一种乌鸡白凤软胶囊及其制备方法和质量控制方法
专利名称：一种乌鸡白凤软胶囊及其制备方法和质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种软胶囊及其制备方法，属于中药领域。
背景技术：
乌鸡白凤胶囊具有补气养血，调经止带的功效，用于气血两亏引起月经不调，行经腹痛，崩漏带下，少腹冷痛，体弱乏力，腰酸腿软，产后虚弱，阴虚盗汗等症状，有着很好的疗效。但胶囊剂仍存在着服用量较大，服用不方便，患者接受度差等缺点，市场也急需一种新的产品来填补空白。
而将本品改制成软胶囊剂，则可有以下好处1、经服用在体内崩解后，可在肠道直接吸收，吸收快，生物利用度高；2、稳定性好，用明胶制皮膜，气密性强，胶囊强度和膜遮断性高，内容物可长期保持稳定；3、软胶囊多是将药物溶解、混悬、乳化在溶剂中，使其成为均匀一致的溶液后作为内容物填充在胶囊中，每粒胶囊所含药物误差小；4、掩盖了药物的不良气味；服用方便；5、胶囊皮膜的色、香、味、透明度、光泽性均可自由选择，与其他圆形物制品相比，外观光泽好。
软胶囊剂是解决上述问题的软好的办法，但由于软胶囊剂一直被应用于单体成分为主的化学药品或保健品，应用于中药尚不成熟，应用于中西复方药物的制备更有难，度查阅文献也未找到有关将乌鸡白凤软胶囊的技术提示，因而必须针对配方进行研究，解决其成形、稳定性、载药量等相关技术问题。
发明内容
本发明的目的是解决现有软胶囊成型技术上存在的问题，提供一种使用安全、质量稳定、疗效显著、服用方便的乌鸡白凤软胶囊。
本发明的目的通过以下技术方案实施一.处方乌鸡(去毛爪肠)540g 丹参108g 牡蛎(煅) 40g鹿角霜40g银柴胡 22g 甘草 27g黄芪 27g鳖甲(制)54g 地黄 216g
香附(醋制)108g 人参108g白芍108g木瓜蛋白酶13.5g石蜡250g二.乌鸡白凤浸膏粉的制备方法取乌鸡切成碎块，加水煎煮1小时，趁热加石蜡，搅拌使其熔化，放置过夜，弃去上层石蜡及油脂固体，打成匀浆，加入木瓜蛋白酶搅拌，调节pH值至6～7，50℃水解5小时后，煮沸5分钟，离心，上清液减压浓缩至稠膏，备用；丹参加70％乙醇浸泡过夜，加热回流二次，每次30分钟，合并提取液，离心，上清液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30～1.35的稠膏，备用；药渣与其余地黄等十味加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35的稠膏，与上述稠膏合并，真空干燥，粉碎成细粉，过筛，即得。
三.乌鸡白凤软胶囊，是由囊壳和囊液组成的，囊液由乌鸡白凤浸膏粉有效剂量与稀释剂组成。通过实验筛选乌鸡白凤软胶囊囊液的稀释剂。采用常温留样观察法在室温条件下(T＝25±2℃，RH＝50～70％)进行连续的稳定性试验。
取乌鸡白凤浸膏粉2600重量份，缓缓加入3900重量份的植物油中，不断搅拌，混合均匀后过100目筛，投入软胶囊生产灌装机中压制成胶丸，干燥，即得。此方法囊液物料流动性较好，灌装过程较易实现，但成品稳定性较差，压制干燥后即出现囊液分层的现象，不满足药典对软胶囊制剂稳定性的要求。
1)取3830重量份的植物油，加热至60℃～70℃保温，取蜂蜡70重量份切成小片，加入植物油中，保温搅拌使溶解。另取乌鸡白凤浸膏粉2600重量份加入植物油溶液中，混合均匀后过100目筛，投入软胶囊生产灌装机中压制成胶丸，干燥，即得。此方法囊液物料流动性较好，灌装过程较易实现，成品稳定性有很大的提高，但部分囊液在1周内有分层现象，1月后大部分软胶囊均出现明显的分层现象，不满足药典对软胶囊制剂稳定性的要求。
2)取3750重量份的植物油，加热至60℃～70℃保温，取蜂蜡150重量份切成小片，加入植物油中，保温搅拌使溶解。另取乌鸡白凤浸膏粉2600重量份加入植物油溶液中，混合均匀后过100目筛，投入软胶囊生产灌装机中压制成胶丸，干燥，即得。此方法囊液物料流动性满足灌装要求，成品稳定性好，经室温留样观察，1年半未出现囊液分层现象，满足药典对软胶囊制剂稳定性的要求。
3)取3700重量份的植物油，加热至60℃～70℃保温，取蜂蜡200重量份切成小片，加入植物油中，保温搅拌使溶解。另取乌鸡白凤浸膏粉2600重量份加入植物油溶液中，混合均匀后过100目筛，投入软胶囊生产灌装机中压制制胶丸。此方法囊液物料流动性较差，在室温下很粘稠，软胶囊灌装机出现不同程度的阻塞，无法顺利完成灌装，不满足大生产的需要。
4)取聚乙二醇3600重量份和丙二醇300重量份混合均匀，加热至60℃～70℃保温，另取乌鸡白凤浸膏粉2600重量份加入，混合均匀后过100目筛，投入软胶囊生产灌装机中压制制胶丸。此方法囊液物料流动性较好，灌装过程较易实现，经室温留样观察，1年后出现囊液分层现象，也不满足药典对软胶囊制剂稳定性的要求，另外以聚乙二醇做稀释剂，由于聚乙二醇不易除去，在薄层定性分析时对薄层行为有很大的干扰，不易控制成品质量。
根据以上大量的实验研究，确定本发明乌鸡白凤软胶囊囊液的组成为乌鸡白凤浸膏粉2000～4000，植物油2000～4000，蜂蜡20～200。制备工艺为取3750重量份的植物油，加热至60℃～70℃保温，取蜂蜡150重量份切成小片，加入植物油中，保温搅拌使溶解。另取乌鸡白凤浸膏粉2600重量份加入植物油溶液中，混合均匀后过100目筛，投入软胶囊生产灌装机中压制成胶丸，干燥，即得。
四.乌鸡白凤软胶囊，是由囊壳和囊液组成的，囊壳由甘油明胶组成。通过实验筛选不同成分配比的囊皮对制剂稳定性的影响。采用常温留样观察法在室温条件下(T＝25±2℃，RH＝50～70％)进行连续的稳定性试验。
1)取明胶100重量份，加入搅拌状态下的适量纯净水中，稳定控制在70℃～80℃不断搅拌。待明胶完全溶解后，加入30重量份甘油、氧化铁红及尼泊金乙酯混合均匀，保温搅拌后减压脱泡，即得。将胶液在保温状态下注入软胶囊生产灌装机中，拉制成胶皮，压制胶囊。此方法制得的软胶囊囊壳较硬，干燥后容易碎裂。
2)取明胶100重量份，加入搅拌状态下的适量纯净水中，稳定控制在70℃～80℃不断搅拌。待明胶完全溶解后，加入40重量份甘油、氧化铁红及尼泊金乙酯混合均匀，保温搅拌后减压脱泡，即得。将胶液在保温状态下注入软胶囊生产灌装机中，拉制成胶皮，压制胶囊。此方法制得的软胶囊囊壳软硬适中，干燥后崩解时间在20分钟～30分钟；制剂6个月后，崩解时间在40分钟～50分钟；制剂1年后崩解时间超出合格界线60分钟。
3)取明胶100重量份，加入搅拌状态下的适量纯净水中，稳定控制在70℃～80℃不断搅拌。待明胶完全溶解后，加入30重量份甘油、12重量份的山梨醇、氧化铁红及尼泊金乙酯混合均匀，保温搅拌后减压脱泡，即得。将胶液在保温状态下注入软胶囊生产灌装机中，拉制成胶皮，压制胶囊。此方法制得的软胶囊囊壳软硬适中，干燥后崩解时间在20分钟～25分钟；制剂6个月后，崩解时间在30分钟～40分钟；制剂1年后崩解时间为55分钟，制剂1年半后崩解时间超出合格界线60分钟。
4)取明胶100重量份，加入搅拌状态下的适量纯净水中，稳定控制在70℃～80℃不断搅拌。待明胶完全溶解后，加入30重量份甘油、10重量份的聚乙二醇400、氧化铁红及尼泊金乙酯混合均匀，保温搅拌后减压脱泡，即得。将胶液在保温状态下注入软胶囊生产灌装机中，拉制成胶皮，压制胶囊。此方法制得的软胶囊囊壳软硬适中，干燥后崩解时间在15分钟～25分钟；制剂6个月后，崩解时间在30分钟～40分钟；制剂1年后崩解时间为55分钟，制剂1年半后崩解时间超出合格界线60分钟。
5)取明胶100重量份，加入搅拌状态下的适量纯净水中，稳定控制在70℃～80℃不断搅拌。待明胶完全溶解后，加入30重量份甘油、12重量份的山梨醇、2.5数量份的焦亚硫酸钠、氧化铁红及尼泊金乙酯混合均匀，保温搅拌后减压脱泡，即得。将胶液在保温状态下注入软胶囊生产灌装机中，拉制成胶皮，压制胶囊。此方法制得的软胶囊囊壳软硬适中，干燥后崩解时间在20分钟～25分钟；制剂6个月后，崩解时间在25分钟～30分钟；制剂1年后崩解时间为30分钟，制剂1年半后崩解时间为35分钟。
6)取明胶100重量份，加入搅拌状态下的适量纯净水中，稳定控制在70℃～80℃不断搅拌。待明胶完全溶解后，加入30重量份甘油、10重量份的聚乙二醇400、2.5数量份的焦亚硫酸钠、氧化铁红及尼泊金乙酯混合均匀，保温搅拌后减压脱泡，即得。将胶液在保温状态下注入软胶囊生产灌装机中，拉制成胶皮，压制胶囊。此方法制得的软胶囊囊壳软硬适中，干燥后崩解时间在15分钟～25分钟；制剂6个月后，崩解时间在25分钟～30分钟；制剂1年后崩解时间为30分钟，制剂1年半后崩解时间为35分钟。
根据以上大量的实验研究，确定本发明乌鸡白凤软胶囊囊皮的重量组成为明胶100，甘油30，水90，山梨醇12或聚乙二醇10，氧化铁红或氧化铁黑2.5，焦亚硫酸钠2.5，尼泊金乙酯0.2。胶囊壳胶皮中以部分山梨醇或聚乙二醇400代替甘油，能很好的保持胶皮中的水分平衡，使软胶囊的崩解时间缩短，利于本品吸收；胶囊壳胶皮中加入的焦亚硫酸钠为抗氧化剂，能很好的保持着软胶囊囊壳不被空气中的氧所氧化，使制剂的稳定性大大的提高了。
乌鸡白凤胶囊制成软胶囊后，使原制剂的稳定性大大增强，保证了该药的质量，使用安全，疗效显著，便于患者口服，切携带方便。
发明人还为这个产品制定了质量控制方法，包括定性鉴别和含量测定两部分。
定性鉴别a.取本品内容物8g，研细，加氯仿50ml，加热回流1小时，滤过，滤液挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取丹参酮IIA对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以19∶1的苯-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
b.取鉴别a项下的药渣，加水饱和的正丁醇20ml，超声处理30分钟，取上清液，加氨试液60ml洗涤，弃去氨液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取人参对照药材1g，加氯仿40ml，加热回流1小时，弃去氯仿液，药渣挥干溶剂，加水0.5ml使润湿，加水饱和的正丁醇20ml，同法制成对照药材溶液；再取人参皂苷Rb1、Re对照品，加甲醇制成每1ml各含2mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以15∶40∶22∶10比例的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水，10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的斑点。
c.取本品内容物4g，研细，加乙醚40ml，加热回流1小时，滤过，弃去乙醚液，残渣加甲醇30ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，用正丁醇振摇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗涤3次，每次20ml，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液4μl、对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以13∶7∶2比例的氯仿-甲醇-水，10℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；20∶80∶1的甲醇-水-冰醋酸为流动相；检测波长为230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于2500；对照品溶液的制备 精密称取经五氧化二磷减压干燥36小时的芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供试品溶液的制备 取本品装量差异项下的内容物，研细，取2.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理40分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法 分别精密吸取对照品溶液15μl与供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
具体实施例方式
实施例1取植物油3750g，加热至60℃～70℃保温，取蜂蜡150g切成小片，加入植物油中，搅拌使溶解，取浸膏粉2600g加入植物油溶液中，混合均匀后过100目筛，制成药液。取明胶10Kg，加入搅拌状态下的9Kg纯净水中，稳定控制在40℃～50℃不断搅拌。待明胶完全溶解后，加入甘油4kg、山梨醇1.2Kg、聚乙二醇1Kg、氧化铁红250g、焦亚硫酸钠250g及尼泊金乙酯200g混合均匀，保温搅拌，制成囊材。将上述药液和囊材在软胶囊压制机上压制成软胶囊10000粒。
实施例2取聚乙二醇3600g，丙二醇300g混合均匀，取浸膏粉2600g加入，混合均匀后过100目筛，制成药液。取明胶10Kg，加入搅拌状态下的9Kg纯净水中，稳定控制在40℃～50℃不断搅拌。待明胶完全溶解后，加入甘油4kg、山梨醇1.2Kg、聚乙二醇1Kg、氧化铁红250g、焦亚硫酸钠250g及尼泊金乙酯200g混合均匀，保温搅拌，制成囊材。将上述药液和囊材在软胶囊压制机上压制成软胶囊10000粒。
实施例3本发明产品的质量检验定性鉴别a.取本品内容物8g，研细，加氯仿50ml，加热回流1小时，滤过(药渣备用)，滤液挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取丹参酮IIA对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以19∶1的苯-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
b.取上述[鉴别]a项下的药渣，加水饱和的正丁醇20ml，超声处理30分钟，取上清液，加氨试液60ml洗涤，弃去氨液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取人参对照药材1g，加氯仿40ml，加热回流1小时，弃去氯仿液，药渣挥干溶剂，加水0.5ml使润湿，加水饱和的正丁醇20ml，同法制成对照药材溶液。再取人参皂苷Rb1、Re对照品，加甲醇制成每1ml各含2mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以15∶40∶22∶10比例的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水，10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的斑点。
c.取本品内容物4g，研细，加乙醚40ml，加热回流1小时，滤过，弃去乙醚液，残渣加甲醇30ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，用正丁醇振摇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗涤3次，每次20ml，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液4μl、对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以13∶7∶2比例的氯仿-甲醇-水，10℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-冰醋酸(20∶80∶1)为流动相；检测波长为230nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于2500。
对照品溶液的制备 精密称取经五氧化二磷减压干燥36小时的芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品装量差异项下的内容物，研细，取2.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理(功率250W，频率33kHz)40分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液15μl与供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒含白芍以芍药苷(C23H28O11)计，不得少于0.28mg。
权利要求
1.一种乌鸡白风软胶囊，是由囊壳和囊液组成的，囊液由乌鸡白风浸膏粉有效剂量与辅料组成，其特征在于囊壳中原料的重量比为明胶80～120，甘油30～60，水80～120，多元醇8～16或聚乙二醇5～15，氧化铁红或氧化铁黑0.5～5，焦亚硫酸钠1～10，尼泊金乙酯0.1～0.5；囊液中各组份的重量比为乌鸡白凤浸膏粉2000～4000，植物油或聚乙二醇2000～4000，蜂蜡或丙二醇20～200，尼泊金乙酯0.5～3。
2.如权利要求1所述的乌鸡白风软胶囊，其特征在于囊壳中原料的重量比为明胶100，甘油30，水90，山梨醇12或聚乙二醇10，氧化铁红或氧化铁黑2.5，焦亚硫酸钠2.5，尼泊金乙酯0.2。
3.如权利要求2所述的乌鸡白凤软胶囊，其特征在于囊液中各组份的重量比为乌鸡白风浸膏粉2600，植物油3750，蜂蜡150；也可以是乌鸡白凤浸膏粉2600，聚乙二醇3600，丙二醇300。
4.权利要求3所述的乌鸡白凤软胶囊的制备方法，其特征在于该方法包含以下囊壳制备步骤取明胶100重量份，加入搅拌状态下的适量纯净水中，稳定控制在70℃～80℃不断搅拌；待明胶完全溶解后，加入甘油、山梨醇、聚乙二醇-400、氧化铁红或氧化铁黑、焦亚硫酸钠及尼泊金乙酯混合均匀，保温搅拌；将保温搅拌后的胶液减压脱泡，即得。
5.如权利要求4所述的乌鸡白风软胶囊的制备方法，其特征在于该方法包含以下两种囊液制备方法之一1)取植物油加热至60℃～70℃保温。取蜂蜡切成小片，加入植物油中，搅拌使溶解。另取浸膏粉加入植物油溶液中，混合均匀后过100目筛，即得；2)取聚乙二醇-400和丙二醇混合均匀，加热至60℃～70℃保温。另取浸膏粉加入，混合均匀后过100目筛，即得。
6.权利要求3所述的乌鸡白凤软胶囊的质量控制方法，其特征在于采用以下方法的一种或几种进行鉴别a.取本品内容物8g，研细，加氯仿50ml，加热回流1小时，滤过，滤液挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取丹参酮IIA对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以19∶1的苯-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。b.取鉴别a项下的药渣，加水饱和的正丁醇20ml，超声处理30分钟，取上清液，加氨试液60ml洗涤，弃去氨液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取人参对照药材1g，加氯仿40ml，加热回流1小时，弃去氯仿液，药渣挥干溶剂，加水0.5ml使润湿，加水饱和的正丁醇20ml，同法制成对照药材溶液；再取人参皂苷Rb1、Re对照品，加甲醇制成每1ml各含2mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以15∶40∶22∶10比例的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水，10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的斑点。c.取本品内容物4g，研细，加乙醚40ml，加热回流1小时，滤过，弃去乙醚液，残渣加甲醇30ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，用正丁醇振摇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗涤3次，每次20ml，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液4μl、对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以13∶7∶2比例的氯仿-甲醇-水，10℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
7.如权利要求6所述的乌鸡白风软胶囊的质量控制方法，其特征在于采用以下方法进行含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；20∶80∶1的甲醇-水-冰醋酸为流动相；检测波长为230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于2500；对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷减压干燥36小时的芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供试品溶液的制各取本品装量差异项下的内容物，研细，取2.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理40分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液15μl与供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
全文摘要
本发明公开了一种在乌鸡白凤胶囊基础上进一步研究制成的乌鸡白凤软胶囊，其囊壳和囊液分别按一定比例优选相关辅料而得，该软胶囊克服了原剂型的缺点，稳定性好，患者接受度好。同时，本发明还公开了该软胶囊的制备方法和质量控制方法。
文档编号A61K9/48GK1810282SQ20051020005
公开日2006年8月2日 申请日期2005年1月25日 优先权日2005年1月25日
发明者黄伟民 申请人:黄伟民
技术领域：
本发明涉及一种软胶囊及其制备方法，属于中药领域。
背景技术：
乌鸡白凤胶囊具有补气养血，调经止带的功效，用于气血两亏引起月经不调，行经腹痛，崩漏带下，少腹冷痛，体弱乏力，腰酸腿软，产后虚弱，阴虚盗汗等症状，有着很好的疗效。但胶囊剂仍存在着服用量较大，服用不方便，患者接受度差等缺点，市场也急需一种新的产品来填补空白。
而将本品改制成软胶囊剂，则可有以下好处1、经服用在体内崩解后，可在肠道直接吸收，吸收快，生物利用度高；2、稳定性好，用明胶制皮膜，气密性强，胶囊强度和膜遮断性高，内容物可长期保持稳定；3、软胶囊多是将药物溶解、混悬、乳化在溶剂中，使其成为均匀一致的溶液后作为内容物填充在胶囊中，每粒胶囊所含药物误差小；4、掩盖了药物的不良气味；服用方便；5、胶囊皮膜的色、香、味、透明度、光泽性均可自由选择，与其他圆形物制品相比，外观光泽好。
软胶囊剂是解决上述问题的软好的办法，但由于软胶囊剂一直被应用于单体成分为主的化学药品或保健品，应用于中药尚不成熟，应用于中西复方药物的制备更有难，度查阅文献也未找到有关将乌鸡白凤软胶囊的技术提示，因而必须针对配方进行研究，解决其成形、稳定性、载药量等相关技术问题。
发明内容
本发明的目的是解决现有软胶囊成型技术上存在的问题，提供一种使用安全、质量稳定、疗效显著、服用方便的乌鸡白凤软胶囊。
本发明的目的通过以下技术方案实施一.处方乌鸡(去毛爪肠)540g 丹参108g 牡蛎(煅) 40g鹿角霜40g银柴胡 22g 甘草 27g黄芪 27g鳖甲(制)54g 地黄 216g
香附(醋制)108g 人参108g白芍108g木瓜蛋白酶13.5g石蜡250g二.乌鸡白凤浸膏粉的制备方法取乌鸡切成碎块，加水煎煮1小时，趁热加石蜡，搅拌使其熔化，放置过夜，弃去上层石蜡及油脂固体，打成匀浆，加入木瓜蛋白酶搅拌，调节pH值至6～7，50℃水解5小时后，煮沸5分钟，离心，上清液减压浓缩至稠膏，备用；丹参加70％乙醇浸泡过夜，加热回流二次，每次30分钟，合并提取液，离心，上清液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30～1.35的稠膏，备用；药渣与其余地黄等十味加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35的稠膏，与上述稠膏合并，真空干燥，粉碎成细粉，过筛，即得。
三.乌鸡白凤软胶囊，是由囊壳和囊液组成的，囊液由乌鸡白凤浸膏粉有效剂量与稀释剂组成。通过实验筛选乌鸡白凤软胶囊囊液的稀释剂。采用常温留样观察法在室温条件下(T＝25±2℃，RH＝50～70％)进行连续的稳定性试验。
取乌鸡白凤浸膏粉2600重量份，缓缓加入3900重量份的植物油中，不断搅拌，混合均匀后过100目筛，投入软胶囊生产灌装机中压制成胶丸，干燥，即得。此方法囊液物料流动性较好，灌装过程较易实现，但成品稳定性较差，压制干燥后即出现囊液分层的现象，不满足药典对软胶囊制剂稳定性的要求。
1)取3830重量份的植物油，加热至60℃～70℃保温，取蜂蜡70重量份切成小片，加入植物油中，保温搅拌使溶解。另取乌鸡白凤浸膏粉2600重量份加入植物油溶液中，混合均匀后过100目筛，投入软胶囊生产灌装机中压制成胶丸，干燥，即得。此方法囊液物料流动性较好，灌装过程较易实现，成品稳定性有很大的提高，但部分囊液在1周内有分层现象，1月后大部分软胶囊均出现明显的分层现象，不满足药典对软胶囊制剂稳定性的要求。
2)取3750重量份的植物油，加热至60℃～70℃保温，取蜂蜡150重量份切成小片，加入植物油中，保温搅拌使溶解。另取乌鸡白凤浸膏粉2600重量份加入植物油溶液中，混合均匀后过100目筛，投入软胶囊生产灌装机中压制成胶丸，干燥，即得。此方法囊液物料流动性满足灌装要求，成品稳定性好，经室温留样观察，1年半未出现囊液分层现象，满足药典对软胶囊制剂稳定性的要求。
3)取3700重量份的植物油，加热至60℃～70℃保温，取蜂蜡200重量份切成小片，加入植物油中，保温搅拌使溶解。另取乌鸡白凤浸膏粉2600重量份加入植物油溶液中，混合均匀后过100目筛，投入软胶囊生产灌装机中压制制胶丸。此方法囊液物料流动性较差，在室温下很粘稠，软胶囊灌装机出现不同程度的阻塞，无法顺利完成灌装，不满足大生产的需要。
4)取聚乙二醇3600重量份和丙二醇300重量份混合均匀，加热至60℃～70℃保温，另取乌鸡白凤浸膏粉2600重量份加入，混合均匀后过100目筛，投入软胶囊生产灌装机中压制制胶丸。此方法囊液物料流动性较好，灌装过程较易实现，经室温留样观察，1年后出现囊液分层现象，也不满足药典对软胶囊制剂稳定性的要求，另外以聚乙二醇做稀释剂，由于聚乙二醇不易除去，在薄层定性分析时对薄层行为有很大的干扰，不易控制成品质量。
根据以上大量的实验研究，确定本发明乌鸡白凤软胶囊囊液的组成为乌鸡白凤浸膏粉2000～4000，植物油2000～4000，蜂蜡20～200。制备工艺为取3750重量份的植物油，加热至60℃～70℃保温，取蜂蜡150重量份切成小片，加入植物油中，保温搅拌使溶解。另取乌鸡白凤浸膏粉2600重量份加入植物油溶液中，混合均匀后过100目筛，投入软胶囊生产灌装机中压制成胶丸，干燥，即得。
四.乌鸡白凤软胶囊，是由囊壳和囊液组成的，囊壳由甘油明胶组成。通过实验筛选不同成分配比的囊皮对制剂稳定性的影响。采用常温留样观察法在室温条件下(T＝25±2℃，RH＝50～70％)进行连续的稳定性试验。
1)取明胶100重量份，加入搅拌状态下的适量纯净水中，稳定控制在70℃～80℃不断搅拌。待明胶完全溶解后，加入30重量份甘油、氧化铁红及尼泊金乙酯混合均匀，保温搅拌后减压脱泡，即得。将胶液在保温状态下注入软胶囊生产灌装机中，拉制成胶皮，压制胶囊。此方法制得的软胶囊囊壳较硬，干燥后容易碎裂。
2)取明胶100重量份，加入搅拌状态下的适量纯净水中，稳定控制在70℃～80℃不断搅拌。待明胶完全溶解后，加入40重量份甘油、氧化铁红及尼泊金乙酯混合均匀，保温搅拌后减压脱泡，即得。将胶液在保温状态下注入软胶囊生产灌装机中，拉制成胶皮，压制胶囊。此方法制得的软胶囊囊壳软硬适中，干燥后崩解时间在20分钟～30分钟；制剂6个月后，崩解时间在40分钟～50分钟；制剂1年后崩解时间超出合格界线60分钟。
3)取明胶100重量份，加入搅拌状态下的适量纯净水中，稳定控制在70℃～80℃不断搅拌。待明胶完全溶解后，加入30重量份甘油、12重量份的山梨醇、氧化铁红及尼泊金乙酯混合均匀，保温搅拌后减压脱泡，即得。将胶液在保温状态下注入软胶囊生产灌装机中，拉制成胶皮，压制胶囊。此方法制得的软胶囊囊壳软硬适中，干燥后崩解时间在20分钟～25分钟；制剂6个月后，崩解时间在30分钟～40分钟；制剂1年后崩解时间为55分钟，制剂1年半后崩解时间超出合格界线60分钟。
4)取明胶100重量份，加入搅拌状态下的适量纯净水中，稳定控制在70℃～80℃不断搅拌。待明胶完全溶解后，加入30重量份甘油、10重量份的聚乙二醇400、氧化铁红及尼泊金乙酯混合均匀，保温搅拌后减压脱泡，即得。将胶液在保温状态下注入软胶囊生产灌装机中，拉制成胶皮，压制胶囊。此方法制得的软胶囊囊壳软硬适中，干燥后崩解时间在15分钟～25分钟；制剂6个月后，崩解时间在30分钟～40分钟；制剂1年后崩解时间为55分钟，制剂1年半后崩解时间超出合格界线60分钟。
5)取明胶100重量份，加入搅拌状态下的适量纯净水中，稳定控制在70℃～80℃不断搅拌。待明胶完全溶解后，加入30重量份甘油、12重量份的山梨醇、2.5数量份的焦亚硫酸钠、氧化铁红及尼泊金乙酯混合均匀，保温搅拌后减压脱泡，即得。将胶液在保温状态下注入软胶囊生产灌装机中，拉制成胶皮，压制胶囊。此方法制得的软胶囊囊壳软硬适中，干燥后崩解时间在20分钟～25分钟；制剂6个月后，崩解时间在25分钟～30分钟；制剂1年后崩解时间为30分钟，制剂1年半后崩解时间为35分钟。
6)取明胶100重量份，加入搅拌状态下的适量纯净水中，稳定控制在70℃～80℃不断搅拌。待明胶完全溶解后，加入30重量份甘油、10重量份的聚乙二醇400、2.5数量份的焦亚硫酸钠、氧化铁红及尼泊金乙酯混合均匀，保温搅拌后减压脱泡，即得。将胶液在保温状态下注入软胶囊生产灌装机中，拉制成胶皮，压制胶囊。此方法制得的软胶囊囊壳软硬适中，干燥后崩解时间在15分钟～25分钟；制剂6个月后，崩解时间在25分钟～30分钟；制剂1年后崩解时间为30分钟，制剂1年半后崩解时间为35分钟。
根据以上大量的实验研究，确定本发明乌鸡白凤软胶囊囊皮的重量组成为明胶100，甘油30，水90，山梨醇12或聚乙二醇10，氧化铁红或氧化铁黑2.5，焦亚硫酸钠2.5，尼泊金乙酯0.2。胶囊壳胶皮中以部分山梨醇或聚乙二醇400代替甘油，能很好的保持胶皮中的水分平衡，使软胶囊的崩解时间缩短，利于本品吸收；胶囊壳胶皮中加入的焦亚硫酸钠为抗氧化剂，能很好的保持着软胶囊囊壳不被空气中的氧所氧化，使制剂的稳定性大大的提高了。
乌鸡白凤胶囊制成软胶囊后，使原制剂的稳定性大大增强，保证了该药的质量，使用安全，疗效显著，便于患者口服，切携带方便。
发明人还为这个产品制定了质量控制方法，包括定性鉴别和含量测定两部分。
定性鉴别a.取本品内容物8g，研细，加氯仿50ml，加热回流1小时，滤过，滤液挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取丹参酮IIA对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以19∶1的苯-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
b.取鉴别a项下的药渣，加水饱和的正丁醇20ml，超声处理30分钟，取上清液，加氨试液60ml洗涤，弃去氨液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取人参对照药材1g，加氯仿40ml，加热回流1小时，弃去氯仿液，药渣挥干溶剂，加水0.5ml使润湿，加水饱和的正丁醇20ml，同法制成对照药材溶液；再取人参皂苷Rb1、Re对照品，加甲醇制成每1ml各含2mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以15∶40∶22∶10比例的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水，10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的斑点。
c.取本品内容物4g，研细，加乙醚40ml，加热回流1小时，滤过，弃去乙醚液，残渣加甲醇30ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，用正丁醇振摇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗涤3次，每次20ml，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液4μl、对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以13∶7∶2比例的氯仿-甲醇-水，10℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；20∶80∶1的甲醇-水-冰醋酸为流动相；检测波长为230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于2500；对照品溶液的制备 精密称取经五氧化二磷减压干燥36小时的芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供试品溶液的制备 取本品装量差异项下的内容物，研细，取2.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理40分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法 分别精密吸取对照品溶液15μl与供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
具体实施例方式
实施例1取植物油3750g，加热至60℃～70℃保温，取蜂蜡150g切成小片，加入植物油中，搅拌使溶解，取浸膏粉2600g加入植物油溶液中，混合均匀后过100目筛，制成药液。取明胶10Kg，加入搅拌状态下的9Kg纯净水中，稳定控制在40℃～50℃不断搅拌。待明胶完全溶解后，加入甘油4kg、山梨醇1.2Kg、聚乙二醇1Kg、氧化铁红250g、焦亚硫酸钠250g及尼泊金乙酯200g混合均匀，保温搅拌，制成囊材。将上述药液和囊材在软胶囊压制机上压制成软胶囊10000粒。
实施例2取聚乙二醇3600g，丙二醇300g混合均匀，取浸膏粉2600g加入，混合均匀后过100目筛，制成药液。取明胶10Kg，加入搅拌状态下的9Kg纯净水中，稳定控制在40℃～50℃不断搅拌。待明胶完全溶解后，加入甘油4kg、山梨醇1.2Kg、聚乙二醇1Kg、氧化铁红250g、焦亚硫酸钠250g及尼泊金乙酯200g混合均匀，保温搅拌，制成囊材。将上述药液和囊材在软胶囊压制机上压制成软胶囊10000粒。
实施例3本发明产品的质量检验定性鉴别a.取本品内容物8g，研细，加氯仿50ml，加热回流1小时，滤过(药渣备用)，滤液挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取丹参酮IIA对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以19∶1的苯-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
b.取上述[鉴别]a项下的药渣，加水饱和的正丁醇20ml，超声处理30分钟，取上清液，加氨试液60ml洗涤，弃去氨液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取人参对照药材1g，加氯仿40ml，加热回流1小时，弃去氯仿液，药渣挥干溶剂，加水0.5ml使润湿，加水饱和的正丁醇20ml，同法制成对照药材溶液。再取人参皂苷Rb1、Re对照品，加甲醇制成每1ml各含2mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以15∶40∶22∶10比例的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水，10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的斑点。
c.取本品内容物4g，研细，加乙醚40ml，加热回流1小时，滤过，弃去乙醚液，残渣加甲醇30ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，用正丁醇振摇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗涤3次，每次20ml，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液4μl、对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以13∶7∶2比例的氯仿-甲醇-水，10℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-冰醋酸(20∶80∶1)为流动相；检测波长为230nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于2500。
对照品溶液的制备 精密称取经五氧化二磷减压干燥36小时的芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取本品装量差异项下的内容物，研细，取2.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理(功率250W，频率33kHz)40分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液15μl与供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒含白芍以芍药苷(C23H28O11)计，不得少于0.28mg。
权利要求
1.一种乌鸡白风软胶囊，是由囊壳和囊液组成的，囊液由乌鸡白风浸膏粉有效剂量与辅料组成，其特征在于囊壳中原料的重量比为明胶80～120，甘油30～60，水80～120，多元醇8～16或聚乙二醇5～15，氧化铁红或氧化铁黑0.5～5，焦亚硫酸钠1～10，尼泊金乙酯0.1～0.5；囊液中各组份的重量比为乌鸡白凤浸膏粉2000～4000，植物油或聚乙二醇2000～4000，蜂蜡或丙二醇20～200，尼泊金乙酯0.5～3。
2.如权利要求1所述的乌鸡白风软胶囊，其特征在于囊壳中原料的重量比为明胶100，甘油30，水90，山梨醇12或聚乙二醇10，氧化铁红或氧化铁黑2.5，焦亚硫酸钠2.5，尼泊金乙酯0.2。
3.如权利要求2所述的乌鸡白凤软胶囊，其特征在于囊液中各组份的重量比为乌鸡白风浸膏粉2600，植物油3750，蜂蜡150；也可以是乌鸡白凤浸膏粉2600，聚乙二醇3600，丙二醇300。
4.权利要求3所述的乌鸡白凤软胶囊的制备方法，其特征在于该方法包含以下囊壳制备步骤取明胶100重量份，加入搅拌状态下的适量纯净水中，稳定控制在70℃～80℃不断搅拌；待明胶完全溶解后，加入甘油、山梨醇、聚乙二醇-400、氧化铁红或氧化铁黑、焦亚硫酸钠及尼泊金乙酯混合均匀，保温搅拌；将保温搅拌后的胶液减压脱泡，即得。
5.如权利要求4所述的乌鸡白风软胶囊的制备方法，其特征在于该方法包含以下两种囊液制备方法之一1)取植物油加热至60℃～70℃保温。取蜂蜡切成小片，加入植物油中，搅拌使溶解。另取浸膏粉加入植物油溶液中，混合均匀后过100目筛，即得；2)取聚乙二醇-400和丙二醇混合均匀，加热至60℃～70℃保温。另取浸膏粉加入，混合均匀后过100目筛，即得。
6.权利要求3所述的乌鸡白凤软胶囊的质量控制方法，其特征在于采用以下方法的一种或几种进行鉴别a.取本品内容物8g，研细，加氯仿50ml，加热回流1小时，滤过，滤液挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取丹参酮IIA对照品，加甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以19∶1的苯-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。b.取鉴别a项下的药渣，加水饱和的正丁醇20ml，超声处理30分钟，取上清液，加氨试液60ml洗涤，弃去氨液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取人参对照药材1g，加氯仿40ml，加热回流1小时，弃去氯仿液，药渣挥干溶剂，加水0.5ml使润湿，加水饱和的正丁醇20ml，同法制成对照药材溶液；再取人参皂苷Rb1、Re对照品，加甲醇制成每1ml各含2mg的混合溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以15∶40∶22∶10比例的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水，10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的斑点。c.取本品内容物4g，研细，加乙醚40ml，加热回流1小时，滤过，弃去乙醚液，残渣加甲醇30ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，用正丁醇振摇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗涤3次，每次20ml，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液4μl、对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以13∶7∶2比例的氯仿-甲醇-水，10℃以下放置分层的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
7.如权利要求6所述的乌鸡白风软胶囊的质量控制方法，其特征在于采用以下方法进行含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；20∶80∶1的甲醇-水-冰醋酸为流动相；检测波长为230nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于2500；对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷减压干燥36小时的芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供试品溶液的制各取本品装量差异项下的内容物，研细，取2.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理40分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液15μl与供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
全文摘要
本发明公开了一种在乌鸡白凤胶囊基础上进一步研究制成的乌鸡白凤软胶囊，其囊壳和囊液分别按一定比例优选相关辅料而得，该软胶囊克服了原剂型的缺点，稳定性好，患者接受度好。同时，本发明还公开了该软胶囊的制备方法和质量控制方法。
文档编号A61K9/48GK1810282SQ20051020005
公开日2006年8月2日 申请日期2005年1月25日 优先权日2005年1月25日
发明者黄伟民 申请人:黄伟民
最新回复(0)