中药浓缩丸的压制方法
专利名称：中药浓缩丸的压制方法
技术领域：
本发明涉及药物制备领域。具体涉及中药浓缩丸的压制方法。
背景技术：
浓缩丸是一种传统的中药制剂形式，通常是将中药提取物浸膏与药物细粉采用泛制法或塑制法制得。由于中药材受产地、气候、采收季节等条件的影响，其所含成分变化较多，使得提取的浸膏得率波动较大，难以准备控制。在实际生产过程中，经常会出现浸膏与药物细粉的成型比例失调的情况，从而导致无法成型。如六味地黄浓缩丸，浸膏与药物细粉的比例通常为1.3～1.4∶1，这样的比例使得“泛制法”与“塑制法”难以进行，影响了正常生产。此外，中药材中含挥发性成分的品种较多，大多数具有药效作用。传统的“泛制法”与“塑制法”制备丸药，最后都要对制成的丸药进行干燥，干燥温度一般为80℃左右，干燥时间8～12小时左右，这样会造成挥发性成分大量挥发损失。如六味地黄浓缩丸处方中牡丹皮含有的丹皮酚，在50℃左右极易造成挥发，使成品的含量降低。即使通过各种方式使成品中丹皮酚含量控制在合格范围内，但放置一段时间后，药丸表面的丹皮酚也会慢慢挥发，不仅使药丸表面出现细孔，更重要的是降低了丹皮酚的含量，影响了药品质量。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于解决浓缩丸在生产过程中长期存在的浸膏与药物细粉的成型比例失调导致无法成型及易挥发性成分损失较多导致含量降低或不合格等问题，采用现代制剂技术，提供一种新型的浓缩丸成型方法。
本发明公开了新型浓缩丸成型方法即压制法，该方法先按制法要求将需提取的药材按工艺提取浸膏及挥发油，粉碎的药材粉碎成细粉；然后将部份浸膏和药材细粉制成颗粒，压制成丸模，再以丸模为基丸，将剩余的处方量药材提取物、药物细粉及适量赋形剂增圆成丸。
其具体步骤包括1.按制法要求将需提取的药材按工艺提取浸膏及挥发油，备用；2.按制法要求将需粉碎药材粉碎成细粉；3.取上述方法获得的药材细粉的80-95％与80-90％浸膏，制粒，压制成丸模，再以丸模为基丸，基丸控制重量为成丸的80-95％，将剩余的提取浸膏、药物细粉及适量赋形剂增圆成丸。
在本发明浓缩丸的制备过程中，可将易挥发的组份提取物与制成的颗粒混匀，再压制成丸模，最后增圆、打光。由于整个过程无需加热使得挥发性成份得以最大限度保留。再者，由于挥发性成份压制在丸模内，外层用浸膏和药材细粉和赋形剂包裹了数层，因此增加了挥发性成份的稳定性，保证了药品的疗效。
传统泛制法是将药材分别粉碎成细粉和提取获得浸膏，再用少量浸膏和细粉起模、加大(这期间必须反复过筛)，然后盖面、干燥、打光；整个工序复杂，劳动强度大，难以操作，成品合格率低，丸重差异大，崩解时间长并产生尾料。塑制法是将药材分别粉碎成细粉和提取获得浸膏，然后将浸膏和药材细粉和坨、制丸、过筛、干燥、打光；尽管该方法操作简单，但外观质量差，成品合格率较低，丸重差异大，崩解时间长并产生尾料，二种方法特别是干燥过程易造成挥发性成分丢失。而本发明压制法工艺简单，操作方便，解决了浸膏由于受气候、季节和产地等影响造成的制剂工艺差异，使药物粉末的配比恒定，产品质量均一、稳定，大大缩短了丸药崩解时间，使得药物吸收明显加快，提高了药效；丸重差异也明显下降，使得药物的剂量更为准确，各种质量指标都明显提高。同时本发明的制备方法，可以减少粉尘飞扬，改善工作环境，降低了劳动强度，彻底避免了尾料的产生，既符合GMP的管理要求，又提高了一次成品合格率，该方法具有良好的经济效益和应用前景。
下面结合实施例对本发明方法作进一步的描述。
具体实施例方式
实施例1 六味地黄丸(浓缩丸)的制备处方(1000g)熟地黄120g山茱萸(制)60g 牡丹皮45g山药60g 茯苓45g 泽泻45g硬脂酸镁 适量以上制成六味地黄丸(浓缩丸)1000丸1、制法以上六味，牡丹皮提取丹皮酚结晶，水蒸气蒸馏法提取。取牡丹皮45g加15倍量水750ml和5％食盐2.5g，水蒸气蒸馏，收集9倍量450ml馏出液，冷藏过夜，过滤得结晶，将滤液再加5％食盐2.5g，水蒸气蒸馏，收集3倍量150ml馏出液，冷藏过夜，过滤得结晶，合并两次丹皮酚结晶，得0.58g。药渣与山茱萸(制)20g、熟地黄120g、茯苓45g、泽泻45g加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.35-1.400的稠膏170g；山药60g与剩余山茱萸(制)40g粉碎成细粉，过筛，混匀；将以上90％稠膏、80％生药粉混匀干燥，粉碎成细粉，制粒，加入丹皮酚混匀，压制成每粒重0.16g(±5％)，硬度3kg以上的丸芯，然后置于泛丸锅内，加入剩余浸膏和生药粉、硬脂酸镁适量增圆，打光制成1000丸，丸重0.199g，即得。
2、与传统方法比较，见下表
实施例2 乌鸡白凤丸(浓缩丸)的制备一、泛制法制备处方
制法1、乌鸡(去毛爪肠)640g黄芪32g、当归144g、川芎64g、白芍128g加黄酒2000g蒸至乌鸡烂后捞出，鸡汤浓缩至适量拌入桑螵蛸48g与上述药物一起烘干。
2、香附(醋制)128g芡实(炒)64g、山药128g银柴胡26g、鳖甲(制)(炙)64g鹿角霜48g、人参128g、牡蛎(煅)48g、甘草32g、丹参128g、鹿角胶珠(蛤粉炒，蛤粉即蛤壳粉)(鹿角胶84g)与上述烘干料共研细粉过100目筛。
3、地黄256g、熟地黄256g、天冬64g加水煎二次每次2小时合并煎液，放置后取上清液浓缩并将鹿角胶44g烊化加入混匀。用浸膏泛丸潮丸，潮丸直径5.25-5.5mm，潮丸重1.15一1.20g，成丸时预留浸膏适量作盖面打光用。
4、80℃干燥，滑石粉3％填丸面、氧化铁黑3％盖面(按干丸重量计算)蜡打光。
质量标准
1.干丸每10粒重1g2.含水量≤7.0％3.崩解时限≤90分4.重量差异±6％，5.装量差异±6％(每小袋9g)二、本发明压制法乌鸡(去毛爪肠)、黄芪、当归、川芎、白芍，加黄酒2000g蒸至乌鸡烂后捞出，鸡汤浓缩至适量拌入桑螵蛸后一起烘干。香附(醋制)、芡实(炒)、山药、银柴胡、鳖甲(制)(炙)、鹿角霜、人参、牡蛎(煅)、甘草、丹参、鹿角胶(其中84g蛤粉炒蛤粉即蛤壳粉)与上述烘干料混合粉碎成细粉共重1480g；地黄、熟地黄、天冬加水煎二次，每次2小时，合并煎液，过100目筛，煎液浓缩至600g；取90％混合粉，500g浸膏加水1250g混和，沸腾制粒，压制成丸模重量1490g，平均基丸重0.085g用剩余的10％混合粉和70g浸膏，将丸模增圆、30g浸膏，滑石粉、氧化铁黑各3％盖面(按干丸重量计算)打光即得。丸重0.1g。
三、新老工艺比较
实施例3 二至丸的制备一、泛制法制备处方女贞子(蒸)500g墨旱连500g制法以上二味，女贞子粉碎成细粉，过筛；墨旱连加水煎二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加炼蜜60g及水适量，与上述粉末泛丸，干燥，即得。
性状本品为黑褐色的水蜜丸；气微，味甘而苦。
功能与主冶补益肝肾，滋阴止血。用于肝肾阴虚，眩晕耳鸣，咽干鼻燥，腰膝酸痛，月经量多。
用法与用量口服，一次9g，一日次。
质量标准含水量≤7.0％崩解时限≤120分重量差异±6％，装量差异±6％二、本发明压制法制备以上二味，女贞子粉碎成细粉，过筛；墨旱连加水煎二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量(约300g)，加炼蜜60g及水至400g，取女贞子细粉、浸膏炼蜜混合液各90％，用沸腾制粒法制成颗粒，压制成丸模，将剩余的女贞子细粉、浸膏炼蜜混合液各10％，增圆，干燥，即得。
三、新老工艺比较
实施例4 安神补心丸的制备处方丹参300g 五味子(蒸)150g 石菖蒲100g 安神膏560g一、传统制法以上四味，安神膏系取合欢皮、菟丝子、墨旱莲3份及女贞子(蒸)4份、首乌藤5份、地黄2份，混合，加水煎煮两次，第一次3小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.21(80℃~85℃)。将丹参、五味子、石菖蒲粉碎面细粉；按处方量民安神膏混合制丸，干燥，打光或包糖衣，即得。
二、本发明压制法制备以上四味，安神膏系取合欢皮、菟丝子、墨旱莲3份及女贞子(蒸)4份、首乌藤5份、地黄2份，混合，加水煎煮两次，第一次3小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.21(80℃~85℃)。将丹参、五味子、石菖蒲粉碎成细粉；取安神膏90％加2倍量水，混合粉(丹参、五味子、石菖蒲)90％，沸腾制粒，压制成丸模，用剩余10％的安神膏、混合粉增圆、打光即得。
三、新老工艺比较
权利要求
1.一种中药浓缩丸的压制方法，其特征在于该方法为按浓缩丸的制法要求将需提取的药材按工艺提取浸膏及挥发油，粉碎的药材粉碎成细粉；然后将部分药材提取物浸膏和药材细粉制成颗粒，压制成丸模，再以丸模为基丸，将剩余的处方量药材提取物、药物细粉及适量赋形剂增圆成丸。
2.根据权利要求1所述的中药浓缩丸的压制方法，其特征在于该方法具体步骤包括1)按制法要求将需提取的药材按工艺提取浸膏及提取物，备用；2)按制法粉碎的药材粉碎成细粉；；3)取上述方法获得的药材细粉的80-95％与80-90％浸膏制粒，压制成丸模，再以丸模为基丸，基丸控制重量为成丸的80-95％，将剩余的处方量药材提取物、药物细粉及适量赋形剂增圆成丸。
3.根据权利要求1或2所述的中药浓缩丸的压制方法，其特征在于处方中的挥发性成份提取物直接与制成的颗粒混匀，压制成丸模。
4.根据权利要求1或2所述的中药浓缩丸的压制方法，其特征在于其中所述的中药浓缩丸是指六味地黄丸、乌鸡白凤丸、二至丸和安神补心丸。
全文摘要
本发明涉及中药浓缩丸的压制方法。该方法先将部分药材提取物浸膏和药材细粉制成颗粒，压制成丸模，再以丸模为基丸，将剩余的处方量药材提取物、药物细粉及适量赋形剂增圆成丸。本发明浓缩丸的压制方法解决了浸膏由于受气候、季节和产地等影响造成的制剂工艺差异，使药物粉末的配比恒定，产品质量均一、稳定，大大缩短了丸药崩解时间，使得药物吸收明显加快，提高了药效；丸重差异也明显下降，使得药物的剂量更为准确，各种质量指标都明显提高。
文档编号A61K9/20GK1726932SQ20041005332
公开日2006年2月1日 申请日期2004年7月30日 优先权日2004年7月30日
发明者徐福莺, 邵忠法, 钱涌, 劳三申 申请人:上海雷允上药业有限公司
技术领域：
本发明涉及药物制备领域。具体涉及中药浓缩丸的压制方法。
背景技术：
浓缩丸是一种传统的中药制剂形式，通常是将中药提取物浸膏与药物细粉采用泛制法或塑制法制得。由于中药材受产地、气候、采收季节等条件的影响，其所含成分变化较多，使得提取的浸膏得率波动较大，难以准备控制。在实际生产过程中，经常会出现浸膏与药物细粉的成型比例失调的情况，从而导致无法成型。如六味地黄浓缩丸，浸膏与药物细粉的比例通常为1.3～1.4∶1，这样的比例使得“泛制法”与“塑制法”难以进行，影响了正常生产。此外，中药材中含挥发性成分的品种较多，大多数具有药效作用。传统的“泛制法”与“塑制法”制备丸药，最后都要对制成的丸药进行干燥，干燥温度一般为80℃左右，干燥时间8～12小时左右，这样会造成挥发性成分大量挥发损失。如六味地黄浓缩丸处方中牡丹皮含有的丹皮酚，在50℃左右极易造成挥发，使成品的含量降低。即使通过各种方式使成品中丹皮酚含量控制在合格范围内，但放置一段时间后，药丸表面的丹皮酚也会慢慢挥发，不仅使药丸表面出现细孔，更重要的是降低了丹皮酚的含量，影响了药品质量。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于解决浓缩丸在生产过程中长期存在的浸膏与药物细粉的成型比例失调导致无法成型及易挥发性成分损失较多导致含量降低或不合格等问题，采用现代制剂技术，提供一种新型的浓缩丸成型方法。
本发明公开了新型浓缩丸成型方法即压制法，该方法先按制法要求将需提取的药材按工艺提取浸膏及挥发油，粉碎的药材粉碎成细粉；然后将部份浸膏和药材细粉制成颗粒，压制成丸模，再以丸模为基丸，将剩余的处方量药材提取物、药物细粉及适量赋形剂增圆成丸。
其具体步骤包括1.按制法要求将需提取的药材按工艺提取浸膏及挥发油，备用；2.按制法要求将需粉碎药材粉碎成细粉；3.取上述方法获得的药材细粉的80-95％与80-90％浸膏，制粒，压制成丸模，再以丸模为基丸，基丸控制重量为成丸的80-95％，将剩余的提取浸膏、药物细粉及适量赋形剂增圆成丸。
在本发明浓缩丸的制备过程中，可将易挥发的组份提取物与制成的颗粒混匀，再压制成丸模，最后增圆、打光。由于整个过程无需加热使得挥发性成份得以最大限度保留。再者，由于挥发性成份压制在丸模内，外层用浸膏和药材细粉和赋形剂包裹了数层，因此增加了挥发性成份的稳定性，保证了药品的疗效。
传统泛制法是将药材分别粉碎成细粉和提取获得浸膏，再用少量浸膏和细粉起模、加大(这期间必须反复过筛)，然后盖面、干燥、打光；整个工序复杂，劳动强度大，难以操作，成品合格率低，丸重差异大，崩解时间长并产生尾料。塑制法是将药材分别粉碎成细粉和提取获得浸膏，然后将浸膏和药材细粉和坨、制丸、过筛、干燥、打光；尽管该方法操作简单，但外观质量差，成品合格率较低，丸重差异大，崩解时间长并产生尾料，二种方法特别是干燥过程易造成挥发性成分丢失。而本发明压制法工艺简单，操作方便，解决了浸膏由于受气候、季节和产地等影响造成的制剂工艺差异，使药物粉末的配比恒定，产品质量均一、稳定，大大缩短了丸药崩解时间，使得药物吸收明显加快，提高了药效；丸重差异也明显下降，使得药物的剂量更为准确，各种质量指标都明显提高。同时本发明的制备方法，可以减少粉尘飞扬，改善工作环境，降低了劳动强度，彻底避免了尾料的产生，既符合GMP的管理要求，又提高了一次成品合格率，该方法具有良好的经济效益和应用前景。
下面结合实施例对本发明方法作进一步的描述。
具体实施例方式
实施例1 六味地黄丸(浓缩丸)的制备处方(1000g)熟地黄120g山茱萸(制)60g 牡丹皮45g山药60g 茯苓45g 泽泻45g硬脂酸镁 适量以上制成六味地黄丸(浓缩丸)1000丸1、制法以上六味，牡丹皮提取丹皮酚结晶，水蒸气蒸馏法提取。取牡丹皮45g加15倍量水750ml和5％食盐2.5g，水蒸气蒸馏，收集9倍量450ml馏出液，冷藏过夜，过滤得结晶，将滤液再加5％食盐2.5g，水蒸气蒸馏，收集3倍量150ml馏出液，冷藏过夜，过滤得结晶，合并两次丹皮酚结晶，得0.58g。药渣与山茱萸(制)20g、熟地黄120g、茯苓45g、泽泻45g加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.35-1.400的稠膏170g；山药60g与剩余山茱萸(制)40g粉碎成细粉，过筛，混匀；将以上90％稠膏、80％生药粉混匀干燥，粉碎成细粉，制粒，加入丹皮酚混匀，压制成每粒重0.16g(±5％)，硬度3kg以上的丸芯，然后置于泛丸锅内，加入剩余浸膏和生药粉、硬脂酸镁适量增圆，打光制成1000丸，丸重0.199g，即得。
2、与传统方法比较，见下表
实施例2 乌鸡白凤丸(浓缩丸)的制备一、泛制法制备处方
制法1、乌鸡(去毛爪肠)640g黄芪32g、当归144g、川芎64g、白芍128g加黄酒2000g蒸至乌鸡烂后捞出，鸡汤浓缩至适量拌入桑螵蛸48g与上述药物一起烘干。
2、香附(醋制)128g芡实(炒)64g、山药128g银柴胡26g、鳖甲(制)(炙)64g鹿角霜48g、人参128g、牡蛎(煅)48g、甘草32g、丹参128g、鹿角胶珠(蛤粉炒，蛤粉即蛤壳粉)(鹿角胶84g)与上述烘干料共研细粉过100目筛。
3、地黄256g、熟地黄256g、天冬64g加水煎二次每次2小时合并煎液，放置后取上清液浓缩并将鹿角胶44g烊化加入混匀。用浸膏泛丸潮丸，潮丸直径5.25-5.5mm，潮丸重1.15一1.20g，成丸时预留浸膏适量作盖面打光用。
4、80℃干燥，滑石粉3％填丸面、氧化铁黑3％盖面(按干丸重量计算)蜡打光。
质量标准
1.干丸每10粒重1g2.含水量≤7.0％3.崩解时限≤90分4.重量差异±6％，5.装量差异±6％(每小袋9g)二、本发明压制法乌鸡(去毛爪肠)、黄芪、当归、川芎、白芍，加黄酒2000g蒸至乌鸡烂后捞出，鸡汤浓缩至适量拌入桑螵蛸后一起烘干。香附(醋制)、芡实(炒)、山药、银柴胡、鳖甲(制)(炙)、鹿角霜、人参、牡蛎(煅)、甘草、丹参、鹿角胶(其中84g蛤粉炒蛤粉即蛤壳粉)与上述烘干料混合粉碎成细粉共重1480g；地黄、熟地黄、天冬加水煎二次，每次2小时，合并煎液，过100目筛，煎液浓缩至600g；取90％混合粉，500g浸膏加水1250g混和，沸腾制粒，压制成丸模重量1490g，平均基丸重0.085g用剩余的10％混合粉和70g浸膏，将丸模增圆、30g浸膏，滑石粉、氧化铁黑各3％盖面(按干丸重量计算)打光即得。丸重0.1g。
三、新老工艺比较
实施例3 二至丸的制备一、泛制法制备处方女贞子(蒸)500g墨旱连500g制法以上二味，女贞子粉碎成细粉，过筛；墨旱连加水煎二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加炼蜜60g及水适量，与上述粉末泛丸，干燥，即得。
性状本品为黑褐色的水蜜丸；气微，味甘而苦。
功能与主冶补益肝肾，滋阴止血。用于肝肾阴虚，眩晕耳鸣，咽干鼻燥，腰膝酸痛，月经量多。
用法与用量口服，一次9g，一日次。
质量标准含水量≤7.0％崩解时限≤120分重量差异±6％，装量差异±6％二、本发明压制法制备以上二味，女贞子粉碎成细粉，过筛；墨旱连加水煎二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量(约300g)，加炼蜜60g及水至400g，取女贞子细粉、浸膏炼蜜混合液各90％，用沸腾制粒法制成颗粒，压制成丸模，将剩余的女贞子细粉、浸膏炼蜜混合液各10％，增圆，干燥，即得。
三、新老工艺比较
实施例4 安神补心丸的制备处方丹参300g 五味子(蒸)150g 石菖蒲100g 安神膏560g一、传统制法以上四味，安神膏系取合欢皮、菟丝子、墨旱莲3份及女贞子(蒸)4份、首乌藤5份、地黄2份，混合，加水煎煮两次，第一次3小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.21(80℃~85℃)。将丹参、五味子、石菖蒲粉碎面细粉；按处方量民安神膏混合制丸，干燥，打光或包糖衣，即得。
二、本发明压制法制备以上四味，安神膏系取合欢皮、菟丝子、墨旱莲3份及女贞子(蒸)4份、首乌藤5份、地黄2份，混合，加水煎煮两次，第一次3小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.21(80℃~85℃)。将丹参、五味子、石菖蒲粉碎成细粉；取安神膏90％加2倍量水，混合粉(丹参、五味子、石菖蒲)90％，沸腾制粒，压制成丸模，用剩余10％的安神膏、混合粉增圆、打光即得。
三、新老工艺比较
权利要求
1.一种中药浓缩丸的压制方法，其特征在于该方法为按浓缩丸的制法要求将需提取的药材按工艺提取浸膏及挥发油，粉碎的药材粉碎成细粉；然后将部分药材提取物浸膏和药材细粉制成颗粒，压制成丸模，再以丸模为基丸，将剩余的处方量药材提取物、药物细粉及适量赋形剂增圆成丸。
2.根据权利要求1所述的中药浓缩丸的压制方法，其特征在于该方法具体步骤包括1)按制法要求将需提取的药材按工艺提取浸膏及提取物，备用；2)按制法粉碎的药材粉碎成细粉；；3)取上述方法获得的药材细粉的80-95％与80-90％浸膏制粒，压制成丸模，再以丸模为基丸，基丸控制重量为成丸的80-95％，将剩余的处方量药材提取物、药物细粉及适量赋形剂增圆成丸。
3.根据权利要求1或2所述的中药浓缩丸的压制方法，其特征在于处方中的挥发性成份提取物直接与制成的颗粒混匀，压制成丸模。
4.根据权利要求1或2所述的中药浓缩丸的压制方法，其特征在于其中所述的中药浓缩丸是指六味地黄丸、乌鸡白凤丸、二至丸和安神补心丸。
全文摘要
本发明涉及中药浓缩丸的压制方法。该方法先将部分药材提取物浸膏和药材细粉制成颗粒，压制成丸模，再以丸模为基丸，将剩余的处方量药材提取物、药物细粉及适量赋形剂增圆成丸。本发明浓缩丸的压制方法解决了浸膏由于受气候、季节和产地等影响造成的制剂工艺差异，使药物粉末的配比恒定，产品质量均一、稳定，大大缩短了丸药崩解时间，使得药物吸收明显加快，提高了药效；丸重差异也明显下降，使得药物的剂量更为准确，各种质量指标都明显提高。
文档编号A61K9/20GK1726932SQ20041005332
公开日2006年2月1日 申请日期2004年7月30日 优先权日2004年7月30日
发明者徐福莺, 邵忠法, 钱涌, 劳三申 申请人:上海雷允上药业有限公司
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