复方阿胶软胶囊及其制备方法
专利名称：复方阿胶软胶囊及其制备方法
技术领域：
，本发明是一种复方阿胶软胶囊及其制备方法，属于药品的技术领域。
背景技术：
虚劳又称虚损，是以脏俯功能衰退，气血阴阳不足为主要病机的多种慢性虚弱证候的总称。由于脏俯亏损，气血虚弱而导致的多种慢性疾病，虚劳涉及的内容很广，西医学中多个系统的多种慢性、消耗性疾病，如各种类型严重贫血(包括缺铁性贫血、巨幼细胞性贫血、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、白血病等)，肿瘤，肾功能不全，心脏衰竭，神经衰弱，粒细胞减少症等。中医药历来对虚劳慢性病的治疗具有独到的特色，其中现有的复方阿胶制剂是一种经典中药制剂，该药品具有补气养血的作用。主要适用于气血两虚所致的虚劳症。症见面色无华，唇甲色淡，神疲乏力，腰膝酸软，纳少便溏，体质虚弱，心悸头晕，失眠健忘，食欲不振，白细胞减少症，贫血，舌淡苔白，脉细弱。目前这种制剂的剂型有糖浆、颗粒剂和胶囊剂；这些剂型中颗粒剂服用剂量大、易吸潮变质；糖浆服用不便且服用剂量大、易滋生微生物而变质；胶囊剂易吸潮变质；同时这些剂型的药物稳定性均较差，其中硬胶囊剂的生物利用度不高，疗效缓慢等特点；中国专利公报97111807.8公开了“一种补血生血的药物”，它将已有的复方阿胶制品制备成口服液制剂，虽然力图解决现有技术存在的问题，但是产品服用依然不特别方便、服用剂量大、易滋生微生物而变质；且提供的制备方法特别复杂，生产质量难于有效控制，同时制剂剂型同样单一，难于满足患者需求。
发明内容
本发明的目的在于提供一种复方阿胶软胶囊及其它的制备方法；以解决现有技术存在的问题；本发明是这样构成的复方阿胶软胶囊，它由阿胶、人参、熟地黄、党参和山楂制备而成，按照重量组分计算用阿胶3~15、人参1~10、熟地黄20~45、党参20~45和山楂5~25制备成药粉后再按照药粉∶植物油∶蜂蜡为1∶0.5～2∶0.005～0.035的比例进行混合，得到混合物，然后装入由明胶∶甘油∶水∶防腐剂为0.9～1.1∶0.3～0.6∶0.6～1.1∶0.001～0.005制备成的囊壳材料中。具体的说用阿胶500g、人参200g、熟地黄1800g、党参1800g、山楂800g制备成药粉，按照药粉∶植物油∶蜂蜡为1∶1∶0.02的比例进行混合，得到混合物，然后装入由明胶∶甘油∶水∶防腐剂为1∶0.4∶1∶0.002制备成的囊壳材料中。本发明中使用的植物油是大豆油、花生油、茶油中的一种或几种的混合油；防腐剂是泥泊金甲酯、泥泊金乙酯、泥泊金丙酯中的一种或几种的混合物。复方阿胶软胶囊的制备方法将人参、熟地黄、党参、山楂加水煎煮三次，第一、二次分别为0.1～4小时，第三次0.5～2小时，合并煎液，滤过，取滤液适量加入阿胶使溶化，混匀，滤过，滤液与上述煎液合并，浓缩至在75℃时测相对密度为1.04～1.06的稠膏，喷雾干燥，取药粉加1.2～1.5倍的植物油和蜂蜡组成的稀释剂，搅拌至无成团或颗粒，用胶体磨磨均匀，过100目以下的筛，得药液；将水置于容器中加热至70～80℃，加入甘油、明胶、防腐剂搅拌使其充分溶解，过滤制得胶液；取得到的胶液和药液用软胶囊生产设备压制成型，干燥后即得复方阿胶软胶囊。制备囊壳胶液时加入2％～12％二氧化钛或红、黄或棕色的氧化铁、炭黑以及复合型食用色素作遮光剂。
本发明产品的功能主治补气养血，用于气血两虚，头目眩晕，心悸失眠，食欲不振及白细胞减少症和贫血。用法用量口服，一次4粒，一日3次。
本发明制备方法简单，生产的复方阿胶软胶囊稳定性好，服用方便，对于气血两虚所致的虚劳症。症见面色无华，唇甲色淡，神疲乏力，腰膝酸软，纳少便溏，体质虚弱，心悸头晕，失眠健忘，舌淡苔白，脉细弱。有很好的治疗效果。
本发明的方解本品辨证要点是气血两虚。主要见症为面色苍白，神疲乏力，头晕目眩，心悸失眠，纳少，舌淡，脉细弱。治当以补养气血。方中以人参、党参并用，其力一峻一缓，大补元气；阿胶、熟地滋阴养血，以防方中补益药物过多滋腻碍胃；山楂消食化积，健脑开胃，诸药相合，共奏补气养血之功。
本发明中各药味的性能特点1、人参味甘、微苦，性微温，归肺、脾、心经。大补元气，补肺健脾，生津止渴，益智养神。用于元气大虚，气息短促，虚汗，脉微欲绝；或因大出血而出现气随靴脱的危重症；肺虚咳喘，精神委靡，食欲不振；脾胃虚弱，食少便溏；血虚症及病久体弱；心脾不足，心神不安，失眠健忘，精神倦怠，心悸怔忡等。2、党参味甘，性平，归肺、脾经。补脾胃，益肺气，养血，生津。用于中气不足，脾胃虚弱，食少便溏，四肢倦怠；肺气亏虚，气短喘息，声音低弱；血虚或气血两虚，面色萎黄，头晕心慌等。3、熟地黄味甘，性微温，归肝、肾经。补血，滋阴。用于营血亏损，头昏，心悸，失眠，健忘及失血引起的血虚症；肝肾阴虚，腰膝酸软，眩晕耳鸣等。4、阿胶味甘，性平，归肺、肝、肾经。补血养阴。用于血虚萎黄，眩晕，心悸；阴虚火旺，心烦失眠等。5、山楂味甘、酸，性微温，归脾、胃、肝经。消食健胃，活血化瘀。用于食积；胸痹、心痛等。应用范围本品主要适用于气血两虚所致的虚劳症。症见面色无华，唇甲色淡，神疲乏力，腰膝酸软，纳少便溏，体质虚弱，心悸头晕，失眠健忘，舌淡苔白，脉细弱。
本产品中所使用的基质可以是油性基质如大豆油、花生油、茶油中的一种或几种的混合油或芳香烃类、有机酸、甘油、异丙醇及表面活性剂；非油性基质如聚乙二醇400~6000(PEG400~6000)；防腐剂可以是泥泊金甲酯、泥泊金乙酯、泥泊金丙酯中的一种或几种的混合；遮光剂有红、黄或棕色的氧化铁、炭黑、二氧化钛(钛白粉)以及复合型食用色素；但通过试验发现本品采用PEG类作基质有以下弊端由于PEG具有一定的引湿性，当PEG作为基质配成药液填充在胶囊壳时，容易吸收胶壳中的水分能使水分从囊壳移入囊内液体中，这种转移很快，总重量可达囊内液重的20％。以PEG为基质配制药液时，如固体药物为水溶性的，药物的活性成分会迁移到囊壳外壁。以PEG为分散介质(基质)制备的软胶囊，其干燥过程与以植物油为分散介质(基质)制备的软胶囊不一样，前者干燥时间不易掌握，时间太长，会使囊壳脆裂，时间太短，由于软胶囊内液体含水导致成品在贮存期中渗漏。另外，以PEG为基质配制的药液压制软胶囊后，由于PEG的亲水性，会将胶壳中水分吸收，导致囊壳变硬。
本软胶囊与其他口服制剂的比较1、生产制备工艺方面中药提取物(干浸膏)加工制剂时一般要粉碎到一定粒度方可成型，如软胶囊剂在实验研究中要求药粉至少过100目，而在实际工业化生产上应过160目，制剂成型效果较好，当采用这样细小的药粉直接制备片剂、硬胶囊剂在工业化生产中是很难实现的，如硬胶囊剂所用的药粉过细而流动性差导致装量差异无法控制。
2、药品质量方面中药制剂大多需要提取，其提取物多容易吸潮变质，而且在不同的剂型中质量也不一样，如将很细的药粉直接装胶囊，其表面积较大，加大了药物与外界接触面而容易吸收水分导致药物性状发生改变，难于保证产品质量，而制成软胶囊剂，密封性好，采用此法即可解决药物吸潮变性的问题，片剂与硬胶囊一样。如制成液体制剂大多容易产生沉淀导致药品质量稳定性差。
3、服用、携带方面本软胶囊服用、携带均较方便，适用人群广。而其他如颗粒剂、口服液等在服用、携带给患者带来诸多不便，由于中药大多味苦，口感差，制剂中常添加较多的矫味剂而使其口服剂量加大，同时有的剂型选择特殊辅料使其适用人群范围窄，如含糖制剂不适合糖尿病患者4、药效方面影响药物疗效的因素很多，如药物的化学性质和物理性质、制剂的工艺和剂型，如硬胶囊、片剂等为适应工业生产需要所制备的药物颗粒相对较粗，口服进入人体后需通过溶解吸收过程，粒度对药物生物有效性的影响极大，而本软胶囊的药物细而均匀，通过这一物理性质的改变提高了药物的比表面积，使其在胃肠内的溶解速度加快，吸收速度亦加快，对药物有效物质的利用也提高，从而疗效也显著提高；同时在其他剂型中如硬胶囊、片剂等成型上常添加固体辅料枛粘合剂等，这些都容易影响制剂的溶解与吸收，另外，硬胶囊剂、片剂、颗粒剂均为固体制剂，在制造中一般只是相对均匀，所以疗效不一定稳定，而本软胶囊多为液态，混合均匀性好，从而有效的保证药品疗效均一稳定性。
为证明本发明的科学性、有效性，本申请人进行了实验研究本发明的药理学研究为探讨复方阿胶对贫血的作用，选取五种贫血的模型进行实验。复方阿胶由阿胶、熟地黄、人参、党参、山楂组成。具有补气养血的功能。用于气血两虚，头目眩晕，心悸失眠，食欲不振及白细胞减少症和贫血。药理学研究表明，复方阿胶具有提高机体免疫功能、治疗贫血，提高抗疲劳、耐缺氧能力等作用。试验结果如下；复方阿胶对贫血动物模型作用
注与模型组比较*P＜005，**P＜0.01本发明的临床研究1、复方阿胶辅助治疗婴幼儿粒细胞减少症用复方阿胶辅助治疗婴幼儿粒细胞减少症42例并与常规西药治疗20例作对照。62例患者中外周血白细胞均在1.7~4.0×109/L之间，中性粒细胞绝对值在0.5~1.5×109/L之间，随机分为2组，治疗组中男25例，女17例；年龄3岁以下，平均2岁；发热、乏力42例，贫血36例，咳嗽30例，食欲不振28例，腹泻21例，喘息8例，抽搐4例。对照组中男12例，女8例；年龄3岁以下，平均1.5岁；发热、乏力20例，贫血16例，咳嗽14例，食欲不振15例，腹泻12例，喘息5例，抽搐2例。入院后均采用综合治疗方法，包括降温、解痉、平喘、化痰、止咳、止惊及抗生素、抗病毒药物应用等。对照组用鲨肝醇片口服；维生素B4片口服；而治疗组则加服复方阿胶。2组治疗观察期均为7天。结果治疗组显效(血象恢复正常，无咳嗽，体温正常，无抽搐，食欲正常，大便正常)38例，对照组12例，治疗组总有效率为90.4％，对照组为60.0％。治疗组总有效率明显高于对照组，P＜0.05。随访1个月，治疗组患儿体质均好。
粒细胞减少症，儿科所见病例多属继发性，理化因素、感染、免疫及脾因素所致，中性粒细胞减少，患儿机体抵抗力下降，易合并细菌、霉菌及病毒感染，重者可危及生命。中医称粒细胞减少属“内伤血虚”、“虚劳忘血”范畴。辨证分为以下几种(1)心脏两虚，气血双亏；(2)肝肾阴虚，精血亏损；(3)血亏气弱，脾肾阳虚。目前治疗常规给予鲨肝醇片、维生素B4片、利血生等药物。在此基础上加服复方阿胶制剂，治疗效果明显改善，病程缩短。复方阿胶主要成分为阿胶、人参、熟地黄、党参、山楂，具有补气养血之功效，用于气血两虚，与常规升白细胞药物同用有协同作用，并能提高患儿免疫力，增进食欲。
2、复方阿胶治疗神经衰弱症神经衰弱是长期困扰青壮年脑力劳动者的慢性疾病，多因情志不舒、思虑过度或病后虚弱导致人体气需两虚，脏俯功能失调而出现的一系列症状。目前尚无特殊疗法，西医多采用对症治疗。现采用复方阿胶制剂治疗，取得满意效果。
表1疗效结果分组对照表 表2复方阿胶组的疗效与证型
神经衰弱是人体神经活动过度紧张而致功能紊乱的疾病，属于体虚心悸、不寐等虚损范畴，临床症状有多样；有头昏头晕、失眠健忘、心悸怔忡、神疲乏力、食欲不振等，除少数贫血外机体均缺乏有价值的阳性体征。本病病理多为气血不足、脏俯功能减弱。因此宜补益气血、调整阴阳、恢复脏俯正常生理功能。复方阿胶主要成分为阿胶、人参、熟地黄、党参、山楂，具有补气养血之功效，用于气血两虚所致的虚劳症。从组方来看，主要以补气血，调整阴阳平衡，增强人的生理功能为主要作用，试验证明复方阿胶具有改善人体虚弱症状，增强机体免疫力，升高白细胞，调整大脑皮层兴奋抑制的平衡功效。
具体实施例方式本发明的实施例1称取阿胶500g、人参200g、熟地黄1800g、党参1800g、山楂800g制备成药粉，按照药粉∶大豆油∶蜂蜡为1∶1∶0.02的比例进行混合，得到混合物，然后装入由明胶∶甘油∶水∶防腐剂泥泊金甲酯为1∶0.4∶1∶0.002制备成的囊壳材料中。
具体的制备方法是将人参、熟地黄、党参、山楂加水煎煮三次，第一、二次分别为2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，取滤液适量加入阿胶使溶化，混匀，滤过，滤液与上述煎液合并，浓缩至在75℃时测相对密度为1.04～1.06的稠膏，喷雾，加1.4倍由大豆油和蜂蜡构成的稀释剂，用胶体磨磨均匀，过160目筛，得药液；将水置于容器中加热至75℃，加入甘油、明胶、防腐剂泥泊金甲酯搅拌使其充分溶解，过滤制得胶液；取得到的胶液和药液用软胶囊生产设备压制成型，干燥后即得复方阿胶软胶囊；制备囊壳胶液时加入8％的二氧化钛作遮光剂。
本发明的实施例2称取阿胶3公斤、人参1公斤、熟地黄20公斤、党参20公斤和山楂5公斤制备成药粉后再按照药粉∶花生油∶蜂蜡为1∶0.5∶0.005的比例进行混合，得到混合物，然后装入由明胶∶甘油∶水∶防腐剂泥泊金乙酯为0.9∶0.3∶0.6∶0.001制备成的囊壳材料中。
制备方法是将人参、熟地黄、党参、山楂加水煎煮三次，第一、二次分别为2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，取滤液适量加入阿胶使溶化，混匀，滤过，滤液与上述煎液合并，浓缩至在75℃时测相对密度为1.04～1.06的稠膏，喷雾，加1.2倍的蜂蜡和花生油组成的稀释剂，用胶体磨磨均匀，过100目筛，得药液；将水置于容器中加热至70℃，加入甘油、明胶、防腐剂搅拌使其充分溶解，过滤制得胶液；取得到的胶液和药液用软胶囊生产设备压制成型，干燥后即得复方阿胶软胶囊。
本发明的实施例3称取阿胶15公斤、人参10公斤、熟地黄45公斤、党参45公斤和山楂25公斤制备成药粉后再按照药粉∶茶油∶蜂蜡为1∶2∶0.035的比例进行混合，得到混合物，然后装入由明胶∶甘油∶水∶防腐剂泥泊金丙酯为1.1∶0.6∶1.1∶0.005制备成的囊壳材料中。
操作时将人参、熟地黄、党参、山楂加水煎煮三次，第一、二次分别为2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，取滤液适量加入阿胶使溶化，混匀，滤过，滤液与上述煎液合并，浓缩至在75℃时测相对密度为1.04～1.06的稠膏，喷雾，加1.5倍的由茶油和蜂蜡组成的稀释剂，用胶体磨磨均匀，过120目筛，得药液；将水置于容器中加热至80℃，加入甘油、明胶、防腐剂搅拌使其充分溶解，过滤制得胶液；取得到的胶液和药液用软胶囊生产设备压制成型，干燥后即得复方阿胶软胶囊。制备囊壳胶液时加入2％红色的氧化铁作遮光剂。
本发明的实施例4用阿胶8公斤、人参8公斤、熟地黄30公斤、党参30公斤和山楂8公斤制备成药粉后再按照药粉∶植物油∶蜂蜡为1∶0.8∶0.03的比例进行混合，得到混合物，然后装入由明胶∶甘油∶水∶防腐剂为1.0∶0.4∶0.8∶0.003制备成的囊壳材料中。
其中植物油是大豆油与花生油的混合油；防腐剂是泥泊金甲酯与泥泊金乙酯混合物。
按照常规方法将人参、熟地黄、党参、山楂提取出有效物质之后将溶化的阿胶与上述提取的有效物质混合均匀，浓缩至在75℃时测相对密度为1.04～1.06的稠膏，喷雾，加1.3倍的稀释剂，研匀，过160目筛，得药液；将水置于容器中加热至80℃，加入甘油、明胶、防腐剂搅拌使其充分溶解，过滤制得胶液；取得到的胶液和药液用软胶囊生产设备压制成型，干燥后即得复方阿胶软胶囊。
制备囊壳胶液时加入2％～12％二氧化钛或红、黄或棕色的氧化铁、炭黑以及复合型食用色素作遮光剂。
权利要求
1.复方阿胶软胶囊，它由阿胶、人参、熟地黄、党参和山楂制备而成，其特征在于按照重量组分计算用阿胶3~15、人参1~10、熟地黄20~45、党参20~45和山楂5~25制备成药粉后再按照药粉∶植物油∶蜂蜡为1∶0.5～2∶0.005～0.035的比例进行混合，得到混合物，然后装入由明胶∶甘油∶水∶防腐剂为0.9～1.1∶0.3～0.6∶0.6～1.1∶0.001～0.005制备成的囊壳材料中。
2.按照权利要求1所述复方阿胶软胶囊，其特征在于用阿胶500g、人参200g、熟地黄1800g、党参1800g、山楂800g制备成药粉，按照药粉∶植物油∶蜂蜡为1∶1∶0.02的比例进行混合，得到混合物，然后装入由明胶∶甘油∶水∶防腐剂为1∶0.4∶1∶0.002制备成的囊壳材料中。
3.按照权利要求1或2所述复方阿胶软胶囊，其特征在于植物油是大豆油、花生油、茶油中的一种或几种的混合油；防腐剂是泥泊金甲酯、泥泊金乙酯、泥泊金丙酯中的一种或几种的混合物。
4.如权利要求1-3所述的复方阿胶软胶囊的制备方法，其特征在于将人参、熟地黄、党参、山楂加水煎煮三次，第一、二次分别为0.1～4小时，第三次0.5～2小时，合并煎液，滤过，取滤液适量加入阿胶使溶化，混匀，滤过，滤液与上述煎液合并，浓缩至在75℃时测相对密度为1.04～1.06的稠膏，喷雾干燥，取药粉加1.2～1.5倍的植物油和蜂蜡组成的稀释剂，搅拌至无成团或颗粒，用胶体磨磨均匀，过100目以下的筛，得药液；将水置于容器中加热至70～80℃，加入甘油、明胶、防腐剂搅拌使其充分溶解，过滤制得胶液；取得到的胶液和药液用软胶囊生产设备压制成型，干燥后即得复方阿胶软胶囊。
5.按照权利要求4所述的复方阿胶软胶囊的制备方法，其特征在于制备囊壳胶液时加入2％～12％二氧化钛或红、黄或棕色的氧化铁、炭黑以及复合型食用色素作遮光剂。
全文摘要
本发明是一种复方阿胶软胶囊及其制备方法，它由阿胶、人参、熟地黄、党参和山楂制备而成，功能主治补气养血，用于气血两虚，头目眩晕，心悸失眠，食欲不振及白细胞减少症和贫血，本发明提供的制备方法合理、简便，能够满足企业生产的需求，制备的产品制剂符合国家相关标准的要求。
文档编号A61P25/00GK1682978SQ20051020008
公开日2005年10月19日 申请日期2005年2月7日 优先权日2005年2月7日
发明者张乐陵 申请人:贵州三力制药有限责任公司
技术领域：
，本发明是一种复方阿胶软胶囊及其制备方法，属于药品的技术领域。
背景技术：
虚劳又称虚损，是以脏俯功能衰退，气血阴阳不足为主要病机的多种慢性虚弱证候的总称。由于脏俯亏损，气血虚弱而导致的多种慢性疾病，虚劳涉及的内容很广，西医学中多个系统的多种慢性、消耗性疾病，如各种类型严重贫血(包括缺铁性贫血、巨幼细胞性贫血、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、白血病等)，肿瘤，肾功能不全，心脏衰竭，神经衰弱，粒细胞减少症等。中医药历来对虚劳慢性病的治疗具有独到的特色，其中现有的复方阿胶制剂是一种经典中药制剂，该药品具有补气养血的作用。主要适用于气血两虚所致的虚劳症。症见面色无华，唇甲色淡，神疲乏力，腰膝酸软，纳少便溏，体质虚弱，心悸头晕，失眠健忘，食欲不振，白细胞减少症，贫血，舌淡苔白，脉细弱。目前这种制剂的剂型有糖浆、颗粒剂和胶囊剂；这些剂型中颗粒剂服用剂量大、易吸潮变质；糖浆服用不便且服用剂量大、易滋生微生物而变质；胶囊剂易吸潮变质；同时这些剂型的药物稳定性均较差，其中硬胶囊剂的生物利用度不高，疗效缓慢等特点；中国专利公报97111807.8公开了“一种补血生血的药物”，它将已有的复方阿胶制品制备成口服液制剂，虽然力图解决现有技术存在的问题，但是产品服用依然不特别方便、服用剂量大、易滋生微生物而变质；且提供的制备方法特别复杂，生产质量难于有效控制，同时制剂剂型同样单一，难于满足患者需求。
发明内容
本发明的目的在于提供一种复方阿胶软胶囊及其它的制备方法；以解决现有技术存在的问题；本发明是这样构成的复方阿胶软胶囊，它由阿胶、人参、熟地黄、党参和山楂制备而成，按照重量组分计算用阿胶3~15、人参1~10、熟地黄20~45、党参20~45和山楂5~25制备成药粉后再按照药粉∶植物油∶蜂蜡为1∶0.5～2∶0.005～0.035的比例进行混合，得到混合物，然后装入由明胶∶甘油∶水∶防腐剂为0.9～1.1∶0.3～0.6∶0.6～1.1∶0.001～0.005制备成的囊壳材料中。具体的说用阿胶500g、人参200g、熟地黄1800g、党参1800g、山楂800g制备成药粉，按照药粉∶植物油∶蜂蜡为1∶1∶0.02的比例进行混合，得到混合物，然后装入由明胶∶甘油∶水∶防腐剂为1∶0.4∶1∶0.002制备成的囊壳材料中。本发明中使用的植物油是大豆油、花生油、茶油中的一种或几种的混合油；防腐剂是泥泊金甲酯、泥泊金乙酯、泥泊金丙酯中的一种或几种的混合物。复方阿胶软胶囊的制备方法将人参、熟地黄、党参、山楂加水煎煮三次，第一、二次分别为0.1～4小时，第三次0.5～2小时，合并煎液，滤过，取滤液适量加入阿胶使溶化，混匀，滤过，滤液与上述煎液合并，浓缩至在75℃时测相对密度为1.04～1.06的稠膏，喷雾干燥，取药粉加1.2～1.5倍的植物油和蜂蜡组成的稀释剂，搅拌至无成团或颗粒，用胶体磨磨均匀，过100目以下的筛，得药液；将水置于容器中加热至70～80℃，加入甘油、明胶、防腐剂搅拌使其充分溶解，过滤制得胶液；取得到的胶液和药液用软胶囊生产设备压制成型，干燥后即得复方阿胶软胶囊。制备囊壳胶液时加入2％～12％二氧化钛或红、黄或棕色的氧化铁、炭黑以及复合型食用色素作遮光剂。
本发明产品的功能主治补气养血，用于气血两虚，头目眩晕，心悸失眠，食欲不振及白细胞减少症和贫血。用法用量口服，一次4粒，一日3次。
本发明制备方法简单，生产的复方阿胶软胶囊稳定性好，服用方便，对于气血两虚所致的虚劳症。症见面色无华，唇甲色淡，神疲乏力，腰膝酸软，纳少便溏，体质虚弱，心悸头晕，失眠健忘，舌淡苔白，脉细弱。有很好的治疗效果。
本发明的方解本品辨证要点是气血两虚。主要见症为面色苍白，神疲乏力，头晕目眩，心悸失眠，纳少，舌淡，脉细弱。治当以补养气血。方中以人参、党参并用，其力一峻一缓，大补元气；阿胶、熟地滋阴养血，以防方中补益药物过多滋腻碍胃；山楂消食化积，健脑开胃，诸药相合，共奏补气养血之功。
本发明中各药味的性能特点1、人参味甘、微苦，性微温，归肺、脾、心经。大补元气，补肺健脾，生津止渴，益智养神。用于元气大虚，气息短促，虚汗，脉微欲绝；或因大出血而出现气随靴脱的危重症；肺虚咳喘，精神委靡，食欲不振；脾胃虚弱，食少便溏；血虚症及病久体弱；心脾不足，心神不安，失眠健忘，精神倦怠，心悸怔忡等。2、党参味甘，性平，归肺、脾经。补脾胃，益肺气，养血，生津。用于中气不足，脾胃虚弱，食少便溏，四肢倦怠；肺气亏虚，气短喘息，声音低弱；血虚或气血两虚，面色萎黄，头晕心慌等。3、熟地黄味甘，性微温，归肝、肾经。补血，滋阴。用于营血亏损，头昏，心悸，失眠，健忘及失血引起的血虚症；肝肾阴虚，腰膝酸软，眩晕耳鸣等。4、阿胶味甘，性平，归肺、肝、肾经。补血养阴。用于血虚萎黄，眩晕，心悸；阴虚火旺，心烦失眠等。5、山楂味甘、酸，性微温，归脾、胃、肝经。消食健胃，活血化瘀。用于食积；胸痹、心痛等。应用范围本品主要适用于气血两虚所致的虚劳症。症见面色无华，唇甲色淡，神疲乏力，腰膝酸软，纳少便溏，体质虚弱，心悸头晕，失眠健忘，舌淡苔白，脉细弱。
本产品中所使用的基质可以是油性基质如大豆油、花生油、茶油中的一种或几种的混合油或芳香烃类、有机酸、甘油、异丙醇及表面活性剂；非油性基质如聚乙二醇400~6000(PEG400~6000)；防腐剂可以是泥泊金甲酯、泥泊金乙酯、泥泊金丙酯中的一种或几种的混合；遮光剂有红、黄或棕色的氧化铁、炭黑、二氧化钛(钛白粉)以及复合型食用色素；但通过试验发现本品采用PEG类作基质有以下弊端由于PEG具有一定的引湿性，当PEG作为基质配成药液填充在胶囊壳时，容易吸收胶壳中的水分能使水分从囊壳移入囊内液体中，这种转移很快，总重量可达囊内液重的20％。以PEG为基质配制药液时，如固体药物为水溶性的，药物的活性成分会迁移到囊壳外壁。以PEG为分散介质(基质)制备的软胶囊，其干燥过程与以植物油为分散介质(基质)制备的软胶囊不一样，前者干燥时间不易掌握，时间太长，会使囊壳脆裂，时间太短，由于软胶囊内液体含水导致成品在贮存期中渗漏。另外，以PEG为基质配制的药液压制软胶囊后，由于PEG的亲水性，会将胶壳中水分吸收，导致囊壳变硬。
本软胶囊与其他口服制剂的比较1、生产制备工艺方面中药提取物(干浸膏)加工制剂时一般要粉碎到一定粒度方可成型，如软胶囊剂在实验研究中要求药粉至少过100目，而在实际工业化生产上应过160目，制剂成型效果较好，当采用这样细小的药粉直接制备片剂、硬胶囊剂在工业化生产中是很难实现的，如硬胶囊剂所用的药粉过细而流动性差导致装量差异无法控制。
2、药品质量方面中药制剂大多需要提取，其提取物多容易吸潮变质，而且在不同的剂型中质量也不一样，如将很细的药粉直接装胶囊，其表面积较大，加大了药物与外界接触面而容易吸收水分导致药物性状发生改变，难于保证产品质量，而制成软胶囊剂，密封性好，采用此法即可解决药物吸潮变性的问题，片剂与硬胶囊一样。如制成液体制剂大多容易产生沉淀导致药品质量稳定性差。
3、服用、携带方面本软胶囊服用、携带均较方便，适用人群广。而其他如颗粒剂、口服液等在服用、携带给患者带来诸多不便，由于中药大多味苦，口感差，制剂中常添加较多的矫味剂而使其口服剂量加大，同时有的剂型选择特殊辅料使其适用人群范围窄，如含糖制剂不适合糖尿病患者4、药效方面影响药物疗效的因素很多，如药物的化学性质和物理性质、制剂的工艺和剂型，如硬胶囊、片剂等为适应工业生产需要所制备的药物颗粒相对较粗，口服进入人体后需通过溶解吸收过程，粒度对药物生物有效性的影响极大，而本软胶囊的药物细而均匀，通过这一物理性质的改变提高了药物的比表面积，使其在胃肠内的溶解速度加快，吸收速度亦加快，对药物有效物质的利用也提高，从而疗效也显著提高；同时在其他剂型中如硬胶囊、片剂等成型上常添加固体辅料枛粘合剂等，这些都容易影响制剂的溶解与吸收，另外，硬胶囊剂、片剂、颗粒剂均为固体制剂，在制造中一般只是相对均匀，所以疗效不一定稳定，而本软胶囊多为液态，混合均匀性好，从而有效的保证药品疗效均一稳定性。
为证明本发明的科学性、有效性，本申请人进行了实验研究本发明的药理学研究为探讨复方阿胶对贫血的作用，选取五种贫血的模型进行实验。复方阿胶由阿胶、熟地黄、人参、党参、山楂组成。具有补气养血的功能。用于气血两虚，头目眩晕，心悸失眠，食欲不振及白细胞减少症和贫血。药理学研究表明，复方阿胶具有提高机体免疫功能、治疗贫血，提高抗疲劳、耐缺氧能力等作用。试验结果如下；复方阿胶对贫血动物模型作用
注与模型组比较*P＜005，**P＜0.01本发明的临床研究1、复方阿胶辅助治疗婴幼儿粒细胞减少症用复方阿胶辅助治疗婴幼儿粒细胞减少症42例并与常规西药治疗20例作对照。62例患者中外周血白细胞均在1.7~4.0×109/L之间，中性粒细胞绝对值在0.5~1.5×109/L之间，随机分为2组，治疗组中男25例，女17例；年龄3岁以下，平均2岁；发热、乏力42例，贫血36例，咳嗽30例，食欲不振28例，腹泻21例，喘息8例，抽搐4例。对照组中男12例，女8例；年龄3岁以下，平均1.5岁；发热、乏力20例，贫血16例，咳嗽14例，食欲不振15例，腹泻12例，喘息5例，抽搐2例。入院后均采用综合治疗方法，包括降温、解痉、平喘、化痰、止咳、止惊及抗生素、抗病毒药物应用等。对照组用鲨肝醇片口服；维生素B4片口服；而治疗组则加服复方阿胶。2组治疗观察期均为7天。结果治疗组显效(血象恢复正常，无咳嗽，体温正常，无抽搐，食欲正常，大便正常)38例，对照组12例，治疗组总有效率为90.4％，对照组为60.0％。治疗组总有效率明显高于对照组，P＜0.05。随访1个月，治疗组患儿体质均好。
粒细胞减少症，儿科所见病例多属继发性，理化因素、感染、免疫及脾因素所致，中性粒细胞减少，患儿机体抵抗力下降，易合并细菌、霉菌及病毒感染，重者可危及生命。中医称粒细胞减少属“内伤血虚”、“虚劳忘血”范畴。辨证分为以下几种(1)心脏两虚，气血双亏；(2)肝肾阴虚，精血亏损；(3)血亏气弱，脾肾阳虚。目前治疗常规给予鲨肝醇片、维生素B4片、利血生等药物。在此基础上加服复方阿胶制剂，治疗效果明显改善，病程缩短。复方阿胶主要成分为阿胶、人参、熟地黄、党参、山楂，具有补气养血之功效，用于气血两虚，与常规升白细胞药物同用有协同作用，并能提高患儿免疫力，增进食欲。
2、复方阿胶治疗神经衰弱症神经衰弱是长期困扰青壮年脑力劳动者的慢性疾病，多因情志不舒、思虑过度或病后虚弱导致人体气需两虚，脏俯功能失调而出现的一系列症状。目前尚无特殊疗法，西医多采用对症治疗。现采用复方阿胶制剂治疗，取得满意效果。
表1疗效结果分组对照表 表2复方阿胶组的疗效与证型
神经衰弱是人体神经活动过度紧张而致功能紊乱的疾病，属于体虚心悸、不寐等虚损范畴，临床症状有多样；有头昏头晕、失眠健忘、心悸怔忡、神疲乏力、食欲不振等，除少数贫血外机体均缺乏有价值的阳性体征。本病病理多为气血不足、脏俯功能减弱。因此宜补益气血、调整阴阳、恢复脏俯正常生理功能。复方阿胶主要成分为阿胶、人参、熟地黄、党参、山楂，具有补气养血之功效，用于气血两虚所致的虚劳症。从组方来看，主要以补气血，调整阴阳平衡，增强人的生理功能为主要作用，试验证明复方阿胶具有改善人体虚弱症状，增强机体免疫力，升高白细胞，调整大脑皮层兴奋抑制的平衡功效。
具体实施例方式本发明的实施例1称取阿胶500g、人参200g、熟地黄1800g、党参1800g、山楂800g制备成药粉，按照药粉∶大豆油∶蜂蜡为1∶1∶0.02的比例进行混合，得到混合物，然后装入由明胶∶甘油∶水∶防腐剂泥泊金甲酯为1∶0.4∶1∶0.002制备成的囊壳材料中。
具体的制备方法是将人参、熟地黄、党参、山楂加水煎煮三次，第一、二次分别为2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，取滤液适量加入阿胶使溶化，混匀，滤过，滤液与上述煎液合并，浓缩至在75℃时测相对密度为1.04～1.06的稠膏，喷雾，加1.4倍由大豆油和蜂蜡构成的稀释剂，用胶体磨磨均匀，过160目筛，得药液；将水置于容器中加热至75℃，加入甘油、明胶、防腐剂泥泊金甲酯搅拌使其充分溶解，过滤制得胶液；取得到的胶液和药液用软胶囊生产设备压制成型，干燥后即得复方阿胶软胶囊；制备囊壳胶液时加入8％的二氧化钛作遮光剂。
本发明的实施例2称取阿胶3公斤、人参1公斤、熟地黄20公斤、党参20公斤和山楂5公斤制备成药粉后再按照药粉∶花生油∶蜂蜡为1∶0.5∶0.005的比例进行混合，得到混合物，然后装入由明胶∶甘油∶水∶防腐剂泥泊金乙酯为0.9∶0.3∶0.6∶0.001制备成的囊壳材料中。
制备方法是将人参、熟地黄、党参、山楂加水煎煮三次，第一、二次分别为2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，取滤液适量加入阿胶使溶化，混匀，滤过，滤液与上述煎液合并，浓缩至在75℃时测相对密度为1.04～1.06的稠膏，喷雾，加1.2倍的蜂蜡和花生油组成的稀释剂，用胶体磨磨均匀，过100目筛，得药液；将水置于容器中加热至70℃，加入甘油、明胶、防腐剂搅拌使其充分溶解，过滤制得胶液；取得到的胶液和药液用软胶囊生产设备压制成型，干燥后即得复方阿胶软胶囊。
本发明的实施例3称取阿胶15公斤、人参10公斤、熟地黄45公斤、党参45公斤和山楂25公斤制备成药粉后再按照药粉∶茶油∶蜂蜡为1∶2∶0.035的比例进行混合，得到混合物，然后装入由明胶∶甘油∶水∶防腐剂泥泊金丙酯为1.1∶0.6∶1.1∶0.005制备成的囊壳材料中。
操作时将人参、熟地黄、党参、山楂加水煎煮三次，第一、二次分别为2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，取滤液适量加入阿胶使溶化，混匀，滤过，滤液与上述煎液合并，浓缩至在75℃时测相对密度为1.04～1.06的稠膏，喷雾，加1.5倍的由茶油和蜂蜡组成的稀释剂，用胶体磨磨均匀，过120目筛，得药液；将水置于容器中加热至80℃，加入甘油、明胶、防腐剂搅拌使其充分溶解，过滤制得胶液；取得到的胶液和药液用软胶囊生产设备压制成型，干燥后即得复方阿胶软胶囊。制备囊壳胶液时加入2％红色的氧化铁作遮光剂。
本发明的实施例4用阿胶8公斤、人参8公斤、熟地黄30公斤、党参30公斤和山楂8公斤制备成药粉后再按照药粉∶植物油∶蜂蜡为1∶0.8∶0.03的比例进行混合，得到混合物，然后装入由明胶∶甘油∶水∶防腐剂为1.0∶0.4∶0.8∶0.003制备成的囊壳材料中。
其中植物油是大豆油与花生油的混合油；防腐剂是泥泊金甲酯与泥泊金乙酯混合物。
按照常规方法将人参、熟地黄、党参、山楂提取出有效物质之后将溶化的阿胶与上述提取的有效物质混合均匀，浓缩至在75℃时测相对密度为1.04～1.06的稠膏，喷雾，加1.3倍的稀释剂，研匀，过160目筛，得药液；将水置于容器中加热至80℃，加入甘油、明胶、防腐剂搅拌使其充分溶解，过滤制得胶液；取得到的胶液和药液用软胶囊生产设备压制成型，干燥后即得复方阿胶软胶囊。
制备囊壳胶液时加入2％～12％二氧化钛或红、黄或棕色的氧化铁、炭黑以及复合型食用色素作遮光剂。
权利要求
1.复方阿胶软胶囊，它由阿胶、人参、熟地黄、党参和山楂制备而成，其特征在于按照重量组分计算用阿胶3~15、人参1~10、熟地黄20~45、党参20~45和山楂5~25制备成药粉后再按照药粉∶植物油∶蜂蜡为1∶0.5～2∶0.005～0.035的比例进行混合，得到混合物，然后装入由明胶∶甘油∶水∶防腐剂为0.9～1.1∶0.3～0.6∶0.6～1.1∶0.001～0.005制备成的囊壳材料中。
2.按照权利要求1所述复方阿胶软胶囊，其特征在于用阿胶500g、人参200g、熟地黄1800g、党参1800g、山楂800g制备成药粉，按照药粉∶植物油∶蜂蜡为1∶1∶0.02的比例进行混合，得到混合物，然后装入由明胶∶甘油∶水∶防腐剂为1∶0.4∶1∶0.002制备成的囊壳材料中。
3.按照权利要求1或2所述复方阿胶软胶囊，其特征在于植物油是大豆油、花生油、茶油中的一种或几种的混合油；防腐剂是泥泊金甲酯、泥泊金乙酯、泥泊金丙酯中的一种或几种的混合物。
4.如权利要求1-3所述的复方阿胶软胶囊的制备方法，其特征在于将人参、熟地黄、党参、山楂加水煎煮三次，第一、二次分别为0.1～4小时，第三次0.5～2小时，合并煎液，滤过，取滤液适量加入阿胶使溶化，混匀，滤过，滤液与上述煎液合并，浓缩至在75℃时测相对密度为1.04～1.06的稠膏，喷雾干燥，取药粉加1.2～1.5倍的植物油和蜂蜡组成的稀释剂，搅拌至无成团或颗粒，用胶体磨磨均匀，过100目以下的筛，得药液；将水置于容器中加热至70～80℃，加入甘油、明胶、防腐剂搅拌使其充分溶解，过滤制得胶液；取得到的胶液和药液用软胶囊生产设备压制成型，干燥后即得复方阿胶软胶囊。
5.按照权利要求4所述的复方阿胶软胶囊的制备方法，其特征在于制备囊壳胶液时加入2％～12％二氧化钛或红、黄或棕色的氧化铁、炭黑以及复合型食用色素作遮光剂。
全文摘要
本发明是一种复方阿胶软胶囊及其制备方法，它由阿胶、人参、熟地黄、党参和山楂制备而成，功能主治补气养血，用于气血两虚，头目眩晕，心悸失眠，食欲不振及白细胞减少症和贫血，本发明提供的制备方法合理、简便，能够满足企业生产的需求，制备的产品制剂符合国家相关标准的要求。
文档编号A61P25/00GK1682978SQ20051020008
公开日2005年10月19日 申请日期2005年2月7日 优先权日2005年2月7日
发明者张乐陵 申请人:贵州三力制药有限责任公司
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