油、10重量份的聚乙二醇400、2.5数量份的焦亚硫酸钠、氧化铁红及尼泊金乙酯混合均匀，保温搅拌后减压脱泡，即得。将胶液在保温状态下注入软胶囊生产灌装机中，拉制成胶皮，压制胶囊。此方法制得的软胶囊囊壳软硬适中，干燥后崩解时间在15分钟～25分钟；制剂6个月后，崩解时间在25分钟～30分钟；制剂1年后崩解时间为30分钟，制剂1年半后崩解时间为35分钟。
根据以上大量的实验研究，确定本发明安神补脑软胶囊囊壳的重量组成为明胶100，甘油30，水90，山梨醇12或聚乙二醇10，氧化铁红或氧化铁黑2.5，焦亚硫酸钠2.5，尼泊金乙酯0.2。胶囊壳胶皮中以部分山梨醇或聚乙二醇400代替甘油，能很好的保持胶皮中的水分平衡，使软胶囊的崩解时间缩短，利于本品吸收；胶囊壳胶皮中加入的焦亚硫酸钠为抗氧化剂，能很好的保持着软胶囊囊壳不被空气中的氧所氧化，使制剂的稳定性大大的提高了。
按上述已选定的最优囊液和囊壳的配方及制法，在软胶囊机上将其压制成软胶囊。
安神补脑口服液制成软胶囊后，使原制剂的稳定性大大增强，保证了该药的质量，使用安全，疗效显著，便于患者口服，切携带方便。
具体实施例方式
实施例1取植物油3750g，加热至60℃～70℃保温，取蜂蜡150g切成小片，加入植物油中，搅拌使溶解，取浸膏粉2600g加入植物油溶液中，混合均匀后过100目筛，制成药液。取明胶10Kg，加入搅拌状态下的9Kg纯净水中，稳定控制在40℃～50℃不断搅拌。待明胶完全溶解后，加入甘油4kg、山梨醇1.2Kg、聚乙二醇1Kg、氧化铁红250g、焦亚硫酸钠250g及尼泊金乙酯200g混合均匀，保温搅拌，制成囊材。将上述药液和囊材在软胶囊压制机上压制成软胶囊10000粒。
实施例2取聚乙二醇3600g，丙二醇300g混合均匀，取浸膏粉2600g加入，混合均匀后过100目筛，制成药液。取明胶10Kg，加入搅拌状态下的9Kg纯净水中，稳定控制在40℃～50℃不断搅拌。待明胶完全溶解后，加入甘油4kg、山梨醇1.2Kg、聚乙二醇1Kg、氧化铁红250g、焦亚硫酸钠250g及尼泊金乙酯200g混合均匀，保温搅拌，制成囊材。将上述药液和囊材在软胶囊压制机上压制成软胶囊10000粒。
实施例3定性鉴别取本品内容物5g，加甲醇25ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，以石油醚提取二次，每次15ml，弃去石油醚液，水液加盐酸2ml，氯仿20ml，水浴回流提取1小时，冷至室温，置分液漏斗中，分取氯仿层，水液以氯仿15ml提取一次，合并氯仿液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄素对照品适量，加甲醇溶解制成每1ml含0.5mg的对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯-乙醇(4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
取本品内容物5g，加甲醇25ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，置分液漏斗中，以乙醚提取二次，每次20ml，弃去乙醚液，水液以水饱和正丁醇提取三次，每次15ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇溶解制成每1ml含0.5mg的对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(10∶3∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定(1)2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷的含量测定 照高效液相色谱法(《中国药典》2000年版一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈查？4∶86)为流动相；流速1.0ml/min，柱温25℃，检测波长为320nm。理论板数按2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷峰计算，应不低于2000。
对照品溶液的制备 精密称取2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷对照品适量，加流动相溶解制成每1ml含15μg的对照品溶液，即得。
供试品溶液的制备 取装量差异项下的本品内容物，研匀，称取1g，精密称定，置索氏提取器中，加石油醚适量，加热回流1小时，弃去石油醚液，药渣挥去石油醚，剪碎，置具塞锥形瓶中，精密加稀乙醇100ml，密塞，称定重量，超声处理(250W，50kHz)30分钟，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，以微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒含制何首乌以2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(C20H22O9)计，不得少于3.75mg。
(2)维生素B1的含量测定 照高效液相色谱法(《中国药典》2000年版一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水溶液(十二烷基硫酸钠0.4g，三乙胺2ml，冰醋酸10ml和水200ml，振摇使溶解，加水至1000ml)(34∶66)为流动相；流速1.0ml/min，柱温40℃，检测波长为246nm。理论板数按维生素B1峰计算，应不低于2000。
对照品溶液的制备 精密称取维生素B1对照品适量，加流动相溶解制成每1ml含20μg的对照品溶液，即得。
供试品溶液的制备 取装量差异项下的本品内容物，研匀，称取1g，精密称定，置索氏提取器中，加石油醚适量，加热回流1小时，弃去石油醚液，药渣挥去石油醚，剪碎，置100ml量瓶中，加水100ml，密塞，超声处理(250W，50kHz)30分钟，放冷，加水至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，以微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒含维生素B1应为4.5～5.5mg。
权利要求
1.一种安神补脑软胶囊，是由囊壳和囊液组成的，囊液由安神补脑浸膏粉与辅料组成，其特征在于囊壳是由如下重量比的原料组成的明胶80～120，甘油30～60，水80～120，多元醇8～16或聚乙二醇5～15，氧化铁红或氧化铁黑0.5～5，焦亚硫酸钠1～10，尼泊金乙酯0.1～0.5；囊液是由如下重量比的原料组成的安神补脑浸膏粉2000～4000，植物油或聚乙二醇2000～4000，蜂蜡或丙二醇20～200，尼泊金乙酯0.5～3。
2.如权利要求1所述的安神补脑软胶囊，其特征在于囊壳是由如下重量比的原料组成的明胶100，甘油30，水90，山梨醇12或聚乙二醇10，氧化铁红或氧化铁黑2.5，焦亚硫酸钠2.5，尼泊金乙酯0.2。
3.如权利要求2所述的安神补脑软胶囊，其特征在于囊液是由如下重量比的原料组成的安神补脑浸膏粉2600，植物油3750，蜂蜡150。
4.如权利要求2所述的安神补脑软胶囊，其特征在于囊液是由如下重量比的原料组成的安神补脑浸膏粉2600，聚乙二醇3600，丙二醇300。
5.权利要求3所述的安神补脑软胶囊的制备方法，其特征在于包含以下步骤a.取植物油加热至60℃～70℃保温。b.取蜂蜡切成小片，加入植物油中，搅拌使溶解。c.另取浸膏粉加入植物油溶液中，混合均匀后过100目筛，制得软胶囊囊液。
6.权利要求4所述的安神补脑软胶囊的制备方法，其特征在于包含以下步骤a.取聚乙二醇和丙二醇混合均匀，加热至60℃～70℃保温。b.另取浸膏粉加入，混合均匀后过100目筛，制得软胶囊囊液。
7.如权利要求5或6所述的安神补脑软胶囊的制备方法，其特征在于还包含以下步骤a.取明胶100重量份，加入搅拌状态下的适量纯净水中，稳定控制在70℃～80℃不断搅拌。b.待明胶完全溶解后，加入甘油、山梨醇、聚乙二醇-400、氧化铁红或氧化铁黑、焦亚硫酸钠及尼泊金乙酯混合均匀，保温搅拌。c.将保温搅拌后的胶液减压脱泡，制得软胶囊囊壳。
8.如权利要求7所述的安神补脑软胶囊的制备方法，其特征在于还包括如下步骤将制得的软胶囊囊液和囊壳在软胶囊机上压制成型。
9.如权利要求1所述的安神补脑软胶囊的质量控制方法，其特征在于采用以下方法的一种或几种进行鉴别a.取本发明软胶囊的囊液，加甲醇超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加水使溶解，以石油醚提取二次，弃去石油醚液，水液加盐和氯仿水浴回流提取，冷至室温，置分液漏斗中，分取氯仿层，水液以氯仿提取一次，合并氯仿液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液。另取大黄素对照品适量，加甲醇溶解制成对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以体积比4∶1的甲苯、乙醇混合液为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；b.取鉴别a项下氯仿萃取后的酸水液，以醋酸乙酯提取二次，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以体积比8∶1∶0.5的氯仿、醋酸乙酯、冰醋酸混合液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的黄色斑点；c.取本发明软胶囊的囊液，加甲醇超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加水使溶解，置分液漏斗中，以乙醚提取二次，弃去乙醚液，水液以水饱和正丁醇提取三次，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液。另取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇溶解制成对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以体积比为10∶3∶1∶1的醋酸乙酯、丁酮、甲酸和水的混合液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
10.如权利要求9所述的安神补脑软胶囊的质量控制方法，其特征在于采用以下方法的一种或几种进行含量测定a、2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷的含量测定色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；用体积比10～20∶90～80的乙腈、水混合液为流动相；流速1.0ml/min，柱温25℃，检测波长为320nm；理论板数按2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷峰计算，应不低于2000。对照品溶液的制备 精密称取2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷对照品适量，加流动相溶解制成确定浓度的对照品溶液，即得。供试品溶液的制备 取本品内容物，研匀，精密称定，置索氏提取器中，加石油醚适量，加热回流1小时，弃去石油醚液，药渣挥去石油醚，剪碎，置具塞锥形瓶中，精密加稀乙醇，密塞，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液加流动相稀释，以微孔滤膜滤过，即得。测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。b、淫羊藿苷的含量测定色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；用体积比20～30∶80～70的乙腈、水混合液为流动相；流速1.0ml/min，柱温25℃，检测波长为270nm；理论板数按淫羊藿苷峰计算，应不低于2000。对照品溶液的制备 精密称取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇溶解制成确定浓度对照品溶液，即得。供试品溶液的制备 取装量差异项下的本品内容物，研细，精密称定，精密加入甲醇超声处理，放冷，以甲醇补足减失的重量，滤过，精密量取续滤液加流动相稀释，摇匀，以微孔滤膜滤过，即得。测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。c、维生素B1的含量测定色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；用体积比30～40∶70～60的乙腈、水混合液为流动相；流速1.0ml/min，柱温40℃，检测波长为246nm；理论板数按维生素B1峰计算，应不低于2000。对照品溶液的制备 精密称取维生素B1对照品适量，加流动相溶解制成确定浓度的对照品溶液，即得。供试品溶液的制备 取装量差异项下的本品内容物，研匀，精密称定，置索氏提取器中，加石油醚适量，加热回流1小时，弃去石油醚液，药渣挥去石油醚，剪碎，置100ml量瓶中，加水密塞，超声处理，放冷，加水至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液加流动相稀释，摇匀，以微孔滤膜滤过，即得。测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
全文摘要
本发明公开了一种安神补脑软胶囊，是以安神补脑浸膏粉辅以助悬剂、遮光剂等辅料加工而成；同时还公开了该软胶囊的制备方法和质量控制方法。该软胶囊制剂克服了原制剂的缺点，性质更加稳定，更便于携带和使用。
文档编号A61K9/48GK1799622SQ20051020000
公开日2006年7月12日 申请日期2005年1月5日 优先权日2005年1月5日
发明者张红 申请人:张红
技术领域：
本发明涉及一种中药软胶囊及其制备方法和质量控制方法，属于中药领域。
背景技术：
《中华人民共和国卫生部药品标准》(中药成方制剂)第3册收载的中成药品种——安神补脑液，具有生精补髓，增强脑力的功效，用于神经衰弱，失眠，健忘，头痛，已广泛应用于临床，有着较为理想的效果。
但还存在如下不足1、口服液的有效期较短，有效成分以液体状存在，易染菌；2、口服液长期储存不稳定，易出现沉淀。
3、口服液对澄明度要求较高，成品率低。
而将本品改制成软胶囊剂，则可有以下好处1、经服用在体内崩解后，可在肠道直接吸收，吸收快，生物利用度高；2、稳定性好，用明胶制皮膜，气密性强，胶囊强度和膜遮断性高，内容物可长期保持稳定；3、软胶囊多是将药物溶解、混悬、乳化在溶剂中，使其成为均匀一致的溶液后作为内容物填充在胶囊中，每粒胶囊所含药物误差小；4、掩盖了药物的不良气味；服用方便；5、胶囊皮膜的色、香、味、透明度、光泽性均可自由选择，与其他圆形物制品相比，外观光泽好。
软胶囊剂是解决上述问题的软好的办法，但由于软胶囊剂一直被应用于单体成分为主的化学药品或保健品，应用于中药尚不成熟，应用于中西复方药物的制备更有难，度查阅文献也未找到有关将“安神补脑液”制成软胶囊的技术提示，因而必须针对配方进行研究，解决其成形、稳定性、载药量等相关技术问题。
发明内容
本发明的目的是解决现有软胶囊成型技术上存在的问题，提供一种使用安全、质量稳定、疗效显著、服用方便的安神补脑软胶囊。
本发明的目的通过以下技术方案实施
一.安神补脑浸膏粉的制备方法取干姜125重量单位，加8倍量水，水蒸气蒸馏提取5小时，挥发油及蒸馏后的水煎液另器保存备用；取干姜的药渣与制何首乌625重量单位、淫羊藿500重量单位、甘草62.5重量单位、大枣125重量单位等四味，分别加8倍量水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，滤过，合并滤液，滤液加入干姜水煎液，减压浓缩(75±5℃，-0.08MPa)至相对密度1.12～1.15(60℃)时，加入乙醇使醇浓度达65％，充分搅拌，静置48小时，滤过，滤液减压回收乙醇(75±5℃，-0.08MPa)，并继续减压浓缩(75±5℃，-0.08MPa)至相对密度1.10～1.15(60℃)的浸膏；取鹿茸30重量单位，分别加6倍量水煎煮五次，时间依次为4、4、3、3、2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩(75±5℃，-0.08MPa)至原生药的1/2，加蜂蜡，静置至蜡层完全凝固后，除去蜡层，滤过，滤液加4倍量80％乙醇，混匀，室温静置48小时，滤过，滤液减压回收乙醇(75±5℃，-0.08MPa)，并继续减压浓缩(75±5℃，-0.08MPa)至相对密度1.10～1.15(60℃)的浸膏；合并上述的浸膏，混合均匀，喷雾干燥(进风温度170～180℃，出风温度90～100℃)，干浸膏粉加入干姜挥发油和维生素B15重量单位的细粉混匀，即得。
二、各组成部分的选择发明人经初选后得到如下结果囊壳是由如下重量比的原料组成的明胶80～120，甘油30～60，水80～120，多元醇8～16或聚乙二醇5～15，氧化铁红或氧化铁黑0.5～5，焦亚硫酸钠1～10，尼泊金乙酯0.1～0.5。
囊液是由如下重量比的原料组成的安神补脑浸膏粉2000～4000，植物油或聚乙二醇2000～4000，蜂蜡或丙二醇20～200，尼泊金乙酯0.5～3。
为了制得更好的产品，发明人做了进一步的优选工作三.安神补脑软胶囊囊液成分的选择囊液由安神补脑浸膏粉有效剂量与稀释剂组成，通过实验筛选稀释剂的种类和比例。采用常温留样观察法在室温条件下(T＝25±2℃，RH＝50～70％)进行连续的稳定性试验。
取安神补脑浸膏粉2600重量份，缓缓加入3900重量份的植物油中，不断搅拌，混合均匀后过100目筛，投入软胶囊生产灌装机中压制成胶丸，干燥，即得。此方法囊液物料流动性较好，灌装过程较易实现，但成品稳定性较差，压制干燥后即出现囊液分层的现象，不满足药典对软胶囊制剂稳定性的要求。
取3830重量份的植物油，加热至60℃～70℃保温，取蜂蜡70重量份切成小片，加入植物油中，保温搅拌使溶解。另取安神补脑浸膏粉2600重量份加入植物油溶液中，混合均匀后过100目筛，投入软胶囊生产灌装机中压制成胶丸，干燥，即得。此方法囊液物料流动性较好，灌装过程较易实现，成品稳定性有很大的提高，但部分囊液在1周内有分层现象，1月后大部分软胶囊均出现明显的分层现象，不满足药典对软胶囊制剂稳定性的要求。
取3750重量份的植物油，加热至60℃～70℃保温，取蜂蜡150重量份切成小片，加入植物油中，保温搅拌使溶解。另取安神补脑浸膏粉2600重量份加入植物油溶液中，混合均匀后过100目筛，投入软胶囊生产灌装机中压制成胶丸，干燥，即得。此方法囊液物料流动性满足灌装要求，成品稳定性好，经室温留样观察，1年半未出现囊液分层现象，满足药典对软胶囊制剂稳定性的要求。
取3700重量份的植物油，加热至60℃～70℃保温，取蜂蜡200重量份切成小片，加入植物油中，保温搅拌使溶解。另取安神补脑浸膏粉2600重量份加入植物油溶液中，混合均匀后过100目筛，投入软胶囊生产灌装机中压制制胶丸。此方法囊液物料流动性较差，在室温下很粘稠，软胶囊灌装机出现不同程度的阻塞，无法顺利完成灌装，不满足大生产的需要。
取聚乙二醇3600重量份和丙二醇300重量份混合均匀，加热至60℃～70℃保温，另取安神补脑浸膏粉2600重量份加入，混合均匀后过100目筛，投入软胶囊生产灌装机中压制制胶丸。此方法取得了较好的结果。
根据以上大量的实验研究，确定本发明安神补脑软胶囊囊液的重量组成可以是安神补脑浸膏粉2600，植物油3750，蜂蜡150。
相应制备工艺为取3750重量份的植物油，加热至60℃～70℃保温，取蜂蜡150重量份切成小片，加入植物油中，保温搅拌使溶解。另取安神补脑浸膏粉2600重量份加入植物油溶液中，混合均匀后过100目筛，投入软胶囊生产灌装机中压制成胶丸，干燥，即得。
囊液的重量组成也可以是安神补脑浸膏粉2600，聚乙二醇3600，丙二醇300。
相应制备工艺为取聚乙二醇和丙二醇混合均匀，加热至60℃～70℃保温，另取浸膏粉加入，混合均匀后过100目筛，制得软胶囊囊液。
四.安神补脑软胶囊囊壳组成的选择囊壳由甘油、明胶组成为基本成分，通过实验筛选其它配比成分对制剂稳定性的影响。采用常温留样观察法在室温条件下(T＝25±2℃，RH＝50～70％)进行连续的稳定性试验。
1)取明胶100重量份，加入搅拌状态下的适量纯净水中，稳定控制在70℃～80℃不断搅拌。待明胶完全溶解后，加入30重量份甘油、氧化铁红及尼泊金乙酯混合均匀，保温搅拌后减压脱泡，即得。将胶液在保温状态下注入软胶囊生产灌装机中，拉制成胶皮，压制胶囊。此方法制得的软胶囊囊壳较硬，干燥后容易碎裂。
2)取明胶100重量份，加入搅拌状态下的适量纯净水中，稳定控制在70℃～80℃不断搅拌。待明胶完全溶解后，加入40重量份甘油、氧化铁红及尼泊金乙酯混合均匀，保温搅拌后减压脱泡，即得。将胶液在保温状态下注入软胶囊生产灌装机中，拉制成胶皮，压制胶囊。此方法制得的软胶囊囊壳软硬适中，干燥后崩解时间在20分钟～30分钟；制剂6个月后，崩解时间在40分钟～50分钟；制剂1年后崩解时间超出合格界线60分钟。
3)取明胶100重量份，加入搅拌状态下的适量纯净水中，稳定控制在70℃～80℃不断搅拌。待明胶完全溶解后，加入30重量份甘油、12重量份的山梨醇、氧化铁红及尼泊金乙酯混合均匀，保温搅拌后减压脱泡，即得。将胶液在保温状态下注入软胶囊生产灌装机中，拉制成胶皮，压制胶囊。此方法制得的软胶囊囊壳软硬适中，干燥后崩解时间在20分钟～25分钟；制剂6个月后，崩解时间在30分钟～40分钟；制剂1年后崩解时间为55分钟，制剂1年半后崩解时间超出合格界线60分钟。
4)取明胶100重量份，加入搅拌状态下的适量纯净水中，稳定控制在70℃～80℃不断搅拌。待明胶完全溶解后，加入30重量份甘油、10重量份的聚乙二醇400、氧化铁红及尼泊金乙酯混合均匀，保温搅拌后减压脱泡，即得。将胶液在保温状态下注入软胶囊生产灌装机中，拉制成胶皮，压制胶囊。此方法制得的软胶囊囊壳软硬适中，干燥后崩解时间在15分钟～25分钟；制剂6个月后，崩解时间在30分钟～40分钟；制剂1年后崩解时间为55分钟，制剂1年半后崩解时间超出合格界线60分钟。
5)取明胶100重量份，加入搅拌状态下的适量纯净水中，稳定控制在70℃～80℃不断搅拌。待明胶完全溶解后，加入30重量份甘油、12重量份的山梨醇、2.5数量份的焦亚硫酸钠、氧化铁红及尼泊金乙酯混合均匀，保温搅拌后减压脱泡，即得。将胶液在保温状态下注入软胶囊生产灌装机中，拉制成胶皮，压制胶囊。此方法制得的软胶囊囊壳软硬适中，干燥后崩解时间在20分钟～25分钟；制剂6个月后，崩解时间在25分钟～30分钟；制剂1年后崩解时间为30分钟，制剂1年半后崩解时间为35分钟。
5)取明胶100重量份，加入搅拌状态下的适量纯净水中，稳定控制在70℃～80℃不断搅拌。待明胶完全溶解后，加入30重量份甘油、10重量份的聚乙二醇400、2.5数量份的焦亚硫酸钠、氧化铁红及尼泊金乙酯混合均匀，保温搅拌后减压脱泡，即得。将胶液在保温状态下注入软胶囊生产灌装机中，拉制成胶皮，压制胶囊。此方法制得的软胶囊囊壳软硬适中，干燥后崩解时间在15分钟～25分钟；制剂6个月后，崩解时间在25分钟～30分钟；制剂1年后崩解时间为30分钟，制剂1年半后崩解时间为35分钟。
根据以上大量的实验研究，确定本发明安神补脑软胶囊囊壳的重量组成为明胶100，甘油30，水90，山梨醇12或聚乙二醇10，氧化铁红或氧化铁黑2.5，焦亚硫酸钠2.5，尼泊金乙酯0.2。胶囊壳胶皮中以部分山梨醇或聚乙二醇400代替甘油，能很好的保持胶皮中的水分平衡，使软胶囊的崩解时间缩短，利于本品吸收；胶囊壳胶皮中加入的焦亚硫酸钠为抗氧化剂，能很好的保持着软胶囊囊壳不被空气中的氧所氧化，使制剂的稳定性大大的提高了。
按上述已选定的最优囊液和囊壳的配方及制法，在软胶囊机上将其压制成软胶囊。
安神补脑口服液制成软胶囊后，使原制剂的稳定性大大增强，保证了该药的质量，使用安全，疗效显著，便于患者口服，切携带方便。
具体实施例方式
实施例1取植物油3750g，加热至60℃～70℃保温，取蜂蜡150g切成小片，加入植物油中，搅拌使溶解，取浸膏粉2600g加入植物油溶液中，混合均匀后过100目筛，制成药液。取明胶10Kg，加入搅拌状态下的9Kg纯净水中，稳定控制在40℃～50℃不断搅拌。待明胶完全溶解后，加入甘油4kg、山梨醇1.2Kg、聚乙二醇1Kg、氧化铁红250g、焦亚硫酸钠250g及尼泊金乙酯200g混合均匀，保温搅拌，制成囊材。将上述药液和囊材在软胶囊压制机上压制成软胶囊10000粒。
实施例2取聚乙二醇3600g，丙二醇300g混合均匀，取浸膏粉2600g加入，混合均匀后过100目筛，制成药液。取明胶10Kg，加入搅拌状态下的9Kg纯净水中，稳定控制在40℃～50℃不断搅拌。待明胶完全溶解后，加入甘油4kg、山梨醇1.2Kg、聚乙二醇1Kg、氧化铁红250g、焦亚硫酸钠250g及尼泊金乙酯200g混合均匀，保温搅拌，制成囊材。将上述药液和囊材在软胶囊压制机上压制成软胶囊10000粒。
实施例3定性鉴别取本品内容物5g，加甲醇25ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，以石油醚提取二次，每次15ml，弃去石油醚液，水液加盐酸2ml，氯仿20ml，水浴回流提取1小时，冷至室温，置分液漏斗中，分取氯仿层，水液以氯仿15ml提取一次，合并氯仿液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄素对照品适量，加甲醇溶解制成每1ml含0.5mg的对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯-乙醇(4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
取本品内容物5g，加甲醇25ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，置分液漏斗中，以乙醚提取二次，每次20ml，弃去乙醚液，水液以水饱和正丁醇提取三次，每次15ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇溶解制成每1ml含0.5mg的对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(10∶3∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定(1)2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷的含量测定 照高效液相色谱法(《中国药典》2000年版一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈查？4∶86)为流动相；流速1.0ml/min，柱温25℃，检测波长为320nm。理论板数按2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷峰计算，应不低于2000。
对照品溶液的制备 精密称取2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷对照品适量，加流动相溶解制成每1ml含15μg的对照品溶液，即得。
供试品溶液的制备 取装量差异项下的本品内容物，研匀，称取1g，精密称定，置索氏提取器中，加石油醚适量，加热回流1小时，弃去石油醚液，药渣挥去石油醚，剪碎，置具塞锥形瓶中，精密加稀乙醇100ml，密塞，称定重量，超声处理(250W，50kHz)30分钟，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，以微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒含制何首乌以2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(C20H22O9)计，不得少于3.75mg。
(2)维生素B1的含量测定 照高效液相色谱法(《中国药典》2000年版一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水溶液(十二烷基硫酸钠0.4g，三乙胺2ml，冰醋酸10ml和水200ml，振摇使溶解，加水至1000ml)(34∶66)为流动相；流速1.0ml/min，柱温40℃，检测波长为246nm。理论板数按维生素B1峰计算，应不低于2000。
对照品溶液的制备 精密称取维生素B1对照品适量，加流动相溶解制成每1ml含20μg的对照品溶液，即得。
供试品溶液的制备 取装量差异项下的本品内容物，研匀，称取1g，精密称定，置索氏提取器中，加石油醚适量，加热回流1小时，弃去石油醚液，药渣挥去石油醚，剪碎，置100ml量瓶中，加水100ml，密塞，超声处理(250W，50kHz)30分钟，放冷，加水至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，以微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒含维生素B1应为4.5～5.5mg。
权利要求
1.一种安神补脑软胶囊，是由囊壳和囊液组成的，囊液由安神补脑浸膏粉与辅料组成，其特征在于囊壳是由如下重量比的原料组成的明胶80～120，甘油30～60，水80～120，多元醇8～16或聚乙二醇5～15，氧化铁红或氧化铁黑0.5～5，焦亚硫酸钠1～10，尼泊金乙酯0.1～0.5；囊液是由如下重量比的原料组成的安神补脑浸膏粉2000～4000，植物油或聚乙二醇2000～4000，蜂蜡或丙二醇20～200，尼泊金乙酯0.5～3。
2.如权利要求1所述的安神补脑软胶囊，其特征在于囊壳是由如下重量比的原料组成的明胶100，甘油30，水90，山梨醇12或聚乙二醇10，氧化铁红或氧化铁黑2.5，焦亚硫酸钠2.5，尼泊金乙酯0.2。
3.如权利要求2所述的安神补脑软胶囊，其特征在于囊液是由如下重量比的原料组成的安神补脑浸膏粉2600，植物油3750，蜂蜡150。
4.如权利要求2所述的安神补脑软胶囊，其特征在于囊液是由如下重量比的原料组成的安神补脑浸膏粉2600，聚乙二醇3600，丙二醇300。
5.权利要求3所述的安神补脑软胶囊的制备方法，其特征在于包含以下步骤a.取植物油加热至60℃～70℃保温。b.取蜂蜡切成小片，加入植物油中，搅拌使溶解。c.另取浸膏粉加入植物油溶液中，混合均匀后过100目筛，制得软胶囊囊液。
6.权利要求4所述的安神补脑软胶囊的制备方法，其特征在于包含以下步骤a.取聚乙二醇和丙二醇混合均匀，加热至60℃～70℃保温。b.另取浸膏粉加入，混合均匀后过100目筛，制得软胶囊囊液。
7.如权利要求5或6所述的安神补脑软胶囊的制备方法，其特征在于还包含以下步骤a.取明胶100重量份，加入搅拌状态下的适量纯净水中，稳定控制在70℃～80℃不断搅拌。b.待明胶完全溶解后，加入甘油、山梨醇、聚乙二醇-400、氧化铁红或氧化铁黑、焦亚硫酸钠及尼泊金乙酯混合均匀，保温搅拌。c.将保温搅拌后的胶液减压脱泡，制得软胶囊囊壳。
8.如权利要求7所述的安神补脑软胶囊的制备方法，其特征在于还包括如下步骤将制得的软胶囊囊液和囊壳在软胶囊机上压制成型。
9.如权利要求1所述的安神补脑软胶囊的质量控制方法，其特征在于采用以下方法的一种或几种进行鉴别a.取本发明软胶囊的囊液，加甲醇超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加水使溶解，以石油醚提取二次，弃去石油醚液，水液加盐和氯仿水浴回流提取，冷至室温，置分液漏斗中，分取氯仿层，水液以氯仿提取一次，合并氯仿液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液。另取大黄素对照品适量，加甲醇溶解制成对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以体积比4∶1的甲苯、乙醇混合液为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；b.取鉴别a项下氯仿萃取后的酸水液，以醋酸乙酯提取二次，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以体积比8∶1∶0.5的氯仿、醋酸乙酯、冰醋酸混合液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的黄色斑点；c.取本发明软胶囊的囊液，加甲醇超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加水使溶解，置分液漏斗中，以乙醚提取二次，弃去乙醚液，水液以水饱和正丁醇提取三次，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液。另取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇溶解制成对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以体积比为10∶3∶1∶1的醋酸乙酯、丁酮、甲酸和水的混合液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
10.如权利要求9所述的安神补脑软胶囊的质量控制方法，其特征在于采用以下方法的一种或几种进行含量测定a、2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷的含量测定色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；用体积比10～20∶90～80的乙腈、水混合液为流动相；流速1.0ml/min，柱温25℃，检测波长为320nm；理论板数按2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷峰计算，应不低于2000。对照品溶液的制备 精密称取2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷对照品适量，加流动相溶解制成确定浓度的对照品溶液，即得。供试品溶液的制备 取本品内容物，研匀，精密称定，置索氏提取器中，加石油醚适量，加热回流1小时，弃去石油醚液，药渣挥去石油醚，剪碎，置具塞锥形瓶中，精密加稀乙醇，密塞，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液加流动相稀释，以微孔滤膜滤过，即得。测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。b、淫羊藿苷的含量测定色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；用体积比20～30∶80～70的乙腈、水混合液为流动相；流速1.0ml/min，柱温25℃，检测波长为270nm；理论板数按淫羊藿苷峰计算，应不低于2000。对照品溶液的制备 精密称取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇溶解制成确定浓度对照品溶液，即得。供试品溶液的制备 取装量差异项下的本品内容物，研细，精密称定，精密加入甲醇超声处理，放冷，以甲醇补足减失的重量，滤过，精密量取续滤液加流动相稀释，摇匀，以微孔滤膜滤过，即得。测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。c、维生素B1的含量测定色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；用体积比30～40∶70～60的乙腈、水混合液为流动相；流速1.0ml/min，柱温40℃，检测波长为246nm；理论板数按维生素B1峰计算，应不低于2000。对照品溶液的制备 精密称取维生素B1对照品适量，加流动相溶解制成确定浓度的对照品溶液，即得。供试品溶液的制备 取装量差异项下的本品内容物，研匀，精密称定，置索氏提取器中，加石油醚适量，加热回流1小时，弃去石油醚液，药渣挥去石油醚，剪碎，置100ml量瓶中，加水密塞，超声处理，放冷，加水至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液加流动相稀释，摇匀，以微孔滤膜滤过，即得。测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
全文摘要
本发明公开了一种安神补脑软胶囊，是以安神补脑浸膏粉辅以助悬剂、遮光剂等辅料加工而成；同时还公开了该软胶囊的制备方法和质量控制方法。该软胶囊制剂克服了原制剂的缺点，性质更加稳定，更便于携带和使用。
文档编号A61K9/48GK1799622SQ20051020000
公开日2006年7月12日 申请日期2005年1月5日 优先权日2005年1月5日
发明者张红 申请人:张红
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