治疗小儿厌食症的口服液及其制备方法
专利名称：治疗小儿厌食症的口服液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗小儿厌食症的口服液及其制备方法，属于中药制药的技术领域。
背景技术：
厌食是儿科常见病之一，城市儿童发病率较高，各年龄儿童皆可发病，尤以1～6岁小儿多见。该病的发生无明显季节差异，但因夏季暑湿当令，易于困遏脾气，使症状加重。本病由脾运胃纳失职所致，一般愈后良好，但长期不愈者会使气血生化乏源，易于感受外邪，合并血虚症，或日渐消瘦，转化为疳病。当今社会物质文明高度发展，但营养不良的小儿却并不因此而减少。常见那些家庭经济条件优越的孩子，要吃什么就有什么，可偏偏孩子这也不吃，那也不吃；有些孩子才吃几口饭，就开始嗳气，稍加催促就恶心呕吐；还有些孩子常诉有腹胀、腹痛、烧心感觉，影响进食。长此以往，就会造成营养素摄入不足，消化吸收不良，影响生长发育。特别是3岁以内的小儿，这一阶段正是大脑发育最旺盛的时期，是决定智能高低的关键时期，若消化功能未能及时得到改善，影响营养素的吸收，势必影响大脑发育而遗憾终身。目前市售的小儿喜食片、小儿喜食糖浆、小儿喜食颗粒疗效较好，但都存在同样的问题，即为了改善口感而加入了大量的蔗糖，这对儿童的成长不利，特别是一些肥胖儿童更是不适于服用；另外，固体颗粒制剂服用不够方便，尤其是对儿童更难服用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗小儿厌食症的口服液及其制备方法，这种口服液由六神曲(炒)、枳壳(炒)、白术(炒)、山楂、稻芽(炒)、麦芽(炒)与适量的辅料制备而成。本发明提供的口服液具有健脾益气、消食化积之功效，对脾气失和所致的小儿厌食、食积症以及小儿单纯性消化不良、食欲不振或消化不良引起的腹泻疗效显著，无毒副作用，且具有服用方便、服用量小、更易被儿童接受的优点。
本发明是这样构成的按照重量组分计算它由六神曲5～20、枳壳2～10、白术2～10、山楂5～15、稻芽20～45、麦芽20～45与适量的辅料制备而成。按照重量组分计算所用的辅料是矫味剂单糖浆10～20、橘子香精0.05～0.15和防腐剂0.15～0.25。所述的防腐剂可以是苯甲酸钠、泥泊金乙酯或山犁酸，最佳的防腐剂为制剂总量0.2％的苯甲酸钠。具体的说，按照重量组分计算用炒六神曲12.9、炒枳壳6.5、炒白术6.5、山楂9.9、炒稻芽32.1、炒麦芽32.1与辅料单糖浆15、苯甲酸钠0.2、橘子香精0.1制备成口服液。更加具体的是用炒六神曲77g、炒枳壳39g、炒白术39g、山楂59g、炒稻芽192g、炒麦芽192g与辅料单糖浆150g、苯甲酸钠2g、橘子香精1ml制备成1000ml口服液。本发明人通过临床验证处方中六神曲、枳壳、白术、稻芽和麦芽五味药材均用炒制品制成的制剂，其疗效显著优于用原药材制成的制剂(治疗总有效率分别为89.8％和43.7％)，且能减少不良反应。
治疗小儿厌食症的口服液的制备方法取六神曲、麦芽、稻芽三味药材，加4～16倍水煮沸后，在60℃～90℃浸渍1～4小时，静置2～8小时，滤过，滤液备用；取白术、枳壳、山楂三味药材，加4～14倍水煎煮1～4次，每次0.5～3小时，合并煎液，静置8～24小时，滤过，滤液与上述滤液合并，减压浓缩至800ml，滤过，加入适量矫味剂和防腐剂，加水至1000ml，搅匀，灌装，即得。具体的制备方法是取六神曲、麦芽、稻芽三味药材，加10倍水煮沸后，在80℃～90℃浸渍2小时，静置4小时，滤过，滤液备用；取白术、枳壳、山楂三味药材，加8倍水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，静置过夜，滤过，滤液与上述滤液合并，减压浓缩至800ml，滤过，加入单糖浆150g、苯甲酸钠2g、橘子香精1ml，加水至1000ml，搅匀，灌装，即得。
本发明的功能主治健脾益气、消食化积。用于治疗脾气失和所致的小儿厌食、食积症，小儿单纯性消化不良、食欲不振及消化不良引起的腹泻。本发明口服液的用法用量口服，一至五岁一次5ml，五岁以上一次10ml，周岁以内酌减；一日3次。本发明的方解本品主治症为脾气失和所致的小儿厌食、食积症，主要见症为面色萎黄，精神不振，恶心呕吐，吐物酸馊，脘腹作胀，大便不调，舌质淡，舌苔白腻，指纹沉滞，脉缓。故本症以调脾助运治之，方中以炒六神曲、山楂、炒稻芽、炒麦芽消食导滞，开胃进食；炒枳壳实行气除胀；炒白术健脾益气。诸药相合，共奏健脾益气，消食化积之功。
本发明的应用范围(1)厌食症。症见面色萎黄，口淡无味，不欲饮食，嗳气酸馊，身倦乏力，大便正常或溏薄，唇舌色淡，苔白腻，脉缓。(2)食积症。症见面色肌瘦，烦躁多啼，夜卧不宁，食欲不振，嗳气酸馊，口气臭秽，呕吐酸腐，腹部胀满，时有疼痛，大便不调，气味臭秽，舌苔腻，脉象滑数，指纹沉滞。
与现有技术相比较本发明产品具有健脾益气、消食化积之功效，能迅速缓解面色萎黄，食欲不振，恶心呕吐，吐物酸馊，脘腹作胀，大便不调，舌质淡，舌苔白腻，指纹沉滞，脉缓等症状；本发明产品的优点为健脾、消食、化积效果显著，适用于脾气失和所致的小儿厌食、食积症，以及小儿单纯性消化不良、食欲不振或消化不良引起的腹泻；所提供的口服液服用方便，勿须开水冲服；在含药量相同的情况下其服用量小，减少了含糖量；因加入香精遮盖药味，更易被儿童接受；达到了发明的目的。
本发明人进行了一系列实验研究，以证明本发明的效果。
药效学研究1、本病患儿尿D-木糖排泄率及尿淀粉酶均较正常儿童显著降低，说明患儿小肠上段吸收功能及胰淀粉酶分泌功能均差于正常儿。用试验药物调理脾胃后患儿尿D-木糖排泄率及尿淀粉酶均显著升高，说明本品有促进消化吸收的药理作用。
2、用试验药物能提高患儿血淋巴细胞ANAE测定值和唾液SigA的含量。动物实验表明，该口服液对实验家兔在体回肠运动幅度的上升或降低具有双向调节作用，并能提高家兔离体十二指肠对多种氨基酸和葡萄糖的吸收率。能使患儿偏高的血清胃泌素值降至正常。使患儿头发扫描电镜所见显著改善，并有增强机体非特异性免疫功能作用，表现在巨噬细胞的吞噬功能增强，提高了抗病能力。实验测定患儿尿17-酮类固醇低于正常儿，认为17-KS不仅可作为神经性厌食(AN)的一个客观指标，它与D-木糖排泄率一起，亦可作为消化功能紊乱性厌食的一个客观指标，17-KS降低体现了小儿肾气未充，不能温煦脾阳，脾不健运，故导致厌食。用试验药物治疗小儿厌食50例，总有效率为95.2％，显效率62.4％。实验证明，该药能显著提高胃蛋白酶含量，减慢肠管推进性运动，提高动物耐疲劳、耐缺氧能力，提高巨噬细胞吞噬率及血清补体C3含量，且无毒副作用。
3、厌食患儿的头发锌、铜、铁、锰、铬、钼、钴、镍、矾、锶等多种微量元素含量均较正常儿童明显偏低，经试验药物治疗后，多种微量元素如锌、铁、锰、矾、锶含量均恢复正常，说明本品主要通过促进肠道吸收，提高了体内必需微量元素的含量。
临床研究1、用试验药物治疗脾胃阴伤型厌食症，口服，一次10ml，一日3次，共14天。治疗60例，总有效率95.2％。
2、用试验药物治疗脾气虚弱型厌食症，口服，一次10ml，一日3次，服药至少2周，总有效率86.3％。
3、用试验药物治疗肝郁阴伤，肝失疏泄；气滞所致厌食42例，20日后痊愈25例，显效6例，好转10例，无效1例。
4、用试验药物对66例厌食症进行了临床和甲皱微循环的研究，治疗总有效率为97.4％，甲皱微循环异常复常率为90.8％。
5、用试验药物治疗非缺锌性厌食24例，总有效率94.6％。
6、试验药物的临床疗效观察采用试验药物治疗小儿厌食症80例；治疗方法一口服，1～5岁，每次5ml，5岁以上每次10ml，一日3次，30天为一疗程。治疗效果见下表。
治疗前后症状变化情况
分型疗效统计
本发明工艺的研究1、剂型选择依据本发明口服液是根据《国家中成药标准汇编·地标升国标》儿科分册收载的“小儿喜食颗粒”改变剂型的中药新药，将其改为口服液剂，有以下优越性①口服液服用方便口服液可直接服用，而颗粒剂需用开水冲服。
②口服液服用量小在含生药量相同的情况下，口服液只需服用10ml左右，而颗粒剂则最少需用100ml开水冲服。
③口服液更易被儿童接受口服液中可加入适量儿童喜爱、口感好的香精遮盖药味，更利于儿童服用。
2、工艺路线确定研究表明，六神曲主含酵母菌、苷类和维生素等，稻芽、麦芽主含多种酶类，因此，六神曲、稻芽和麦芽不宜煎煮，适于温浸；山楂发挥健胃消食的有效成分是有机酸，枳壳水煎液对胃肠平滑肌有双向调节作用，白术中调节胃肠运动功能的也是水煎液，因此，山楂、枳壳、白术采用水提工艺为佳。
传统中医用药时，处方中诸药合用共奏健脾、消食、化积之功效，且本品为儿科用药，药材处理方法皆为煎煮。
制剂成型部分则通过试验加入适量无药理活性的辅料，配料后灌装口服液，基本工艺流程为
取药材→提取→过滤→浓缩→配料→灌装3、提取纯化工艺研究3.1浸提工艺加水量考察(1)样品制备按处方比例取六神曲、麦芽、稻芽共230.5g，按表1要求进行加水、浸提，药液用300目滤布过滤后，浓缩并定容至100ml，备用。
表1 浸提加水量考察参数
(2)指标选择经查阅文献资料，六神曲、麦芽和稻芽中所含成分的检测方法较少，难以用它们中的有效成分提取量作为指标对加水量进行优选，而干膏收率在一定程度上能反映提取效果，因此我们以干膏收率作为指标对浸提加水量进行初步优选。
(3)干膏收率测定精密取各试验浓缩后的药液25ml，分别置于已干燥至恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，残渣于105℃干燥3小时，取出，于干燥器中放置30分钟，称重，计算干膏收率，试验结果见表2表2 浸提加水量考察结果表
试验结果表明，加10倍量水和12倍量水干浸膏收率相当，均高于加8倍量水，为了节约生产成本，我们选择10倍量为浸提加水工艺参数。
3.2煎煮工艺考察3.2.1药材浸泡时间考察(1)样品制备按处方比例取山楂、枳壳、白术共137g(其中枳壳中柚皮苷含量为6.1％，即含柚皮苷2.379g)，按表3要求进行加水、浸泡、提取，药液用300目滤布过滤后，浓缩并定容至100ml，备用。
表3 药材浸泡时间考察参数
(2)指标选择有机酸是处方中山楂的有效成分，《中国药典》2000年版一部采用滴定法对山楂中的有机酸进行了含量测定，但本处方中除山楂含有机酸外，枳壳也含有机酸，因此，用有机酸的提取量为试验优选指标欠妥；而柚皮苷是处方中枳壳的特有成分，因此，可用它的提取量为试验优选的评价指标之一；另外，干膏收率直接影响到制剂的成型，还决定日服剂量和单服剂量的规定，故也以其作为试验优选的评价指标之一。
(3)干膏收率测定方法同“浸提工艺加水量考察”，结果见表4。
(4)柚皮苷提取量测定表4 浸泡时间考察结果表
由试验结果可知，药材浸泡时间对柚皮苷提取量和干膏收率影响不大，因此，提取工艺中，药材可不浸泡就直接煎煮。
3.2.2加水量考察(1)样品制备按处方比例取山楂、枳壳、白术共137g(其中枳壳中柚皮苷含量为6.1％，即含柚皮苷2.379g)，按表5要求进行加水、提取，药液用300目滤布过滤后，浓缩并定容至100ml，备用。
表5 煎煮加水、提取参数
(2)指标选择及测定方法同“药材浸泡时间考察”，结果见表6
表6 加水量考察结果表
试验结果表明，加8倍量水和10倍量水干浸膏收率和柚皮苷提取量相当，均优于6倍量水，为了节约生产成本，选择加8倍量水为工艺参数。
3.2.3提取次数考察同“药材浸泡时间考察”，结果见表7表7 加水量考察结果表
试验结果表明，浸提二次和浸提三次干浸膏收率和柚皮苷提取量相当，均优于浸提一次，为了节约生产成本，减少资源浪费，选择浸提二次为最佳浸提次数。
3.2.4提取液静置时间考察按处方比例取山楂、枳壳、白术共137g，加8倍水煎煮2次，每次1.5小时，煎液合并后用300目滤布滤过，测定柚皮苷含量，将滤液平均分成3份，分别于室温下静置12小时(过夜)、48小时和72小时，滤过后测定柚皮苷含量和沉淀量，结果见表8。
表8 提取液静置时间考察
从上表可知，静置时间对提取液中柚皮苷含量无明显影响，静置过夜后提取物的沉淀量增加很少，说明提取液中的固体杂质已基本除净，所以选择静置过夜作为静置时间。
3.3浓缩工艺考察原剂型制备工艺中，规定六神曲、麦芽、稻芽的浸提液和山楂、枳壳、白术煎煮液合并后浓缩至相对密度为1.25(50℃)的清膏。本试验拟将原剂型改变为口服液剂，且将每处方制成1000ml，为了节省浓缩时间和后工序便于配料计算，我们规定将每处方合并后的提取液浓缩至约800ml，并对常压和减压浓缩两种方法进行了考察取1倍量处方比例药材，按前试验优选的工艺提取后，将合并后的提取液平均分成2份，分别采用常压和减压浓缩(-0.06～-0.08Mpa，80℃)至400ml(此时相对密度约为1.10，50℃)的清膏，分别取清膏适量，按前述方法测定柚皮苷含量，结果如表9表9 浓缩工艺考察
试验结果表明，常压浓缩和减压浓缩对处方中有效成分柚皮苷含量无明显影响，但常压浓缩时间较长，减压浓缩时间较短。考虑到减压浓缩有浓缩时间短、对处方中其他热敏物质破坏小的优点，我们将本品浓缩工艺定为减压浓缩(-0.06～-0.08Mpa，80℃)。
本品拟制成口服液剂，考虑到大规模生产时浓缩设备壁由于受热不均会产生少量细小干浸膏块，为了避免细小干浸膏块掉入清膏中而影响制剂的澄明度，我们将浓缩后的清膏经纱布滤过处理，结果清膏能顺利通过纱布，并除去小干浸膏块。
4、制剂成型工艺研究4.1矫味剂及其用量选择本品为儿童用药，为了遮盖药液的苦味，我们选择单糖浆为矫味剂，同时单糖浆亦可起到助悬作用。另外，为了使儿童更易接受本品，根据市场需求，我们在制剂工艺中加入适量橘子香精。
4.1.1单糖浆用量选择取3倍处方量药材，按前试验优选的工艺制备成2400ml清膏，将清膏初滤后平均分成3份，每份800ml，分别加入100g、150g和200g单糖浆后，加水调整总量至1000ml，品尝口感，并于室温下放置1个月后观察溶液的稳定性，结果见表10。
表10 单糖浆用量考察结果
由试验结果可知，加入单糖浆后各样品的稳定性都很好，每处方加入150g和200g单糖浆的口感相当，而加入100g单糖浆口感较差，为了节约生产成本，我们选择每处方加入150g单糖浆为工艺参数。
4.1.2香精用量选择取3倍处方量药材，按前试验优选的工艺制备成2400ml清膏，将清膏初滤后平均分成3份，每份800ml，分别加入150g单糖浆后，按表10要求加入橘子香精，加水调整总量至1000ml，品尝口感，并于室温下放置1个月后观察溶液的稳定性，结果见表11。
表11 香精用量考察结果
由试验结果可知，每处方加入1ml橘子香精的口感适中，且橘子香精的加入不影响制剂的稳定性，因此我们选择每处方加入1ml橘子香精为工艺参数。
4.2防腐剂及其用量选择本品为液体制剂，为了防止在放置过程中由于微生物的污染而变质，成品中需加入适量防腐剂。常用的防腐剂有苯甲酸钠、泥泊金乙酯和山犁酸等。研究资料表明，防腐剂的抑菌效果与其浓度有密切关系，以上三种防腐剂的常用量均为0.2％左右，因此，我们选择0.2％为本品中防腐剂用量，对苯甲酸钠、泥泊金乙酯和山犁酸进行优选。
(1)试剂与试药大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、黑曲霉菌、白色念珠菌(以上菌株均购于贵州省药品检验所)；营养肉汤培养膏、萨布罗氏培养基、营养琼脂培养基、萨布罗氏琼脂培养基、0.1％胨水。
(2)供试品制备取3倍处方量药材，按前试验优选的工艺制备成2400ml清膏，将清膏初滤后平均分成3份，每份800ml，加入150g单糖浆，1ml橘子香精后，分别加入2g苯甲酸钠、泥泊金乙酯和山犁酸，加水调整总量至1000ml。
(3)菌液制备I将大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌分别接种于含5ml的营养肉汤培养液的试管中，37℃培养18～24小时。
II将白色念珠菌、黑曲霉菌分别接种于含10ml的萨布罗氏培养液中，于20～25℃，白色念珠菌培养48小时，黑曲霉菌培养7d。
(4)测定方法I分别吸取供试品各5份，每份20ml，放于灭菌试管中，分别加入上述各菌液1ml，使其各含菌数控制在106～107之间，摇匀，置于20～25℃，避光贮存。同时取5份0.1％灭菌胨水各20ml，分别加入上述各菌液1ml，作为阳性对照。
II在0h，6h，24h，48h，7d，14d，28d分别测定试验中存活菌数取上述接种的供试液和阳性对照液1ml用0.1％胨水按1∶10稀释至适宜含菌数，然后取适宜浓度的供试液和阳性对照液1ml置于平皿中，再注入培养基。大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌用营养琼脂培养基，白色念珠菌、黑曲霉菌用萨布罗氏琼脂培养基。大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌30～37℃培养48h，白色念珠菌20～25℃培养72h后计数。黑曲霉20～25℃培养5d后计算菌落数。结果见表12～16，防腐剂抑菌效果比较见表17。
表12 大肠杆菌菌数测定
表13 金黄色葡萄球菌菌数测定
表14 铜绿假单胞菌菌数测定
表15 白色念珠菌菌数测定
表16 黑曲霉菌数测定
表17 不同防腐剂抑菌效果比较
注“+++”表示抑菌效果最佳；“++”表示抑菌效果次佳；“+”表示抑菌效果差。
由不同防腐剂抑菌试验和抑菌效果比较可知，苯甲酸钠在本品中对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、黑曲霉和白色念珠菌的抑制效果最佳，特别是对黑曲霉和白色念珠菌有很强的抑制作用，在较短的时间内能使黑曲霉和白色念珠菌全部死亡。苯甲酸钠对铜绿假单胞菌的抑制效果不如泥泊金乙酯理想，但也能使其存活率呈明显的下降趋势。总的来说，相比而言苯甲酸钠是本品中最理想的防腐剂。
5、中试取10倍处方量试验药物的药材，按所制订得工艺路线进行中试生产，对生产工艺指标进行全面考核，对药材和成品进行质量评定，对各主要有效成分进行跟踪检测，结果见表18。
表18 中试试验结果
中试生产结果表明，本产品各项技术参数稳定，说明工艺可行，适合批量生产。
具体实施例方式本发明的实施例1用六神曲(炒)77g、枳壳(炒)39g、白术(炒)39g、山楂59g、稻芽(炒)192g、麦芽(炒)192g与辅料单糖浆150g、苯甲酸钠2g、橘子香精1ml制备成1000ml口服液。取六神曲、麦芽、稻芽加10倍水煮沸后，在80℃～90℃浸渍2小时，静置4小时，滤过，滤液备用；另取白术、枳壳、山楂加8倍水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，静置过夜，滤过，滤液与上述滤液合并，减压浓缩(-0.06～-0.08Mpa，80℃)至约800ml，滤过，加入单糖浆、苯甲酸钠和橘子香精，加水至1000ml，搅匀，灌装，即得。
本发明的实施例2用六神曲(炒)5、枳壳(炒)2、白术(炒)2、山楂5、稻芽(炒)20、麦芽(炒)20，取六神曲、麦芽、稻芽加4倍水煮沸后，在80℃～90℃浸渍1小时，静置2小时，滤过，滤液备用；另取白术、枳壳、山楂加4倍水煎煮一次，每次0.5小时，合并煎液，静置8小时，滤过，滤液与上述滤液合并，减压浓缩(-0.06～-0.08Mpa，80℃)至约800ml，滤过，然后加入适量的单糖浆、苯甲酸钠和橘子香精，加水至1000ml，搅匀，灌装，即得。
本发明的实施例3用六神曲(炒)20、枳壳(炒)10、白术(炒)10、山楂15、稻芽(炒)45、麦芽(炒)45，取六神曲、麦芽、稻芽加16倍水煮沸后，在80℃～90℃浸渍4小时，静置8小时，滤过，滤液备用；另取白术、枳壳、山楂加14倍水煎煮4次，每次3小时，合并煎液，静置24小时，滤过，滤液与上述滤液合并，减压浓缩(-0.06～-0.08Mpa，80℃)至约800ml，滤过，然后加入适量的单糖浆、苯甲酸钠和橘子香精，加水至1000ml，搅匀，灌装，即得。
本发明的实施例4将六神曲(炒)5～20g、枳壳(炒)2～10g、白术(炒)2～10g、山楂5～15g、稻芽(炒)20～45g、麦芽(炒)20～45g提取出有效成分后和单糖浆10～20g、苯甲酸钠0.15～0.25g、橘子香精0.05～0.15g按照常规方法制备成口服液。
权利要求
1.一种治疗小儿厌食症的口服液，其特征在于按照重量组分计算它由六神曲5～20、枳壳2～10、白术2～10、山楂5～15、稻芽20～45、麦芽20～45与适量的辅料制备而成。
2.按照权利要求1所述的治疗小儿厌食症的口服液，其特征在于按照重量组分计算所用的辅料是矫味剂单糖浆10～20、橘子香精0.05～0.15和防腐剂0.15～0.25。
3.按照权利要求2所述的治疗小儿厌食症的口服液，其特征在于所述的防腐剂可以是苯甲酸钠、泥泊金乙酯或山犁酸，最佳的防腐剂为制剂总量0.2％的苯甲酸钠。
4.按照权利要求1、2或3所述的治疗小儿厌食症的口服液，其特征在于按照重量组分计算最佳的配比为用炒六神曲12.9、炒枳壳6.5、炒白术6.5、山楂9.9、炒稻芽32.1、炒麦芽32.1与辅料单糖浆15、苯甲酸钠0.2、橘子香精0.1制备成口服液。
5.按照权利要求1、2或3所述的治疗小儿厌食症的口服液，其特征在于用炒六神曲77g、炒枳壳39g、炒白术39g、山楂59g、炒稻芽192g、炒麦芽192g与辅料单糖浆150g、苯甲酸钠2g、橘子香精1ml制备成1000ml口服液。
6.如权利要求1-5中任意一项所述治疗小儿厌食症的口服液的制备方法，其特征在于取六神曲、麦芽、稻芽三味药材，加4～16倍水煮沸后，在60℃～90℃浸渍1～4小时，静置2～8小时，滤过，滤液备用；取白术、枳壳、山楂三味药材，加4～14倍水煎煮1～4次，每次0.5～3小时，合并煎液，静置8～24小时，滤过，滤液与上述滤液合并，在-0.06～-0.08Mpa、80℃条件下减压浓缩至800m1，滤过，加入矫味剂和防腐剂，加水至1000ml，搅匀，灌装，即得。
7.按照权利要求6所述治疗小儿厌食症的口服液的制备方法，其特征在于取六神曲、麦芽、稻芽三味药材，加10倍水煮沸后，在80℃～90℃浸渍2小时，静置4小时，滤过，滤液备用；取白术、枳壳、山楂三味药材，加8倍水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，静置过夜，滤过，滤液与上述滤液合并，在-0.06～-0.08Mpa、80℃条件下减压浓缩至800ml，滤过，加入单糖浆150g、苯甲酸钠2g、橘子香精1ml，加水至1000ml，搅匀，灌装，即得。
全文摘要
本发明涉及一种治疗小儿厌食症的口服液及其制备方法，它由六神曲、枳壳、白术、山楂、稻芽、麦芽与适量的辅料制备而成，主要用于治疗脾气失和所致的小儿厌食、食积症，以及小儿单纯性消化不良、食欲不振或消化不良引起的腹泻，与现有技术相比较本发明产品具有健脾益气、消食化积之功效，能迅速缓解面色萎黄，食欲不振，恶心呕吐，吐物酸馊，脘腹作胀，大便不调，舌质淡，舌苔白腻，指纹沉滞，脉缓等症状；而且口服液制剂服用方便，服用量小，更易被儿童接受。
文档编号A61K9/10GK1736467SQ20051020050
公开日2006年2月22日 申请日期2005年8月30日 优先权日2005年8月30日
发明者张乐陵 申请人:贵州三力制药有限责任公司
技术领域：
本发明涉及一种治疗小儿厌食症的口服液及其制备方法，属于中药制药的技术领域。
背景技术：
厌食是儿科常见病之一，城市儿童发病率较高，各年龄儿童皆可发病，尤以1～6岁小儿多见。该病的发生无明显季节差异，但因夏季暑湿当令，易于困遏脾气，使症状加重。本病由脾运胃纳失职所致，一般愈后良好，但长期不愈者会使气血生化乏源，易于感受外邪，合并血虚症，或日渐消瘦，转化为疳病。当今社会物质文明高度发展，但营养不良的小儿却并不因此而减少。常见那些家庭经济条件优越的孩子，要吃什么就有什么，可偏偏孩子这也不吃，那也不吃；有些孩子才吃几口饭，就开始嗳气，稍加催促就恶心呕吐；还有些孩子常诉有腹胀、腹痛、烧心感觉，影响进食。长此以往，就会造成营养素摄入不足，消化吸收不良，影响生长发育。特别是3岁以内的小儿，这一阶段正是大脑发育最旺盛的时期，是决定智能高低的关键时期，若消化功能未能及时得到改善，影响营养素的吸收，势必影响大脑发育而遗憾终身。目前市售的小儿喜食片、小儿喜食糖浆、小儿喜食颗粒疗效较好，但都存在同样的问题，即为了改善口感而加入了大量的蔗糖，这对儿童的成长不利，特别是一些肥胖儿童更是不适于服用；另外，固体颗粒制剂服用不够方便，尤其是对儿童更难服用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗小儿厌食症的口服液及其制备方法，这种口服液由六神曲(炒)、枳壳(炒)、白术(炒)、山楂、稻芽(炒)、麦芽(炒)与适量的辅料制备而成。本发明提供的口服液具有健脾益气、消食化积之功效，对脾气失和所致的小儿厌食、食积症以及小儿单纯性消化不良、食欲不振或消化不良引起的腹泻疗效显著，无毒副作用，且具有服用方便、服用量小、更易被儿童接受的优点。
本发明是这样构成的按照重量组分计算它由六神曲5～20、枳壳2～10、白术2～10、山楂5～15、稻芽20～45、麦芽20～45与适量的辅料制备而成。按照重量组分计算所用的辅料是矫味剂单糖浆10～20、橘子香精0.05～0.15和防腐剂0.15～0.25。所述的防腐剂可以是苯甲酸钠、泥泊金乙酯或山犁酸，最佳的防腐剂为制剂总量0.2％的苯甲酸钠。具体的说，按照重量组分计算用炒六神曲12.9、炒枳壳6.5、炒白术6.5、山楂9.9、炒稻芽32.1、炒麦芽32.1与辅料单糖浆15、苯甲酸钠0.2、橘子香精0.1制备成口服液。更加具体的是用炒六神曲77g、炒枳壳39g、炒白术39g、山楂59g、炒稻芽192g、炒麦芽192g与辅料单糖浆150g、苯甲酸钠2g、橘子香精1ml制备成1000ml口服液。本发明人通过临床验证处方中六神曲、枳壳、白术、稻芽和麦芽五味药材均用炒制品制成的制剂，其疗效显著优于用原药材制成的制剂(治疗总有效率分别为89.8％和43.7％)，且能减少不良反应。
治疗小儿厌食症的口服液的制备方法取六神曲、麦芽、稻芽三味药材，加4～16倍水煮沸后，在60℃～90℃浸渍1～4小时，静置2～8小时，滤过，滤液备用；取白术、枳壳、山楂三味药材，加4～14倍水煎煮1～4次，每次0.5～3小时，合并煎液，静置8～24小时，滤过，滤液与上述滤液合并，减压浓缩至800ml，滤过，加入适量矫味剂和防腐剂，加水至1000ml，搅匀，灌装，即得。具体的制备方法是取六神曲、麦芽、稻芽三味药材，加10倍水煮沸后，在80℃～90℃浸渍2小时，静置4小时，滤过，滤液备用；取白术、枳壳、山楂三味药材，加8倍水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，静置过夜，滤过，滤液与上述滤液合并，减压浓缩至800ml，滤过，加入单糖浆150g、苯甲酸钠2g、橘子香精1ml，加水至1000ml，搅匀，灌装，即得。
本发明的功能主治健脾益气、消食化积。用于治疗脾气失和所致的小儿厌食、食积症，小儿单纯性消化不良、食欲不振及消化不良引起的腹泻。本发明口服液的用法用量口服，一至五岁一次5ml，五岁以上一次10ml，周岁以内酌减；一日3次。本发明的方解本品主治症为脾气失和所致的小儿厌食、食积症，主要见症为面色萎黄，精神不振，恶心呕吐，吐物酸馊，脘腹作胀，大便不调，舌质淡，舌苔白腻，指纹沉滞，脉缓。故本症以调脾助运治之，方中以炒六神曲、山楂、炒稻芽、炒麦芽消食导滞，开胃进食；炒枳壳实行气除胀；炒白术健脾益气。诸药相合，共奏健脾益气，消食化积之功。
本发明的应用范围(1)厌食症。症见面色萎黄，口淡无味，不欲饮食，嗳气酸馊，身倦乏力，大便正常或溏薄，唇舌色淡，苔白腻，脉缓。(2)食积症。症见面色肌瘦，烦躁多啼，夜卧不宁，食欲不振，嗳气酸馊，口气臭秽，呕吐酸腐，腹部胀满，时有疼痛，大便不调，气味臭秽，舌苔腻，脉象滑数，指纹沉滞。
与现有技术相比较本发明产品具有健脾益气、消食化积之功效，能迅速缓解面色萎黄，食欲不振，恶心呕吐，吐物酸馊，脘腹作胀，大便不调，舌质淡，舌苔白腻，指纹沉滞，脉缓等症状；本发明产品的优点为健脾、消食、化积效果显著，适用于脾气失和所致的小儿厌食、食积症，以及小儿单纯性消化不良、食欲不振或消化不良引起的腹泻；所提供的口服液服用方便，勿须开水冲服；在含药量相同的情况下其服用量小，减少了含糖量；因加入香精遮盖药味，更易被儿童接受；达到了发明的目的。
本发明人进行了一系列实验研究，以证明本发明的效果。
药效学研究1、本病患儿尿D-木糖排泄率及尿淀粉酶均较正常儿童显著降低，说明患儿小肠上段吸收功能及胰淀粉酶分泌功能均差于正常儿。用试验药物调理脾胃后患儿尿D-木糖排泄率及尿淀粉酶均显著升高，说明本品有促进消化吸收的药理作用。
2、用试验药物能提高患儿血淋巴细胞ANAE测定值和唾液SigA的含量。动物实验表明，该口服液对实验家兔在体回肠运动幅度的上升或降低具有双向调节作用，并能提高家兔离体十二指肠对多种氨基酸和葡萄糖的吸收率。能使患儿偏高的血清胃泌素值降至正常。使患儿头发扫描电镜所见显著改善，并有增强机体非特异性免疫功能作用，表现在巨噬细胞的吞噬功能增强，提高了抗病能力。实验测定患儿尿17-酮类固醇低于正常儿，认为17-KS不仅可作为神经性厌食(AN)的一个客观指标，它与D-木糖排泄率一起，亦可作为消化功能紊乱性厌食的一个客观指标，17-KS降低体现了小儿肾气未充，不能温煦脾阳，脾不健运，故导致厌食。用试验药物治疗小儿厌食50例，总有效率为95.2％，显效率62.4％。实验证明，该药能显著提高胃蛋白酶含量，减慢肠管推进性运动，提高动物耐疲劳、耐缺氧能力，提高巨噬细胞吞噬率及血清补体C3含量，且无毒副作用。
3、厌食患儿的头发锌、铜、铁、锰、铬、钼、钴、镍、矾、锶等多种微量元素含量均较正常儿童明显偏低，经试验药物治疗后，多种微量元素如锌、铁、锰、矾、锶含量均恢复正常，说明本品主要通过促进肠道吸收，提高了体内必需微量元素的含量。
临床研究1、用试验药物治疗脾胃阴伤型厌食症，口服，一次10ml，一日3次，共14天。治疗60例，总有效率95.2％。
2、用试验药物治疗脾气虚弱型厌食症，口服，一次10ml，一日3次，服药至少2周，总有效率86.3％。
3、用试验药物治疗肝郁阴伤，肝失疏泄；气滞所致厌食42例，20日后痊愈25例，显效6例，好转10例，无效1例。
4、用试验药物对66例厌食症进行了临床和甲皱微循环的研究，治疗总有效率为97.4％，甲皱微循环异常复常率为90.8％。
5、用试验药物治疗非缺锌性厌食24例，总有效率94.6％。
6、试验药物的临床疗效观察采用试验药物治疗小儿厌食症80例；治疗方法一口服，1～5岁，每次5ml，5岁以上每次10ml，一日3次，30天为一疗程。治疗效果见下表。
治疗前后症状变化情况
分型疗效统计
本发明工艺的研究1、剂型选择依据本发明口服液是根据《国家中成药标准汇编·地标升国标》儿科分册收载的“小儿喜食颗粒”改变剂型的中药新药，将其改为口服液剂，有以下优越性①口服液服用方便口服液可直接服用，而颗粒剂需用开水冲服。
②口服液服用量小在含生药量相同的情况下，口服液只需服用10ml左右，而颗粒剂则最少需用100ml开水冲服。
③口服液更易被儿童接受口服液中可加入适量儿童喜爱、口感好的香精遮盖药味，更利于儿童服用。
2、工艺路线确定研究表明，六神曲主含酵母菌、苷类和维生素等，稻芽、麦芽主含多种酶类，因此，六神曲、稻芽和麦芽不宜煎煮，适于温浸；山楂发挥健胃消食的有效成分是有机酸，枳壳水煎液对胃肠平滑肌有双向调节作用，白术中调节胃肠运动功能的也是水煎液，因此，山楂、枳壳、白术采用水提工艺为佳。
传统中医用药时，处方中诸药合用共奏健脾、消食、化积之功效，且本品为儿科用药，药材处理方法皆为煎煮。
制剂成型部分则通过试验加入适量无药理活性的辅料，配料后灌装口服液，基本工艺流程为
取药材→提取→过滤→浓缩→配料→灌装3、提取纯化工艺研究3.1浸提工艺加水量考察(1)样品制备按处方比例取六神曲、麦芽、稻芽共230.5g，按表1要求进行加水、浸提，药液用300目滤布过滤后，浓缩并定容至100ml，备用。
表1 浸提加水量考察参数
(2)指标选择经查阅文献资料，六神曲、麦芽和稻芽中所含成分的检测方法较少，难以用它们中的有效成分提取量作为指标对加水量进行优选，而干膏收率在一定程度上能反映提取效果，因此我们以干膏收率作为指标对浸提加水量进行初步优选。
(3)干膏收率测定精密取各试验浓缩后的药液25ml，分别置于已干燥至恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，残渣于105℃干燥3小时，取出，于干燥器中放置30分钟，称重，计算干膏收率，试验结果见表2表2 浸提加水量考察结果表
试验结果表明，加10倍量水和12倍量水干浸膏收率相当，均高于加8倍量水，为了节约生产成本，我们选择10倍量为浸提加水工艺参数。
3.2煎煮工艺考察3.2.1药材浸泡时间考察(1)样品制备按处方比例取山楂、枳壳、白术共137g(其中枳壳中柚皮苷含量为6.1％，即含柚皮苷2.379g)，按表3要求进行加水、浸泡、提取，药液用300目滤布过滤后，浓缩并定容至100ml，备用。
表3 药材浸泡时间考察参数
(2)指标选择有机酸是处方中山楂的有效成分，《中国药典》2000年版一部采用滴定法对山楂中的有机酸进行了含量测定，但本处方中除山楂含有机酸外，枳壳也含有机酸，因此，用有机酸的提取量为试验优选指标欠妥；而柚皮苷是处方中枳壳的特有成分，因此，可用它的提取量为试验优选的评价指标之一；另外，干膏收率直接影响到制剂的成型，还决定日服剂量和单服剂量的规定，故也以其作为试验优选的评价指标之一。
(3)干膏收率测定方法同“浸提工艺加水量考察”，结果见表4。
(4)柚皮苷提取量测定表4 浸泡时间考察结果表
由试验结果可知，药材浸泡时间对柚皮苷提取量和干膏收率影响不大，因此，提取工艺中，药材可不浸泡就直接煎煮。
3.2.2加水量考察(1)样品制备按处方比例取山楂、枳壳、白术共137g(其中枳壳中柚皮苷含量为6.1％，即含柚皮苷2.379g)，按表5要求进行加水、提取，药液用300目滤布过滤后，浓缩并定容至100ml，备用。
表5 煎煮加水、提取参数
(2)指标选择及测定方法同“药材浸泡时间考察”，结果见表6
表6 加水量考察结果表
试验结果表明，加8倍量水和10倍量水干浸膏收率和柚皮苷提取量相当，均优于6倍量水，为了节约生产成本，选择加8倍量水为工艺参数。
3.2.3提取次数考察同“药材浸泡时间考察”，结果见表7表7 加水量考察结果表
试验结果表明，浸提二次和浸提三次干浸膏收率和柚皮苷提取量相当，均优于浸提一次，为了节约生产成本，减少资源浪费，选择浸提二次为最佳浸提次数。
3.2.4提取液静置时间考察按处方比例取山楂、枳壳、白术共137g，加8倍水煎煮2次，每次1.5小时，煎液合并后用300目滤布滤过，测定柚皮苷含量，将滤液平均分成3份，分别于室温下静置12小时(过夜)、48小时和72小时，滤过后测定柚皮苷含量和沉淀量，结果见表8。
表8 提取液静置时间考察
从上表可知，静置时间对提取液中柚皮苷含量无明显影响，静置过夜后提取物的沉淀量增加很少，说明提取液中的固体杂质已基本除净，所以选择静置过夜作为静置时间。
3.3浓缩工艺考察原剂型制备工艺中，规定六神曲、麦芽、稻芽的浸提液和山楂、枳壳、白术煎煮液合并后浓缩至相对密度为1.25(50℃)的清膏。本试验拟将原剂型改变为口服液剂，且将每处方制成1000ml，为了节省浓缩时间和后工序便于配料计算，我们规定将每处方合并后的提取液浓缩至约800ml，并对常压和减压浓缩两种方法进行了考察取1倍量处方比例药材，按前试验优选的工艺提取后，将合并后的提取液平均分成2份，分别采用常压和减压浓缩(-0.06～-0.08Mpa，80℃)至400ml(此时相对密度约为1.10，50℃)的清膏，分别取清膏适量，按前述方法测定柚皮苷含量，结果如表9表9 浓缩工艺考察
试验结果表明，常压浓缩和减压浓缩对处方中有效成分柚皮苷含量无明显影响，但常压浓缩时间较长，减压浓缩时间较短。考虑到减压浓缩有浓缩时间短、对处方中其他热敏物质破坏小的优点，我们将本品浓缩工艺定为减压浓缩(-0.06～-0.08Mpa，80℃)。
本品拟制成口服液剂，考虑到大规模生产时浓缩设备壁由于受热不均会产生少量细小干浸膏块，为了避免细小干浸膏块掉入清膏中而影响制剂的澄明度，我们将浓缩后的清膏经纱布滤过处理，结果清膏能顺利通过纱布，并除去小干浸膏块。
4、制剂成型工艺研究4.1矫味剂及其用量选择本品为儿童用药，为了遮盖药液的苦味，我们选择单糖浆为矫味剂，同时单糖浆亦可起到助悬作用。另外，为了使儿童更易接受本品，根据市场需求，我们在制剂工艺中加入适量橘子香精。
4.1.1单糖浆用量选择取3倍处方量药材，按前试验优选的工艺制备成2400ml清膏，将清膏初滤后平均分成3份，每份800ml，分别加入100g、150g和200g单糖浆后，加水调整总量至1000ml，品尝口感，并于室温下放置1个月后观察溶液的稳定性，结果见表10。
表10 单糖浆用量考察结果
由试验结果可知，加入单糖浆后各样品的稳定性都很好，每处方加入150g和200g单糖浆的口感相当，而加入100g单糖浆口感较差，为了节约生产成本，我们选择每处方加入150g单糖浆为工艺参数。
4.1.2香精用量选择取3倍处方量药材，按前试验优选的工艺制备成2400ml清膏，将清膏初滤后平均分成3份，每份800ml，分别加入150g单糖浆后，按表10要求加入橘子香精，加水调整总量至1000ml，品尝口感，并于室温下放置1个月后观察溶液的稳定性，结果见表11。
表11 香精用量考察结果
由试验结果可知，每处方加入1ml橘子香精的口感适中，且橘子香精的加入不影响制剂的稳定性，因此我们选择每处方加入1ml橘子香精为工艺参数。
4.2防腐剂及其用量选择本品为液体制剂，为了防止在放置过程中由于微生物的污染而变质，成品中需加入适量防腐剂。常用的防腐剂有苯甲酸钠、泥泊金乙酯和山犁酸等。研究资料表明，防腐剂的抑菌效果与其浓度有密切关系，以上三种防腐剂的常用量均为0.2％左右，因此，我们选择0.2％为本品中防腐剂用量，对苯甲酸钠、泥泊金乙酯和山犁酸进行优选。
(1)试剂与试药大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、黑曲霉菌、白色念珠菌(以上菌株均购于贵州省药品检验所)；营养肉汤培养膏、萨布罗氏培养基、营养琼脂培养基、萨布罗氏琼脂培养基、0.1％胨水。
(2)供试品制备取3倍处方量药材，按前试验优选的工艺制备成2400ml清膏，将清膏初滤后平均分成3份，每份800ml，加入150g单糖浆，1ml橘子香精后，分别加入2g苯甲酸钠、泥泊金乙酯和山犁酸，加水调整总量至1000ml。
(3)菌液制备I将大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌分别接种于含5ml的营养肉汤培养液的试管中，37℃培养18～24小时。
II将白色念珠菌、黑曲霉菌分别接种于含10ml的萨布罗氏培养液中，于20～25℃，白色念珠菌培养48小时，黑曲霉菌培养7d。
(4)测定方法I分别吸取供试品各5份，每份20ml，放于灭菌试管中，分别加入上述各菌液1ml，使其各含菌数控制在106～107之间，摇匀，置于20～25℃，避光贮存。同时取5份0.1％灭菌胨水各20ml，分别加入上述各菌液1ml，作为阳性对照。
II在0h，6h，24h，48h，7d，14d，28d分别测定试验中存活菌数取上述接种的供试液和阳性对照液1ml用0.1％胨水按1∶10稀释至适宜含菌数，然后取适宜浓度的供试液和阳性对照液1ml置于平皿中，再注入培养基。大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌用营养琼脂培养基，白色念珠菌、黑曲霉菌用萨布罗氏琼脂培养基。大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌30～37℃培养48h，白色念珠菌20～25℃培养72h后计数。黑曲霉20～25℃培养5d后计算菌落数。结果见表12～16，防腐剂抑菌效果比较见表17。
表12 大肠杆菌菌数测定
表13 金黄色葡萄球菌菌数测定
表14 铜绿假单胞菌菌数测定
表15 白色念珠菌菌数测定
表16 黑曲霉菌数测定
表17 不同防腐剂抑菌效果比较
注“+++”表示抑菌效果最佳；“++”表示抑菌效果次佳；“+”表示抑菌效果差。
由不同防腐剂抑菌试验和抑菌效果比较可知，苯甲酸钠在本品中对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、黑曲霉和白色念珠菌的抑制效果最佳，特别是对黑曲霉和白色念珠菌有很强的抑制作用，在较短的时间内能使黑曲霉和白色念珠菌全部死亡。苯甲酸钠对铜绿假单胞菌的抑制效果不如泥泊金乙酯理想，但也能使其存活率呈明显的下降趋势。总的来说，相比而言苯甲酸钠是本品中最理想的防腐剂。
5、中试取10倍处方量试验药物的药材，按所制订得工艺路线进行中试生产，对生产工艺指标进行全面考核，对药材和成品进行质量评定，对各主要有效成分进行跟踪检测，结果见表18。
表18 中试试验结果
中试生产结果表明，本产品各项技术参数稳定，说明工艺可行，适合批量生产。
具体实施例方式本发明的实施例1用六神曲(炒)77g、枳壳(炒)39g、白术(炒)39g、山楂59g、稻芽(炒)192g、麦芽(炒)192g与辅料单糖浆150g、苯甲酸钠2g、橘子香精1ml制备成1000ml口服液。取六神曲、麦芽、稻芽加10倍水煮沸后，在80℃～90℃浸渍2小时，静置4小时，滤过，滤液备用；另取白术、枳壳、山楂加8倍水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，静置过夜，滤过，滤液与上述滤液合并，减压浓缩(-0.06～-0.08Mpa，80℃)至约800ml，滤过，加入单糖浆、苯甲酸钠和橘子香精，加水至1000ml，搅匀，灌装，即得。
本发明的实施例2用六神曲(炒)5、枳壳(炒)2、白术(炒)2、山楂5、稻芽(炒)20、麦芽(炒)20，取六神曲、麦芽、稻芽加4倍水煮沸后，在80℃～90℃浸渍1小时，静置2小时，滤过，滤液备用；另取白术、枳壳、山楂加4倍水煎煮一次，每次0.5小时，合并煎液，静置8小时，滤过，滤液与上述滤液合并，减压浓缩(-0.06～-0.08Mpa，80℃)至约800ml，滤过，然后加入适量的单糖浆、苯甲酸钠和橘子香精，加水至1000ml，搅匀，灌装，即得。
本发明的实施例3用六神曲(炒)20、枳壳(炒)10、白术(炒)10、山楂15、稻芽(炒)45、麦芽(炒)45，取六神曲、麦芽、稻芽加16倍水煮沸后，在80℃～90℃浸渍4小时，静置8小时，滤过，滤液备用；另取白术、枳壳、山楂加14倍水煎煮4次，每次3小时，合并煎液，静置24小时，滤过，滤液与上述滤液合并，减压浓缩(-0.06～-0.08Mpa，80℃)至约800ml，滤过，然后加入适量的单糖浆、苯甲酸钠和橘子香精，加水至1000ml，搅匀，灌装，即得。
本发明的实施例4将六神曲(炒)5～20g、枳壳(炒)2～10g、白术(炒)2～10g、山楂5～15g、稻芽(炒)20～45g、麦芽(炒)20～45g提取出有效成分后和单糖浆10～20g、苯甲酸钠0.15～0.25g、橘子香精0.05～0.15g按照常规方法制备成口服液。
权利要求
1.一种治疗小儿厌食症的口服液，其特征在于按照重量组分计算它由六神曲5～20、枳壳2～10、白术2～10、山楂5～15、稻芽20～45、麦芽20～45与适量的辅料制备而成。
2.按照权利要求1所述的治疗小儿厌食症的口服液，其特征在于按照重量组分计算所用的辅料是矫味剂单糖浆10～20、橘子香精0.05～0.15和防腐剂0.15～0.25。
3.按照权利要求2所述的治疗小儿厌食症的口服液，其特征在于所述的防腐剂可以是苯甲酸钠、泥泊金乙酯或山犁酸，最佳的防腐剂为制剂总量0.2％的苯甲酸钠。
4.按照权利要求1、2或3所述的治疗小儿厌食症的口服液，其特征在于按照重量组分计算最佳的配比为用炒六神曲12.9、炒枳壳6.5、炒白术6.5、山楂9.9、炒稻芽32.1、炒麦芽32.1与辅料单糖浆15、苯甲酸钠0.2、橘子香精0.1制备成口服液。
5.按照权利要求1、2或3所述的治疗小儿厌食症的口服液，其特征在于用炒六神曲77g、炒枳壳39g、炒白术39g、山楂59g、炒稻芽192g、炒麦芽192g与辅料单糖浆150g、苯甲酸钠2g、橘子香精1ml制备成1000ml口服液。
6.如权利要求1-5中任意一项所述治疗小儿厌食症的口服液的制备方法，其特征在于取六神曲、麦芽、稻芽三味药材，加4～16倍水煮沸后，在60℃～90℃浸渍1～4小时，静置2～8小时，滤过，滤液备用；取白术、枳壳、山楂三味药材，加4～14倍水煎煮1～4次，每次0.5～3小时，合并煎液，静置8～24小时，滤过，滤液与上述滤液合并，在-0.06～-0.08Mpa、80℃条件下减压浓缩至800m1，滤过，加入矫味剂和防腐剂，加水至1000ml，搅匀，灌装，即得。
7.按照权利要求6所述治疗小儿厌食症的口服液的制备方法，其特征在于取六神曲、麦芽、稻芽三味药材，加10倍水煮沸后，在80℃～90℃浸渍2小时，静置4小时，滤过，滤液备用；取白术、枳壳、山楂三味药材，加8倍水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，静置过夜，滤过，滤液与上述滤液合并，在-0.06～-0.08Mpa、80℃条件下减压浓缩至800ml，滤过，加入单糖浆150g、苯甲酸钠2g、橘子香精1ml，加水至1000ml，搅匀，灌装，即得。
全文摘要
本发明涉及一种治疗小儿厌食症的口服液及其制备方法，它由六神曲、枳壳、白术、山楂、稻芽、麦芽与适量的辅料制备而成，主要用于治疗脾气失和所致的小儿厌食、食积症，以及小儿单纯性消化不良、食欲不振或消化不良引起的腹泻，与现有技术相比较本发明产品具有健脾益气、消食化积之功效，能迅速缓解面色萎黄，食欲不振，恶心呕吐，吐物酸馊，脘腹作胀，大便不调，舌质淡，舌苔白腻，指纹沉滞，脉缓等症状；而且口服液制剂服用方便，服用量小，更易被儿童接受。
文档编号A61K9/10GK1736467SQ20051020050
公开日2006年2月22日 申请日期2005年8月30日 优先权日2005年8月30日
发明者张乐陵 申请人:贵州三力制药有限责任公司
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