治疗咽喉疾病的中药制剂及其制备方法
专利名称：治疗咽喉疾病的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗咽喉疾病的中药制剂及其制备方法，属于药品的技术领域。
背景技术：
咽喉部炎症，是咽喉科中常见病和多发病，据调查，该疾病占五官科门诊人数的60％左右。其临床症状有咽痛、咽干、发热、咳嗽、咳痰、异物感、咽堵、声嘶、张口及吞咽困难等。目前通常使用西药来治疗咽喉炎症，但西药的毒副作用较大，且会反复发作；而市场上出现的一些治疗咽喉炎症的中药治疗效果不太理想，而且大多是口服给药，吸收慢，生物利用度较低。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗咽喉疾病的中药制剂及其制备方法，本发明的药物无毒副作用、治疗效果好，且起效快，生物利用度高以解决现有技术存在的问题。
本发明是这样实现的按照重量份计算，它由朱砂根50～250份、九头狮子草50～400份、水杨梅根50～300份、糯米藤根50～300份、金果榄20～150份、桔梗50～250份、薄荷50～300份和薄荷脑3～7份加适量辅料制备而成。准确的说，按照重量计算，它由朱砂根126g、九头狮子草211g、水杨梅根158g、糯米藤根158g、金果榄63g、桔梗126g、薄荷158g和薄荷脑5g加适量辅料制备而成。其中所用的辅料为蔗糖和淀粉。所述的剂型为口含片、喷雾剂、口含滴丸、口腔泡腾片或吮吸片。
本发明治疗咽喉疾病的中药制剂的制备方法为称取药材朱砂根、九头狮子草、水杨梅根、糯米藤根、金果榄、桔梗、薄荷和薄荷脑，朱砂根、九头狮子草、水杨梅根、糯米藤根、金果榄、桔梗和薄荷用水蒸汽蒸馏提取挥发油，药液另器保存；药渣加水8～12倍量水煎煮1～3次，每次1～5小时，滤过，与上述药液合并，减压浓缩至60℃时测相对密度为1.10～1.30的清膏，加乙醇使含醇量达40～90％，静置8～48小时，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩至70℃时测相对密度为1.10～1.40的清膏，加入甜味剂蔗糖和粘合剂淀粉，制粒，干燥，另取薄荷脑，加乙醇适量使溶解，喷入颗粒中，再喷入上述提取的挥发油，混匀，密闭1～3小时，即得本发明药物的有效成分，将得到的有效成分加入需要的辅料、按常规方法制备成所需的制剂。
本发明治疗咽喉疾病的口含片是这样制备的称取药材朱砂根126g、九头狮子草211g、水杨梅根158g、糯米藤根158g、金果榄63g、桔梗126g、薄荷158g和薄荷脑5g，朱砂根、九头狮子草、水杨梅根、糯米藤根、金果榄、桔梗和薄荷用水蒸汽蒸馏提取挥发油，药液另器保存；药渣加10倍量水煎煮2次，第一次5小时，第二次1.5小时，滤过，与上述药液合并，减压浓缩至60℃时测相对密度为1.10～1.30的清膏，加乙醇使含醇量达60％，静置24时，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩至70℃时测相对密度为1.10～1.40的清膏，加入甜味剂蔗糖400g和粘合剂淀粉50g，制粒，干燥，另取薄荷脑，加乙醇适量使溶解，喷入颗粒中，再喷入上述提取的挥发油，混匀，密闭2小时，压片，即得。
急、慢性咽喉炎，扁桃体炎，咽喉肿痛，口腔炎，口腔溃疡，口干口苦以及牙龈肿痛，复发性口疮等症，多因风、热、湿邪侵袭咽喉，或因饮食不节，过食辛辣，风、热、湿邪内犯于肺，心脾积热，热毒上蒸，阻滞脉络，气血运行不畅，火毒内盛伤络则渗血，伤肌膜则化腐成脓，结聚不散则致肿，故而产生疼痛；伤津则口渴、口臭；若邪与风毒、热毒、湿毒相搏在表，则可致恶寒发热等症。中医尚有“无热不成火，无火不成炎，无炎则不痛；火盛成炎，血肉腐而成脓”之说。故治当以疏风解表、清热解毒、清利咽喉。
本发明根据贵州少数民族民间验方，结合中医治疗咽喉疾患理论组方而成。方中九头狮子，味辛、微苦，性凉。归肺、肝经。发汗解表，清热解毒，止咳除烦。用于感冒咳嗽，咽喉肿痛，痈疽肿毒等，是为君药；朱砂根，味苦、辛，性凉，归肺、胃经。清热解毒，散瘀止痛。用于咽喉肿痛，扁桃体炎；水杨梅根，味苦、涩，性凉。清热解毒，散瘀止痛。用于感冒发热，咽喉肿痛，痄腮等；金果榄，味苦、寒，归肺、大肠经。清热解毒，利咽，止痛。用于咽喉肿痛，痈疽疔毒等；桔梗，味苦、辛，性平。归肺经。宣肺，利咽，祛痰，排毒。用于咳嗽痰多，咽痛，音哑，疮疡脓成不溃等；薄荷，味辛，性凉。归肺、肝经。宣散风热，清头目，透疹。用于风热感冒，热初起，头痛，目赤，喉痹，口疮等；薄荷脑，用于皮肤或黏膜产生清凉感以减轻不适及疼痛；糯米藤根味甘、微苦，性凉。清热解毒，健脾消积，利湿消肿，散瘀止血。用于乳痈，痢疾，食欲不振，食积腹痛等。诸药相合，共奏疏风解表、清热解毒、清利咽喉之功。
本发明的药品具有疏风解表、清热解毒、清利咽喉之功效，有较强的抗炎、解热、镇痛和抗菌作用，用于咽痛、咽干、声音嘶哑，或有发热恶风、咳嗽等症的治疗，尤其对咽痛症状的改善效果明显。
与现有技术相比，本发明具有抗菌、消炎效果好的优点，其为纯中药制剂，不含任何西药成分，无毒副作用；而且其携带、服用方便，通过口腔给药，药物直接到达病变部位，起效快，生物利用度高。
药理学研究(一)本品咽喉清喉片的药效学研究
1、抗炎作用1.1对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响小鼠40只，雌雄各半，体重19~23g。随机分为4组药1组、药2组、强的松组及对照组。灌胃给药或给蒸馏水，0.2ml/10g体重每天给药1次，连续用药2天。末次给药后1小时由尾静脉注射0.5％伊文思兰生理盐水0.1ml/10g体重，立即给小鼠右耳廓滴二甲苯0.03ml，20分钟后将小鼠脱颈椎处死，剪下两耳用9mm直径打孔器分别在同一部位打下耳片，扭力天秤称重。以左、右耳片重量之差为肿胀度，计算肿胀抑制率(等于对照组平均肿胀度减去给药组平均肿胀度/对照组平均肿胀度)；并将两耳剪碎，浸泡于7∶3丙酮生理盐水中48小时，以2000rpm离心10分钟，取上清液于721分光光度计600nm波长比色。记录光密度值，结果见表1。实验结果表明本品能抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀作用。
表1 对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响(X±S)
1.2对蛋清所致大鼠足肿胀的影响取大鼠40只，体重150～170g，雌雄兼有。用踝关节周长测定法测量致炎前后后右踝关节周长。将动物随机分4组。药1组、药2组、强的松组及对照组。灌胃给药或水，1ml/100g体重；每天给药2次，连续用药2天。末次给药后1小时给每鼠后右足跖腱膜下向踝关节周围注入10％新鲜鸡蛋清0.1ml，以后每小时测量后右踝关节周长，共测3次。以注射蛋清前踝关节周长为对照，计算给药组与对照致炎后不同时间踝关节的平均肿胀率及给药各组的肿胀抑制率，按下列公式计算肿胀率(％)＝致炎后踝关节周长-致炎前踝关节周长/致炎前踝关节周长。抑制率(％)＝对照组平均肿胀率-给药组平均肿胀率/对照组平均肿胀率。结果见表2。实验结果表明本品能抑制蛋清所致足肿胀的作用。
表2 咽喉清喉片对蛋清所致足肿胀的影响(X±S)
注※表示药组与对照组比较，经统计学处理，P＜0.012、解热作用取大鼠40只，体重190～240g，雌雄各半，先测量正常体温2次，取平均值为正常体温。然后给每鼠背部皮下注射10％酵母悬液1ml/100g体重。然后每隔1小时测量1次体温，大约7小时达高峰后，随机分4组，分组及给药时间同上实验。给药后每小时测1次体温，观察体温的变化。实验结果见表3。
表3 四炎神含片对酵母致大鼠发热的影响(X±S)
注※表示药组与对照组比较，经t检验P＜0.05；※※P＜0.01实验结果表明四炎神含片能降低酵母致大鼠发热作用。
3、镇痛作用取筛选合格的雌性小鼠40只，体重18～22g，随机分4组药1组、药2组、可待因组及对照组。按0.2ml/10g体重灌胃给药或水，隔1小时后再给药1次，末次给药后30分钟、60分钟及90分钟分别测小鼠痛阈值，60秒无痛反应者按60秒计算，结果见表4。实验结果说明本品明显延长小鼠痛阈。
表4 咽喉清喉片对小鼠痛阈的影响(X±S)
注※表示药组与对照组比较P＜0.01。
4、化学刺激法(扭体法)取小鼠40只，体重18～22g，雌雄各半，随机分4组，分组及给药量，途径同上实验。末次给药后1小时后，各鼠腹腔注射0.6％冰乙酸0.1ml/10g，观察扭体反应出现时间及10分钟内扭体次数，实验结果见表5。实验结果经统计学处理，药组与对照组比较，小鼠扭体反应出现时间及次数有明显差异，说明本品有镇痛作用。
表5 咽喉清喉片对冰乙酸所致疼痛的影响(X±S)
注※表示药组与对照组比较P＜0.01。
上述结果证明本品咽喉清喉片能抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀作用；抑制蛋清致小鼠足肿胀作用降低酵母发热作用及提高小鼠痛阈值作用。说明本品具有抗炎、解热及镇痛作用。
(二)本品咽喉清喉片抗菌作用实验试验方法1、管碟扩散法常规制备肉汤琼脂培养基，无菌操作下加入培养16～18小时，1∶10的细菌悬液，每个平皿0.1ml，用L型玻璃棒涂匀，放入钢管，在钢管内加入样品。37℃培养24小时观察结果。
试验结果1、抗菌谱测定结果见表6。
表6 咽喉清喉片抑菌环测定 单位mm
2、MIC及MBC测定结果见表7。
表7 咽喉清喉片MIC及MBC测定结果
上述结果证明1、本品咽喉清喉片对金黄色葡萄球菌、乙型链珠菌、绿脓杆菌等致病菌有中等强度抑菌作用，对人体正常菌即未见明显抑制，对真菌无抑菌作用。
2、本品咽喉清喉片对金黄色葡萄球菌的MIC62.5mg/ml、MBC均为125mg/ml。白色葡萄球菌的MIC为250mg/ml。甲型链球菌的MIC为125mg/ml，MBC均为250mg/ml。乙型链球菌的MIC为62.5mg/ml，MBC均为125mg/ml。绿脓杆菌的MIC为125mg/ml。
临床研究(一)咽喉清喉片治疗咽喉部炎症临床观察1.资料与方法1.1临床资料选择门诊就诊的咽喉部炎症患者共120例，随机将病另分为治疗组和对照组各60例。治疗组中，男22例，女38例，年龄12～68岁，中青年人居多，病程2天～8年。对照组中男28例，女32例，同样中青年人居多，病程3天～7年。
表8 治疗组与对照组的疾病例数
1.2治疗方法治疗组将本品咽喉清喉片含入口腔溶解，每2小时含2片，日含服6次，5天为一疗程，或视病情适当处长使用时间。
对照组含化西瓜箱喉片，每2小时含2片，日含服6次，5天为一疗程。有急性化脓性炎症者均应和用抗生素同时治疗。
每例病人初诊和复诊按观察项目表记录其主要症状和体征，通常用药后第7天复诊。
2.结果咽喉清喉片治疗咽喉疾患与用西瓜霜喉片疗效的比较见表9。
表9 咽喉清喉片与西瓜霜喉片疗效比较
本品咽喉清喉片的总有效率(显效率+有效率)为96.7％，对照组为91.7％，两者比较无显著差异(P＞0.05)。60例咽喉清喉片治疗临床观察期中未发现任何毒副作用。症状减轻一般在用药后2～6天。因口感良好，含于口中有一种清凉舒服感。
3.讨论经临床运用，本品有消炎止痛、镇咳止痒、消炎润喉作用。本组60例，有咽喉疼痛、咽干燥、咽痒、咳嗽、声嘶者均收到明显的治疗效果，总有效率95％以上。使用时保持每2小时含服2片，保证药物在口腔内的浓度，以达到最佳治疗效果。对急性化脓性扁桃体炎应配合抗生素联合用药。对减轻咽痛有立竿见影的效果。本品明显快速起效，使用方便、无异味、口感好、未发现有任何毒副作用。
(二)本品咽喉清喉片治疗急性扁桃腺炎、急慢性咽炎临床验证1、一般资料本治疗组共15例，系门诊及部份住院病人。其中男性7例，女性8例，男与女之比约为1∶1。年龄最小20岁，最大68岁，平均年龄约为42岁，职业干部9例，工人4例，农民1例，学生1例。
另设“草珊瑚含片”对照组8例，亦系门诊及病房住院病人。因为治疗组及对照组病例均采用随机分组，故对照组在年龄、性别、职业等方面与治疗组类似。
2、验证方法咽喉清喉片治疗组口含“咽喉清喉含片”，每次1～2片，每小时1次。急性病例用药三天，慢性病例用药七天。
草珊瑚含片对照组口含“草珊瑚含片”每次1～2片，每小时1次，急性病例用药三天，慢性病例用药七天。
3、治疗结果见表10。
表10 本品咽喉清喉片治疗急性扁桃腺炎、急慢性咽炎临床疗效
由上表可看出，本品咽喉清喉含片对急性扁桃腺炎、急慢性咽炎治疗效果明显，其显效率为20％，总有效率达93.3％，而“草珊瑚含片”治疗上述疾病的显效率为零，总有效率为87.5％，本品咽喉清喉片的疗效高于“草珊瑚含片”。
(三)咽喉清喉片的临床疗效观察本品咽喉清喉片是一种以天然中草药为原料的复合制剂，经抗菌实验证明，它对咽喉部的多种致病菌均有较强的抑菌作用，对咽喉部的疾病有较好的治疗效果。
1、急性扁桃体炎及急性咽炎的治疗效果在门诊病人中，申请刃随机给5例病患者除常规使用抗生素外，同时给予本品咽喉清喉片含服作辅助治疗，而对另5例同样疾患的患者，在使用同样的抗生素时，给予常规的口含征作辅助治疗，治疗结果如表11表11 (常规口含片为杜灭芬喉片、消炎润喉处和喉可舒)
从以上的统计数字可以看出，虽然两组的治愈率均为100％，但使用本品咽喉清喉片的治愈天数明显快于使用传统常规用药组，由此可以肯定，本品咽喉清喉片在作用辅助用药治疗急性扁桃体炎和急性咽炎中，能起到协同作用，加快上述两病的治愈时间。
2、对慢性咽炎的治疗效果患者45人，经检查均为慢性咽炎患者。治疗效果为原有症状消炎-显效、原有症状基本消失-好转、原有症状无变化-无效。
将45人分为两组，使用本品咽喉清喉片25人，使用传统常规用药组20人。两组患者均为单独使用咽喉清喉片或单独使用杜灭芬喉片消炎润喉片或喉可郐不给予其他用药，治疗结果如表12表12
由上表可看出，使用本品咽喉清喉片治疗慢性咽炎其治疗效果明显较目前使用的口含药物为好。
3、对慢性喉炎的治疗效果慢性喉炎10人，给予本品咽喉清喉片含服治疗，对照组8人给予传统常规口含药物，两组都不给予其他药物，18例病患者都曾经纤纤维喉镜或间接喉镜检查确诊为慢性喉炎，18例患者声带均无结节及息肉存在，全部均有不同程序的声嘶，治疗结果如表13。
治疗效果为发音清-显效、发音好转-有效、发音声嘶无变化-无效。
表13
上表说明，本品咽喉清喉片对于慢性喉炎，咽喉清喉片亦同样较传统常规的口含药物为好。
4、急性喉炎的治疗效果在门诊病人选取5例急性喉炎患者作咽喉清喉片及常规药物治疗对比，使用金龙含片3人，使用抗生素、激素及常规口含片2人，5个病者中，感冒后引起声嘶2人，休息不好致声嘶1人，进食烧烤食物致病1人，与人吵架后致病1人，其结果如表14。
表14
从统计中两组均为100％，但本品咽喉清喉片单独使用亦同样收到理想治疗效果，而且使用本品咽喉清喉片的治疗费用大大低于传统常规用药组，而且治疗办法亦较常规用药组简单、方便。
5、对口腔溃疡的治疗效果口腔粘膜溃疡，在过去的治疗办法中，效果均欠理想，在此组病人中在传统常规用药组均给予抗生素、维生素、激素口服，局部含消炎漱口水，而对照组仅给予本品咽喉清喉片含服治疗，治疗结果如表15(治疗效果溃疡消失-显效、基本消失-好转、无变化-无效)表15
在使用常规用药组无效1例患者，经治疗7天无好转后，改用本品咽喉清喉片治疗，3天后亦治愈。
6、实践证明，本品咽喉清喉片对咽喉部的多种疾病均有良好的治疗效果，不论是致病菌所致炎症，还是其他物理因素引起的炎症。同样是有治疗效果，在临床上作为急性炎症的辅助用药，能加快炎症消退，加强治疗效果，加速治疗痊愈的时间。对慢性炎症给予单纯用药治疗，远较以往使用过的其他药物效果好。是一种治疗效果比较可靠的中草药制剂。在使用过程中，未发现任何不良反应，口感良好，全部患者均乐于接受。
(五)咽喉清喉片临床验证总结一般资料验证及对照组病例为门诊病人及部分住院病人，验证组中男性14人，女性16人，年龄最小者20岁，最大年龄68岁，其中急、慢性扁桃体炎各2例，急性咽炎14例，慢性咽炎12例。对照组中男性9例，女性7例，均为成人，年龄最小20岁，最大68岁。其中急性咽炎5例，慢性咽炎10例，喉炎1例。
验证方法将病人随机分为验证组及对照组，验证组含服咽喉清喉片，首含1～2片，以后每小时含服1片，急性病例3天一疗程，慢性病例7天一疗程。对照组含服草珊瑚含片，每次1～2片，每小时一次，急性病例3天一疗程，慢性病例用药7天，二组病例在观察期间均不用其它中西药物。
表16 验证组及对照组疗效观察结果
*P＜0.01表17 验证组30例病人含服四炎神后起效时间
表18 主要症状及分蘖节本征好转情况
讨论1、本品咽喉清喉片治疗急慢性扁桃体炎，急慢性咽炎等咽部疾患有明显疗效，有效率高。总显效率46.7％，总有效率90％。而草珊瑚含片对照组显效率为6.25，有效率为87.5％，与草珊瑚含片比较，本品咽喉清喉片有效率相近(P＞0.05)，但咽喉清喉片显效率明显优于草珊瑚(P＜0.01)。
2、本品咽喉清喉片治疗咽部疾患有效病例中，在1小时内起效者占40.7％(11/27)，63％患者在1天内起效(17/27)。
3、在有效病例中，本品咽喉清喉片对发热、头痛、四肢酸痛等全身症状的减轻率为100％，对咽部局部症状减轻率也达96％以上；对于扁桃体咽部局部充血，水肿等均有很明显消退作用。
结论经30例临床验证证实，本品咽喉清喉片具有很明显的解热、消炎、镇痛作用，适用于急性、亚急性及慢性咽部炎症的治疗，其疗效主要表现为全身及局部症状明显减轻，局部充血，水肿消退，且起效时间快；在首服1～2片，每小时1片，每日10片以上剂量时未见任何不良反映。
工艺研究1、提取工艺研究1.1因素水平表确立根据经验，影响煎煮的因素主要有以下几个方面药材粉碎度、加水量、浸泡时间、煎煮时间、煎煮次数等。由于本品药材为中药饮片，符合中药煎煮要求，无需考查药材粉碎度情况，故本次试验采用正交试验法，以其中成分挥发油、岩白菜素为指标，对浸泡时间、加水量、煎煮时间、煎煮次数四因素进行考察，以确定煎煮的工艺。正交试验的因素水平表见表19表19 煎煮工艺研究因素水平表
1.2样品制备分别按本品处方比例共取药材100g，按表20工艺要求进行煎煮，合并煎煮液，浓缩至100ml备用。
1.3指标考查结果表20 正交试验表及结果
由直观法分析可知，对岩白菜素提取量影响的因素从大到小依次为D＞C＞A＞B，各因素的水平间大小依次为A1＞A2＞A3，B3＞B2＞B1，C3≥C2＞C1，D2＞D3＞D1，因此，最佳煎煮工艺可确定为A1B3C3D2，即药材加10倍量水煎煮二次，而煎煮时间为第一次5小时、第二次1.5小时。
1.4煎煮工艺的验证1.4.1样品制备取本品处方量药材1000g，各三份，加10倍量水煎煮煎煮二次，第一次5小时、第二次1.5小时，合并煎煮液并浓缩至1000ml，备用。
1.4.2指标考查方法(1)挥发油提取量
(2)膏得率的测定分别精密量取上述样品10ml置干燥恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，于105℃下干燥3小时，称重，计算干膏得率，试验结果见表23。
(3)岩白菜素含量的测定表21 验证试验样品测定结果
试验结果表明该煎煮工艺是稳定的，其中有效成分转移率为60％。
1.5醇沉试验取上述煎煮浓缩后的样品五份，每份100ml，按表5要求加乙醇沉淀，并使含醇量达到规定要求，静置，过滤，滤液水浴蒸干，同上测定干膏得率和岩白菜素提取量，试验结果见表22。
表22 不同醇沉浓度对工艺的影响
试验结果表明随醇沉浓度的增加，干膏得率明显降低，而有效成分也随之不同程度的降低。相比之下，60％乙醇沉淀后，干膏得率降低较多，而岩白菜素含量下降不明显，故选此醇沉浓度。同时采用此法制备的药液作成制剂，其澄明度最好。
1.6不同密度的药液对醇沉的影响取本品处方量药材1000g，加10倍量水煎煮煎煮二次，第一次5小时、第二次1.5小时，合并煎煮液，备用。将煎煮液平均分成5份，分别浓缩至规定密度，加入乙醇使含醇量达80％。静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10～1.20(80℃)的清膏；取清膏，同上测定干膏得率和岩白菜素提取量，试验结果见表23。
表23 不同密度的药液对醇沉的影响
试验结果表明随药液密度的增加，干膏得率明显降低，而有效成分也随之不同程度的降低。相比之下，密度为1.10和1.12的药液进行醇沉处理后，干膏得率降低较少，岩白菜素含量下降不明显，故选择浓缩液的密度为1.10～1.12。
2、制剂成型工艺研究2.1辅料的选择(1)本品为中药提取物，口感均较差，极苦，而且为口腔用药制剂，由于本品处方中主药含大量生物碱，味苦，口感差，患者不易接受，为了制成口感好的药剂，使患者易于接受，所以需要加入一些矫味剂，通过试验研究筛选出最佳的矫味剂及其用量如下。
蔗糖400g试验举例表24 冰片和甜菊素处方量筛选结果
根据以上筛选结果，选择5号方案重新配制三批样品，其测试结果为口感好，故最终选择蔗糖的处方量分别为400g。
(2)粘合剂为提高产品质量，本品中选用粘合剂防止药片松片。通过大量试验筛选，确定选用淀粉作为本品粘合剂，同时通过3个月稳定性考察，产品质量稳定，结果满意。试验筛选结果见表25。
表25 淀粉用量选择结果
根据以上试验结果，4号和5号方案制备的样品松散度均较满意，稳定性也好，而且两组间无明显差异，但考虑到材料成本，故最终选择淀粉处方量为50g。以4号方案制备三批样品观察，结果均较满意，而且重现性也好。
3、中试取10倍处方量药材，按所制订的工艺路线进行中试生产，对生产工艺指标进行全面考核，对药材和成品进行质量评定，对各主要有效成分进行跟踪检测，结果见表26。
表26 中试试验结果
具体实施例方式本发明的实施例1称取药材朱砂根126g、九头狮子草211g、水杨梅根158g、糯米藤根158g、金果榄63g、桔梗126g、薄荷158g和薄荷脑5g，朱砂根、九头狮子草、水杨梅根、糯米藤根、金果榄、桔梗和薄荷用水蒸汽蒸馏提取挥发油，药液另器保存；药渣加10倍量水煎煮2次，第一次5小时，第二次1.5小时，滤过，与上述药液合并，减压浓缩至60℃时测相对密度为1.10～1.30的清膏，加乙醇使含醇量达60％，静置24时，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩至70℃时测相对密度为1.10～1.40的清膏，加入甜味剂蔗糖400g和粘合剂淀粉50g，制粒，干燥，另取薄荷脑，加乙醇适量使溶解，喷入颗粒中，再喷入上述提取的挥发油，混匀，密闭2小时，压片，即得本发明的口含片。本品每片重0.5g，含服，一次1～2片，一小时1次，一日5～6次。
本发明的实施例2称取药材朱砂根50g、九头狮子草50g、水杨梅根50g、糯米藤根50g、金果榄20g、桔梗50g、薄荷50g和薄荷脑3g，朱砂根、九头狮子草、水杨梅根、糯米藤根、金果榄、桔梗和薄荷用水蒸汽蒸馏提取挥发油，药液另器保存；药渣加水8倍量水煎煮1次，每次5小时，滤过，与上述药液合并，减压浓缩至60℃时测相对密度为1.10～1.30的清膏，加乙醇使含醇量达40％，静置8小时，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩至70℃时测相对密度为1.10～1.40的清膏，加入甜味剂蔗糖100g和粘合剂淀粉20g，制粒，干燥，另取薄荷脑，加乙醇适量使溶解，喷入颗粒中，再喷入上述提取的挥发油，混匀，密闭1小时，加入蜂房蒸馏液，搅匀，真空抽滤，检验、分装即得本发明的喷雾剂。
本发明的实施例3称取药材朱砂根250g、九头狮子草400g、水杨梅根300g、糯米藤根300g、金果榄150g、桔梗250g、薄荷300g和薄荷脑7g，朱砂根、九头狮子草、水杨梅根、糯米藤根、金果榄、桔梗和薄荷用水蒸汽蒸馏提取挥发油，药液另器保存；药渣加水12倍量水煎煮3次，第一次4小时，第二次2小时，第三次1小时，滤过，与上述药液合并，减压浓缩至60℃时测相对密度为1.10～1.30的清膏，加乙醇使含醇量达90％，静置48小时，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩至70℃时测相对密度为1.10～1.40的清膏，加入甜味剂蔗糖600g和粘合剂淀粉80g，制粒，干燥，另取薄荷脑，加乙醇适量使溶解，喷入颗粒中，再喷入上述提取的挥发油，混匀，密闭3小时，加入熔融的聚乙二醇中，搅匀，滴入甲基硅油中，取出滴丸，吸除冷凝剂，干燥，即得本发明的口含滴丸。
本发明的实施例4称取药材朱砂根100g、九头狮子草80g、水杨梅根100g、糯米藤根100g、金果榄40g、桔梗80g、薄荷80g和薄荷脑4g，朱砂根、九头狮子草、水杨梅根、糯米藤根、金果榄、桔梗和薄荷用水蒸汽蒸馏提取挥发油，药液另器保存；药渣加水9倍量水煎煮2次，每次1小时，滤过，与上述药液合并，减压浓缩至60℃时测相对密度为1.10～1.30的清膏，加乙醇使含醇量达50％，静置12小时，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩至70℃时测相对密度为1.10～1.40的清膏，加入甜味剂蔗糖和粘合剂淀粉，制粒，干燥，另取薄荷脑，加乙醇适量使溶解，喷入颗粒中，再喷入上述提取的挥发油，混匀，密闭1小时，压片，即得本发明的口腔泡腾片。
本发明的实施例5称取药材朱砂根200g、九头狮子草300g、水杨梅根250g、糯米藤根250g、金果榄120g、桔梗200g、薄荷250g和薄荷脑6g，朱砂根、九头狮子草、水杨梅根、糯米藤根、金果榄、桔梗和薄荷用水蒸汽蒸馏提取挥发油，药液另器保存；药渣加水11倍量水煎煮2，每次2小时，滤过，与上述药液合并，减压浓缩至60℃时测相对密度为1.10～1.30的清膏，加乙醇使含醇量达85％，静置36小时，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩至70℃时测相对密度为1.10～1.40的清膏，加入甜味剂蔗糖和粘合剂淀粉，制粒，干燥，另取薄荷脑，加乙醇适量使溶解，喷入颗粒中，再喷入上述提取的挥发油，混匀，密闭3小时，加入粘合剂黄原胶，压片，即得到本发明的吮吸片。
权利要求
1.一种治疗咽喉疾病的中药制剂，其特征在于按照重量份计算，它由朱砂根50～250份、九头狮子草50～400份、水杨梅根50～300份、糯米藤根50～300份、金果榄20～150份、桔梗50～250份、薄荷50～300份和薄荷脑3～7份加适量辅料制备而成。
2.按照权利要求1所述的治疗咽喉疾病的中药制剂，其特征在于按照重量计算，它由朱砂根126g、九头狮子草211g、水杨梅根158g、糯米藤根158g、金果榄63g、桔梗126g、薄荷158g和薄荷脑5g加适量辅料制备而成。
3.按照权利要求1或2所述的所述的治疗咽喉疾病的中药制剂，其特征在于所述的剂型为口含片、喷雾剂、口含滴丸、口腔泡腾片或吮吸片。
4.如权利要求1、2或3所述治疗咽喉疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于称取药材朱砂根、九头狮子草、水杨梅根、糯米藤根、金果榄、桔梗、薄荷和薄荷脑，朱砂根、九头狮子草、水杨梅根、糯米藤根、金果榄、桔梗和薄荷用水蒸汽蒸馏提取挥发油，药液另器保存；药渣加水8～12倍量水煎煮1～3次，每次1～5小时，滤过，与上述药液合并，减压浓缩至60℃时测相对密度为1.10～1.30的清膏，加乙醇使含醇量达40～90％，静置8～48小时，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩至70℃时测相对密度为1.10～1.40的清膏，加入甜味剂蔗糖和粘合剂淀粉，制粒，干燥，另取薄荷脑，加乙醇适量使溶解，喷入颗粒中，再喷入上述提取的挥发油，混匀，密闭1～3小时，即得本发明药物的有效成分，将得到的有效成分加入需要的辅料、按常规方法制备成所需的制剂。
5.按照权利要求4所述治疗咽喉疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于称取药材朱砂根126g、九头狮子草211g、水杨梅根158g、糯米藤根158g、金果榄63g、桔梗126g、薄荷158g和薄荷脑5g，朱砂根、九头狮子草、水杨梅根、糯米藤根、金果榄、桔梗和薄荷用水蒸汽蒸馏提取挥发油，药液另器保存；药渣加10倍量水煎煮2次，第一次5小时，第二次1.5小时，滤过，与上述药液合并，减压浓缩至60℃时测相对密度为1.10～1.30的清膏，加乙醇使含醇量达60％，静置24时，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩至70℃时测相对密度为1.10～1.40的清膏，加入甜味剂蔗糖400g和粘合剂淀粉50g，制粒，干燥，另取薄荷脑，加乙醇适量使溶解，喷入颗粒中，再喷入上述提取的挥发油，混匀，密闭2小时，压片，即得本发明的口含片。
全文摘要
本发明是一种治疗咽喉疾病的中药制剂及其制备方法，它由朱砂根、九头狮子草、水杨梅根、糯米藤根、金果榄、桔梗、薄荷和薄荷脑加适量辅料制备而成；本发明的药品具有疏风解表、清热解毒、清利咽喉之功效，具有较强的抗炎、解热、镇痛和抗菌作用，用于咽痛、咽干、声音嘶哑，或有发热恶风、咳嗽等症的治疗，尤其对咽痛症状的改善效果明显；与现有技术相比，本发明具有抗菌、消炎效果好的优点，其为纯中药制剂，不含任何西药成分，无毒副作用；而且其携带、服用方便，通过口腔给药，药物直接到达病变部位，起效快，生物利用度高。
文档编号A61P11/04GK1736424SQ20051020049
公开日2006年2月22日 申请日期2005年8月26日 优先权日2005年8月26日
发明者周红云, 杨永平, 李寿星 申请人:贵州奥特药业有限公司
技术领域：
本发明涉及一种治疗咽喉疾病的中药制剂及其制备方法，属于药品的技术领域。
背景技术：
咽喉部炎症，是咽喉科中常见病和多发病，据调查，该疾病占五官科门诊人数的60％左右。其临床症状有咽痛、咽干、发热、咳嗽、咳痰、异物感、咽堵、声嘶、张口及吞咽困难等。目前通常使用西药来治疗咽喉炎症，但西药的毒副作用较大，且会反复发作；而市场上出现的一些治疗咽喉炎症的中药治疗效果不太理想，而且大多是口服给药，吸收慢，生物利用度较低。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗咽喉疾病的中药制剂及其制备方法，本发明的药物无毒副作用、治疗效果好，且起效快，生物利用度高以解决现有技术存在的问题。
本发明是这样实现的按照重量份计算，它由朱砂根50～250份、九头狮子草50～400份、水杨梅根50～300份、糯米藤根50～300份、金果榄20～150份、桔梗50～250份、薄荷50～300份和薄荷脑3～7份加适量辅料制备而成。准确的说，按照重量计算，它由朱砂根126g、九头狮子草211g、水杨梅根158g、糯米藤根158g、金果榄63g、桔梗126g、薄荷158g和薄荷脑5g加适量辅料制备而成。其中所用的辅料为蔗糖和淀粉。所述的剂型为口含片、喷雾剂、口含滴丸、口腔泡腾片或吮吸片。
本发明治疗咽喉疾病的中药制剂的制备方法为称取药材朱砂根、九头狮子草、水杨梅根、糯米藤根、金果榄、桔梗、薄荷和薄荷脑，朱砂根、九头狮子草、水杨梅根、糯米藤根、金果榄、桔梗和薄荷用水蒸汽蒸馏提取挥发油，药液另器保存；药渣加水8～12倍量水煎煮1～3次，每次1～5小时，滤过，与上述药液合并，减压浓缩至60℃时测相对密度为1.10～1.30的清膏，加乙醇使含醇量达40～90％，静置8～48小时，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩至70℃时测相对密度为1.10～1.40的清膏，加入甜味剂蔗糖和粘合剂淀粉，制粒，干燥，另取薄荷脑，加乙醇适量使溶解，喷入颗粒中，再喷入上述提取的挥发油，混匀，密闭1～3小时，即得本发明药物的有效成分，将得到的有效成分加入需要的辅料、按常规方法制备成所需的制剂。
本发明治疗咽喉疾病的口含片是这样制备的称取药材朱砂根126g、九头狮子草211g、水杨梅根158g、糯米藤根158g、金果榄63g、桔梗126g、薄荷158g和薄荷脑5g，朱砂根、九头狮子草、水杨梅根、糯米藤根、金果榄、桔梗和薄荷用水蒸汽蒸馏提取挥发油，药液另器保存；药渣加10倍量水煎煮2次，第一次5小时，第二次1.5小时，滤过，与上述药液合并，减压浓缩至60℃时测相对密度为1.10～1.30的清膏，加乙醇使含醇量达60％，静置24时，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩至70℃时测相对密度为1.10～1.40的清膏，加入甜味剂蔗糖400g和粘合剂淀粉50g，制粒，干燥，另取薄荷脑，加乙醇适量使溶解，喷入颗粒中，再喷入上述提取的挥发油，混匀，密闭2小时，压片，即得。
急、慢性咽喉炎，扁桃体炎，咽喉肿痛，口腔炎，口腔溃疡，口干口苦以及牙龈肿痛，复发性口疮等症，多因风、热、湿邪侵袭咽喉，或因饮食不节，过食辛辣，风、热、湿邪内犯于肺，心脾积热，热毒上蒸，阻滞脉络，气血运行不畅，火毒内盛伤络则渗血，伤肌膜则化腐成脓，结聚不散则致肿，故而产生疼痛；伤津则口渴、口臭；若邪与风毒、热毒、湿毒相搏在表，则可致恶寒发热等症。中医尚有“无热不成火，无火不成炎，无炎则不痛；火盛成炎，血肉腐而成脓”之说。故治当以疏风解表、清热解毒、清利咽喉。
本发明根据贵州少数民族民间验方，结合中医治疗咽喉疾患理论组方而成。方中九头狮子，味辛、微苦，性凉。归肺、肝经。发汗解表，清热解毒，止咳除烦。用于感冒咳嗽，咽喉肿痛，痈疽肿毒等，是为君药；朱砂根，味苦、辛，性凉，归肺、胃经。清热解毒，散瘀止痛。用于咽喉肿痛，扁桃体炎；水杨梅根，味苦、涩，性凉。清热解毒，散瘀止痛。用于感冒发热，咽喉肿痛，痄腮等；金果榄，味苦、寒，归肺、大肠经。清热解毒，利咽，止痛。用于咽喉肿痛，痈疽疔毒等；桔梗，味苦、辛，性平。归肺经。宣肺，利咽，祛痰，排毒。用于咳嗽痰多，咽痛，音哑，疮疡脓成不溃等；薄荷，味辛，性凉。归肺、肝经。宣散风热，清头目，透疹。用于风热感冒，热初起，头痛，目赤，喉痹，口疮等；薄荷脑，用于皮肤或黏膜产生清凉感以减轻不适及疼痛；糯米藤根味甘、微苦，性凉。清热解毒，健脾消积，利湿消肿，散瘀止血。用于乳痈，痢疾，食欲不振，食积腹痛等。诸药相合，共奏疏风解表、清热解毒、清利咽喉之功。
本发明的药品具有疏风解表、清热解毒、清利咽喉之功效，有较强的抗炎、解热、镇痛和抗菌作用，用于咽痛、咽干、声音嘶哑，或有发热恶风、咳嗽等症的治疗，尤其对咽痛症状的改善效果明显。
与现有技术相比，本发明具有抗菌、消炎效果好的优点，其为纯中药制剂，不含任何西药成分，无毒副作用；而且其携带、服用方便，通过口腔给药，药物直接到达病变部位，起效快，生物利用度高。
药理学研究(一)本品咽喉清喉片的药效学研究
1、抗炎作用1.1对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响小鼠40只，雌雄各半，体重19~23g。随机分为4组药1组、药2组、强的松组及对照组。灌胃给药或给蒸馏水，0.2ml/10g体重每天给药1次，连续用药2天。末次给药后1小时由尾静脉注射0.5％伊文思兰生理盐水0.1ml/10g体重，立即给小鼠右耳廓滴二甲苯0.03ml，20分钟后将小鼠脱颈椎处死，剪下两耳用9mm直径打孔器分别在同一部位打下耳片，扭力天秤称重。以左、右耳片重量之差为肿胀度，计算肿胀抑制率(等于对照组平均肿胀度减去给药组平均肿胀度/对照组平均肿胀度)；并将两耳剪碎，浸泡于7∶3丙酮生理盐水中48小时，以2000rpm离心10分钟，取上清液于721分光光度计600nm波长比色。记录光密度值，结果见表1。实验结果表明本品能抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀作用。
表1 对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响(X±S)
1.2对蛋清所致大鼠足肿胀的影响取大鼠40只，体重150～170g，雌雄兼有。用踝关节周长测定法测量致炎前后后右踝关节周长。将动物随机分4组。药1组、药2组、强的松组及对照组。灌胃给药或水，1ml/100g体重；每天给药2次，连续用药2天。末次给药后1小时给每鼠后右足跖腱膜下向踝关节周围注入10％新鲜鸡蛋清0.1ml，以后每小时测量后右踝关节周长，共测3次。以注射蛋清前踝关节周长为对照，计算给药组与对照致炎后不同时间踝关节的平均肿胀率及给药各组的肿胀抑制率，按下列公式计算肿胀率(％)＝致炎后踝关节周长-致炎前踝关节周长/致炎前踝关节周长。抑制率(％)＝对照组平均肿胀率-给药组平均肿胀率/对照组平均肿胀率。结果见表2。实验结果表明本品能抑制蛋清所致足肿胀的作用。
表2 咽喉清喉片对蛋清所致足肿胀的影响(X±S)
注※表示药组与对照组比较，经统计学处理，P＜0.012、解热作用取大鼠40只，体重190～240g，雌雄各半，先测量正常体温2次，取平均值为正常体温。然后给每鼠背部皮下注射10％酵母悬液1ml/100g体重。然后每隔1小时测量1次体温，大约7小时达高峰后，随机分4组，分组及给药时间同上实验。给药后每小时测1次体温，观察体温的变化。实验结果见表3。
表3 四炎神含片对酵母致大鼠发热的影响(X±S)
注※表示药组与对照组比较，经t检验P＜0.05；※※P＜0.01实验结果表明四炎神含片能降低酵母致大鼠发热作用。
3、镇痛作用取筛选合格的雌性小鼠40只，体重18～22g，随机分4组药1组、药2组、可待因组及对照组。按0.2ml/10g体重灌胃给药或水，隔1小时后再给药1次，末次给药后30分钟、60分钟及90分钟分别测小鼠痛阈值，60秒无痛反应者按60秒计算，结果见表4。实验结果说明本品明显延长小鼠痛阈。
表4 咽喉清喉片对小鼠痛阈的影响(X±S)
注※表示药组与对照组比较P＜0.01。
4、化学刺激法(扭体法)取小鼠40只，体重18～22g，雌雄各半，随机分4组，分组及给药量，途径同上实验。末次给药后1小时后，各鼠腹腔注射0.6％冰乙酸0.1ml/10g，观察扭体反应出现时间及10分钟内扭体次数，实验结果见表5。实验结果经统计学处理，药组与对照组比较，小鼠扭体反应出现时间及次数有明显差异，说明本品有镇痛作用。
表5 咽喉清喉片对冰乙酸所致疼痛的影响(X±S)
注※表示药组与对照组比较P＜0.01。
上述结果证明本品咽喉清喉片能抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀作用；抑制蛋清致小鼠足肿胀作用降低酵母发热作用及提高小鼠痛阈值作用。说明本品具有抗炎、解热及镇痛作用。
(二)本品咽喉清喉片抗菌作用实验试验方法1、管碟扩散法常规制备肉汤琼脂培养基，无菌操作下加入培养16～18小时，1∶10的细菌悬液，每个平皿0.1ml，用L型玻璃棒涂匀，放入钢管，在钢管内加入样品。37℃培养24小时观察结果。
试验结果1、抗菌谱测定结果见表6。
表6 咽喉清喉片抑菌环测定 单位mm
2、MIC及MBC测定结果见表7。
表7 咽喉清喉片MIC及MBC测定结果
上述结果证明1、本品咽喉清喉片对金黄色葡萄球菌、乙型链珠菌、绿脓杆菌等致病菌有中等强度抑菌作用，对人体正常菌即未见明显抑制，对真菌无抑菌作用。
2、本品咽喉清喉片对金黄色葡萄球菌的MIC62.5mg/ml、MBC均为125mg/ml。白色葡萄球菌的MIC为250mg/ml。甲型链球菌的MIC为125mg/ml，MBC均为250mg/ml。乙型链球菌的MIC为62.5mg/ml，MBC均为125mg/ml。绿脓杆菌的MIC为125mg/ml。
临床研究(一)咽喉清喉片治疗咽喉部炎症临床观察1.资料与方法1.1临床资料选择门诊就诊的咽喉部炎症患者共120例，随机将病另分为治疗组和对照组各60例。治疗组中，男22例，女38例，年龄12～68岁，中青年人居多，病程2天～8年。对照组中男28例，女32例，同样中青年人居多，病程3天～7年。
表8 治疗组与对照组的疾病例数
1.2治疗方法治疗组将本品咽喉清喉片含入口腔溶解，每2小时含2片，日含服6次，5天为一疗程，或视病情适当处长使用时间。
对照组含化西瓜箱喉片，每2小时含2片，日含服6次，5天为一疗程。有急性化脓性炎症者均应和用抗生素同时治疗。
每例病人初诊和复诊按观察项目表记录其主要症状和体征，通常用药后第7天复诊。
2.结果咽喉清喉片治疗咽喉疾患与用西瓜霜喉片疗效的比较见表9。
表9 咽喉清喉片与西瓜霜喉片疗效比较
本品咽喉清喉片的总有效率(显效率+有效率)为96.7％，对照组为91.7％，两者比较无显著差异(P＞0.05)。60例咽喉清喉片治疗临床观察期中未发现任何毒副作用。症状减轻一般在用药后2～6天。因口感良好，含于口中有一种清凉舒服感。
3.讨论经临床运用，本品有消炎止痛、镇咳止痒、消炎润喉作用。本组60例，有咽喉疼痛、咽干燥、咽痒、咳嗽、声嘶者均收到明显的治疗效果，总有效率95％以上。使用时保持每2小时含服2片，保证药物在口腔内的浓度，以达到最佳治疗效果。对急性化脓性扁桃体炎应配合抗生素联合用药。对减轻咽痛有立竿见影的效果。本品明显快速起效，使用方便、无异味、口感好、未发现有任何毒副作用。
(二)本品咽喉清喉片治疗急性扁桃腺炎、急慢性咽炎临床验证1、一般资料本治疗组共15例，系门诊及部份住院病人。其中男性7例，女性8例，男与女之比约为1∶1。年龄最小20岁，最大68岁，平均年龄约为42岁，职业干部9例，工人4例，农民1例，学生1例。
另设“草珊瑚含片”对照组8例，亦系门诊及病房住院病人。因为治疗组及对照组病例均采用随机分组，故对照组在年龄、性别、职业等方面与治疗组类似。
2、验证方法咽喉清喉片治疗组口含“咽喉清喉含片”，每次1～2片，每小时1次。急性病例用药三天，慢性病例用药七天。
草珊瑚含片对照组口含“草珊瑚含片”每次1～2片，每小时1次，急性病例用药三天，慢性病例用药七天。
3、治疗结果见表10。
表10 本品咽喉清喉片治疗急性扁桃腺炎、急慢性咽炎临床疗效
由上表可看出，本品咽喉清喉含片对急性扁桃腺炎、急慢性咽炎治疗效果明显，其显效率为20％，总有效率达93.3％，而“草珊瑚含片”治疗上述疾病的显效率为零，总有效率为87.5％，本品咽喉清喉片的疗效高于“草珊瑚含片”。
(三)咽喉清喉片的临床疗效观察本品咽喉清喉片是一种以天然中草药为原料的复合制剂，经抗菌实验证明，它对咽喉部的多种致病菌均有较强的抑菌作用，对咽喉部的疾病有较好的治疗效果。
1、急性扁桃体炎及急性咽炎的治疗效果在门诊病人中，申请刃随机给5例病患者除常规使用抗生素外，同时给予本品咽喉清喉片含服作辅助治疗，而对另5例同样疾患的患者，在使用同样的抗生素时，给予常规的口含征作辅助治疗，治疗结果如表11表11 (常规口含片为杜灭芬喉片、消炎润喉处和喉可舒)
从以上的统计数字可以看出，虽然两组的治愈率均为100％，但使用本品咽喉清喉片的治愈天数明显快于使用传统常规用药组，由此可以肯定，本品咽喉清喉片在作用辅助用药治疗急性扁桃体炎和急性咽炎中，能起到协同作用，加快上述两病的治愈时间。
2、对慢性咽炎的治疗效果患者45人，经检查均为慢性咽炎患者。治疗效果为原有症状消炎-显效、原有症状基本消失-好转、原有症状无变化-无效。
将45人分为两组，使用本品咽喉清喉片25人，使用传统常规用药组20人。两组患者均为单独使用咽喉清喉片或单独使用杜灭芬喉片消炎润喉片或喉可郐不给予其他用药，治疗结果如表12表12
由上表可看出，使用本品咽喉清喉片治疗慢性咽炎其治疗效果明显较目前使用的口含药物为好。
3、对慢性喉炎的治疗效果慢性喉炎10人，给予本品咽喉清喉片含服治疗，对照组8人给予传统常规口含药物，两组都不给予其他药物，18例病患者都曾经纤纤维喉镜或间接喉镜检查确诊为慢性喉炎，18例患者声带均无结节及息肉存在，全部均有不同程序的声嘶，治疗结果如表13。
治疗效果为发音清-显效、发音好转-有效、发音声嘶无变化-无效。
表13
上表说明，本品咽喉清喉片对于慢性喉炎，咽喉清喉片亦同样较传统常规的口含药物为好。
4、急性喉炎的治疗效果在门诊病人选取5例急性喉炎患者作咽喉清喉片及常规药物治疗对比，使用金龙含片3人，使用抗生素、激素及常规口含片2人，5个病者中，感冒后引起声嘶2人，休息不好致声嘶1人，进食烧烤食物致病1人，与人吵架后致病1人，其结果如表14。
表14
从统计中两组均为100％，但本品咽喉清喉片单独使用亦同样收到理想治疗效果，而且使用本品咽喉清喉片的治疗费用大大低于传统常规用药组，而且治疗办法亦较常规用药组简单、方便。
5、对口腔溃疡的治疗效果口腔粘膜溃疡，在过去的治疗办法中，效果均欠理想，在此组病人中在传统常规用药组均给予抗生素、维生素、激素口服，局部含消炎漱口水，而对照组仅给予本品咽喉清喉片含服治疗，治疗结果如表15(治疗效果溃疡消失-显效、基本消失-好转、无变化-无效)表15
在使用常规用药组无效1例患者，经治疗7天无好转后，改用本品咽喉清喉片治疗，3天后亦治愈。
6、实践证明，本品咽喉清喉片对咽喉部的多种疾病均有良好的治疗效果，不论是致病菌所致炎症，还是其他物理因素引起的炎症。同样是有治疗效果，在临床上作为急性炎症的辅助用药，能加快炎症消退，加强治疗效果，加速治疗痊愈的时间。对慢性炎症给予单纯用药治疗，远较以往使用过的其他药物效果好。是一种治疗效果比较可靠的中草药制剂。在使用过程中，未发现任何不良反应，口感良好，全部患者均乐于接受。
(五)咽喉清喉片临床验证总结一般资料验证及对照组病例为门诊病人及部分住院病人，验证组中男性14人，女性16人，年龄最小者20岁，最大年龄68岁，其中急、慢性扁桃体炎各2例，急性咽炎14例，慢性咽炎12例。对照组中男性9例，女性7例，均为成人，年龄最小20岁，最大68岁。其中急性咽炎5例，慢性咽炎10例，喉炎1例。
验证方法将病人随机分为验证组及对照组，验证组含服咽喉清喉片，首含1～2片，以后每小时含服1片，急性病例3天一疗程，慢性病例7天一疗程。对照组含服草珊瑚含片，每次1～2片，每小时一次，急性病例3天一疗程，慢性病例用药7天，二组病例在观察期间均不用其它中西药物。
表16 验证组及对照组疗效观察结果
*P＜0.01表17 验证组30例病人含服四炎神后起效时间
表18 主要症状及分蘖节本征好转情况
讨论1、本品咽喉清喉片治疗急慢性扁桃体炎，急慢性咽炎等咽部疾患有明显疗效，有效率高。总显效率46.7％，总有效率90％。而草珊瑚含片对照组显效率为6.25，有效率为87.5％，与草珊瑚含片比较，本品咽喉清喉片有效率相近(P＞0.05)，但咽喉清喉片显效率明显优于草珊瑚(P＜0.01)。
2、本品咽喉清喉片治疗咽部疾患有效病例中，在1小时内起效者占40.7％(11/27)，63％患者在1天内起效(17/27)。
3、在有效病例中，本品咽喉清喉片对发热、头痛、四肢酸痛等全身症状的减轻率为100％，对咽部局部症状减轻率也达96％以上；对于扁桃体咽部局部充血，水肿等均有很明显消退作用。
结论经30例临床验证证实，本品咽喉清喉片具有很明显的解热、消炎、镇痛作用，适用于急性、亚急性及慢性咽部炎症的治疗，其疗效主要表现为全身及局部症状明显减轻，局部充血，水肿消退，且起效时间快；在首服1～2片，每小时1片，每日10片以上剂量时未见任何不良反映。
工艺研究1、提取工艺研究1.1因素水平表确立根据经验，影响煎煮的因素主要有以下几个方面药材粉碎度、加水量、浸泡时间、煎煮时间、煎煮次数等。由于本品药材为中药饮片，符合中药煎煮要求，无需考查药材粉碎度情况，故本次试验采用正交试验法，以其中成分挥发油、岩白菜素为指标，对浸泡时间、加水量、煎煮时间、煎煮次数四因素进行考察，以确定煎煮的工艺。正交试验的因素水平表见表19表19 煎煮工艺研究因素水平表
1.2样品制备分别按本品处方比例共取药材100g，按表20工艺要求进行煎煮，合并煎煮液，浓缩至100ml备用。
1.3指标考查结果表20 正交试验表及结果
由直观法分析可知，对岩白菜素提取量影响的因素从大到小依次为D＞C＞A＞B，各因素的水平间大小依次为A1＞A2＞A3，B3＞B2＞B1，C3≥C2＞C1，D2＞D3＞D1，因此，最佳煎煮工艺可确定为A1B3C3D2，即药材加10倍量水煎煮二次，而煎煮时间为第一次5小时、第二次1.5小时。
1.4煎煮工艺的验证1.4.1样品制备取本品处方量药材1000g，各三份，加10倍量水煎煮煎煮二次，第一次5小时、第二次1.5小时，合并煎煮液并浓缩至1000ml，备用。
1.4.2指标考查方法(1)挥发油提取量
(2)膏得率的测定分别精密量取上述样品10ml置干燥恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，于105℃下干燥3小时，称重，计算干膏得率，试验结果见表23。
(3)岩白菜素含量的测定表21 验证试验样品测定结果
试验结果表明该煎煮工艺是稳定的，其中有效成分转移率为60％。
1.5醇沉试验取上述煎煮浓缩后的样品五份，每份100ml，按表5要求加乙醇沉淀，并使含醇量达到规定要求，静置，过滤，滤液水浴蒸干，同上测定干膏得率和岩白菜素提取量，试验结果见表22。
表22 不同醇沉浓度对工艺的影响
试验结果表明随醇沉浓度的增加，干膏得率明显降低，而有效成分也随之不同程度的降低。相比之下，60％乙醇沉淀后，干膏得率降低较多，而岩白菜素含量下降不明显，故选此醇沉浓度。同时采用此法制备的药液作成制剂，其澄明度最好。
1.6不同密度的药液对醇沉的影响取本品处方量药材1000g，加10倍量水煎煮煎煮二次，第一次5小时、第二次1.5小时，合并煎煮液，备用。将煎煮液平均分成5份，分别浓缩至规定密度，加入乙醇使含醇量达80％。静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10～1.20(80℃)的清膏；取清膏，同上测定干膏得率和岩白菜素提取量，试验结果见表23。
表23 不同密度的药液对醇沉的影响
试验结果表明随药液密度的增加，干膏得率明显降低，而有效成分也随之不同程度的降低。相比之下，密度为1.10和1.12的药液进行醇沉处理后，干膏得率降低较少，岩白菜素含量下降不明显，故选择浓缩液的密度为1.10～1.12。
2、制剂成型工艺研究2.1辅料的选择(1)本品为中药提取物，口感均较差，极苦，而且为口腔用药制剂，由于本品处方中主药含大量生物碱，味苦，口感差，患者不易接受，为了制成口感好的药剂，使患者易于接受，所以需要加入一些矫味剂，通过试验研究筛选出最佳的矫味剂及其用量如下。
蔗糖400g试验举例表24 冰片和甜菊素处方量筛选结果
根据以上筛选结果，选择5号方案重新配制三批样品，其测试结果为口感好，故最终选择蔗糖的处方量分别为400g。
(2)粘合剂为提高产品质量，本品中选用粘合剂防止药片松片。通过大量试验筛选，确定选用淀粉作为本品粘合剂，同时通过3个月稳定性考察，产品质量稳定，结果满意。试验筛选结果见表25。
表25 淀粉用量选择结果
根据以上试验结果，4号和5号方案制备的样品松散度均较满意，稳定性也好，而且两组间无明显差异，但考虑到材料成本，故最终选择淀粉处方量为50g。以4号方案制备三批样品观察，结果均较满意，而且重现性也好。
3、中试取10倍处方量药材，按所制订的工艺路线进行中试生产，对生产工艺指标进行全面考核，对药材和成品进行质量评定，对各主要有效成分进行跟踪检测，结果见表26。
表26 中试试验结果
具体实施例方式本发明的实施例1称取药材朱砂根126g、九头狮子草211g、水杨梅根158g、糯米藤根158g、金果榄63g、桔梗126g、薄荷158g和薄荷脑5g，朱砂根、九头狮子草、水杨梅根、糯米藤根、金果榄、桔梗和薄荷用水蒸汽蒸馏提取挥发油，药液另器保存；药渣加10倍量水煎煮2次，第一次5小时，第二次1.5小时，滤过，与上述药液合并，减压浓缩至60℃时测相对密度为1.10～1.30的清膏，加乙醇使含醇量达60％，静置24时，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩至70℃时测相对密度为1.10～1.40的清膏，加入甜味剂蔗糖400g和粘合剂淀粉50g，制粒，干燥，另取薄荷脑，加乙醇适量使溶解，喷入颗粒中，再喷入上述提取的挥发油，混匀，密闭2小时，压片，即得本发明的口含片。本品每片重0.5g，含服，一次1～2片，一小时1次，一日5～6次。
本发明的实施例2称取药材朱砂根50g、九头狮子草50g、水杨梅根50g、糯米藤根50g、金果榄20g、桔梗50g、薄荷50g和薄荷脑3g，朱砂根、九头狮子草、水杨梅根、糯米藤根、金果榄、桔梗和薄荷用水蒸汽蒸馏提取挥发油，药液另器保存；药渣加水8倍量水煎煮1次，每次5小时，滤过，与上述药液合并，减压浓缩至60℃时测相对密度为1.10～1.30的清膏，加乙醇使含醇量达40％，静置8小时，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩至70℃时测相对密度为1.10～1.40的清膏，加入甜味剂蔗糖100g和粘合剂淀粉20g，制粒，干燥，另取薄荷脑，加乙醇适量使溶解，喷入颗粒中，再喷入上述提取的挥发油，混匀，密闭1小时，加入蜂房蒸馏液，搅匀，真空抽滤，检验、分装即得本发明的喷雾剂。
本发明的实施例3称取药材朱砂根250g、九头狮子草400g、水杨梅根300g、糯米藤根300g、金果榄150g、桔梗250g、薄荷300g和薄荷脑7g，朱砂根、九头狮子草、水杨梅根、糯米藤根、金果榄、桔梗和薄荷用水蒸汽蒸馏提取挥发油，药液另器保存；药渣加水12倍量水煎煮3次，第一次4小时，第二次2小时，第三次1小时，滤过，与上述药液合并，减压浓缩至60℃时测相对密度为1.10～1.30的清膏，加乙醇使含醇量达90％，静置48小时，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩至70℃时测相对密度为1.10～1.40的清膏，加入甜味剂蔗糖600g和粘合剂淀粉80g，制粒，干燥，另取薄荷脑，加乙醇适量使溶解，喷入颗粒中，再喷入上述提取的挥发油，混匀，密闭3小时，加入熔融的聚乙二醇中，搅匀，滴入甲基硅油中，取出滴丸，吸除冷凝剂，干燥，即得本发明的口含滴丸。
本发明的实施例4称取药材朱砂根100g、九头狮子草80g、水杨梅根100g、糯米藤根100g、金果榄40g、桔梗80g、薄荷80g和薄荷脑4g，朱砂根、九头狮子草、水杨梅根、糯米藤根、金果榄、桔梗和薄荷用水蒸汽蒸馏提取挥发油，药液另器保存；药渣加水9倍量水煎煮2次，每次1小时，滤过，与上述药液合并，减压浓缩至60℃时测相对密度为1.10～1.30的清膏，加乙醇使含醇量达50％，静置12小时，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩至70℃时测相对密度为1.10～1.40的清膏，加入甜味剂蔗糖和粘合剂淀粉，制粒，干燥，另取薄荷脑，加乙醇适量使溶解，喷入颗粒中，再喷入上述提取的挥发油，混匀，密闭1小时，压片，即得本发明的口腔泡腾片。
本发明的实施例5称取药材朱砂根200g、九头狮子草300g、水杨梅根250g、糯米藤根250g、金果榄120g、桔梗200g、薄荷250g和薄荷脑6g，朱砂根、九头狮子草、水杨梅根、糯米藤根、金果榄、桔梗和薄荷用水蒸汽蒸馏提取挥发油，药液另器保存；药渣加水11倍量水煎煮2，每次2小时，滤过，与上述药液合并，减压浓缩至60℃时测相对密度为1.10～1.30的清膏，加乙醇使含醇量达85％，静置36小时，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩至70℃时测相对密度为1.10～1.40的清膏，加入甜味剂蔗糖和粘合剂淀粉，制粒，干燥，另取薄荷脑，加乙醇适量使溶解，喷入颗粒中，再喷入上述提取的挥发油，混匀，密闭3小时，加入粘合剂黄原胶，压片，即得到本发明的吮吸片。
权利要求
1.一种治疗咽喉疾病的中药制剂，其特征在于按照重量份计算，它由朱砂根50～250份、九头狮子草50～400份、水杨梅根50～300份、糯米藤根50～300份、金果榄20～150份、桔梗50～250份、薄荷50～300份和薄荷脑3～7份加适量辅料制备而成。
2.按照权利要求1所述的治疗咽喉疾病的中药制剂，其特征在于按照重量计算，它由朱砂根126g、九头狮子草211g、水杨梅根158g、糯米藤根158g、金果榄63g、桔梗126g、薄荷158g和薄荷脑5g加适量辅料制备而成。
3.按照权利要求1或2所述的所述的治疗咽喉疾病的中药制剂，其特征在于所述的剂型为口含片、喷雾剂、口含滴丸、口腔泡腾片或吮吸片。
4.如权利要求1、2或3所述治疗咽喉疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于称取药材朱砂根、九头狮子草、水杨梅根、糯米藤根、金果榄、桔梗、薄荷和薄荷脑，朱砂根、九头狮子草、水杨梅根、糯米藤根、金果榄、桔梗和薄荷用水蒸汽蒸馏提取挥发油，药液另器保存；药渣加水8～12倍量水煎煮1～3次，每次1～5小时，滤过，与上述药液合并，减压浓缩至60℃时测相对密度为1.10～1.30的清膏，加乙醇使含醇量达40～90％，静置8～48小时，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩至70℃时测相对密度为1.10～1.40的清膏，加入甜味剂蔗糖和粘合剂淀粉，制粒，干燥，另取薄荷脑，加乙醇适量使溶解，喷入颗粒中，再喷入上述提取的挥发油，混匀，密闭1～3小时，即得本发明药物的有效成分，将得到的有效成分加入需要的辅料、按常规方法制备成所需的制剂。
5.按照权利要求4所述治疗咽喉疾病的中药制剂的制备方法，其特征在于称取药材朱砂根126g、九头狮子草211g、水杨梅根158g、糯米藤根158g、金果榄63g、桔梗126g、薄荷158g和薄荷脑5g，朱砂根、九头狮子草、水杨梅根、糯米藤根、金果榄、桔梗和薄荷用水蒸汽蒸馏提取挥发油，药液另器保存；药渣加10倍量水煎煮2次，第一次5小时，第二次1.5小时，滤过，与上述药液合并，减压浓缩至60℃时测相对密度为1.10～1.30的清膏，加乙醇使含醇量达60％，静置24时，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩至70℃时测相对密度为1.10～1.40的清膏，加入甜味剂蔗糖400g和粘合剂淀粉50g，制粒，干燥，另取薄荷脑，加乙醇适量使溶解，喷入颗粒中，再喷入上述提取的挥发油，混匀，密闭2小时，压片，即得本发明的口含片。
全文摘要
本发明是一种治疗咽喉疾病的中药制剂及其制备方法，它由朱砂根、九头狮子草、水杨梅根、糯米藤根、金果榄、桔梗、薄荷和薄荷脑加适量辅料制备而成；本发明的药品具有疏风解表、清热解毒、清利咽喉之功效，具有较强的抗炎、解热、镇痛和抗菌作用，用于咽痛、咽干、声音嘶哑，或有发热恶风、咳嗽等症的治疗，尤其对咽痛症状的改善效果明显；与现有技术相比，本发明具有抗菌、消炎效果好的优点，其为纯中药制剂，不含任何西药成分，无毒副作用；而且其携带、服用方便，通过口腔给药，药物直接到达病变部位，起效快，生物利用度高。
文档编号A61P11/04GK1736424SQ20051020049
公开日2006年2月22日 申请日期2005年8月26日 优先权日2005年8月26日
发明者周红云, 杨永平, 李寿星 申请人:贵州奥特药业有限公司
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