盐酸氨索溴滴丸及其制备方法
专利名称：盐酸氨索溴滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是盐酸氨索溴滴丸及其制备方法。
背景技术：
盐酸氨索溴为粘液溶解剂，能增加呼吸道黏膜浆液腺的分泌，减少黏液腺分泌，从而降低痰液黏度，还可促进肺表面活性物质的分泌，增加支气管纤毛运动，使痰液易于咳出。
盐酸氨索溴经口服后迅速被吸收，约1小时血药浓度达峰值，并从血液向组织迅速分布，以肺、肝、肾分布较多，主要经过肝脏代谢，血清半衰期(t1/2)约为7小时，主要从尿中排泄，血浆蛋白结合率约为90％。临床用于急、慢性呼吸道疾病(如急、慢性支气管炎、支气管哮喘、支气管扩张、肺结核等)引起的痰液粘稠、咳痰困难。
盐酸氨索溴无臭，无味，在水中略溶，其片剂或胶囊剂崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了盐酸氨索溴治疗作用的发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成盐酸氨索溴滴丸剂，从而克服片剂和胶囊剂的以上缺陷，使盐酸氨索溴的治疗作用得以充分发挥。
发明内容
通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的盐酸氨索溴滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，既可以吞服也可以含服，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂和胶囊剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案将1重量份经超微粉碎的盐酸氨索溴细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
本发明中盐酸氨索溴(Ambroxol Hydrochloride)的化学名称为反式4-[(2-氨基-3，5二溴-苯基)甲基-氨基]环己醇盐酸盐，分子式为C13H18Br2N2O·Hcl。
本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
下面经过检测对照说明本发明的有益效果一、检测指标及方法1.崩解(溶散)时限照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。
2.溶出速率取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第二法)，以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经10、20、30、40分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IV A)，在244nm的波长处测定吸收度。另取105℃干燥至恒重的盐酸氨索溴对照品适量，加上述溶剂溶解并定量稀释制成对照品溶液，同法操作，计算溶出量。
二、市售盐酸氨索溴片检测结果1.崩解时间47分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)38.556.772.383.4三、实例1样品检测结果1.溶散时间3分钟
2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)61.494.596.797.2四、实例2样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)63.698.999.299.6五、实例3样品检测结果1.溶散时间5分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)53.487.697.396.4六、实例4样品检测结果1.溶散时间5分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)58.991.298.599.0七、实例5样品检测结果1.溶散时间6分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)63.794.699.2100.3八、实例6样品检测结果1.溶散时间8分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)50.487.998.399.具体实施方式
一、实例1处方盐酸氨索溴5g聚乙二醇6000 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸氨索溴细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
二、实例2处方盐酸氨索溴5g聚乙二醇4000 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸氨索溴细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3处方盐酸氨索溴5g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸氨索溴细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
四、实例4处方盐酸氨索溴5g单硬脂酸甘油酯15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸氨索溴细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5处方盐酸氨索溴5g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸氨索溴细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
六、实例6处方盐酸氨索溴5g单硬脂酸甘油酯15g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取盐酸氨索溴和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
权利要求
1.盐酸氨索溴滴丸及其制备方法，其特征在于将1重量份经超微粉碎的盐酸氨索溴细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
2.权利要求1所述的盐酸氨索溴的化学名称为(Ambroxol Hydrochloride)的化学名称为反式4-[(2-氨基-3，5二溴-苯基)甲基-氨基]环己醇盐酸盐，分子式为C13H18Br2N2O·Hcl。
3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的盐酸氨索溴滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。
文档编号A61K9/20GK1602848SQ200410055348
公开日2005年4月6日 申请日期2004年8月23日 优先权日2004年8月23日
发明者钱进, 许军, 彭红, 李平, 朱丹, 刘孝乐 申请人:南昌弘益科技有限公司
技术领域：
本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是盐酸氨索溴滴丸及其制备方法。
背景技术：
盐酸氨索溴为粘液溶解剂，能增加呼吸道黏膜浆液腺的分泌，减少黏液腺分泌，从而降低痰液黏度，还可促进肺表面活性物质的分泌，增加支气管纤毛运动，使痰液易于咳出。
盐酸氨索溴经口服后迅速被吸收，约1小时血药浓度达峰值，并从血液向组织迅速分布，以肺、肝、肾分布较多，主要经过肝脏代谢，血清半衰期(t1/2)约为7小时，主要从尿中排泄，血浆蛋白结合率约为90％。临床用于急、慢性呼吸道疾病(如急、慢性支气管炎、支气管哮喘、支气管扩张、肺结核等)引起的痰液粘稠、咳痰困难。
盐酸氨索溴无臭，无味，在水中略溶，其片剂或胶囊剂崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了盐酸氨索溴治疗作用的发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成盐酸氨索溴滴丸剂，从而克服片剂和胶囊剂的以上缺陷，使盐酸氨索溴的治疗作用得以充分发挥。
发明内容
通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的盐酸氨索溴滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，既可以吞服也可以含服，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂和胶囊剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案将1重量份经超微粉碎的盐酸氨索溴细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
本发明中盐酸氨索溴(Ambroxol Hydrochloride)的化学名称为反式4-[(2-氨基-3，5二溴-苯基)甲基-氨基]环己醇盐酸盐，分子式为C13H18Br2N2O·Hcl。
本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
下面经过检测对照说明本发明的有益效果一、检测指标及方法1.崩解(溶散)时限照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。
2.溶出速率取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第二法)，以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经10、20、30、40分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IV A)，在244nm的波长处测定吸收度。另取105℃干燥至恒重的盐酸氨索溴对照品适量，加上述溶剂溶解并定量稀释制成对照品溶液，同法操作，计算溶出量。
二、市售盐酸氨索溴片检测结果1.崩解时间47分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)38.556.772.383.4三、实例1样品检测结果1.溶散时间3分钟
2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)61.494.596.797.2四、实例2样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)63.698.999.299.6五、实例3样品检测结果1.溶散时间5分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)53.487.697.396.4六、实例4样品检测结果1.溶散时间5分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)58.991.298.599.0七、实例5样品检测结果1.溶散时间6分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)63.794.699.2100.3八、实例6样品检测结果1.溶散时间8分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)50.487.998.399.具体实施方式
一、实例1处方盐酸氨索溴5g聚乙二醇6000 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸氨索溴细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
二、实例2处方盐酸氨索溴5g聚乙二醇4000 15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸氨索溴细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3处方盐酸氨索溴5g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸氨索溴细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
四、实例4处方盐酸氨索溴5g单硬脂酸甘油酯15g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸氨索溴细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5处方盐酸氨索溴5g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的盐酸氨索溴细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
六、实例6处方盐酸氨索溴5g单硬脂酸甘油酯15g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取盐酸氨索溴和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
权利要求
1.盐酸氨索溴滴丸及其制备方法，其特征在于将1重量份经超微粉碎的盐酸氨索溴细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
2.权利要求1所述的盐酸氨索溴的化学名称为(Ambroxol Hydrochloride)的化学名称为反式4-[(2-氨基-3，5二溴-苯基)甲基-氨基]环己醇盐酸盐，分子式为C13H18Br2N2O·Hcl。
3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的盐酸氨索溴滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。
文档编号A61K9/20GK1602848SQ200410055348
公开日2005年4月6日 申请日期2004年8月23日 优先权日2004年8月23日
发明者钱进, 许军, 彭红, 李平, 朱丹, 刘孝乐 申请人:南昌弘益科技有限公司
最新回复(0)