一种用于治疗鼻炎的药物组合物及其制备方法和质量控制方法
专利名称：一种用于治疗鼻炎的药物组合物及其制备方法和质量控制方法
技术领域：
本发明涉及了一种药物组合物，尤其是一种用于治疗鼻炎的中药组合物，属中药领域。本发明同时还涉及了该药物组合物的制备方法和质量控制方法。
背景技术：
变应性鼻炎亦称过敏性鼻炎，相当于中医的鼻鼽，外因吸入自然界过敏原，内因遗传性过敏体质，“两虚相得，乃客其形”。本病为全球性常见病、多发病，据统计，患病率为10％~40％，我国患病率为37.74％，每年发病人数约有2000万以上，给患者造成生理上和心理上的不悦和痛苦，严重影响正常工作与人际交流，而且长期反复发作，可引起严重的病理性损害，合并鼻息肉、持续性咳嗽和支气管哮喘等。由于本病与外界自然环境的密切相关，变应原变易性强，难以确定，极易复发，很难彻底治愈。近年来，由于人类生存环境的不断恶化，机体应激等内在因素的变化，变应性鼻炎的发病率有逐年上升的趋势。尽管医学快速发展，新药不断涌现，全世界尤其是工业化国家过敏性鼻炎的发病率仍显著上升。至今仍没有好的治疗方法。有关本病的病因病机，相关治疗药物的研制开发等问题受到广泛重视，对其研究不断深入。
西药治疗现状目前，对本病的治疗原则仍然是①避免吸入可激发的过敏原；②药物治疗；③抗原的脱敏治疗。第一，避免抗原的吸入从而减少或不发生疾病，无疑最为理想，但是难以实现。第二，应用适当的药物治疗依然是最主要的救治措施。第三，脱敏疗法虽较之只能改善症状的抗组胺治疗有诸多优点，但需连续数年，且仅可达到减轻症状的目的，又有发生精神兴奋和急性骨性坏死等报道。目前，主要用于治疗本病的西药有五类抗组胺药、减充血药、抗胆碱药、肥大细胞稳定剂及皮质类固醇药物。
抗组胺药仍被推荐为首选药物。虽然其第二代抗组胺药减少了第一代的抗胆碱能副作用嗜睡、口干、视力模糊、尿潴流等，但有严重肝功能损害或诱发潜在的心血管疾病，患者应慎重使用。与只限于改善症状的抗组胺药物不同，免疫治疗是立足于改变本病患者的免疫反应而达到临床治疗目的，但免疫治疗存在的问题不可忽视，在安全性方面，有诱发严重过敏反应的可能。近年有人提出，过敏性鼻炎患者过度依赖药物治疗也许是导致目前哮喘患病率逐年增加的重要因素。过度使用激素、抗组胺等免疫治疗剂能抑制免疫系统，使此类疾病缠绵难愈。以致于许多过敏性疾病患者均表现出粘膜通透性异常和免疫防御系统较弱。
中医中药治疗现状中医对本病治疗方剂的发展已有2000多年历史。从《黄帝内经》到清代1773年的《杂病源流犀烛》，诸多医学典籍，对本病进行了全面的阐述。根据近二十年来的国内外期刊所载的综述报道、临床论著、实验研究等文献资料分析，中医病因病机缺乏新说，治疗原则方法、途径虽多，但不外疏风宣肺、利水渗湿、补血益气为常。近年来，国内中医界普遍接受鼻鼽西医过敏学说，以调节免疫状态、扶正脱敏为研究切入点，把注意点放在鼻粘膜的镜下变化上。但治疗原则方法仍处于以疏风宣肺、利水渗湿、补中益气为主的内服药物治疗上，其病因病机缺乏新说。
以此为题立项研究，基于变应性鼻炎为常见病、多发病，且市场上速效、高效、安全、远期疗效满意、毒副作用小的中、西药品种不足的治疗现状。我们的研究目的，就是要为广大患者提供一个起效快、疗程短，又能减少复发，远期疗效好，无明显毒副反应的中药新品种。
发明内容
发明人经过多年研究，通过如下技术方案达到了其发明目的。
首先发明人发明了一种药物组合物，该药物组合物是由如下重量比例的原料药制成的白芷190～230重量份辛夷120～160重量份苍耳子120～160重量份鹅不食草120～160重量份葱白120～160重量份百部120～160重量份黄芪120～160重量份五味子55～85重量份。
优选后的原料药配比是白芷200～220重量份辛夷130～150重量份苍耳子130～150重量份鹅不食草130～150重量份葱白130～150重量份百部130～150重量份黄芪130～150重量份五味子65～75重量份。
进一步优选后得到最优配比白芷211重量份、辛夷141重量份、苍耳子141重量份、鹅不食草141重量份、葱白141重量份、百部141重量份、黄芪141重量份、五味子70重量份。
将以上原料药，经过药剂学的常规工艺，如提取、浓缩、干燥、制剂成型等步骤，可以制成临床或药剂学上可实现的多种剂型，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、口服液体制剂等。
随后，发明人又对具体的制备工艺进行了研究，得到的初步结果是1)白芷、百部、五味子加70％～90％的乙醇回流提取，提取液回收乙醇，并浓缩至成清膏；2)辛夷以水蒸汽蒸馏法提取挥发油，提油后的水溶液留用；挥发油用倍他环糊精包结；3)辛荑药渣和苍耳子、黄芪、鹅不食草、葱白混合后加水煎煮，煎煮液滤过，滤液备用；4)将2)中提油后的水溶液与3)中滤液合并，浓缩成清膏，加乙醇使含醇量达60％～80％，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇并浓缩清膏，与1)中醇提清膏合并，继续浓缩成稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，再与2)中包结物混合，得药粉；5)将药粉与药剂学常规辅料相混合，制成所需剂型。
发明人对多种剂型都进行了研究，最终认为胶囊剂为优剂型，其制备过程如下1)白芷、百部、五味子加5倍量80％的乙醇回流提取3次，每次2小时，滤过，合并醇提液，回收乙醇，浓缩至50℃时相对密度为1.05-1.10的清膏；2)辛夷加水8倍量，水蒸汽蒸馏6小时，提取挥发油，提油后的水溶液留用；挥发油用倍他环糊精包结；3)辛荑药渣和苍耳子、黄芪、鹅不食草、葱白混合后加水12倍量，煎煮3次，每次1小时，滤过，滤液备用；4)将2)中提油后的水溶液与3)中滤液合并，浓缩至50℃时相对密度为1.05-1.10的清膏，加乙醇使含醇量达70％，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50℃相对密度为1.10-1.15，与1)中醇提清膏合并，继续浓缩至50℃时相对密度为1.25-1.30的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，再与2)中包结物混合，得药粉；5)将药粉加入乳糖少量以调节药粉至合适的粘合度，干压制粒，装成胶囊剂。
需要注意的是，在以上制备过程中，倍他环糊精包结物的制备条件是挥发油-倍他环糊精-水的重量比为1∶8∶60，于80℃条件下搅拌1小时包结，再冷藏过夜，抽滤，包结物在低于40℃的条件下干燥，即得。
在研究该药物组合物制备方法的过程中，始终要用到其中一些原料药的质量控制方法，发明人经过研究，将这些质量方法进行了系统的提高，使其能够有效控制最终产品的质量。该药物组合物的质量控制方法包含定性鉴别和含量测定两部分，下面分别叙述。
定性鉴别，包括如下的一种或几种1)取本发明制剂3～5g置具塞锥形瓶中，加乙醚50ml，超声处理20分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取欧前胡素、异欧前胡素对照品，加甲醇制成每ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10ul、对照品溶液5ml，分别点于同一硅胶G薄层板上，以3∶2的石油醚-乙醚为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；2)取本发明制剂3～5g置圆底烧瓶中，加甲醇50ml，加热回流1小时，滤过，甲醇液蒸干，残渣加水30ml溶解，用水饱和正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨试液提取3次，每次20ml，弃去氨试液，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加水10ml溶解，通过大孔树脂柱，分别以水50ml、40％乙醇50ml、70％乙醇50ml洗脱，收集70％乙醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5ml、对照品溶液2~3ml，分别点于同一硅胶G薄层板上，以13∶7∶2氯仿-甲醇-水的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，100℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点；365nm紫外光灯下，显相同颜色的荧光斑点；3)取本发明制剂3～5g加10％氢氧化钠溶液100ml，水浴加热回流1小时，放冷，将溶液倾至分液漏斗中，用醋酸乙酯提取2次，每次50ml，合并醋酸乙酯液，用水洗至中性，回收醋酸乙酯并浓缩至约1ml，作为供试品溶液；另取苍耳子对照药材6g，加10％氢氧化钠溶液100ml，水浴加热回流1小时，放冷，离心，取上清液用醋酸乙酯提取2次，每次50ml，合并醋酸乙酯液，用水洗至中性，回收醋酸乙酯并浓缩至约1ml，制成对照药材溶液；照薄层色谱法实验，吸取上述两种溶液各5ml，分别点于同一硅胶G板上，以16∶4∶1的甲苯-醋酸乙酯-冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸气中熏5分钟；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；4)取本发明制剂3～5g，加水30ml溶解，加氨试液15ml，转入分液漏斗中，加氯仿50ml萃取，充分振摇，分取氯仿液，蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取百部对照药材1.5g，加甲醇10ml超声10分钟，滤过，滤液蒸干，加水10ml溶解，加氨试液15ml，转入分液漏斗中，加氯仿50ml萃取，充分振摇，分取氯仿液，蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，制得对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一用1％氢氧化钠溶液调制成的硅胶G薄层板上，以40∶40∶15∶15的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液和5％亚硝酸钠乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；5)取本发明制剂3～5g，加醋酸乙酯30ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取五味子对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取五味子醇甲对照品，加甲醇制成每ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5ml，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以15∶5∶1的石油醚-甲酸乙酯-甲酸的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光猝灭斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光猝灭斑点。
含量测定则是这样的色谱条件与系统适应性试验 用十八烷基键合硅胶为填料；50∶50的乙腈-水为流动相；检测波长为250nm；柱温23℃；流速1.2ml/min；理论板数按欧前胡素计算，应不低于3000；对照品溶液的制备 取欧前胡素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每ml含12mg的溶液，作为供试品溶液；供试品溶液的制备 取本发明制剂2～3g，精密称定，置50ml容量瓶中，加氯仿30ml，超声处理30分钟，放冷，加氯仿至刻度，摇匀，过滤，精密量取续滤液10ml，置蒸发皿中蒸干，残渣加甲醇溶解，并移至5ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，甲醇溶液用微孔滤膜滤过，作为供试品溶液；测定法 分别精密吸取对照品溶液10ml、供试品溶液10ml，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明制剂的药粉中含白芷以欧前胡素计，每克中不得少于1.33mg。
至此，发明人已基本完成了其发明内容，达到其发明目的。该药物组合具有祛风散寒，宣肺通窍，益气敛津之功效，用于治疗变应性鼻炎，类似中医鼻鼽病证者。为证明其药效，发明人进行了动物实验。
1.试验材料1.1药物鼻炎胶囊提取物按本发明最优技术方法制备，每毫升含生药2.72克，由北京华夏医胜创新科技有限责任公司提供，批号20021030，用前加适量蒸馏水稀释成相应浓度。阿司匹林片0.5g/片，由佳木斯第二制药厂生产，批号20010305。鼻炎康片佛山德众药业有限公司生产，每片含1毫克扑尔敏，批号0207360。卵蛋白冻干粉Sigma公司分装，货号A5253。福氏佐剂∶液体石蜡加羊毛脂(2∶1)共热至70℃，摇匀，高压灭菌，备用。
1.2动物SD种大鼠雌雄各半，体重150-200克，SPF级，购自维通利华实验动物有限公司，合格证号SCXK(京)2002-0003。昆明种小鼠雌、雄性，体重18-20g，均购自中国医学科学院实验动物研究所繁殖厂，动物合格证号SCXK 11-00-0006。
1.3仪器OLYMPUS AU 640生化测定仪，日本制造；热板测痛仪GJ-8420型，中国浙江生产。
2.试验方法和结果2.1对过敏性鼻炎模型的影响2.1.1对卵蛋白致大鼠过敏性鼻炎模型的影响取大鼠适应性饲养一周后，背部皮内注射卵蛋白福氏佐剂乳剂(卵蛋白10mg/ml与高压灭菌后的福氏佐剂以1∶1充分乳化制成乳剂)1ml/只，进行主动致敏。致敏后随机分为6组，即正常对照组(背部注射生理盐水)、模型对照组、阳性药对照组和辛芷鼻敏大、中、小剂量组，每组15只，每5只一笼饲养。各组大鼠分别于致敏后第5天，按照下表剂量连续灌胃给药6天，给药体积均为0.5ml/100g。致敏后第11天，大鼠背部皮内注射1％卵蛋白生理盐水液0.1ml/只，进行即时性皮内试验，选择皮丘发红范围均超过10cm的动物(提示动物均已致敏)，每组10只，雌雄各半，用1％卵蛋白生理盐水液0.1ml/只，滴入(攻击)动物双侧鼻腔，0.5h后股动脉取血，离心，取血清测定免疫学指标；取全血一滴，做血液涂片，待标本干燥后，滴甲醇固定2分钟，瑞氏染液染色2分钟，蒸馏水冲洗，洗净染液，直立晾干，油镜下计数嗜酸性细胞的数量；鼻黏膜(中隔)脱落细胞涂片，伊红染色，计数肥大细胞脱颗粒数；剥除上颌骨部皮肤并将上颌骨中游离出来，沿鼻中线切开，暴露鼻中隔及双侧鼻腔，先将鼻中隔前中段剪开，固定于10％中性甲醛液中。流水冲洗后脱水，石蜡包埋，HE染色，光镜观察，做鼻黏膜的病理组织学检查。
2.1.1.1外观形态的观察结果模型组动物均有躁动不安、搔抓鼻部、喷嚏等过敏性鼻炎的表现；正常对照组动物未见有上述反应；给药各组动物的上述反应均有不同程度地减轻。
2.1.1.2血清免疫学指标的检测结果模型组动物的血清免疫学指标IgA、IgG和IgM值均较正常对照组明显升高，阳性药及辛芷鼻敏大、中剂量组动物的检测值均较模型组动物有明显降低，小剂量组动物与模型组比较无显著性差异(见表1)。
2.1.1.3血液涂片的检测结果油镜下的观察结果显示，正常对照组动物的淋巴细胞结构正常；模型组动物可见有嗜酸性细胞浸润，中性分叶核较多，并有血小板，嗜酸性细胞的数量与正常对照组比较差异显著；阳性药及三剂量给药组动物均有少量的淋巴细胞和中性分叶核，嗜酸性细胞的数量均有不同所减少，大、中剂量组动物嗜酸性细胞的数量与模型对照组比较差异显著(见表2)。
2.1.1.4鼻粘膜脱落细胞涂片的检测结果按照表3下的分级标准进行统计，正常对照组动物鼻黏膜肥大细胞未见有脱颗粒，未见炎症细胞浸润；模型对照组动物鼻黏膜大部分肥大细胞脱颗粒，细胞明显增大，有大量的炎症细胞浸润，以白细胞为主，并有较多的嗜中性分叶核；给药不同剂量组和阳性药组动物鼻黏膜的肥大细胞脱颗粒现象有不同程度减少，肥大细胞脱颗粒数明显减少，炎症细胞浸润有不同程度减轻(见表3、4)。
2.1.1.5鼻黏膜病理组织学的检查正常对照组动物的鼻中隔粘膜柱状上皮未见增厚，未见炎症细胞浸润，间质未见鳞状上皮化生，组织结构正常；模型组动物均有躁动不安、搔抓鼻部、喷嚏等过敏性鼻炎的表现。鼻中隔粘摸上皮细胞明显增厚，细胞增多，间质有鳞化，有大量的淋巴细胞、肥大细胞及嗜酸性细胞，鼻粘膜间质肿胀，组织较疏松。给药三剂量组和阳性药组大鼠的鼻中隔粘膜柱状上皮增厚、鳞化、炎性细胞浸润，间质肿胀等病变均有不同程度地减轻(见表5)。
表1、对卵蛋白致过敏性鼻炎大鼠免疫学指标的影响(X±S；n＝10)
注组间T检验与空白对照组比较#P＜0.05；与模型组比较*P＜0.05；**P＜0.01。
表2、对嗜酸性细胞的数量的影响(X±S；n＝10)
注组间T检验与空白组比较#P＜0.05；与模型组比较*P＜0.05。
表3、对鼻粘膜肥大细胞脱颗粒数的影响(X±S；n＝10)
注组间T检验与空白组比较###P＜0.001；与模型组比较**P＜0.01；***P＜0.001。
表4 对鼻粘膜脱落细胞数的影响(n＝10)
注秩和检验与空白组比较##P＜0.01；与模型组比较*＜0.05。
分级标准-正常的肥大细胞，无脱颗粒。
+肥大细胞脱颗粒较少见，涂片中有少量中性白细胞浸润。
++肥大细胞脱颗粒较多，涂片中中性白细胞明显增多。
表5 对鼻粘膜病理组织学的影响(n＝10)
注秩合检验与空白组比较#P＜0.05；与模型组比较*P＜0.05；**P＜0.01。
分级标准-正常结构，鼻中隔柱状上皮无增厚，间质疏松无炎细胞浸润。
+鼻中隔柱状上皮轻度增厚，间质疏松有少量炎细胞浸润。
++鼻中隔柱状上皮增厚，间质疏松有炎细胞浸润，有少量的嗜酸性细胞和肥大细胞。
+++鼻中隔柱状上皮增厚较明显，间质疏松有较多炎细胞浸润，有大量的嗜酸性细胞和肥大细胞。
2.2对炎证模型的影响2.2.1对大鼠棉球肉芽肿的影响取体重150-160克的雄性大鼠50只，在乙醚浅麻醉条件下作腹部切口，将已恒重(30mg)、灭菌的棉球植入大鼠两侧腹股沟皮下，术后随机分为5组，每组10只，手术当天本品以4.6、2.3、1.15/Kg剂量开始灌胃给药，给药体积0.5ml/100g，连续给药7天，以阿司匹林为阳性对照药。第8天处死动物，剥离并取出肉芽组织，于60-90℃烘箱内干燥1小时后称重，减去原棉球重量，即为肉芽肿净重。比较肉芽肿组间重量，计算抑制率。
结果显示，辛芷鼻敏胶囊三剂量组均可不同程度地抑制大鼠棉球肉芽肿，与模型组比较差异显著(见表6)。
表6、对大鼠棉球肉芽肿的影响(X±S；n＝10)
注组间T检验与模型对照组比较**P＜0.01；***P＜0.001。
2.2.2对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响取体重为25-30克雄性小鼠，随机分为5组，每组10只，以本品5、2.5、1.25g/Kg连续灌胃给药3天，阳性药阿司匹林的剂量为0.1g/Kg，末次给药后将二甲苯0.1ml用加样器滴于小鼠左耳的前后两面，右耳为对照，0.5小时后处死小鼠，沿耳廓基线剪下两耳，用8mm直径的打孔器分别在同一部位打下圆耳片，组织天平称重，以每鼠的左耳减去右耳片重即为肿胀度，计算各组肿胀度的均值及标准差，计算其抑制率，比较组间差异。
结果显示，本品5、2.5、1.25g/Kg剂量均可抑制二甲苯致小鼠的耳肿胀，提示本品对动物非特异性急性炎症模型具有一定地抑制作用(见表7)。
表7、对小鼠耳肿胀的影响(X±S；n＝10)
注组间T检验与模型对照组比较*P＜0.05；**P＜0.01。
具体实施例方式
以下发明人通过实施例来进一步阐述本发明的技术方案，但本发明所要保护的范围并仅限于实施例所述剂型。
实施例1原料药白芷19kg、辛夷12kg、苍耳子12kg、鹅不食草12kg、葱白12kg、百部12kg、黄芪12kg、五味子5.5kg。
制备方法1)白芷、百部、五味子加8倍量70％的乙醇回流提取2次，每次2小时，提取液回收乙醇，并浓缩至成1.05～1.10(50℃)的清膏；2)辛夷水蒸汽蒸馏10小时提取挥发油，提油后的水溶液留用；挥发油用倍他环糊精包结；3)辛荑药渣和苍耳子、黄芪、鹅不食草、葱白混合后加10倍量水煎煮2次，每次1.5小时，煎煮液滤过，滤液备用；4)将2)中提油后的水溶液与3)中滤液合并，浓缩成1.05～1.10(50℃)清膏，加乙醇使含醇量达60％，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成清膏，与步骤1)中醇提清膏合并，继续浓缩成1.25～1.35(50℃)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，再与2)中包结物混合，得药粉；5)在药粉中加入15kg糊精，混匀，制成颗粒剂。
服用方法一日三次，每次4～5克，冲服。
实施例2原料药白芷23kg、辛夷16kg、苍耳子16kg、鹅不食草16kg、葱白16kg、百部16kg、黄芪16kg、五味子8.5kg制备方法1)白芷、百部、五味子加90％的乙醇回流提取3次，每次3小时，提取液回收乙醇，并浓缩至成相对密度1.05～1.10(50℃)的清膏；2)辛夷加10倍量水，水蒸汽蒸馏6小时提取挥发油，提油后的水溶液留用；挥发油用倍他环糊精包结；3)辛荑药渣和苍耳子、黄芪、鹅不食草、葱白混合后加水12倍量水煎煮，煎煮液滤过，滤液备用；4)将2)中提油后的水溶液与3)中滤液合并，浓缩成相对密度1.05～1.10(50℃)的清膏，加乙醇使含醇量达80％，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度1.05～1.10(50℃)的清膏，与1)中醇提清膏合并，继续浓缩成相对密度1.25～1.35(50℃)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，再与2)中包结物混合，得药粉；5)在药粉中加入微晶纤维素1kg及淀粉8kg，混合均匀，压制成片，每片重0.4g。
服用方法一日三次，每次4～5片。
实施例3原料药白芷21.1kg、辛夷14.1kg、苍耳子14.1kg、鹅不食草14.1kg、葱白14.1kg、百部14.1kg、黄芪14.1kg、五味子7.0kg制备方法1)白芷、百部、五味子加5倍量80％的乙醇回流提取3次，每次2小时，滤过，合并醇提液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.05-1.10(50℃)的清膏；2)辛夷加水8倍量，水蒸汽蒸馏6小时，提取挥发油，提油后的水溶液留用；挥发油用倍他环糊精包结；3)辛荑药渣和苍耳子、黄芪、鹅不食草、葱白混合后加水12倍量，煎煮3次，每次1小时，滤过，滤液备用；4)将2)中提油后的水溶液与3)中滤液合并，浓缩至相对密度为1.05-1.10(50℃)的清膏，再加乙醇使含醇量达70％，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇，并继续浓缩至相对密度为1.10-1.15(50℃)，与1)中醇提清膏合并，继续浓缩至相对密度为1.25-1.30(50℃)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，再与2)中包结物混合，得药粉；5)将药粉加入乳糖45kg，干压制粒，装成胶囊剂，每粒重0.4g。
服用方法一日三次，每次3～4粒。
质量标准鉴别(1)取本品5g置具塞锥形瓶中，加乙醚50ml，超声处理20分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液。另取欧前胡素、异欧前胡素对照品，加甲醇制成每ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10ul、对照品溶液5ml，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30-60℃)∶乙醚(3∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取本品5g置圆底烧瓶中，加甲醇50ml，加热回流1小时，滤过，甲醇液蒸干，残渣加水30ml溶解，用水饱和正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨试液提取3次，每次20ml，弃去氨试液，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加水10ml溶解，通过D101大孔树脂柱，分别以水50ml、40％乙醇50ml、70％乙醇50ml洗脱，收集70％乙醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5ml、对照品溶液2～3ml，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇∶水(13∶7∶2)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，100℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点；紫外光灯(365nm)下，显相同颜色的荧光斑点。
(3)取本品5g，加10％氢氧化钠溶液100ml，水浴加热回流1小时，放冷，将溶液倾至分液漏斗中，用醋酸乙酯提取2次，每次50ml，合并醋酸乙酯液，用水洗至中性，回收醋酸乙酯并浓缩至约1ml，作为供试品溶液。另取苍耳子对照药材6g，加10％的氢氧化钠溶液100ml，水浴加热回流1小时，放冷，离心，取上清液用醋酸乙酯提取2次，每次50ml，合并醋酸乙酯液，用水洗至中性，回收醋酸乙酯并浓缩至约1ml，制成对照药材溶液。照薄层色谱法实验，吸取上述两种溶液各5ml，分别点于同一硅胶G预制板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶冰醋酸(16∶4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸气中熏5分钟。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(4)取本品5g，加水30ml溶解，加氨试液15ml，转入分液漏斗中，加氯仿50ml萃取，充分振摇，分取氯仿液，蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液。另取百部对照药材1.5g，加甲醇10ml超声10分钟，滤过，滤液蒸干，加水10ml溶解，加氨试液15ml，转入分液漏斗中，加氯仿50ml萃取，充分振摇，分取氯仿液，蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，同法制得对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一用1％氢氧化钠溶液调制成的硅胶G薄层板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇∶水(40∶40∶15∶15)10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液和5％亚硝酸钠乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(5)取本品3g，加醋酸乙酯30ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液。另取五味子对照药材1g，同法制成对照药材溶液。再取五味子醇甲对照品，加甲醇制成每ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5ml，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以石油醚(30-60℃)∶甲酸乙酯∶甲酸(15∶5∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光猝灭斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光猝灭斑点。
含量测定照高效液相法测定。
色谱条件与系统适应性试验用十八烷基键合硅胶为填料；乙腈∶水(50∶50)为流动相；检测波长为250nm；柱温23℃；流速1.2ml/min。理论板数按欧前胡素计算，应不低于3000，分离度应符合要求。
对照品溶液的制备取欧前胡素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每ml含12mg的溶液，作为供试品溶液。
供试品溶液的制备取本品约2g，精密称定，置50ml容量瓶中，加氯仿30ml，超声处理30分钟，放冷，加氯仿至刻度，摇匀，过滤，精密量取续滤液10ml，置蒸发皿中蒸干，残渣加甲醇溶解，并移至5ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，甲醇溶液用微孔滤膜滤过，作为供试品溶液。
测定法分别精密吸取对照品溶液10ml、供试品溶液10ml，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品含白芷以欧前胡素(C16H14O4)计，每粒不得少于0.06mg。
实施例4原料药白芷19kg、辛夷12kg、苍耳子16kg、鹅不食草12kg、葱白16kg、百部16kg、黄芪16kg、五味子5.5kg制备方法1)白芷、百部、五味子加6倍量75％的乙醇回流提取3次，每次1小时，滤过，合并醇提液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.05-1.10(50℃)的清膏；2)辛夷加水15倍量，水蒸汽蒸馏5小时，提取挥发油，提油后的水溶液留用；挥发油用倍他环糊精包结；3)辛荑药渣和苍耳子、黄芪、鹅不食草、葱白混合后加水8倍量，煎煮3次，每次1.5小时，滤过，滤液备用；4)将2)中提油后的水溶液与3)中滤液合并，浓缩至相对密度为1.05-1.10(50℃)的清膏，再加乙醇使含醇量达65％，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇，并继续浓缩至相对密度为1.10-1.15(50℃)，与1)中醇提清膏合并，继续浓缩至相对密度为1.25-1.30(50℃)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，再与2)中包结物混合，得药粉；5)将药粉加入糊精52kg，微晶纤维素5kg，混匀，制成丸剂。
服用方法一日三次，每次4～5克。
权利要求
1.一种用于治疗鼻炎的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下重量配比的原料药制成的白芷190～230重量份 辛夷120～160重量份苍耳子120～160重量份鹅不食草120～160重量份 葱白120～160重量份百部120～160重量份黄芪120～160重量份 五味子55～85重量份。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于各原料药的优选配比为白芷200～220重量份 辛夷130～150重量份苍耳子130～150重量份鹅不食草130～150重量份 葱白130～150重量份百部130～150重量份黄芪130～150重量份 五味子65～75重量份。
3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于各原料药的最优配比为白芷211重量份、辛夷141重量份、苍耳子141重量份、鹅不食草141重量份、葱白141重量份、百部141重量份、黄芪141重量份、五味子70重量份。
4.如权利要求1、2或3所述的药物组合物，其特征在于可以制成各种临床或药剂上可实现的各种剂型，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、口服液体制剂等。
5.如权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包含如下工艺过程1)白芷、百部、五味子加70％～90％的乙醇回流提取，提取液回收乙醇，并浓缩至成清膏；2)辛夷以水蒸汽蒸馏法提取挥发油，提油后的水溶液留用；挥发油用倍他环糊精包结；3)辛荑药渣和苍耳子、黄芪、鹅不食草、葱白混合后加水煎煮，煎煮液滤过，滤液备用；4)将2)中提油后的水溶液与3)中滤液合并，浓缩成清膏，加乙醇使含醇量达60％～80％，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇并浓缩清膏，与1)中醇提清膏合并，继续浓缩成稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，再与2)中包结物混合，得药粉；5)将药粉与药剂学常规辅料相混合，制成所需剂型。
6.如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于胶囊剂的工艺过程如下1)白芷、百部、五味子加5倍量80％的乙醇回流提取3次，每次2小时，滤过，合并醇提液，回收乙醇，浓缩至50℃时相对密度为1.05-1.10的清膏；2)辛夷加水8倍量，水蒸汽蒸馏6小时，提取挥发油，提油后的水溶液留用；挥发油用倍他环糊精包结；3)辛荑药渣和苍耳子、黄芪、鹅不食草、葱白混合后加水12倍量，煎煮3次，每次1小时，滤过，滤液备用；4)将2)中提油后的水溶液与3)中滤液合并，浓缩至50℃时相对密度为1.05-1.10的清膏，加乙醇使含醇量达70％，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50℃相对密度为1.10-1.15，与1)中醇提清膏合并，继续浓缩至50℃时相对密度为1.25-1.30的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，再与2)中包结物混合，得药粉；5)将药粉加入乳糖少量以调节药粉至合适的粘合度，干压制粒，装成胶囊剂。
7.如权利要求6所述的药物组合物的制备方法，其特征在于其中倍他环糊精包结物的制备条件是挥发油-倍他环糊精-水的重量比为1∶8∶60，于80℃条件下搅拌1小时包结，再冷藏过夜，抽滤，包结物在低于40℃的条件下干燥，即得。
8.如权利要求4所述药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法中包含如下一种或几种定性鉴别方法1)取本发明制剂3～5g置具塞锥形瓶中，加乙醚50ml，超声处理20分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取欧前胡素、异欧前胡素对照品，加甲醇制成每ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10ul、对照品溶液5ml，分别点于同一硅胶G薄层板上，以3∶2的石油醚-乙醚为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；2)取本发明制剂3～5g置圆底烧瓶中，加甲醇50ml，加热回流1小时，滤过，甲醇液蒸干，残渣加水30ml溶解，用水饱和正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨试液提取3次，每次20ml，弃去氨试液，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加水10ml溶解，通过大孔树脂柱，分别以水50ml、40％乙醇50ml、70％乙醇50ml洗脱，收集70％乙醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5ml、对照品溶液2~3ml，分别点于同一硅胶G薄层板上，以13∶7∶2氯仿-甲醇-水的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，100℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点；365nm紫外光灯下，显相同颜色的荧光斑点；3)取本发明制剂3～5g加10％氢氧化钠溶液100ml，水浴加热回流1小时，放冷，将溶液倾至分液漏斗中，用醋酸乙酯提取2次，每次50ml，合并醋酸乙酯液，用水洗至中性，回收醋酸乙酯并浓缩至约1ml，作为供试品溶液；另取苍耳子对照药材6g，加10％氢氧化钠溶液100ml，水浴加热回流1小时，放冷，离心，取上清液用醋酸乙酯提取2次，每次50ml，合并醋酸乙酯液，用水洗至中性，回收醋酸乙酯并浓缩至约1ml，制成对照药材溶液；照薄层色谱法实验，吸取上述两种溶液各5ml，分别点于同一硅胶G板上，以16∶4∶1的甲苯-醋酸乙酯-冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸气中熏5分钟；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；4)取本发明制剂3～5g，加水30ml溶解，加氨试液15ml，转入分液漏斗中，加氯仿50ml萃取，充分振摇，分取氯仿液，蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取百部对照药材1.5g，加甲醇10ml超声10分钟，滤过，滤液蒸干，加水10ml溶解，加氨试液15ml，转入分液漏斗中，加氯仿50ml萃取，充分振摇，分取氯仿液，蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，制得对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一用1％氢氧化钠溶液调制成的硅胶G薄层板上，以40∶40∶15∶15的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液和5％亚硝酸钠乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；5)取本发明制剂3～5g，加醋酸乙酯30ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取五味子对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取五味子醇甲对照品，加甲醇制成每ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5ml，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以15∶5∶1的石油醚-甲酸乙酯-甲酸的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光猝灭斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光猝灭斑点。
9.如权利要求8所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法还包含如下含量测定方法色谱条件与系统适应性试验 用十八烷基键合硅胶为填料；50∶50的乙腈-水为流动相；检测波长为250nm；柱温23℃；流速1.2ml/min；理论板数按欧前胡素计算，应不低于3000；对照品溶液的制备 取欧前胡素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每ml含12mg的溶液，作为供试品溶液；供试品溶液的制备 取本发明制剂2～3g，精密称定，置50ml容量瓶中，加氯仿30ml，超声处理30分钟，放冷，加氯仿至刻度，摇匀，过滤，精密量取续滤液10ml，置蒸发皿中蒸干，残渣加甲醇溶解，并移至5ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，甲醇溶液用微孔滤膜滤过，作为供试品溶液；测定法 分别精密吸取对照品溶液10ml、供试品溶液10ml，注入液相色谱仪，测定，即得。
10.如权利要求1、2或3所述药物组合物在制备用于治疗鼻炎的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种药物组合物，尤其是一种用于治疗鼻炎的中药组合物，属中药领域。该药物组合物是由白芷、辛夷、苍耳子、鹅不食草、葱白、百部、黄芪、五味子等原料药按一定工艺制备而得，该药物组合物对鼻炎有着良好的治疗作用。本发明同时还公开了该药物组合物制备方法和质量控制方法。
文档编号A61P11/00GK1923268SQ200510200509
公开日2007年3月7日 申请日期2005年9月2日 优先权日2005年9月2日
发明者高丽, 王光耀, 田树革, 周铭心, 耿直 申请人:北京华夏医胜创新科技有限责任公司
技术领域：
本发明涉及了一种药物组合物，尤其是一种用于治疗鼻炎的中药组合物，属中药领域。本发明同时还涉及了该药物组合物的制备方法和质量控制方法。
背景技术：
变应性鼻炎亦称过敏性鼻炎，相当于中医的鼻鼽，外因吸入自然界过敏原，内因遗传性过敏体质，“两虚相得，乃客其形”。本病为全球性常见病、多发病，据统计，患病率为10％~40％，我国患病率为37.74％，每年发病人数约有2000万以上，给患者造成生理上和心理上的不悦和痛苦，严重影响正常工作与人际交流，而且长期反复发作，可引起严重的病理性损害，合并鼻息肉、持续性咳嗽和支气管哮喘等。由于本病与外界自然环境的密切相关，变应原变易性强，难以确定，极易复发，很难彻底治愈。近年来，由于人类生存环境的不断恶化，机体应激等内在因素的变化，变应性鼻炎的发病率有逐年上升的趋势。尽管医学快速发展，新药不断涌现，全世界尤其是工业化国家过敏性鼻炎的发病率仍显著上升。至今仍没有好的治疗方法。有关本病的病因病机，相关治疗药物的研制开发等问题受到广泛重视，对其研究不断深入。
西药治疗现状目前，对本病的治疗原则仍然是①避免吸入可激发的过敏原；②药物治疗；③抗原的脱敏治疗。第一，避免抗原的吸入从而减少或不发生疾病，无疑最为理想，但是难以实现。第二，应用适当的药物治疗依然是最主要的救治措施。第三，脱敏疗法虽较之只能改善症状的抗组胺治疗有诸多优点，但需连续数年，且仅可达到减轻症状的目的，又有发生精神兴奋和急性骨性坏死等报道。目前，主要用于治疗本病的西药有五类抗组胺药、减充血药、抗胆碱药、肥大细胞稳定剂及皮质类固醇药物。
抗组胺药仍被推荐为首选药物。虽然其第二代抗组胺药减少了第一代的抗胆碱能副作用嗜睡、口干、视力模糊、尿潴流等，但有严重肝功能损害或诱发潜在的心血管疾病，患者应慎重使用。与只限于改善症状的抗组胺药物不同，免疫治疗是立足于改变本病患者的免疫反应而达到临床治疗目的，但免疫治疗存在的问题不可忽视，在安全性方面，有诱发严重过敏反应的可能。近年有人提出，过敏性鼻炎患者过度依赖药物治疗也许是导致目前哮喘患病率逐年增加的重要因素。过度使用激素、抗组胺等免疫治疗剂能抑制免疫系统，使此类疾病缠绵难愈。以致于许多过敏性疾病患者均表现出粘膜通透性异常和免疫防御系统较弱。
中医中药治疗现状中医对本病治疗方剂的发展已有2000多年历史。从《黄帝内经》到清代1773年的《杂病源流犀烛》，诸多医学典籍，对本病进行了全面的阐述。根据近二十年来的国内外期刊所载的综述报道、临床论著、实验研究等文献资料分析，中医病因病机缺乏新说，治疗原则方法、途径虽多，但不外疏风宣肺、利水渗湿、补血益气为常。近年来，国内中医界普遍接受鼻鼽西医过敏学说，以调节免疫状态、扶正脱敏为研究切入点，把注意点放在鼻粘膜的镜下变化上。但治疗原则方法仍处于以疏风宣肺、利水渗湿、补中益气为主的内服药物治疗上，其病因病机缺乏新说。
以此为题立项研究，基于变应性鼻炎为常见病、多发病，且市场上速效、高效、安全、远期疗效满意、毒副作用小的中、西药品种不足的治疗现状。我们的研究目的，就是要为广大患者提供一个起效快、疗程短，又能减少复发，远期疗效好，无明显毒副反应的中药新品种。
发明内容
发明人经过多年研究，通过如下技术方案达到了其发明目的。
首先发明人发明了一种药物组合物，该药物组合物是由如下重量比例的原料药制成的白芷190～230重量份辛夷120～160重量份苍耳子120～160重量份鹅不食草120～160重量份葱白120～160重量份百部120～160重量份黄芪120～160重量份五味子55～85重量份。
优选后的原料药配比是白芷200～220重量份辛夷130～150重量份苍耳子130～150重量份鹅不食草130～150重量份葱白130～150重量份百部130～150重量份黄芪130～150重量份五味子65～75重量份。
进一步优选后得到最优配比白芷211重量份、辛夷141重量份、苍耳子141重量份、鹅不食草141重量份、葱白141重量份、百部141重量份、黄芪141重量份、五味子70重量份。
将以上原料药，经过药剂学的常规工艺，如提取、浓缩、干燥、制剂成型等步骤，可以制成临床或药剂学上可实现的多种剂型，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、口服液体制剂等。
随后，发明人又对具体的制备工艺进行了研究，得到的初步结果是1)白芷、百部、五味子加70％～90％的乙醇回流提取，提取液回收乙醇，并浓缩至成清膏；2)辛夷以水蒸汽蒸馏法提取挥发油，提油后的水溶液留用；挥发油用倍他环糊精包结；3)辛荑药渣和苍耳子、黄芪、鹅不食草、葱白混合后加水煎煮，煎煮液滤过，滤液备用；4)将2)中提油后的水溶液与3)中滤液合并，浓缩成清膏，加乙醇使含醇量达60％～80％，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇并浓缩清膏，与1)中醇提清膏合并，继续浓缩成稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，再与2)中包结物混合，得药粉；5)将药粉与药剂学常规辅料相混合，制成所需剂型。
发明人对多种剂型都进行了研究，最终认为胶囊剂为优剂型，其制备过程如下1)白芷、百部、五味子加5倍量80％的乙醇回流提取3次，每次2小时，滤过，合并醇提液，回收乙醇，浓缩至50℃时相对密度为1.05-1.10的清膏；2)辛夷加水8倍量，水蒸汽蒸馏6小时，提取挥发油，提油后的水溶液留用；挥发油用倍他环糊精包结；3)辛荑药渣和苍耳子、黄芪、鹅不食草、葱白混合后加水12倍量，煎煮3次，每次1小时，滤过，滤液备用；4)将2)中提油后的水溶液与3)中滤液合并，浓缩至50℃时相对密度为1.05-1.10的清膏，加乙醇使含醇量达70％，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50℃相对密度为1.10-1.15，与1)中醇提清膏合并，继续浓缩至50℃时相对密度为1.25-1.30的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，再与2)中包结物混合，得药粉；5)将药粉加入乳糖少量以调节药粉至合适的粘合度，干压制粒，装成胶囊剂。
需要注意的是，在以上制备过程中，倍他环糊精包结物的制备条件是挥发油-倍他环糊精-水的重量比为1∶8∶60，于80℃条件下搅拌1小时包结，再冷藏过夜，抽滤，包结物在低于40℃的条件下干燥，即得。
在研究该药物组合物制备方法的过程中，始终要用到其中一些原料药的质量控制方法，发明人经过研究，将这些质量方法进行了系统的提高，使其能够有效控制最终产品的质量。该药物组合物的质量控制方法包含定性鉴别和含量测定两部分，下面分别叙述。
定性鉴别，包括如下的一种或几种1)取本发明制剂3～5g置具塞锥形瓶中，加乙醚50ml，超声处理20分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取欧前胡素、异欧前胡素对照品，加甲醇制成每ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10ul、对照品溶液5ml，分别点于同一硅胶G薄层板上，以3∶2的石油醚-乙醚为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；2)取本发明制剂3～5g置圆底烧瓶中，加甲醇50ml，加热回流1小时，滤过，甲醇液蒸干，残渣加水30ml溶解，用水饱和正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨试液提取3次，每次20ml，弃去氨试液，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加水10ml溶解，通过大孔树脂柱，分别以水50ml、40％乙醇50ml、70％乙醇50ml洗脱，收集70％乙醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5ml、对照品溶液2~3ml，分别点于同一硅胶G薄层板上，以13∶7∶2氯仿-甲醇-水的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，100℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点；365nm紫外光灯下，显相同颜色的荧光斑点；3)取本发明制剂3～5g加10％氢氧化钠溶液100ml，水浴加热回流1小时，放冷，将溶液倾至分液漏斗中，用醋酸乙酯提取2次，每次50ml，合并醋酸乙酯液，用水洗至中性，回收醋酸乙酯并浓缩至约1ml，作为供试品溶液；另取苍耳子对照药材6g，加10％氢氧化钠溶液100ml，水浴加热回流1小时，放冷，离心，取上清液用醋酸乙酯提取2次，每次50ml，合并醋酸乙酯液，用水洗至中性，回收醋酸乙酯并浓缩至约1ml，制成对照药材溶液；照薄层色谱法实验，吸取上述两种溶液各5ml，分别点于同一硅胶G板上，以16∶4∶1的甲苯-醋酸乙酯-冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸气中熏5分钟；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；4)取本发明制剂3～5g，加水30ml溶解，加氨试液15ml，转入分液漏斗中，加氯仿50ml萃取，充分振摇，分取氯仿液，蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取百部对照药材1.5g，加甲醇10ml超声10分钟，滤过，滤液蒸干，加水10ml溶解，加氨试液15ml，转入分液漏斗中，加氯仿50ml萃取，充分振摇，分取氯仿液，蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，制得对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一用1％氢氧化钠溶液调制成的硅胶G薄层板上，以40∶40∶15∶15的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液和5％亚硝酸钠乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；5)取本发明制剂3～5g，加醋酸乙酯30ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取五味子对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取五味子醇甲对照品，加甲醇制成每ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5ml，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以15∶5∶1的石油醚-甲酸乙酯-甲酸的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光猝灭斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光猝灭斑点。
含量测定则是这样的色谱条件与系统适应性试验 用十八烷基键合硅胶为填料；50∶50的乙腈-水为流动相；检测波长为250nm；柱温23℃；流速1.2ml/min；理论板数按欧前胡素计算，应不低于3000；对照品溶液的制备 取欧前胡素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每ml含12mg的溶液，作为供试品溶液；供试品溶液的制备 取本发明制剂2～3g，精密称定，置50ml容量瓶中，加氯仿30ml，超声处理30分钟，放冷，加氯仿至刻度，摇匀，过滤，精密量取续滤液10ml，置蒸发皿中蒸干，残渣加甲醇溶解，并移至5ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，甲醇溶液用微孔滤膜滤过，作为供试品溶液；测定法 分别精密吸取对照品溶液10ml、供试品溶液10ml，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明制剂的药粉中含白芷以欧前胡素计，每克中不得少于1.33mg。
至此，发明人已基本完成了其发明内容，达到其发明目的。该药物组合具有祛风散寒，宣肺通窍，益气敛津之功效，用于治疗变应性鼻炎，类似中医鼻鼽病证者。为证明其药效，发明人进行了动物实验。
1.试验材料1.1药物鼻炎胶囊提取物按本发明最优技术方法制备，每毫升含生药2.72克，由北京华夏医胜创新科技有限责任公司提供，批号20021030，用前加适量蒸馏水稀释成相应浓度。阿司匹林片0.5g/片，由佳木斯第二制药厂生产，批号20010305。鼻炎康片佛山德众药业有限公司生产，每片含1毫克扑尔敏，批号0207360。卵蛋白冻干粉Sigma公司分装，货号A5253。福氏佐剂∶液体石蜡加羊毛脂(2∶1)共热至70℃，摇匀，高压灭菌，备用。
1.2动物SD种大鼠雌雄各半，体重150-200克，SPF级，购自维通利华实验动物有限公司，合格证号SCXK(京)2002-0003。昆明种小鼠雌、雄性，体重18-20g，均购自中国医学科学院实验动物研究所繁殖厂，动物合格证号SCXK 11-00-0006。
1.3仪器OLYMPUS AU 640生化测定仪，日本制造；热板测痛仪GJ-8420型，中国浙江生产。
2.试验方法和结果2.1对过敏性鼻炎模型的影响2.1.1对卵蛋白致大鼠过敏性鼻炎模型的影响取大鼠适应性饲养一周后，背部皮内注射卵蛋白福氏佐剂乳剂(卵蛋白10mg/ml与高压灭菌后的福氏佐剂以1∶1充分乳化制成乳剂)1ml/只，进行主动致敏。致敏后随机分为6组，即正常对照组(背部注射生理盐水)、模型对照组、阳性药对照组和辛芷鼻敏大、中、小剂量组，每组15只，每5只一笼饲养。各组大鼠分别于致敏后第5天，按照下表剂量连续灌胃给药6天，给药体积均为0.5ml/100g。致敏后第11天，大鼠背部皮内注射1％卵蛋白生理盐水液0.1ml/只，进行即时性皮内试验，选择皮丘发红范围均超过10cm的动物(提示动物均已致敏)，每组10只，雌雄各半，用1％卵蛋白生理盐水液0.1ml/只，滴入(攻击)动物双侧鼻腔，0.5h后股动脉取血，离心，取血清测定免疫学指标；取全血一滴，做血液涂片，待标本干燥后，滴甲醇固定2分钟，瑞氏染液染色2分钟，蒸馏水冲洗，洗净染液，直立晾干，油镜下计数嗜酸性细胞的数量；鼻黏膜(中隔)脱落细胞涂片，伊红染色，计数肥大细胞脱颗粒数；剥除上颌骨部皮肤并将上颌骨中游离出来，沿鼻中线切开，暴露鼻中隔及双侧鼻腔，先将鼻中隔前中段剪开，固定于10％中性甲醛液中。流水冲洗后脱水，石蜡包埋，HE染色，光镜观察，做鼻黏膜的病理组织学检查。
2.1.1.1外观形态的观察结果模型组动物均有躁动不安、搔抓鼻部、喷嚏等过敏性鼻炎的表现；正常对照组动物未见有上述反应；给药各组动物的上述反应均有不同程度地减轻。
2.1.1.2血清免疫学指标的检测结果模型组动物的血清免疫学指标IgA、IgG和IgM值均较正常对照组明显升高，阳性药及辛芷鼻敏大、中剂量组动物的检测值均较模型组动物有明显降低，小剂量组动物与模型组比较无显著性差异(见表1)。
2.1.1.3血液涂片的检测结果油镜下的观察结果显示，正常对照组动物的淋巴细胞结构正常；模型组动物可见有嗜酸性细胞浸润，中性分叶核较多，并有血小板，嗜酸性细胞的数量与正常对照组比较差异显著；阳性药及三剂量给药组动物均有少量的淋巴细胞和中性分叶核，嗜酸性细胞的数量均有不同所减少，大、中剂量组动物嗜酸性细胞的数量与模型对照组比较差异显著(见表2)。
2.1.1.4鼻粘膜脱落细胞涂片的检测结果按照表3下的分级标准进行统计，正常对照组动物鼻黏膜肥大细胞未见有脱颗粒，未见炎症细胞浸润；模型对照组动物鼻黏膜大部分肥大细胞脱颗粒，细胞明显增大，有大量的炎症细胞浸润，以白细胞为主，并有较多的嗜中性分叶核；给药不同剂量组和阳性药组动物鼻黏膜的肥大细胞脱颗粒现象有不同程度减少，肥大细胞脱颗粒数明显减少，炎症细胞浸润有不同程度减轻(见表3、4)。
2.1.1.5鼻黏膜病理组织学的检查正常对照组动物的鼻中隔粘膜柱状上皮未见增厚，未见炎症细胞浸润，间质未见鳞状上皮化生，组织结构正常；模型组动物均有躁动不安、搔抓鼻部、喷嚏等过敏性鼻炎的表现。鼻中隔粘摸上皮细胞明显增厚，细胞增多，间质有鳞化，有大量的淋巴细胞、肥大细胞及嗜酸性细胞，鼻粘膜间质肿胀，组织较疏松。给药三剂量组和阳性药组大鼠的鼻中隔粘膜柱状上皮增厚、鳞化、炎性细胞浸润，间质肿胀等病变均有不同程度地减轻(见表5)。
表1、对卵蛋白致过敏性鼻炎大鼠免疫学指标的影响(X±S；n＝10)
注组间T检验与空白对照组比较#P＜0.05；与模型组比较*P＜0.05；**P＜0.01。
表2、对嗜酸性细胞的数量的影响(X±S；n＝10)
注组间T检验与空白组比较#P＜0.05；与模型组比较*P＜0.05。
表3、对鼻粘膜肥大细胞脱颗粒数的影响(X±S；n＝10)
注组间T检验与空白组比较###P＜0.001；与模型组比较**P＜0.01；***P＜0.001。
表4 对鼻粘膜脱落细胞数的影响(n＝10)
注秩和检验与空白组比较##P＜0.01；与模型组比较*＜0.05。
分级标准-正常的肥大细胞，无脱颗粒。
+肥大细胞脱颗粒较少见，涂片中有少量中性白细胞浸润。
++肥大细胞脱颗粒较多，涂片中中性白细胞明显增多。
表5 对鼻粘膜病理组织学的影响(n＝10)
注秩合检验与空白组比较#P＜0.05；与模型组比较*P＜0.05；**P＜0.01。
分级标准-正常结构，鼻中隔柱状上皮无增厚，间质疏松无炎细胞浸润。
+鼻中隔柱状上皮轻度增厚，间质疏松有少量炎细胞浸润。
++鼻中隔柱状上皮增厚，间质疏松有炎细胞浸润，有少量的嗜酸性细胞和肥大细胞。
+++鼻中隔柱状上皮增厚较明显，间质疏松有较多炎细胞浸润，有大量的嗜酸性细胞和肥大细胞。
2.2对炎证模型的影响2.2.1对大鼠棉球肉芽肿的影响取体重150-160克的雄性大鼠50只，在乙醚浅麻醉条件下作腹部切口，将已恒重(30mg)、灭菌的棉球植入大鼠两侧腹股沟皮下，术后随机分为5组，每组10只，手术当天本品以4.6、2.3、1.15/Kg剂量开始灌胃给药，给药体积0.5ml/100g，连续给药7天，以阿司匹林为阳性对照药。第8天处死动物，剥离并取出肉芽组织，于60-90℃烘箱内干燥1小时后称重，减去原棉球重量，即为肉芽肿净重。比较肉芽肿组间重量，计算抑制率。
结果显示，辛芷鼻敏胶囊三剂量组均可不同程度地抑制大鼠棉球肉芽肿，与模型组比较差异显著(见表6)。
表6、对大鼠棉球肉芽肿的影响(X±S；n＝10)
注组间T检验与模型对照组比较**P＜0.01；***P＜0.001。
2.2.2对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响取体重为25-30克雄性小鼠，随机分为5组，每组10只，以本品5、2.5、1.25g/Kg连续灌胃给药3天，阳性药阿司匹林的剂量为0.1g/Kg，末次给药后将二甲苯0.1ml用加样器滴于小鼠左耳的前后两面，右耳为对照，0.5小时后处死小鼠，沿耳廓基线剪下两耳，用8mm直径的打孔器分别在同一部位打下圆耳片，组织天平称重，以每鼠的左耳减去右耳片重即为肿胀度，计算各组肿胀度的均值及标准差，计算其抑制率，比较组间差异。
结果显示，本品5、2.5、1.25g/Kg剂量均可抑制二甲苯致小鼠的耳肿胀，提示本品对动物非特异性急性炎症模型具有一定地抑制作用(见表7)。
表7、对小鼠耳肿胀的影响(X±S；n＝10)
注组间T检验与模型对照组比较*P＜0.05；**P＜0.01。
具体实施例方式
以下发明人通过实施例来进一步阐述本发明的技术方案，但本发明所要保护的范围并仅限于实施例所述剂型。
实施例1原料药白芷19kg、辛夷12kg、苍耳子12kg、鹅不食草12kg、葱白12kg、百部12kg、黄芪12kg、五味子5.5kg。
制备方法1)白芷、百部、五味子加8倍量70％的乙醇回流提取2次，每次2小时，提取液回收乙醇，并浓缩至成1.05～1.10(50℃)的清膏；2)辛夷水蒸汽蒸馏10小时提取挥发油，提油后的水溶液留用；挥发油用倍他环糊精包结；3)辛荑药渣和苍耳子、黄芪、鹅不食草、葱白混合后加10倍量水煎煮2次，每次1.5小时，煎煮液滤过，滤液备用；4)将2)中提油后的水溶液与3)中滤液合并，浓缩成1.05～1.10(50℃)清膏，加乙醇使含醇量达60％，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成清膏，与步骤1)中醇提清膏合并，继续浓缩成1.25～1.35(50℃)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，再与2)中包结物混合，得药粉；5)在药粉中加入15kg糊精，混匀，制成颗粒剂。
服用方法一日三次，每次4～5克，冲服。
实施例2原料药白芷23kg、辛夷16kg、苍耳子16kg、鹅不食草16kg、葱白16kg、百部16kg、黄芪16kg、五味子8.5kg制备方法1)白芷、百部、五味子加90％的乙醇回流提取3次，每次3小时，提取液回收乙醇，并浓缩至成相对密度1.05～1.10(50℃)的清膏；2)辛夷加10倍量水，水蒸汽蒸馏6小时提取挥发油，提油后的水溶液留用；挥发油用倍他环糊精包结；3)辛荑药渣和苍耳子、黄芪、鹅不食草、葱白混合后加水12倍量水煎煮，煎煮液滤过，滤液备用；4)将2)中提油后的水溶液与3)中滤液合并，浓缩成相对密度1.05～1.10(50℃)的清膏，加乙醇使含醇量达80％，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成相对密度1.05～1.10(50℃)的清膏，与1)中醇提清膏合并，继续浓缩成相对密度1.25～1.35(50℃)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，再与2)中包结物混合，得药粉；5)在药粉中加入微晶纤维素1kg及淀粉8kg，混合均匀，压制成片，每片重0.4g。
服用方法一日三次，每次4～5片。
实施例3原料药白芷21.1kg、辛夷14.1kg、苍耳子14.1kg、鹅不食草14.1kg、葱白14.1kg、百部14.1kg、黄芪14.1kg、五味子7.0kg制备方法1)白芷、百部、五味子加5倍量80％的乙醇回流提取3次，每次2小时，滤过，合并醇提液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.05-1.10(50℃)的清膏；2)辛夷加水8倍量，水蒸汽蒸馏6小时，提取挥发油，提油后的水溶液留用；挥发油用倍他环糊精包结；3)辛荑药渣和苍耳子、黄芪、鹅不食草、葱白混合后加水12倍量，煎煮3次，每次1小时，滤过，滤液备用；4)将2)中提油后的水溶液与3)中滤液合并，浓缩至相对密度为1.05-1.10(50℃)的清膏，再加乙醇使含醇量达70％，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇，并继续浓缩至相对密度为1.10-1.15(50℃)，与1)中醇提清膏合并，继续浓缩至相对密度为1.25-1.30(50℃)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，再与2)中包结物混合，得药粉；5)将药粉加入乳糖45kg，干压制粒，装成胶囊剂，每粒重0.4g。
服用方法一日三次，每次3～4粒。
质量标准鉴别(1)取本品5g置具塞锥形瓶中，加乙醚50ml，超声处理20分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液。另取欧前胡素、异欧前胡素对照品，加甲醇制成每ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10ul、对照品溶液5ml，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30-60℃)∶乙醚(3∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取本品5g置圆底烧瓶中，加甲醇50ml，加热回流1小时，滤过，甲醇液蒸干，残渣加水30ml溶解，用水饱和正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨试液提取3次，每次20ml，弃去氨试液，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加水10ml溶解，通过D101大孔树脂柱，分别以水50ml、40％乙醇50ml、70％乙醇50ml洗脱，收集70％乙醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5ml、对照品溶液2～3ml，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿∶甲醇∶水(13∶7∶2)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，100℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点；紫外光灯(365nm)下，显相同颜色的荧光斑点。
(3)取本品5g，加10％氢氧化钠溶液100ml，水浴加热回流1小时，放冷，将溶液倾至分液漏斗中，用醋酸乙酯提取2次，每次50ml，合并醋酸乙酯液，用水洗至中性，回收醋酸乙酯并浓缩至约1ml，作为供试品溶液。另取苍耳子对照药材6g，加10％的氢氧化钠溶液100ml，水浴加热回流1小时，放冷，离心，取上清液用醋酸乙酯提取2次，每次50ml，合并醋酸乙酯液，用水洗至中性，回收醋酸乙酯并浓缩至约1ml，制成对照药材溶液。照薄层色谱法实验，吸取上述两种溶液各5ml，分别点于同一硅胶G预制板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶冰醋酸(16∶4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸气中熏5分钟。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(4)取本品5g，加水30ml溶解，加氨试液15ml，转入分液漏斗中，加氯仿50ml萃取，充分振摇，分取氯仿液，蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液。另取百部对照药材1.5g，加甲醇10ml超声10分钟，滤过，滤液蒸干，加水10ml溶解，加氨试液15ml，转入分液漏斗中，加氯仿50ml萃取，充分振摇，分取氯仿液，蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，同法制得对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一用1％氢氧化钠溶液调制成的硅胶G薄层板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇∶水(40∶40∶15∶15)10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液和5％亚硝酸钠乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(5)取本品3g，加醋酸乙酯30ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液。另取五味子对照药材1g，同法制成对照药材溶液。再取五味子醇甲对照品，加甲醇制成每ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5ml，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以石油醚(30-60℃)∶甲酸乙酯∶甲酸(15∶5∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光猝灭斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光猝灭斑点。
含量测定照高效液相法测定。
色谱条件与系统适应性试验用十八烷基键合硅胶为填料；乙腈∶水(50∶50)为流动相；检测波长为250nm；柱温23℃；流速1.2ml/min。理论板数按欧前胡素计算，应不低于3000，分离度应符合要求。
对照品溶液的制备取欧前胡素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每ml含12mg的溶液，作为供试品溶液。
供试品溶液的制备取本品约2g，精密称定，置50ml容量瓶中，加氯仿30ml，超声处理30分钟，放冷，加氯仿至刻度，摇匀，过滤，精密量取续滤液10ml，置蒸发皿中蒸干，残渣加甲醇溶解，并移至5ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，甲醇溶液用微孔滤膜滤过，作为供试品溶液。
测定法分别精密吸取对照品溶液10ml、供试品溶液10ml，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品含白芷以欧前胡素(C16H14O4)计，每粒不得少于0.06mg。
实施例4原料药白芷19kg、辛夷12kg、苍耳子16kg、鹅不食草12kg、葱白16kg、百部16kg、黄芪16kg、五味子5.5kg制备方法1)白芷、百部、五味子加6倍量75％的乙醇回流提取3次，每次1小时，滤过，合并醇提液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.05-1.10(50℃)的清膏；2)辛夷加水15倍量，水蒸汽蒸馏5小时，提取挥发油，提油后的水溶液留用；挥发油用倍他环糊精包结；3)辛荑药渣和苍耳子、黄芪、鹅不食草、葱白混合后加水8倍量，煎煮3次，每次1.5小时，滤过，滤液备用；4)将2)中提油后的水溶液与3)中滤液合并，浓缩至相对密度为1.05-1.10(50℃)的清膏，再加乙醇使含醇量达65％，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇，并继续浓缩至相对密度为1.10-1.15(50℃)，与1)中醇提清膏合并，继续浓缩至相对密度为1.25-1.30(50℃)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，再与2)中包结物混合，得药粉；5)将药粉加入糊精52kg，微晶纤维素5kg，混匀，制成丸剂。
服用方法一日三次，每次4～5克。
权利要求
1.一种用于治疗鼻炎的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下重量配比的原料药制成的白芷190～230重量份 辛夷120～160重量份苍耳子120～160重量份鹅不食草120～160重量份 葱白120～160重量份百部120～160重量份黄芪120～160重量份 五味子55～85重量份。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于各原料药的优选配比为白芷200～220重量份 辛夷130～150重量份苍耳子130～150重量份鹅不食草130～150重量份 葱白130～150重量份百部130～150重量份黄芪130～150重量份 五味子65～75重量份。
3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于各原料药的最优配比为白芷211重量份、辛夷141重量份、苍耳子141重量份、鹅不食草141重量份、葱白141重量份、百部141重量份、黄芪141重量份、五味子70重量份。
4.如权利要求1、2或3所述的药物组合物，其特征在于可以制成各种临床或药剂上可实现的各种剂型，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂、口服液体制剂等。
5.如权利要求4所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法包含如下工艺过程1)白芷、百部、五味子加70％～90％的乙醇回流提取，提取液回收乙醇，并浓缩至成清膏；2)辛夷以水蒸汽蒸馏法提取挥发油，提油后的水溶液留用；挥发油用倍他环糊精包结；3)辛荑药渣和苍耳子、黄芪、鹅不食草、葱白混合后加水煎煮，煎煮液滤过，滤液备用；4)将2)中提油后的水溶液与3)中滤液合并，浓缩成清膏，加乙醇使含醇量达60％～80％，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇并浓缩清膏，与1)中醇提清膏合并，继续浓缩成稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，再与2)中包结物混合，得药粉；5)将药粉与药剂学常规辅料相混合，制成所需剂型。
6.如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于胶囊剂的工艺过程如下1)白芷、百部、五味子加5倍量80％的乙醇回流提取3次，每次2小时，滤过，合并醇提液，回收乙醇，浓缩至50℃时相对密度为1.05-1.10的清膏；2)辛夷加水8倍量，水蒸汽蒸馏6小时，提取挥发油，提油后的水溶液留用；挥发油用倍他环糊精包结；3)辛荑药渣和苍耳子、黄芪、鹅不食草、葱白混合后加水12倍量，煎煮3次，每次1小时，滤过，滤液备用；4)将2)中提油后的水溶液与3)中滤液合并，浓缩至50℃时相对密度为1.05-1.10的清膏，加乙醇使含醇量达70％，放置过夜，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至50℃相对密度为1.10-1.15，与1)中醇提清膏合并，继续浓缩至50℃时相对密度为1.25-1.30的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，再与2)中包结物混合，得药粉；5)将药粉加入乳糖少量以调节药粉至合适的粘合度，干压制粒，装成胶囊剂。
7.如权利要求6所述的药物组合物的制备方法，其特征在于其中倍他环糊精包结物的制备条件是挥发油-倍他环糊精-水的重量比为1∶8∶60，于80℃条件下搅拌1小时包结，再冷藏过夜，抽滤，包结物在低于40℃的条件下干燥，即得。
8.如权利要求4所述药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法中包含如下一种或几种定性鉴别方法1)取本发明制剂3～5g置具塞锥形瓶中，加乙醚50ml，超声处理20分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取欧前胡素、异欧前胡素对照品，加甲醇制成每ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10ul、对照品溶液5ml，分别点于同一硅胶G薄层板上，以3∶2的石油醚-乙醚为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；2)取本发明制剂3～5g置圆底烧瓶中，加甲醇50ml，加热回流1小时，滤过，甲醇液蒸干，残渣加水30ml溶解，用水饱和正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨试液提取3次，每次20ml，弃去氨试液，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加水10ml溶解，通过大孔树脂柱，分别以水50ml、40％乙醇50ml、70％乙醇50ml洗脱，收集70％乙醇洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5ml、对照品溶液2~3ml，分别点于同一硅胶G薄层板上，以13∶7∶2氯仿-甲醇-水的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，100℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点；365nm紫外光灯下，显相同颜色的荧光斑点；3)取本发明制剂3～5g加10％氢氧化钠溶液100ml，水浴加热回流1小时，放冷，将溶液倾至分液漏斗中，用醋酸乙酯提取2次，每次50ml，合并醋酸乙酯液，用水洗至中性，回收醋酸乙酯并浓缩至约1ml，作为供试品溶液；另取苍耳子对照药材6g，加10％氢氧化钠溶液100ml，水浴加热回流1小时，放冷，离心，取上清液用醋酸乙酯提取2次，每次50ml，合并醋酸乙酯液，用水洗至中性，回收醋酸乙酯并浓缩至约1ml，制成对照药材溶液；照薄层色谱法实验，吸取上述两种溶液各5ml，分别点于同一硅胶G板上，以16∶4∶1的甲苯-醋酸乙酯-冰醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸气中熏5分钟；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；4)取本发明制剂3～5g，加水30ml溶解，加氨试液15ml，转入分液漏斗中，加氯仿50ml萃取，充分振摇，分取氯仿液，蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取百部对照药材1.5g，加甲醇10ml超声10分钟，滤过，滤液蒸干，加水10ml溶解，加氨试液15ml，转入分液漏斗中，加氯仿50ml萃取，充分振摇，分取氯仿液，蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，制得对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一用1％氢氧化钠溶液调制成的硅胶G薄层板上，以40∶40∶15∶15的氯仿-醋酸乙酯-甲醇-水10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液和5％亚硝酸钠乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；5)取本发明制剂3～5g，加醋酸乙酯30ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取五味子对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取五味子醇甲对照品，加甲醇制成每ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5ml，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以15∶5∶1的石油醚-甲酸乙酯-甲酸的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光猝灭斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光猝灭斑点。
9.如权利要求8所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法还包含如下含量测定方法色谱条件与系统适应性试验 用十八烷基键合硅胶为填料；50∶50的乙腈-水为流动相；检测波长为250nm；柱温23℃；流速1.2ml/min；理论板数按欧前胡素计算，应不低于3000；对照品溶液的制备 取欧前胡素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每ml含12mg的溶液，作为供试品溶液；供试品溶液的制备 取本发明制剂2～3g，精密称定，置50ml容量瓶中，加氯仿30ml，超声处理30分钟，放冷，加氯仿至刻度，摇匀，过滤，精密量取续滤液10ml，置蒸发皿中蒸干，残渣加甲醇溶解，并移至5ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，甲醇溶液用微孔滤膜滤过，作为供试品溶液；测定法 分别精密吸取对照品溶液10ml、供试品溶液10ml，注入液相色谱仪，测定，即得。
10.如权利要求1、2或3所述药物组合物在制备用于治疗鼻炎的药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种药物组合物，尤其是一种用于治疗鼻炎的中药组合物，属中药领域。该药物组合物是由白芷、辛夷、苍耳子、鹅不食草、葱白、百部、黄芪、五味子等原料药按一定工艺制备而得，该药物组合物对鼻炎有着良好的治疗作用。本发明同时还公开了该药物组合物制备方法和质量控制方法。
文档编号A61P11/00GK1923268SQ200510200509
公开日2007年3月7日 申请日期2005年9月2日 优先权日2005年9月2日
发明者高丽, 王光耀, 田树革, 周铭心, 耿直 申请人:北京华夏医胜创新科技有限责任公司
最新回复(0)