一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法
专利名称：一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，尤其是一种用于治疗更年期综合症及神经衰弱的中药组合物，同时还涉及该中药组合物的制备方法和质量控制方法。属中药领域。
背景技术：
更年期，是多数女性必然经历的生命过程。此间，女性易出现诸如潮热汗出、五心烦热、腰膝酸软、性欲减退、易怒、失眠健忘、月经不调等症状，被称为更年期综合症，更年期综合症在妇女中为常见病和多发病。业已明确，这些症状的出现是因卵巢功能明显减退，导致雌激素(主要为雌二醇)含量锐减及植物神经功能紊乱而引发的。某些女性虽无典型症状，但雌二醇低下已被证实。目前，国内外治疗女性更年期综合征的主要方法为雌激素替代疗法。其疗效较为确切而显著，但由于可能诱发女性生殖系统肿瘤，如子宫内膜癌等及其它副反应，不宜长期应用。中医认为更年期综合征系人体肝肾虚衰，精气不足，阴阳失衡，脏腑功能失调所致，多会同时伴有神经衰弱症状。中医药在调节女性激素代谢，改善更年期综合征症状方面具有独特的疗效。
本发明目的旨在克服现有药物的不足，提供一种有效治疗更年期综合症及神经衰弱的中药组合物及其制备方法；本发明目的还在于提供一种中药组合物的质量控制方法。
发明内容
本发明目的是通过如下技术方案实现的本发明所述的药物是由下列组份原料药制成的(用量为重量份)淫羊藿18-22重量份山楂18-22重量份 党参18-22重量份白附片18-22重量份玉竹18-22重量份 肉苁蓉18-22重量份黄芪18-22重量份 牡丹皮1.8-2.2重量份 冰片0.18-0.22重量份本发明所述的药物最佳重量份配比是淫羊藿20重量份山楂20重量份党参20重量份白附片20重量份玉竹20重量份肉苁蓉20重量份黄芪20重量份 牡丹皮2重量份 冰片0.2重量份本发明的目的之二可通过如下技术措施实现以上九味，牡丹皮与冰片混合后磨成最细粉，另取淫羊藿、山楂、玉竹、肉苁蓉等四味粉碎成粗粒，用40-50％的乙醇提取，收集提取液，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏；取党参、白附片、黄芪三味用水煎煮，提取液滤过，浓缩成稠膏，与前述的醇提稠膏合并，混匀，干燥，粉碎，再加入牡丹皮冰片粉，混匀，得中药浸膏粉。
然后用这些浸膏粉，就可以制成各种不同的剂型，比如发明人曾向浸膏粉中加入崩解剂、粘合剂，制粒，加入润滑剂，压制成片剂；或向浸膏粉中加入崩解剂、粘合剂，制备成丸剂；或向浸膏粉中加入基质、助悬剂、润湿剂，制备成软胶囊剂。
另处，发明人还发现通过另一种提取精制方法，也能达到以上目的。该方法是这样的以上九味，牡丹皮与冰片混合后磨成最细粉，另取淫羊藿、山楂、党参、玉竹、肉苁蓉、黄芪等六味粉碎成粗粒，用30～60％的乙醇提取，收集提取液，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏；取白附片用水煎煮，提取液滤过，浓缩成稠膏，与前述的醇提稠膏合并，混匀，干燥，粉碎，再加入牡丹皮冰片粉，混匀，得中药浸膏粉。
随着研究过程的进展，发明人还制定了如下含量测定方法和定性鉴别方法，以使制剂质量可控。
含量测定方法根据不同剂型的需要可采用如下方法a、色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水20-30∶80-70为流动相，检测波长270±2nm。流速为1.0±0.2ml/min。理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500。
对照品溶液的制备 精密称取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 称取本品细粉，0.5-2g，精密称定，置锥形瓶中，精密加甲醇或稀乙醇50ml，称定重量，超声处理10-30分钟，称重，用甲醇或稀乙醇补足减失的重量，滤过，精密量取续滤液10ml，水浴蒸干，残渣加水15ml使溶解，置分液漏斗中，加醋酸乙酯振摇提取5次，每次15ml，合并醋酸乙酯液，水浴蒸干，残渣加甲醇溶解，定量转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，以微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。
测定法 分别精密吸取对照品与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
b、色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水20-30∶80-70为流动相，检测波长270±2nm。流速为1.0±0.2ml/min。理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500。
对照品溶液的制备 精密称取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 称取本品0.5-2g，精密称定，置锥形瓶中，精密加甲醇或稀乙醇50ml，称定重量，超声处理10-30分钟，称重，用甲醇或稀乙醇补足减失的重量，滤过，以微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。
测定法 分别精密吸取对照品与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
鉴别方法则包含如下的几种a、取相当于原料药5-15g的制剂成品，置锥形瓶中，加甲醇30-50ml，超声处理10-30分钟，滤过，水浴蒸干，残渣加水15ml使溶解，移置分液漏斗中，加醋酸乙酯振摇提取2-3次，每次15ml，合并醋酸乙酯液，水浴蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取熊果酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各1-5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以20∶4∶0.5的甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
b、取相当于原料药5-15g的制剂成品，置锥形瓶中，加乙醚10-30ml，超声处理10-30分钟，滤过，滤液挥干，残渣加丙酮1ml使溶解，作为供试品溶液。另取冰片对照品，加丙酮制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各1-5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以18∶1的甲苯-丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品相应的位置上，显相同颜色的斑点。
c、取相当于原料药5-15g的制剂成品，置锥形瓶中，加乙醚10-30ml，超声处理10-30分钟，滤过，滤液挥干，残渣加丙酮1ml使溶解，作为供试品溶液。另取丹皮酚对照品适量，加丙酮制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各4-10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以7∶3∶0.5的环己烷-氯仿-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5-10％三氯化铁乙醇试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
本品可用于治疗更年期综合症，发明人对此进行了药效学试验研究，具体试验如下试验一对去卵巢大鼠性激素的影响药品本品片剂，按最优组方配比，按提取精制工艺不同分为A、B组。
动物雌性SD大鼠200～240g大鼠48只，乙醚麻醉，于左右最末肋骨下、腋中线和距脊柱外侧约2cm交叉处，切开皮肤和背肌，摘除两侧卵巢，缝合切口。术后次日，动物随机分为药物A组(0.4g/kg·d)、B组(0.4g/kg·d)、模型对照组(等容量馏水)、正常对照组(等容量蒸馏水)。动物每日灌胃给药1次，连续28d。末次给药后1h处死动物，取血测定雌激素。实验数据采用t检验。结果见表1。
表1 本品对更年期综合征模型大鼠性激素的影响(.x±s)
与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01试验二抗疲劳实验药品本品片剂，按最优组方配比，按提取精制工艺不同分为A、B组。
动物昆明种小鼠体重18～22g小鼠50只，随机分为5组。每组10只，雌雄各5只，分组情况见表2。各组动物ig给药，空白对照组ig等量生理盐水，连续10天，末次给药后1h，将小鼠放入水温为20℃的水槽内游泳。直至小鼠沉入水底，计算游泳时间。实验结果见表2。
表2 对小鼠游泳时间的影响(.X±s)
注与空白对照组比较，*P＜0.01，**P＜0.001。
实验结果显示，本品7.0g/kg和14.0g/kg两个剂量均能显著延长小鼠游泳时间，与空白对照组比较P＜0.01或P＜0.001。
试验三对小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的影响药品本品软胶囊剂。
药品本品片剂，按最优组方配比，按提取精制工艺不同分为A、B组。
体重20～22g小鼠50只，随机分为5组，每组10只，雄雌各5只。分组情况见表3。各组动物ig给药，空白对照组ig等量生理盐水，连续5天。末次药后1h，以35mg/kg的剂量，小鼠ig戊巴比妥钠，以翻正反射消失为指标，记录小鼠睡眠时间。实验结果，见表3。
表3 对小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的影响(.X±s)
注各组与空白对照组比较，*P＜0.05。
实验结果表明，本品可一定程度延长小鼠戊巴比妥钠睡眠时间。
试验结果表明，本品能提高性腺功能低下动物的雌激素水平，具有抗疲劳的作用，能够促进睡眠，为本品临床治疗更年期综合症奠定了药理学基础。
具体实施例方式实施例处方淫羊藿220g山楂220g党参220g白附片180g玉竹180g肉苁蓉180g黄芪180g 牡丹皮22g 冰片2.2g制法以上九味，牡丹皮与冰片混合后磨成最细粉，另取淫羊藿、山楂、玉竹、肉苁蓉等四味粉碎成粗粒，用45％的乙醇提取，收集提取液，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏；取党参、白附片、黄芪三味用水煎煮，提取液滤过，浓缩成稠膏，与前述的醇提稠膏合并，混匀，干燥，粉碎，再加入丹皮冰片粉，混匀，加入羧甲淀粉钠15g，微晶纤维素45g，制粒，干燥，整粒，加硬脂酸镁1g，再加淀粉适量补足重量至380g，混匀，压片，包薄膜衣，即得。
实施例处方淫羊藿180g山楂180g党参180g白附片220g玉竹220g肉苁蓉220g
黄芪220g牡丹皮18g冰片1.8g制法以上九味，牡丹皮与冰片混合后磨成最细粉，另取淫羊藿、山楂、党参、玉竹、肉苁蓉、黄芪等六味粉碎成粗粒，用45％的乙醇提取，收集提取液，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏；取白附片用水煎煮，提取液滤过，浓缩成稠膏，与前述的醇提稠膏合并，混匀，干燥，粉碎，再加入牡丹皮、冰片粉，混匀，加入羧甲淀粉钠15g，微晶纤维素45g，制粒，干燥，整粒，加硬脂酸镁1g，再加淀粉适量补足重量至380g，混匀，压成1500片，包薄膜衣，即得。
定性鉴别(1)取本品5片，研细，置锥形瓶中，加甲醇40ml，超声处理20分钟，滤过，水浴蒸干，残渣加水15ml使溶解，移置分液漏斗中，加醋酸乙酯振摇提取3次，每次15ml，合并醋酸乙酯液，水浴蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取熊果酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以20∶4∶0.5的甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)、取本品5片，研细，置锥形瓶中，加乙醚20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液挥干，残渣加丙酮1ml使溶解，作为供试品溶液。另取冰片对照品，加丙酮制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以18∶1的甲苯-丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)、取本品5片，置锥形瓶中，加乙醚20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液挥干，残渣加丙酮1ml使溶解，作为供试品溶液。另取丹皮酚对照品适量，加丙酮制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各510μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以7∶3∶0.5的环己烷-氯仿-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％三氯化铁乙醇试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水27∶73为流动相，检测波长270nm。流速为1.0ml/min。理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500。
对照品溶液的制备精密称取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 称取本品，研成细粉，取0.1g，精密称定，置锥形瓶中，精密加甲醇或稀乙醇50ml，称定重量，超声处理20分钟，称重，用甲醇或稀乙醇补足减失的重量，滤过，精密量取续滤液10ml，水浴蒸干，残渣加水15ml使溶解，置分液漏斗中，加醋酸乙酯振摇提取5次，每次15ml，合并醋酸乙酯液，水浴蒸干，残渣加甲醇溶解，定量转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，以微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。
测定法 分别精密吸取对照品与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每片含淫羊藿以淫羊藿苷(C33H40O15)计，不得少于0.50mg。
实施例处方淫羊藿100g山楂100g党参100g白附片100g玉竹100g肉苁蓉100g黄芪100g 牡丹皮10g 冰片1g制法以上九味，牡丹皮与冰片混合后磨成最细粉，另取淫羊藿、山楂、党参、玉竹、肉苁蓉、黄芪等六味粉碎成粗粒，用45％的乙醇提取，收集提取液，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏；取白附片用水煎煮，提取液滤过，浓缩成稠膏，与前述的醇提稠膏合并，混匀，干燥，粉碎，再加入牡丹皮、冰片粉，混匀，加适量蜂蜡与植物油，胶体磨研磨均匀，压制成软胶囊，即得。
权利要求
1.一种治疗更年期综合症及神经衰弱的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由下述原料药制成的淫羊藿18-22重量份 山楂 18-22重量份党参 18-22重量份白附片18-22重量份 玉竹 18-22重量份肉苁蓉18-22重量份黄芪 18-22重量份 牡丹皮1.8-2.2重量份 冰片 0.18-0.22重量份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由下述原料药制成的淫羊藿20重量份 山楂20重量份 党参20重量份白附片20重量份 玉竹20重量份 肉苁蓉20重量份黄芪 20重量份 牡丹皮2重量份冰片0.2重量份。
3.如权利要求1或2所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法含有如下两种步骤之一a、取原料药，牡丹皮与冰片混合后磨成细粉，另取淫羊藿、山楂、玉竹、肉苁蓉等四味粉碎成粗粒，用40-50％的乙醇提取，收集提取液，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏；取党参、白附片、黄芪三味用水煎煮，提取液滤过，浓缩成稠膏，与前述的醇提稠膏合并，混匀，干燥，粉碎，再加入牡丹皮冰片粉，混匀，得到药粉；b、取原料药，牡丹皮与冰片混合后磨成细粉，另取淫羊藿、山楂、党参、玉竹、肉苁蓉、黄芪等六味粉碎成粗粒，用40-50％的乙醇提取，收集提取液，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏；取白附片用水煎煮，提取液滤过，浓缩成稠膏，与前述的醇提稠膏合并，混匀，干燥，粉碎，再加入牡丹皮冰片粉，混匀，得到药粉。
4.根据权利要求3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于向最后得到的药粉中加入制剂学上可用的辅料，制成所需剂型。
5.根据权利要求4所述的中药组合物的制备方法，其特征在于可以通过如下几种方式中的任一种，将最后得到的药粉制成所需剂型a、药粉中加入崩解剂、粘合剂，制粒，加入润滑剂，压制成片剂；b、药粉中加入崩解剂、粘合剂，制备成丸剂；c、药粉中加入基质、助悬剂、润湿剂，制备成软胶囊剂。
6.根据权利要求5所述的中药组合物的制备方法，其特征在于加入的崩解剂包含淀粉、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮、交联聚维酮、淀粉乙醇酸钠、低取代羟丙基纤维素、海藻酸中的一种或几种；粘合剂包含不同浓度乙醇、水、淀粉浆、糊精、高纯度糊精浆、淀粉与蔗糖混合浆、淀粉与阿拉伯胶混合浆、阿拉伯胶浆、糖浆、饴糖、明胶浆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙基纤维素、蔗糖糊精共聚物中的一种或几种；润滑剂包含硬脂酸及其钙、镁、锌盐，氢化植物油，月桂醇硫酸钠，月桂醇硫酸镁，单月桂蔗糖酸酯，己二酸，富马酸，三醋酸甘油酯，聚乙二醇4000，聚乙二醇6000，聚乙二醇8000，聚氧乙烯单硬脂酸酯，轻质矿物油，液状石蜡，蜡类，硼酸，氯化钠，苯甲酸钠，醋酸钠，油酸钠中的一种或几种；基质包含植物油、聚乙二醇类；助悬剂包含蜂蜡、聚乙二醇类；润湿剂包含吐温类、司盘类中的一种或两种。
7.根据权利要求1或2所述一种中药组合物的质量控制方法，其特征在于该方法包含如下一种或两种含量测定方法a、色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水20-30∶80-70为流动相，检测波长270±2nm，流速为1.0±0.2ml/min，理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备精密称取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，即得；供试品溶液的制备称取本品细粉，0.5-2g，精密称定，置锥形瓶中，精密加甲醇或稀乙醇50ml，称定重量，超声处理10-30分钟，称重，用相应的溶剂补足减失的重量，滤过，精密量取续滤液10ml，水浴蒸干，残渣加水15ml使溶解，置分液漏斗中，加醋酸乙酯振摇提取5次，每次15ml，合并醋酸乙酯液，水浴蒸干，残渣加甲醇溶解，定量转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，以0.45μm微孔滤膜滤过，即得；测定法 分别精密吸取对照品与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；b、色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水20-30∶80-70为流动相，检测波长270±2nm，流速为1.0±0.2ml/min，理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备 精密称取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，即得；供试品溶液的制备 称取本品0.5-2g，精密称定，置锥形瓶中，精密加甲醇或稀乙醇50ml，称定重量，超声处理10-30分钟，称重，用相应的溶剂补足减失的重量，滤过，以0.45μm微孔滤膜滤过，即得；测定法 分别精密吸取对照品与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
8.根据权利要求7所述中药组合物的质量控制方法，其特征在于该方法包含如下的一种或几种鉴别方法a、取相当于原料药5-15g的制剂成品，置锥形瓶中，加甲醇30-50ml，超声处理10-30分钟，滤过，水浴蒸干，残渣加水15ml使溶解，移置分液漏斗中，加醋酸乙酯振摇提取2-3次，每次15ml，合并醋酸乙酯液，水浴蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取熊果酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各1-5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以20∶4∶0.5的甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；b、取相当于原料药5-15g的制剂成品，置锥形瓶中，加乙醚10-30ml，超声处理10-30分钟，滤过，滤液挥干，残渣加丙酮1ml使溶解，作为供试品溶液；另取冰片对照品，加丙酮制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各1-5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以18∶1的甲苯-丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品相应的位置上，显相同颜色的斑点；c、取相当于原料药5-15g的制剂成品，置锥形瓶中，加乙醚10-30ml，超声处理10-30分钟，滤过，滤液挥干，残渣加丙酮1ml使溶解，作为供试品溶液；另取丹皮酚对照品适量，加丙酮制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各4-10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以7∶3∶0.5的环己烷-氯仿-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5-10％三氯化铁乙醇试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
9.如权利要求1或2所述一种中药组合物在制备用于治疗更年期综合症及神经衰弱的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种中药组合物，该组合物是由淫羊藿、山楂、党参、白附片、玉竹、肉苁蓉、黄芪、牡丹皮、冰片等原料药制备而得，该药物对更年期综合症及神经衰弱具有较好治疗作用。本发明同时还公开了该中药组合物的制备方法和质量控制方法。
文档编号A61P25/00GK1843461SQ200510200220
公开日2006年10月11日 申请日期2005年4月8日 优先权日2005年4月8日
发明者吴逸芳 申请人:吴逸芳
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，尤其是一种用于治疗更年期综合症及神经衰弱的中药组合物，同时还涉及该中药组合物的制备方法和质量控制方法。属中药领域。
背景技术：
更年期，是多数女性必然经历的生命过程。此间，女性易出现诸如潮热汗出、五心烦热、腰膝酸软、性欲减退、易怒、失眠健忘、月经不调等症状，被称为更年期综合症，更年期综合症在妇女中为常见病和多发病。业已明确，这些症状的出现是因卵巢功能明显减退，导致雌激素(主要为雌二醇)含量锐减及植物神经功能紊乱而引发的。某些女性虽无典型症状，但雌二醇低下已被证实。目前，国内外治疗女性更年期综合征的主要方法为雌激素替代疗法。其疗效较为确切而显著，但由于可能诱发女性生殖系统肿瘤，如子宫内膜癌等及其它副反应，不宜长期应用。中医认为更年期综合征系人体肝肾虚衰，精气不足，阴阳失衡，脏腑功能失调所致，多会同时伴有神经衰弱症状。中医药在调节女性激素代谢，改善更年期综合征症状方面具有独特的疗效。
本发明目的旨在克服现有药物的不足，提供一种有效治疗更年期综合症及神经衰弱的中药组合物及其制备方法；本发明目的还在于提供一种中药组合物的质量控制方法。
发明内容
本发明目的是通过如下技术方案实现的本发明所述的药物是由下列组份原料药制成的(用量为重量份)淫羊藿18-22重量份山楂18-22重量份 党参18-22重量份白附片18-22重量份玉竹18-22重量份 肉苁蓉18-22重量份黄芪18-22重量份 牡丹皮1.8-2.2重量份 冰片0.18-0.22重量份本发明所述的药物最佳重量份配比是淫羊藿20重量份山楂20重量份党参20重量份白附片20重量份玉竹20重量份肉苁蓉20重量份黄芪20重量份 牡丹皮2重量份 冰片0.2重量份本发明的目的之二可通过如下技术措施实现以上九味，牡丹皮与冰片混合后磨成最细粉，另取淫羊藿、山楂、玉竹、肉苁蓉等四味粉碎成粗粒，用40-50％的乙醇提取，收集提取液，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏；取党参、白附片、黄芪三味用水煎煮，提取液滤过，浓缩成稠膏，与前述的醇提稠膏合并，混匀，干燥，粉碎，再加入牡丹皮冰片粉，混匀，得中药浸膏粉。
然后用这些浸膏粉，就可以制成各种不同的剂型，比如发明人曾向浸膏粉中加入崩解剂、粘合剂，制粒，加入润滑剂，压制成片剂；或向浸膏粉中加入崩解剂、粘合剂，制备成丸剂；或向浸膏粉中加入基质、助悬剂、润湿剂，制备成软胶囊剂。
另处，发明人还发现通过另一种提取精制方法，也能达到以上目的。该方法是这样的以上九味，牡丹皮与冰片混合后磨成最细粉，另取淫羊藿、山楂、党参、玉竹、肉苁蓉、黄芪等六味粉碎成粗粒，用30～60％的乙醇提取，收集提取液，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏；取白附片用水煎煮，提取液滤过，浓缩成稠膏，与前述的醇提稠膏合并，混匀，干燥，粉碎，再加入牡丹皮冰片粉，混匀，得中药浸膏粉。
随着研究过程的进展，发明人还制定了如下含量测定方法和定性鉴别方法，以使制剂质量可控。
含量测定方法根据不同剂型的需要可采用如下方法a、色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水20-30∶80-70为流动相，检测波长270±2nm。流速为1.0±0.2ml/min。理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500。
对照品溶液的制备 精密称取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 称取本品细粉，0.5-2g，精密称定，置锥形瓶中，精密加甲醇或稀乙醇50ml，称定重量，超声处理10-30分钟，称重，用甲醇或稀乙醇补足减失的重量，滤过，精密量取续滤液10ml，水浴蒸干，残渣加水15ml使溶解，置分液漏斗中，加醋酸乙酯振摇提取5次，每次15ml，合并醋酸乙酯液，水浴蒸干，残渣加甲醇溶解，定量转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，以微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。
测定法 分别精密吸取对照品与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
b、色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水20-30∶80-70为流动相，检测波长270±2nm。流速为1.0±0.2ml/min。理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500。
对照品溶液的制备 精密称取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 称取本品0.5-2g，精密称定，置锥形瓶中，精密加甲醇或稀乙醇50ml，称定重量，超声处理10-30分钟，称重，用甲醇或稀乙醇补足减失的重量，滤过，以微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。
测定法 分别精密吸取对照品与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
鉴别方法则包含如下的几种a、取相当于原料药5-15g的制剂成品，置锥形瓶中，加甲醇30-50ml，超声处理10-30分钟，滤过，水浴蒸干，残渣加水15ml使溶解，移置分液漏斗中，加醋酸乙酯振摇提取2-3次，每次15ml，合并醋酸乙酯液，水浴蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取熊果酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各1-5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以20∶4∶0.5的甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
b、取相当于原料药5-15g的制剂成品，置锥形瓶中，加乙醚10-30ml，超声处理10-30分钟，滤过，滤液挥干，残渣加丙酮1ml使溶解，作为供试品溶液。另取冰片对照品，加丙酮制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各1-5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以18∶1的甲苯-丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品相应的位置上，显相同颜色的斑点。
c、取相当于原料药5-15g的制剂成品，置锥形瓶中，加乙醚10-30ml，超声处理10-30分钟，滤过，滤液挥干，残渣加丙酮1ml使溶解，作为供试品溶液。另取丹皮酚对照品适量，加丙酮制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各4-10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以7∶3∶0.5的环己烷-氯仿-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5-10％三氯化铁乙醇试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
本品可用于治疗更年期综合症，发明人对此进行了药效学试验研究，具体试验如下试验一对去卵巢大鼠性激素的影响药品本品片剂，按最优组方配比，按提取精制工艺不同分为A、B组。
动物雌性SD大鼠200～240g大鼠48只，乙醚麻醉，于左右最末肋骨下、腋中线和距脊柱外侧约2cm交叉处，切开皮肤和背肌，摘除两侧卵巢，缝合切口。术后次日，动物随机分为药物A组(0.4g/kg·d)、B组(0.4g/kg·d)、模型对照组(等容量馏水)、正常对照组(等容量蒸馏水)。动物每日灌胃给药1次，连续28d。末次给药后1h处死动物，取血测定雌激素。实验数据采用t检验。结果见表1。
表1 本品对更年期综合征模型大鼠性激素的影响(.x±s)
与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01试验二抗疲劳实验药品本品片剂，按最优组方配比，按提取精制工艺不同分为A、B组。
动物昆明种小鼠体重18～22g小鼠50只，随机分为5组。每组10只，雌雄各5只，分组情况见表2。各组动物ig给药，空白对照组ig等量生理盐水，连续10天，末次给药后1h，将小鼠放入水温为20℃的水槽内游泳。直至小鼠沉入水底，计算游泳时间。实验结果见表2。
表2 对小鼠游泳时间的影响(.X±s)
注与空白对照组比较，*P＜0.01，**P＜0.001。
实验结果显示，本品7.0g/kg和14.0g/kg两个剂量均能显著延长小鼠游泳时间，与空白对照组比较P＜0.01或P＜0.001。
试验三对小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的影响药品本品软胶囊剂。
药品本品片剂，按最优组方配比，按提取精制工艺不同分为A、B组。
体重20～22g小鼠50只，随机分为5组，每组10只，雄雌各5只。分组情况见表3。各组动物ig给药，空白对照组ig等量生理盐水，连续5天。末次药后1h，以35mg/kg的剂量，小鼠ig戊巴比妥钠，以翻正反射消失为指标，记录小鼠睡眠时间。实验结果，见表3。
表3 对小鼠戊巴比妥钠睡眠时间的影响(.X±s)
注各组与空白对照组比较，*P＜0.05。
实验结果表明，本品可一定程度延长小鼠戊巴比妥钠睡眠时间。
试验结果表明，本品能提高性腺功能低下动物的雌激素水平，具有抗疲劳的作用，能够促进睡眠，为本品临床治疗更年期综合症奠定了药理学基础。
具体实施例方式实施例处方淫羊藿220g山楂220g党参220g白附片180g玉竹180g肉苁蓉180g黄芪180g 牡丹皮22g 冰片2.2g制法以上九味，牡丹皮与冰片混合后磨成最细粉，另取淫羊藿、山楂、玉竹、肉苁蓉等四味粉碎成粗粒，用45％的乙醇提取，收集提取液，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏；取党参、白附片、黄芪三味用水煎煮，提取液滤过，浓缩成稠膏，与前述的醇提稠膏合并，混匀，干燥，粉碎，再加入丹皮冰片粉，混匀，加入羧甲淀粉钠15g，微晶纤维素45g，制粒，干燥，整粒，加硬脂酸镁1g，再加淀粉适量补足重量至380g，混匀，压片，包薄膜衣，即得。
实施例处方淫羊藿180g山楂180g党参180g白附片220g玉竹220g肉苁蓉220g
黄芪220g牡丹皮18g冰片1.8g制法以上九味，牡丹皮与冰片混合后磨成最细粉，另取淫羊藿、山楂、党参、玉竹、肉苁蓉、黄芪等六味粉碎成粗粒，用45％的乙醇提取，收集提取液，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏；取白附片用水煎煮，提取液滤过，浓缩成稠膏，与前述的醇提稠膏合并，混匀，干燥，粉碎，再加入牡丹皮、冰片粉，混匀，加入羧甲淀粉钠15g，微晶纤维素45g，制粒，干燥，整粒，加硬脂酸镁1g，再加淀粉适量补足重量至380g，混匀，压成1500片，包薄膜衣，即得。
定性鉴别(1)取本品5片，研细，置锥形瓶中，加甲醇40ml，超声处理20分钟，滤过，水浴蒸干，残渣加水15ml使溶解，移置分液漏斗中，加醋酸乙酯振摇提取3次，每次15ml，合并醋酸乙酯液，水浴蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取熊果酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以20∶4∶0.5的甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)、取本品5片，研细，置锥形瓶中，加乙醚20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液挥干，残渣加丙酮1ml使溶解，作为供试品溶液。另取冰片对照品，加丙酮制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以18∶1的甲苯-丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)、取本品5片，置锥形瓶中，加乙醚20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液挥干，残渣加丙酮1ml使溶解，作为供试品溶液。另取丹皮酚对照品适量，加丙酮制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各510μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以7∶3∶0.5的环己烷-氯仿-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％三氯化铁乙醇试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水27∶73为流动相，检测波长270nm。流速为1.0ml/min。理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500。
对照品溶液的制备精密称取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 称取本品，研成细粉，取0.1g，精密称定，置锥形瓶中，精密加甲醇或稀乙醇50ml，称定重量，超声处理20分钟，称重，用甲醇或稀乙醇补足减失的重量，滤过，精密量取续滤液10ml，水浴蒸干，残渣加水15ml使溶解，置分液漏斗中，加醋酸乙酯振摇提取5次，每次15ml，合并醋酸乙酯液，水浴蒸干，残渣加甲醇溶解，定量转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，以微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。
测定法 分别精密吸取对照品与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每片含淫羊藿以淫羊藿苷(C33H40O15)计，不得少于0.50mg。
实施例处方淫羊藿100g山楂100g党参100g白附片100g玉竹100g肉苁蓉100g黄芪100g 牡丹皮10g 冰片1g制法以上九味，牡丹皮与冰片混合后磨成最细粉，另取淫羊藿、山楂、党参、玉竹、肉苁蓉、黄芪等六味粉碎成粗粒，用45％的乙醇提取，收集提取液，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏；取白附片用水煎煮，提取液滤过，浓缩成稠膏，与前述的醇提稠膏合并，混匀，干燥，粉碎，再加入牡丹皮、冰片粉，混匀，加适量蜂蜡与植物油，胶体磨研磨均匀，压制成软胶囊，即得。
权利要求
1.一种治疗更年期综合症及神经衰弱的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由下述原料药制成的淫羊藿18-22重量份 山楂 18-22重量份党参 18-22重量份白附片18-22重量份 玉竹 18-22重量份肉苁蓉18-22重量份黄芪 18-22重量份 牡丹皮1.8-2.2重量份 冰片 0.18-0.22重量份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由下述原料药制成的淫羊藿20重量份 山楂20重量份 党参20重量份白附片20重量份 玉竹20重量份 肉苁蓉20重量份黄芪 20重量份 牡丹皮2重量份冰片0.2重量份。
3.如权利要求1或2所述的中药组合物的制备方法，其特征在于该方法含有如下两种步骤之一a、取原料药，牡丹皮与冰片混合后磨成细粉，另取淫羊藿、山楂、玉竹、肉苁蓉等四味粉碎成粗粒，用40-50％的乙醇提取，收集提取液，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏；取党参、白附片、黄芪三味用水煎煮，提取液滤过，浓缩成稠膏，与前述的醇提稠膏合并，混匀，干燥，粉碎，再加入牡丹皮冰片粉，混匀，得到药粉；b、取原料药，牡丹皮与冰片混合后磨成细粉，另取淫羊藿、山楂、党参、玉竹、肉苁蓉、黄芪等六味粉碎成粗粒，用40-50％的乙醇提取，收集提取液，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏；取白附片用水煎煮，提取液滤过，浓缩成稠膏，与前述的醇提稠膏合并，混匀，干燥，粉碎，再加入牡丹皮冰片粉，混匀，得到药粉。
4.根据权利要求3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于向最后得到的药粉中加入制剂学上可用的辅料，制成所需剂型。
5.根据权利要求4所述的中药组合物的制备方法，其特征在于可以通过如下几种方式中的任一种，将最后得到的药粉制成所需剂型a、药粉中加入崩解剂、粘合剂，制粒，加入润滑剂，压制成片剂；b、药粉中加入崩解剂、粘合剂，制备成丸剂；c、药粉中加入基质、助悬剂、润湿剂，制备成软胶囊剂。
6.根据权利要求5所述的中药组合物的制备方法，其特征在于加入的崩解剂包含淀粉、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、聚维酮、交联聚维酮、淀粉乙醇酸钠、低取代羟丙基纤维素、海藻酸中的一种或几种；粘合剂包含不同浓度乙醇、水、淀粉浆、糊精、高纯度糊精浆、淀粉与蔗糖混合浆、淀粉与阿拉伯胶混合浆、阿拉伯胶浆、糖浆、饴糖、明胶浆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙基纤维素、蔗糖糊精共聚物中的一种或几种；润滑剂包含硬脂酸及其钙、镁、锌盐，氢化植物油，月桂醇硫酸钠，月桂醇硫酸镁，单月桂蔗糖酸酯，己二酸，富马酸，三醋酸甘油酯，聚乙二醇4000，聚乙二醇6000，聚乙二醇8000，聚氧乙烯单硬脂酸酯，轻质矿物油，液状石蜡，蜡类，硼酸，氯化钠，苯甲酸钠，醋酸钠，油酸钠中的一种或几种；基质包含植物油、聚乙二醇类；助悬剂包含蜂蜡、聚乙二醇类；润湿剂包含吐温类、司盘类中的一种或两种。
7.根据权利要求1或2所述一种中药组合物的质量控制方法，其特征在于该方法包含如下一种或两种含量测定方法a、色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水20-30∶80-70为流动相，检测波长270±2nm，流速为1.0±0.2ml/min，理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备精密称取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，即得；供试品溶液的制备称取本品细粉，0.5-2g，精密称定，置锥形瓶中，精密加甲醇或稀乙醇50ml，称定重量，超声处理10-30分钟，称重，用相应的溶剂补足减失的重量，滤过，精密量取续滤液10ml，水浴蒸干，残渣加水15ml使溶解，置分液漏斗中，加醋酸乙酯振摇提取5次，每次15ml，合并醋酸乙酯液，水浴蒸干，残渣加甲醇溶解，定量转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，以0.45μm微孔滤膜滤过，即得；测定法 分别精密吸取对照品与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；b、色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水20-30∶80-70为流动相，检测波长270±2nm，流速为1.0±0.2ml/min，理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备 精密称取淫羊藿苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，即得；供试品溶液的制备 称取本品0.5-2g，精密称定，置锥形瓶中，精密加甲醇或稀乙醇50ml，称定重量，超声处理10-30分钟，称重，用相应的溶剂补足减失的重量，滤过，以0.45μm微孔滤膜滤过，即得；测定法 分别精密吸取对照品与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
8.根据权利要求7所述中药组合物的质量控制方法，其特征在于该方法包含如下的一种或几种鉴别方法a、取相当于原料药5-15g的制剂成品，置锥形瓶中，加甲醇30-50ml，超声处理10-30分钟，滤过，水浴蒸干，残渣加水15ml使溶解，移置分液漏斗中，加醋酸乙酯振摇提取2-3次，每次15ml，合并醋酸乙酯液，水浴蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取熊果酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各1-5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以20∶4∶0.5的甲苯-醋酸乙酯-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；b、取相当于原料药5-15g的制剂成品，置锥形瓶中，加乙醚10-30ml，超声处理10-30分钟，滤过，滤液挥干，残渣加丙酮1ml使溶解，作为供试品溶液；另取冰片对照品，加丙酮制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各1-5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以18∶1的甲苯-丙酮为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品相应的位置上，显相同颜色的斑点；c、取相当于原料药5-15g的制剂成品，置锥形瓶中，加乙醚10-30ml，超声处理10-30分钟，滤过，滤液挥干，残渣加丙酮1ml使溶解，作为供试品溶液；另取丹皮酚对照品适量，加丙酮制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各4-10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以7∶3∶0.5的环己烷-氯仿-醋酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5-10％三氯化铁乙醇试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
9.如权利要求1或2所述一种中药组合物在制备用于治疗更年期综合症及神经衰弱的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种中药组合物，该组合物是由淫羊藿、山楂、党参、白附片、玉竹、肉苁蓉、黄芪、牡丹皮、冰片等原料药制备而得，该药物对更年期综合症及神经衰弱具有较好治疗作用。本发明同时还公开了该中药组合物的制备方法和质量控制方法。
文档编号A61P25/00GK1843461SQ200510200220
公开日2006年10月11日 申请日期2005年4月8日 优先权日2005年4月8日
发明者吴逸芳 申请人:吴逸芳
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