一种五味子泡腾片及其制备方法
专利名称：一种五味子泡腾片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药泡腾片，更具体是涉及一种含中药五味子的泡腾片。本发明还涉及该泡腾片的制备方法。
背景技术：
五味子为木兰科植物五味子Schisandra chinensis(Turcz.)Baill.的干燥成熟果实。秋季果实成熟时采摘，晒干或蒸后晒干，除去果梗及杂质，富含挥发油，有机酸和木脂素类化合物等有益成分。五味子具有益气补肾，镇静安神的功效，用于神经衰弱、头晕、失眠等症。目前主要为五味子糖浆应市。糖浆剂为口服液制剂，包装体积较大，携带不便，且糖浆底部易产生沉淀，导致患者用药剂量不准确，从而对药效产生影响，并且溶液剂的稳定性也不够理想。尤其是糖浆剂含有高浓度的蔗糖，这对需要限制糖分摄入的部分人群是不利的。
泡腾片是利用可食用酸剂与可产生二氧化碳的碱剂，在遇到水时，发生中和反应，释放出二氧化碳气体(泡腾现象)，使得片剂迅速崩解和溶解的固体制剂。泡腾片的生产、运输、贮藏是固体形式，具有固体制剂的剂量准确、质量稳定、生产自动化程度高、携带方便等特点。其在临用前配成液体服用，兼有液体制剂易于吞服、生物利用度高，对胃肠道刺激性小等特点，并且兼有一定的趣味性。同时可采用无糖配方，扩大适应人群。
发明内容
本发明的目的在于克服五味子糖浆剂型所固有的缺陷，提供一种能快速冲饮的五味子泡腾片，该泡腾片具有更好的使用方便性和良好的口感。增加病人的顺应性，从而保证药效。
本发明的另一目的在于提供该泡腾片的制备方法。
本发明所述的五味子泡腾片的组成如下(以重量计)五味子浸膏粉15％～50％泡腾剂 40％～75％润滑剂 5％～15％矫味剂 1％～10％上述配方中，五味子浸膏粉为由五味子粗粉经过加30％(V/V)乙醇渗漉提取、过滤、减压浓缩、喷雾干燥制成的粉末，五味子浸膏粉的含水量应为小于等于3.5％，细度为全部能通过100目筛，五味子浸膏粉在泡腾片中的优选用量为20％～40％(重量比)。
泡腾剂由酸剂与可产生二氧化碳的可食用碱剂组成。泡腾剂在泡腾片中的优选含量为50％～70％(重量比)。
碱剂为含等摩尔量的钾和钠的混合碳酸盐或混合碳酸氢盐或碳酸盐与碳酸氢盐的混合盐，所采用的碳酸盐及碳酸氢盐可包括碳酸氢钠、碳酸氢钾、无水碳酸钠、无水碳酸钾、甘氨酸钠碳酸盐等，优选的碱剂为无水碳酸钾与碳酸氢钠按1∶2的摩尔比所组成的混合盐，该碱剂中钾和钠为等摩尔量，有利于人体钠钾摄取的平衡，同时由于无水碳酸钾在泡腾片中可起到内干燥剂的作用，可以防止中药浸膏中残留的水份迁移，从而保证了泡腾片贮藏稳定性。本发明中，碱剂细度为60～100目，使用前，碳酸氢盐在60～80℃干燥2～4小时；碳酸盐在105～120℃干燥2～4小时。
酸剂为可食用有机酸，采用柠檬酸、甘氨酸柠檬酸盐、柠檬酸单钠盐、苹果酸、酒石酸、富马酸等中的一种或两种，细度为60～100目，使用前应在105～110℃干燥2～4小时。
在泡腾剂中，按中和反应当量计算，酸剂成分应过量5％～20％(重量比)，优选5～10％(重量比)，此时泡腾片溶解后形成的溶液的pH为5.0～6.0，具有良好的风味。
润滑剂包括内加润滑剂和外加润滑剂，内加润滑剂为制颗粒前加入物料中的润滑剂；外加润滑剂为压片前加入，与干颗粒混合的润滑剂。润滑剂的细度为全部通过100目筛，采用聚乙二醇6000、富马酸、己二酸、亮氨酸中的一种或两种，优选聚乙二醇6000和亮氨酸(L或DL型)联合使用，其中聚乙二醇6000为内加润滑剂，其优选用量为4～10％(重量比)，亮氨酸为外加润滑剂，其优选用量为1～3％(重量比)。
矫味剂可单独采用甜味剂或混合采用甜味剂与芳香剂。其中甜味剂用量为1～5％(重量比)，可采用安赛蜜、甜蜜素、环己烷氨基磺酸(钠)或蛋白糖中的一种或两种；芳香剂(如水果型粉末香精和薄荷粉末香精)的用量为0～5％(重量比)。矫味剂的细度为过100目筛。
本发明使用喷雾干燥技术联合干法制粒工艺制备五味子泡腾片。一般的真空干燥方法所获得的提取物为块状，由于提取物粘性较大，难以进行机械粉碎以获得细粉，故不能用于制备泡腾片，而喷雾干燥法可制备成具有较大表面积的提取物微粉，在泡腾片置于水中时才能迅速溶解。本发明中，由于五味子提取物中含有的脂溶性成份较多，提取液浓缩后的浓缩液实际为混悬液而非真溶液，因此需添加助悬剂；同时，在喷雾干燥过程中，由于五味子提取物的熔化点较低，过高的进口温度和出口温度将使五味子浸膏粉中出现粗硬颗粒(系提取物熔化凝结产生)，致使泡腾片在水中溶解减慢，因此需控制喷雾干燥机的进出口温度在较低的水平。由于喷雾干燥制得的五味子提取物细粉粒径小、表面积大、体积蓬松。使用无水乙醇等极性非水溶剂按常规湿法制颗粒工艺时，需要消耗大量有机溶剂，因此本发明采用干法制粒工艺，这样可以使五味子提取物经喷雾干燥制得的浸膏细粉与适宜辅料制成方便压片的颗粒，避免使用有机溶剂。
本发明泡腾片的制备方法为1、五味子浸膏粉的制备取五味子粗粉，以30％(V/V)的乙醇作溶剂浸渍72小时，乙醇的用量以刚好能浸没药材为宜，缓缓渗漉，至滤液重量相当于原药材重量的二倍，滤过，减压浓缩至浓度为比重1.1～1.2(60℃)，测定浓缩液的固含量，加入固体量10～60％(重量比)的麦芽糊精为助悬剂，麦芽糊精的优选用量为浓缩液固体量的30～50％(重量比)，搅拌均匀，进行喷雾干燥，控制进口温度120℃～150℃，优选进口温度为150℃，使出口温度保持在80℃～90℃，优选85℃，即得五味子浸膏粉。
2、粉料混合将各组分按要求粉碎、过筛、干燥备料，然后按配方比例称取各组分，在通用混合设备中加入碱剂、酸剂、矫味剂、内加润滑剂混合10分钟，使混合均匀，然后加入五味子浸膏粉混合均匀。
3、干法制粒在温度15～25℃，相对湿度20～40％的环境下，使用干法制粒机，在2.0～2.5kg/cm2的压力下将混合粉料压缩、破碎制成12目颗粒。
4、压片颗粒与外加润滑剂混匀，在温度15～25℃，相对湿度20～40％的环境下，使用直径1.0～2.0厘米的冲模，在压片机上压制成型，每片重0.4～2.0克。
本发明方法中五味子粗粉的细度要求全部能通过24目筛，但混有能通过65目筛的细粉不超过40％。称取10g五味子提取浓缩液，80℃减压浓缩至干，称定残渣重量计算即得浓缩液的固含量。
利用本发明方法生产的泡腾片，单位制剂(单片泡腾片)中含有相当于0.5g或1.0g药材提取制得的浸膏粉。当每片五味子泡腾片含有0.5g药材提取的浸膏时，每片含指标成分五味子醇甲应不少于0.7mg；当每片五味子泡腾片含有1g药材提取的浸膏时，每片含指标成分五味子醇甲应不少于1.4mg。五味子醇甲的含量采用高效液相色谱法测定，以十八烷基键合硅胶为固定相的色谱柱，如迪马公司生产的C18柱Diamond C18(250×4.6mm 5μm)，采用紫外检测器，测定波长为250nm，流动相为乙腈-水(53∶47)，流速为1.0ml/min，五味子醇甲的出峰时间为9.6min。以五味子醇甲为指标性成分，采用外标法测定每片泡腾片中所含的五味子醇甲的量。
本发明五味子泡腾片具有良好的泡腾效果将泡腾片投入室温下150ml饮用水中，泡腾片悬浮或落于杯底，并立即放出大量气泡，片剂随之迅速溶解，在3分钟内形成黄棕色透明溶液，口味甘甜宜人。
有益效果1、本发明制备的泡腾片与传统的颗粒剂相比，具有方便、快捷、新颖的特点，使用时不受水温限制，冷饮、热饮皆可，无残渣，口感宜人。
2、本发明泡腾片的甜味剂以不产生热量的甜味剂为主，为低糖型药物，适宜人群更广。
3、本发明制备的泡腾片含有等摩尔量的钠和钾，有助于人体钠钾摄入的平衡。
4、本发明采用喷雾干燥技术联合干法制粒的方法来制备泡腾片，使泡腾片外观及各种组分均匀一致，避免使用有机溶剂，利于环境保护，且工艺简捷高效，可控性强，便于产品的质量控制。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明作进一步阐述，但不限制本发明。
实施例1 五味子浸膏粉的制备称取五味子粗粉500克。用30％(V/V)的乙醇500ml作溶剂，浸渍72小时后，缓缓渗漉，至滤液为1000ml，定性滤纸滤过，减压浓缩至比重为1.15(60℃)，经测定，浓缩液的固含量为34.6％(重量比)，由此得出固体量为141g，加入42.3g麦芽糊精，搅拌均匀，采用TWG-120型喷雾干燥机(山东天力干燥设备厂)进行喷雾干燥，控制进口温度130℃，出口温度85℃，得185g喷干粉，经测定，其含水量为1.95％。
实施例2 碱剂的制备为使用本泡腾片时，人体摄入钾和钠等量(摩尔)，采用无水碳酸钾和碳酸氢钠预先混合为泡腾剂中的碱剂。碳酸钾分子量为138.2，2价，碳酸氢钠分子量为84，1价，按重量比1∶1.2称取无水碳酸钾与碳酸氢钠混合即为混合碱，其含有的钾钠摩尔比为1∶1。以苹果酸(分子量134.1，2价)为泡腾剂中的酸剂时，酸碱等当量质量比为0.876∶1，即0.876份苹果酸与1份上述混合碱刚好完全反应。若以酒石酸(分子量150.09，2价)为泡腾剂中的酸剂时，酸碱等当量质量比为0.98∶1，即0.98份酒石酸与1份上述混合碱刚好完全反应。
实施例3-4为泡腾片的制备例，在制备例中，五味子浸膏粉采用实施例1所制备的浸膏粉。其他组分原料为市售药用级或食品级商品。混合碱为实施例2制备的碱剂。泡腾片制备过程中混合操作在HD-50型三维混合机(常州佳发干燥设备厂)中进行，混合速度为每分钟12转；采用张家港市开创机械制造有限公司出品的GL-30型干法制粒机进行干法制粒；压片使用直径为1.0cm的冲模，用上海远东医疗机械厂生产的TDK型压片机进行压片成型。混合、制粒及压片操作均在25℃、相对湿度为40％的环境条件下进行。
实施例3 泡腾片的制备处方量(1片)(g) 称样量(1000片)(g)五味子浸膏粉0.14 140.5混合碱0.15 150.2酒石酸0.15 149.8安赛蜜0.06 60.12聚乙二醇6000 0.0440.35L-亮氨酸0.011按颗粒量的2％加入泡腾片按以下方法步骤制备1、将各组分原料分别经如下处理后保存于干燥器中备用五味子浸膏粉过100目筛；无水碳酸钾粉碎至通过80目筛后，置105℃通风干燥3小时；碳酸氢钠粉碎至通过80目筛后，置75℃通风干燥3小时；酒石酸粉碎至通过80目筛后，置105℃通风干燥3小时；聚乙二醇6000及L-亮氨酸分别过100目筛；安赛蜜过100目筛。密闭保存，备用。
2、按上述配方比例称混合碱、酒石酸、安赛蜜和聚乙二醇6000混合分钟10min，再加入五味子浸膏粉，混合10min制成均匀的混合粉末。
3、使用干法制粒机，在2.2kg/cm2的压力下将混合粉料压缩、破碎制成12目颗粒。
4、干颗粒称重，按颗粒质量的2％加入亮氨酸细粉，混合均匀，压片，制成泡腾片。
制备记录得干颗粒530.8g。外加亮氨酸细粉10.6g。压片，片重0.55g。
结果可压性好。外观光滑，淡棕色片。泡腾试验(150ml，25℃水)显示，泡腾能力略显不足，3分10秒左右溶解完全。在温水(50℃)中泡腾试验结果，1分40秒左右溶解完全，泡沫很少。口感有些过甜。有种五味子中药自身的芳香，故不需加入其他芳香剂。
实施例4 泡腾片的制备处方量(1片)(g) 称样量(1000片)(g)五味子浸膏粉0.14 140.1混合碱0.20 200.4苹果酸0.20 200.1安赛蜜0.04 40.427聚乙二醇6000 0.0440.345L-亮氨酸0.012按颗粒量的2％加入制备方法同实施例3。
制备记录得干颗粒613.2g。外加亮氨酸细粉12.3g。压片，片重0.63g。
结果与实施例3同法进行泡腾试验，结果1分50秒左右溶解完全(150ml25℃水)。溶液清亮透明，口感良好。
实施例5 实施例4所制备的泡藤片中五味子醇甲含量的测定(1)液相条件高效液相色谱仪Agilent 1100系列输液泵、自动进样器和检测器，软件采用Agilent HPChem色谱工作站。
色谱柱迪马公司生产的C18柱Diamond C18(250×4.6mm 5μm)。
测定波长250nm。
流动相乙腈-水(53∶47)，流速1.0ml/min。
五味子醇甲的出峰时间为9.6min。
(2)对照品溶液的制备五味子醇甲对照品购自中国药品生物制品检定所，批号110857-200203，含量测定用。
精密称取五味子醇甲对照品适量，加甲醇制成每1ml含100μg的溶液。
(3)供试品溶液的制备将五味子泡腾片研细，取粉末1克，精密称量，置于具塞锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，称定重量，超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，定量滤纸滤过，取滤液，即得。
(4)五味子醇甲含量的测定精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl注入液相色谱仪，测定峰面积，按外标法计算即得。
(5)测定结果本品每片含五味子以五味子醇甲(C24H32O7)计，每片五味子醇甲含量为1.25mg。
权利要求
1.一种五味子泡腾片，其组成(以重量计)为五味子浸膏粉 15％～50％泡腾剂 40％～75％润滑剂 5％～15％矫味剂 1％～10％其中五味子浸膏粉为由五味子粗粉经过加30％(V/V)乙醇渗漉提取、过滤、减压浓缩、喷雾干燥制成的粉末，泡腾剂由酸剂与可产生二氧化碳的可食用碱剂组成，所说的碱剂为含等摩尔量的钾和钠的混合碳酸盐或混合碳酸氢盐或碳酸盐与碳酸氢盐的混合盐，按中和反应当量计算，酸剂成分应过量5％～20％(重量比)。
2.根据权利要求1所述的五味子泡腾片，其特征在于五味子浸膏粉的含水量为小于等于3.5％，细度为全部能通过100目筛，其用量为20％～40％(重量比)。
3.根据权利要求1所述的五味子泡腾片，其特征在于泡腾剂的含量为50％～70％(重量比)。
4.根据权利要求1所述的五味子泡腾片，其特征在于按中和反应当量计算，酸剂成分应过量5～10％(重量比)。
5.根据权利要求1所述的五味子泡腾片，其特征在于矫味剂可单独采用甜味剂或混合采用甜味剂与芳香剂，其中甜味剂用量为1～5％(重量比)，芳香剂的用量为0～5％(重量比)。
6.根据权利要求1所述的五味子泡腾片，其特征在于单位制剂(单片泡腾片)中含有相当于0.5g或1.0g药材提取制得的浸膏粉，当每片五味子泡腾片含有0.5g药材提取的浸膏时，每片含指标成分五味子醇甲应不少于0.7mg；当每片五味子泡腾片含有1g药材提取的浸膏时，每片含指标成分五味子醇甲应不少于1.4mg。
7.权利要求1所述的五味子泡腾片的制备方法，使用喷雾干燥技术联合干法制粒工艺，其特征在于采用麦芽糊精作为五味子提取浓缩液的助悬剂，由下列步骤组成(1)、五味子浸膏粉的制备取五味子粗粉，以30％(V/V)的乙醇作溶剂浸渍72小时，乙醇的用量以刚好能浸没药材为宜，缓缓渗漉，至滤液重量相当于原药材重量的二倍，滤过，减压浓缩至浓度为比重1.1～1.2(60℃)，测定浓缩液的固含量，加入固体量10～50％(重量比)的麦芽糊精为助悬剂，搅拌均匀，进行喷雾干燥，控制进口温度120℃～150℃，使出口温度保持在80℃～90℃，即得五味子浸膏粉；(2)、粉料混合将各组分按要求粉碎、过筛、干燥备料，然后按配方比例称取各组分，在通用混合设备中加入碱剂、酸剂、矫味剂、内加润滑剂等先混合均匀，然后加入五味子浸膏粉混合均匀；(3)、干法制粒在温度15～25℃，相对湿度20～40％的环境下，使用干法制粒机，在2.0～2.5kg/cm2的压力下将混合粉料压缩、破碎制成12目颗粒；(4)、压片颗粒与外加润滑剂混匀，在温度15～25℃，相对湿度20～40％的环境下，使用直径1.0～2.0厘米的冲模，在压片机上压制成型，每片重0.4～2.0克。
8.根据权利要求7所述的五味子泡腾片的制备方法，其特征在于麦芽糊精助悬剂的用量为五味子提取浓缩液中固体量的30～50％(重量比)。
9.根据权利要求7所述的五味子泡腾片的制备方法，其特征在于喷雾干燥机的进口温度为150℃，出口温度为85℃。
全文摘要
本发明涉及一种由中药五味子构成的五味子泡腾片及其制备方法。该泡腾片组成为(以重量计)五味子浸膏粉15％～50％，泡腾剂40％～75％，润滑剂1％～15％，矫味剂1％～10％。本发明采用喷雾干燥制备五味子浸膏粉，再用干法制粒技术制颗粒，所制造的泡腾片可迅速溶解、口味优良的中药泡腾片。
文档编号A61P25/20GK1736436SQ200410053810
公开日2006年2月22日 申请日期2004年8月17日 优先权日2004年8月17日
发明者潘俊芳, 曾佳烽, 方通, 赵雪斌, 单圆圆, 郑洁 申请人:上海华拓医药科技发展有限公司
技术领域：
本发明涉及一种中药泡腾片，更具体是涉及一种含中药五味子的泡腾片。本发明还涉及该泡腾片的制备方法。
背景技术：
五味子为木兰科植物五味子Schisandra chinensis(Turcz.)Baill.的干燥成熟果实。秋季果实成熟时采摘，晒干或蒸后晒干，除去果梗及杂质，富含挥发油，有机酸和木脂素类化合物等有益成分。五味子具有益气补肾，镇静安神的功效，用于神经衰弱、头晕、失眠等症。目前主要为五味子糖浆应市。糖浆剂为口服液制剂，包装体积较大，携带不便，且糖浆底部易产生沉淀，导致患者用药剂量不准确，从而对药效产生影响，并且溶液剂的稳定性也不够理想。尤其是糖浆剂含有高浓度的蔗糖，这对需要限制糖分摄入的部分人群是不利的。
泡腾片是利用可食用酸剂与可产生二氧化碳的碱剂，在遇到水时，发生中和反应，释放出二氧化碳气体(泡腾现象)，使得片剂迅速崩解和溶解的固体制剂。泡腾片的生产、运输、贮藏是固体形式，具有固体制剂的剂量准确、质量稳定、生产自动化程度高、携带方便等特点。其在临用前配成液体服用，兼有液体制剂易于吞服、生物利用度高，对胃肠道刺激性小等特点，并且兼有一定的趣味性。同时可采用无糖配方，扩大适应人群。
发明内容
本发明的目的在于克服五味子糖浆剂型所固有的缺陷，提供一种能快速冲饮的五味子泡腾片，该泡腾片具有更好的使用方便性和良好的口感。增加病人的顺应性，从而保证药效。
本发明的另一目的在于提供该泡腾片的制备方法。
本发明所述的五味子泡腾片的组成如下(以重量计)五味子浸膏粉15％～50％泡腾剂 40％～75％润滑剂 5％～15％矫味剂 1％～10％上述配方中，五味子浸膏粉为由五味子粗粉经过加30％(V/V)乙醇渗漉提取、过滤、减压浓缩、喷雾干燥制成的粉末，五味子浸膏粉的含水量应为小于等于3.5％，细度为全部能通过100目筛，五味子浸膏粉在泡腾片中的优选用量为20％～40％(重量比)。
泡腾剂由酸剂与可产生二氧化碳的可食用碱剂组成。泡腾剂在泡腾片中的优选含量为50％～70％(重量比)。
碱剂为含等摩尔量的钾和钠的混合碳酸盐或混合碳酸氢盐或碳酸盐与碳酸氢盐的混合盐，所采用的碳酸盐及碳酸氢盐可包括碳酸氢钠、碳酸氢钾、无水碳酸钠、无水碳酸钾、甘氨酸钠碳酸盐等，优选的碱剂为无水碳酸钾与碳酸氢钠按1∶2的摩尔比所组成的混合盐，该碱剂中钾和钠为等摩尔量，有利于人体钠钾摄取的平衡，同时由于无水碳酸钾在泡腾片中可起到内干燥剂的作用，可以防止中药浸膏中残留的水份迁移，从而保证了泡腾片贮藏稳定性。本发明中，碱剂细度为60～100目，使用前，碳酸氢盐在60～80℃干燥2～4小时；碳酸盐在105～120℃干燥2～4小时。
酸剂为可食用有机酸，采用柠檬酸、甘氨酸柠檬酸盐、柠檬酸单钠盐、苹果酸、酒石酸、富马酸等中的一种或两种，细度为60～100目，使用前应在105～110℃干燥2～4小时。
在泡腾剂中，按中和反应当量计算，酸剂成分应过量5％～20％(重量比)，优选5～10％(重量比)，此时泡腾片溶解后形成的溶液的pH为5.0～6.0，具有良好的风味。
润滑剂包括内加润滑剂和外加润滑剂，内加润滑剂为制颗粒前加入物料中的润滑剂；外加润滑剂为压片前加入，与干颗粒混合的润滑剂。润滑剂的细度为全部通过100目筛，采用聚乙二醇6000、富马酸、己二酸、亮氨酸中的一种或两种，优选聚乙二醇6000和亮氨酸(L或DL型)联合使用，其中聚乙二醇6000为内加润滑剂，其优选用量为4～10％(重量比)，亮氨酸为外加润滑剂，其优选用量为1～3％(重量比)。
矫味剂可单独采用甜味剂或混合采用甜味剂与芳香剂。其中甜味剂用量为1～5％(重量比)，可采用安赛蜜、甜蜜素、环己烷氨基磺酸(钠)或蛋白糖中的一种或两种；芳香剂(如水果型粉末香精和薄荷粉末香精)的用量为0～5％(重量比)。矫味剂的细度为过100目筛。
本发明使用喷雾干燥技术联合干法制粒工艺制备五味子泡腾片。一般的真空干燥方法所获得的提取物为块状，由于提取物粘性较大，难以进行机械粉碎以获得细粉，故不能用于制备泡腾片，而喷雾干燥法可制备成具有较大表面积的提取物微粉，在泡腾片置于水中时才能迅速溶解。本发明中，由于五味子提取物中含有的脂溶性成份较多，提取液浓缩后的浓缩液实际为混悬液而非真溶液，因此需添加助悬剂；同时，在喷雾干燥过程中，由于五味子提取物的熔化点较低，过高的进口温度和出口温度将使五味子浸膏粉中出现粗硬颗粒(系提取物熔化凝结产生)，致使泡腾片在水中溶解减慢，因此需控制喷雾干燥机的进出口温度在较低的水平。由于喷雾干燥制得的五味子提取物细粉粒径小、表面积大、体积蓬松。使用无水乙醇等极性非水溶剂按常规湿法制颗粒工艺时，需要消耗大量有机溶剂，因此本发明采用干法制粒工艺，这样可以使五味子提取物经喷雾干燥制得的浸膏细粉与适宜辅料制成方便压片的颗粒，避免使用有机溶剂。
本发明泡腾片的制备方法为1、五味子浸膏粉的制备取五味子粗粉，以30％(V/V)的乙醇作溶剂浸渍72小时，乙醇的用量以刚好能浸没药材为宜，缓缓渗漉，至滤液重量相当于原药材重量的二倍，滤过，减压浓缩至浓度为比重1.1～1.2(60℃)，测定浓缩液的固含量，加入固体量10～60％(重量比)的麦芽糊精为助悬剂，麦芽糊精的优选用量为浓缩液固体量的30～50％(重量比)，搅拌均匀，进行喷雾干燥，控制进口温度120℃～150℃，优选进口温度为150℃，使出口温度保持在80℃～90℃，优选85℃，即得五味子浸膏粉。
2、粉料混合将各组分按要求粉碎、过筛、干燥备料，然后按配方比例称取各组分，在通用混合设备中加入碱剂、酸剂、矫味剂、内加润滑剂混合10分钟，使混合均匀，然后加入五味子浸膏粉混合均匀。
3、干法制粒在温度15～25℃，相对湿度20～40％的环境下，使用干法制粒机，在2.0～2.5kg/cm2的压力下将混合粉料压缩、破碎制成12目颗粒。
4、压片颗粒与外加润滑剂混匀，在温度15～25℃，相对湿度20～40％的环境下，使用直径1.0～2.0厘米的冲模，在压片机上压制成型，每片重0.4～2.0克。
本发明方法中五味子粗粉的细度要求全部能通过24目筛，但混有能通过65目筛的细粉不超过40％。称取10g五味子提取浓缩液，80℃减压浓缩至干，称定残渣重量计算即得浓缩液的固含量。
利用本发明方法生产的泡腾片，单位制剂(单片泡腾片)中含有相当于0.5g或1.0g药材提取制得的浸膏粉。当每片五味子泡腾片含有0.5g药材提取的浸膏时，每片含指标成分五味子醇甲应不少于0.7mg；当每片五味子泡腾片含有1g药材提取的浸膏时，每片含指标成分五味子醇甲应不少于1.4mg。五味子醇甲的含量采用高效液相色谱法测定，以十八烷基键合硅胶为固定相的色谱柱，如迪马公司生产的C18柱Diamond C18(250×4.6mm 5μm)，采用紫外检测器，测定波长为250nm，流动相为乙腈-水(53∶47)，流速为1.0ml/min，五味子醇甲的出峰时间为9.6min。以五味子醇甲为指标性成分，采用外标法测定每片泡腾片中所含的五味子醇甲的量。
本发明五味子泡腾片具有良好的泡腾效果将泡腾片投入室温下150ml饮用水中，泡腾片悬浮或落于杯底，并立即放出大量气泡，片剂随之迅速溶解，在3分钟内形成黄棕色透明溶液，口味甘甜宜人。
有益效果1、本发明制备的泡腾片与传统的颗粒剂相比，具有方便、快捷、新颖的特点，使用时不受水温限制，冷饮、热饮皆可，无残渣，口感宜人。
2、本发明泡腾片的甜味剂以不产生热量的甜味剂为主，为低糖型药物，适宜人群更广。
3、本发明制备的泡腾片含有等摩尔量的钠和钾，有助于人体钠钾摄入的平衡。
4、本发明采用喷雾干燥技术联合干法制粒的方法来制备泡腾片，使泡腾片外观及各种组分均匀一致，避免使用有机溶剂，利于环境保护，且工艺简捷高效，可控性强，便于产品的质量控制。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明作进一步阐述，但不限制本发明。
实施例1 五味子浸膏粉的制备称取五味子粗粉500克。用30％(V/V)的乙醇500ml作溶剂，浸渍72小时后，缓缓渗漉，至滤液为1000ml，定性滤纸滤过，减压浓缩至比重为1.15(60℃)，经测定，浓缩液的固含量为34.6％(重量比)，由此得出固体量为141g，加入42.3g麦芽糊精，搅拌均匀，采用TWG-120型喷雾干燥机(山东天力干燥设备厂)进行喷雾干燥，控制进口温度130℃，出口温度85℃，得185g喷干粉，经测定，其含水量为1.95％。
实施例2 碱剂的制备为使用本泡腾片时，人体摄入钾和钠等量(摩尔)，采用无水碳酸钾和碳酸氢钠预先混合为泡腾剂中的碱剂。碳酸钾分子量为138.2，2价，碳酸氢钠分子量为84，1价，按重量比1∶1.2称取无水碳酸钾与碳酸氢钠混合即为混合碱，其含有的钾钠摩尔比为1∶1。以苹果酸(分子量134.1，2价)为泡腾剂中的酸剂时，酸碱等当量质量比为0.876∶1，即0.876份苹果酸与1份上述混合碱刚好完全反应。若以酒石酸(分子量150.09，2价)为泡腾剂中的酸剂时，酸碱等当量质量比为0.98∶1，即0.98份酒石酸与1份上述混合碱刚好完全反应。
实施例3-4为泡腾片的制备例，在制备例中，五味子浸膏粉采用实施例1所制备的浸膏粉。其他组分原料为市售药用级或食品级商品。混合碱为实施例2制备的碱剂。泡腾片制备过程中混合操作在HD-50型三维混合机(常州佳发干燥设备厂)中进行，混合速度为每分钟12转；采用张家港市开创机械制造有限公司出品的GL-30型干法制粒机进行干法制粒；压片使用直径为1.0cm的冲模，用上海远东医疗机械厂生产的TDK型压片机进行压片成型。混合、制粒及压片操作均在25℃、相对湿度为40％的环境条件下进行。
实施例3 泡腾片的制备处方量(1片)(g) 称样量(1000片)(g)五味子浸膏粉0.14 140.5混合碱0.15 150.2酒石酸0.15 149.8安赛蜜0.06 60.12聚乙二醇6000 0.0440.35L-亮氨酸0.011按颗粒量的2％加入泡腾片按以下方法步骤制备1、将各组分原料分别经如下处理后保存于干燥器中备用五味子浸膏粉过100目筛；无水碳酸钾粉碎至通过80目筛后，置105℃通风干燥3小时；碳酸氢钠粉碎至通过80目筛后，置75℃通风干燥3小时；酒石酸粉碎至通过80目筛后，置105℃通风干燥3小时；聚乙二醇6000及L-亮氨酸分别过100目筛；安赛蜜过100目筛。密闭保存，备用。
2、按上述配方比例称混合碱、酒石酸、安赛蜜和聚乙二醇6000混合分钟10min，再加入五味子浸膏粉，混合10min制成均匀的混合粉末。
3、使用干法制粒机，在2.2kg/cm2的压力下将混合粉料压缩、破碎制成12目颗粒。
4、干颗粒称重，按颗粒质量的2％加入亮氨酸细粉，混合均匀，压片，制成泡腾片。
制备记录得干颗粒530.8g。外加亮氨酸细粉10.6g。压片，片重0.55g。
结果可压性好。外观光滑，淡棕色片。泡腾试验(150ml，25℃水)显示，泡腾能力略显不足，3分10秒左右溶解完全。在温水(50℃)中泡腾试验结果，1分40秒左右溶解完全，泡沫很少。口感有些过甜。有种五味子中药自身的芳香，故不需加入其他芳香剂。
实施例4 泡腾片的制备处方量(1片)(g) 称样量(1000片)(g)五味子浸膏粉0.14 140.1混合碱0.20 200.4苹果酸0.20 200.1安赛蜜0.04 40.427聚乙二醇6000 0.0440.345L-亮氨酸0.012按颗粒量的2％加入制备方法同实施例3。
制备记录得干颗粒613.2g。外加亮氨酸细粉12.3g。压片，片重0.63g。
结果与实施例3同法进行泡腾试验，结果1分50秒左右溶解完全(150ml25℃水)。溶液清亮透明，口感良好。
实施例5 实施例4所制备的泡藤片中五味子醇甲含量的测定(1)液相条件高效液相色谱仪Agilent 1100系列输液泵、自动进样器和检测器，软件采用Agilent HPChem色谱工作站。
色谱柱迪马公司生产的C18柱Diamond C18(250×4.6mm 5μm)。
测定波长250nm。
流动相乙腈-水(53∶47)，流速1.0ml/min。
五味子醇甲的出峰时间为9.6min。
(2)对照品溶液的制备五味子醇甲对照品购自中国药品生物制品检定所，批号110857-200203，含量测定用。
精密称取五味子醇甲对照品适量，加甲醇制成每1ml含100μg的溶液。
(3)供试品溶液的制备将五味子泡腾片研细，取粉末1克，精密称量，置于具塞锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，称定重量，超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，定量滤纸滤过，取滤液，即得。
(4)五味子醇甲含量的测定精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl注入液相色谱仪，测定峰面积，按外标法计算即得。
(5)测定结果本品每片含五味子以五味子醇甲(C24H32O7)计，每片五味子醇甲含量为1.25mg。
权利要求
1.一种五味子泡腾片，其组成(以重量计)为五味子浸膏粉 15％～50％泡腾剂 40％～75％润滑剂 5％～15％矫味剂 1％～10％其中五味子浸膏粉为由五味子粗粉经过加30％(V/V)乙醇渗漉提取、过滤、减压浓缩、喷雾干燥制成的粉末，泡腾剂由酸剂与可产生二氧化碳的可食用碱剂组成，所说的碱剂为含等摩尔量的钾和钠的混合碳酸盐或混合碳酸氢盐或碳酸盐与碳酸氢盐的混合盐，按中和反应当量计算，酸剂成分应过量5％～20％(重量比)。
2.根据权利要求1所述的五味子泡腾片，其特征在于五味子浸膏粉的含水量为小于等于3.5％，细度为全部能通过100目筛，其用量为20％～40％(重量比)。
3.根据权利要求1所述的五味子泡腾片，其特征在于泡腾剂的含量为50％～70％(重量比)。
4.根据权利要求1所述的五味子泡腾片，其特征在于按中和反应当量计算，酸剂成分应过量5～10％(重量比)。
5.根据权利要求1所述的五味子泡腾片，其特征在于矫味剂可单独采用甜味剂或混合采用甜味剂与芳香剂，其中甜味剂用量为1～5％(重量比)，芳香剂的用量为0～5％(重量比)。
6.根据权利要求1所述的五味子泡腾片，其特征在于单位制剂(单片泡腾片)中含有相当于0.5g或1.0g药材提取制得的浸膏粉，当每片五味子泡腾片含有0.5g药材提取的浸膏时，每片含指标成分五味子醇甲应不少于0.7mg；当每片五味子泡腾片含有1g药材提取的浸膏时，每片含指标成分五味子醇甲应不少于1.4mg。
7.权利要求1所述的五味子泡腾片的制备方法，使用喷雾干燥技术联合干法制粒工艺，其特征在于采用麦芽糊精作为五味子提取浓缩液的助悬剂，由下列步骤组成(1)、五味子浸膏粉的制备取五味子粗粉，以30％(V/V)的乙醇作溶剂浸渍72小时，乙醇的用量以刚好能浸没药材为宜，缓缓渗漉，至滤液重量相当于原药材重量的二倍，滤过，减压浓缩至浓度为比重1.1～1.2(60℃)，测定浓缩液的固含量，加入固体量10～50％(重量比)的麦芽糊精为助悬剂，搅拌均匀，进行喷雾干燥，控制进口温度120℃～150℃，使出口温度保持在80℃～90℃，即得五味子浸膏粉；(2)、粉料混合将各组分按要求粉碎、过筛、干燥备料，然后按配方比例称取各组分，在通用混合设备中加入碱剂、酸剂、矫味剂、内加润滑剂等先混合均匀，然后加入五味子浸膏粉混合均匀；(3)、干法制粒在温度15～25℃，相对湿度20～40％的环境下，使用干法制粒机，在2.0～2.5kg/cm2的压力下将混合粉料压缩、破碎制成12目颗粒；(4)、压片颗粒与外加润滑剂混匀，在温度15～25℃，相对湿度20～40％的环境下，使用直径1.0～2.0厘米的冲模，在压片机上压制成型，每片重0.4～2.0克。
8.根据权利要求7所述的五味子泡腾片的制备方法，其特征在于麦芽糊精助悬剂的用量为五味子提取浓缩液中固体量的30～50％(重量比)。
9.根据权利要求7所述的五味子泡腾片的制备方法，其特征在于喷雾干燥机的进口温度为150℃，出口温度为85℃。
全文摘要
本发明涉及一种由中药五味子构成的五味子泡腾片及其制备方法。该泡腾片组成为(以重量计)五味子浸膏粉15％～50％，泡腾剂40％～75％，润滑剂1％～15％，矫味剂1％～10％。本发明采用喷雾干燥制备五味子浸膏粉，再用干法制粒技术制颗粒，所制造的泡腾片可迅速溶解、口味优良的中药泡腾片。
文档编号A61P25/20GK1736436SQ200410053810
公开日2006年2月22日 申请日期2004年8月17日 优先权日2004年8月17日
发明者潘俊芳, 曾佳烽, 方通, 赵雪斌, 单圆圆, 郑洁 申请人:上海华拓医药科技发展有限公司
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