一种用于治疗冠心病的药物组合物及其制备方法
专利名称：一种用于治疗冠心病的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及用于临床上治疗冠心病心绞痛的中草药制剂技术领域，特别是一种用于治疗冠心病的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
心血管疾病是威胁人们身体健康的常见病、多发病、疑难病。该病多发在年龄偏高的中老年患者中，已成为老年医学研究的重要内容之一。随着人们生活水平的日益提高，心血管疾病的发病率和死亡率明显增高。据中华医学会心血管学会资料报导，我国心血管病死亡率已占死亡总数的40％，接近发达国家的心血管死亡水平，并呈上升趋势。因此，寻找安全有效的防治冠心病的药物已成为目前乃至今后医学界研究的重点课题。
气虚血瘀是贯穿于冠心病发病全过程的主要矛盾，气虚又是主要矛盾中的主要方面。目前，治疗冠心病、心绞痛的中药制剂较多，对于冠心病、心绞痛亦有一定的治疗效果，但效果却不尽如人意。常用品种如地奥心血康、保心宝、丹参口服液、精制冠心冲剂等以活血化瘀为主要功能。补心气口服液、滋心阴口服液等以益气、滋阴为主要功能。
发明内容
本发明的目的是提供一种可增加心肌供血，改善心功能，具有抗急性心肌缺血作用及活血化瘀作用，安全有效的一种用于治疗冠心病的药物组合物。
本发明的另一目的是提供该药物组合物药剂的制备方法。
本发明的解决方案重视标本兼顾，综合运用，整体调节的用药原则，一面从脾肾先后天入手，以补益心气，扶正培本，另一面活血祛瘀、通络，治疗中培本、治标同重，诸药伍用，益气培元，活血祛瘀，通痹止痛。
本发明的目的是通过下述技术方案实现的本发明的药物组合物是由下述重量百分比的原料制成淫羊藿5％-30％ 黄芪6％-40％ 党参2％-30％ 何首乌2％-30％桑寄生2％-30％ 丹参6％-40％ 赤芍2％-30％ 川芎2％-30％延胡索2％-30％ 山楂2％-30％ 地龙2％-30％ 僵蚕2％-30％蒺藜2％-30％五味子2％-30％本药物组合物原料的优选重量百分比为
淫羊藿9.25％ 黄芪12.32％ 党参6.16％何首乌6.16％ 桑寄生6.16％ 丹参12.32％赤芍6.16％川芎6.16％延胡索6.16％山楂6.16％地龙6.16％僵蚕4.51％蒺藜6.16％五味子6.16％上述药物组合物的剂型是任何一种药剂学上所说的剂型。
制备上述药物组合物的方法是丹参用95％乙醇加热回流提取二次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度约为1.10～1.15的浓药汁；将乙醇提取后的丹参药渣与淫羊藿、黄芪、党参、地龙、僵蚕、赤芍、山楂、蒺藜加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15的浓药汁；何首乌、桑寄生、五味子、川芎、延胡索五味用70％乙醇回流提取二次，每次1.5小时，合并提取液，滤液，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10～1.15的浓药汁；取上述三种浓药汁合并，混匀，喷雾干燥；按常规方法制成所需剂型，既得成品。
经药效学研究结果表明(1)犬十二指肠给本药物组合物1.75、3.5、7.0g生药/kg，增加心输出量及心搏出量，增加心脏指数、心搏指数及左室做功指数；降低总外周血管阻力；降低冠脉阻力和增加冠脉血流量；减少心肌氧摄取率，降低犬心肌耗氧量。同剂量的这种药物对犬动脉血压、心率、左室内压及左室内压最大上升速率无明显影响。(2)采用结扎犬冠状动脉左前降支制造急性心肌缺血模型，以心外膜电图、血清LDH和CK水平、组织染色法测定心肌缺血范围及程度，结果犬十二指肠给本药物组合物1.75、3.5、7.0g生药/kg，减轻心外膜电图标测的心肌缺血程度和心肌缺血范围，降低血清LDH和CK活性，缩小心肌梗死范围。(3)本药物组合物按2.5、5、10g生药/kg给大鼠预防性灌胃给药七天，降低垂体后叶素诱发的大鼠心电图ST段抬高。(4)这种药物按2.5、5、10g生药/kg对大鼠预防性灌胃给药七天，降低急性血瘀证大鼠全血粘度、血浆粘度、全血还原粘度和血液纤维蛋白原含量，对血小板粘附率、红细胞压积和血沉无明显影响，提示可改善大鼠血液流变性；降低1min血小板聚集率、5min血小板聚集率和最大聚集率，提示可抑制大鼠血小板聚集性；延长电刺激诱发的颈总动脉堵塞时间，提示可抑制大鼠动脉血栓的形成。按2.5、5、10g生药/kg大鼠十二指肠给药一次，可使肠系膜毛细血管口径增大，血流速度加快，毛细网点增多，提示可改善大鼠肠系膜微循环。试验结果说明，本发明的药物组合物可增加犬心肌供血，改善犬心功能，具有抗犬和大鼠急性心肌缺血作用及活血化瘀作用。
安全性急性毒性研究结果表明，灌胃给药后，小鼠出现程度不同的静卧不动、活动减少，个别小鼠出现便稀，24小时后基本恢复正常，未发现其他毒性反应。小鼠一日最大给药量为133.332g生药/kg，相当于临床成人每日用量444.44倍。
长期毒性研究结果表明，用这种药物三个剂量(3.75、7.5、15g生药/kg，分别相当于成人用量的12.5倍、25倍、50倍)给犬连续口服给药3个月，对犬的一般状况、血液学、血液生化学、尿常规、心电图、系统解剖、脏器系数和组织病理学均无明显影响，未发现毒性反应，恢复期亦无延迟性毒性反应，提供犬无毒性反应剂量为15g生药/kg/日。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明进行进一步详细说明实施例1，胶囊剂(心脾舒胶囊)淫羊藿92.3g黄芪123g 党参61.5g何首乌61.5g桑寄生61.5g丹参123g赤芍61.5g 川芎61.5g 延胡索61.5g山楂61.5g 地龙61.5g 僵蚕45g蒺藜61.5g 五味子61.5制成1000粒生产方法如下1、将丹参用95％乙醇加热回流提取二次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度约为1.10～1.15的浓药汁；将乙醇提取后的丹参药渣与淫羊藿、黄芪、党参、地龙、僵蚕、赤芍、山楂、蒺藜加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15的浓药汁；何首乌、桑寄生、五味子、川芎、延胡索五味用70％乙醇回流提取二次，每次1.5小时，合并提取液，滤液，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10～1.15的浓药汁；2、取上述三种浓药汁合并，混匀，喷雾干燥；喷干粉加入适量辅料，混匀，制粒，装入胶囊，制成1000粒，即得。用法用量口服，一日3次，一次6粒。
规格每粒装0.3g。
实施例2，片剂淫羊藿300g 黄芪400g 党参20g何首乌20g桑寄生20g丹参60g赤芍20g 川芎20g 延胡索20g山楂20g 地龙20g 僵蚕20g蒺藜20g 五味子40g制成1000片生产方法如下1、方法同实施例1。
2、取上述三种浓药汁合并，混匀，喷雾干燥；喷干粉加入适量辅料，混匀，制粒，压成1000片，包薄膜衣，即得。
规格每片重0.3克用法用量口服，一日3次，一次6片。
实施例3，片剂淫羊藿50g 黄芪110g 党参300g何首乌300g桑寄生20g丹参60g赤芍20g 川芎20g 延胡索20g山楂20g 地龙20g 僵蚕20g蒺藜20g 五味子20g制成1000片生产方法同实施例2。
实施例4淫羊藿50g黄芪60g 党参20g何首乌20g桑寄生290g丹参400g赤芍20g 川芎20g 延胡索20g山楂20g 地龙20g 僵蚕20g蒺藜20g 五味子20g生产方法同实施例1。
实施例5
淫羊藿50g黄芪60g 党参20g何首乌20g桑寄生20g丹参110g赤芍300g 川芎300g 延胡索20g山楂20g 地龙20g 僵蚕20g蒺藜20g 五味子20g生产方法同实施例1。
实施例6淫羊藿50g黄芪60g 党参20g何首乌20g桑寄生20g丹参60g赤芍20g 川芎70g 延胡索300g山楂300g 地龙20g 僵蚕20g蒺藜20g 五味子20g生产方法同实施例1或2实施例7淫羊藿50g黄芪60g 党参20g何首乌20g桑寄生20g丹参60g赤芍20g 川芎20g 延胡索20g山楂70g 地龙300g 僵蚕300g蒺藜20g 五味子20g生产方法同实施例1或2实施例8淫羊藿50g黄芪60g 党参20g何首乌20g桑寄生20g丹参60g赤芍20g 川芎20g 延胡索20g山楂20g 地龙20g 僵蚕70g蒺藜300g 五味子300g生产方法同实施例1或2实施例9淫羊藿50g黄芪60g 党参70g何首乌20g桑寄生300g 丹参60g赤芍20g 川芎20g 延胡索20g
山楂20g地龙300g 僵蚕20g蒺藜20g五味子20g生产方法同实施例1或权利要求
1.一种用于治疗冠心病的药物组合物，其特征在于它是由下述重量百分比的原料制成淫羊藿5％-30％ 黄芪6％-40％ 党参2％-30％ 何首乌2％-30％桑寄生2％-30％ 丹参6％-40％ 赤芍2％-30％ 川芎2％-30％延胡索2％-30％ 楂2％-30％地龙2％-30％ 僵蚕2％-30％蒺藜2％-30％五味子2％-30％
2.根据权利要求1所述的一种用于治疗冠心病的药物组合物，其特征在于各原料的重量百分比为淫羊藿9.25％ 黄芪12.32％ 党参6.16％何首乌6.16％ 桑寄生6.16％ 丹参12.32％赤芍6.16％川芎6.16％胡索6.16％山楂6.16％地龙6.16％僵蚕4.51％蒺藜6.16％五味子6.16％
3.根据权利要求1或2所述的一种治疗冠心病的药物组合物，其特征在于所述药物组合物的剂型是任何一种药剂学上所说的剂型。
4.一种制备如权利要求1所述治用于疗冠心病的药物组合物的方法，其特征在于丹参用95％乙醇加热回流提取二次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度约为1.10～1.15的浓药汁；将乙醇提取后的丹参药渣与淫羊藿、黄芪、党参、地龙、僵蚕、赤芍、山楂、蒺藜加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15的浓药汁；何首乌、桑寄生、五味子、川芎、延胡索五味用70％乙醇回流提取二次，每次1.5小时，合并提取液，滤液，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10～1.15的浓药汁；取上述三种浓药汁合并，混匀，喷雾干燥；按常规方法制成所需剂型，既得成品。
全文摘要
一种用于治疗冠心病的药物组合物及其制备方法，按下述原料及配比制备而成淫羊藿5％－30％、黄芪6％－40％、党参2％－30％、何首乌2％－30％、桑寄生2％－30％、丹参6％－40％、赤芍2％－30％、川芎2％－30％、延胡索2％－30％、山楂2％－30％、地龙2％－30％、僵蚕2％－30％、蒺藜2％－30％、五味子2％－30％。其制备方法为处方药味经提取并浓缩成浓药汁，喷雾干燥后加入辅料，制成成品。本发明重视标本兼顾，综合运用，整体调节的用药原则，可增加心肌供血，改善心功能，具有抗急性心肌缺血作用及活血化淤作用，安全有效。
文档编号A61K36/185GK1726972SQ20041005488
公开日2006年2月1日 申请日期2004年7月31日 优先权日2004年7月31日
发明者马德平, 杨玉华, 韩世龙 申请人:兰州佛慈制药股份有限公司
技术领域：
本发明涉及用于临床上治疗冠心病心绞痛的中草药制剂技术领域，特别是一种用于治疗冠心病的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
心血管疾病是威胁人们身体健康的常见病、多发病、疑难病。该病多发在年龄偏高的中老年患者中，已成为老年医学研究的重要内容之一。随着人们生活水平的日益提高，心血管疾病的发病率和死亡率明显增高。据中华医学会心血管学会资料报导，我国心血管病死亡率已占死亡总数的40％，接近发达国家的心血管死亡水平，并呈上升趋势。因此，寻找安全有效的防治冠心病的药物已成为目前乃至今后医学界研究的重点课题。
气虚血瘀是贯穿于冠心病发病全过程的主要矛盾，气虚又是主要矛盾中的主要方面。目前，治疗冠心病、心绞痛的中药制剂较多，对于冠心病、心绞痛亦有一定的治疗效果，但效果却不尽如人意。常用品种如地奥心血康、保心宝、丹参口服液、精制冠心冲剂等以活血化瘀为主要功能。补心气口服液、滋心阴口服液等以益气、滋阴为主要功能。
发明内容
本发明的目的是提供一种可增加心肌供血，改善心功能，具有抗急性心肌缺血作用及活血化瘀作用，安全有效的一种用于治疗冠心病的药物组合物。
本发明的另一目的是提供该药物组合物药剂的制备方法。
本发明的解决方案重视标本兼顾，综合运用，整体调节的用药原则，一面从脾肾先后天入手，以补益心气，扶正培本，另一面活血祛瘀、通络，治疗中培本、治标同重，诸药伍用，益气培元，活血祛瘀，通痹止痛。
本发明的目的是通过下述技术方案实现的本发明的药物组合物是由下述重量百分比的原料制成淫羊藿5％-30％ 黄芪6％-40％ 党参2％-30％ 何首乌2％-30％桑寄生2％-30％ 丹参6％-40％ 赤芍2％-30％ 川芎2％-30％延胡索2％-30％ 山楂2％-30％ 地龙2％-30％ 僵蚕2％-30％蒺藜2％-30％五味子2％-30％本药物组合物原料的优选重量百分比为
淫羊藿9.25％ 黄芪12.32％ 党参6.16％何首乌6.16％ 桑寄生6.16％ 丹参12.32％赤芍6.16％川芎6.16％延胡索6.16％山楂6.16％地龙6.16％僵蚕4.51％蒺藜6.16％五味子6.16％上述药物组合物的剂型是任何一种药剂学上所说的剂型。
制备上述药物组合物的方法是丹参用95％乙醇加热回流提取二次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度约为1.10～1.15的浓药汁；将乙醇提取后的丹参药渣与淫羊藿、黄芪、党参、地龙、僵蚕、赤芍、山楂、蒺藜加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15的浓药汁；何首乌、桑寄生、五味子、川芎、延胡索五味用70％乙醇回流提取二次，每次1.5小时，合并提取液，滤液，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10～1.15的浓药汁；取上述三种浓药汁合并，混匀，喷雾干燥；按常规方法制成所需剂型，既得成品。
经药效学研究结果表明(1)犬十二指肠给本药物组合物1.75、3.5、7.0g生药/kg，增加心输出量及心搏出量，增加心脏指数、心搏指数及左室做功指数；降低总外周血管阻力；降低冠脉阻力和增加冠脉血流量；减少心肌氧摄取率，降低犬心肌耗氧量。同剂量的这种药物对犬动脉血压、心率、左室内压及左室内压最大上升速率无明显影响。(2)采用结扎犬冠状动脉左前降支制造急性心肌缺血模型，以心外膜电图、血清LDH和CK水平、组织染色法测定心肌缺血范围及程度，结果犬十二指肠给本药物组合物1.75、3.5、7.0g生药/kg，减轻心外膜电图标测的心肌缺血程度和心肌缺血范围，降低血清LDH和CK活性，缩小心肌梗死范围。(3)本药物组合物按2.5、5、10g生药/kg给大鼠预防性灌胃给药七天，降低垂体后叶素诱发的大鼠心电图ST段抬高。(4)这种药物按2.5、5、10g生药/kg对大鼠预防性灌胃给药七天，降低急性血瘀证大鼠全血粘度、血浆粘度、全血还原粘度和血液纤维蛋白原含量，对血小板粘附率、红细胞压积和血沉无明显影响，提示可改善大鼠血液流变性；降低1min血小板聚集率、5min血小板聚集率和最大聚集率，提示可抑制大鼠血小板聚集性；延长电刺激诱发的颈总动脉堵塞时间，提示可抑制大鼠动脉血栓的形成。按2.5、5、10g生药/kg大鼠十二指肠给药一次，可使肠系膜毛细血管口径增大，血流速度加快，毛细网点增多，提示可改善大鼠肠系膜微循环。试验结果说明，本发明的药物组合物可增加犬心肌供血，改善犬心功能，具有抗犬和大鼠急性心肌缺血作用及活血化瘀作用。
安全性急性毒性研究结果表明，灌胃给药后，小鼠出现程度不同的静卧不动、活动减少，个别小鼠出现便稀，24小时后基本恢复正常，未发现其他毒性反应。小鼠一日最大给药量为133.332g生药/kg，相当于临床成人每日用量444.44倍。
长期毒性研究结果表明，用这种药物三个剂量(3.75、7.5、15g生药/kg，分别相当于成人用量的12.5倍、25倍、50倍)给犬连续口服给药3个月，对犬的一般状况、血液学、血液生化学、尿常规、心电图、系统解剖、脏器系数和组织病理学均无明显影响，未发现毒性反应，恢复期亦无延迟性毒性反应，提供犬无毒性反应剂量为15g生药/kg/日。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明进行进一步详细说明实施例1，胶囊剂(心脾舒胶囊)淫羊藿92.3g黄芪123g 党参61.5g何首乌61.5g桑寄生61.5g丹参123g赤芍61.5g 川芎61.5g 延胡索61.5g山楂61.5g 地龙61.5g 僵蚕45g蒺藜61.5g 五味子61.5制成1000粒生产方法如下1、将丹参用95％乙醇加热回流提取二次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度约为1.10～1.15的浓药汁；将乙醇提取后的丹参药渣与淫羊藿、黄芪、党参、地龙、僵蚕、赤芍、山楂、蒺藜加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15的浓药汁；何首乌、桑寄生、五味子、川芎、延胡索五味用70％乙醇回流提取二次，每次1.5小时，合并提取液，滤液，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10～1.15的浓药汁；2、取上述三种浓药汁合并，混匀，喷雾干燥；喷干粉加入适量辅料，混匀，制粒，装入胶囊，制成1000粒，即得。用法用量口服，一日3次，一次6粒。
规格每粒装0.3g。
实施例2，片剂淫羊藿300g 黄芪400g 党参20g何首乌20g桑寄生20g丹参60g赤芍20g 川芎20g 延胡索20g山楂20g 地龙20g 僵蚕20g蒺藜20g 五味子40g制成1000片生产方法如下1、方法同实施例1。
2、取上述三种浓药汁合并，混匀，喷雾干燥；喷干粉加入适量辅料，混匀，制粒，压成1000片，包薄膜衣，即得。
规格每片重0.3克用法用量口服，一日3次，一次6片。
实施例3，片剂淫羊藿50g 黄芪110g 党参300g何首乌300g桑寄生20g丹参60g赤芍20g 川芎20g 延胡索20g山楂20g 地龙20g 僵蚕20g蒺藜20g 五味子20g制成1000片生产方法同实施例2。
实施例4淫羊藿50g黄芪60g 党参20g何首乌20g桑寄生290g丹参400g赤芍20g 川芎20g 延胡索20g山楂20g 地龙20g 僵蚕20g蒺藜20g 五味子20g生产方法同实施例1。
实施例5
淫羊藿50g黄芪60g 党参20g何首乌20g桑寄生20g丹参110g赤芍300g 川芎300g 延胡索20g山楂20g 地龙20g 僵蚕20g蒺藜20g 五味子20g生产方法同实施例1。
实施例6淫羊藿50g黄芪60g 党参20g何首乌20g桑寄生20g丹参60g赤芍20g 川芎70g 延胡索300g山楂300g 地龙20g 僵蚕20g蒺藜20g 五味子20g生产方法同实施例1或2实施例7淫羊藿50g黄芪60g 党参20g何首乌20g桑寄生20g丹参60g赤芍20g 川芎20g 延胡索20g山楂70g 地龙300g 僵蚕300g蒺藜20g 五味子20g生产方法同实施例1或2实施例8淫羊藿50g黄芪60g 党参20g何首乌20g桑寄生20g丹参60g赤芍20g 川芎20g 延胡索20g山楂20g 地龙20g 僵蚕70g蒺藜300g 五味子300g生产方法同实施例1或2实施例9淫羊藿50g黄芪60g 党参70g何首乌20g桑寄生300g 丹参60g赤芍20g 川芎20g 延胡索20g
山楂20g地龙300g 僵蚕20g蒺藜20g五味子20g生产方法同实施例1或权利要求
1.一种用于治疗冠心病的药物组合物，其特征在于它是由下述重量百分比的原料制成淫羊藿5％-30％ 黄芪6％-40％ 党参2％-30％ 何首乌2％-30％桑寄生2％-30％ 丹参6％-40％ 赤芍2％-30％ 川芎2％-30％延胡索2％-30％ 楂2％-30％地龙2％-30％ 僵蚕2％-30％蒺藜2％-30％五味子2％-30％
2.根据权利要求1所述的一种用于治疗冠心病的药物组合物，其特征在于各原料的重量百分比为淫羊藿9.25％ 黄芪12.32％ 党参6.16％何首乌6.16％ 桑寄生6.16％ 丹参12.32％赤芍6.16％川芎6.16％胡索6.16％山楂6.16％地龙6.16％僵蚕4.51％蒺藜6.16％五味子6.16％
3.根据权利要求1或2所述的一种治疗冠心病的药物组合物，其特征在于所述药物组合物的剂型是任何一种药剂学上所说的剂型。
4.一种制备如权利要求1所述治用于疗冠心病的药物组合物的方法，其特征在于丹参用95％乙醇加热回流提取二次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度约为1.10～1.15的浓药汁；将乙醇提取后的丹参药渣与淫羊藿、黄芪、党参、地龙、僵蚕、赤芍、山楂、蒺藜加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.15的浓药汁；何首乌、桑寄生、五味子、川芎、延胡索五味用70％乙醇回流提取二次，每次1.5小时，合并提取液，滤液，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10～1.15的浓药汁；取上述三种浓药汁合并，混匀，喷雾干燥；按常规方法制成所需剂型，既得成品。
全文摘要
一种用于治疗冠心病的药物组合物及其制备方法，按下述原料及配比制备而成淫羊藿5％－30％、黄芪6％－40％、党参2％－30％、何首乌2％－30％、桑寄生2％－30％、丹参6％－40％、赤芍2％－30％、川芎2％－30％、延胡索2％－30％、山楂2％－30％、地龙2％－30％、僵蚕2％－30％、蒺藜2％－30％、五味子2％－30％。其制备方法为处方药味经提取并浓缩成浓药汁，喷雾干燥后加入辅料，制成成品。本发明重视标本兼顾，综合运用，整体调节的用药原则，可增加心肌供血，改善心功能，具有抗急性心肌缺血作用及活血化淤作用，安全有效。
文档编号A61K36/185GK1726972SQ20041005488
公开日2006年2月1日 申请日期2004年7月31日 优先权日2004年7月31日
发明者马德平, 杨玉华, 韩世龙 申请人:兰州佛慈制药股份有限公司
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