用于治疗糖尿病的中成药及其制备方法
专利名称：用于治疗糖尿病的中成药及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗糖尿病的中成药及其制备方法，属于中药技术的领域。
背景技术：
糖尿病(DM)是一种与遗传因素有关又与环境因素相关联的全身性慢性内分泌代谢疾病。其主要特点是高血糖和尿糖，临床常表现为多饮，多尿，多食及疲乏，消瘦等，其病程长，调治失宜易并发多种急性合并症以及慢性神经和血管合并症。近年来，随着经济的发展和人民生活方式的改变，以及人口老龄化，在全世界范围内其发病率正迅速升高。据世界卫生组织(WHO)估计，目前世界上糖尿病患者已达1.6亿，而且其患病率还在日益增高，已经成为继心血管、肿瘤之后的第三大疾病。据估计，现在我国糖尿病患者约3000万，预计到2010年可达到6300万，糖尿病患者总数将居世界各国之首。
原发性糖尿病分为1型糖尿病(IDDM)和2型糖尿病(NIDDM)及糖耐量受损(IGT)，以IDDM和NIDDM为主。无论是IDDM还是NIDDM，其共同特征是血糖升高，尿糖呈阳性，其症状千变万化，极易引起一系列急慢性并发症，急性者如酮症酸中毒，非酮症高渗性昏迷及乳酸中毒，如不及时救治，死亡率很高。慢性者则有诸如心血管病变、脑血管病变、下肢动脉血栓、糖尿病性神经病变、糖尿病性视网膜病变、糖尿病性肾病、高血压、脂肪肝等。
以往西医对糖尿病及其并发症的治疗主要以消除症状进而使血糖恢复正常为治疗目的，多年来注射胰岛素、口服降糖药物仍是主要治疗方法。随着口服降糖药特别是胰岛素的广泛使用，糖尿病急性并发症的发病率及死亡率有所下降，但其慢性并发症所致的死亡，或给患者带来的痛苦正逐年增加，特别是以肢体对称性麻木、疼痛为主的周围神经病变更有逐年增多的趋势。对此西医多以药物对症治疗，但疗效终不理想，且易引起肝肾功能损害和胃肠道反应等副作用。而中医目前采用的一些治疗糖尿病的药物也尚存在有用药不全面、疗效不稳定和治愈率低等问题。中国专利公报公开了申请号为94101219.0、名称为“复方降糖胶囊”的技术，即属于中西药复方制剂；中国专利公报还公开了申请号为00131190.5、名称为“玄参胶囊及其制备方法”的纯中药制剂，但处方达26味药之多，疗效和质量都很难保证。本申请人曾于2003年8月14日向中国专利局提交了一份名称为“一种用于治疗糖尿病的中成药”申请号为03134492。5的专利申请，其中的组方能够解决现有技术存在的一些问题，但是由于制剂剂型的研究当时并未完全进行完毕，所以提交的申请并不完全完整。
发明内容
本发明的目的在于提供一种能够治疗糖尿病的中成药及其它的制备方法，以克服现有技术存在的问题。本发明是这样构成的治疗糖尿病的中成药，按照重量组分计算它主要由黄芪500-1500份、西洋参135-400份、山茱萸170-500份、天花粉350-1000份、葛根500-1500份、水蛭15-50份、大黄(酒炙)80-250份、川芎170-500份制备而成。具体的它由黄芪1000份、西洋参267份、山茱萸333份、天花粉667份、葛根1000份、水蛭33份、大黄(酒炙)167份、川芎333份及适当辅料制备而成。
所述辅料根据制备剂型的不同而不同。
具体的制备方法是将黄芪、西洋参、山茱萸、葛根、酒大黄五味醇提；将天花粉、川芎与黄芪等药醇提后的药渣一起水煎；水蛭研磨或醇提，然后以用常规方法制备成需要的制剂剂型。在研制过程中，我们发现用常规方法制备的制剂并不是特别的理想，特别是治疗效果、制剂成型、保质期限及生产成本等方面存在一些问题；所以我们针对一些剂型进行了研究；具体的说本发明所述的颗粒剂可以这样制备黄芪、西洋参、山茱萸、葛根、酒大黄五味，加3-5倍量75-95％乙醇，加热回流提取2-3次，每次1-2小时，合并醇提液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15-1.25(60℃)，待用。取天花粉、川芎与黄芪等药醇提后的药渣，加5-7倍量的水浸泡2-3小时，煎煮0.5-1小时，滤取药汁，药渣再加3-5倍量水，煎煮2-3次，每次0.5-1小时，滤取药汁，合并药汁，离心，上清液超滤膜滤过，滤液浓缩成相对密度为1.15-1.25(60℃)，待用。水蛭灭菌烘干后，研磨成细粉，过筛，待用。取黄芪等醇浸膏、天花粉等水提浸膏混合，加水蛭细粉、糊精、可溶性淀粉、甜菊苷，湿法制粒，干燥，整粒、包装即得。
本发明所述的胶囊剂可以这样制备水蛭粉碎成细粉，备用；黄芪、西洋参、山茱萸、葛根、酒大黄五味，加3-5倍量75-95％乙醇，加热回流提取2-3次，每次1-2小时，合并醇提液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.20～1.30(60℃)的浸膏，干燥，干浸膏粉碎成细粉，备用；取天花粉、川芎与黄芪等药醇提后的药渣，加5-7倍量的水浸泡2-3小时，煎煮0.5-1小时，滤取药汁，药渣再加3-5倍量水，煎煮2-3次，每次0.5-1小时，滤取药汁，合并药汁，离心，上清液超滤膜滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(60℃)，干燥，加入上述细粉，混匀，过筛，以85％乙醇制粒，过筛，干燥，装胶囊，即得。
本发明所述的片剂可以这样制备水蛭粉碎成细粉，备用；黄芪、西洋参、山茱萸、葛根、酒大黄五味，加3-5倍量75-95％乙醇，加热回流提取2-3次，每次1-2小时，合并醇提液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.20～1.30(60℃)的浸膏，干燥，干浸膏粉碎成细粉，备用；取天花粉、川芎与黄芪等药醇提后的药渣，加5-7倍量的水浸泡2-3小时，煎煮0.5-1小时，滤取药汁，药渣再加3-5倍量水，煎煮2-3次，每次0.5-1小时，滤取药汁，合并药汁，离心，上清液超滤膜滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(60℃)，干燥，加入上述细粉，混匀，过筛，以85％乙醇制粒，过筛，干燥，整粒后加入羧甲基淀粉钠及硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，即得。
其中包衣材料可以这样制备取9g聚丙烯酸树脂，加入95％乙醇170ml，浸泡24小时至全部溶解，另取1.5gPEG-6000加入少量热水使之溶解，加入上树脂溶液中，搅匀，滤过，即可。
本发明所述的口服液可以这样制备黄芪、西洋参、山茱萸、葛根、酒大黄、水蛭六味，加3-5倍量75-95％乙醇，加热回流提取2-3次，每次1-2小时，合并醇提液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.10～1.20(60℃)的浸膏，备用；取天花粉、川芎与黄芪等药醇提后的药渣，加5-7倍量的水浸泡2-3小时，煎煮0.5-1小时，滤取药汁，药渣再加3-5倍量水，煎煮2-3次，每次0.5-1小时，滤取药汁，滤液浓缩成相对密度为1.10～1.15(60℃)的浸膏，与上述药液合并，滤过，滤液离心，上清液超滤膜滤过，滤液加甜蜜素、橘子香精、山梨酸钾及水，混匀，罐装，105℃灭菌45分钟，即得。
与现有技术相比，本发明具有益气养阴、活血化瘀、通络止痛的功能，可有效治疗糖尿病及其并发症，无毒副作用，生产工艺简便，产品质量便于控制，达到了发明目的。
中医认为，本病的发生主要由于素体阴虚、饮食不节，复因情志失调，劳欲过度所致。其致因在于(1)饮食不节长期过食肥甘，醇酒厚味，致脾胃运化失职，积热内蕴，化燥耗津发为消渴；(2)情志失调长期精神刺激，导致气机郁结，进而化火，消烁肺胃阴津而发为消渴；(3)劳欲过度素体阴虚，复因房室不节，劳欲过度，损耗阴精，导致阴虚火旺，上蒸肺胃而发为消渴。概而言之，本病的致病因素是综合性的，其基本病机在于燥热偏盛，阴津亏耗，阴虚为本，燥热为标，两者互为因果，燥热甚则阴愈虚，阴愈虚则燥热愈甚。病变脏腑主要在于肺、胃、肾。肺为水之上源，肺受燥热所伤，致使水液直趋下行，故小便频数，肺不布津，故口渴喜饮。胃为水谷之海，喜湿而恶燥，胃为燥热所伤，胃热炽盛，故消谷善饥，大便干结。肾主水，又主藏精，燥热伤肾，气化失常，不能主水，故小便量多，肾失固摄，精微下注，故溺浊而味甜。病涉三脏，有所侧重，相互影响。如肺燥阴虚，津液失于敷布，则胃失濡润，肾失滋源；胃热偏盛，则可灼伤肺津，耗损肾阴；而肾阴不足，阴虚火旺，亦可上炎肺胃。终致肺燥、胃热、肾虚同时存在，多饮、多食、多尿相互并见，故《临证指南医案·三消》指出“三消一证，虽有上、中、下之分，其实不越阴亏阳亢，津涸热淫而已。” 如本病治不及时，病程迁延日久，阴损及阳，可出现气阴两伤。气为血帅，气虚无力鼓动血液运行；阴虚燥热，律亏液少，血脉涩滞不畅，均可导致瘀血内阻，脉络不通。而出现肢体麻木、疼痛等症。一般而言，本病初起以阴虚燥热为主，稍后则气阴两伤，病情发展至中后期及出现并发症阶段，则大多表现为气阴而虚，脉络瘀阻，故治当以益气养阴、活血化瘀、通络止痛为要。
本方治证，乃气阴两虚、脉络瘀阻之消渴证及各种兼证。本病初起阴虚为本，燥热为标，病变脏腑着重在于肺、胃、肾，肺热炽盛，耗液伤津，故见口干舌燥，烦渴多饮；胃火炽盛，腐熟水谷力强，故见多食易饥；阳明热盛，耗伤津血，无以充养肌肉，故形体消瘦；肾虚约束无权，故小便量多；水谷精微下注流失，无以充养肌肉四肢，故见小便混浊如膏。病程日久，阴损及阳，可出现气阴两伤。气虚帅血无力，阴虚血脉涩滞不畅，而致瘀血内阻，脉络痹阻不通，故见肢体麻木，疼痛。气阴亏虚故见舌淡苔白少津，脉细，舌质暗，或有瘀点瘀斑，脉涩，乃瘀血阻络之症。方中黄芪味甘，性微温，为补气要药，即可用治气虚津亏之消渴症，又能用治气虚血滞导致之肢体麻木、关节痹痛；西洋参性寒，味苦微甘，功能补气养阴，清火生津，可治气阴两伤，烦倦口渴之症，是共为君药。山茱萸性微温，味酸，既能补益肝肾，而治疗肝肾阴虚之证，又能收敛固涩，可治正气不足引起之虚汗不止和小便淋漓及尿频；天花粉性寒，味苦，微甘，归肺胃经，清热生津，能清胃热，降心火，生津止渴；葛根性凉，味甘、辛，能解热生津，三药共助君药养阴生津，上、中、下三焦并治，同为臣药。水蛭味咸苦，性平，功能破血逐瘀；一者使离经之血从下排出，二者能清瘀热，二者并助君药黄芪逐瘀通络以治气虚血滞，而又不损伤正气；酒大黄性寒，味苦，活血祛瘀，一者使离经之血从下排出，二者能清瘀热，以上两药共助君药黄芪逐瘀通络以治气虚血滞，而又不损伤正气，亦为臣药。川芎辛温，辛香行散，温通血脉，既能助臣药活血祛瘀，又能行气开郁，前人称为血中之气药，为佐使药。上述诸药合用，效博力宏，可共奏益气养阴、活血化瘀、通络止痛之功效。
临床试验及疗效采用随机双盲平行对照多中心临床试验评价本药治疗糖尿病周围神经病变(气阴两虚、脉络瘀阻证)的有效性和安全性。
一、试验病例选择标准(一)诊断标准1.西医诊断标准1.1糖尿病诊断标准及分型采用1999年WHO专家咨询报告中建议的糖尿病诊断及分型(世界卫生组织非传染性疾病监测部，日内瓦会议)，凡符合下述条件之一者可诊断糖尿病。
静脉空腹血糖≥7.0mmol/L或餐后2小时血糖≥11.1mmol/L。
糖尿病分型1型糖尿病β细胞破坏，通常导致胰岛素绝对缺乏。
2型糖尿病主要由于胰岛素抵抗伴相对胰岛素不足，或胰岛素分泌缺陷伴有或不伴有胰岛素抵抗。
其它类型糖尿病妊娠糖尿病1.2糖尿病周围神经病变诊断标准[参照第11版《实用内科学》糖尿病并发周围神经病变中的“对称性神经病变”(多发性糖尿病神经病变)]
2.中医诊断标准参照《中药新药治疗消渴病(糖尿病)临床研究指导原则》，凡具有口渴多饮，消谷易饥，多尿而甜，形体渐见消瘦等症候即可诊断消渴病。
3.中医辨证标准参照《中药新药治疗消渴病(糖尿病)临床研究指导原则》，结合本药特点，辨证为气阴两虚，脉络瘀阻证。
主证(1)倦怠乏力；(2)口干咽燥；(3)肢体疼痛；(4)肢端麻木。
次证(1)气短懒言；(2)五心烦热；(3)感觉减退；(4)舌质暗或有瘀斑，舌下脉络青紫迂曲，苔薄或花剥，脉细数或细涩。
注具备主症3项并参考次证即可确诊。
4.中医症状分级量化标准采用半定量记分法。
5.神经功能检查标准[参照密歇根糖尿病神经病变记分法(MDNS)]。
(二)纳入病例标准1、符合中医消渴病诊断标准，中医辨证属气阴两虚，脉络瘀阻证者。
2、符合WHO糖尿病诊断标准，同时具备以下条件者(1)糖尿病分型属于2型者；(2)已进行饮食控制、运动疗法，或饮食控制+运动疗法+降糖西药治疗后，空腹血糖＜8.3mmol/L；餐后2小时血糖＜11.1mmol/L者；(3)年龄30-70岁；(4)诊断糖尿病3个月以上，伴有周围神经病变症状者；(5)中医症状记分8分以上，神经功能体检11分以上；(6)肌电图检查，NCN传导速度减慢者。
二、试验方法
(一)试验分组240例，治疗组与对照组各120例(二)服药方法治疗组口服本药颗粒剂，一日3次，一次1袋(6g)。
(三)疗程8周。
三、观测指标(一)安全性指标1.一般体检项目；2.血、尿、便(加潜血)常规化验；3.心、肝、肾功能检查；4.出凝血时间；5.全身反应。
(二)疗效性指标1.观察主要临床症状及舌、脉的变化；2.神经功能体检；3.血液流变学；4.神经功能测试运动神经传导速度(MCV)；感觉神经传导速度(SCV)。
(三)实验室检测指标1.空腹血糖；2.餐后两小时血糖；3.糖化血红蛋白。
四、疗效与安全性评定标准(一)疗效评定标准
1.神经功能疗效评定标准(1)神经功能体检评定恢复治疗后积分值下降100％显效治疗后积分值下降≥70％＜100％有效治疗后积分值下降≥30％＜70％无效治疗后积分值下降＜30％注计算公式(尼莫地平法)减分率＝[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]×100％(2)神经功能测试评定a.运动神经测试评定显效运动神经传导速度(MCV)较治疗前增加一个标准差以上或恢复正常；有效运动神经传导速度(MCV)较治疗前增加不足一个标准差；无效治疗后运动神经传导速度(MCV)无变化。
b.感觉神经测试评定显效；感觉神经传导速度(SCV)较治疗前增加一个标准差以上或恢复正常；有效感觉神经传导速度(SCV)较治疗前增加不足一个标准差；无效治疗后感觉神经传导速度(SCV)无变化。
2.中医证候评定(1)综合证候疗效评定显效减分率≥70％；有效减分率≥30％＜70％；
无效减分率＜30％。
注计算公式(尼莫地平法)减分率＝[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]×100％(2)单项症状疗效消失症状消失改善治疗后积分值下降，但未消失不变治疗后积分值未改变加重治疗后积分值升高(二)安全性评定标准1级安全，无任何不良反应；2级比较安全，有轻度不良反应，不需任何处理可继续给药；3级有安全性问题，有中等程度不良反应，做处理后可继续给药；4级；因不良反应中止试验。
本试验治疗组共观察214例，显效87例，有效112例，无效15例，总有效率92.99％，显效率40.65％，观察期间未发现毒、副作用及不良反应。试验结果证实本药安全、有效、无不良反应。
对于各种剂型的制备需要选用不同的辅料，我们也作了实验选择对于颗粒剂选择糊精、可溶性淀粉、甜菊苷的依据本方药物提取物中含多糖，粘液质等成分，因而具有较强的粘性，加入糊精可缓解，但糊精本身具有粘合性，通过反复试验可加入适量可溶性淀粉调整其粘性。淀粉在此方中的作用还有吸水性和崩解性。本方主治糖尿病后遗症，因此不能使用蔗糖作为矫味剂，但若不矫味，药味苦涩难于下咽，患者不便服用。选用天然甜味剂甜菊苷，其甜度大，甜味纯正，残留时间长，后味轻快，患者乐于接受。
对于片剂选择微粉硅胶+羧甲基淀粉钠的依据(从成型性、修止角、RH、崩解时限)
口服液制剂选择甜蜜素、橘子香精、山梨酸钾、橘子香精的依据
具体实施方式
本发明的实施例1将黄芪1000g、西洋参267g、山茱萸333g、葛根1000g、酒大黄167g，加4倍量80％乙醇，加热回流提取2次，每次2小时，合并醇提液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20(60℃)，待用。取天花粉667g、川芎333g与黄芪等药醇提后的药渣，加4倍量的水浸泡2小时，煎煮0.5小时，滤取药汁，药渣再加3倍量水，煎煮2次，每次1小时，滤取药汁，合并药汁，12000r/min的转速离心20min，上清液用分子量截留值为30000的超滤膜，超滤，滤液浓缩至相对密度为1.20(60℃)，待用。水蛭33g灭菌烘干后，研磨成细粉，过筛，待用。取黄芪等醇浸膏、天花粉等水提浸膏混合，加水蛭细粉、糊精100g、可溶性淀粉400g、甜菊苷15g，湿法制粒，干燥，整粒，包装即得。口服，一日3次，一次6g。
本发明的实施例2水蛭50g粉碎成细粉，备用；黄芪1500g、西洋参400g、山茱萸500g、葛根1500g、酒大黄250g，加3倍量95％乙醇，加热回流提取3次，每次1小时，合并醇提液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.30(60℃)的浸膏，干燥，干浸膏粉碎成细粉，备用；取天花粉1000g、川芎500g与黄芪等药醇提后的药渣，加7倍量的水浸泡2小时，煎煮1小时，滤取药汁，药渣再加5倍量水，煎煮2次，每次1小时，滤取药汁，合并药汁，离心，上清液超滤膜滤过，滤液浓缩至相对密度为1.25(60℃)，干燥，加入上述细粉，混匀，过筛，以85％乙醇制粒，过筛，干燥，装胶囊，即得。口服，一日3次，一次2粒。
本发明的实施例3水蛭15g粉碎成细粉，备用；黄芪500g、西洋参135g、山茱萸170g、葛根500g、酒大黄80g加5倍量75％乙醇，加热回流提取2次，每次2小时，合并醇提液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.20(60℃)的浸膏，真空干燥，干浸膏粉碎成细粉，备用；取天花粉350g、川芎170g与黄芪等药醇提后的药渣，加5倍量的水浸泡3小时，煎煮0.5小时，滤取药汁，药渣再加3倍量水，煎煮3次，每次0.5小时，滤取药汁，合并药汁，离心，上清液超滤膜滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20(60℃)，喷雾干燥，加入上述细粉，混匀，过筛，以85％乙醇制粒，过筛，干燥，整粒后加入羧甲基淀粉钠2g及硬脂酸镁0.6g，混匀，压片，包薄膜衣，即得。口服，一日3次，一次2片。
其中包衣材料可以这样制备取9g聚丙烯酸树脂，加入95％乙醇170ml，浸泡24小时至全部溶解，另取1.5gPEG-6000加入少量热水使之溶解，加入上树脂溶液中，搅匀，滤过，即可。
本发明的实施例4黄芪1000g、西洋参267g、山茱萸333g、葛根1000g、酒大黄167g、水蛭33g，加4倍量80％乙醇，加热回流提取3次，每次1小时，合并醇提液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.10(60℃)的浸膏，备用；取天花粉667g、川芎333g与黄芪等药醇提后的药渣，加6倍量的水浸泡3小时，煎煮0.5小时，滤取药汁，药渣再加5倍量水，煎煮2次，每次1小时，滤取药汁，滤液浓缩成相对密度为1.10(60℃)的浸膏，与上述药液合并，滤过，滤液离心，上清液超滤膜滤过，滤液加甜蜜素15g，橘子香精10ml，山梨酸钾2g及水至1000ml，混匀，罐装，105℃灭菌45分钟，即得。
权利要求
1.一种用于治疗糖尿病的中成药，其特征在于按照重量组分计算它主要由黄芪500-1500份、西洋参135-400份、山茱萸170-500份、天花粉350-1000份、葛根500-1500份、水蛭15-50份、酒炙的大黄80-250份和川芎170-500份制备而成。
2.如权利要求1所述的用于治疗糖尿病的中成药，其特征在于它由黄芪1000份、西洋参267份、山茱萸333份、天花粉667份、葛根1000份、水蛭33份、酒炙的大黄167份和川芎333份及适当的辅料制备而成。
3.按照权利要求1或2所述的用于治疗糖尿病的中成药，其特征在于所述中成药包括颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、滴丸、口服液体制剂、缓释制剂、控释制剂等剂型。
4.如权利要求1-3所述的用于治疗糖尿病的中成药的制备方法，其特征在于将黄芪、西洋参、山茱萸、葛根、酒大黄五味醇提；将天花粉、川芎与黄芪等药醇提后的药渣一起水煎；水蛭研磨或醇提，然后以用常规方法制备成需要的制剂剂型。
5.按照权利要求4所述的用于治疗糖尿病的中成药的制备方法，其特征在于颗粒剂可以这样制备黄芪、西洋参、山茱萸、葛根、酒大黄五味，加3-5倍量75-95％乙醇，加热回流提取2-3次，每次1-2小时，合并醇提液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩至相对密度在60℃时测为1.15-1.25，待用；取天花粉、川芎与黄芪等药醇提后的药渣，加5-7倍量的水浸泡2-3小时，煎煮0.5-1小时，滤取药汁，药渣再加3-5倍量水，煎煮2-3次，每次0.5-1小时，滤取药汁，合并药汁，离心，上清液超滤膜滤过，滤液浓缩成在60℃时测相对密度为1.15-1.25，待用；水蛭灭菌烘干后，研磨成细粉，过筛，待用。取黄芪等醇浸膏、天花粉等水提浸膏混合，加水蛭细粉、糊精、可溶性淀粉、甜菊苷，湿法制粒，干燥，整粒、包装即得。
6.按照权利要求4所述的用于治疗糖尿病的中成药的制备方法，其特征在于胶囊剂可以这样制备水蛭粉碎成细粉，备用；黄芪、西洋参、山茱萸、葛根、酒大黄五味，加3-5倍量75-95％乙醇，加热回流提取2-3次，每次1-2小时，合并醇提液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩成在60℃时测相对密度为1.20～1.30的浸膏，干燥，干浸膏粉碎成细粉，备用；取天花粉、川芎与黄芪等药醇提后的药渣，加5-7倍量的水浸泡2-3小时，煎煮0.5-1小时，滤取药汁，药渣再加3-5倍量水，煎煮2-3次，每次0.5-1小时，滤取药汁，合并药汁，离心，上清液超滤膜滤过，滤液浓缩至在60℃时测相对密度为1.20～1.25，干燥，加入上述细粉，混匀，过筛，以85％乙醇制粒，过筛，干燥，装胶囊，即得。
7.按照权利要求4所述的用于治疗糖尿病的中成药的制备方法，其特征在于片剂可以这样制备水蛭粉碎成细粉，备用；黄芪、西洋参、山茱萸、葛根、酒大黄五味，加3-5倍量75-95％乙醇，加热回流提取2-3次，每次1-2小时，合并醇提液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩成在60℃时测相对密度为1.20～1.30的浸膏，干燥，干浸膏粉碎成细粉，备用；取天花粉、川芎与黄芪等药醇提后的药渣，加5-7倍量的水浸泡2-3小时，煎煮0.5-1小时，滤取药汁，药渣再加3-5倍量水，煎煮2-3次，每次0.5-1小时，滤取药汁，合并药汁，离心，上清液超滤膜滤过，滤液浓缩至在60℃时测相对密度为1.20～1.25，干燥，加入上述细粉，混匀，过筛，以85％乙醇制粒，过筛，干燥，整粒后加入羧甲基淀粉钠及硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，即得。
8.按照权利要求4所述的用于治疗糖尿病的中成药的制备方法，其特征在于口服液可以这样制备黄芪、西洋参、山茱萸、葛根、酒大黄、水蛭六味，加3-5倍量75-95％乙醇，加热回流提取2-3次，每次1-2小时，合并醇提液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩成在60℃时测相对密度为1.10～1.20的浸膏，备用；取天花粉、川芎与黄芪等药醇提后的药渣，加5-7倍量的水浸泡2-3小时，煎煮0.5-1小时，滤取药汁，药渣再加3-5倍量水，煎煮2-3次，每次0.5-1小时，滤取药汁，滤液浓缩成在60℃时测相对密度为1.10～1.15的浸膏，与上述药液合并，滤过，滤液离心，上清液超滤膜滤过，滤液加甜蜜素、橘子香精、山梨酸钾及水，混匀，罐装，105℃灭菌45分钟，即得。
全文摘要
本发明涉及一种用于治疗糖尿病的中成药及其制备方法，它由黄芪、西洋参、山茱萸、天花粉、葛根、水蛭、大黄和川芎及适当的辅料制备而成；与现有技术相比，本发明具有益气养阴、活血化淤、通络止痛的功能，可有效治疗糖尿病及其并发症，无毒副作用，生产工艺简便，产品质量便于控制，
文档编号A61K9/00GK1579530SQ200410055530
公开日2005年2月16日 申请日期2004年8月3日 优先权日2003年8月14日
发明者赵涛 申请人:咸阳步长医药科技发展有限公司
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗糖尿病的中成药及其制备方法，属于中药技术的领域。
背景技术：
糖尿病(DM)是一种与遗传因素有关又与环境因素相关联的全身性慢性内分泌代谢疾病。其主要特点是高血糖和尿糖，临床常表现为多饮，多尿，多食及疲乏，消瘦等，其病程长，调治失宜易并发多种急性合并症以及慢性神经和血管合并症。近年来，随着经济的发展和人民生活方式的改变，以及人口老龄化，在全世界范围内其发病率正迅速升高。据世界卫生组织(WHO)估计，目前世界上糖尿病患者已达1.6亿，而且其患病率还在日益增高，已经成为继心血管、肿瘤之后的第三大疾病。据估计，现在我国糖尿病患者约3000万，预计到2010年可达到6300万，糖尿病患者总数将居世界各国之首。
原发性糖尿病分为1型糖尿病(IDDM)和2型糖尿病(NIDDM)及糖耐量受损(IGT)，以IDDM和NIDDM为主。无论是IDDM还是NIDDM，其共同特征是血糖升高，尿糖呈阳性，其症状千变万化，极易引起一系列急慢性并发症，急性者如酮症酸中毒，非酮症高渗性昏迷及乳酸中毒，如不及时救治，死亡率很高。慢性者则有诸如心血管病变、脑血管病变、下肢动脉血栓、糖尿病性神经病变、糖尿病性视网膜病变、糖尿病性肾病、高血压、脂肪肝等。
以往西医对糖尿病及其并发症的治疗主要以消除症状进而使血糖恢复正常为治疗目的，多年来注射胰岛素、口服降糖药物仍是主要治疗方法。随着口服降糖药特别是胰岛素的广泛使用，糖尿病急性并发症的发病率及死亡率有所下降，但其慢性并发症所致的死亡，或给患者带来的痛苦正逐年增加，特别是以肢体对称性麻木、疼痛为主的周围神经病变更有逐年增多的趋势。对此西医多以药物对症治疗，但疗效终不理想，且易引起肝肾功能损害和胃肠道反应等副作用。而中医目前采用的一些治疗糖尿病的药物也尚存在有用药不全面、疗效不稳定和治愈率低等问题。中国专利公报公开了申请号为94101219.0、名称为“复方降糖胶囊”的技术，即属于中西药复方制剂；中国专利公报还公开了申请号为00131190.5、名称为“玄参胶囊及其制备方法”的纯中药制剂，但处方达26味药之多，疗效和质量都很难保证。本申请人曾于2003年8月14日向中国专利局提交了一份名称为“一种用于治疗糖尿病的中成药”申请号为03134492。5的专利申请，其中的组方能够解决现有技术存在的一些问题，但是由于制剂剂型的研究当时并未完全进行完毕，所以提交的申请并不完全完整。
发明内容
本发明的目的在于提供一种能够治疗糖尿病的中成药及其它的制备方法，以克服现有技术存在的问题。本发明是这样构成的治疗糖尿病的中成药，按照重量组分计算它主要由黄芪500-1500份、西洋参135-400份、山茱萸170-500份、天花粉350-1000份、葛根500-1500份、水蛭15-50份、大黄(酒炙)80-250份、川芎170-500份制备而成。具体的它由黄芪1000份、西洋参267份、山茱萸333份、天花粉667份、葛根1000份、水蛭33份、大黄(酒炙)167份、川芎333份及适当辅料制备而成。
所述辅料根据制备剂型的不同而不同。
具体的制备方法是将黄芪、西洋参、山茱萸、葛根、酒大黄五味醇提；将天花粉、川芎与黄芪等药醇提后的药渣一起水煎；水蛭研磨或醇提，然后以用常规方法制备成需要的制剂剂型。在研制过程中，我们发现用常规方法制备的制剂并不是特别的理想，特别是治疗效果、制剂成型、保质期限及生产成本等方面存在一些问题；所以我们针对一些剂型进行了研究；具体的说本发明所述的颗粒剂可以这样制备黄芪、西洋参、山茱萸、葛根、酒大黄五味，加3-5倍量75-95％乙醇，加热回流提取2-3次，每次1-2小时，合并醇提液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15-1.25(60℃)，待用。取天花粉、川芎与黄芪等药醇提后的药渣，加5-7倍量的水浸泡2-3小时，煎煮0.5-1小时，滤取药汁，药渣再加3-5倍量水，煎煮2-3次，每次0.5-1小时，滤取药汁，合并药汁，离心，上清液超滤膜滤过，滤液浓缩成相对密度为1.15-1.25(60℃)，待用。水蛭灭菌烘干后，研磨成细粉，过筛，待用。取黄芪等醇浸膏、天花粉等水提浸膏混合，加水蛭细粉、糊精、可溶性淀粉、甜菊苷，湿法制粒，干燥，整粒、包装即得。
本发明所述的胶囊剂可以这样制备水蛭粉碎成细粉，备用；黄芪、西洋参、山茱萸、葛根、酒大黄五味，加3-5倍量75-95％乙醇，加热回流提取2-3次，每次1-2小时，合并醇提液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.20～1.30(60℃)的浸膏，干燥，干浸膏粉碎成细粉，备用；取天花粉、川芎与黄芪等药醇提后的药渣，加5-7倍量的水浸泡2-3小时，煎煮0.5-1小时，滤取药汁，药渣再加3-5倍量水，煎煮2-3次，每次0.5-1小时，滤取药汁，合并药汁，离心，上清液超滤膜滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(60℃)，干燥，加入上述细粉，混匀，过筛，以85％乙醇制粒，过筛，干燥，装胶囊，即得。
本发明所述的片剂可以这样制备水蛭粉碎成细粉，备用；黄芪、西洋参、山茱萸、葛根、酒大黄五味，加3-5倍量75-95％乙醇，加热回流提取2-3次，每次1-2小时，合并醇提液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.20～1.30(60℃)的浸膏，干燥，干浸膏粉碎成细粉，备用；取天花粉、川芎与黄芪等药醇提后的药渣，加5-7倍量的水浸泡2-3小时，煎煮0.5-1小时，滤取药汁，药渣再加3-5倍量水，煎煮2-3次，每次0.5-1小时，滤取药汁，合并药汁，离心，上清液超滤膜滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25(60℃)，干燥，加入上述细粉，混匀，过筛，以85％乙醇制粒，过筛，干燥，整粒后加入羧甲基淀粉钠及硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，即得。
其中包衣材料可以这样制备取9g聚丙烯酸树脂，加入95％乙醇170ml，浸泡24小时至全部溶解，另取1.5gPEG-6000加入少量热水使之溶解，加入上树脂溶液中，搅匀，滤过，即可。
本发明所述的口服液可以这样制备黄芪、西洋参、山茱萸、葛根、酒大黄、水蛭六味，加3-5倍量75-95％乙醇，加热回流提取2-3次，每次1-2小时，合并醇提液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.10～1.20(60℃)的浸膏，备用；取天花粉、川芎与黄芪等药醇提后的药渣，加5-7倍量的水浸泡2-3小时，煎煮0.5-1小时，滤取药汁，药渣再加3-5倍量水，煎煮2-3次，每次0.5-1小时，滤取药汁，滤液浓缩成相对密度为1.10～1.15(60℃)的浸膏，与上述药液合并，滤过，滤液离心，上清液超滤膜滤过，滤液加甜蜜素、橘子香精、山梨酸钾及水，混匀，罐装，105℃灭菌45分钟，即得。
与现有技术相比，本发明具有益气养阴、活血化瘀、通络止痛的功能，可有效治疗糖尿病及其并发症，无毒副作用，生产工艺简便，产品质量便于控制，达到了发明目的。
中医认为，本病的发生主要由于素体阴虚、饮食不节，复因情志失调，劳欲过度所致。其致因在于(1)饮食不节长期过食肥甘，醇酒厚味，致脾胃运化失职，积热内蕴，化燥耗津发为消渴；(2)情志失调长期精神刺激，导致气机郁结，进而化火，消烁肺胃阴津而发为消渴；(3)劳欲过度素体阴虚，复因房室不节，劳欲过度，损耗阴精，导致阴虚火旺，上蒸肺胃而发为消渴。概而言之，本病的致病因素是综合性的，其基本病机在于燥热偏盛，阴津亏耗，阴虚为本，燥热为标，两者互为因果，燥热甚则阴愈虚，阴愈虚则燥热愈甚。病变脏腑主要在于肺、胃、肾。肺为水之上源，肺受燥热所伤，致使水液直趋下行，故小便频数，肺不布津，故口渴喜饮。胃为水谷之海，喜湿而恶燥，胃为燥热所伤，胃热炽盛，故消谷善饥，大便干结。肾主水，又主藏精，燥热伤肾，气化失常，不能主水，故小便量多，肾失固摄，精微下注，故溺浊而味甜。病涉三脏，有所侧重，相互影响。如肺燥阴虚，津液失于敷布，则胃失濡润，肾失滋源；胃热偏盛，则可灼伤肺津，耗损肾阴；而肾阴不足，阴虚火旺，亦可上炎肺胃。终致肺燥、胃热、肾虚同时存在，多饮、多食、多尿相互并见，故《临证指南医案·三消》指出“三消一证，虽有上、中、下之分，其实不越阴亏阳亢，津涸热淫而已。” 如本病治不及时，病程迁延日久，阴损及阳，可出现气阴两伤。气为血帅，气虚无力鼓动血液运行；阴虚燥热，律亏液少，血脉涩滞不畅，均可导致瘀血内阻，脉络不通。而出现肢体麻木、疼痛等症。一般而言，本病初起以阴虚燥热为主，稍后则气阴两伤，病情发展至中后期及出现并发症阶段，则大多表现为气阴而虚，脉络瘀阻，故治当以益气养阴、活血化瘀、通络止痛为要。
本方治证，乃气阴两虚、脉络瘀阻之消渴证及各种兼证。本病初起阴虚为本，燥热为标，病变脏腑着重在于肺、胃、肾，肺热炽盛，耗液伤津，故见口干舌燥，烦渴多饮；胃火炽盛，腐熟水谷力强，故见多食易饥；阳明热盛，耗伤津血，无以充养肌肉，故形体消瘦；肾虚约束无权，故小便量多；水谷精微下注流失，无以充养肌肉四肢，故见小便混浊如膏。病程日久，阴损及阳，可出现气阴两伤。气虚帅血无力，阴虚血脉涩滞不畅，而致瘀血内阻，脉络痹阻不通，故见肢体麻木，疼痛。气阴亏虚故见舌淡苔白少津，脉细，舌质暗，或有瘀点瘀斑，脉涩，乃瘀血阻络之症。方中黄芪味甘，性微温，为补气要药，即可用治气虚津亏之消渴症，又能用治气虚血滞导致之肢体麻木、关节痹痛；西洋参性寒，味苦微甘，功能补气养阴，清火生津，可治气阴两伤，烦倦口渴之症，是共为君药。山茱萸性微温，味酸，既能补益肝肾，而治疗肝肾阴虚之证，又能收敛固涩，可治正气不足引起之虚汗不止和小便淋漓及尿频；天花粉性寒，味苦，微甘，归肺胃经，清热生津，能清胃热，降心火，生津止渴；葛根性凉，味甘、辛，能解热生津，三药共助君药养阴生津，上、中、下三焦并治，同为臣药。水蛭味咸苦，性平，功能破血逐瘀；一者使离经之血从下排出，二者能清瘀热，二者并助君药黄芪逐瘀通络以治气虚血滞，而又不损伤正气；酒大黄性寒，味苦，活血祛瘀，一者使离经之血从下排出，二者能清瘀热，以上两药共助君药黄芪逐瘀通络以治气虚血滞，而又不损伤正气，亦为臣药。川芎辛温，辛香行散，温通血脉，既能助臣药活血祛瘀，又能行气开郁，前人称为血中之气药，为佐使药。上述诸药合用，效博力宏，可共奏益气养阴、活血化瘀、通络止痛之功效。
临床试验及疗效采用随机双盲平行对照多中心临床试验评价本药治疗糖尿病周围神经病变(气阴两虚、脉络瘀阻证)的有效性和安全性。
一、试验病例选择标准(一)诊断标准1.西医诊断标准1.1糖尿病诊断标准及分型采用1999年WHO专家咨询报告中建议的糖尿病诊断及分型(世界卫生组织非传染性疾病监测部，日内瓦会议)，凡符合下述条件之一者可诊断糖尿病。
静脉空腹血糖≥7.0mmol/L或餐后2小时血糖≥11.1mmol/L。
糖尿病分型1型糖尿病β细胞破坏，通常导致胰岛素绝对缺乏。
2型糖尿病主要由于胰岛素抵抗伴相对胰岛素不足，或胰岛素分泌缺陷伴有或不伴有胰岛素抵抗。
其它类型糖尿病妊娠糖尿病1.2糖尿病周围神经病变诊断标准[参照第11版《实用内科学》糖尿病并发周围神经病变中的“对称性神经病变”(多发性糖尿病神经病变)]
2.中医诊断标准参照《中药新药治疗消渴病(糖尿病)临床研究指导原则》，凡具有口渴多饮，消谷易饥，多尿而甜，形体渐见消瘦等症候即可诊断消渴病。
3.中医辨证标准参照《中药新药治疗消渴病(糖尿病)临床研究指导原则》，结合本药特点，辨证为气阴两虚，脉络瘀阻证。
主证(1)倦怠乏力；(2)口干咽燥；(3)肢体疼痛；(4)肢端麻木。
次证(1)气短懒言；(2)五心烦热；(3)感觉减退；(4)舌质暗或有瘀斑，舌下脉络青紫迂曲，苔薄或花剥，脉细数或细涩。
注具备主症3项并参考次证即可确诊。
4.中医症状分级量化标准采用半定量记分法。
5.神经功能检查标准[参照密歇根糖尿病神经病变记分法(MDNS)]。
(二)纳入病例标准1、符合中医消渴病诊断标准，中医辨证属气阴两虚，脉络瘀阻证者。
2、符合WHO糖尿病诊断标准，同时具备以下条件者(1)糖尿病分型属于2型者；(2)已进行饮食控制、运动疗法，或饮食控制+运动疗法+降糖西药治疗后，空腹血糖＜8.3mmol/L；餐后2小时血糖＜11.1mmol/L者；(3)年龄30-70岁；(4)诊断糖尿病3个月以上，伴有周围神经病变症状者；(5)中医症状记分8分以上，神经功能体检11分以上；(6)肌电图检查，NCN传导速度减慢者。
二、试验方法
(一)试验分组240例，治疗组与对照组各120例(二)服药方法治疗组口服本药颗粒剂，一日3次，一次1袋(6g)。
(三)疗程8周。
三、观测指标(一)安全性指标1.一般体检项目；2.血、尿、便(加潜血)常规化验；3.心、肝、肾功能检查；4.出凝血时间；5.全身反应。
(二)疗效性指标1.观察主要临床症状及舌、脉的变化；2.神经功能体检；3.血液流变学；4.神经功能测试运动神经传导速度(MCV)；感觉神经传导速度(SCV)。
(三)实验室检测指标1.空腹血糖；2.餐后两小时血糖；3.糖化血红蛋白。
四、疗效与安全性评定标准(一)疗效评定标准
1.神经功能疗效评定标准(1)神经功能体检评定恢复治疗后积分值下降100％显效治疗后积分值下降≥70％＜100％有效治疗后积分值下降≥30％＜70％无效治疗后积分值下降＜30％注计算公式(尼莫地平法)减分率＝[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]×100％(2)神经功能测试评定a.运动神经测试评定显效运动神经传导速度(MCV)较治疗前增加一个标准差以上或恢复正常；有效运动神经传导速度(MCV)较治疗前增加不足一个标准差；无效治疗后运动神经传导速度(MCV)无变化。
b.感觉神经测试评定显效；感觉神经传导速度(SCV)较治疗前增加一个标准差以上或恢复正常；有效感觉神经传导速度(SCV)较治疗前增加不足一个标准差；无效治疗后感觉神经传导速度(SCV)无变化。
2.中医证候评定(1)综合证候疗效评定显效减分率≥70％；有效减分率≥30％＜70％；
无效减分率＜30％。
注计算公式(尼莫地平法)减分率＝[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]×100％(2)单项症状疗效消失症状消失改善治疗后积分值下降，但未消失不变治疗后积分值未改变加重治疗后积分值升高(二)安全性评定标准1级安全，无任何不良反应；2级比较安全，有轻度不良反应，不需任何处理可继续给药；3级有安全性问题，有中等程度不良反应，做处理后可继续给药；4级；因不良反应中止试验。
本试验治疗组共观察214例，显效87例，有效112例，无效15例，总有效率92.99％，显效率40.65％，观察期间未发现毒、副作用及不良反应。试验结果证实本药安全、有效、无不良反应。
对于各种剂型的制备需要选用不同的辅料，我们也作了实验选择对于颗粒剂选择糊精、可溶性淀粉、甜菊苷的依据本方药物提取物中含多糖，粘液质等成分，因而具有较强的粘性，加入糊精可缓解，但糊精本身具有粘合性，通过反复试验可加入适量可溶性淀粉调整其粘性。淀粉在此方中的作用还有吸水性和崩解性。本方主治糖尿病后遗症，因此不能使用蔗糖作为矫味剂，但若不矫味，药味苦涩难于下咽，患者不便服用。选用天然甜味剂甜菊苷，其甜度大，甜味纯正，残留时间长，后味轻快，患者乐于接受。
对于片剂选择微粉硅胶+羧甲基淀粉钠的依据(从成型性、修止角、RH、崩解时限)
口服液制剂选择甜蜜素、橘子香精、山梨酸钾、橘子香精的依据
具体实施方式
本发明的实施例1将黄芪1000g、西洋参267g、山茱萸333g、葛根1000g、酒大黄167g，加4倍量80％乙醇，加热回流提取2次，每次2小时，合并醇提液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20(60℃)，待用。取天花粉667g、川芎333g与黄芪等药醇提后的药渣，加4倍量的水浸泡2小时，煎煮0.5小时，滤取药汁，药渣再加3倍量水，煎煮2次，每次1小时，滤取药汁，合并药汁，12000r/min的转速离心20min，上清液用分子量截留值为30000的超滤膜，超滤，滤液浓缩至相对密度为1.20(60℃)，待用。水蛭33g灭菌烘干后，研磨成细粉，过筛，待用。取黄芪等醇浸膏、天花粉等水提浸膏混合，加水蛭细粉、糊精100g、可溶性淀粉400g、甜菊苷15g，湿法制粒，干燥，整粒，包装即得。口服，一日3次，一次6g。
本发明的实施例2水蛭50g粉碎成细粉，备用；黄芪1500g、西洋参400g、山茱萸500g、葛根1500g、酒大黄250g，加3倍量95％乙醇，加热回流提取3次，每次1小时，合并醇提液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.30(60℃)的浸膏，干燥，干浸膏粉碎成细粉，备用；取天花粉1000g、川芎500g与黄芪等药醇提后的药渣，加7倍量的水浸泡2小时，煎煮1小时，滤取药汁，药渣再加5倍量水，煎煮2次，每次1小时，滤取药汁，合并药汁，离心，上清液超滤膜滤过，滤液浓缩至相对密度为1.25(60℃)，干燥，加入上述细粉，混匀，过筛，以85％乙醇制粒，过筛，干燥，装胶囊，即得。口服，一日3次，一次2粒。
本发明的实施例3水蛭15g粉碎成细粉，备用；黄芪500g、西洋参135g、山茱萸170g、葛根500g、酒大黄80g加5倍量75％乙醇，加热回流提取2次，每次2小时，合并醇提液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.20(60℃)的浸膏，真空干燥，干浸膏粉碎成细粉，备用；取天花粉350g、川芎170g与黄芪等药醇提后的药渣，加5倍量的水浸泡3小时，煎煮0.5小时，滤取药汁，药渣再加3倍量水，煎煮3次，每次0.5小时，滤取药汁，合并药汁，离心，上清液超滤膜滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20(60℃)，喷雾干燥，加入上述细粉，混匀，过筛，以85％乙醇制粒，过筛，干燥，整粒后加入羧甲基淀粉钠2g及硬脂酸镁0.6g，混匀，压片，包薄膜衣，即得。口服，一日3次，一次2片。
其中包衣材料可以这样制备取9g聚丙烯酸树脂，加入95％乙醇170ml，浸泡24小时至全部溶解，另取1.5gPEG-6000加入少量热水使之溶解，加入上树脂溶液中，搅匀，滤过，即可。
本发明的实施例4黄芪1000g、西洋参267g、山茱萸333g、葛根1000g、酒大黄167g、水蛭33g，加4倍量80％乙醇，加热回流提取3次，每次1小时，合并醇提液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.10(60℃)的浸膏，备用；取天花粉667g、川芎333g与黄芪等药醇提后的药渣，加6倍量的水浸泡3小时，煎煮0.5小时，滤取药汁，药渣再加5倍量水，煎煮2次，每次1小时，滤取药汁，滤液浓缩成相对密度为1.10(60℃)的浸膏，与上述药液合并，滤过，滤液离心，上清液超滤膜滤过，滤液加甜蜜素15g，橘子香精10ml，山梨酸钾2g及水至1000ml，混匀，罐装，105℃灭菌45分钟，即得。
权利要求
1.一种用于治疗糖尿病的中成药，其特征在于按照重量组分计算它主要由黄芪500-1500份、西洋参135-400份、山茱萸170-500份、天花粉350-1000份、葛根500-1500份、水蛭15-50份、酒炙的大黄80-250份和川芎170-500份制备而成。
2.如权利要求1所述的用于治疗糖尿病的中成药，其特征在于它由黄芪1000份、西洋参267份、山茱萸333份、天花粉667份、葛根1000份、水蛭33份、酒炙的大黄167份和川芎333份及适当的辅料制备而成。
3.按照权利要求1或2所述的用于治疗糖尿病的中成药，其特征在于所述中成药包括颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、滴丸、口服液体制剂、缓释制剂、控释制剂等剂型。
4.如权利要求1-3所述的用于治疗糖尿病的中成药的制备方法，其特征在于将黄芪、西洋参、山茱萸、葛根、酒大黄五味醇提；将天花粉、川芎与黄芪等药醇提后的药渣一起水煎；水蛭研磨或醇提，然后以用常规方法制备成需要的制剂剂型。
5.按照权利要求4所述的用于治疗糖尿病的中成药的制备方法，其特征在于颗粒剂可以这样制备黄芪、西洋参、山茱萸、葛根、酒大黄五味，加3-5倍量75-95％乙醇，加热回流提取2-3次，每次1-2小时，合并醇提液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩至相对密度在60℃时测为1.15-1.25，待用；取天花粉、川芎与黄芪等药醇提后的药渣，加5-7倍量的水浸泡2-3小时，煎煮0.5-1小时，滤取药汁，药渣再加3-5倍量水，煎煮2-3次，每次0.5-1小时，滤取药汁，合并药汁，离心，上清液超滤膜滤过，滤液浓缩成在60℃时测相对密度为1.15-1.25，待用；水蛭灭菌烘干后，研磨成细粉，过筛，待用。取黄芪等醇浸膏、天花粉等水提浸膏混合，加水蛭细粉、糊精、可溶性淀粉、甜菊苷，湿法制粒，干燥，整粒、包装即得。
6.按照权利要求4所述的用于治疗糖尿病的中成药的制备方法，其特征在于胶囊剂可以这样制备水蛭粉碎成细粉，备用；黄芪、西洋参、山茱萸、葛根、酒大黄五味，加3-5倍量75-95％乙醇，加热回流提取2-3次，每次1-2小时，合并醇提液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩成在60℃时测相对密度为1.20～1.30的浸膏，干燥，干浸膏粉碎成细粉，备用；取天花粉、川芎与黄芪等药醇提后的药渣，加5-7倍量的水浸泡2-3小时，煎煮0.5-1小时，滤取药汁，药渣再加3-5倍量水，煎煮2-3次，每次0.5-1小时，滤取药汁，合并药汁，离心，上清液超滤膜滤过，滤液浓缩至在60℃时测相对密度为1.20～1.25，干燥，加入上述细粉，混匀，过筛，以85％乙醇制粒，过筛，干燥，装胶囊，即得。
7.按照权利要求4所述的用于治疗糖尿病的中成药的制备方法，其特征在于片剂可以这样制备水蛭粉碎成细粉，备用；黄芪、西洋参、山茱萸、葛根、酒大黄五味，加3-5倍量75-95％乙醇，加热回流提取2-3次，每次1-2小时，合并醇提液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩成在60℃时测相对密度为1.20～1.30的浸膏，干燥，干浸膏粉碎成细粉，备用；取天花粉、川芎与黄芪等药醇提后的药渣，加5-7倍量的水浸泡2-3小时，煎煮0.5-1小时，滤取药汁，药渣再加3-5倍量水，煎煮2-3次，每次0.5-1小时，滤取药汁，合并药汁，离心，上清液超滤膜滤过，滤液浓缩至在60℃时测相对密度为1.20～1.25，干燥，加入上述细粉，混匀，过筛，以85％乙醇制粒，过筛，干燥，整粒后加入羧甲基淀粉钠及硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，即得。
8.按照权利要求4所述的用于治疗糖尿病的中成药的制备方法，其特征在于口服液可以这样制备黄芪、西洋参、山茱萸、葛根、酒大黄、水蛭六味，加3-5倍量75-95％乙醇，加热回流提取2-3次，每次1-2小时，合并醇提液，回收乙醇，滤过，滤液浓缩成在60℃时测相对密度为1.10～1.20的浸膏，备用；取天花粉、川芎与黄芪等药醇提后的药渣，加5-7倍量的水浸泡2-3小时，煎煮0.5-1小时，滤取药汁，药渣再加3-5倍量水，煎煮2-3次，每次0.5-1小时，滤取药汁，滤液浓缩成在60℃时测相对密度为1.10～1.15的浸膏，与上述药液合并，滤过，滤液离心，上清液超滤膜滤过，滤液加甜蜜素、橘子香精、山梨酸钾及水，混匀，罐装，105℃灭菌45分钟，即得。
全文摘要
本发明涉及一种用于治疗糖尿病的中成药及其制备方法，它由黄芪、西洋参、山茱萸、天花粉、葛根、水蛭、大黄和川芎及适当的辅料制备而成；与现有技术相比，本发明具有益气养阴、活血化淤、通络止痛的功能，可有效治疗糖尿病及其并发症，无毒副作用，生产工艺简便，产品质量便于控制，
文档编号A61K9/00GK1579530SQ200410055530
公开日2005年2月16日 申请日期2004年8月3日 优先权日2003年8月14日
发明者赵涛 申请人:咸阳步长医药科技发展有限公司
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