乌鸡白凤软胶囊及其制备方法
专利名称：乌鸡白凤软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明是一种乌鸡白凤软胶囊及其制备方法，属于药品的技术领域。
背景技术：
月经病是妇科最常见的疾病，几乎占妇科门诊量的一半以上，月经病不仅影响妇女的身体健康，而且还会影响其生育。由于工作压力大，工作节奏加快，生活无规律，外加许多职业女性过份要求自己妙条的身材，刻意节食造成许多现代女性受到月经不调的困扰。现代女性由于受到职业的影响，白天在办公室大多“淡妆浓抹、粉面桃花”，可是在办公室以外，多面容憔悴、气色欠佳，一些困扰现代女性的妇科疾病正悄然而至，月经不调就是祸首之一。具统计，现代妇科门诊接诊的月经不调病人就占整个妇科疾病的60％以上，而且95％以上是青年女性。历来中医药的辨证治疗以综合调理作用在妇科疾病具有独到的特色，其中乌鸡白凤制剂就是一种经典中药制剂，该药品具有补气养血，调经止带的作用。主要用于气血两虚，身体瘦弱，腰膝酸软，月经不调，崩漏带下，痛经，胎漏、胎动不安等症。目前该品种的剂型有丸剂、口服液、片剂和胶囊剂。这些剂型中丸剂服用剂量大、易吸潮、发霉变质；口服液服用不便且服用剂量大、易滋生微生物而变质；片剂、胶囊剂易吸潮变质。以上剂型的药物稳定性均较差，其中除口服液外剂型的生物利用度都不高，疗效缓慢等特点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种乌鸡白凤软胶囊及其制备方法，以克服现有技术中存在的问题；本发明是这样构成的乌鸡白凤软胶囊，它由药液和软胶囊囊壳两部分构成，药液装在软胶囊囊壳中，按照重量组分计算，用乌鸡10～30份、丹参2～6份、牡蛎1～2份、鹿角霜1～2份、银柴胡0.5～1.5份、甘草0.5～1.5份、黄芪0.5～1.5份、鳖甲1～3份、地黄4～12份、香附2～6份、人参2～6份和白芍2～6份制备成100目以上的药粉，再按照药粉∶植物油∶蜂蜡＝1∶0.5～2∶0.005～0.035的重量比例混合得到药液；囊壳材料用明胶∶甘油∶水∶防腐剂＝0.9～1.1∶0.3～0.6∶0.6～1.1∶0.001～0.005的重量比例制作，将药液装入囊壳中即可。具体的说，这种制剂这样组成它用去毛爪肠的乌鸡540g、丹参108g、煅牡蛎40g、鹿角霜40g、银柴胡22g、甘草27g、黄芪27g、制鳖甲54g、地黄216g、醋制香附108g、人参108g和白芍108g制备成药粉，按照药粉∶植物油∶蜂蜡＝1∶1∶0.02的比例混合得到药液；囊壳材料用明胶∶甘油∶水∶防腐剂＝1∶0.4∶1∶0.002的重量比例制作，将药液装入囊壳中即可。本发明中植物油可以是大豆油、花生油、茶油中的一种或几种的混合油；防腐剂可以是泥泊金甲酯、泥泊金乙酯、泥泊金丙酯中的一种或几种的混合物。
乌鸡白凤软胶囊的制备方法取蜂蜡置植物油中，加热至熔融，然后加入乌鸡白凤药粉搅拌至无成团或颗粒，用胶体磨磨均匀，过100目以下的筛，得药液；将水置于容器中加热至70～80℃，加入甘油、明胶、防腐剂搅拌使其充分溶解，过滤制得胶液；取得到的胶液和药液用软胶囊生产设备压制成型，干燥后即得乌鸡白凤软胶囊。
具体的方法是取十二味药材，乌鸡切成碎块，加水煎煮0.5～2小时，趁热加石蜡，搅拌使其熔化，放置过夜，弃去上层石蜡及油脂固体，打成匀浆，加入木瓜蛋白酶搅拌，调节pH值至4～8，40～60℃水解3～6小时后，煮沸3～8分钟，离心，上清液浓缩至稠膏，备用；丹参加50~80％乙醇浸泡2～48小时，加热回流1～3次，每次10～60分钟，合并提取液，离心，上清液回收乙醇并浓缩至80℃时测相对密度为1.10～1.35的稠膏，备用；药渣与其余地黄等十味加水煎煮1～4次，每次1～4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时测相对密度为1.10～1.35的稠膏，与上述稠膏合并，干燥，粉碎成细粉，过筛，加0.5～2倍的植物油和蜂蜡组成的稀释剂，研匀，过100目以下的筛，压制软胶囊，即得。
经过生产实验的方法是乌鸡切成碎块，加水煎煮1小时，趁热加石蜡，搅拌使其熔化，放置过夜，弃去上层石蜡及油脂固体，打成匀浆，加入木瓜蛋白酶搅拌，调节pH值至6～7，50℃水解5小时后，煮沸5分钟，离心，上清液减压浓缩至稠膏，备用；丹参加70％乙醇浸泡过夜，加热回流二次，每次30分钟，合并提取液，离心，上清液回收乙醇并浓缩至在80℃时测相对密度为1.30～1.35的稠膏，备用；药渣与其余地黄等十味加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至在80℃时测相对密度为1.30～1.35的稠膏，与上述稠膏合并，真空干燥，粉碎成细粉，过筛，加1.2～1.5倍由大豆油和蜂蜡组成的稀释剂，用胶体磨磨均匀，过160目筛，压制1000粒软胶囊，即得。
与现有技术相比本发明制备方法简单，生产的乌鸡白凤软胶囊稳定性好，服用方便，对于气血两亏引起的月经不调，行经腹痛，崩漏带下，少腹冷痛，体弱乏力，腰酸腿软，产后虚弱，阴虚盗汗有很好的治疗效果。
在本发明提供的软胶囊中，提取物粉体不经制粒，使其分散在油状基质中，经胶皮压制完全密封，克服了吸潮性，增加了产品的稳定性；在软胶囊内的药物为极细粉(100目以下)，崩解后直接分布在体液中进行吸收，起效快，且因表面积较大易于吸收而生物利用度较高。本产品的功能主治补气养血，调经止带。用于气血两虚，身体瘦弱，腰膝酸软，月经不调，崩漏带下。
方解本品辨证要点是气血虚弱，兼肾虚不固。主要见症为月经色淡质稀，带下质清稀，无臭味，面色无华，口唇色淡，头晕心悸，倦怠乏力，气短懒言，腰膝酸软，形体羸瘦，舌淡苔白，脉细弱无力。治当以补养气血，补肾固涩，调经止带。方中以乌鸡之血肉有情之品大补气血，填补下元；以人参、黄芪、甘草益气健脾；以地黄、白芍、丹参滋阴补血活血调经；香附理气调经；鳖甲、牡蛎、银柴胡滋阴潜阳，退虚弱；鹿角霜固下元，止带下。诸药相合，共奏大补气血，补肾固涩之功。
产品中各药味的性能特点1、乌鸡味甘，性平，归肝、肾、脾经。养阴退热，补脾益肾。用于赤白带下，虚劳羸瘦，骨蒸潮热。
2、人参味甘，微苦，性微温，归肺、脾、心经。大补元气，复脉固脱，补脾益肺。用于体虚欲脱，肢冷脉微，久病虚羸，阳痿宫冷。
3、黄芪味甘，性微温，归肺、脾经。补气固表，用于气虚乏力，中气下陷，便血崩漏。
4、甘草味甘，性平，归脾、胃、心、肺经。补脾益气，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，脘腹疼痛，缓解药物毒性、烈性。
5、地黄味甘、微苦，性凉，入心、肝、肾经。清热凉血，养阴，生津。用于阴虚内热，崩漏下血。
6、白芍味苦、酸，性微寒，归肝、脾经。养血调经。用于血虚萎黄，月经不调。
7、丹参味苦，性微寒，归心、心包、肝经。祛瘀止痛，活血通经。用于月经不调，经闭痛经，徵瘕积聚。
8、香附味辛、微苦、味甘，性平，归肝、三焦经。行气解郁，调经止痛。用于肝郁气滞，月经不调，经闭痛经。
9、鳖甲味咸，性寒，归肝、脾、肾经。滋阴清热，软坚散结。用于阴虚发热，骨蒸盗汗，徵瘕积聚，月经过多乃至崩漏者。
10、牡蛎味寒，性凉，归肝、肾经。收敛固涩。用于月经崩带。
11、银柴胡味甘、苦，性凉，归肝、肾经。清虚热。用于阴虚发热。
12、鹿角霜味甘、咸，性温，归肝、肾经。温肾助阳，收敛止血。用于脾肾阳虚，白带，崩漏下血。
本发明提供的制剂产品的药理学研究试验1、给正常小鼠服用乌鸡白凤软胶囊，4g、2g、1g/(kg·d)，连续15天后，小鼠游泳时间、短头张口喘气时间均明显延长，高温条件下的存活率比对照组明显提高；在低温条件下，小鼠的存活率比对照组明显提高；对常压缺氧条件下的存活时间无明显影响。对饥饿致脾虚小鼠，对常压缺氧条件下的存活时间明显延长，高温条件下的存活率明显提高，低温条件下小鼠的存活率有提高倾向，对游泳时间、短头张口喘气时间均无明显影响。
试验2、通过乌鸡白凤软胶囊防治肝硬化作用的实验研究，发现乌鸡白凤软胶囊能够提高血中白蛋白的含量，降低sGPT酶活性，有一定的保护肝细胞、增强肝功能的作用。另外，乌鸡白凤软胶囊组大鼠肝组织胶原纤维增生程度较对照组轻，肝组织中羟浦氨酸含量明显下降，提示乌鸡白凤软胶囊可能具有抑制胶原合成或促进胶原纤维降解的作用。从而得出结论，乌鸡白凤软胶囊具有改善肝细胞的营养状态及肝脏血液循环的作用，同时还能够调节血液中氨基酸的失衡状态并且有利于白蛋白的合成。
试验3、通过乌鸡白凤软胶囊防治鹌鹑动脉粥样硬化的实验研究，发现乌鸡白凤软胶囊在明显抑制鹌鹑血中TC、TG升高的同时，还具有升高HDL-C/TC比值的作用，对于动脉粥样硬化的形成具有一定的防治作用。
试验4、采用CCl4高脂低蛋白大鼠肝纤维化模型，以乌鸡白凤软胶囊作预防性治疗，观察了乌鸡白凤软胶囊抗CCl4慢性肝损伤的作用。实验结果显示与模型对照组比较，模型乌鸡白凤软胶囊组血清白蛋白含量和雪氨基酸BCAA/AAA比值较高，有显著性差异；而ALT活性、胳氨酸含量显著低于模型对照组，同时肝组织内γ-GT活性较低。从而提示乌鸡白凤软胶囊具有明显的抗肝损伤的作用。
临床研究1、治疗妇科疾病方法1采用乌鸡白凤软胶囊配用维生素E治疗放环后月经不调。于月经后口服乌鸡白凤软胶囊每次2～3粒(0.65g/粒)，一日3次，连续服10日；配合月经前或经期使用维生素E，每次100mg，一日1次，治疗放环后月经不调93例。结果痊愈71例，好转18例，无效4例，总有效率95.7％。
方法2采用辛乌序贯法治疗原发性痛经51例。于月经前3天开始服用细辛汤并辨证加味，每日1剂，直至经期3～4天停止；经后口服乌鸡白凤软胶囊每次2～3粒(0.65g/粒)，一日3次，直至下次经前3天在接服汤剂。结果51例中，治疗总有效率为100％。另外采用鸡白凤软胶囊治疗闭经1例。结果获得痊愈。
2、治疗慢性肝病方法1采用丹参注射液合并鸡白凤软胶囊治疗慢性肝炎60例。结果显效43例，有效10例，总有效率为88％，同对照组强力宁葡萄糖注射液静滴相比较有显著性差异。
方法2采用鸡白凤软胶囊治疗慢性活动型肝炎48例。48例患者中，肝脾缩小情况分别为正常、6/10及3/4。结果服药后症状消失者10例，减轻者33例，无变化者5例；近期疗效显效19例，好转18例，无效8例，恶化3例，总有效率77.1％；sGPT、TTT、TFT复常者分别为11/25(44％)、7/38(18.4％)、5/35(15.6％)；免疫球蛋白IgG、IgA、IgM复常者分别为8/11(72.7％)、4/13(30.8％)、6/13(46.2％)；肝血流图复常者为10/16。
方法3观察鸡白凤软胶囊对于慢性肝病过程中血清蛋白、TTT的影响。结果34例中，TTT改善总有效率为91.18％，球蛋白改善率为88.21％，白蛋摆改善率为91.18，三项指标总有效率为90.2％。
方法4采用口服乌鸡白凤软胶囊每次2～3粒(0.65g/粒)，一日3次，治疗由于化学药物引起的单项麝香草酚浊度试验(TTT)升高者2例。结果服药5~10天后复查，TTT值灰复正常。因而认为乌鸡白凤软胶囊能够增强肝细胞的解毒功能，促进肝糖原和蛋白质的合成代谢，同时还有调整体液免疫和细胞免疫的功能。
方法5采用复方丹参注射液静滴配合鸡白凤软胶囊治疗乙型肝炎麝浊值增高者96例。结果窒愈率94％。提示本法具有补益肝肾、活血祛瘀的作用。
方法6采用乌鸡白凤软胶囊治疗不同病因所致肝硬化血清蛋白比例倒置者36例。结果有效者24例，好转者8例，无效者4例，总有效率为87％。治疗前所有病人均有不同程度的血清白/球蛋白比例倒置或血清球蛋白升高现象。经连续治疗半年后，血清白蛋白上升1g以上，球蛋白下降1g以上者，占患者总数的66％；与对照组相比较，治疗组总有效率明显高于对照组，组间比较有统计学意义(p＜0.01)。
方法7应用软肝汤、乌鸡白凤软胶囊和西药硝苯吡啶联合治疗肝硬化患者26例。结果临床治愈15例，显效6例，有效3例，无效2例，总有效率92.3％。表明乌鸡白凤软胶囊在改善肝硬化患者的症状、体征及肝功能等方面具有良好的作用。
方法8使用乌鸡白凤软胶囊配合西药治疗失代偿器肝硬化患者50例，并设单纯西药对照组。结果治疗组在改善临床症状，改善肝功能等方面，作用明显优于单纯西药对照组，尤其是可以明显提高患者的蛋白含量。从而提示乌鸡白凤软胶囊具有明确的保肝作用。
方法9采用乌鸡白凤软胶囊结合介入疗法治疗中医辨证属肝阴亏损型原发性肝癌患者73例，其中治疗组41例在进行介入疗法的同时加服乌鸡白凤软胶囊1个疗程以上，并与对照组32例进行疗效比较。结果同对照组比较，治疗组出血、失眠、便秘、舌红绛、苔剥等症状的缓解率达505以上，且肝阴亏损症状具有明显的改善；介入治疗后的并发症和毒副反应也有所减轻。
方法10采用乌鸡白凤软胶囊治疗肝硬化男性乳房发育症患者3例。结果均取得较好疗效。因而认为乌鸡白凤软胶囊具有补益气血、滋养肝肾、填精益髓的功效，通过提高机体的抗病能力，改善肝细胞功能而达到软化乳房肿胀兼治肝硬化并发症的目的。
3、治疗血液系统疾病方法1初步观察了刺五加、乌鸡白凤软胶囊合用对于白细胞减少症的临床治疗作用。结果显效和有效率可达75％，并且方法简便，无毒副作用，长期服用还可提高机体的抗病能力。
方法2应用乌鸡白凤软胶囊合刺五加片治疗白细胞减少症30例。结果显效21例，有效7例，无效2例，总有效率为93.3％。认为本病与心肝脾肾各脏虚损有关且重在脾肾，治疗上注重强调补脾养血，补髓强肾之法。
方法3采用乌鸡白凤软胶囊合二参注射液治疗白细胞减少症158例。乌鸡白凤软胶囊口服每次2～3粒(0.65g/粒)，一日3次；二参(丹参、人参)注射液肌注每次4ml，一日1次。结果近期治愈89例，有效53例，无效16例，总有效率为89.8％。
方法4采用乌鸡白凤软胶囊治疗原发性血小板减少性紫癜30例，1个月为一疗程，并与西药组31例进行对照。结果；30例中，好转9例，显效21例，总有效率为100％，其疗效明显优于西摇组。
方法5采用乌鸡白凤软胶囊治疗原发性血小板减少性紫癜107例。结果临床治愈85例，有效22例，总有效率为100％。
方法6采用乌鸡白凤软胶囊治疗慢性再障贫血患者8例。结果基本缓解3例，明显进步4例，无效1例，总有效率为87.5％；采用乌鸡白凤软胶囊治疗性血小板减少症患者12例。结果治愈6例，显效5例，好转1例，总有效率为100％，血小板计数服药前平均为5.31万±1.61/mm3，服药后平均为9.48万±1.72/mm3，服药前后血小板计数值经统计学比较有显著性差异p＜0.01。
方法7使用乌鸡白凤软胶囊治疗病后体弱、气血两虚患者获得满意疗效。如，王某，男，47岁，十二指肠溃疡出血，术后贫血Hb为6.5g％，服用乌鸡白凤软胶囊1.5个月后，Hb升至9.5g％。
4、治疗肾脏疾病方法1单独服用乌鸡白凤软胶囊每次2～3粒(0.65g/粒)，一日3次，30天为一疗程，治疗隐匿性肾炎50例。结果痊愈32例，有效10例，总有效率为84％，有效者平均服药时间为63天。
方法2采用中西医结合疗法，以李氏肾炎I、II号方为主，配合六味地黄丸、乌鸡白凤软胶囊，结合激素与环磷酰胺联用，治疗肾病综合征44例。结果总有效率为95.5％。提示本疗法可能具有缓解症状，改善肾功能的作用。
5、治疗男科疾病方法1采用乌鸡白凤软胶囊口服每次2～3粒(0.65g/粒)，一日3次，治疗精液不液化症患者21例，30天为一疗程，共治疗2～4个疗程。结果21例中，痊愈17例，显效1例，有效2例，无效1例，总有效率为95.24％。
方法2采用乌鸡白凤软胶囊口服每次2～3粒(0.65g/粒)，一日3次，治疗前列腺增生患者1获得痊愈。
方法3采用乌鸡白凤软胶囊治疗遗精、阳痿等男科疾病获得一定疗效。认为乌鸡白凤软胶囊对于上述疾病辨证属于气血不足、肾元亏虚者效果为佳。
6、治疗胃肠道疾病方法1采用乌鸡白凤软胶囊治疗胃下垂患者37例，全部病例均经X线钡餐确诊。结果37例中，I度下垂者13例，治疗有效率为100％，II度下垂者18例，治疗有效率为89％，III度下垂者6例，治疗有效率为66％；而对照组31例采用综合疗法，I度下垂者14例，治疗有效率为69％，II度下垂者11例，治疗有效率为45％，III度下垂者6例，治疗有效率为33％。乌鸡白凤治疗组与综合疗法对照组相比较，p＜0.05，统计学有显著性差异。
方法2采用乌鸡白凤软胶囊治疗胃粘膜脱垂症患者10例，所有病例均经X钡餐证实为胃粘膜经幽门部脱入十二指肠球部。给予口服乌鸡白凤软胶囊每次2～3粒(0.65g/粒)，一日3次，2月后观察。结果10例患者均告痊愈。半年后随访，2例复发，再用上法治疗获愈，愈后未再复发。
方法3采用乌鸡白凤软胶囊治疗五更泻患者1例，取得一定疗效，认为乌鸡白凤软胶囊可以用于肾阳虚损型五更泻的临床治疗。
7、治疗眼科疾病将乌鸡白凤软胶囊应用于眼科临床，治疗眼肌型重症肌无力患者3例，结果治愈2例，好转1例；治疗眼外伤后低眼压患者16例，结果2～3周后，治愈15例，无效1例；治疗麻痹性斜视患者6例，结果全部痊愈。
8、治疗皮肤病采用口服乌鸡白凤软胶囊每次2~3粒(0.65g/粒)，一日3次，治疗斑秃患者43例。结果痊愈18例，显效24例，好转1例，总有效率为100％。随访1年无复发。
9、治疗肺脏疾病采用乌鸡白凤软胶囊配合汤药口服滞愈1例女性久咳痰多患者。服药后不仅咳嗽痊愈，月经亦恢复正常。
10、其他(1)采用乌鸡白凤软胶囊治疗神经性耳鸣、慢性肝炎患者各1例。结果获得满意疗效，因而认为乌鸡白凤软胶囊对于气血两虚的男性患者亦可应用。
(2)乌鸡白凤软胶囊是中医妇科治疗气血两亏、月经不调、崩漏带下良药；本品还可用于治疗慢性肝炎、肝硬化腹水、慢性再障贫血、血小板减少症、尿血、更年期综合征、神经性耳鸣、中风后痴呆、久咳痰多、胃下垂、习惯性流产、不育症等疾病。
(3)采用乌鸡白凤软胶囊治疗尿路刺激综合征、男性乳房包块、习惯性流产、阳痿、小儿遗尿、不孕症、更年期综合征、骨结核、慢性骨髓炎、恶性肿瘤、艾迪生病等。结果均取得一定疗效。
(4)将乌鸡白凤软胶囊用于非妇科病(阳痿、遗精、盗汗、长期腹泻、慢性肝炎、血小板减少性紫癜、神经性耳鸣)的治疗，取得了满意的疗效。
(5)乌鸡白凤软胶囊广泛用于肝病、隐匿性肾炎、血液病、胃下垂、中风病后痴呆症以及前列腺增生、阳痿、遗精等病的临床治疗。
以上实验证明，本发明提供的制剂改剂及生产方法是成功可行的，通过剂型的改变增加了乌鸡白凤的剂型品种、方便患者、医生的选择。
本产品软胶囊的特点本发明提供的软胶囊制剂除与现有硬胶囊具有相同的特点以外，还表现在以下几方面1、本发明提供的软胶囊剂的可塑性强、弹性大这取决于我们对于软胶囊的囊材组成的选择，即明胶、增塑剂和水三者之间的比例，调整三者比例可制成各种形状的软胶囊；软胶囊制剂中可以填充液体或混悬液状药物，也可填充固体状药物，外观精美，患者易于接受2、本发明提供的软胶囊制剂可弥补其他固体剂型的不足一般含油量高或液态药物不易制成丸剂、片剂及硬胶囊剂时，可制成软胶囊。又如对服用剂量小，难溶于水，消化道内不易吸收的药物，可使其溶于适当的油中，再制成软胶囊，不仅增加了消化道的吸收，提高了疗效，而且有较好的稳定性。
3、本发明提供的软胶囊制剂的生物利用度良好，可获得良好的血药浓度。
4、保存药品质量特别适用于含挥发性成分较多的中药，贮存过程中，由于软胶囊密封性强，挥发性成分损失小；掩盖中药的一些不良气味，为防止药物的受光分解，同时在囊材中，还可加入二氧化钛(钛白粉)、色素等有助于遮光的附加剂，所以可制成受光易分解药物的稳定性软胶囊剂型，并对囊壳里充填内容物不适颜色也起到遮盖作用。
5、本发明提供的软胶囊剂具有其优势特色，但由于生产技术要求与成本相对于硬胶囊剂要高，考虑到市场销售，目前制成软胶囊剂，对药物类型也有选择；溶性成分这类药物在常采用吸收、固化等技术处理。如加入吸收剂等辅料，剂型体积将增大；在制备时进行加热干燥处理，药物又易从吸收剂等辅料中透出，成分损失，影响疗效。本发明提供的软胶囊剂是将油性药物与低熔点药物用脂溶性溶剂溶解或制成乳浊液进行填充，不用吸收剂这一辅料，使制剂体积减小，同时避免了药物渗出等问题，且能提高生物利用度。中药挥发性成分适用于含挥发油的中药制剂，在制备和贮藏中，挥发性成分容易挥发损失，且具有特殊气味，将其制成软胶囊，被密封在胶囊壳内，由于密封性严密，不易挥发损失，本发明提供的软胶囊能掩盖不良气味，提高药品质量。遇光、湿、热不稳定及易氧化的成分本发明提供的软胶囊的囊材由明胶、甘油等组成，壁厚又无透气性，是防止药物氧化的优良制剂；经与油混合，用油包覆其表面，可增加稳定性，为防止光敏性药物遇光分解，可在囊材中加入钛白粉或氧化铁等遮光材料。本发明提供的软胶囊剂能掩盖药物的不良气味，易于服用，患者更乐于接受，一些微量活性药物剂量小，宜制成软胶囊。
通过试验发现如果本品采用PEG类作基质有以下弊端由于PEG具有一定的引湿性，当PEG作为基质配成药液填充在胶囊壳时，容易吸收胶壳中的水分能使水分从囊壳移入囊内液体中，这种转移很快，总重量可达囊内液重的20％。以PEG为基质配制药液时，如固体药物为水溶性的，药物的活性成分会迁移到囊壳外壁。以PEG为分散介质(基质)制备的软胶囊，其干燥过程与以植物油为分散介质(基质)制备的软胶囊不一样，前者干燥时间不易掌握，时间太长，会使囊壳脆裂，时间太短，由于软胶囊内液体含水导致成品在贮存期中渗漏。另外，以PEG为基质配制的药液压制软胶囊后，由于PEG的亲水性，会将胶壳中水分吸收，导致囊壳变硬；所以本发明没有选用PEG类作基质。
具体实施例方式本发明的实施例1乌鸡白凤软胶囊，它由药液和软胶囊囊壳两部分构成，药液装在软胶囊囊壳中，药液这样组成它用去毛爪肠的乌鸡540g、丹参108g、煅牡蛎40g、鹿角霜40g、银柴胡22g、甘草27g、黄芪27g、制鳖甲54g、地黄216g、醋制香附108g、人参108g和白芍108g制备成药粉，按照药粉∶大豆油∶蜂蜡＝1∶1∶0.02的比例混合得到药液；囊壳材料用明胶∶甘油∶水∶防腐剂泥泊金甲酯＝1∶0.4∶1∶0.002的重量比例制作，将药液装入囊壳中即可。制备方法乌鸡切成碎块，加水煎煮1小时，趁热加石蜡，搅拌使其熔化，放置过夜，弃去上层石蜡及油脂固体，打成匀浆，加入木瓜蛋白酶搅拌，调节pH值至6～7，50℃水解5小时后，煮沸5分钟，离心，上清液减压浓缩至稠膏，备用；丹参加70％乙醇浸泡过夜，加热回流二次，每次30分钟，合并提取液，离心，上清液回收乙醇并浓缩至在80℃时测相对密度为1.30～1.35的稠膏，备用；药渣与其余地黄等十味加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至在80℃时测相对密度为1.30～1.35的稠膏，与上述稠膏合并，真空干燥，粉碎成细粉，过筛，加由大豆油和蜂蜡组成的稀释剂，用胶体磨磨均匀，过160目筛，压制1000粒软胶囊，即得。
本发明的实施例2乌鸡白凤软胶囊，它由药液和软胶囊囊壳两部分构成，药液装在软胶囊囊壳中，按照重量组分计算，用乌鸡10份、丹参2份、牡蛎1份、鹿角霜1份、银柴胡0.5份、甘草0.5份、黄芪0.5份、鳖甲1份、地黄4份、香附2份、人参2份和白芍2份制备成100目的药粉，再按照药粉∶茶油∶蜂蜡＝1∶0.5∶0.005的重量比例混合得到药液；囊壳材料用明胶∶甘油∶水∶防腐剂泥泊金乙酯＝0.9∶0.3∶0.6∶0.001的重量比例制作，将药液装入囊壳中即可。制备方法取十二味药材，乌鸡切成碎块，加水煎煮0.5小时，趁热加石蜡，搅拌使其熔化，放置过夜，弃去上层石蜡及油脂固体，打成匀浆，加入木瓜蛋白酶搅拌，调节pH值至4，40℃水解3小时后，煮沸3分钟，离心，上清液浓缩至稠膏，备用；丹参加50％乙醇浸泡2小时，加热回流1次，每次10分钟，合并提取液，离心，上清液回收乙醇并浓缩至80℃时测相对密度为1.10～1.35的稠膏，备用；药渣与其余地黄等十味加水煎煮1次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时测相对密度为1.10～1.35的稠膏，与上述稠膏合并，干燥，粉碎成细粉，过筛，加茶油和蜂蜡组成的稀释剂，研匀，过100目筛，压制软胶囊，即得。
本发明的实施例3乌鸡白凤软胶囊，它由由药液和软胶囊囊壳两部分构成，药液装在软胶囊囊壳中，按照重量组分计算，用乌鸡30份、丹参6份、牡蛎2份、鹿角霜2份、银柴胡1.5份、甘草1.5份、黄芪1.5份、鳖甲3份、地黄12份、香附6份、人参6份和白芍6份制备成500目的药粉，再按照药粉∶花生油∶蜂蜡＝1∶2∶0.035的重量比例混合得到药液；囊壳材料用明胶∶甘油∶水∶防腐剂＝1.1∶0.6∶1.1∶0.005的重量比例制作，防腐剂是泥泊金乙酯和泥泊金丙酯的混合物，将药液装入囊壳中即可。
制备方法取十二味药材，乌鸡切成碎块，加水煎煮2小时，趁热加石蜡，搅拌使其熔化，放置过夜，弃去上层石蜡及油脂固体，打成匀浆，加入木瓜蛋白酶搅拌，调节pH值至8，60℃水解6小时后，煮沸8分钟，离心，上清液浓缩至稠膏，备用；丹参加80％乙醇浸泡48小时，加热回流3次，每次60分钟，合并提取液，离心，上清液回收乙醇并浓缩至80℃时测相对密度为1.10～1.35的稠膏，备用；药渣与其余地黄等十味加水煎煮4次，每次4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时测相对密度为1.10～1.35的稠膏，与上述稠膏合并，干燥，粉碎成细粉，过筛，加花生油和蜂蜡组成的稀释剂，研匀，过500目筛，压制软胶囊，即得。
本发明的实施例4称取乌鸡20公斤、丹参4公斤、牡蛎1.5公斤、鹿角霜1.5公斤、银柴胡1.0公斤、甘草1.0公斤、黄芪1.0公斤、鳖甲2公斤、地黄8公斤、香附4公斤、人参4公斤和白芍5公斤制备成160目的药粉，再按照药粉∶大豆油∶蜂蜡＝1∶1.5∶0.025的重量比例混合得到药液；囊壳材料用明胶∶甘油∶水∶防腐剂＝1.0∶0.4∶1.0∶0.003的重量比例制作，将药液装入囊壳中即可。具体的方法是取十二味药材，乌鸡切成碎块，加水煎煮1.5小时，趁热加石蜡，搅拌使其熔化，放置过夜，弃去上层石蜡及油脂固体，打成匀浆，加入木瓜蛋白酶搅拌，调节pH值至6，50℃水解5小时后，煮沸5分钟，离心，上清液浓缩至稠膏，备用；丹参加70％乙醇浸泡24小时，加热回流2次，每次30分钟，合并提取液，离心，上清液回收乙醇并浓缩至80℃时测相对密度为1.10～1.35的稠膏，备用；药渣与其余地黄等十味加水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时测相对密度为1.10～1.35的稠膏，与上述稠膏合并，干燥，粉碎成细粉，过筛，加大豆油和蜂蜡组成的稀释剂，研匀，过160目筛，压制软胶囊，即得。
权利要求
1.乌鸡白凤软胶囊，它由药液和软胶囊囊壳两部分构成，药液装在软胶囊囊壳中，其特征在于按照重量组分计算，用乌鸡10～30份、丹参2～6份、牡蛎1～2份、鹿角霜1～2份、银柴胡0.5～1.5份、甘草0.5～1.5份、黄芪0.5～1.5份、鳖甲1～3份、地黄4～12份、香附2～6份、人参2～6份和白芍2～6份制备成100目以上的药粉，再按照药粉∶植物油∶蜂蜡＝1∶0.5～2∶0.005～0.035的重量比例混合得到药液；囊壳材料用明胶∶甘油∶水∶防腐剂＝0.9～1.1∶0.3～0.6∶0.6～1.1∶0.001～0.005的重量比例制作，将药液装入囊壳中即可。
2.按照权利要求1所述的乌鸡白凤软胶囊，其特征在于药液这样组成它用去毛爪肠的乌鸡540g、丹参108g、煅牡蛎40g、鹿角霜40g、银柴胡22g、甘草27g、黄芪27g、制鳖甲54g、地黄216g、醋制香附108g、人参108g和白芍108g制备成药粉，按照药粉∶植物油∶蜂蜡＝1∶1∶0.02的比例混合得到药液；囊壳材料用明胶∶甘油∶水∶防腐剂＝1∶0.4∶1∶0.002的重量比例制作，将药液装入囊壳中即可。
3.按照权利要求1或2所述的乌鸡白凤软胶囊，其特征在于植物油可以是大豆油、花生油、茶油中的一种或几种的混合油；防腐剂可以是泥泊金甲酯、泥泊金乙酯、泥泊金丙酯中的一种或几种的混合物。
4.如权利要求1-3中任意一项所述乌鸡白凤软胶囊的制备方法，其特征在于取蜂蜡置植物油中，加热至熔融，然后加入乌鸡白凤药粉搅拌至无成团或颗粒，用胶体磨磨均匀，过100目以下的筛，得药液；将水置于容器中加热至70～80℃，加入甘油、明胶、防腐剂搅拌使其充分溶解，过滤制得胶液；取得到的胶液和药液用软胶囊生产设备压制成型，干燥后即得乌鸡白凤软胶囊。
5.按照权利要求4所述乌鸡白凤软胶囊的制备方法，其特征在于取十二味药材，乌鸡切成碎块，加水煎煮0.5～2小时，趁热加石蜡，搅拌使其熔化，放置过夜，弃去上层石蜡及油脂固体，打成匀浆，加入木瓜蛋白酶搅拌，调节pH值至4～8，40～60℃水解3～6小时后，煮沸3～8分钟，离心，上清液浓缩至稠膏，备用；丹参加50～80％乙醇浸泡2～48小时，加热回流1～3次，每次10～60分钟，合并提取液，离心，上清液回收乙醇并浓缩至80℃时测相对密度为1.10～1.35的稠膏，备用；药渣与其余地黄等十味加水煎煮1~4次，每次1～4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时测相对密度为1.10～1.35的稠膏，与上述稠膏合并，干燥，粉碎成细粉，过筛，加0.5～2倍的植物油和蜂蜡组成的稀释剂，研匀，过100目以下的筛，压制软胶囊，即得。
6.按照权利要求4或5所述乌鸡白凤软胶囊的制备方法，其特征在于乌鸡切成碎块，加水煎煮1小时，趁热加石蜡，搅拌使其熔化，放置过夜，弃去上层石蜡及油脂固体，打成匀浆，加入木瓜蛋白酶搅拌，调节pH值至6～7，50℃水解5小时后，煮沸5分钟，离心，上清液减压浓缩至稠膏，备用；丹参加70％乙醇浸泡过夜，加热回流二次，每次30分钟，合并提取液，离心，上清液回收乙醇并浓缩至在80℃时测相对密度为1.30～1.35的稠膏，备用；药渣与其余地黄等十味加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至在80℃时测相对密度为1.30～1.35的稠膏，与上述稠膏合并，真空干燥，粉碎成细粉，过筛，加1.2～1.5倍由大豆油和蜂蜡组成的稀释剂，用胶体磨磨均匀，过160目筛，压制1000粒软胶囊，即得。
全文摘要
本发明是一种乌鸡白凤软胶囊及其制备方法，它由药液和软胶囊囊壳两部分构成，药液装在软胶囊囊壳中，药液用去毛爪肠的乌鸡、丹参、煅牡蛎、鹿角霜、银柴胡、甘草、黄芪等十二味药材制成；与现有技术相比本发明制备方法简单，生产的乌鸡白凤软胶囊稳定性好，服用方便，对于气血两亏引起的月经不调，行经腹痛，崩漏带下，少腹冷痛，体弱乏力，腰酸腿软，产后虚弱，阴虚盗汗有很好的治疗效果。
文档编号A61P15/00GK1682977SQ20051020008
公开日2005年10月19日 申请日期2005年2月7日 优先权日2005年2月7日
发明者张乐陵 申请人:贵州三力制药有限责任公司
技术领域：
本发明是一种乌鸡白凤软胶囊及其制备方法，属于药品的技术领域。
背景技术：
月经病是妇科最常见的疾病，几乎占妇科门诊量的一半以上，月经病不仅影响妇女的身体健康，而且还会影响其生育。由于工作压力大，工作节奏加快，生活无规律，外加许多职业女性过份要求自己妙条的身材，刻意节食造成许多现代女性受到月经不调的困扰。现代女性由于受到职业的影响，白天在办公室大多“淡妆浓抹、粉面桃花”，可是在办公室以外，多面容憔悴、气色欠佳，一些困扰现代女性的妇科疾病正悄然而至，月经不调就是祸首之一。具统计，现代妇科门诊接诊的月经不调病人就占整个妇科疾病的60％以上，而且95％以上是青年女性。历来中医药的辨证治疗以综合调理作用在妇科疾病具有独到的特色，其中乌鸡白凤制剂就是一种经典中药制剂，该药品具有补气养血，调经止带的作用。主要用于气血两虚，身体瘦弱，腰膝酸软，月经不调，崩漏带下，痛经，胎漏、胎动不安等症。目前该品种的剂型有丸剂、口服液、片剂和胶囊剂。这些剂型中丸剂服用剂量大、易吸潮、发霉变质；口服液服用不便且服用剂量大、易滋生微生物而变质；片剂、胶囊剂易吸潮变质。以上剂型的药物稳定性均较差，其中除口服液外剂型的生物利用度都不高，疗效缓慢等特点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种乌鸡白凤软胶囊及其制备方法，以克服现有技术中存在的问题；本发明是这样构成的乌鸡白凤软胶囊，它由药液和软胶囊囊壳两部分构成，药液装在软胶囊囊壳中，按照重量组分计算，用乌鸡10～30份、丹参2～6份、牡蛎1～2份、鹿角霜1～2份、银柴胡0.5～1.5份、甘草0.5～1.5份、黄芪0.5～1.5份、鳖甲1～3份、地黄4～12份、香附2～6份、人参2～6份和白芍2～6份制备成100目以上的药粉，再按照药粉∶植物油∶蜂蜡＝1∶0.5～2∶0.005～0.035的重量比例混合得到药液；囊壳材料用明胶∶甘油∶水∶防腐剂＝0.9～1.1∶0.3～0.6∶0.6～1.1∶0.001～0.005的重量比例制作，将药液装入囊壳中即可。具体的说，这种制剂这样组成它用去毛爪肠的乌鸡540g、丹参108g、煅牡蛎40g、鹿角霜40g、银柴胡22g、甘草27g、黄芪27g、制鳖甲54g、地黄216g、醋制香附108g、人参108g和白芍108g制备成药粉，按照药粉∶植物油∶蜂蜡＝1∶1∶0.02的比例混合得到药液；囊壳材料用明胶∶甘油∶水∶防腐剂＝1∶0.4∶1∶0.002的重量比例制作，将药液装入囊壳中即可。本发明中植物油可以是大豆油、花生油、茶油中的一种或几种的混合油；防腐剂可以是泥泊金甲酯、泥泊金乙酯、泥泊金丙酯中的一种或几种的混合物。
乌鸡白凤软胶囊的制备方法取蜂蜡置植物油中，加热至熔融，然后加入乌鸡白凤药粉搅拌至无成团或颗粒，用胶体磨磨均匀，过100目以下的筛，得药液；将水置于容器中加热至70～80℃，加入甘油、明胶、防腐剂搅拌使其充分溶解，过滤制得胶液；取得到的胶液和药液用软胶囊生产设备压制成型，干燥后即得乌鸡白凤软胶囊。
具体的方法是取十二味药材，乌鸡切成碎块，加水煎煮0.5～2小时，趁热加石蜡，搅拌使其熔化，放置过夜，弃去上层石蜡及油脂固体，打成匀浆，加入木瓜蛋白酶搅拌，调节pH值至4～8，40～60℃水解3～6小时后，煮沸3～8分钟，离心，上清液浓缩至稠膏，备用；丹参加50~80％乙醇浸泡2～48小时，加热回流1～3次，每次10～60分钟，合并提取液，离心，上清液回收乙醇并浓缩至80℃时测相对密度为1.10～1.35的稠膏，备用；药渣与其余地黄等十味加水煎煮1～4次，每次1～4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时测相对密度为1.10～1.35的稠膏，与上述稠膏合并，干燥，粉碎成细粉，过筛，加0.5～2倍的植物油和蜂蜡组成的稀释剂，研匀，过100目以下的筛，压制软胶囊，即得。
经过生产实验的方法是乌鸡切成碎块，加水煎煮1小时，趁热加石蜡，搅拌使其熔化，放置过夜，弃去上层石蜡及油脂固体，打成匀浆，加入木瓜蛋白酶搅拌，调节pH值至6～7，50℃水解5小时后，煮沸5分钟，离心，上清液减压浓缩至稠膏，备用；丹参加70％乙醇浸泡过夜，加热回流二次，每次30分钟，合并提取液，离心，上清液回收乙醇并浓缩至在80℃时测相对密度为1.30～1.35的稠膏，备用；药渣与其余地黄等十味加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至在80℃时测相对密度为1.30～1.35的稠膏，与上述稠膏合并，真空干燥，粉碎成细粉，过筛，加1.2～1.5倍由大豆油和蜂蜡组成的稀释剂，用胶体磨磨均匀，过160目筛，压制1000粒软胶囊，即得。
与现有技术相比本发明制备方法简单，生产的乌鸡白凤软胶囊稳定性好，服用方便，对于气血两亏引起的月经不调，行经腹痛，崩漏带下，少腹冷痛，体弱乏力，腰酸腿软，产后虚弱，阴虚盗汗有很好的治疗效果。
在本发明提供的软胶囊中，提取物粉体不经制粒，使其分散在油状基质中，经胶皮压制完全密封，克服了吸潮性，增加了产品的稳定性；在软胶囊内的药物为极细粉(100目以下)，崩解后直接分布在体液中进行吸收，起效快，且因表面积较大易于吸收而生物利用度较高。本产品的功能主治补气养血，调经止带。用于气血两虚，身体瘦弱，腰膝酸软，月经不调，崩漏带下。
方解本品辨证要点是气血虚弱，兼肾虚不固。主要见症为月经色淡质稀，带下质清稀，无臭味，面色无华，口唇色淡，头晕心悸，倦怠乏力，气短懒言，腰膝酸软，形体羸瘦，舌淡苔白，脉细弱无力。治当以补养气血，补肾固涩，调经止带。方中以乌鸡之血肉有情之品大补气血，填补下元；以人参、黄芪、甘草益气健脾；以地黄、白芍、丹参滋阴补血活血调经；香附理气调经；鳖甲、牡蛎、银柴胡滋阴潜阳，退虚弱；鹿角霜固下元，止带下。诸药相合，共奏大补气血，补肾固涩之功。
产品中各药味的性能特点1、乌鸡味甘，性平，归肝、肾、脾经。养阴退热，补脾益肾。用于赤白带下，虚劳羸瘦，骨蒸潮热。
2、人参味甘，微苦，性微温，归肺、脾、心经。大补元气，复脉固脱，补脾益肺。用于体虚欲脱，肢冷脉微，久病虚羸，阳痿宫冷。
3、黄芪味甘，性微温，归肺、脾经。补气固表，用于气虚乏力，中气下陷，便血崩漏。
4、甘草味甘，性平，归脾、胃、心、肺经。补脾益气，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，脘腹疼痛，缓解药物毒性、烈性。
5、地黄味甘、微苦，性凉，入心、肝、肾经。清热凉血，养阴，生津。用于阴虚内热，崩漏下血。
6、白芍味苦、酸，性微寒，归肝、脾经。养血调经。用于血虚萎黄，月经不调。
7、丹参味苦，性微寒，归心、心包、肝经。祛瘀止痛，活血通经。用于月经不调，经闭痛经，徵瘕积聚。
8、香附味辛、微苦、味甘，性平，归肝、三焦经。行气解郁，调经止痛。用于肝郁气滞，月经不调，经闭痛经。
9、鳖甲味咸，性寒，归肝、脾、肾经。滋阴清热，软坚散结。用于阴虚发热，骨蒸盗汗，徵瘕积聚，月经过多乃至崩漏者。
10、牡蛎味寒，性凉，归肝、肾经。收敛固涩。用于月经崩带。
11、银柴胡味甘、苦，性凉，归肝、肾经。清虚热。用于阴虚发热。
12、鹿角霜味甘、咸，性温，归肝、肾经。温肾助阳，收敛止血。用于脾肾阳虚，白带，崩漏下血。
本发明提供的制剂产品的药理学研究试验1、给正常小鼠服用乌鸡白凤软胶囊，4g、2g、1g/(kg·d)，连续15天后，小鼠游泳时间、短头张口喘气时间均明显延长，高温条件下的存活率比对照组明显提高；在低温条件下，小鼠的存活率比对照组明显提高；对常压缺氧条件下的存活时间无明显影响。对饥饿致脾虚小鼠，对常压缺氧条件下的存活时间明显延长，高温条件下的存活率明显提高，低温条件下小鼠的存活率有提高倾向，对游泳时间、短头张口喘气时间均无明显影响。
试验2、通过乌鸡白凤软胶囊防治肝硬化作用的实验研究，发现乌鸡白凤软胶囊能够提高血中白蛋白的含量，降低sGPT酶活性，有一定的保护肝细胞、增强肝功能的作用。另外，乌鸡白凤软胶囊组大鼠肝组织胶原纤维增生程度较对照组轻，肝组织中羟浦氨酸含量明显下降，提示乌鸡白凤软胶囊可能具有抑制胶原合成或促进胶原纤维降解的作用。从而得出结论，乌鸡白凤软胶囊具有改善肝细胞的营养状态及肝脏血液循环的作用，同时还能够调节血液中氨基酸的失衡状态并且有利于白蛋白的合成。
试验3、通过乌鸡白凤软胶囊防治鹌鹑动脉粥样硬化的实验研究，发现乌鸡白凤软胶囊在明显抑制鹌鹑血中TC、TG升高的同时，还具有升高HDL-C/TC比值的作用，对于动脉粥样硬化的形成具有一定的防治作用。
试验4、采用CCl4高脂低蛋白大鼠肝纤维化模型，以乌鸡白凤软胶囊作预防性治疗，观察了乌鸡白凤软胶囊抗CCl4慢性肝损伤的作用。实验结果显示与模型对照组比较，模型乌鸡白凤软胶囊组血清白蛋白含量和雪氨基酸BCAA/AAA比值较高，有显著性差异；而ALT活性、胳氨酸含量显著低于模型对照组，同时肝组织内γ-GT活性较低。从而提示乌鸡白凤软胶囊具有明显的抗肝损伤的作用。
临床研究1、治疗妇科疾病方法1采用乌鸡白凤软胶囊配用维生素E治疗放环后月经不调。于月经后口服乌鸡白凤软胶囊每次2～3粒(0.65g/粒)，一日3次，连续服10日；配合月经前或经期使用维生素E，每次100mg，一日1次，治疗放环后月经不调93例。结果痊愈71例，好转18例，无效4例，总有效率95.7％。
方法2采用辛乌序贯法治疗原发性痛经51例。于月经前3天开始服用细辛汤并辨证加味，每日1剂，直至经期3～4天停止；经后口服乌鸡白凤软胶囊每次2～3粒(0.65g/粒)，一日3次，直至下次经前3天在接服汤剂。结果51例中，治疗总有效率为100％。另外采用鸡白凤软胶囊治疗闭经1例。结果获得痊愈。
2、治疗慢性肝病方法1采用丹参注射液合并鸡白凤软胶囊治疗慢性肝炎60例。结果显效43例，有效10例，总有效率为88％，同对照组强力宁葡萄糖注射液静滴相比较有显著性差异。
方法2采用鸡白凤软胶囊治疗慢性活动型肝炎48例。48例患者中，肝脾缩小情况分别为正常、6/10及3/4。结果服药后症状消失者10例，减轻者33例，无变化者5例；近期疗效显效19例，好转18例，无效8例，恶化3例，总有效率77.1％；sGPT、TTT、TFT复常者分别为11/25(44％)、7/38(18.4％)、5/35(15.6％)；免疫球蛋白IgG、IgA、IgM复常者分别为8/11(72.7％)、4/13(30.8％)、6/13(46.2％)；肝血流图复常者为10/16。
方法3观察鸡白凤软胶囊对于慢性肝病过程中血清蛋白、TTT的影响。结果34例中，TTT改善总有效率为91.18％，球蛋白改善率为88.21％，白蛋摆改善率为91.18，三项指标总有效率为90.2％。
方法4采用口服乌鸡白凤软胶囊每次2～3粒(0.65g/粒)，一日3次，治疗由于化学药物引起的单项麝香草酚浊度试验(TTT)升高者2例。结果服药5~10天后复查，TTT值灰复正常。因而认为乌鸡白凤软胶囊能够增强肝细胞的解毒功能，促进肝糖原和蛋白质的合成代谢，同时还有调整体液免疫和细胞免疫的功能。
方法5采用复方丹参注射液静滴配合鸡白凤软胶囊治疗乙型肝炎麝浊值增高者96例。结果窒愈率94％。提示本法具有补益肝肾、活血祛瘀的作用。
方法6采用乌鸡白凤软胶囊治疗不同病因所致肝硬化血清蛋白比例倒置者36例。结果有效者24例，好转者8例，无效者4例，总有效率为87％。治疗前所有病人均有不同程度的血清白/球蛋白比例倒置或血清球蛋白升高现象。经连续治疗半年后，血清白蛋白上升1g以上，球蛋白下降1g以上者，占患者总数的66％；与对照组相比较，治疗组总有效率明显高于对照组，组间比较有统计学意义(p＜0.01)。
方法7应用软肝汤、乌鸡白凤软胶囊和西药硝苯吡啶联合治疗肝硬化患者26例。结果临床治愈15例，显效6例，有效3例，无效2例，总有效率92.3％。表明乌鸡白凤软胶囊在改善肝硬化患者的症状、体征及肝功能等方面具有良好的作用。
方法8使用乌鸡白凤软胶囊配合西药治疗失代偿器肝硬化患者50例，并设单纯西药对照组。结果治疗组在改善临床症状，改善肝功能等方面，作用明显优于单纯西药对照组，尤其是可以明显提高患者的蛋白含量。从而提示乌鸡白凤软胶囊具有明确的保肝作用。
方法9采用乌鸡白凤软胶囊结合介入疗法治疗中医辨证属肝阴亏损型原发性肝癌患者73例，其中治疗组41例在进行介入疗法的同时加服乌鸡白凤软胶囊1个疗程以上，并与对照组32例进行疗效比较。结果同对照组比较，治疗组出血、失眠、便秘、舌红绛、苔剥等症状的缓解率达505以上，且肝阴亏损症状具有明显的改善；介入治疗后的并发症和毒副反应也有所减轻。
方法10采用乌鸡白凤软胶囊治疗肝硬化男性乳房发育症患者3例。结果均取得较好疗效。因而认为乌鸡白凤软胶囊具有补益气血、滋养肝肾、填精益髓的功效，通过提高机体的抗病能力，改善肝细胞功能而达到软化乳房肿胀兼治肝硬化并发症的目的。
3、治疗血液系统疾病方法1初步观察了刺五加、乌鸡白凤软胶囊合用对于白细胞减少症的临床治疗作用。结果显效和有效率可达75％，并且方法简便，无毒副作用，长期服用还可提高机体的抗病能力。
方法2应用乌鸡白凤软胶囊合刺五加片治疗白细胞减少症30例。结果显效21例，有效7例，无效2例，总有效率为93.3％。认为本病与心肝脾肾各脏虚损有关且重在脾肾，治疗上注重强调补脾养血，补髓强肾之法。
方法3采用乌鸡白凤软胶囊合二参注射液治疗白细胞减少症158例。乌鸡白凤软胶囊口服每次2～3粒(0.65g/粒)，一日3次；二参(丹参、人参)注射液肌注每次4ml，一日1次。结果近期治愈89例，有效53例，无效16例，总有效率为89.8％。
方法4采用乌鸡白凤软胶囊治疗原发性血小板减少性紫癜30例，1个月为一疗程，并与西药组31例进行对照。结果；30例中，好转9例，显效21例，总有效率为100％，其疗效明显优于西摇组。
方法5采用乌鸡白凤软胶囊治疗原发性血小板减少性紫癜107例。结果临床治愈85例，有效22例，总有效率为100％。
方法6采用乌鸡白凤软胶囊治疗慢性再障贫血患者8例。结果基本缓解3例，明显进步4例，无效1例，总有效率为87.5％；采用乌鸡白凤软胶囊治疗性血小板减少症患者12例。结果治愈6例，显效5例，好转1例，总有效率为100％，血小板计数服药前平均为5.31万±1.61/mm3，服药后平均为9.48万±1.72/mm3，服药前后血小板计数值经统计学比较有显著性差异p＜0.01。
方法7使用乌鸡白凤软胶囊治疗病后体弱、气血两虚患者获得满意疗效。如，王某，男，47岁，十二指肠溃疡出血，术后贫血Hb为6.5g％，服用乌鸡白凤软胶囊1.5个月后，Hb升至9.5g％。
4、治疗肾脏疾病方法1单独服用乌鸡白凤软胶囊每次2～3粒(0.65g/粒)，一日3次，30天为一疗程，治疗隐匿性肾炎50例。结果痊愈32例，有效10例，总有效率为84％，有效者平均服药时间为63天。
方法2采用中西医结合疗法，以李氏肾炎I、II号方为主，配合六味地黄丸、乌鸡白凤软胶囊，结合激素与环磷酰胺联用，治疗肾病综合征44例。结果总有效率为95.5％。提示本疗法可能具有缓解症状，改善肾功能的作用。
5、治疗男科疾病方法1采用乌鸡白凤软胶囊口服每次2～3粒(0.65g/粒)，一日3次，治疗精液不液化症患者21例，30天为一疗程，共治疗2～4个疗程。结果21例中，痊愈17例，显效1例，有效2例，无效1例，总有效率为95.24％。
方法2采用乌鸡白凤软胶囊口服每次2～3粒(0.65g/粒)，一日3次，治疗前列腺增生患者1获得痊愈。
方法3采用乌鸡白凤软胶囊治疗遗精、阳痿等男科疾病获得一定疗效。认为乌鸡白凤软胶囊对于上述疾病辨证属于气血不足、肾元亏虚者效果为佳。
6、治疗胃肠道疾病方法1采用乌鸡白凤软胶囊治疗胃下垂患者37例，全部病例均经X线钡餐确诊。结果37例中，I度下垂者13例，治疗有效率为100％，II度下垂者18例，治疗有效率为89％，III度下垂者6例，治疗有效率为66％；而对照组31例采用综合疗法，I度下垂者14例，治疗有效率为69％，II度下垂者11例，治疗有效率为45％，III度下垂者6例，治疗有效率为33％。乌鸡白凤治疗组与综合疗法对照组相比较，p＜0.05，统计学有显著性差异。
方法2采用乌鸡白凤软胶囊治疗胃粘膜脱垂症患者10例，所有病例均经X钡餐证实为胃粘膜经幽门部脱入十二指肠球部。给予口服乌鸡白凤软胶囊每次2～3粒(0.65g/粒)，一日3次，2月后观察。结果10例患者均告痊愈。半年后随访，2例复发，再用上法治疗获愈，愈后未再复发。
方法3采用乌鸡白凤软胶囊治疗五更泻患者1例，取得一定疗效，认为乌鸡白凤软胶囊可以用于肾阳虚损型五更泻的临床治疗。
7、治疗眼科疾病将乌鸡白凤软胶囊应用于眼科临床，治疗眼肌型重症肌无力患者3例，结果治愈2例，好转1例；治疗眼外伤后低眼压患者16例，结果2～3周后，治愈15例，无效1例；治疗麻痹性斜视患者6例，结果全部痊愈。
8、治疗皮肤病采用口服乌鸡白凤软胶囊每次2~3粒(0.65g/粒)，一日3次，治疗斑秃患者43例。结果痊愈18例，显效24例，好转1例，总有效率为100％。随访1年无复发。
9、治疗肺脏疾病采用乌鸡白凤软胶囊配合汤药口服滞愈1例女性久咳痰多患者。服药后不仅咳嗽痊愈，月经亦恢复正常。
10、其他(1)采用乌鸡白凤软胶囊治疗神经性耳鸣、慢性肝炎患者各1例。结果获得满意疗效，因而认为乌鸡白凤软胶囊对于气血两虚的男性患者亦可应用。
(2)乌鸡白凤软胶囊是中医妇科治疗气血两亏、月经不调、崩漏带下良药；本品还可用于治疗慢性肝炎、肝硬化腹水、慢性再障贫血、血小板减少症、尿血、更年期综合征、神经性耳鸣、中风后痴呆、久咳痰多、胃下垂、习惯性流产、不育症等疾病。
(3)采用乌鸡白凤软胶囊治疗尿路刺激综合征、男性乳房包块、习惯性流产、阳痿、小儿遗尿、不孕症、更年期综合征、骨结核、慢性骨髓炎、恶性肿瘤、艾迪生病等。结果均取得一定疗效。
(4)将乌鸡白凤软胶囊用于非妇科病(阳痿、遗精、盗汗、长期腹泻、慢性肝炎、血小板减少性紫癜、神经性耳鸣)的治疗，取得了满意的疗效。
(5)乌鸡白凤软胶囊广泛用于肝病、隐匿性肾炎、血液病、胃下垂、中风病后痴呆症以及前列腺增生、阳痿、遗精等病的临床治疗。
以上实验证明，本发明提供的制剂改剂及生产方法是成功可行的，通过剂型的改变增加了乌鸡白凤的剂型品种、方便患者、医生的选择。
本产品软胶囊的特点本发明提供的软胶囊制剂除与现有硬胶囊具有相同的特点以外，还表现在以下几方面1、本发明提供的软胶囊剂的可塑性强、弹性大这取决于我们对于软胶囊的囊材组成的选择，即明胶、增塑剂和水三者之间的比例，调整三者比例可制成各种形状的软胶囊；软胶囊制剂中可以填充液体或混悬液状药物，也可填充固体状药物，外观精美，患者易于接受2、本发明提供的软胶囊制剂可弥补其他固体剂型的不足一般含油量高或液态药物不易制成丸剂、片剂及硬胶囊剂时，可制成软胶囊。又如对服用剂量小，难溶于水，消化道内不易吸收的药物，可使其溶于适当的油中，再制成软胶囊，不仅增加了消化道的吸收，提高了疗效，而且有较好的稳定性。
3、本发明提供的软胶囊制剂的生物利用度良好，可获得良好的血药浓度。
4、保存药品质量特别适用于含挥发性成分较多的中药，贮存过程中，由于软胶囊密封性强，挥发性成分损失小；掩盖中药的一些不良气味，为防止药物的受光分解，同时在囊材中，还可加入二氧化钛(钛白粉)、色素等有助于遮光的附加剂，所以可制成受光易分解药物的稳定性软胶囊剂型，并对囊壳里充填内容物不适颜色也起到遮盖作用。
5、本发明提供的软胶囊剂具有其优势特色，但由于生产技术要求与成本相对于硬胶囊剂要高，考虑到市场销售，目前制成软胶囊剂，对药物类型也有选择；溶性成分这类药物在常采用吸收、固化等技术处理。如加入吸收剂等辅料，剂型体积将增大；在制备时进行加热干燥处理，药物又易从吸收剂等辅料中透出，成分损失，影响疗效。本发明提供的软胶囊剂是将油性药物与低熔点药物用脂溶性溶剂溶解或制成乳浊液进行填充，不用吸收剂这一辅料，使制剂体积减小，同时避免了药物渗出等问题，且能提高生物利用度。中药挥发性成分适用于含挥发油的中药制剂，在制备和贮藏中，挥发性成分容易挥发损失，且具有特殊气味，将其制成软胶囊，被密封在胶囊壳内，由于密封性严密，不易挥发损失，本发明提供的软胶囊能掩盖不良气味，提高药品质量。遇光、湿、热不稳定及易氧化的成分本发明提供的软胶囊的囊材由明胶、甘油等组成，壁厚又无透气性，是防止药物氧化的优良制剂；经与油混合，用油包覆其表面，可增加稳定性，为防止光敏性药物遇光分解，可在囊材中加入钛白粉或氧化铁等遮光材料。本发明提供的软胶囊剂能掩盖药物的不良气味，易于服用，患者更乐于接受，一些微量活性药物剂量小，宜制成软胶囊。
通过试验发现如果本品采用PEG类作基质有以下弊端由于PEG具有一定的引湿性，当PEG作为基质配成药液填充在胶囊壳时，容易吸收胶壳中的水分能使水分从囊壳移入囊内液体中，这种转移很快，总重量可达囊内液重的20％。以PEG为基质配制药液时，如固体药物为水溶性的，药物的活性成分会迁移到囊壳外壁。以PEG为分散介质(基质)制备的软胶囊，其干燥过程与以植物油为分散介质(基质)制备的软胶囊不一样，前者干燥时间不易掌握，时间太长，会使囊壳脆裂，时间太短，由于软胶囊内液体含水导致成品在贮存期中渗漏。另外，以PEG为基质配制的药液压制软胶囊后，由于PEG的亲水性，会将胶壳中水分吸收，导致囊壳变硬；所以本发明没有选用PEG类作基质。
具体实施例方式本发明的实施例1乌鸡白凤软胶囊，它由药液和软胶囊囊壳两部分构成，药液装在软胶囊囊壳中，药液这样组成它用去毛爪肠的乌鸡540g、丹参108g、煅牡蛎40g、鹿角霜40g、银柴胡22g、甘草27g、黄芪27g、制鳖甲54g、地黄216g、醋制香附108g、人参108g和白芍108g制备成药粉，按照药粉∶大豆油∶蜂蜡＝1∶1∶0.02的比例混合得到药液；囊壳材料用明胶∶甘油∶水∶防腐剂泥泊金甲酯＝1∶0.4∶1∶0.002的重量比例制作，将药液装入囊壳中即可。制备方法乌鸡切成碎块，加水煎煮1小时，趁热加石蜡，搅拌使其熔化，放置过夜，弃去上层石蜡及油脂固体，打成匀浆，加入木瓜蛋白酶搅拌，调节pH值至6～7，50℃水解5小时后，煮沸5分钟，离心，上清液减压浓缩至稠膏，备用；丹参加70％乙醇浸泡过夜，加热回流二次，每次30分钟，合并提取液，离心，上清液回收乙醇并浓缩至在80℃时测相对密度为1.30～1.35的稠膏，备用；药渣与其余地黄等十味加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至在80℃时测相对密度为1.30～1.35的稠膏，与上述稠膏合并，真空干燥，粉碎成细粉，过筛，加由大豆油和蜂蜡组成的稀释剂，用胶体磨磨均匀，过160目筛，压制1000粒软胶囊，即得。
本发明的实施例2乌鸡白凤软胶囊，它由药液和软胶囊囊壳两部分构成，药液装在软胶囊囊壳中，按照重量组分计算，用乌鸡10份、丹参2份、牡蛎1份、鹿角霜1份、银柴胡0.5份、甘草0.5份、黄芪0.5份、鳖甲1份、地黄4份、香附2份、人参2份和白芍2份制备成100目的药粉，再按照药粉∶茶油∶蜂蜡＝1∶0.5∶0.005的重量比例混合得到药液；囊壳材料用明胶∶甘油∶水∶防腐剂泥泊金乙酯＝0.9∶0.3∶0.6∶0.001的重量比例制作，将药液装入囊壳中即可。制备方法取十二味药材，乌鸡切成碎块，加水煎煮0.5小时，趁热加石蜡，搅拌使其熔化，放置过夜，弃去上层石蜡及油脂固体，打成匀浆，加入木瓜蛋白酶搅拌，调节pH值至4，40℃水解3小时后，煮沸3分钟，离心，上清液浓缩至稠膏，备用；丹参加50％乙醇浸泡2小时，加热回流1次，每次10分钟，合并提取液，离心，上清液回收乙醇并浓缩至80℃时测相对密度为1.10～1.35的稠膏，备用；药渣与其余地黄等十味加水煎煮1次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时测相对密度为1.10～1.35的稠膏，与上述稠膏合并，干燥，粉碎成细粉，过筛，加茶油和蜂蜡组成的稀释剂，研匀，过100目筛，压制软胶囊，即得。
本发明的实施例3乌鸡白凤软胶囊，它由由药液和软胶囊囊壳两部分构成，药液装在软胶囊囊壳中，按照重量组分计算，用乌鸡30份、丹参6份、牡蛎2份、鹿角霜2份、银柴胡1.5份、甘草1.5份、黄芪1.5份、鳖甲3份、地黄12份、香附6份、人参6份和白芍6份制备成500目的药粉，再按照药粉∶花生油∶蜂蜡＝1∶2∶0.035的重量比例混合得到药液；囊壳材料用明胶∶甘油∶水∶防腐剂＝1.1∶0.6∶1.1∶0.005的重量比例制作，防腐剂是泥泊金乙酯和泥泊金丙酯的混合物，将药液装入囊壳中即可。
制备方法取十二味药材，乌鸡切成碎块，加水煎煮2小时，趁热加石蜡，搅拌使其熔化，放置过夜，弃去上层石蜡及油脂固体，打成匀浆，加入木瓜蛋白酶搅拌，调节pH值至8，60℃水解6小时后，煮沸8分钟，离心，上清液浓缩至稠膏，备用；丹参加80％乙醇浸泡48小时，加热回流3次，每次60分钟，合并提取液，离心，上清液回收乙醇并浓缩至80℃时测相对密度为1.10～1.35的稠膏，备用；药渣与其余地黄等十味加水煎煮4次，每次4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时测相对密度为1.10～1.35的稠膏，与上述稠膏合并，干燥，粉碎成细粉，过筛，加花生油和蜂蜡组成的稀释剂，研匀，过500目筛，压制软胶囊，即得。
本发明的实施例4称取乌鸡20公斤、丹参4公斤、牡蛎1.5公斤、鹿角霜1.5公斤、银柴胡1.0公斤、甘草1.0公斤、黄芪1.0公斤、鳖甲2公斤、地黄8公斤、香附4公斤、人参4公斤和白芍5公斤制备成160目的药粉，再按照药粉∶大豆油∶蜂蜡＝1∶1.5∶0.025的重量比例混合得到药液；囊壳材料用明胶∶甘油∶水∶防腐剂＝1.0∶0.4∶1.0∶0.003的重量比例制作，将药液装入囊壳中即可。具体的方法是取十二味药材，乌鸡切成碎块，加水煎煮1.5小时，趁热加石蜡，搅拌使其熔化，放置过夜，弃去上层石蜡及油脂固体，打成匀浆，加入木瓜蛋白酶搅拌，调节pH值至6，50℃水解5小时后，煮沸5分钟，离心，上清液浓缩至稠膏，备用；丹参加70％乙醇浸泡24小时，加热回流2次，每次30分钟，合并提取液，离心，上清液回收乙醇并浓缩至80℃时测相对密度为1.10～1.35的稠膏，备用；药渣与其余地黄等十味加水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时测相对密度为1.10～1.35的稠膏，与上述稠膏合并，干燥，粉碎成细粉，过筛，加大豆油和蜂蜡组成的稀释剂，研匀，过160目筛，压制软胶囊，即得。
权利要求
1.乌鸡白凤软胶囊，它由药液和软胶囊囊壳两部分构成，药液装在软胶囊囊壳中，其特征在于按照重量组分计算，用乌鸡10～30份、丹参2～6份、牡蛎1～2份、鹿角霜1～2份、银柴胡0.5～1.5份、甘草0.5～1.5份、黄芪0.5～1.5份、鳖甲1～3份、地黄4～12份、香附2～6份、人参2～6份和白芍2～6份制备成100目以上的药粉，再按照药粉∶植物油∶蜂蜡＝1∶0.5～2∶0.005～0.035的重量比例混合得到药液；囊壳材料用明胶∶甘油∶水∶防腐剂＝0.9～1.1∶0.3～0.6∶0.6～1.1∶0.001～0.005的重量比例制作，将药液装入囊壳中即可。
2.按照权利要求1所述的乌鸡白凤软胶囊，其特征在于药液这样组成它用去毛爪肠的乌鸡540g、丹参108g、煅牡蛎40g、鹿角霜40g、银柴胡22g、甘草27g、黄芪27g、制鳖甲54g、地黄216g、醋制香附108g、人参108g和白芍108g制备成药粉，按照药粉∶植物油∶蜂蜡＝1∶1∶0.02的比例混合得到药液；囊壳材料用明胶∶甘油∶水∶防腐剂＝1∶0.4∶1∶0.002的重量比例制作，将药液装入囊壳中即可。
3.按照权利要求1或2所述的乌鸡白凤软胶囊，其特征在于植物油可以是大豆油、花生油、茶油中的一种或几种的混合油；防腐剂可以是泥泊金甲酯、泥泊金乙酯、泥泊金丙酯中的一种或几种的混合物。
4.如权利要求1-3中任意一项所述乌鸡白凤软胶囊的制备方法，其特征在于取蜂蜡置植物油中，加热至熔融，然后加入乌鸡白凤药粉搅拌至无成团或颗粒，用胶体磨磨均匀，过100目以下的筛，得药液；将水置于容器中加热至70～80℃，加入甘油、明胶、防腐剂搅拌使其充分溶解，过滤制得胶液；取得到的胶液和药液用软胶囊生产设备压制成型，干燥后即得乌鸡白凤软胶囊。
5.按照权利要求4所述乌鸡白凤软胶囊的制备方法，其特征在于取十二味药材，乌鸡切成碎块，加水煎煮0.5～2小时，趁热加石蜡，搅拌使其熔化，放置过夜，弃去上层石蜡及油脂固体，打成匀浆，加入木瓜蛋白酶搅拌，调节pH值至4～8，40～60℃水解3～6小时后，煮沸3～8分钟，离心，上清液浓缩至稠膏，备用；丹参加50～80％乙醇浸泡2～48小时，加热回流1～3次，每次10～60分钟，合并提取液，离心，上清液回收乙醇并浓缩至80℃时测相对密度为1.10～1.35的稠膏，备用；药渣与其余地黄等十味加水煎煮1~4次，每次1～4小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时测相对密度为1.10～1.35的稠膏，与上述稠膏合并，干燥，粉碎成细粉，过筛，加0.5～2倍的植物油和蜂蜡组成的稀释剂，研匀，过100目以下的筛，压制软胶囊，即得。
6.按照权利要求4或5所述乌鸡白凤软胶囊的制备方法，其特征在于乌鸡切成碎块，加水煎煮1小时，趁热加石蜡，搅拌使其熔化，放置过夜，弃去上层石蜡及油脂固体，打成匀浆，加入木瓜蛋白酶搅拌，调节pH值至6～7，50℃水解5小时后，煮沸5分钟，离心，上清液减压浓缩至稠膏，备用；丹参加70％乙醇浸泡过夜，加热回流二次，每次30分钟，合并提取液，离心，上清液回收乙醇并浓缩至在80℃时测相对密度为1.30～1.35的稠膏，备用；药渣与其余地黄等十味加水煎煮三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至在80℃时测相对密度为1.30～1.35的稠膏，与上述稠膏合并，真空干燥，粉碎成细粉，过筛，加1.2～1.5倍由大豆油和蜂蜡组成的稀释剂，用胶体磨磨均匀，过160目筛，压制1000粒软胶囊，即得。
全文摘要
本发明是一种乌鸡白凤软胶囊及其制备方法，它由药液和软胶囊囊壳两部分构成，药液装在软胶囊囊壳中，药液用去毛爪肠的乌鸡、丹参、煅牡蛎、鹿角霜、银柴胡、甘草、黄芪等十二味药材制成；与现有技术相比本发明制备方法简单，生产的乌鸡白凤软胶囊稳定性好，服用方便，对于气血两亏引起的月经不调，行经腹痛，崩漏带下，少腹冷痛，体弱乏力，腰酸腿软，产后虚弱，阴虚盗汗有很好的治疗效果。
文档编号A61P15/00GK1682977SQ20051020008
公开日2005年10月19日 申请日期2005年2月7日 优先权日2005年2月7日
发明者张乐陵 申请人:贵州三力制药有限责任公司
最新回复(0)