复方甘草滴丸制剂及其制备方法
专利名称：复方甘草滴丸制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种复方甘草滴丸制剂及其制备方法，属于药物技术的领域。
背景技术：
治疗呼吸道感染所致咳嗽、痰多，是多发病，常见病，为了达到防治目的，许多发明人及药品企业做了大量的研究，也提供了一些治疗的产品；如上市产品复方甘草片是一种较好的祛痰镇咳药；但该药有引湿性和挥发性；在储存过程中易吸潮变质，八角茴香油、樟脑等有效成分易散失；同时片中含有阿片，具有特殊臭味，口感差；崩解性、生物利用度差，而且剂型单一，应用面小，适用人群范围窄。本申请人曾递交了一份专利申请号为200410022761，名称为“复方甘草药物制剂及其制备方法”的专利申请，该申请提供了许多种复方甘草药物制剂的制备方法、工艺等；得到的产品能够基本解决现有技术存在的问题；但是本申请人在实际使用过程发现，用这个专利申请提供的技术不能简单的制备出滴丸制剂；而滴丸的生物利用度好，起效快，但是在这项专利申请中提供的滴丸制备工艺过于简单，无法指导大生产，使发明的应用受到很大的限制。可以采用常规的制备工艺来制取滴丸制剂，但是通过实验，我们发现它的成型效果比较差，口感也不好；为此，需要寻找一种又具有良好的治疗效果、口感好，工艺合理可行的滴丸制剂产品来满足市场的需求。
发明内容
本发明目的在于提供一种复方甘草滴丸制剂及其制备方法，以制备复方甘草滴丸、更好的指导产品的生产和应用。
本发明是这样构成的按照重量配比计算它由甘草浸膏粉20～150g，阿片粉2～6g，樟脑1～4g，八角茴香油1～3g和苯甲酸钠1～3g制备而成。
本发明所述的复方甘草滴丸制剂的制备方法取甘草浸膏，采用热水溶解后乙醇沉淀法、溶剂萃取法和柱层析法中的一种或几种方法混合使用得精制提取物，加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑和八角茴香油均匀混合，选择适宜的基质、冷凝剂和滴制条件，采用滴制法制丸。
准确的说取甘草浸膏，加入2～10倍重量体积的水，加热40～80℃搅拌使溶解，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为40～60％，第二次为70～90％，回收乙醇，调节pH值为2～5，加入1～4倍体积有机溶剂，萃取1～8次，合并有机溶剂，回收溶剂浓缩，加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑和八角茴香油均匀混合，加入基质，在适宜的条件下滴到冷凝剂中，梯度冷却，制成滴丸。
萃取时所用的有机溶剂是乙酸乙酯或正丁醇。制备滴丸时选用的基质是聚乙二醇4000、聚乙二醇4000和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40中的一种或几种基质混合。准确的说所用基质为聚乙二醇4000，用量为药物∶基质的重量比例＝1∶2。制各滴丸时选用的冷凝剂可以是液体石蜡和二甲基硅油中的一种或二者以一定的比例的混合物。准确的说所用冷凝剂为二甲基硅油。制备滴丸时选用的滴制条件是按照药物∶基质＝1∶0.8～4的重量比例加入基质，加热70～95℃混匀，采用内径为1～5mm、外径为2～8mm的滴管，滴制温度50～90℃、滴速为10～50d/min、滴距为1～6cm，滴入100～180cm长的冷却柱中，再采用适宜的冷凝剂，用梯度冷却方法制丸，即得。准确的说选用滴头的内径为4mm、外径为6mm，滴速为20～30d/min、滴距为4cm，冷却柱长140cm。梯度冷却液的温度分布为20℃～30℃、10℃～20℃、0℃～10℃。
本发明中阿片通过口腔、舌下、呼吸道粘膜而发挥镇咳作用甘草流浸膏止咳、化痰调和诸药，可覆盖在发炎的咽部粘膜上，起到保护粘膜的作用，减少局部感觉神经末梢所受的刺激；樟脑和八角茴香，前者味辛、热，有轻度的局部麻醉、驱风作用，易被溶化，并有轻微的祛痰作用，对于胃肠道粘膜有刺激作用，使胃部感到温暖、舒适，后者味辛甘、温，含挥发油约1％，主要含茴香醛、茴香醚，进入呼吸道能刺激腺体分泌，迅速达到稀释痰液的作用，并且茴香具有温阳、散寒、理气之功效，中西联用，协同增效。
本申请人通过大量的实验发现，采用有机溶剂乙酸乙酯或正丁醇萃取法，能有效的富集有效成分。而影响滴丸制备的因素有许多方面，如药物、基质、冷却剂、温度、滴距、滴速、冷却方式、滴口内外径等。本申请人从影响滴丸的圆整度和丸重两方面考察了各因素的影响，确立制备本发明制剂滴丸的最佳条件所用基质为聚乙二醇4000，用量为药物∶基质的重量比例＝1∶2；所用冷凝剂为二甲基硅油；选用滴头的内径为4mm、外径为6mm，滴速为20～30d/min、滴距为4cm，冷却柱长140cm；梯度冷却液的温度分布为20℃～30℃、10℃～20℃、0℃～10℃。与现有技术相比，本发明在提高了生物利用度的同时，减少了工艺流程，降低了生产成本，改善了圆整度，提高了丸重合格率，制备过程特别是滴制过程操作性好，携带与服用的方便性也大大增强。
本申请人作了一系列实验，以证实本发明提供的方法有效可控，制剂疗效好。
实验例1 对小鼠止咳作用本发明制剂对小鼠的止咳作用小鼠按体重分为3组，每组10只，雌雄各半，灌胃给药或同体积生理盐水1小时后，放入980型超声雾化器中(容积34×22×26cm3)接受喷雾，喷入氨水(25％)30s后，立即取出小鼠，记录小鼠3min内的咳嗽数。
结果表明本发明制剂对对小鼠有明显的止咳作用，疗效不低于复方甘草片组。
实验例2 生物利用度比较SD大鼠，体重250～280g，雌雄各半，隔夜禁食(不禁水)，次日灌胃给药，给药剂量为4.0g/kg。于给药前及给药后眼眶内眦采血，每个血样点用6只大鼠。血样置肝素抗凝管，3000r/min离心5min，分离血浆，置-30℃保存至分析。
结果表明，本发明滴丸的吸收明显快于片剂。
实验例3 工艺筛选①药物与基质的配比
②冷却剂及冷却方式选择冷却剂及冷却方式选择以甲基硅油、液体石蜡为冷却剂，药物与基质按1∶3比例混匀后滴制。滴制条件(80±2)℃保温滴制，滴口内径为4.0mm，外径6.0mm。冷却剂温度采用梯度或非梯度方式，梯度冷却温度分布为20℃～30℃、10℃～20℃、0℃～10℃(3个温度平均分割冷却柱的长度)，非梯度冷却为0℃～10℃。滴速为20～30滴/min。评价指标滴丸的圆整度(滴丸最短径/最长径＞0.8)合格率。
③滴距、滴速、温度的选择滴距、滴速、温度的选择滴头的内径为4mm、外径为6mm。评价指标丸重合格率按《中华人民共和国药典》2000年版一部质量差异要求符合±7.5％之内。
结果表明，本发明制剂滴丸的最佳条件所用基质为聚乙二醇4000，用量为药物∶基质的重量比例＝1∶2。所用冷凝剂为二甲基硅油。制备滴丸时选用的滴制条件是选用滴头的内径为4mm、外径为6mm，滴速为20～30d/min、滴距为4cm，冷却柱长140cm。梯度冷却液的温度分布为20℃～30℃、10℃～20℃、0℃～10℃。
具体实施例方式本发明的实施例1甘草浸膏粉20g，阿片粉2g，樟脑1g，八角茴香油1g和苯甲酸钠1g，取甘草浸膏粉，加入2倍重量体积的水，加热40℃，搅拌使溶解，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为40％，第二次为70％，回收乙醇，调节pH值为2，加入1倍体积乙酸乙酯，萃取1次，合并有机溶剂，回收溶剂浓缩，加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑和八角茴香油均匀混合，加入基质，在适宜的条件下滴到冷凝剂中，梯度冷却，即得滴丸剂。口服，一日三次，每次2粒。
本发明的实施例2甘草浸膏粉150g，阿片粉6g，樟脑4g，八角茴香油3g和苯甲酸钠3g，取甘草浸膏，加入10倍重量体积的水，加热80℃，搅拌使溶解，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为60％，第二次为90％，回收乙醇，调节pH值为5，加入4倍体积正丁醇，萃取8次，合并有机溶剂，回收溶剂浓缩，加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑和八角茴香油均匀混合，加入基质，在适宜的条件下滴到冷凝剂中，梯度冷却，即得滴丸剂。
本发明的实施例3甘草浸膏粉20g，阿片粉2g，樟脑1g，八角茴香油1g和苯甲酸钠1g，取甘草浸膏，加入2倍重量体积的水，加热40℃搅拌使溶解，，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为40％，第二次为70％，回收乙醇，调节pH值为2，加入1倍体积乙酸乙酯，萃取1次，合并有机溶剂，回收溶剂浓缩，加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑和八角茴香油均匀混合，加入聚乙二醇4000、聚乙二醇4000和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40的混合基质，在适宜的条件下滴到液体石蜡和二甲基硅油的混合冷凝剂中，梯度冷却，即得滴丸剂。
本发明的实施例4甘草浸膏粉20g，阿片粉2g，樟脑1g，八角茴香油1g和苯甲酸钠1g，取甘草浸膏，加入2倍重量体积的水，加热40℃搅拌使溶解，，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为40％，第二次为70％，回收乙醇，调节pH值为2，加入1倍体积正丁醇，萃取1次，合并有机溶剂，回收溶剂浓缩，加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑和八角茴香油均匀混合，加入聚乙二醇4000、聚乙二醇4000和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40的混合基质，在适宜的条件下滴到液体石蜡和二甲基硅油的混合冷凝剂中，梯度冷却，即得滴丸剂。
本发明的实施例5甘草浸膏粉150g，阿片粉6g，樟脑4g，八角茴香油3g和苯甲酸钠3g，取甘草浸膏，加入10倍重量体积的水，加热80℃搅拌使溶解，，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为60％，第二次为90％，回收乙醇，调节pH值为5，加入4倍体积正丁醇，萃取8次，合并有机溶剂，回收溶剂浓缩，加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑和八角茴香油均匀混合，加入聚乙二醇4000做基质，用量为药物∶基质的重量比例＝1∶2，在适宜的条件下滴到二甲基硅油中，梯度冷却，即得滴丸剂。
本发明的实施例6甘草浸膏粉150g，阿片粉6g，樟脑t4g，八角茴香油3g和苯甲酸钠3g，取甘草浸膏，加入10倍重量体积的水，加热80℃搅拌使溶解，，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为60％，第二次为90％，回收乙醇，调节pH值为5，加入4倍体积正丁醇，萃取8次，合并有机溶剂，回收溶剂浓缩，加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑和八角茴香油均匀混合，加入聚乙二醇4000做基质，按照药物∶基质＝1∶0.8的重量比例加入基质，加热70℃混匀，采用内径为1mm、外径为2mm的滴管，滴制温度50℃、滴速为10d/min、滴距为1cm，滴入100cm长的冷却柱中，再采用适宜的冷凝剂，用梯度冷却方法制丸，即得。
本发明的实施例7甘草浸膏粉150g，阿片粉6g，樟脑4g，八角茴香油3g和苯甲酸钠3g，取甘草浸膏，加入10倍重量体积的水，加热80℃搅拌使溶解，，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为60％，第二次为90％，回收乙醇，调节pH值为5，加入4倍体积正丁醇，萃取8次，合并有机溶剂，回收溶剂浓缩，加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑和八角茴香油均匀混合，加入聚乙二醇4000做基质，按照药物∶基质＝1∶4的重量比例加入基质，加热95℃混匀，采用内径为5mm、外径为8mm的滴管，滴制温度90℃、滴速为50d/min、滴距为6cm，滴入180cm长的冷却柱中，再采用适宜的冷凝剂，用梯度冷却方法制丸，即得。
本发明的实施例8甘草浸膏粉150g，阿片粉6g，樟脑4g，八角茴香油3g和苯甲酸钠3g，取甘草浸膏，加入10倍重量体积的水，加热80℃搅拌使溶解，，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为60％，第二次为90％，回收乙醇，调节pH值为5，加入4倍体积正丁醇，萃取8次，合并有机溶剂，回收溶剂浓缩，加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑和八角茴香油均匀混合，加入聚乙二醇4000做基质，按照药物∶基质＝1∶4的重量比例加入基质，加热95℃混匀，选用滴头的内径为4mm、外径为6mm，滴速为20～30d/min、滴距为4cm，冷却柱长140cm；梯度冷却液的温度分布为20℃～30℃、10℃～20℃、0℃～10℃。
权利要求
1.一种复方甘草滴丸制剂，其特征在于按照重量配比计算它由甘草浸膏粉20～150g，阿片粉2～6g，樟脑1～4g，八角茴香油1～3g和苯甲酸钠1～3g制备而成。
2.如权利要求1所述的复方甘草滴丸制剂的制备方法，其特征在于取甘草浸膏，采用热水溶解后乙醇沉淀法、溶剂萃取法和柱层析法中的一种或几种方法混合使用得精制提取物，加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑和八角茴香油均匀混合，选择适宜的基质、冷凝剂和滴制条件，采用滴制法制丸。
3.按照权利要求2所述的复方甘草滴丸制剂的制备方法，其特征在于取甘草浸膏，加入2～10倍重量体积的水，加热40～80℃搅拌使溶解，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为40～60％，第二次为70～90％，回收乙醇，调节pH值为2～5，加入1～4倍体积有机溶剂，萃取1～8次，合并有机溶剂，回收溶剂浓缩，加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑和八角茴香油均匀混合，加入基质，在适宜的条件下滴到冷凝剂中，梯度冷却，制成滴丸。
4.按照权利要求3所述的复方甘草滴丸制剂的制备方法，其特征在于萃取时所用的有机溶剂是乙酸乙酯或正丁醇。
5.按照权利要求3所述的复方甘草滴丸制剂的制备方法，其特征在于制备滴丸时选用的基质是聚乙二醇4000、聚乙二醇4000和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40中的一种或几种基质混合。
6.按照权利要求5所述的复方甘草滴丸制剂的制备方法，其特征在于所用基质为聚乙二醇4000，用量为药物∶基质的重量比例＝1∶2。
7.按照权利要求3所述的复方甘草滴丸制剂的制备方法，其特征在于制备滴丸时选用的冷凝剂可以是液体石蜡和二甲基硅油中的一种或二者以一定的比例的混合物。
8.按照权利要求7所述的复方甘草滴丸制剂的制备方法，其特征在于所用冷凝剂为二甲基硅油。
9.按照权利要求3所述的复方甘草滴丸制剂的制备方法，其特征在于制备滴丸时选用的滴制条件是按照药物∶基质＝1∶0.8～4的重量比例加入基质，加热70～95℃混匀，采用内径为1～5mm、外径为2～8mm的滴管，滴制温度50～90℃、滴速为10～50d/min、滴距为1～6cm，滴入100～180cm长的冷却柱中，再采用适宜的冷凝剂，用梯度冷却方法制丸，即得。
10.按照权利要求9所述的复方甘草滴丸制剂的制备方法，其特征在于选用滴头的内径为4mm、外径为6mm，滴速为20～30d/min、滴距为4cm，冷却柱长140cm。
11.按照权利要求3所述的复方甘草滴丸制剂的制备方法，其特征在于梯度冷却液的温度分布为20℃～30℃、10℃～20℃、0℃～10℃。
全文摘要
本发明涉及一种复方甘草滴丸制剂及其制备方法，它由甘草浸膏粉，阿片粉，樟脑，八角茴香油，苯甲酸钠制备成；制备方法是取甘草浸膏，加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑、八角茴香油均匀混合，采用滴制法制丸；与现有技术相比，本发明在提高了生物利用度的同时，减少了工艺流程，降低了生产成本，改善了圆整度，提高了丸重合格率，制备过程特别是滴制过程操作性好，携带与服用的方便性也大大增强，产品用于治疗呼吸道感染所致咳嗽、痰多等症状，效果显著。
文档编号A61P11/00GK1736418SQ200510200468
公开日2006年2月22日 申请日期2005年8月12日 优先权日2004年8月13日
发明者于文风 申请人:贵阳云岩西创药物科技开发有限公司
技术领域：
本发明涉及一种复方甘草滴丸制剂及其制备方法，属于药物技术的领域。
背景技术：
治疗呼吸道感染所致咳嗽、痰多，是多发病，常见病，为了达到防治目的，许多发明人及药品企业做了大量的研究，也提供了一些治疗的产品；如上市产品复方甘草片是一种较好的祛痰镇咳药；但该药有引湿性和挥发性；在储存过程中易吸潮变质，八角茴香油、樟脑等有效成分易散失；同时片中含有阿片，具有特殊臭味，口感差；崩解性、生物利用度差，而且剂型单一，应用面小，适用人群范围窄。本申请人曾递交了一份专利申请号为200410022761，名称为“复方甘草药物制剂及其制备方法”的专利申请，该申请提供了许多种复方甘草药物制剂的制备方法、工艺等；得到的产品能够基本解决现有技术存在的问题；但是本申请人在实际使用过程发现，用这个专利申请提供的技术不能简单的制备出滴丸制剂；而滴丸的生物利用度好，起效快，但是在这项专利申请中提供的滴丸制备工艺过于简单，无法指导大生产，使发明的应用受到很大的限制。可以采用常规的制备工艺来制取滴丸制剂，但是通过实验，我们发现它的成型效果比较差，口感也不好；为此，需要寻找一种又具有良好的治疗效果、口感好，工艺合理可行的滴丸制剂产品来满足市场的需求。
发明内容
本发明目的在于提供一种复方甘草滴丸制剂及其制备方法，以制备复方甘草滴丸、更好的指导产品的生产和应用。
本发明是这样构成的按照重量配比计算它由甘草浸膏粉20～150g，阿片粉2～6g，樟脑1～4g，八角茴香油1～3g和苯甲酸钠1～3g制备而成。
本发明所述的复方甘草滴丸制剂的制备方法取甘草浸膏，采用热水溶解后乙醇沉淀法、溶剂萃取法和柱层析法中的一种或几种方法混合使用得精制提取物，加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑和八角茴香油均匀混合，选择适宜的基质、冷凝剂和滴制条件，采用滴制法制丸。
准确的说取甘草浸膏，加入2～10倍重量体积的水，加热40～80℃搅拌使溶解，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为40～60％，第二次为70～90％，回收乙醇，调节pH值为2～5，加入1～4倍体积有机溶剂，萃取1～8次，合并有机溶剂，回收溶剂浓缩，加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑和八角茴香油均匀混合，加入基质，在适宜的条件下滴到冷凝剂中，梯度冷却，制成滴丸。
萃取时所用的有机溶剂是乙酸乙酯或正丁醇。制备滴丸时选用的基质是聚乙二醇4000、聚乙二醇4000和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40中的一种或几种基质混合。准确的说所用基质为聚乙二醇4000，用量为药物∶基质的重量比例＝1∶2。制各滴丸时选用的冷凝剂可以是液体石蜡和二甲基硅油中的一种或二者以一定的比例的混合物。准确的说所用冷凝剂为二甲基硅油。制备滴丸时选用的滴制条件是按照药物∶基质＝1∶0.8～4的重量比例加入基质，加热70～95℃混匀，采用内径为1～5mm、外径为2～8mm的滴管，滴制温度50～90℃、滴速为10～50d/min、滴距为1～6cm，滴入100～180cm长的冷却柱中，再采用适宜的冷凝剂，用梯度冷却方法制丸，即得。准确的说选用滴头的内径为4mm、外径为6mm，滴速为20～30d/min、滴距为4cm，冷却柱长140cm。梯度冷却液的温度分布为20℃～30℃、10℃～20℃、0℃～10℃。
本发明中阿片通过口腔、舌下、呼吸道粘膜而发挥镇咳作用甘草流浸膏止咳、化痰调和诸药，可覆盖在发炎的咽部粘膜上，起到保护粘膜的作用，减少局部感觉神经末梢所受的刺激；樟脑和八角茴香，前者味辛、热，有轻度的局部麻醉、驱风作用，易被溶化，并有轻微的祛痰作用，对于胃肠道粘膜有刺激作用，使胃部感到温暖、舒适，后者味辛甘、温，含挥发油约1％，主要含茴香醛、茴香醚，进入呼吸道能刺激腺体分泌，迅速达到稀释痰液的作用，并且茴香具有温阳、散寒、理气之功效，中西联用，协同增效。
本申请人通过大量的实验发现，采用有机溶剂乙酸乙酯或正丁醇萃取法，能有效的富集有效成分。而影响滴丸制备的因素有许多方面，如药物、基质、冷却剂、温度、滴距、滴速、冷却方式、滴口内外径等。本申请人从影响滴丸的圆整度和丸重两方面考察了各因素的影响，确立制备本发明制剂滴丸的最佳条件所用基质为聚乙二醇4000，用量为药物∶基质的重量比例＝1∶2；所用冷凝剂为二甲基硅油；选用滴头的内径为4mm、外径为6mm，滴速为20～30d/min、滴距为4cm，冷却柱长140cm；梯度冷却液的温度分布为20℃～30℃、10℃～20℃、0℃～10℃。与现有技术相比，本发明在提高了生物利用度的同时，减少了工艺流程，降低了生产成本，改善了圆整度，提高了丸重合格率，制备过程特别是滴制过程操作性好，携带与服用的方便性也大大增强。
本申请人作了一系列实验，以证实本发明提供的方法有效可控，制剂疗效好。
实验例1 对小鼠止咳作用本发明制剂对小鼠的止咳作用小鼠按体重分为3组，每组10只，雌雄各半，灌胃给药或同体积生理盐水1小时后，放入980型超声雾化器中(容积34×22×26cm3)接受喷雾，喷入氨水(25％)30s后，立即取出小鼠，记录小鼠3min内的咳嗽数。
结果表明本发明制剂对对小鼠有明显的止咳作用，疗效不低于复方甘草片组。
实验例2 生物利用度比较SD大鼠，体重250～280g，雌雄各半，隔夜禁食(不禁水)，次日灌胃给药，给药剂量为4.0g/kg。于给药前及给药后眼眶内眦采血，每个血样点用6只大鼠。血样置肝素抗凝管，3000r/min离心5min，分离血浆，置-30℃保存至分析。
结果表明，本发明滴丸的吸收明显快于片剂。
实验例3 工艺筛选①药物与基质的配比
②冷却剂及冷却方式选择冷却剂及冷却方式选择以甲基硅油、液体石蜡为冷却剂，药物与基质按1∶3比例混匀后滴制。滴制条件(80±2)℃保温滴制，滴口内径为4.0mm，外径6.0mm。冷却剂温度采用梯度或非梯度方式，梯度冷却温度分布为20℃～30℃、10℃～20℃、0℃～10℃(3个温度平均分割冷却柱的长度)，非梯度冷却为0℃～10℃。滴速为20～30滴/min。评价指标滴丸的圆整度(滴丸最短径/最长径＞0.8)合格率。
③滴距、滴速、温度的选择滴距、滴速、温度的选择滴头的内径为4mm、外径为6mm。评价指标丸重合格率按《中华人民共和国药典》2000年版一部质量差异要求符合±7.5％之内。
结果表明，本发明制剂滴丸的最佳条件所用基质为聚乙二醇4000，用量为药物∶基质的重量比例＝1∶2。所用冷凝剂为二甲基硅油。制备滴丸时选用的滴制条件是选用滴头的内径为4mm、外径为6mm，滴速为20～30d/min、滴距为4cm，冷却柱长140cm。梯度冷却液的温度分布为20℃～30℃、10℃～20℃、0℃～10℃。
具体实施例方式本发明的实施例1甘草浸膏粉20g，阿片粉2g，樟脑1g，八角茴香油1g和苯甲酸钠1g，取甘草浸膏粉，加入2倍重量体积的水，加热40℃，搅拌使溶解，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为40％，第二次为70％，回收乙醇，调节pH值为2，加入1倍体积乙酸乙酯，萃取1次，合并有机溶剂，回收溶剂浓缩，加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑和八角茴香油均匀混合，加入基质，在适宜的条件下滴到冷凝剂中，梯度冷却，即得滴丸剂。口服，一日三次，每次2粒。
本发明的实施例2甘草浸膏粉150g，阿片粉6g，樟脑4g，八角茴香油3g和苯甲酸钠3g，取甘草浸膏，加入10倍重量体积的水，加热80℃，搅拌使溶解，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为60％，第二次为90％，回收乙醇，调节pH值为5，加入4倍体积正丁醇，萃取8次，合并有机溶剂，回收溶剂浓缩，加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑和八角茴香油均匀混合，加入基质，在适宜的条件下滴到冷凝剂中，梯度冷却，即得滴丸剂。
本发明的实施例3甘草浸膏粉20g，阿片粉2g，樟脑1g，八角茴香油1g和苯甲酸钠1g，取甘草浸膏，加入2倍重量体积的水，加热40℃搅拌使溶解，，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为40％，第二次为70％，回收乙醇，调节pH值为2，加入1倍体积乙酸乙酯，萃取1次，合并有机溶剂，回收溶剂浓缩，加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑和八角茴香油均匀混合，加入聚乙二醇4000、聚乙二醇4000和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40的混合基质，在适宜的条件下滴到液体石蜡和二甲基硅油的混合冷凝剂中，梯度冷却，即得滴丸剂。
本发明的实施例4甘草浸膏粉20g，阿片粉2g，樟脑1g，八角茴香油1g和苯甲酸钠1g，取甘草浸膏，加入2倍重量体积的水，加热40℃搅拌使溶解，，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为40％，第二次为70％，回收乙醇，调节pH值为2，加入1倍体积正丁醇，萃取1次，合并有机溶剂，回收溶剂浓缩，加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑和八角茴香油均匀混合，加入聚乙二醇4000、聚乙二醇4000和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40的混合基质，在适宜的条件下滴到液体石蜡和二甲基硅油的混合冷凝剂中，梯度冷却，即得滴丸剂。
本发明的实施例5甘草浸膏粉150g，阿片粉6g，樟脑4g，八角茴香油3g和苯甲酸钠3g，取甘草浸膏，加入10倍重量体积的水，加热80℃搅拌使溶解，，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为60％，第二次为90％，回收乙醇，调节pH值为5，加入4倍体积正丁醇，萃取8次，合并有机溶剂，回收溶剂浓缩，加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑和八角茴香油均匀混合，加入聚乙二醇4000做基质，用量为药物∶基质的重量比例＝1∶2，在适宜的条件下滴到二甲基硅油中，梯度冷却，即得滴丸剂。
本发明的实施例6甘草浸膏粉150g，阿片粉6g，樟脑t4g，八角茴香油3g和苯甲酸钠3g，取甘草浸膏，加入10倍重量体积的水，加热80℃搅拌使溶解，，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为60％，第二次为90％，回收乙醇，调节pH值为5，加入4倍体积正丁醇，萃取8次，合并有机溶剂，回收溶剂浓缩，加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑和八角茴香油均匀混合，加入聚乙二醇4000做基质，按照药物∶基质＝1∶0.8的重量比例加入基质，加热70℃混匀，采用内径为1mm、外径为2mm的滴管，滴制温度50℃、滴速为10d/min、滴距为1cm，滴入100cm长的冷却柱中，再采用适宜的冷凝剂，用梯度冷却方法制丸，即得。
本发明的实施例7甘草浸膏粉150g，阿片粉6g，樟脑4g，八角茴香油3g和苯甲酸钠3g，取甘草浸膏，加入10倍重量体积的水，加热80℃搅拌使溶解，，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为60％，第二次为90％，回收乙醇，调节pH值为5，加入4倍体积正丁醇，萃取8次，合并有机溶剂，回收溶剂浓缩，加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑和八角茴香油均匀混合，加入聚乙二醇4000做基质，按照药物∶基质＝1∶4的重量比例加入基质，加热95℃混匀，采用内径为5mm、外径为8mm的滴管，滴制温度90℃、滴速为50d/min、滴距为6cm，滴入180cm长的冷却柱中，再采用适宜的冷凝剂，用梯度冷却方法制丸，即得。
本发明的实施例8甘草浸膏粉150g，阿片粉6g，樟脑4g，八角茴香油3g和苯甲酸钠3g，取甘草浸膏，加入10倍重量体积的水，加热80℃搅拌使溶解，，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为60％，第二次为90％，回收乙醇，调节pH值为5，加入4倍体积正丁醇，萃取8次，合并有机溶剂，回收溶剂浓缩，加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑和八角茴香油均匀混合，加入聚乙二醇4000做基质，按照药物∶基质＝1∶4的重量比例加入基质，加热95℃混匀，选用滴头的内径为4mm、外径为6mm，滴速为20～30d/min、滴距为4cm，冷却柱长140cm；梯度冷却液的温度分布为20℃～30℃、10℃～20℃、0℃～10℃。
权利要求
1.一种复方甘草滴丸制剂，其特征在于按照重量配比计算它由甘草浸膏粉20～150g，阿片粉2～6g，樟脑1～4g，八角茴香油1～3g和苯甲酸钠1～3g制备而成。
2.如权利要求1所述的复方甘草滴丸制剂的制备方法，其特征在于取甘草浸膏，采用热水溶解后乙醇沉淀法、溶剂萃取法和柱层析法中的一种或几种方法混合使用得精制提取物，加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑和八角茴香油均匀混合，选择适宜的基质、冷凝剂和滴制条件，采用滴制法制丸。
3.按照权利要求2所述的复方甘草滴丸制剂的制备方法，其特征在于取甘草浸膏，加入2～10倍重量体积的水，加热40～80℃搅拌使溶解，加入乙醇醇沉两次，第一次使含醇量为40～60％，第二次为70～90％，回收乙醇，调节pH值为2～5，加入1～4倍体积有机溶剂，萃取1～8次，合并有机溶剂，回收溶剂浓缩，加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑和八角茴香油均匀混合，加入基质，在适宜的条件下滴到冷凝剂中，梯度冷却，制成滴丸。
4.按照权利要求3所述的复方甘草滴丸制剂的制备方法，其特征在于萃取时所用的有机溶剂是乙酸乙酯或正丁醇。
5.按照权利要求3所述的复方甘草滴丸制剂的制备方法，其特征在于制备滴丸时选用的基质是聚乙二醇4000、聚乙二醇4000和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40中的一种或几种基质混合。
6.按照权利要求5所述的复方甘草滴丸制剂的制备方法，其特征在于所用基质为聚乙二醇4000，用量为药物∶基质的重量比例＝1∶2。
7.按照权利要求3所述的复方甘草滴丸制剂的制备方法，其特征在于制备滴丸时选用的冷凝剂可以是液体石蜡和二甲基硅油中的一种或二者以一定的比例的混合物。
8.按照权利要求7所述的复方甘草滴丸制剂的制备方法，其特征在于所用冷凝剂为二甲基硅油。
9.按照权利要求3所述的复方甘草滴丸制剂的制备方法，其特征在于制备滴丸时选用的滴制条件是按照药物∶基质＝1∶0.8～4的重量比例加入基质，加热70～95℃混匀，采用内径为1～5mm、外径为2～8mm的滴管，滴制温度50～90℃、滴速为10～50d/min、滴距为1～6cm，滴入100～180cm长的冷却柱中，再采用适宜的冷凝剂，用梯度冷却方法制丸，即得。
10.按照权利要求9所述的复方甘草滴丸制剂的制备方法，其特征在于选用滴头的内径为4mm、外径为6mm，滴速为20～30d/min、滴距为4cm，冷却柱长140cm。
11.按照权利要求3所述的复方甘草滴丸制剂的制备方法，其特征在于梯度冷却液的温度分布为20℃～30℃、10℃～20℃、0℃～10℃。
全文摘要
本发明涉及一种复方甘草滴丸制剂及其制备方法，它由甘草浸膏粉，阿片粉，樟脑，八角茴香油，苯甲酸钠制备成；制备方法是取甘草浸膏，加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑、八角茴香油均匀混合，采用滴制法制丸；与现有技术相比，本发明在提高了生物利用度的同时，减少了工艺流程，降低了生产成本，改善了圆整度，提高了丸重合格率，制备过程特别是滴制过程操作性好，携带与服用的方便性也大大增强，产品用于治疗呼吸道感染所致咳嗽、痰多等症状，效果显著。
文档编号A61P11/00GK1736418SQ200510200468
公开日2006年2月22日 申请日期2005年8月12日 优先权日2004年8月13日
发明者于文风 申请人:贵阳云岩西创药物科技开发有限公司
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