一种药物组合物及其制备方法和质量控制方法
专利名称：一种药物组合物及其制备方法和质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗颈、腰椎病药物的药物组合物，特别是涉及一种以植物中草药及植物中草药的提取物为主要原料的药物组合物，属中药领域。
背景技术：
颈、腰椎病是慢性肌劳损和风寒湿邪侵袭人体经脉所致。长期的工作、生活姿势不当，容易导致慢性肌劳损，甚至肝血不足，经脉失养，从而手足痿软无力，不能随意运动。风寒湿邪侵袭人体经脉，使气血运行不畅，气滞血瘀。气血不通则痛，故肢体关节疼痛、麻木、屈伸不利；气滞血瘀，经脉失养，则手足乏力；气血瘀滞，日久生痰，阻滞经络，则肌肉凝滞、四肢酸痛；或呕吐、头晕、突然跌倒、四肢痉挛；寒痰上逆头部，多见眩晕，阻于四肢则多见四肢不举。近年来，颈、腰椎病发病率不断增高，因此，研究一种治疗颈、腰椎病的药物有重要意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种用于治疗颈、腰椎病的药物组合物及其制备方法；本发明的目的还在于提供该药物组合物的质量控制方法。
本发明目的是通过如下技术方案实现的处方组成白芍 100～300重量份 葛根 25～75重量份 桃仁 25～75重量份红花 25～75重量份乳香 25～75重量份 没药 25～75重量份续断 50～100重量份 狗脊 50～100重量份 伸筋草 50～100重量份牛膝 25～75重量份地黄 25～75重量份 甘草 15～35重量份确切地讲，处方为白芍200重量份葛根50重量份桃仁50重量份红花50重量份 乳香50重量份没药50重量份续断75重量份 狗脊75重量份伸筋草 75重量份牛膝50重量份 地黄50重量份甘草25重量份最好的，处方中的乳香和没药要经过醋炙，狗脊要砂烫去毛，桃仁要去皮。
应用以上处方，可以制成各种常用剂型，以下主要介绍三种剂型的制备方法1)浓缩丸取处方药味，加6～12倍量水煎煮三次(1.5小时，1小时，1小时)，滤过，合并滤液，减压浓缩至适量，干燥，粉碎，浸膏粉加羧甲淀粉钠3.3g，微晶纤维素适量调整总量至330g，混匀，加70％乙醇65g作润湿剂，混合均匀，合坨，制丸条、分粒与搓圆，干燥，包衣，打光，干燥，分装，即得本发明的浓缩丸。
2)胶囊剂取处方药味，加6～12倍量水煎煮三次(1.5小时，1小时，1小时)，滤过，合并滤液，减压浓缩至适量，干燥，粉碎，得提取物，加淀粉适量，混匀，制粒，干燥，加硬脂酸镁0.6g，并加淀粉调总量至200g，整粒，混匀，制成胶囊。
3)微丸剂取处方药味，加6～12倍量水煎煮三次(1.5小时，1小时，1小时)，滤过，合并滤液，减压浓缩至适量，干燥，粉碎，得提取物，加羧甲淀粉钠3.3g，微晶纤维素适量调整总量至330g，混匀，以3％聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的90％乙醇溶液为润湿剂及黏合剂，充分湿润，以手握成团，手松即散为度，置快速搅拌锅内搅拌1～15min后，迅速将湿颗粒置离心包衣造粒锅内，调节主机转速100～120r·min-1滚圆30min，以热风温度50℃～60℃鼓风流量15×20L·min-1干燥5h，取出过筛，即可。
为了有效控制本发明产品质量，发明人还制定了质量控制方法，包括如下定性鉴别和含量测定内容a.取本发明组合物制剂2～5g，研细，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，以乙醚振摇提取三次，每次20ml，水液备用，合并乙醚液，乙醚液用5％碳酸氢钠洗涤三次，每次20ml，碱液弃去，余乙醚液水洗至中性，挥干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品液；另取没药对照药材0.5g，加乙醚30ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇5ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，取供试品溶液5μl、对照药材溶液1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-醋酸乙酯(8.5∶1.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，冷风吹至显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
b.取鉴别(a)项下所余水液，以醋酸乙酯振摇提取三次，每次20ml，水液备用，合并醋酸乙酯液，以5％碳酸氢钠溶液提取三次(20ml、15ml、15ml)，合并碱液，调至中性，以醋酸乙酯提取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，挥干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液5μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(7∶2∶0.25)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
c.取鉴别(b)项下所余水液，以水饱和正丁醇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，挥干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品液；另取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸(40∶5∶10∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛10％的硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
d.取本发明组合物制剂2～5g，研细，加甲醇50ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，以乙醚提取三次，每次20ml，乙醚液弃去，水液加盐酸2ml，沸水浴回流1小时，放冷，乙醚提取三次，每次20ml，合并乙醚液，用5％碳酸氢钠洗涤三次，每次30ml，弃去，乙醚液挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材0.5g，按照供试品溶液的制备方法，制得对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，取供试品溶液10μl、对照药材溶液1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-甲醇-冰乙酸(4∶0.5∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃下烘5分钟。置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
e.另取齐墩果酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取鉴别(d)项下供试品溶液5μl、齐墩果酸对照品溶液10靗，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸(20∶4∶4∶2∶1)上层为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃下烘至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定a十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.1％磷酸溶液(12.5∶87.5)为流动相；检测波长为230nm，理论板数按芍药苷峰计算应不低于2000。
b对照品溶液的制备 称取干燥至恒重的芍药苷对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml约含芍药苷70μg的对照品溶液，即得。
c供试品溶液的制备 取本发明组合物制剂0.5～2g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理30分钟(100W，50kHz)，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，滤过。精密移取滤液25ml，蒸干，残渣加水20ml使溶解，加乙醚提取二次，每次20ml，乙醚液弃去；余水液以醋酸乙酯提取二次，每次20ml，醋酸乙酯液弃去；余水液以水饱和正丁醇提取五次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加流动相使溶解，定量转移至10ml量瓶中，加流动相至刻度。摇匀，滤过，取续滤液以微孔滤膜(0.45μm)滤过，作为供试品液。
d测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，测定，即得。
本组合物制剂每单位量含白芍以芍药苷(C23H28O11)计，不得少于9.6mg。
上述单位量是指含相当9.6g原药材的成品药剂量。
具体实施例方式本发明药物制剂具有活血、通络、止痛的功效，用于风寒阻络所致颈椎病，症见肩颈疼痛，活动受限，上肢麻木等症状的疾病。发明人还根据其功能主治，从止痛等方面对其药效学进行了研究。
受试药物按照方案一至方案二制备的本品制剂1、2号，含2.4g生药/g的制剂。
阿司匹林http//www.epharma.com.cn/productshow.asp？id＝1194西安博华制药有限责任公司动物昆明种小鼠18～22g，雌雄兼用，Wistar大鼠雄性，200～250g；均由山东大学实验动物中心提供。
试验1对小鼠扭体反应的抑制作用取小鼠40只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成4组，1组(空白对照组)，2组(阿司匹林组)，3组(本品制剂1号)，4组(本品制剂2号)。于实验前三天，3组灌服本品制剂1号每只0.2ml/10g，4组灌服本品制剂2号每只0.2ml/10g，每日一次，共3天。于实验前3组、4组灌服1h后；ip0.05％酒石酸锑钾0.2ml/只，同时2组ig阿司匹林1mg/10g，1组ig等容量蒸馏水。1、2组于药后20分钟后ip 0.05％酒石酸锑钾0.2ml/只。观察并记录各组给予酒石酸锑钾后1～10分钟、11～15分钟之内小鼠的扭体次数(扭体反应表现为腹部收缩、躯体扭曲，后肢伸展及臀部拾高)。见表1。
表1对小鼠酒石酸锑钾切体反应的抑制作用
注与1组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜O.001(下同)结果表明，本品制剂对小鼠扭体反应有明显抑制作用，效果显著。
试验2对角叉莱胶引起的大鼠足跖肿胀等的抑制作用取Wistar大鼠40只，随机分为4组，每组10只，分别为1组(对照组，等容积的蒸馏水，2mL/只)，2组(阳性对照组，阿司匹林350mg/kg)，3组(本品制剂1号0.1g/kg)，4组(本品制剂2号0.1g/kg)。于致炎1h，分别按1ml/100g体重大鼠灌胃。给药后，将1.5％的角叉菜胶0.1ml注入大鼠右后跖腱膜下致炎，采用容积法分别测定致炎前和致炎后0.1、1、2、3、4、5、6h的足爪容积，并计算肿胀率和药物对肿胀的抑制百分率。计算方法如下肿胀率＝(致炎后足爪容积-致炎前足爪容积)致炎前足爪容积；抑制率＝(对照组平均肿胀率-给药组平均肿胀率)/对照组平均肿胀率。实验数据以均数±标准差表示，经t检验，进行给药组与对照组肿胀率显著性差异检验。结果见表2。
表2对角叉莱胶引起的大鼠足跖肿胀等的抑制作用
结果表明本品制剂对角叉莱胶引起的大鼠足跖肿胀等有明显的抑制作用。
试验1、2表明，本品制剂具有明显的镇痛作用和明显的抑制大鼠足跖肿胀的作用，作用时间可持续6小时以上。
以下以实施例进一步说明本发明技术方案。
实施例一处方白芍200g葛根 50g桃仁(去皮) 50g红花50g乳香(醋炙)50g没药(醋炙) 50g续断75g狗脊(砂烫去毛)75g伸筋草 75g牛膝50g地 黄50g甘草25g制法以上十二味，分别加10倍量、10倍量、8倍量水煎煮三次(1.5小时，1小时，1小时)，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度约为1.33～1.35(50℃热测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎成细粉，加羧甲淀粉钠3.3g及微晶纤维素适量调整总量至330g，混匀，加70％乙醇作润湿剂，混合均匀，合坨，制丸条、分粒与搓圆，干燥，包衣，打光，干燥，分装，即得。
实施例二
处方白芍 200g 葛根 50g 桃仁(去皮) 50g红花50g 乳香(醋炙) 50g 没药(醋炙) 50g续断75g 狗脊(砂烫去毛) 75g 伸筋草 75g牛膝50g 地 黄 50g 甘草25g制法以上十二味，分别加10倍量、8倍量、8倍量水煎煮三次(1.5小时，1小时，1小时)，滤过，合并滤液，减压(65～70℃，-0.08Mpa)浓缩至相对密度为1.30～1.33(50℃热测)的清膏，经减压(60~70℃，-0.08Mpa)干燥成干膏，粉碎成细粉，加淀粉适量，混匀，制粒，干燥，再加硬脂酸镁0.6g，并加淀粉调总量至200g，整粒，混匀，制成胶囊500粒，即得。
实施例三处方白芍200g葛根50g 桃仁(去皮) 50g红花50g 乳香(醋炙) 50g 没药(醋炙) 50g续断75g 狗脊(砂烫去毛) 75g 伸筋草 75g牛膝50g 地 黄 50g 甘草25g制法以上十二味，分别加10倍量、8倍量、8倍量水煎煮三次(1.5小时，1小时，1小时)，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.30～1.33(50℃热测)的清膏，经减压干燥成干膏，粉碎成细粉，加羧甲淀粉钠3.3g，微晶纤维素适量调整总量至330g，混匀，以3％PVP的90％乙醇溶液为润湿剂及黏合剂，充分湿润，以手握成团，手松即散为度，置快速搅拌锅内搅拌1～15min后，迅速将湿颗粒置离心包衣造粒锅内，调节主机转速100～120r·min-1滚圆30min，以热风温度50℃～60℃鼓风流量15×20L·min-1干燥5h，取出过筛，即可。
实施例四上述本发明组合物制成的浓缩丸剂的质量控制方法鉴别a.取本品丸剂4g，研细，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，以乙醚振摇提取三次，每次20ml，水液备用，合并乙醚液，乙醚液用5％碳酸氢钠洗涤三次，每次20ml，碱液弃去，余乙醚液水洗至中性，挥干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品液；另取没药对照药材0.5g，加乙醚30ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇5ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，取供试品溶液5μl、对照药材溶液1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-醋酸乙酯(8.5∶1.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，冷风吹至显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
b.取鉴别(a)项下所余水液，以醋酸乙酯振摇提取三次，每次20ml，水液备用，合并醋酸乙酯液，以5％碳酸氢钠溶液提取三次(20ml、15ml、15ml)，合并碱液，调至中性，以醋酸乙酯提取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，挥干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液5μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(7∶2∶0.25)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
c.取鉴别(b)项下所余水液，以水饱和正丁醇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，挥干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品液；另取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸(40∶5∶10∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛10％的硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
d.取本品丸剂4g，研细，加甲醇50ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，以乙醚提取三次，每次20ml，乙醚液弃去，水液加盐酸2ml，沸水浴回流1小时，放冷，乙醚提取三次，每次20ml，合并乙醚液，用5％碳酸氢钠洗涤三次，每次30ml，弃去，乙醚液挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材0.5g，按照供试品溶液的制备方法，制得对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，取供试品溶液10μl、对照药材溶液1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-甲醇-冰乙酸(4∶0.5∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃下烘5分钟。置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
含量测定a十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈？.1％磷酸溶液(12.5∶87.5)为流动相；检测波长为230nm，理论板数按芍药苷峰计算应不低于2000。
b对照品溶液的制备 称取干燥至恒重的芍药苷对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml约含芍药苷70μg的对照品溶液，即得。
c供试品溶液的制备 取本品丸剂研细，称取0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理30分钟(100W，50kHz)，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，滤过。精密移取滤液25ml，蒸干，残渣加水20ml使溶解，加乙醚提取二次，每次20ml，乙醚液弃去；余水液以醋酸乙酯提取二次，每次20ml，醋酸乙酯液弃去；余水液以水饱和正丁醇提取五次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加流动相使溶解，定量转移至10ml量瓶中，加流动相至刻度。摇匀，滤过，取续滤液以微孔滤膜(0.45μm)滤过，作为供试品液。
本品每袋丸剂含白芍以芍药苷(C23H28O11)计，不得少于9.6mg。
实施例五上述本发明组合物制成的胶囊剂的质量控制方法鉴别a.取本品内容物6g，加甲醇50ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加热水15ml使溶解，以乙醚振摇提取三次，每次20ml，合并乙醚液，弃去；余水液，以醋酸乙酯提取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，以5％碳酸氢钠提取三次(20ml、15ml、15ml)，合并碱液，调至中性，以醋酸乙酯提取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，挥干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液1μl、对照品溶液3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(7∶2∶0.25)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
b.取本品内容物6g，加甲醇50ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，以乙醚提取三次，每次20ml，乙醚液弃去，水液加盐酸2ml，沸水浴回流1小时，放冷，乙醚提取三次，每次20ml，合并乙醚液，用5％碳酸氢钠洗涤三次，每次30ml，弃去，乙醚液挥干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材1g，按照供试品溶液的制备方法，制得对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，取供试品溶液和对照药材溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(10∶1∶0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
c.另取齐墩果酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取鉴别(b)项下供试品溶液5μl、齐墩果酸对照品溶液10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸(20∶4∶4∶2∶1)上层为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃下烘至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定a.色谱条件与系统适用性试验 十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈？.1％磷酸溶液(12∶88)为流动相；检测波长为230nm，理论板数按芍药苷峰计算应不低于2000。
b.对照品溶液的制备 称取干燥至恒重的芍药苷对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml约含芍药苷30μg的对照品溶液，即得。
c.供试品溶液的制备 取本品内容物研细，称取0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理30分钟(100W，50kHz)，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，再以微孔滤膜(0.45μm)滤过，作为供试品液。
d.测定法 分别精密吸取供试品液、对照品溶液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒胶囊含白芍以芍药苷(C23H28O11)计，不得少于2.0mg。
权利要求
1.一种用于治疗颈腰椎病的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下重量份的原料药制成的白芍 100～300份 葛根 25～75份桃仁 25～75份红花 25～75份乳香 25～75份没药 25～75份续断 50～100份 狗脊 50～100份 伸筋草50～100份牛膝 25～75份地黄 25～75份甘草 15～35份
2.如权利要求1所述药物组合物，其特征在于该组合物是由如下重量比的原料制成的白芍200份 葛根50份桃仁 50份红花50份 乳香50份没药 50份续断75份 狗脊75份伸筋草75份牛膝50份 地黄50份甘草 25份
3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于原料药中的乳香和没药要经过醋炙，狗脊要砂烫去毛，桃仁要去皮。
4.权利要求3所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包含如下提取精制过程将处方药味加6～12倍量水煎煮三次，每次煎煮时间分别为1.5小时、1小时和1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩成浸膏，干燥，粉碎，得提取物。
5.如权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法还包括如下成型工艺之一，制成相应剂型1)取本发明提取物，加羧甲淀粉钠3～4重量份，微晶纤维素适量到总量为330重量份，混匀；加70％乙醇65重量份作润湿剂，混合均匀，合坨，制丸条、分粒与搓圆，干燥，包衣，打光，干燥，分装，制成浓缩丸。2)取本发明提取物，制粒，干燥，加硬脂酸镁0.6重量份，并加淀粉调总量至200重量份，整粒，混匀，制成胶囊剂。3)取本发明提取物，加羧甲淀粉钠3～4重量份，微晶纤维素适量调整总量至330重量份，混匀，以3％聚乙烯吡咯烷酮的90％乙醇溶液为润湿剂及黏合剂，充分湿润，以手握成团，手松即散为度，置快速搅拌锅内搅拌1～15分钟后，迅速将湿颗粒置离心包衣造粒锅内，调节主机转速100～120转/分钟滚圆30分钟，以热风温度50℃～60℃鼓风流量15×20升/分钟干燥，取出过筛，得微丸剂。
6.权利要求3所述的中药组合物的制剂的质量控制方法，其特征在于该方法包含如下定性鉴别方法中的一种或几种1)取本发明组合物制剂2～5g，研细，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，以乙醚振摇提取三次，每次20ml，水液备用，合并乙醚液，乙醚液用5％碳酸氢钠洗涤三次，每次20ml，碱液弃去，余乙醚液水洗至中性，挥干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品液；另取没药对照药材0.5g，加乙醚30ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇5ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法试验，取供试品溶液5μl、对照药材溶液1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以8.5∶1.5的环己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，冷风吹至显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。2)取前鉴别项下所余水液，以醋酸乙酯振摇提取三次，每次20ml，水液备用，合并醋酸乙酯液，以5％碳酸氢钠溶液提取三次，合并碱液，调至中性，以醋酸乙酯提取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，挥干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以7∶2∶0.25的氯仿-甲醇-水为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm的紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。3)取前鉴别项下所余水液，以水饱和正丁醇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，挥干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品液；另取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以40∶5∶10∶0.2的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛10％的硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。4)取本发明组合物制剂2～5g，研细，加甲醇50ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，以乙醚提取三次，每次20ml，乙醚液弃去，水液加盐酸2ml，沸水浴回流1小时，放冷，乙醚提取三次，每次20ml，合并乙醚液，用5％碳酸氢钠洗涤三次，每次30ml，弃去，乙醚液挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材0.5g，按照供试品溶液的制备方法，制得对照药材溶液；照薄层色谱法试验，取供试品溶液10μl、对照药材溶液1μl，分别点子同一硅胶G薄层板上，以4∶0.5∶0.2的甲苯-甲醇-冰乙酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃下烘5分钟，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。5)以前鉴别项下供试品溶液为供试品溶液，另取齐墩果酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5μl、齐墩果酸对照品溶液10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以20∶4∶4∶2∶1的环己烷-氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸上层为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃下烘至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
7.如权利要求6所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法包含如下含量测定方法十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；12.5∶87.5的乙腈-1％磷酸溶液为流动相；检测波长为230nm，理论板数按芍药苷峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备称取干燥至恒重的芍药苷对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml约含芍药苷70μg的对照品溶液，即得；供试品溶液的制备取本发明组合物制剂0.5～2g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，滤过。精密移取滤液25ml，蒸干，残渣加水20ml使溶解，加乙醚提取二次，每次20ml，乙醚液弃去；余水液以醋酸乙酯提取二次，每次20ml，醋酸乙酯液弃去；余水液以水饱和正丁醇提取五次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加流动相使溶解，定量转移至10ml量瓶中，加流动相至刻度。摇匀，滤过，取续滤液以0.45μm的微孔滤膜滤过，作为供试品液；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，测定，即得。
8.如权利要求3所述的药物组合物在制备治疗风寒阻络所致颈椎、腰椎病药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗颈、腰椎病的药物组合物，该组合物的处方包括按一定重量比组合成的白芍、葛根、桃仁、红花、乳香、没药、续断、狗脊、伸筋草、牛膝、地黄和甘草，并以此经提取、浓缩等工艺制成所需剂型，包括胶囊剂、丸剂。同时还公开了该药物组合物的质量控制方法。该药物组合物具有活血、通络、止痛的功效，对于风寒阻络所致颈、腰椎病具有较好的疗效。
文档编号A61P19/08GK1660379SQ20051020002
公开日2005年8月31日 申请日期2005年1月12日 优先权日2005年1月12日
发明者胥明 申请人:北京凯瑞创新医药科技有限公司
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗颈、腰椎病药物的药物组合物，特别是涉及一种以植物中草药及植物中草药的提取物为主要原料的药物组合物，属中药领域。
背景技术：
颈、腰椎病是慢性肌劳损和风寒湿邪侵袭人体经脉所致。长期的工作、生活姿势不当，容易导致慢性肌劳损，甚至肝血不足，经脉失养，从而手足痿软无力，不能随意运动。风寒湿邪侵袭人体经脉，使气血运行不畅，气滞血瘀。气血不通则痛，故肢体关节疼痛、麻木、屈伸不利；气滞血瘀，经脉失养，则手足乏力；气血瘀滞，日久生痰，阻滞经络，则肌肉凝滞、四肢酸痛；或呕吐、头晕、突然跌倒、四肢痉挛；寒痰上逆头部，多见眩晕，阻于四肢则多见四肢不举。近年来，颈、腰椎病发病率不断增高，因此，研究一种治疗颈、腰椎病的药物有重要意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种用于治疗颈、腰椎病的药物组合物及其制备方法；本发明的目的还在于提供该药物组合物的质量控制方法。
本发明目的是通过如下技术方案实现的处方组成白芍 100～300重量份 葛根 25～75重量份 桃仁 25～75重量份红花 25～75重量份乳香 25～75重量份 没药 25～75重量份续断 50～100重量份 狗脊 50～100重量份 伸筋草 50～100重量份牛膝 25～75重量份地黄 25～75重量份 甘草 15～35重量份确切地讲，处方为白芍200重量份葛根50重量份桃仁50重量份红花50重量份 乳香50重量份没药50重量份续断75重量份 狗脊75重量份伸筋草 75重量份牛膝50重量份 地黄50重量份甘草25重量份最好的，处方中的乳香和没药要经过醋炙，狗脊要砂烫去毛，桃仁要去皮。
应用以上处方，可以制成各种常用剂型，以下主要介绍三种剂型的制备方法1)浓缩丸取处方药味，加6～12倍量水煎煮三次(1.5小时，1小时，1小时)，滤过，合并滤液，减压浓缩至适量，干燥，粉碎，浸膏粉加羧甲淀粉钠3.3g，微晶纤维素适量调整总量至330g，混匀，加70％乙醇65g作润湿剂，混合均匀，合坨，制丸条、分粒与搓圆，干燥，包衣，打光，干燥，分装，即得本发明的浓缩丸。
2)胶囊剂取处方药味，加6～12倍量水煎煮三次(1.5小时，1小时，1小时)，滤过，合并滤液，减压浓缩至适量，干燥，粉碎，得提取物，加淀粉适量，混匀，制粒，干燥，加硬脂酸镁0.6g，并加淀粉调总量至200g，整粒，混匀，制成胶囊。
3)微丸剂取处方药味，加6～12倍量水煎煮三次(1.5小时，1小时，1小时)，滤过，合并滤液，减压浓缩至适量，干燥，粉碎，得提取物，加羧甲淀粉钠3.3g，微晶纤维素适量调整总量至330g，混匀，以3％聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的90％乙醇溶液为润湿剂及黏合剂，充分湿润，以手握成团，手松即散为度，置快速搅拌锅内搅拌1～15min后，迅速将湿颗粒置离心包衣造粒锅内，调节主机转速100～120r·min-1滚圆30min，以热风温度50℃～60℃鼓风流量15×20L·min-1干燥5h，取出过筛，即可。
为了有效控制本发明产品质量，发明人还制定了质量控制方法，包括如下定性鉴别和含量测定内容a.取本发明组合物制剂2～5g，研细，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，以乙醚振摇提取三次，每次20ml，水液备用，合并乙醚液，乙醚液用5％碳酸氢钠洗涤三次，每次20ml，碱液弃去，余乙醚液水洗至中性，挥干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品液；另取没药对照药材0.5g，加乙醚30ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇5ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，取供试品溶液5μl、对照药材溶液1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-醋酸乙酯(8.5∶1.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，冷风吹至显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
b.取鉴别(a)项下所余水液，以醋酸乙酯振摇提取三次，每次20ml，水液备用，合并醋酸乙酯液，以5％碳酸氢钠溶液提取三次(20ml、15ml、15ml)，合并碱液，调至中性，以醋酸乙酯提取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，挥干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液5μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(7∶2∶0.25)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
c.取鉴别(b)项下所余水液，以水饱和正丁醇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，挥干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品液；另取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸(40∶5∶10∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛10％的硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
d.取本发明组合物制剂2～5g，研细，加甲醇50ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，以乙醚提取三次，每次20ml，乙醚液弃去，水液加盐酸2ml，沸水浴回流1小时，放冷，乙醚提取三次，每次20ml，合并乙醚液，用5％碳酸氢钠洗涤三次，每次30ml，弃去，乙醚液挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材0.5g，按照供试品溶液的制备方法，制得对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，取供试品溶液10μl、对照药材溶液1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-甲醇-冰乙酸(4∶0.5∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃下烘5分钟。置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
e.另取齐墩果酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取鉴别(d)项下供试品溶液5μl、齐墩果酸对照品溶液10靗，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸(20∶4∶4∶2∶1)上层为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃下烘至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定a十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.1％磷酸溶液(12.5∶87.5)为流动相；检测波长为230nm，理论板数按芍药苷峰计算应不低于2000。
b对照品溶液的制备 称取干燥至恒重的芍药苷对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml约含芍药苷70μg的对照品溶液，即得。
c供试品溶液的制备 取本发明组合物制剂0.5～2g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理30分钟(100W，50kHz)，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，滤过。精密移取滤液25ml，蒸干，残渣加水20ml使溶解，加乙醚提取二次，每次20ml，乙醚液弃去；余水液以醋酸乙酯提取二次，每次20ml，醋酸乙酯液弃去；余水液以水饱和正丁醇提取五次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加流动相使溶解，定量转移至10ml量瓶中，加流动相至刻度。摇匀，滤过，取续滤液以微孔滤膜(0.45μm)滤过，作为供试品液。
d测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，测定，即得。
本组合物制剂每单位量含白芍以芍药苷(C23H28O11)计，不得少于9.6mg。
上述单位量是指含相当9.6g原药材的成品药剂量。
具体实施例方式本发明药物制剂具有活血、通络、止痛的功效，用于风寒阻络所致颈椎病，症见肩颈疼痛，活动受限，上肢麻木等症状的疾病。发明人还根据其功能主治，从止痛等方面对其药效学进行了研究。
受试药物按照方案一至方案二制备的本品制剂1、2号，含2.4g生药/g的制剂。
阿司匹林http//www.epharma.com.cn/productshow.asp？id＝1194西安博华制药有限责任公司动物昆明种小鼠18～22g，雌雄兼用，Wistar大鼠雄性，200～250g；均由山东大学实验动物中心提供。
试验1对小鼠扭体反应的抑制作用取小鼠40只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成4组，1组(空白对照组)，2组(阿司匹林组)，3组(本品制剂1号)，4组(本品制剂2号)。于实验前三天，3组灌服本品制剂1号每只0.2ml/10g，4组灌服本品制剂2号每只0.2ml/10g，每日一次，共3天。于实验前3组、4组灌服1h后；ip0.05％酒石酸锑钾0.2ml/只，同时2组ig阿司匹林1mg/10g，1组ig等容量蒸馏水。1、2组于药后20分钟后ip 0.05％酒石酸锑钾0.2ml/只。观察并记录各组给予酒石酸锑钾后1～10分钟、11～15分钟之内小鼠的扭体次数(扭体反应表现为腹部收缩、躯体扭曲，后肢伸展及臀部拾高)。见表1。
表1对小鼠酒石酸锑钾切体反应的抑制作用
注与1组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜O.001(下同)结果表明，本品制剂对小鼠扭体反应有明显抑制作用，效果显著。
试验2对角叉莱胶引起的大鼠足跖肿胀等的抑制作用取Wistar大鼠40只，随机分为4组，每组10只，分别为1组(对照组，等容积的蒸馏水，2mL/只)，2组(阳性对照组，阿司匹林350mg/kg)，3组(本品制剂1号0.1g/kg)，4组(本品制剂2号0.1g/kg)。于致炎1h，分别按1ml/100g体重大鼠灌胃。给药后，将1.5％的角叉菜胶0.1ml注入大鼠右后跖腱膜下致炎，采用容积法分别测定致炎前和致炎后0.1、1、2、3、4、5、6h的足爪容积，并计算肿胀率和药物对肿胀的抑制百分率。计算方法如下肿胀率＝(致炎后足爪容积-致炎前足爪容积)致炎前足爪容积；抑制率＝(对照组平均肿胀率-给药组平均肿胀率)/对照组平均肿胀率。实验数据以均数±标准差表示，经t检验，进行给药组与对照组肿胀率显著性差异检验。结果见表2。
表2对角叉莱胶引起的大鼠足跖肿胀等的抑制作用
结果表明本品制剂对角叉莱胶引起的大鼠足跖肿胀等有明显的抑制作用。
试验1、2表明，本品制剂具有明显的镇痛作用和明显的抑制大鼠足跖肿胀的作用，作用时间可持续6小时以上。
以下以实施例进一步说明本发明技术方案。
实施例一处方白芍200g葛根 50g桃仁(去皮) 50g红花50g乳香(醋炙)50g没药(醋炙) 50g续断75g狗脊(砂烫去毛)75g伸筋草 75g牛膝50g地 黄50g甘草25g制法以上十二味，分别加10倍量、10倍量、8倍量水煎煮三次(1.5小时，1小时，1小时)，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度约为1.33～1.35(50℃热测)的稠膏，减压干燥，干膏粉碎成细粉，加羧甲淀粉钠3.3g及微晶纤维素适量调整总量至330g，混匀，加70％乙醇作润湿剂，混合均匀，合坨，制丸条、分粒与搓圆，干燥，包衣，打光，干燥，分装，即得。
实施例二
处方白芍 200g 葛根 50g 桃仁(去皮) 50g红花50g 乳香(醋炙) 50g 没药(醋炙) 50g续断75g 狗脊(砂烫去毛) 75g 伸筋草 75g牛膝50g 地 黄 50g 甘草25g制法以上十二味，分别加10倍量、8倍量、8倍量水煎煮三次(1.5小时，1小时，1小时)，滤过，合并滤液，减压(65～70℃，-0.08Mpa)浓缩至相对密度为1.30～1.33(50℃热测)的清膏，经减压(60~70℃，-0.08Mpa)干燥成干膏，粉碎成细粉，加淀粉适量，混匀，制粒，干燥，再加硬脂酸镁0.6g，并加淀粉调总量至200g，整粒，混匀，制成胶囊500粒，即得。
实施例三处方白芍200g葛根50g 桃仁(去皮) 50g红花50g 乳香(醋炙) 50g 没药(醋炙) 50g续断75g 狗脊(砂烫去毛) 75g 伸筋草 75g牛膝50g 地 黄 50g 甘草25g制法以上十二味，分别加10倍量、8倍量、8倍量水煎煮三次(1.5小时，1小时，1小时)，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.30～1.33(50℃热测)的清膏，经减压干燥成干膏，粉碎成细粉，加羧甲淀粉钠3.3g，微晶纤维素适量调整总量至330g，混匀，以3％PVP的90％乙醇溶液为润湿剂及黏合剂，充分湿润，以手握成团，手松即散为度，置快速搅拌锅内搅拌1～15min后，迅速将湿颗粒置离心包衣造粒锅内，调节主机转速100～120r·min-1滚圆30min，以热风温度50℃～60℃鼓风流量15×20L·min-1干燥5h，取出过筛，即可。
实施例四上述本发明组合物制成的浓缩丸剂的质量控制方法鉴别a.取本品丸剂4g，研细，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，以乙醚振摇提取三次，每次20ml，水液备用，合并乙醚液，乙醚液用5％碳酸氢钠洗涤三次，每次20ml，碱液弃去，余乙醚液水洗至中性，挥干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品液；另取没药对照药材0.5g，加乙醚30ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇5ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，取供试品溶液5μl、对照药材溶液1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-醋酸乙酯(8.5∶1.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，冷风吹至显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
b.取鉴别(a)项下所余水液，以醋酸乙酯振摇提取三次，每次20ml，水液备用，合并醋酸乙酯液，以5％碳酸氢钠溶液提取三次(20ml、15ml、15ml)，合并碱液，调至中性，以醋酸乙酯提取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，挥干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液5μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(7∶2∶0.25)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
c.取鉴别(b)项下所余水液，以水饱和正丁醇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，挥干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品液；另取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸(40∶5∶10∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛10％的硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
d.取本品丸剂4g，研细，加甲醇50ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，以乙醚提取三次，每次20ml，乙醚液弃去，水液加盐酸2ml，沸水浴回流1小时，放冷，乙醚提取三次，每次20ml，合并乙醚液，用5％碳酸氢钠洗涤三次，每次30ml，弃去，乙醚液挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材0.5g，按照供试品溶液的制备方法，制得对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，取供试品溶液10μl、对照药材溶液1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-甲醇-冰乙酸(4∶0.5∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃下烘5分钟。置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
含量测定a十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈？.1％磷酸溶液(12.5∶87.5)为流动相；检测波长为230nm，理论板数按芍药苷峰计算应不低于2000。
b对照品溶液的制备 称取干燥至恒重的芍药苷对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml约含芍药苷70μg的对照品溶液，即得。
c供试品溶液的制备 取本品丸剂研细，称取0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理30分钟(100W，50kHz)，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，滤过。精密移取滤液25ml，蒸干，残渣加水20ml使溶解，加乙醚提取二次，每次20ml，乙醚液弃去；余水液以醋酸乙酯提取二次，每次20ml，醋酸乙酯液弃去；余水液以水饱和正丁醇提取五次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加流动相使溶解，定量转移至10ml量瓶中，加流动相至刻度。摇匀，滤过，取续滤液以微孔滤膜(0.45μm)滤过，作为供试品液。
本品每袋丸剂含白芍以芍药苷(C23H28O11)计，不得少于9.6mg。
实施例五上述本发明组合物制成的胶囊剂的质量控制方法鉴别a.取本品内容物6g，加甲醇50ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加热水15ml使溶解，以乙醚振摇提取三次，每次20ml，合并乙醚液，弃去；余水液，以醋酸乙酯提取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，以5％碳酸氢钠提取三次(20ml、15ml、15ml)，合并碱液，调至中性，以醋酸乙酯提取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，挥干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液1μl、对照品溶液3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(7∶2∶0.25)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
b.取本品内容物6g，加甲醇50ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，以乙醚提取三次，每次20ml，乙醚液弃去，水液加盐酸2ml，沸水浴回流1小时，放冷，乙醚提取三次，每次20ml，合并乙醚液，用5％碳酸氢钠洗涤三次，每次30ml，弃去，乙醚液挥干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材1g，按照供试品溶液的制备方法，制得对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，取供试品溶液和对照药材溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(10∶1∶0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
c.另取齐墩果酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取鉴别(b)项下供试品溶液5μl、齐墩果酸对照品溶液10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸(20∶4∶4∶2∶1)上层为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃下烘至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定a.色谱条件与系统适用性试验 十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈？.1％磷酸溶液(12∶88)为流动相；检测波长为230nm，理论板数按芍药苷峰计算应不低于2000。
b.对照品溶液的制备 称取干燥至恒重的芍药苷对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml约含芍药苷30μg的对照品溶液，即得。
c.供试品溶液的制备 取本品内容物研细，称取0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理30分钟(100W，50kHz)，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，再以微孔滤膜(0.45μm)滤过，作为供试品液。
d.测定法 分别精密吸取供试品液、对照品溶液各10μl注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒胶囊含白芍以芍药苷(C23H28O11)计，不得少于2.0mg。
权利要求
1.一种用于治疗颈腰椎病的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下重量份的原料药制成的白芍 100～300份 葛根 25～75份桃仁 25～75份红花 25～75份乳香 25～75份没药 25～75份续断 50～100份 狗脊 50～100份 伸筋草50～100份牛膝 25～75份地黄 25～75份甘草 15～35份
2.如权利要求1所述药物组合物，其特征在于该组合物是由如下重量比的原料制成的白芍200份 葛根50份桃仁 50份红花50份 乳香50份没药 50份续断75份 狗脊75份伸筋草75份牛膝50份 地黄50份甘草 25份
3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于原料药中的乳香和没药要经过醋炙，狗脊要砂烫去毛，桃仁要去皮。
4.权利要求3所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包含如下提取精制过程将处方药味加6～12倍量水煎煮三次，每次煎煮时间分别为1.5小时、1小时和1小时，滤过，合并滤液，减压浓缩成浸膏，干燥，粉碎，得提取物。
5.如权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法还包括如下成型工艺之一，制成相应剂型1)取本发明提取物，加羧甲淀粉钠3～4重量份，微晶纤维素适量到总量为330重量份，混匀；加70％乙醇65重量份作润湿剂，混合均匀，合坨，制丸条、分粒与搓圆，干燥，包衣，打光，干燥，分装，制成浓缩丸。2)取本发明提取物，制粒，干燥，加硬脂酸镁0.6重量份，并加淀粉调总量至200重量份，整粒，混匀，制成胶囊剂。3)取本发明提取物，加羧甲淀粉钠3～4重量份，微晶纤维素适量调整总量至330重量份，混匀，以3％聚乙烯吡咯烷酮的90％乙醇溶液为润湿剂及黏合剂，充分湿润，以手握成团，手松即散为度，置快速搅拌锅内搅拌1～15分钟后，迅速将湿颗粒置离心包衣造粒锅内，调节主机转速100～120转/分钟滚圆30分钟，以热风温度50℃～60℃鼓风流量15×20升/分钟干燥，取出过筛，得微丸剂。
6.权利要求3所述的中药组合物的制剂的质量控制方法，其特征在于该方法包含如下定性鉴别方法中的一种或几种1)取本发明组合物制剂2～5g，研细，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15ml使溶解，以乙醚振摇提取三次，每次20ml，水液备用，合并乙醚液，乙醚液用5％碳酸氢钠洗涤三次，每次20ml，碱液弃去，余乙醚液水洗至中性，挥干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品液；另取没药对照药材0.5g，加乙醚30ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇5ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法试验，取供试品溶液5μl、对照药材溶液1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以8.5∶1.5的环己烷-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，冷风吹至显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。2)取前鉴别项下所余水液，以醋酸乙酯振摇提取三次，每次20ml，水液备用，合并醋酸乙酯液，以5％碳酸氢钠溶液提取三次，合并碱液，调至中性，以醋酸乙酯提取三次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，挥干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以7∶2∶0.25的氯仿-甲醇-水为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm的紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。3)取前鉴别项下所余水液，以水饱和正丁醇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，挥干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品液；另取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以40∶5∶10∶0.2的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛10％的硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。4)取本发明组合物制剂2～5g，研细，加甲醇50ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，以乙醚提取三次，每次20ml，乙醚液弃去，水液加盐酸2ml，沸水浴回流1小时，放冷，乙醚提取三次，每次20ml，合并乙醚液，用5％碳酸氢钠洗涤三次，每次30ml，弃去，乙醚液挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材0.5g，按照供试品溶液的制备方法，制得对照药材溶液；照薄层色谱法试验，取供试品溶液10μl、对照药材溶液1μl，分别点子同一硅胶G薄层板上，以4∶0.5∶0.2的甲苯-甲醇-冰乙酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃下烘5分钟，置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。5)以前鉴别项下供试品溶液为供试品溶液，另取齐墩果酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5μl、齐墩果酸对照品溶液10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以20∶4∶4∶2∶1的环己烷-氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸上层为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，105℃下烘至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
7.如权利要求6所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法包含如下含量测定方法十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；12.5∶87.5的乙腈-1％磷酸溶液为流动相；检测波长为230nm，理论板数按芍药苷峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备称取干燥至恒重的芍药苷对照品适量，精密称定，加流动相制成每1ml约含芍药苷70μg的对照品溶液，即得；供试品溶液的制备取本发明组合物制剂0.5～2g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，滤过。精密移取滤液25ml，蒸干，残渣加水20ml使溶解，加乙醚提取二次，每次20ml，乙醚液弃去；余水液以醋酸乙酯提取二次，每次20ml，醋酸乙酯液弃去；余水液以水饱和正丁醇提取五次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加流动相使溶解，定量转移至10ml量瓶中，加流动相至刻度。摇匀，滤过，取续滤液以0.45μm的微孔滤膜滤过，作为供试品液；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，测定，即得。
8.如权利要求3所述的药物组合物在制备治疗风寒阻络所致颈椎、腰椎病药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗颈、腰椎病的药物组合物，该组合物的处方包括按一定重量比组合成的白芍、葛根、桃仁、红花、乳香、没药、续断、狗脊、伸筋草、牛膝、地黄和甘草，并以此经提取、浓缩等工艺制成所需剂型，包括胶囊剂、丸剂。同时还公开了该药物组合物的质量控制方法。该药物组合物具有活血、通络、止痛的功效，对于风寒阻络所致颈、腰椎病具有较好的疗效。
文档编号A61P19/08GK1660379SQ20051020002
公开日2005年8月31日 申请日期2005年1月12日 优先权日2005年1月12日
发明者胥明 申请人:北京凯瑞创新医药科技有限公司
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