抗结核胶囊及其制备方法
专利名称：抗结核胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明属于一种治疗肺结核疾病的复方胶囊及其制备方法，特别是涉及一种口服中成药抗结核胶囊及其制备方法。
背景技术：
近年来，由于菌株变异，原有抗肺结核药物的效果已明显不如从前，且有较大的毒副作用，使病人难以接受长期的化学治疗，导致肺结核病又悄然滋生、汹涌回潮，再次威胁着人类的健康，况且，肺结核往往是身体其它部位结核及各种并发症的源泉，肺结核在今天又成了一个治疗的难题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有滋阴清热、祛痰止血、抗痨杀菌作用的抗结核胶囊及其制备方法。
本发明的解决方案是基于祖国医学对肺结核及其并发症发病机理的认识及治疗原则，参考现代药理研究成就，结合祖传中医秘方治疗肺结核的临床实践和研究，从祖国医药宝库中，筛选出滋阴清热、祛痰止血、抗痨杀菌的天然食用植物药，按中药理论组方，提取精华、使其发挥杀灭结核杆菌、改善肺结核各种症状的作用。
本发明药物是由下列重量份配比的原料制成百部10-30；黄连10-30；三七40-80。
制备本发明胶囊的各原料配方优选重量份配比范围是百部15-25；黄连15-25；三七50-70。
制备本发明胶囊各原料的最佳重量份配比是
百部20；黄连20；三七60。
本发明中的黄连是毛莨科多年生草本植物黄连Coptis chinensisFranch.的根茎。具有清热燥湿，泻火解毒的功能，黄连中主要含小檗碱，其次为黄连碱，甲基黄连碱，掌叶防已碱，棕榈碱等多种生物碱，其药理具有广谱抗菌作用，并能抑制钩端螺旋体、阿米巴原虫、流感病毒及各种致病性真菌。小檗碱在体内可增强白血秋的吞噬功能，扩张未梢血管、降低血压、利胆、解热、抗利尿及抗肿瘤作用。
本发明中的百部是百部科植物直立百部Stemona sessilifolia(Miq.)Franch et Sav.、蔓生百部Stemona japonica(B1.)Miq.或对叶百部Stemona tuberosa Lour.的干燥块根。具有润肺止咳，杀虫灭虱的功能，百部中含有多种生物碱，如百部碱、百部定碱、原百部碱、次百部碱、直立百部碱、对叶百部碱、蔓生百部碱等，还含有糖、脂类、蛋白质、琥珀酸等；百部碱能降低动物呼吸中枢的兴奋性，抑制咳嗽反射而具镇咳作用，又能对抗组织胺致痉作用，对组织胺所致的离体豚鼠平滑肌有松弛作用；水煎剂及醇浸剂对金黄色葡萄球菌、人型结核杆菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、流感病毒及皮肤真菌均有抑制作用。
本发明中的三七是指五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F..H.Chen的根；具有化淤止血、活血定痛的功能；三七中含有三七皂甙、黄酮甙、槲皮素、槲皮甙、β-N-Z二酸酰基-1-a、β-二氨基丙酸等成分；三七的药理有止血作用、能缩短家兔凝血时间；有显著抗凝作用。能抑制血小板聚集，租金纤溶，使全血黏度下降；能增加麻醉动物冠脉流量，降低心肌耗氧量，促进冠脉梗腮区侧枝循环的形成，增加心输出量并有抗心律失常作用；有抗炎及镇痛、镇静作用。此外，还能增加肾上皮质功能、调节糖代谢、保肝、抗衰老及抗肿瘤作用等。
本发明所述的抗结核胶囊以上述百部、黄连和三七三味为原料，其制备成中成药胶囊采用的生产方法是1.取黄连用70％乙醇提取三次，每次三小时，合并三次提取液备用、回收乙醇备用；2.将百部、三七用CO2超临界萃取法提取，所得提取液与黄连提取液混合；3.将混合药液浓缩、喷雾干燥、灭菌后，装入零号胶囊制成0.45克/粒±10％的成品。
本发明药物经北京市结核病研究所进行急性毒性实验；为了验证该方的药理、药效及毒性作用，通过相关实验研究，现总结如下(一)、材料本发明药物抗结核胶囊，实验时取胶囊内容物制成混悬液供实验用。
实验菌改良罗氏培养基上生长良好的人型结核分支杆菌H37Rv的培养物。
实验动物昆明种小百鼠，体重17-19g，雌雄各半，均匀分组，每组20只。
(二)、实验方法与结果1、试管内抑菌实验，经流通蒸汽灭菌后定量加入培养基中；试验菌在培养基中的浓度在改良苏通半流体培养基中为10-2mg/ml和10-3mg/ml；在改良罗氏培养基斜面上接种10-3mg/ml的菌悬液0.1ml。在37℃培养箱中，以培养四周的结果为准。结果见表一表一各药在两种培养基中对H37Rv的MIC(μg/ml)(EMB为异烟肼)
结果表明在本实验条件下，胶囊内容物的抗结核活性与异烟肼相当。
2、对小鼠实验性结核的治疗作用取指定结核菌培养物，制成5mg/ml的均匀菌悬液(含0.55％吐温80的灭菌生理盐水溶液)，于每只小鼠尾静脉内注射0.2ml。胶囊内容物于异烟肼均灌胃给药。各给药组(空白对照组给水)于感染的第二天开始每日灌胃给药一次，至空白对照组死亡半数为止。及时记录各组动物死亡数，求得各组半数动物存活时间(ST50)。结果见表2。
表2 各组的半数动物存活时间(ST50)
结果表明在本试验条件下，胶囊内容物和异烟肼的中剂量和大剂量能显著性地延长小鼠的半数动物存活时间。
3、急性毒性试验试验前将小鼠禁食(不禁水)14小时，每只小鼠灌胃30％的药物混悬液0.8ml，合胶囊内容物12g/kg。给药后持续观察30分钟，1、4、8、12小时后再观察一次，以后每天上午下午各观察一次，共14天，记录观察结果。给药后各次观察时间均未出现小鼠死亡，也未发现小鼠有任何异常反应，体重无明显变化。因而无法求得LD50，只能测定其最大耐受量。结果表明，其最大耐受量为12g/kg。
(三)、结论抗结核胶囊能明显抑制人型结核分支杆菌H37Rv的生长；能延长感染小鼠的半数存活时间，表明本品有抑制结核杆菌的作用。急性毒性试验，未见本品引起任何毒性反应。
为表明本发明药物对肺结核病的临床治疗效果，本发明系统临床观察了278例，所选病例全部为门诊治疗病例，符合肺结核的诊断标准。其中男性165例，女性113例；观察项目以治疗前后症状的变化情况，如咳嗽、咳痰、盗汗等；实验室检查指标的变化情况，如血沉、抗酸杆菌、胸部X线检查；以及服药后的不良反应等。本发明药物用于治疗的剂量为成人每日二次，每次3-5粒，一个疗程为60-90天，治疗期间停止其它针对本类疾病的药物，一般一个疗程用完，病灶好转，疾病症状在服用药物过程中逐步稳定。治疗结果表明，278例中有效269例，治愈252例，总有效率达97％，治愈率90％以上，本发明药物具有滋阴清肺、消炎抗菌，祛痰止血的作用。
具体实施例方式
本发明药物按下述配比称取中药原料(千克)百部20川连20三七60本发明药物的具体生产方法如下1.取黄连用70％乙醇提取三次，每次三小时，合并三次提取液备用、回收乙醇备用；2.将百部、三七用CO2超临界萃取法提取，所得提取液与黄连提取液混合；3.将混合药液浓缩、喷雾干燥、灭菌后，装入零号胶囊，制成0.45克/粒±10％的成品。
权利要求
1.一种抗结核胶囊，其特征在于它由下列重量份配比的原料制成百部10-30；黄连10-30；三七40-80。
2.根据权利要求1所述的抗结核胶囊，其特征是各原料的重量(份)配比范围是百部15-25；黄连15-25；三七50-70。
3.根据权利要求1所述的抗结核胶囊，其特征是各原料的重量(份)配比是百部20；黄连20；三七60。
4.一种抗结核胶囊的制备方法，其特征是(1)取黄连用70％乙醇提取三次，每次三小时，合并三次提取液备用、回收乙醇备用；(2)将百部、三七用CO2超临界萃取法提取，所得提取液与黄连提取液混合(3)将混合药液浓缩、喷雾干燥、灭菌后，装入零号胶囊制成0.45克/粒±10％的成品。
全文摘要
本发明属于一种治疗抗结核疾病的复方胶囊及其制备方法，其特征在于它由下列组分制成的(用量为重量份)百部10－30；黄连10－30；三七40－80。它具有滋阴清热、祛痰止血、抗痨杀菌作用的天然食用植物药，按中药理论组方，提取精华、使其发挥杀灭结核杆菌、改善肺结核各种症状的作用，服用一个疗程的痊愈率达90％以上，该胶囊贮存期长、无毒副作用、服用方便。
文档编号A61P31/00GK1602933SQ20041005546
公开日2005年4月6日 申请日期2004年8月6日 优先权日2004年8月6日
发明者黄亚平 申请人:黄亚平
技术领域：
本发明属于一种治疗肺结核疾病的复方胶囊及其制备方法，特别是涉及一种口服中成药抗结核胶囊及其制备方法。
背景技术：
近年来，由于菌株变异，原有抗肺结核药物的效果已明显不如从前，且有较大的毒副作用，使病人难以接受长期的化学治疗，导致肺结核病又悄然滋生、汹涌回潮，再次威胁着人类的健康，况且，肺结核往往是身体其它部位结核及各种并发症的源泉，肺结核在今天又成了一个治疗的难题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有滋阴清热、祛痰止血、抗痨杀菌作用的抗结核胶囊及其制备方法。
本发明的解决方案是基于祖国医学对肺结核及其并发症发病机理的认识及治疗原则，参考现代药理研究成就，结合祖传中医秘方治疗肺结核的临床实践和研究，从祖国医药宝库中，筛选出滋阴清热、祛痰止血、抗痨杀菌的天然食用植物药，按中药理论组方，提取精华、使其发挥杀灭结核杆菌、改善肺结核各种症状的作用。
本发明药物是由下列重量份配比的原料制成百部10-30；黄连10-30；三七40-80。
制备本发明胶囊的各原料配方优选重量份配比范围是百部15-25；黄连15-25；三七50-70。
制备本发明胶囊各原料的最佳重量份配比是
百部20；黄连20；三七60。
本发明中的黄连是毛莨科多年生草本植物黄连Coptis chinensisFranch.的根茎。具有清热燥湿，泻火解毒的功能，黄连中主要含小檗碱，其次为黄连碱，甲基黄连碱，掌叶防已碱，棕榈碱等多种生物碱，其药理具有广谱抗菌作用，并能抑制钩端螺旋体、阿米巴原虫、流感病毒及各种致病性真菌。小檗碱在体内可增强白血秋的吞噬功能，扩张未梢血管、降低血压、利胆、解热、抗利尿及抗肿瘤作用。
本发明中的百部是百部科植物直立百部Stemona sessilifolia(Miq.)Franch et Sav.、蔓生百部Stemona japonica(B1.)Miq.或对叶百部Stemona tuberosa Lour.的干燥块根。具有润肺止咳，杀虫灭虱的功能，百部中含有多种生物碱，如百部碱、百部定碱、原百部碱、次百部碱、直立百部碱、对叶百部碱、蔓生百部碱等，还含有糖、脂类、蛋白质、琥珀酸等；百部碱能降低动物呼吸中枢的兴奋性，抑制咳嗽反射而具镇咳作用，又能对抗组织胺致痉作用，对组织胺所致的离体豚鼠平滑肌有松弛作用；水煎剂及醇浸剂对金黄色葡萄球菌、人型结核杆菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、流感病毒及皮肤真菌均有抑制作用。
本发明中的三七是指五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F..H.Chen的根；具有化淤止血、活血定痛的功能；三七中含有三七皂甙、黄酮甙、槲皮素、槲皮甙、β-N-Z二酸酰基-1-a、β-二氨基丙酸等成分；三七的药理有止血作用、能缩短家兔凝血时间；有显著抗凝作用。能抑制血小板聚集，租金纤溶，使全血黏度下降；能增加麻醉动物冠脉流量，降低心肌耗氧量，促进冠脉梗腮区侧枝循环的形成，增加心输出量并有抗心律失常作用；有抗炎及镇痛、镇静作用。此外，还能增加肾上皮质功能、调节糖代谢、保肝、抗衰老及抗肿瘤作用等。
本发明所述的抗结核胶囊以上述百部、黄连和三七三味为原料，其制备成中成药胶囊采用的生产方法是1.取黄连用70％乙醇提取三次，每次三小时，合并三次提取液备用、回收乙醇备用；2.将百部、三七用CO2超临界萃取法提取，所得提取液与黄连提取液混合；3.将混合药液浓缩、喷雾干燥、灭菌后，装入零号胶囊制成0.45克/粒±10％的成品。
本发明药物经北京市结核病研究所进行急性毒性实验；为了验证该方的药理、药效及毒性作用，通过相关实验研究，现总结如下(一)、材料本发明药物抗结核胶囊，实验时取胶囊内容物制成混悬液供实验用。
实验菌改良罗氏培养基上生长良好的人型结核分支杆菌H37Rv的培养物。
实验动物昆明种小百鼠，体重17-19g，雌雄各半，均匀分组，每组20只。
(二)、实验方法与结果1、试管内抑菌实验，经流通蒸汽灭菌后定量加入培养基中；试验菌在培养基中的浓度在改良苏通半流体培养基中为10-2mg/ml和10-3mg/ml；在改良罗氏培养基斜面上接种10-3mg/ml的菌悬液0.1ml。在37℃培养箱中，以培养四周的结果为准。结果见表一表一各药在两种培养基中对H37Rv的MIC(μg/ml)(EMB为异烟肼)
结果表明在本实验条件下，胶囊内容物的抗结核活性与异烟肼相当。
2、对小鼠实验性结核的治疗作用取指定结核菌培养物，制成5mg/ml的均匀菌悬液(含0.55％吐温80的灭菌生理盐水溶液)，于每只小鼠尾静脉内注射0.2ml。胶囊内容物于异烟肼均灌胃给药。各给药组(空白对照组给水)于感染的第二天开始每日灌胃给药一次，至空白对照组死亡半数为止。及时记录各组动物死亡数，求得各组半数动物存活时间(ST50)。结果见表2。
表2 各组的半数动物存活时间(ST50)
结果表明在本试验条件下，胶囊内容物和异烟肼的中剂量和大剂量能显著性地延长小鼠的半数动物存活时间。
3、急性毒性试验试验前将小鼠禁食(不禁水)14小时，每只小鼠灌胃30％的药物混悬液0.8ml，合胶囊内容物12g/kg。给药后持续观察30分钟，1、4、8、12小时后再观察一次，以后每天上午下午各观察一次，共14天，记录观察结果。给药后各次观察时间均未出现小鼠死亡，也未发现小鼠有任何异常反应，体重无明显变化。因而无法求得LD50，只能测定其最大耐受量。结果表明，其最大耐受量为12g/kg。
(三)、结论抗结核胶囊能明显抑制人型结核分支杆菌H37Rv的生长；能延长感染小鼠的半数存活时间，表明本品有抑制结核杆菌的作用。急性毒性试验，未见本品引起任何毒性反应。
为表明本发明药物对肺结核病的临床治疗效果，本发明系统临床观察了278例，所选病例全部为门诊治疗病例，符合肺结核的诊断标准。其中男性165例，女性113例；观察项目以治疗前后症状的变化情况，如咳嗽、咳痰、盗汗等；实验室检查指标的变化情况，如血沉、抗酸杆菌、胸部X线检查；以及服药后的不良反应等。本发明药物用于治疗的剂量为成人每日二次，每次3-5粒，一个疗程为60-90天，治疗期间停止其它针对本类疾病的药物，一般一个疗程用完，病灶好转，疾病症状在服用药物过程中逐步稳定。治疗结果表明，278例中有效269例，治愈252例，总有效率达97％，治愈率90％以上，本发明药物具有滋阴清肺、消炎抗菌，祛痰止血的作用。
具体实施例方式
本发明药物按下述配比称取中药原料(千克)百部20川连20三七60本发明药物的具体生产方法如下1.取黄连用70％乙醇提取三次，每次三小时，合并三次提取液备用、回收乙醇备用；2.将百部、三七用CO2超临界萃取法提取，所得提取液与黄连提取液混合；3.将混合药液浓缩、喷雾干燥、灭菌后，装入零号胶囊，制成0.45克/粒±10％的成品。
权利要求
1.一种抗结核胶囊，其特征在于它由下列重量份配比的原料制成百部10-30；黄连10-30；三七40-80。
2.根据权利要求1所述的抗结核胶囊，其特征是各原料的重量(份)配比范围是百部15-25；黄连15-25；三七50-70。
3.根据权利要求1所述的抗结核胶囊，其特征是各原料的重量(份)配比是百部20；黄连20；三七60。
4.一种抗结核胶囊的制备方法，其特征是(1)取黄连用70％乙醇提取三次，每次三小时，合并三次提取液备用、回收乙醇备用；(2)将百部、三七用CO2超临界萃取法提取，所得提取液与黄连提取液混合(3)将混合药液浓缩、喷雾干燥、灭菌后，装入零号胶囊制成0.45克/粒±10％的成品。
全文摘要
本发明属于一种治疗抗结核疾病的复方胶囊及其制备方法，其特征在于它由下列组分制成的(用量为重量份)百部10－30；黄连10－30；三七40－80。它具有滋阴清热、祛痰止血、抗痨杀菌作用的天然食用植物药，按中药理论组方，提取精华、使其发挥杀灭结核杆菌、改善肺结核各种症状的作用，服用一个疗程的痊愈率达90％以上，该胶囊贮存期长、无毒副作用、服用方便。
文档编号A61P31/00GK1602933SQ20041005546
公开日2005年4月6日 申请日期2004年8月6日 优先权日2004年8月6日
发明者黄亚平 申请人:黄亚平
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