一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法
专利名称：一种中药组合物及其制备方法和质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗妇女慢性盆腔炎的中药组合物及其制备方法和质量控制方法，属于中药领域。
背景技术：
妇女慢性盆腔炎症是妇科疾病中的常见病和多发病，给患者造成很大痛苦，本发明的目的在于提供一种疗效显著的，服用方便的无毒副作用的治疗妇女慢性盆腔炎的中药组合物。
发明内容
本发明目的是通过如下技术方案实现的本发明所述的药物是由下列组份制成的金银花 15-25份 黄芩 15-25份蒲公英10-20份紫花地丁5份-15份皂角刺10-20份赤芍 10-20份鸡血藤 15-25份 三棱 5份-15份 川芎 5份-15份香附5份-15份延胡索5份-15份王不留行 5份-15份本发明所述的药物最佳重量份配比是金银花20份黄芩20份蒲公英15份紫花地丁 10份皂角刺 15份赤芍 15份鸡血藤20份三棱10份川芎 10份香附 10份延胡索 10份王不留行 10份以上原料药中，香附和延胡索以醋制品为佳，而王不留行则以炒制品为佳。
应用以上原料药，可以制成临床或药剂学上可接受的各种常规剂型，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂和丸剂等。
要做到以上剂型，可以通过如下工艺步骤本发明的目的之二可通过如下技术措施实现取原料药，粉碎，加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至清膏，搅拌下缓缓加入乙醇，充分搅拌，静置，滤取上清液，回收乙醇至清膏，得中药组合物；将此中药组合物加入适宜的辅料，制成所需剂型。比如加入崩解剂、粘合剂，制粒，加入挥发油，加入润滑剂，压制成片剂。
加入崩解剂、粘合剂，制粒，加入挥发油，加入润滑剂，装入胶囊，制成胶囊剂。
加入基质、助悬剂、润湿剂，制备成软胶囊剂。
加入蒸馏水，静止，冷藏24小时，取上清液，滤过，加入轿味剂和/或助溶剂和/或防腐剂，制备成口服溶液剂。
加入轿味剂和赋型剂，制备成颗粒剂。
详细地说，其制备过程为取原料药，加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.20～1.25的清膏，加入乙醇使含醇量达50％，静置24小时，滤取上清液，回收乙醇并浓缩成清膏，得中药组合物；在此中药组合物中加入蒸馏水和矫味剂和/防腐剂，制成口服液体制剂。
在研究该中药组合的过程中，发明人还制定并应用了一些质量控制方法，这些方法可以评价控制产品的质量。该质量控制方法包括含量测定和定性鉴别两部分，下面分别叙述。
含量测定方法根据不同剂型的需要可采用如下方法a、色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；10∶90～15∶85的乙腈-0.4％磷酸溶液为流动相；检测波长为327±2nm；理论板数按绿原酸峰计算应不低于1000；对照品溶液的制备 精密称取绿原酸对照品适量，置棕色量瓶中，加50％甲醇制成每1ml含40-60μg的溶液，即得，10℃以下保存；供试品溶液的制备 取本品适量，置具塞锥形瓶中，加50％甲醇25-100ml，称重，超声提取20-40分钟，加50％甲醇补足减失的重量，滤过，即得；测定法 精密吸取对照品溶液与供试品溶液，分别注入液相色谱仪，测定，即得；b、色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填料，45∶55∶0.1～50∶50∶0.2的甲醇-水-磷酸为流动相，检测波长为280±2nm，理论塔板数按黄芩苷峰计算，应不低于2500；对照品溶液的制备 精密称取60℃减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含40-60μg的溶液；供试品溶液的制备 取本品适量，精密称定，精密加入甲醇25-100ml，称定重量，超声处理20-40分钟，称定重量，加甲醇补足减失的重量，滤过，即得；测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，即得；c、色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；10∶90～20∶80的乙腈-0.1磷酸为流动相，检测波长230±2nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备 对照品溶液的制备 精密称取在五氧化二磷干燥器中减压干燥36小时的芍药苷对照品适量，加流动相制成每1ml中含40-60μg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备 取本品适量，精密称定，精密加入甲醇25-100ml，称定重量，超声处理20-40分钟，再称定重量，加甲醇补足减失的重量，滤过，即得；测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，即得。
鉴别方法则包含如下的一种或几种a、取本品适量，溶液剂先蒸干，其他剂型直接加水20-50ml，置热水浴使溶解，用正丁醇提取2-3次，每次10-25ml，合并正丁醇液，水浴蒸干，残渣加适量甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩苷、绿原酸对照品，分别加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2-5μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视；供视品色谱中，在与黄芩苷、绿原酸对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的荧光斑点；b、取本品适量，溶液剂先蒸干，其他剂型直接加水20-50ml，置热水浴使溶解，用正丁醇提取2-3次，每次10-25ml，合并正丁醇液，水浴蒸干，残渣加适量甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各50-10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以40∶15∶10∶0.2的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，呈相同的蓝紫色斑点；c、取本品适量，溶液剂先蒸干，其他剂型直接加甲醇20-50ml超声处理20-40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水使溶解，加氨试液调至碱性，乙醚提取2-3次，每次10-25ml，合并提取液，蒸干，残渣加适量甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取延胡索乙素对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取上述供试品溶液5-10μl、对照品溶液1μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以10∶6∶1的环己烷-氯仿-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸气中熏数秒种后，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；d、取本品适量，溶液剂先蒸干，其他剂型直接加水20-50ml，用稀盐酸调pH值至2-3，热水浴使溶解，放冷，用乙醚提取2-3次，每次10-25ml，合并乙醚液，用2％碳酸钠溶液提取2-3次，每次10-25ml，分取碱液，加盐酸调节pH值至2-3，再加乙醚提取2-3次，每次10-25ml，合并乙醚液，挥干，残渣加适量甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取阿魏酸对照品加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5-10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以30∶1∶3的苯-冰醋酸-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，在紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
本品可用于妇女慢性盆腔炎证属湿热蕴结，气滞血瘀型者的辅助治疗，为确定药效，对本品进行了药效学试验研究，试验中所用药物是根据本发明最佳配比和最优工艺制备而得。
具体试验如下试验一体外抑菌作用采用金黄葡萄糖球菌、表皮葡萄球菌为试验菌株。
试验方法采用琼脂稀释法。将受试药物加在已融化的琼脂培养基中作倍比稀释，倾注成含有不同药液浓度的平板培养基。用比浊度的方法，将各菌株稀释至麦氏1号标准管的1/2，将稀释好的菌液分别点种于不同浓度的平板培养基上，每点10μl，37℃培养18～24小时。同时设有空白对照和青霉素阳性药物对照。记录各菌株在不同药物浓度培养基上的生长情况，该药物抑制菌生长的最低浓度即为最小抑菌浓度，本试验采用最小抑菌浓度(MIC)表示抑菌程度。
试验结果表明，本品口服液剂对金葡菌和表葡菌具有体外抑制作用。试验结果见表1。
表1 体外抑菌作用结果表
试验二对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响实验方法 临用前将本品颗粒剂用0.5％羟甲基纤维素钠(CMC-Na)配制成0.10gPml混悬液备用，动物用健康昆明种小鼠，体重20±2克。将小鼠随机分为五组(对照组用生理盐水)，灌胃体积为20mlPkg，连续灌胃二周，每日一次，末次给药30分钟后用微量注射器将0.05mlP只二甲苯涂于小鼠右耳，15分钟后处死小鼠，沿耳廓基线剪下两耳，用8mm直径钢冲分别在左右耳廓相同部位打下圆耳片，扭力天平称两耳片湿重，以两耳片重量差值作为肿胀程度指标，计算各组肿胀度均值与标准差，进行t检验。肿胀抑制率等于对照组平均肿胀度与给药组平均肿胀度的差除以对照组平均肿胀度再乘100％。
结果见表2，结果表明，本品颗粒剂二个剂量组与对照组比较，耳廓肿胀度明显减轻，有非常显著性差异，说明本品具有良好的抗炎作用。
表2 对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响
注对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01以下通过实施例进一步说明本发明的技术方案，但本发明所要保护制剂的并不仅限于实施例所述剂型。
具体实施例方式实施例处方金银花 200g 黄芩 200g 蒲公英 150g
紫花地丁 100g 皂角刺 150g 赤芍150g鸡血藤 200g 三棱100g 川芎100g香附(醋制) 100g 延胡索(醋制)100g 王不留行(炒)100g制法以上十二味，酌予碎断，加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(80℃)的清膏，搅拌下缓缓加入乙醇使含醇量达50％，充分搅拌，静置24小时，滤取上清液，回收乙醇至相对密度1.30～1.35(80℃)的清膏。取1份清膏，蔗糖3份，糊精1份及乙醇适量，制粒，干燥，制成1000g，即得。
实施例处方金银花250g 黄芩250g蒲公英200g紫花地丁 150g 皂角刺 200g赤芍 200g鸡血藤250g 三棱150g川芎 150g香附 150g 延胡索 150g王不留行 150g制法取原料药，加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.20～1.25的清膏，加入乙醇使含醇量达50％，静置24小时，滤取上清液，回收乙醇并浓缩成清膏，加入少量尼泊金乙脂，并加蒸馏水至1000ml，得口服液。
实施例3 实施例中颗粒剂进行质量检查鉴别(1)取本品5g，加水50ml，置热水浴使溶解，用正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，水浴蒸干，残渣加2ml甲醇使溶解，作为供试品溶液。另取黄芩苷、绿原酸对照品，分别加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供视品色谱中，在与黄芩苷、绿原酸对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的荧光斑点。
(2)取芍药苷对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取对照品溶液和鉴别(1)项下供试品溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸(40∶15∶10∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，呈相同的蓝紫色斑点。
(3)取本品5g，研细，加甲醇50ml超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水使溶解，加氨试液调至碱性，乙醚提取3次，每次15ml，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取延胡索乙素对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，分别吸取上述供试品溶液10μl、对照品溶液1μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以环己烷-氯仿-甲醇(10∶6∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸气中熏数秒种后，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(4)取本品10g，加水50ml，用稀盐酸调pH值至2～3，热水浴使溶解，放冷，用乙醚提取3次，每次20ml，合并乙醚液，用2％碳酸钠溶液提取3次，每次15ml，分取碱液，加盐酸调节pH值至2～3，再加乙醚提取3次，每次15ml，合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取阿魏酸对照品加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以苯-冰醋酸-甲醇(30∶1∶3)为展开剂，展开，取出，晾干，在紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
含量测定照高效液相色谱法测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.4％磷酸溶液(13∶87)为流动相；检测波长为327nm。理论板数按绿原酸峰计算应不低于1000。
对照品溶液的制备 精密称取绿原酸对照品适量，置棕色量瓶中，加50％甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得(10℃以下保存)。
供试品溶液的制备 取本品，研细，精密称取5g，置具塞锥形瓶中，加50％甲醇30ml，超声提取25分钟，滤过，残渣用50％甲醇清洗3次，每次5ml，滤过，合并滤液，定量转移100ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。
测定法 精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每10g含绿原酸(C16H18O9)不得少于7.0mg。
权利要求
1.一种治疗妇女慢性盆腔炎的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由下述重量份的原料药制成的金银花15-25份 黄芩15-25份蒲公英 10-20份紫花地丁 5-15份皂角刺 10-20份赤芍 10-20份鸡血藤15-25份 三棱5-15份 川芎 5-15份香附 5-15份延胡索 5-15份 王不留行 5-15份。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于各原料药的最佳重量比为金银花 20份 黄芩 20份蒲公英 15份紫花地丁10份 皂角刺15份赤芍15份鸡血藤 20份 三棱 10份川芎10份香附10份 延胡索10份王不留行10份。
3.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于原料药中的香附和延胡索以醋制品为佳，而王不留行则以炒制品为佳。
4.如权利要求1、2或3所述中药组合物，其特征在于可以制成临床或药剂学上可接受的各种常规剂型，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂和丸剂等。
5.如权利要求1至4中任一项所述中药组合物的制备方法，其特征在于该方法为取原料药，粉碎，加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至清膏，搅拌下缓缓加入乙醇，充分搅拌，静置，滤取上清液，回收乙醇至清膏，得中药组合物；将此中药组合物加入适宜的辅料，制成所需剂型。
6.如权利要求5所述中药组合物的制备方法，其特征在于该方法为取原料药，加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.20～1.25的清膏，加入乙醇使含醇量达50％，静置24小时，滤取上清液，回收乙醇并浓缩成清膏，得中药组合物；将此中药组合物加入适宜的辅料，制成所需剂型。
7.如权利要求6所述中药组合物的制备方法，其特征在于其中合剂的制备方法为在浓缩得到的中药组合物中加入蒸馏水和矫味剂和/防腐剂，制成口服液体制剂。
8.如权利要求1至4中任一项所述中药组合物的质量控制方法，其特征在于该方法包含如下含量测定方法的一种或几种a、色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；10∶90～15∶85的乙腈-0.4％磷酸溶液为流动相；检测波长为327±2nm；理论板数按绿原酸峰计算应不低于1000；对照品溶液的制备精密称取绿原酸对照品适量，置棕色量瓶中，加50％甲醇制成每1ml含40-60μg的溶液，即得，10℃以下保存；供试品溶液的制备 取本品适量，置具塞锥形瓶中，加50％甲醇25-100ml，称重，超声提取20-40分钟，加50％甲醇补足减失的重量，滤过，即得；测定法 精密吸取对照品溶液与供试品溶液，分别注入液相色谱仪，测定，即得；b、色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填料，45∶55∶0.1～50∶50∶0.2的甲醇-水-磷酸为流动相，检测波长为280±2nm，理论塔板数按黄芩苷峰计算，应不低于2500；对照品溶液的制备精密称取60℃减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含40-60μg的溶液；供试品溶液的制备 取本品适量，精密称定，精密加入甲醇25-100ml，称定重量，超声处理20-40分钟，称定重量，加甲醇补足减失的重量，滤过，即得；测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，即得；c、色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；10∶90～20∶80的乙腈-0.1磷酸为流动相，检测波长230±2nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备 对照品溶液的制备精密称取在五氧化二磷干燥器中减压干燥36小时的芍药苷对照品适量，加流动相制成每1ml中含40-60μg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备 取本品适量，精密称定，精密加入甲醇25-100ml，称定重量，超声处理20-40分钟，再称定重量，加甲醇补足减失的重量，滤过，即得；测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，即得。
9.如权利要求8所述中药组合物的质量控制方法，其特征在于该方法包含如下鉴别方法中的一种或几种a、取本品适量，溶液剂先蒸干，其他剂型直接加水20-50ml，置热水浴使溶解，用正丁醇提取2-3次，每次10-25ml，合并正丁醇液，水浴蒸干，残渣加适量甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩苷、绿原酸对照品，分别加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2-5μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视；供视品色谱中，在与黄芩苷、绿原酸对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的荧光斑点；b、取本品适量，溶液剂先蒸干，其他剂型直接加水20-50ml，置热水浴使溶解，用正丁醇提取2-3次，每次10-25ml，合并正丁醇液，水浴蒸干，残渣加适量甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各50-10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以40∶15∶10∶0.2的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，呈相同的蓝紫色斑点；c、取本品适量，溶液剂先蒸干，其他剂型直接加甲醇20-50ml超声处理20-40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水使溶解，加氨试液调至碱性，乙醚提取2-3次，每次10-25ml，合并提取液，蒸干，残渣加适量甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取延胡索乙素对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取上述供试品溶液5-10μl、对照品溶液1μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以10∶6∶1的环己烷一氯仿-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸气中熏数秒种后，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；d、取本品适量，溶液剂先蒸干，其他剂型直接加水20-50ml，用稀盐酸调pH值至2-3，热水浴使溶解，放冷，用乙醚提取2-3次，每次10-25ml，合并乙醚液，用2％碳酸钠溶液提取2-3次，每次10-25ml，分取碱液，加盐酸调节pH值至2-3，再加乙醚提取2-3次，每次10-25ml，合并乙醚液，挥干，残渣加适量甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取阿魏酸对照品加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5-10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以30∶1∶3的苯-冰醋酸-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，在紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
10.如权利要求1、2或3所述中药组合物在制备用于治疗妇女慢性盆腔炎证属湿热蕴结，气滞血瘀型者的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种中药组合物，属中药领域。该中药组合物是由一定比例的金银花、黄芩、蒲公英、紫花地丁、皂角刺、赤芍、鸡血藤、三棱、川芎、香附、延胡索和王不留行按一定的工艺制备而得，对妇女盆腔炎有较好治疗作用。本发明同时还公开了该中药组合物的制备方法和质量控制方法。
文档编号A61K9/48GK1891285SQ20051020038
公开日2007年1月10日 申请日期2005年7月8日 优先权日2005年7月8日
发明者杨文龙 申请人:仁和(集团)发展有限公司
技术领域：
本发明涉及一种治疗妇女慢性盆腔炎的中药组合物及其制备方法和质量控制方法，属于中药领域。
背景技术：
妇女慢性盆腔炎症是妇科疾病中的常见病和多发病，给患者造成很大痛苦，本发明的目的在于提供一种疗效显著的，服用方便的无毒副作用的治疗妇女慢性盆腔炎的中药组合物。
发明内容
本发明目的是通过如下技术方案实现的本发明所述的药物是由下列组份制成的金银花 15-25份 黄芩 15-25份蒲公英10-20份紫花地丁5份-15份皂角刺10-20份赤芍 10-20份鸡血藤 15-25份 三棱 5份-15份 川芎 5份-15份香附5份-15份延胡索5份-15份王不留行 5份-15份本发明所述的药物最佳重量份配比是金银花20份黄芩20份蒲公英15份紫花地丁 10份皂角刺 15份赤芍 15份鸡血藤20份三棱10份川芎 10份香附 10份延胡索 10份王不留行 10份以上原料药中，香附和延胡索以醋制品为佳，而王不留行则以炒制品为佳。
应用以上原料药，可以制成临床或药剂学上可接受的各种常规剂型，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂和丸剂等。
要做到以上剂型，可以通过如下工艺步骤本发明的目的之二可通过如下技术措施实现取原料药，粉碎，加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至清膏，搅拌下缓缓加入乙醇，充分搅拌，静置，滤取上清液，回收乙醇至清膏，得中药组合物；将此中药组合物加入适宜的辅料，制成所需剂型。比如加入崩解剂、粘合剂，制粒，加入挥发油，加入润滑剂，压制成片剂。
加入崩解剂、粘合剂，制粒，加入挥发油，加入润滑剂，装入胶囊，制成胶囊剂。
加入基质、助悬剂、润湿剂，制备成软胶囊剂。
加入蒸馏水，静止，冷藏24小时，取上清液，滤过，加入轿味剂和/或助溶剂和/或防腐剂，制备成口服溶液剂。
加入轿味剂和赋型剂，制备成颗粒剂。
详细地说，其制备过程为取原料药，加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.20～1.25的清膏，加入乙醇使含醇量达50％，静置24小时，滤取上清液，回收乙醇并浓缩成清膏，得中药组合物；在此中药组合物中加入蒸馏水和矫味剂和/防腐剂，制成口服液体制剂。
在研究该中药组合的过程中，发明人还制定并应用了一些质量控制方法，这些方法可以评价控制产品的质量。该质量控制方法包括含量测定和定性鉴别两部分，下面分别叙述。
含量测定方法根据不同剂型的需要可采用如下方法a、色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；10∶90～15∶85的乙腈-0.4％磷酸溶液为流动相；检测波长为327±2nm；理论板数按绿原酸峰计算应不低于1000；对照品溶液的制备 精密称取绿原酸对照品适量，置棕色量瓶中，加50％甲醇制成每1ml含40-60μg的溶液，即得，10℃以下保存；供试品溶液的制备 取本品适量，置具塞锥形瓶中，加50％甲醇25-100ml，称重，超声提取20-40分钟，加50％甲醇补足减失的重量，滤过，即得；测定法 精密吸取对照品溶液与供试品溶液，分别注入液相色谱仪，测定，即得；b、色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填料，45∶55∶0.1～50∶50∶0.2的甲醇-水-磷酸为流动相，检测波长为280±2nm，理论塔板数按黄芩苷峰计算，应不低于2500；对照品溶液的制备 精密称取60℃减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含40-60μg的溶液；供试品溶液的制备 取本品适量，精密称定，精密加入甲醇25-100ml，称定重量，超声处理20-40分钟，称定重量，加甲醇补足减失的重量，滤过，即得；测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，即得；c、色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；10∶90～20∶80的乙腈-0.1磷酸为流动相，检测波长230±2nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备 对照品溶液的制备 精密称取在五氧化二磷干燥器中减压干燥36小时的芍药苷对照品适量，加流动相制成每1ml中含40-60μg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备 取本品适量，精密称定，精密加入甲醇25-100ml，称定重量，超声处理20-40分钟，再称定重量，加甲醇补足减失的重量，滤过，即得；测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，即得。
鉴别方法则包含如下的一种或几种a、取本品适量，溶液剂先蒸干，其他剂型直接加水20-50ml，置热水浴使溶解，用正丁醇提取2-3次，每次10-25ml，合并正丁醇液，水浴蒸干，残渣加适量甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩苷、绿原酸对照品，分别加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2-5μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视；供视品色谱中，在与黄芩苷、绿原酸对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的荧光斑点；b、取本品适量，溶液剂先蒸干，其他剂型直接加水20-50ml，置热水浴使溶解，用正丁醇提取2-3次，每次10-25ml，合并正丁醇液，水浴蒸干，残渣加适量甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各50-10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以40∶15∶10∶0.2的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，呈相同的蓝紫色斑点；c、取本品适量，溶液剂先蒸干，其他剂型直接加甲醇20-50ml超声处理20-40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水使溶解，加氨试液调至碱性，乙醚提取2-3次，每次10-25ml，合并提取液，蒸干，残渣加适量甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取延胡索乙素对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取上述供试品溶液5-10μl、对照品溶液1μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以10∶6∶1的环己烷-氯仿-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸气中熏数秒种后，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；d、取本品适量，溶液剂先蒸干，其他剂型直接加水20-50ml，用稀盐酸调pH值至2-3，热水浴使溶解，放冷，用乙醚提取2-3次，每次10-25ml，合并乙醚液，用2％碳酸钠溶液提取2-3次，每次10-25ml，分取碱液，加盐酸调节pH值至2-3，再加乙醚提取2-3次，每次10-25ml，合并乙醚液，挥干，残渣加适量甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取阿魏酸对照品加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5-10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以30∶1∶3的苯-冰醋酸-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，在紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
本品可用于妇女慢性盆腔炎证属湿热蕴结，气滞血瘀型者的辅助治疗，为确定药效，对本品进行了药效学试验研究，试验中所用药物是根据本发明最佳配比和最优工艺制备而得。
具体试验如下试验一体外抑菌作用采用金黄葡萄糖球菌、表皮葡萄球菌为试验菌株。
试验方法采用琼脂稀释法。将受试药物加在已融化的琼脂培养基中作倍比稀释，倾注成含有不同药液浓度的平板培养基。用比浊度的方法，将各菌株稀释至麦氏1号标准管的1/2，将稀释好的菌液分别点种于不同浓度的平板培养基上，每点10μl，37℃培养18～24小时。同时设有空白对照和青霉素阳性药物对照。记录各菌株在不同药物浓度培养基上的生长情况，该药物抑制菌生长的最低浓度即为最小抑菌浓度，本试验采用最小抑菌浓度(MIC)表示抑菌程度。
试验结果表明，本品口服液剂对金葡菌和表葡菌具有体外抑制作用。试验结果见表1。
表1 体外抑菌作用结果表
试验二对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响实验方法 临用前将本品颗粒剂用0.5％羟甲基纤维素钠(CMC-Na)配制成0.10gPml混悬液备用，动物用健康昆明种小鼠，体重20±2克。将小鼠随机分为五组(对照组用生理盐水)，灌胃体积为20mlPkg，连续灌胃二周，每日一次，末次给药30分钟后用微量注射器将0.05mlP只二甲苯涂于小鼠右耳，15分钟后处死小鼠，沿耳廓基线剪下两耳，用8mm直径钢冲分别在左右耳廓相同部位打下圆耳片，扭力天平称两耳片湿重，以两耳片重量差值作为肿胀程度指标，计算各组肿胀度均值与标准差，进行t检验。肿胀抑制率等于对照组平均肿胀度与给药组平均肿胀度的差除以对照组平均肿胀度再乘100％。
结果见表2，结果表明，本品颗粒剂二个剂量组与对照组比较，耳廓肿胀度明显减轻，有非常显著性差异，说明本品具有良好的抗炎作用。
表2 对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响
注对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01以下通过实施例进一步说明本发明的技术方案，但本发明所要保护制剂的并不仅限于实施例所述剂型。
具体实施例方式实施例处方金银花 200g 黄芩 200g 蒲公英 150g
紫花地丁 100g 皂角刺 150g 赤芍150g鸡血藤 200g 三棱100g 川芎100g香附(醋制) 100g 延胡索(醋制)100g 王不留行(炒)100g制法以上十二味，酌予碎断，加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(80℃)的清膏，搅拌下缓缓加入乙醇使含醇量达50％，充分搅拌，静置24小时，滤取上清液，回收乙醇至相对密度1.30～1.35(80℃)的清膏。取1份清膏，蔗糖3份，糊精1份及乙醇适量，制粒，干燥，制成1000g，即得。
实施例处方金银花250g 黄芩250g蒲公英200g紫花地丁 150g 皂角刺 200g赤芍 200g鸡血藤250g 三棱150g川芎 150g香附 150g 延胡索 150g王不留行 150g制法取原料药，加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.20～1.25的清膏，加入乙醇使含醇量达50％，静置24小时，滤取上清液，回收乙醇并浓缩成清膏，加入少量尼泊金乙脂，并加蒸馏水至1000ml，得口服液。
实施例3 实施例中颗粒剂进行质量检查鉴别(1)取本品5g，加水50ml，置热水浴使溶解，用正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，水浴蒸干，残渣加2ml甲醇使溶解，作为供试品溶液。另取黄芩苷、绿原酸对照品，分别加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供视品色谱中，在与黄芩苷、绿原酸对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的荧光斑点。
(2)取芍药苷对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取对照品溶液和鉴别(1)项下供试品溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸(40∶15∶10∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，呈相同的蓝紫色斑点。
(3)取本品5g，研细，加甲醇50ml超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水使溶解，加氨试液调至碱性，乙醚提取3次，每次15ml，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取延胡索乙素对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，分别吸取上述供试品溶液10μl、对照品溶液1μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以环己烷-氯仿-甲醇(10∶6∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸气中熏数秒种后，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(4)取本品10g，加水50ml，用稀盐酸调pH值至2～3，热水浴使溶解，放冷，用乙醚提取3次，每次20ml，合并乙醚液，用2％碳酸钠溶液提取3次，每次15ml，分取碱液，加盐酸调节pH值至2～3，再加乙醚提取3次，每次15ml，合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取阿魏酸对照品加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以苯-冰醋酸-甲醇(30∶1∶3)为展开剂，展开，取出，晾干，在紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
含量测定照高效液相色谱法测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.4％磷酸溶液(13∶87)为流动相；检测波长为327nm。理论板数按绿原酸峰计算应不低于1000。
对照品溶液的制备 精密称取绿原酸对照品适量，置棕色量瓶中，加50％甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得(10℃以下保存)。
供试品溶液的制备 取本品，研细，精密称取5g，置具塞锥形瓶中，加50％甲醇30ml，超声提取25分钟，滤过，残渣用50％甲醇清洗3次，每次5ml，滤过，合并滤液，定量转移100ml量瓶中，加50％甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。
测定法 精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每10g含绿原酸(C16H18O9)不得少于7.0mg。
权利要求
1.一种治疗妇女慢性盆腔炎的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由下述重量份的原料药制成的金银花15-25份 黄芩15-25份蒲公英 10-20份紫花地丁 5-15份皂角刺 10-20份赤芍 10-20份鸡血藤15-25份 三棱5-15份 川芎 5-15份香附 5-15份延胡索 5-15份 王不留行 5-15份。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于各原料药的最佳重量比为金银花 20份 黄芩 20份蒲公英 15份紫花地丁10份 皂角刺15份赤芍15份鸡血藤 20份 三棱 10份川芎10份香附10份 延胡索10份王不留行10份。
3.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于原料药中的香附和延胡索以醋制品为佳，而王不留行则以炒制品为佳。
4.如权利要求1、2或3所述中药组合物，其特征在于可以制成临床或药剂学上可接受的各种常规剂型，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂和丸剂等。
5.如权利要求1至4中任一项所述中药组合物的制备方法，其特征在于该方法为取原料药，粉碎，加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至清膏，搅拌下缓缓加入乙醇，充分搅拌，静置，滤取上清液，回收乙醇至清膏，得中药组合物；将此中药组合物加入适宜的辅料，制成所需剂型。
6.如权利要求5所述中药组合物的制备方法，其特征在于该方法为取原料药，加水煎煮二次，第一次加10倍量水，煎煮2小时，第二次加6倍量水，煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.20～1.25的清膏，加入乙醇使含醇量达50％，静置24小时，滤取上清液，回收乙醇并浓缩成清膏，得中药组合物；将此中药组合物加入适宜的辅料，制成所需剂型。
7.如权利要求6所述中药组合物的制备方法，其特征在于其中合剂的制备方法为在浓缩得到的中药组合物中加入蒸馏水和矫味剂和/防腐剂，制成口服液体制剂。
8.如权利要求1至4中任一项所述中药组合物的质量控制方法，其特征在于该方法包含如下含量测定方法的一种或几种a、色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；10∶90～15∶85的乙腈-0.4％磷酸溶液为流动相；检测波长为327±2nm；理论板数按绿原酸峰计算应不低于1000；对照品溶液的制备精密称取绿原酸对照品适量，置棕色量瓶中，加50％甲醇制成每1ml含40-60μg的溶液，即得，10℃以下保存；供试品溶液的制备 取本品适量，置具塞锥形瓶中，加50％甲醇25-100ml，称重，超声提取20-40分钟，加50％甲醇补足减失的重量，滤过，即得；测定法 精密吸取对照品溶液与供试品溶液，分别注入液相色谱仪，测定，即得；b、色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填料，45∶55∶0.1～50∶50∶0.2的甲醇-水-磷酸为流动相，检测波长为280±2nm，理论塔板数按黄芩苷峰计算，应不低于2500；对照品溶液的制备精密称取60℃减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含40-60μg的溶液；供试品溶液的制备 取本品适量，精密称定，精密加入甲醇25-100ml，称定重量，超声处理20-40分钟，称定重量，加甲醇补足减失的重量，滤过，即得；测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，即得；c、色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；10∶90～20∶80的乙腈-0.1磷酸为流动相，检测波长230±2nm；理论板数按芍药苷峰计算应不低于1500；对照品溶液的制备 对照品溶液的制备精密称取在五氧化二磷干燥器中减压干燥36小时的芍药苷对照品适量，加流动相制成每1ml中含40-60μg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备 取本品适量，精密称定，精密加入甲醇25-100ml，称定重量，超声处理20-40分钟，再称定重量，加甲醇补足减失的重量，滤过，即得；测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，即得。
9.如权利要求8所述中药组合物的质量控制方法，其特征在于该方法包含如下鉴别方法中的一种或几种a、取本品适量，溶液剂先蒸干，其他剂型直接加水20-50ml，置热水浴使溶解，用正丁醇提取2-3次，每次10-25ml，合并正丁醇液，水浴蒸干，残渣加适量甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取黄芩苷、绿原酸对照品，分别加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各2-5μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视；供视品色谱中，在与黄芩苷、绿原酸对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的荧光斑点；b、取本品适量，溶液剂先蒸干，其他剂型直接加水20-50ml，置热水浴使溶解，用正丁醇提取2-3次，每次10-25ml，合并正丁醇液，水浴蒸干，残渣加适量甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各50-10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以40∶15∶10∶0.2的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，呈相同的蓝紫色斑点；c、取本品适量，溶液剂先蒸干，其他剂型直接加甲醇20-50ml超声处理20-40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水使溶解，加氨试液调至碱性，乙醚提取2-3次，每次10-25ml，合并提取液，蒸干，残渣加适量甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取延胡索乙素对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取上述供试品溶液5-10μl、对照品溶液1μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以10∶6∶1的环己烷一氯仿-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸气中熏数秒种后，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；d、取本品适量，溶液剂先蒸干，其他剂型直接加水20-50ml，用稀盐酸调pH值至2-3，热水浴使溶解，放冷，用乙醚提取2-3次，每次10-25ml，合并乙醚液，用2％碳酸钠溶液提取2-3次，每次10-25ml，分取碱液，加盐酸调节pH值至2-3，再加乙醚提取2-3次，每次10-25ml，合并乙醚液，挥干，残渣加适量甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取阿魏酸对照品加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5-10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以30∶1∶3的苯-冰醋酸-甲醇为展开剂，展开，取出，晾干，在紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
10.如权利要求1、2或3所述中药组合物在制备用于治疗妇女慢性盆腔炎证属湿热蕴结，气滞血瘀型者的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种中药组合物，属中药领域。该中药组合物是由一定比例的金银花、黄芩、蒲公英、紫花地丁、皂角刺、赤芍、鸡血藤、三棱、川芎、香附、延胡索和王不留行按一定的工艺制备而得，对妇女盆腔炎有较好治疗作用。本发明同时还公开了该中药组合物的制备方法和质量控制方法。
文档编号A61K9/48GK1891285SQ20051020038
公开日2007年1月10日 申请日期2005年7月8日 优先权日2005年7月8日
发明者杨文龙 申请人:仁和(集团)发展有限公司
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