一种姜制剂及其制备方法

专利名称：一种姜制剂及其制备方法
技术领域：
本发明是一种姜制剂及其制备方法，属于食品兼有药效功能的产品的技术领域。
背景技术：
生姜具有发汗解表，温中止呕的功效，《本草纲目》记载“姜，去风寒、止头痛、疏通经络、活血化淤”。“可蔬、可和、可果、可药”。生姜与红糖煎煮所得的“姜汤”，是我国民间传统的药食两用的制剂，可用于驱寒解表、和胃止呕、增进食欲、促进吸收和血液循环。但是姜汤煎服不便，只能家庭小范围使用，无法携带和贮存，更不可能进行大生产，不能形成产品；鉴于这种情况，十分有必要对该制剂进行研发，更好的发挥传统中药食品的优势。

发明内容
本发明的目的在于提供一种姜制剂及其制备方法；它的携带、服用方便、工艺合理可行，长期服用还有益身体健康。
本发明是这样构成的它主要是由红糖和姜粉按50-95∶50-5的重量比例混合加工制作成的片剂、胶囊剂、凝胶剂、分散片、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、胃肠定位制剂、凝胶剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂药剂学上所有可以接受的剂型。准确的说所述的制剂是分散片、泡腾片、颗粒剂、片剂。红糖和姜粉按80∶20的比例混合。
本发明所述的姜制剂的制备方法它主要是由红糖和姜粉加工制作成的片剂、胶囊剂、凝胶剂、分散片、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、胃肠定位制剂、凝胶剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂药剂学上所有可以接受的剂型。
具体的说用红糖和姜粉加工制作成分散片、泡腾片、颗粒剂、片剂；红糖和姜粉按80∶20的重量比例混合。
所述姜制剂的制备方法取姜清洗用水洗净生姜，将水晾干，晾干的姜放入温度控制在40℃-50℃之间的烘箱中烘至八-九成干，将烘干后的姜粉碎为粗粒，将姜的粗粒用挤压至无汁流出为止；将榨汁后的姜残渣在温度控制在40℃-60℃的烘箱中烘干、将烘干后的残渣打碎，过100目筛，得姜渣粉；姜汁干燥后粉碎制成姜汁粉；姜汁粉与姜渣粉混合得到姜粉；将红糖和姜粉混合，打粉，过60目筛，将红糖和姜粉按比例混合后加上适当的辅料制得姜制剂。
本发明中的分散片是这样制备的将姜渣粉，红糖，姜汁粉混合、过120目筛；崩解剂、助流剂和填充剂混合，粉碎，过120目筛，与姜渣粉，红糖，姜汁粉的混合物混合，再加入粘合剂或者直接用适量姜汁作为粘合剂，造粒，干燥，整粒；将制好的颗粒和润滑剂、崩解剂，混合，压片，即得。其中内加5％交联聚乙烯吡洛烷酮为崩解剂，2％微粉硅胶为助流剂，3％甘露醇为填充剂，姜汁作为粘合剂，2％硬脂酸镁为润滑剂，外加3％交联聚乙烯吡洛烷酮为崩解剂。
本发明中的泡腾片是这样制备的将姜渣粉，红糖粉，姜汁粉的混合物与泡腾崩解剂混合，加入粘合剂，造粒，干燥，整粒；加入泡腾崩解剂和润滑剂混合，压片，即得。其中内加7％碳酸氢钠和6％枸橼酸的混合物为泡腾崩解剂，外加3％碳酸氢钠和4％枸橼酸的混合物为泡腾崩解剂，1％硬脂酸镁为润滑剂。
本发明中的颗粒剂是这样制备的将姜渣粉，红糖粉，姜汁粉混合，加入1.5％乳糖，加乙醇湿润后制粒，制成颗粒，或包薄膜衣，包衣温度50℃，羟丙甲基纤维素用60％乙醇溶解，即得。
本发明中的片剂是这样制备的将姜渣粉，红糖粉，姜汁粉混合，加乙醇湿润后制粒，或用部分姜汁制粒，干燥，压片，即得。
现有技术相比，本发明提供的制剂针对现有技术，提供的泡腾片、分散片、颗粒剂、片剂，携带、服用、贮存、运输方便，口感良好，市场前景广阔。产品具有发汗解表，温中止呕的功效，可用于驱寒解表、和胃止呕、增进食欲、促进吸收和血液循环。
本申请人在研制过程中发现本产品因为含有红糖，所以吸湿性、粘性较大，造成分散片、泡腾片的崩解、分散困难；颗粒剂片剂容易吸湿变质。为了改善这些问题，本申请人进行了一系列实验，以选择本发明提供的药物制剂的制备工艺条件、使用的辅料种类及用量、比例等；保证其科学、合理、可行；使得到的制剂具有有效的治疗效果。特别是辅料的种类和用量是十分重要的，例如分散片中的崩解剂的种类及用量对分散片的崩解、溶出效果至关重要，是首先要考虑的因素；即使是同一崩解剂，用量上的差异也可能会对分散片的崩解行为产生截然相反的效果。
实验例1成型工艺研究(1)分散片剂成型工艺研究(1)崩解剂选择进行了压片试验，结果见下表。
崩解剂选择

(2)粘合剂选择按处方称取原辅料，平均分成3等份，分别以水、95％乙醇、5％淀粉浆、姜汁制粒，整粒，压片，考察颗粒情况、片的外观及分散均匀情况，结果见下表。
粘合剂选择

由以上实验结果可知，用姜汁为粘合剂制粒后，所得颗粒松软，片面颜色均匀、美观，崩解时间短，故选择用姜汁制粒。
(3)助流剂用量选择取处方量的原辅料，按制法制粒、整粒，将所得颗粒平均分成4份，分别加入微粉硅胶的用量为0％、1％、2％、2.5％，混匀，测定颗粒休止角及压片后的崩解时间，结果见下表。
助流剂用量选择

注休止角测定采用倾斜箱法，即在矩形盒内装满颗粒，其松实程度适宜，将盒逐步倾斜至颗粒开始流出为止，盒子倾斜的角度即为休止角。
以上实验结果表明，当加入微粉硅胶后，能显著改善颗粒的流动性，且微粉硅胶加入量为2％时颗粒流动性较好，故选择微粉硅胶加入量为2％。
(4)润滑剂用量选择取处方量的原辅料，按制法制粒、整粒，将所得颗粒平均分成3份，分别加入硬脂酸镁0％、1％、2％，混匀，压片，观测片的外观及崩解时间，结果如见下表。
润滑剂用量选择

由以上试验结果可知，当硬脂酸镁用量为2％时，片面光滑、美观，同时崩解时间变化不大，故选择硬脂酸镁加入量为2％。
结果表明，分散片是这样制备产品性能良好内加5％交联聚乙烯吡洛烷酮为崩解剂，2％微粉硅胶为助流剂，3％甘露醇为填充剂，姜汁作为粘合剂，2％硬脂酸镁为润滑剂，外加3％交联聚乙烯吡洛烷酮为崩解剂。
(2)泡腾片成型工艺研究pH值测定取本品1片，使泡腾分散于100ml 20℃蒸馏水中，测定溶液的pH值。
崩解时限检查取本品1片，置250ml烧杯中，烧杯中加入45～55℃热水200ml，有大量气泡放出，当气体停止逸出时，片剂应溶解或分散于水中，无聚集的颗粒剩留。按崩解时限检查法检验，取本品6片，按上述方法检查，各片均在5min内崩解。
硬度考察将各试验条件下制得的泡腾片进行铝塑泡罩包装，分别于第0日和第30日取样，测定径向硬度。

结果表明，通过实验优选了枸橼酸和碳酸氢钠的比例，使泡腾剂发挥了最佳效果内加7％碳酸氢钠和6％枸橼酸的混合物为泡腾崩解剂，外加3％碳酸氢钠和4％枸橼酸的混合物为泡腾崩解剂，1％硬脂酸镁为润滑剂。本发明的处方、制备工艺简单，质量稳定、易控，适口性强，且具有比普通片剂起效迅速的特点，可方便老人及吞咽困难的患者服用。
(3)颗粒剂成型工艺研究吸湿百分率的测定取一定量的浸膏粉，置五氧化二磷干燥器内恒重48h。将底部盛有氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器放入25℃的恒温培养箱内恒温24h，此时干燥器内的相对湿度为75％。在已恒重的称量瓶底部放入厚约2mm的药粉，准确称重后置于上述玻璃干燥器内(称量瓶盖打开)于25℃保存，定时(6，12，24，48，60h)称量，按下式计算吸湿百分率。
吸湿率(％)＝(吸湿后药粉重量-吸湿前药粉重量)/吸湿前药粉重量×100％


(4)片剂成型工艺研究(1)粘合剂选择按处方称取原辅料，平均分成3等份，分别以水、95％乙醇、5％淀粉浆、姜汁制粒，整粒。压片。考察颗粒情况、片的外观及崩解时间，结果见下表。
粘合剂选择

由以上实验结果可知，用姜汁或以95％乙醇为粘合剂制粒后，所得颗粒效果好，颗粒适宜，片面颜色均匀、美观，崩解时间适合，故选择用姜汁或以95％乙醇制粒。
(2)片剂高湿实验取三种片置相对湿度为92.5％(KNO3饱和溶液)的干燥器中，置25℃恒温培养箱中观察10d。
平均崩解时间采用转篮法，升降式崩解仪，片剂或胶囊剂取6个单位，计算完全通过筛网时间的平均值。

实验例2对感冒头痛的药效学实验①对小鼠热板法的镇痛试验取体重18～22g雌性小鼠，禁食，不禁水12h后。于(55±0.5)℃热板测痛仪上测定痛阈，用秒表记录从小鼠投入热板至舔后足的时间作为痛阈指标，实验前隔5min测痛阈1次，共2次，取均值。选取痛阈位在10～30s间、反应稳定、不跳跃的小鼠供实验用。随机分为对照组、姜汤组、本发明制剂组，每组10只。分组后间隔5min测痛阈1次，共2次，取均值为给药前痛阈；给药后30min、60min、90min分别同上法再测痛阈2次(对照组给予同剂量水)，取均值为给药后痛阈值。

结果发现本发明制剂能显著提高小鼠热板法的痛阈值，且效果不低于姜汤组。
②对小鼠醋酸致痛扭体反应的抑制试验取雄性小鼠，体重18～24g，随机分为对照组、姜汤组、本发明制剂组，每组10只。禁食、不禁水12h。然后给药(对照组给予同剂量水)，45min后，各鼠腹腔注射1％醋酸溶液0.3ml，5min后开始记数10min内各小鼠的扭体次数。具体数据见表8。
表8 对小鼠扭体反应的抑制作用

结果表明，本发明制剂对小鼠醋酸制痛扭体反应有非常显著的抑制作用。
③家兔解热实验选健康合格的加利佛尼亚种家兔，雌雄兼用，体重2.1±0.4kg，试验前于每天上午9时和下午3时各兔测肛温2次，连续3天，以体温波动不超过0.2℃者备用，随机分组，即对照组，姜汤组，本发明制剂组，以试验前3天体温的均数为基础体温。购入鲜啤酒酵母立即用生理盐水配制成20％的鲜啤酒酵母混悬液，按动物标记号为序各兔背部皮下注射20％的鲜啤酒酵母混悬液1ml/kg致热，致热2h时，按20ml/kg分别等容积灌胃给药，对照组只给等容积生理盐水，本发明制剂4g/kg，于给药后1，2，3，4，6小时各兔测肛温各1次。

结果实验数据表明本发明产品对大鼠体温上升有明显抑制作用。
本发明中，发明人选定红糖和姜粉按50-95∶50-5的重量比例混合制备；在实验中发现当红糖比例高于这个比例时，效果就不明显且过甜，消费者不愿服用；当姜粉比例过高时，虽然效果比较明显，但是由于味道比较辛辣，所以也影响使用；为此我们筛选了一个最佳的比例红糖和姜粉按80∶20的重量比例混合。
具体的实施方式实施例1红糖800g、姜粉200g取姜清洗用生活用水洗净市售生姜，将水晾干，晾干的姜放入温度控制在40℃-50℃之间的烘箱中烘至八-九成干，将烘干后的姜粉碎为粗粒，将姜的粗粒用挤压至无汁流出为止；将榨汁后的姜残渣在温度控制在40℃-60℃的烘箱中烘干、将烘干后的残渣打碎，过100目筛，得姜渣粉；姜汁冷冻干燥后粉碎制成姜汁粉；姜汁粉与姜渣粉混合得到姜粉；将红糖和姜粉混合，打粉，过60目筛，将红糖和姜粉按80∶20的重量比例混合过120目筛；内加5％交联聚乙烯吡洛烷酮为崩解剂，2％微粉硅胶为助流剂，3％甘露醇为填充剂，粉碎，过120目筛，与姜粉和红糖粉的混合物混合，加入适量的姜汁作为粘合剂，造粒，干燥，整粒；将制好的颗粒和2％硬脂酸镁为润滑剂，外加3％交联聚乙烯吡洛烷酮，混合，压片，即得分散片，口服，一日三次，一次两片。
实施例2红糖950g、姜粉50g(1)姜的处理是这样的①清洗 用生活用水洗净市售老姜，将水晾干；②烘干 将晾干的干姜放入温度控制在40℃-50℃之间的烘箱中烘至八-九成干；③粉碎 将烘干后的姜粉碎为粗粒；④榨汁 将姜的粗粒用机器挤压至无汁流出为止；(2)姜的残渣处理是这样的①干燥 将榨汁后的姜残渣在温度控制在30℃-40℃的烘箱中完全烘干；②粉碎 将烘干后的残渣打碎，过100目筛，得姜渣粉；(3)红糖的处理是这样的将大块的红糖敲打为较小的块状，将小块状的红糖和姜渣粉混合，打粉，过60目筛；(4)姜汁的处理姜汁干燥后制成姜汁粉；将姜渣粉，红糖，姜汁粉的混合物与7％碳酸氢钠和6％枸橼酸的混合物为泡腾崩解剂混合，加入粘合剂，造粒，干燥，整粒；加入3％碳酸氢钠和4％枸橼酸的混合物为泡腾崩解剂，1％硬脂酸镁为润滑剂，混合，压片，即得泡腾片。
实施例3红糖500g、姜粉500g取姜清洗用生活用水洗净市售生姜，将水晾干，晾干的姜放入温度控制在40℃-50℃之间的烘箱中烘至八-九成干，将烘干后的姜粉碎为粗粒，将姜的粗粒用挤压至无汁流出为止；将榨汁后的姜残渣在温度控制在30℃-40℃的烘箱中烘干、将烘干后的残渣打碎，过100目筛，得姜渣粉；姜汁冷冻干燥后粉碎制成姜汁粉；姜汁粉与姜渣粉混合得到姜粉；将红糖和姜粉混合，打粉，过60目筛，将红糖和姜粉按50∶50的重量比例混合过120目筛；加入1.5％乳糖，加乙醇湿润后制粒，制成颗粒，或包薄膜衣，包衣温度50℃，羟丙甲基纤维素用60％乙醇溶解，即得颗粒剂。
实施例4红糖800g、姜粉200g取姜清洗用生活用水洗净市售生姜，将水晾干，晾干的姜放入温度控制在40℃-50℃之间的烘箱中烘至八-九成干，将烘干后的姜粉碎为粗粒，将姜的粗粒用挤压至无汁流出为止；将榨汁后的姜残渣在温度控制在30℃-40℃的烘箱中烘干、将烘干后的残渣打碎，过100目筛，得姜渣粉；姜汁冷冻干燥后粉碎制成姜汁粉；姜汁粉与姜渣粉混合得到姜粉；将红糖和姜粉混合，打粉，过60目筛，将红糖和姜粉按80∶20的重量比例混合过120目筛；加入2％甲基纤维素，加乙醇湿润后制粒，本实施例也可以或用适量姜汁制粒，干燥，压片，即得素片剂。
实验例5红糖700g、姜粉300g(1)姜的处理是这样的①清洗 用生活用水洗净市售老姜，将水晾干；②烘干 将晾干的老姜放入温度控制在40℃-50℃之间的烘箱中烘至八-九成干；③粉碎 将烘干后的姜粉碎为粗粒；④榨汁 将姜的粗粒用纱布包裹用手挤压至无汁流出为止；(2)姜的残渣处理是这样的①干燥 将榨汁后的姜残渣在温度控制在30℃-40℃的烘箱中完全烘干；②粉碎 将烘干后的残渣打碎，过100目筛；(3)红糖的处理是这样的将大块的红糖敲打为较小的块状，将小块状的红糖和姜渣粉混合，打粉，过60目筛；(4)姜汁的处理姜汁采用普通干燥技术干燥后制成姜汁粉；将姜渣粉，红糖，姜汁粉混合，加入大豆油，按照现有技术制备成软胶囊。
实验例6红糖800Kg、姜粉200Kg(1)姜的处理是这样的①清洗 用生活用水洗净市售老姜，将水晾干；②烘干 将晾干的老姜放入温度控制在40℃-50℃之间的烘箱中烘至八-九成干；③粉碎 将烘干后的姜粉碎为粗粒；④榨汁 将姜的粗粒用纱布包裹用手压至无汁流出为止；(2)姜的残渣处理是这样的①干燥 将榨汁后的姜残渣在温度控制在30℃-40℃的烘箱中完全烘干；
②粉碎 将烘干后的残渣打碎，过100目筛；(3)红糖的处理是这样的将大块的红糖敲打为较小的块状，将小块状的红糖和姜渣粉混合，打粉，过60目筛；(4)姜汁的处理姜汁冷冻干燥后制成姜汁粉；将姜渣粉，红糖，姜汁粉混合，制粒，装胶囊，即得胶囊。
权利要求
1.一种姜制剂，其特征在于它主要是由红糖和姜粉按50-95∶50-5的重量比例混合加工制作成的片剂、胶囊剂、凝胶剂、分散片、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、胃肠定位制剂、凝胶剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂药剂学上所有可以接受的剂型。
2.按照权利要求1所述的姜制剂，其特征在于用红糖和姜粉加工制作成分散片、泡腾片、颗粒剂、片剂；红糖和姜粉按80∶20的重量比例混合。
3.如权利要求1或2中所述姜制剂的制备方法，其特征在于取姜清洗用水洗净生姜，将水晾干，晾干的姜放入温度控制在40℃-50℃之间的烘箱中烘至八-九成干，将烘干后的姜粉碎为粗粒，将姜的粗粒用挤压至无汁流出为止；将榨汁后的姜残渣在温度控制在40℃-60℃的烘箱中烘干、将烘干后的残渣打碎，过100目筛，得姜渣粉；姜汁干燥后粉碎制成姜汁粉；姜汁粉与姜渣粉混合得到姜粉；将红糖和姜粉混合，打粉，过80目筛，将红糖和姜粉按比例混合后加上适当的辅料制得姜制剂。
4.按照权利要求3所述的姜制剂的制备方法，其特征在于分散片是这样制备的将姜渣粉，红糖，姜汁粉混合、过120目筛；崩解剂、助流剂和填充剂混合，粉碎，过120目筛，与姜渣粉，红糖，姜汁粉的混合物混合，再加入粘合剂或者直接用适量姜汁作为粘合剂，造粒，干燥，整粒；将制好的颗粒和润滑剂、崩解剂，混合，压片，即得。
5.按照权利要求4所述的姜制剂的制备方法，其特征在于内加5％交联聚乙烯吡洛烷酮为崩解剂，2％微粉硅胶为助流剂，3％甘露醇为填充剂，姜汁作为粘合剂，2％硬脂酸镁为润滑剂，外加3％交联聚乙烯吡洛烷酮为崩解剂。
6.按照权利要求3所述的姜制剂的制备方法，其特征在于泡腾片是这样制备的将姜渣粉，红糖粉，姜汁粉的混合物与泡腾崩解剂混合，加入粘合剂，造粒，干燥，整粒；加入泡腾崩解剂和润滑剂混合，压片，即得。
7.按照权利要求6所述的姜制剂的制备方法，其特征在于内加7％碳酸氢钠和6％枸橼酸的混合物为泡腾崩解剂，外加3％碳酸氢钠和4％枸橼酸的混合物为泡腾崩解剂，1％硬脂酸镁为润滑剂。
8.按照权利要求3所述的姜制剂的制备方法，其特征在于颗粒剂是这样制备的将姜渣粉，红糖粉，姜汁粉混合，加入1.5％乳糖，加乙醇湿润后制粒，制成颗粒，或包薄膜衣，包衣温度50℃，羟丙甲基纤维素用60％乙醇溶解，即得。
9.按照权利要求3所述的姜制剂的制备方法，其特征在于片剂是这样制备的将姜渣粉，红糖粉，姜汁粉混合，加乙醇湿润后制粒，或用部分姜汁制粒，干燥，压片，即得。
全文摘要
本发明是一种姜制剂及其制备方法，属于食品兼有药效功能的产品的技术领域，用红糖和姜粉加工制作成分散片、泡腾片、颗粒剂、片剂；红糖和姜粉按80∶20的重量比例混合；现有技术相比，本发明提供的产品具有发汗解表，温中止呕的功效，可用于驱寒解表、和胃止呕、增进食欲、促进吸收和血液循环。
文档编号A61K9/00GK1736471SQ20051020049
公开日2006年2月22日 申请日期2005年8月24日 优先权日2005年8月24日
发明者高秀丽 申请人:高秀丽