一种中药软胶囊及其制备方法和质量控制方法
专利名称：一种中药软胶囊及其制备方法和质量控制方法
技术领域：
本发明公开了一种中药软胶囊的药物组成，尤其是公开了一种了金水宝软胶囊的药物组成，属中药领域。同时，本发明还公开了该软胶囊的制备方法和质量控制方法。
背景技术：
发酵虫草菌粉是从青海新鲜冬虫夏草中分离得到的麦角菌科真菌冬虫夏草的无性世代一中华束丝孢菌种经液体发酵培养所得菌丝体的干燥粉末，具有补肺肾、益精气的作用，可用于肺肾两虚引起的咳嗽、气喘、咯血、腰背酸痛等病及慢性支气管炎的辅助治疗。临床被制成多种剂型，包括片剂、胶囊剂、口服液，如金水宝片。这些药在治疗肺肾两虚病的应用中，发挥了较大的作用。
但因虫草菌粉的特性，现有制剂均存在易发霉、吸潮、变质的缺点，需要一种更好的剂型来代替；另一方面，软胶囊剂具有密闭性好、药物分散均匀、掩盖不良气味、易于保存和携带等优点，正成为中药领域新兴的剂型，它代表中成药新的发展方向。因而如果能将虫草菌粉制剂制成软胶囊，将是极大的进步。由于中药处方复杂的特点，中药软胶囊制剂方法没有统一的标准，每一种药都要进行系统地研究，发酵虫草菌粉也不例外，至今未发现有将其制成软胶囊的文献，要达到这一目的，必须付出劳动。
发明内容
软胶囊的技术难点主要在囊液的制备，一般囊液是由药物、稀释剂和软化剂组成，为了确定其比例，发明人进行了研究。
一、稀释剂的选择药物稀释剂的选择是研制软胶囊的关键之一，它应能保证含量的准确性和制剂的稳定性，从而确保药品的安全有效性。目前常用稀释剂有植物油和聚乙二醇-400(PEG-400)，发明人通过实验对以上二者做了筛选。
取两份发酵虫草菌粉，分别加入足量的植物油和聚乙二醇-400，充分混合后经胶体磨研磨20分钟，置3000转/分钟的离心机中离心30分钟，观察两混合液的沉淀情况，结果见下表。
表1不同稀释剂沉降情况试验结果
由表1结果可知，以聚乙二醇-400为稀释剂所得的内容物稳定性好，不易分层析出，所以确定选用聚乙二醇-400为稀释剂。
二、稀释剂比例的选择稀释剂的用量直接影响到软胶囊的装量及装量差异。稀释剂比例过低，则药液的流动性不好，装量差异比较大。稀释剂比例过大，药物用量增大，服药不方便。因此筛选了不同比例的稀释剂，从而确定最佳比例。取三份混合均匀的药粉，分别加入不同量的聚乙二醇-400，充分混合后经胶体磨研磨20分钟，观察其状态，结果见下表。
表2稀释剂比例的选择试验结果
由表中结果可知，当稀释剂和药粉的比例为3∶2时，药液的流动性可以满足软胶囊压制法的要求，故确定稀释剂和虫草发酵菌粉的比例为3∶2。
三、软化剂的选择在制备样品的过程中发现，经洗丸、干燥的软胶囊成品在放置一段时间(10天左右)后囊壳变硬，软胶囊的崩解时限变长，发明人经分析各物料的特性后认为囊液中的PEG-400会吸收囊壳中的水分，所以导致囊壳变硬，软胶囊的崩解时限变长，要改变这一情况，应在囊液中添加适量软化剂抑制囊液吸收囊壳的水分。后来，发明人发现丙二醇具有平衡囊壳囊液间水分的作用，故对其比例进行了研究。重新制备样品时，用占总药物量一定比例的丙二醇替代部分聚乙二醇-400，所制成的样品在放置一段时间(T＝14～20℃，RH＝40％～60％)后观察其变化，实验结果见下表。
表3不同处方囊液对崩解时限的影响
由上表可以看出，当丙二醇比例达到8％后，崩解时限已达要求。故确定在软胶囊的处方中应加入总药物量8％的丙二醇，以防止软胶囊变硬及崩解时限延长。
四、制备过程根据前期的研究内容，发明最终制定了金水宝软胶囊的制备过程。即取发酵虫草菌粉，按比例加入丙二醇和加聚乙二醇-400，混合均匀，压制成软胶囊。其混合过程可以用胶体磨研磨，以使药液达到均匀细腻。
五、质量控制方法为了有效控制产品质量，发明人还制定了质量标准，该标准包含定性鉴别和含量测定二部分，有如下内容。
鉴别(1)取腺嘌呤对照品和腺苷对照品，加稀乙醇分别制成每1ml含10ug的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.5％四氢呋喃的磷酸缓冲溶液
为流动相，检测波长为260nm，吸取含量测定项下供试品溶液及上述对照品溶液各20ul，注入高效液相色谱仪，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，有相应的色谱峰。
(2)取本品内容物5g，置10ml离心管中，于12000转/分钟的离心机中离心30分钟，弃去上层液，沉淀加水10ml，加热至沸，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另取丙氨酸对照品，加水制成每1ml含丙氨酸1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液3ul，对照品溶液2ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(4∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取甘露醇对照品，加稀乙醇制成每1ml含9mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取鉴别(2)项下的供试品溶液及上述对照品溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以异丙醇-醋酸乙脂-水(9∶6∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％高锰酸钾溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱的相应位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定照高效液相色谱法测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以2％四氢呋喃的磷酸缓冲溶液
为流动相；检测波长为260nm，理论板数按腺苷峰计算，应不低于3000。
对照品溶液的制备 取经105℃减压干燥至恒重的腺苷对照品适量，精密称定，加稀乙醇制成每1ml含40ug的溶液，精密移取2ml，置10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液的制备 取装量差异项下的内容物，混匀，取2.5g，精密称定，置磨口三角瓶中，精密加稀乙醇50ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率40KHz)30分钟，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密移取续滤液2ml，置10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45um)滤过，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20祃，注入高效液相色谱仪，测定，即得。
有益效果将本明的金水宝软胶囊采用药用铝塑泡罩包装。以室温留样观察法对样品进行观察在室温条件下(T＝14～20℃，RH＝40％～60％)，在规定时间内进行连续六个月的稳定性考察。考察指标为性状、鉴别检查、含量测定、微生物限度，试验方法按本发明的质量控制方法；微生物限度检查按《中国药典》2000年一部附录XIII C微生物限度检查方法操作。结果见下表。
表4金水宝软胶囊稳定性实验结果 结果符合当前国内药品标准的规定。本发明达到了目的。
具体实施例方式
实施例1处方发酵虫草菌粉1.8kg、聚乙二醇-400 2.4kg、丙二醇0.35kg制法取发酵虫草菌粉，加入丙二醇和聚乙二醇-400，过胶体磨研磨20分钟，在软胶囊机上压成软胶囊。
实施例2处方发酵虫草菌粉2.2kg、聚乙二醇-400 2.8kg、丙二醇0.45kg、尼泊金乙酯0.1kg制法取发酵虫草菌粉，加入丙二醇、聚乙二醇-400和尼泊金乙酯，过胶体磨研磨20分钟，在软胶囊机上压成软胶囊。
实施例3处方发酵虫草菌粉2kg、聚乙二醇-400 2.6kg、丙二醇0.4kg制法取发酵虫草菌粉，加入丙二醇和聚乙二醇-400，混合均匀，制成软胶囊10000粒。
质量标准鉴别 (1)取腺嘌呤对照品和腺苷对照品，加稀乙醇分别制成每1ml含10ug的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.5％四氢呋喃的磷酸缓冲溶液
为流动相，检测波长为260nm，吸取″含量测定″项下供试品溶液及上述对照品溶液各20ul，注入高效液相色谱仪，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，有相应的色谱峰。
(2)取本品内容物5g，置10ml离心管中，于12000转/分钟的离心机中离心30分钟，弃去上层液，沉淀加水10ml，加热至沸，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另取丙氨酸对照品，加水制成每1ml含丙氨酸1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液3ul，对照品溶液2ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(4∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取甘露醇对照品，加稀乙醇制成每1ml含9mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取“鉴别(2)”项下的供试品溶液及上述对照品溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以异丙醇-醋酸乙脂-水(9∶6∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％高锰酸钾溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱的相应位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定 照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以2％四氢呋喃的磷酸缓冲溶液
为流动相；检测波长为260nm，理论板数按腺苷峰计算，应不低于3000。
对照品溶液的制备 取经105℃减压干燥至恒重的腺苷对照品适量，精密称定，加稀乙醇制成每1ml含40ug的溶液，精密移取2ml，置10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液的制备 取装量差异项下的内容物，混匀，取2.5g，精密称定，置磨口三角瓶中，精密加稀乙醇50ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率40KHz)30分钟，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密移取续滤液2ml，置10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45um)滤过，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20祃，注入高效液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒含腺苷(C10H13N5O4)应为0.36～0.60mg。
权利要求
1.一种金水宝软胶囊，其囊液中含有一定比例的发酵虫草菌粉、聚乙二醇和丙二醇，其特征在于三者的重量比为发酵虫草菌粉180～220份、聚乙二醇240～280份、丙二醇35～45份。
2.如权利要求1所述软胶囊，其特征在于三种组份的重量比为发酵虫草菌粉200份、聚乙二醇260份、丙二醇40份。
3.如权利要求2所述软胶囊，其特征在于在囊液中还可以加入适量助悬剂和防腐剂。
4.如权利要求1、2或3所述软胶囊，其特征在于囊液中所用聚乙二醇为聚乙二醇-400。
5.如权利要求4所述软胶囊的制备方法，其特征在于该方法包含如下制备过程取发酵虫草菌粉，加入丙二醇和聚乙二醇，混合均匀，压成软胶囊。
6.如权利要求4所述软胶囊的质量控制方法，其特征在于该方法包含如下鉴别中的一种或几种a.取囊液，2.5g，精密称定，置磨口三角瓶中，精密加稀乙醇50ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密移取续滤液2ml，置10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，用0.45um微孔滤膜滤过，制得样品；取腺嘌呤对照品和腺苷对照品，加稀乙醇分别制成每1ml含10ug的溶液，作为对照品溶液；照高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.5％四氢呋喃的磷酸缓冲溶液为流动相，检测波长为260nm，吸取样品溶液及对照品溶液各20ul，注入高效液相色谱仪，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，有相应的色谱峰；b.取囊液5g，置10ml离心管中，于12000转/分钟的离心机中离心30分钟，弃去上层液，沉淀加水10ml，加热至沸，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取丙氨酸对照品，加水制成每1ml含丙氨酸1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液3ul，对照品溶液2ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以4∶1∶1的正丁醇-冰醋酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；c.取甘露醇对照品，加稀乙醇制成每1ml含9mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取b项下的供试品溶液及上述对照品溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以9∶6∶2的异丙醇-醋酸乙脂-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％高锰酸钾溶液，热风吹至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱的相应位置上，显相同颜色的斑点。
7.如权利要求6所述的软胶囊的质量控制方法，其特征在于该方法包含如下含量测定方法色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以2％四氢呋喃的磷酸缓冲溶液为流动相；检测波长为260nm，理论板数按腺苷峰计算，应不低于3000；对照品溶液的制备取经105℃减压干燥至恒重的腺苷对照品适量，精密称定，加稀乙醇制成每1ml含40ug的溶液，精密移取2ml，置10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，即得；供试品溶液的制备取囊液2.5g，精密称定，置磨口三角瓶中，精密加稀乙醇50ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密移取续滤液2ml，置10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，用0.45um微孔滤膜滤过，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20祃，注入高效液相色谱仪，测定，即得。
全文摘要
本发明公开了一种以发酵虫草菌粉为主要药物制成的金水宝软胶囊，其组成含有稀释剂和软化剂。该软胶囊具有较好稳定性。现时还公开了该软胶囊的制备方法和质量控制方法。
文档编号A61K9/48GK1836673SQ20051020016
公开日2006年9月27日 申请日期2005年3月23日 优先权日2005年3月23日
发明者杨文龙 申请人:仁和(集团)发展有限公司
技术领域：
本发明公开了一种中药软胶囊的药物组成，尤其是公开了一种了金水宝软胶囊的药物组成，属中药领域。同时，本发明还公开了该软胶囊的制备方法和质量控制方法。
背景技术：
发酵虫草菌粉是从青海新鲜冬虫夏草中分离得到的麦角菌科真菌冬虫夏草的无性世代一中华束丝孢菌种经液体发酵培养所得菌丝体的干燥粉末，具有补肺肾、益精气的作用，可用于肺肾两虚引起的咳嗽、气喘、咯血、腰背酸痛等病及慢性支气管炎的辅助治疗。临床被制成多种剂型，包括片剂、胶囊剂、口服液，如金水宝片。这些药在治疗肺肾两虚病的应用中，发挥了较大的作用。
但因虫草菌粉的特性，现有制剂均存在易发霉、吸潮、变质的缺点，需要一种更好的剂型来代替；另一方面，软胶囊剂具有密闭性好、药物分散均匀、掩盖不良气味、易于保存和携带等优点，正成为中药领域新兴的剂型，它代表中成药新的发展方向。因而如果能将虫草菌粉制剂制成软胶囊，将是极大的进步。由于中药处方复杂的特点，中药软胶囊制剂方法没有统一的标准，每一种药都要进行系统地研究，发酵虫草菌粉也不例外，至今未发现有将其制成软胶囊的文献，要达到这一目的，必须付出劳动。
发明内容
软胶囊的技术难点主要在囊液的制备，一般囊液是由药物、稀释剂和软化剂组成，为了确定其比例，发明人进行了研究。
一、稀释剂的选择药物稀释剂的选择是研制软胶囊的关键之一，它应能保证含量的准确性和制剂的稳定性，从而确保药品的安全有效性。目前常用稀释剂有植物油和聚乙二醇-400(PEG-400)，发明人通过实验对以上二者做了筛选。
取两份发酵虫草菌粉，分别加入足量的植物油和聚乙二醇-400，充分混合后经胶体磨研磨20分钟，置3000转/分钟的离心机中离心30分钟，观察两混合液的沉淀情况，结果见下表。
表1不同稀释剂沉降情况试验结果
由表1结果可知，以聚乙二醇-400为稀释剂所得的内容物稳定性好，不易分层析出，所以确定选用聚乙二醇-400为稀释剂。
二、稀释剂比例的选择稀释剂的用量直接影响到软胶囊的装量及装量差异。稀释剂比例过低，则药液的流动性不好，装量差异比较大。稀释剂比例过大，药物用量增大，服药不方便。因此筛选了不同比例的稀释剂，从而确定最佳比例。取三份混合均匀的药粉，分别加入不同量的聚乙二醇-400，充分混合后经胶体磨研磨20分钟，观察其状态，结果见下表。
表2稀释剂比例的选择试验结果
由表中结果可知，当稀释剂和药粉的比例为3∶2时，药液的流动性可以满足软胶囊压制法的要求，故确定稀释剂和虫草发酵菌粉的比例为3∶2。
三、软化剂的选择在制备样品的过程中发现，经洗丸、干燥的软胶囊成品在放置一段时间(10天左右)后囊壳变硬，软胶囊的崩解时限变长，发明人经分析各物料的特性后认为囊液中的PEG-400会吸收囊壳中的水分，所以导致囊壳变硬，软胶囊的崩解时限变长，要改变这一情况，应在囊液中添加适量软化剂抑制囊液吸收囊壳的水分。后来，发明人发现丙二醇具有平衡囊壳囊液间水分的作用，故对其比例进行了研究。重新制备样品时，用占总药物量一定比例的丙二醇替代部分聚乙二醇-400，所制成的样品在放置一段时间(T＝14～20℃，RH＝40％～60％)后观察其变化，实验结果见下表。
表3不同处方囊液对崩解时限的影响
由上表可以看出，当丙二醇比例达到8％后，崩解时限已达要求。故确定在软胶囊的处方中应加入总药物量8％的丙二醇，以防止软胶囊变硬及崩解时限延长。
四、制备过程根据前期的研究内容，发明最终制定了金水宝软胶囊的制备过程。即取发酵虫草菌粉，按比例加入丙二醇和加聚乙二醇-400，混合均匀，压制成软胶囊。其混合过程可以用胶体磨研磨，以使药液达到均匀细腻。
五、质量控制方法为了有效控制产品质量，发明人还制定了质量标准，该标准包含定性鉴别和含量测定二部分，有如下内容。
鉴别(1)取腺嘌呤对照品和腺苷对照品，加稀乙醇分别制成每1ml含10ug的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.5％四氢呋喃的磷酸缓冲溶液
为流动相，检测波长为260nm，吸取含量测定项下供试品溶液及上述对照品溶液各20ul，注入高效液相色谱仪，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，有相应的色谱峰。
(2)取本品内容物5g，置10ml离心管中，于12000转/分钟的离心机中离心30分钟，弃去上层液，沉淀加水10ml，加热至沸，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另取丙氨酸对照品，加水制成每1ml含丙氨酸1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液3ul，对照品溶液2ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(4∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取甘露醇对照品，加稀乙醇制成每1ml含9mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取鉴别(2)项下的供试品溶液及上述对照品溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以异丙醇-醋酸乙脂-水(9∶6∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％高锰酸钾溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱的相应位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定照高效液相色谱法测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以2％四氢呋喃的磷酸缓冲溶液
为流动相；检测波长为260nm，理论板数按腺苷峰计算，应不低于3000。
对照品溶液的制备 取经105℃减压干燥至恒重的腺苷对照品适量，精密称定，加稀乙醇制成每1ml含40ug的溶液，精密移取2ml，置10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液的制备 取装量差异项下的内容物，混匀，取2.5g，精密称定，置磨口三角瓶中，精密加稀乙醇50ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率40KHz)30分钟，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密移取续滤液2ml，置10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45um)滤过，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20祃，注入高效液相色谱仪，测定，即得。
有益效果将本明的金水宝软胶囊采用药用铝塑泡罩包装。以室温留样观察法对样品进行观察在室温条件下(T＝14～20℃，RH＝40％～60％)，在规定时间内进行连续六个月的稳定性考察。考察指标为性状、鉴别检查、含量测定、微生物限度，试验方法按本发明的质量控制方法；微生物限度检查按《中国药典》2000年一部附录XIII C微生物限度检查方法操作。结果见下表。
表4金水宝软胶囊稳定性实验结果 结果符合当前国内药品标准的规定。本发明达到了目的。
具体实施例方式
实施例1处方发酵虫草菌粉1.8kg、聚乙二醇-400 2.4kg、丙二醇0.35kg制法取发酵虫草菌粉，加入丙二醇和聚乙二醇-400，过胶体磨研磨20分钟，在软胶囊机上压成软胶囊。
实施例2处方发酵虫草菌粉2.2kg、聚乙二醇-400 2.8kg、丙二醇0.45kg、尼泊金乙酯0.1kg制法取发酵虫草菌粉，加入丙二醇、聚乙二醇-400和尼泊金乙酯，过胶体磨研磨20分钟，在软胶囊机上压成软胶囊。
实施例3处方发酵虫草菌粉2kg、聚乙二醇-400 2.6kg、丙二醇0.4kg制法取发酵虫草菌粉，加入丙二醇和聚乙二醇-400，混合均匀，制成软胶囊10000粒。
质量标准鉴别 (1)取腺嘌呤对照品和腺苷对照品，加稀乙醇分别制成每1ml含10ug的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.5％四氢呋喃的磷酸缓冲溶液
为流动相，检测波长为260nm，吸取″含量测定″项下供试品溶液及上述对照品溶液各20ul，注入高效液相色谱仪，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，有相应的色谱峰。
(2)取本品内容物5g，置10ml离心管中，于12000转/分钟的离心机中离心30分钟，弃去上层液，沉淀加水10ml，加热至沸，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另取丙氨酸对照品，加水制成每1ml含丙氨酸1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液3ul，对照品溶液2ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(4∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取甘露醇对照品，加稀乙醇制成每1ml含9mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取“鉴别(2)”项下的供试品溶液及上述对照品溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以异丙醇-醋酸乙脂-水(9∶6∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％高锰酸钾溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱的相应位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定 照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以2％四氢呋喃的磷酸缓冲溶液
为流动相；检测波长为260nm，理论板数按腺苷峰计算，应不低于3000。
对照品溶液的制备 取经105℃减压干燥至恒重的腺苷对照品适量，精密称定，加稀乙醇制成每1ml含40ug的溶液，精密移取2ml，置10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液的制备 取装量差异项下的内容物，混匀，取2.5g，精密称定，置磨口三角瓶中，精密加稀乙醇50ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率40KHz)30分钟，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密移取续滤液2ml，置10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，用微孔滤膜(0.45um)滤过，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20祃，注入高效液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒含腺苷(C10H13N5O4)应为0.36～0.60mg。
权利要求
1.一种金水宝软胶囊，其囊液中含有一定比例的发酵虫草菌粉、聚乙二醇和丙二醇，其特征在于三者的重量比为发酵虫草菌粉180～220份、聚乙二醇240～280份、丙二醇35～45份。
2.如权利要求1所述软胶囊，其特征在于三种组份的重量比为发酵虫草菌粉200份、聚乙二醇260份、丙二醇40份。
3.如权利要求2所述软胶囊，其特征在于在囊液中还可以加入适量助悬剂和防腐剂。
4.如权利要求1、2或3所述软胶囊，其特征在于囊液中所用聚乙二醇为聚乙二醇-400。
5.如权利要求4所述软胶囊的制备方法，其特征在于该方法包含如下制备过程取发酵虫草菌粉，加入丙二醇和聚乙二醇，混合均匀，压成软胶囊。
6.如权利要求4所述软胶囊的质量控制方法，其特征在于该方法包含如下鉴别中的一种或几种a.取囊液，2.5g，精密称定，置磨口三角瓶中，精密加稀乙醇50ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密移取续滤液2ml，置10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，用0.45um微孔滤膜滤过，制得样品；取腺嘌呤对照品和腺苷对照品，加稀乙醇分别制成每1ml含10ug的溶液，作为对照品溶液；照高效液相色谱法试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.5％四氢呋喃的磷酸缓冲溶液为流动相，检测波长为260nm，吸取样品溶液及对照品溶液各20ul，注入高效液相色谱仪，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，有相应的色谱峰；b.取囊液5g，置10ml离心管中，于12000转/分钟的离心机中离心30分钟，弃去上层液，沉淀加水10ml，加热至沸，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取丙氨酸对照品，加水制成每1ml含丙氨酸1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液3ul，对照品溶液2ul，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以4∶1∶1的正丁醇-冰醋酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；c.取甘露醇对照品，加稀乙醇制成每1ml含9mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取b项下的供试品溶液及上述对照品溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以9∶6∶2的异丙醇-醋酸乙脂-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％高锰酸钾溶液，热风吹至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照品色谱的相应位置上，显相同颜色的斑点。
7.如权利要求6所述的软胶囊的质量控制方法，其特征在于该方法包含如下含量测定方法色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以2％四氢呋喃的磷酸缓冲溶液为流动相；检测波长为260nm，理论板数按腺苷峰计算，应不低于3000；对照品溶液的制备取经105℃减压干燥至恒重的腺苷对照品适量，精密称定，加稀乙醇制成每1ml含40ug的溶液，精密移取2ml，置10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，即得；供试品溶液的制备取囊液2.5g，精密称定，置磨口三角瓶中，精密加稀乙醇50ml，称定重量，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密移取续滤液2ml，置10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀，用0.45um微孔滤膜滤过，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20祃，注入高效液相色谱仪，测定，即得。
全文摘要
本发明公开了一种以发酵虫草菌粉为主要药物制成的金水宝软胶囊，其组成含有稀释剂和软化剂。该软胶囊具有较好稳定性。现时还公开了该软胶囊的制备方法和质量控制方法。
文档编号A61K9/48GK1836673SQ20051020016
公开日2006年9月27日 申请日期2005年3月23日 优先权日2005年3月23日
发明者杨文龙 申请人:仁和(集团)发展有限公司
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