女用复方番茄红素制剂及其制备工艺的制作方法
专利名称：女用复方番茄红素制剂及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及医用配制品及其生产方法，是一种女用复方番茄红素制剂及其制备工艺，该女用复方番茄红素制剂能有效改善体内雌激素水平和清除体内过多自由基。
背景技术：
研究发现，当女性到一定年龄后，生理特点会发生一些变化如雌激素分泌减少，体内自由基的清除能力下降等等。这些变化降低了女性生活质量，加速女性的衰老，甚至导致疾病的发生。
雌激素水平的降低可使骨密度下降会引起骨质疏松；易导致植物神经系统功能紊乱，如出现烦躁、失眠、心血管功能失调、记忆力减退等症状；另外各种与雌激素降低，相关疾病的发生机会也会大大增加，如萎缩性阴道炎、膀胱及尿路感染、老年性痴呆等；同时乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、结肠癌等癌症的发生概率也明显增加。
随着医学对氧自由基与健康关系的逐步认识，针对自由基与疾病的关系和疾病的发生和发展，有了进一步的肯定如DNA的氧化性损伤，可能与癌症发生有关；人体内过氧化脂质增多，血管壁的脂质过氧化损害，可能会造成动脉粥样硬化；神经退行性疾病的组织损害可能与自由基过多有关。目前，比较公认与自由基关系较密切的疾病有癌症、动脉粥样硬化、心肌缺血再灌注损伤、阿尔茨海默病等。
所以，针对女性的特点，有效改善雌激素水平和清除体内过多自由基具有一定的意义，将会大大提高女性的生活质量。
目前，市场上有番茄红素、大豆异黄酮、维生素E单方的产品，研究表明这些产品稳定性差，生物利用度低，效果不太理想。
发明内容
本发明供了一种女用复方番茄红素制剂及其制备工艺，该女用复方番茄红素制剂能有效改善体内雌激素水平和清除体内过多自由基。
本发明的技术方案之一是这样来实现的一种女用复方番茄红素制剂，其按重量百分比含有以下成份0.1％至90％的番茄红素、1％至50％的大豆异黄酮、0.1％至90％的维生素E、0至2％的抗氧化剂、0至20％的囊化稳定剂和常规量的稀释剂。
本发明的技术方案之二是这样来实现的该制剂为软胶囊。
上述软胶囊的内容物按重量百分比可组成为0.1％至90％的番茄红素、1％至50％的大豆异黄酮、0.1％至90％的维生素E、0至2％的抗氧化剂、0至20％的囊化稳定剂和余量的稀释剂。
上述软胶囊的囊壳按原料重量百分比可组成35％至45％的明胶、18％至22％的增塑剂、0.08％至0.11％的防腐剂、0至3％的遮蔽剂、0至1％的色素、0至0.1％的矫味剂和余量的水。
上述增塑剂可为甘油、山梨醇、蔗糖中的一种物质或一种以上的混合物。
上述防腐剂可为羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯中的一种物质或一种以上的混合物。
上述遮蔽剂可为二氧化钛、硫酸钡、氧化铁、沉降碳酸钙中的一种物质或一种以上的混合物。
上述色素可为柠檬黄、苋菜红、胭脂红、可可棕、炭黑、果绿、葡萄紫中的一种物质或一种以上的混合。
上述矫味剂可为乙基香兰醛、香精油、薄荷脑中的一种物质或一种以上的混合物。
上述稀释剂可为花生油、豆油、红花油、沙棘油、茶油、小麦胚芽油、色拉油、玉米油中的一种物质或一种以上的混合物。
上述稳定剂可为蜂蜡、磷脂、羊脂、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙二醇单硬脂酸脂、吐温-80、甘油中的一种物质或一种以上的混合物。
上述抗氧化剂可为茶多酚、特丁基对苯二酚、甘草抗氧物、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯中的一种物质或一种以上的混合物。
本发明的技术方案之三即上述女用复方番茄红素制剂的软胶囊制备工艺是这样来实现的上述软胶囊的囊心物制备取所需量的南瓜籽油或稀释剂加热溶解稳定剂、抗氧剂，加入所需要量的锌并搅拌均匀使其乳化；温度控制在40℃至70℃时，再加入所需要量的番茄红素、维生素E和南瓜籽油并充分搅拌均匀，再加入所需要量的稀释剂，过胶体磨，得均匀的稳定的乳化物，备用；上述软胶囊的囊皮制备将所需量的水、增塑剂、防腐剂加入具有搅拌减压装置的夹层不锈钢锅内搅拌均匀，做为第一液体；将所需量的明胶加入到盛有第一液体的不锈钢夹层锅内，温度控制在室温不断减压搅拌，待明胶粒膨胀后加热至50～80℃使明胶粒全部融溶；在搅拌状态下加入所需量的遮蔽剂、色素，继续减压搅拌30～120分钟；均匀融溶液过滤，将滤液保温静置或减压脱气待用；上述软胶囊的压制将囊心物放入储液糟中，使用旋转模压法压制软胶囊；然后进行洗丸、干燥、包装得到复方番茄红素软胶囊。
本发明所得女用复方番茄红素制剂，具有安全高效、生物利用度高、质量稳定、可以产业化的特点，能有效改善体内雌激素水平和清除体内过多自由基，以达到防治癌症、肿瘤、心脑血管疾病、更年期综合症、老年痴呆、补充雌激素、延缓衰老等目的。
具体实施例方式
本发明不受下述实施例的限制，可根据上述本发明的技术方案和实际情况来确定具体的实施方式。
实施例1，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有35％的明胶，18％的甘油，0.08％的对羟基苯甲酸甲酯和余量的水；该复方番茄红素软胶囊的囊心物按重量百分比含有0.1％的番茄红素，50％的大豆异黄酮，30％的维生素E，5％的蜂蜡，0.2％的特丁基对苯二酚(TBHQ)，和余量的红花油。
实施例2，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有36％的明胶，10％的甘油，10％的山梨醇，0.10％的对羟基苯甲酸乙酯和余量的水；该复方番茄红素软胶囊的囊心物按重量百分比含有0.1％的番茄红素，20％的大豆异黄酮，60％的维生素E，，5％的羊脂，3％的甘油，1.5％的茶多酚，余量沙棘油油。
实施例3，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有37％的明胶，22％的山梨醇，0.11的对羟基苯甲酸甲酯，0.35％的柠檬黄，0.07％的乙基香兰素，1％的二氧化钛余量的水；该复方番茄红素软胶囊的囊心物按重量百分比含有0.1％的番茄红素，30％的大豆异黄酮，0.1％的维生素E，10％的甘油，5％的聚乙二醇单硬脂酸脂，1％的丁基羟基茴香醚(BHA)，6％的茶油，余量的色拉油。
实施例4，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有38％的明胶，12％的山梨醇，10％的蔗糖，0.08％的对羟基苯甲酸甲酯、0.02％的对羟基苯甲酸丙酯，0.1％的苋菜红，0.5％的硫酸钡和余量的水；该复方番茄红素软胶囊的囊心物按重量百分比含有1％的番茄红素，5％的大豆异黄酮，90％的维生素E，余量的玉米油。
实施例5，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有39％的明胶，19.5％的甘油，0.08％的对羟基苯甲酸甲酯，0.02％的对羟基苯甲酸丙酯，0.2％的葡萄紫，3％的重质碳酸钙和余量的水；该复方番茄红素软胶囊的囊心物按重量百分比含有60％的番茄红素，10％的大豆异黄酮，10％的维生素E，5％的甘油，余量的红花油。
实施例6，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有40％的明胶，21％的甘油，0.09％的对羟基苯甲酸乙酯，0.28％的可可棕，0.06％的二氧化钛，0.68％的氧化铁和余量的水；该复方番茄红素软胶囊的囊心物按重量百分比含有60％的番茄红素，20％的大豆异黄酮，0.5％的维生素E，6％的聚乙二醇1500，1.5％的没食子酸丙酯(PG)，余量的花生油。
实施例7，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有41％的明胶，15％的甘油，3％的蔗糖，0.1％的对羟基苯甲酸丁酯，0.12的可可棕，0.01％的香精油和余量的水；该复方番茄红素软胶囊的囊心物按重量百分比含有90％的番茄红素，5％的大豆异黄酮，1％的维生素E，余量的色拉油。
实施例8，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有42％的明胶，21％的甘油，0.08％的对羟基苯甲酸甲酯，0.02％的对羟基苯甲酸丙酯，0.28％的果绿，0.8％的二氧化钛和余量的水；该复方番茄红素软胶囊的囊心物按重量百分比含有20％的番茄红素，10％的大豆异黄酮，2％的维生素E，2％的甘油，0.5％的没食子酸丙酯，13.5％的豆油，余量的红花油。
实施例9，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有43％的明胶，20％的甘油，0.1％的对羟基苯甲酸乙酯，0.2％的果绿，0.75％的硫酸钡和余量的水；该复方番茄红素软胶囊的囊心物按重量百分比含有20％的番茄红素，20％的大豆异黄酮，0.5％的维生素E，1％的丁基羟基茴香醚(BHA)，1％的没食子酸丙酯(PG)，余量的豆油。
实施例10，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有44％的明胶，22％的甘油，0.08％的对羟基苯甲酸丁酯，0.18％的炭黑，0.65％的二氧化钛和余量的水；该复方番茄红素软胶囊的囊心物按重量百分比含有5％的番茄红素，40％的大豆异黄酮，30％的维生素E，1％的甘草抗氧化物，1％的二丁基羟基甲苯(BHT)，余量的豆油。
实施例11，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有45％的明胶，18％的甘油，0.1％的葡萄紫和余量的水；该复方番茄红素软胶囊的囊心物按重量百分比含有15％的番茄红素，10％的大豆异黄酮，50％的维生素E，2.5％的吐温-80，5％的甘油，余量的红花油。
实施例12，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有38.5的明胶，20％的甘油，0.08％的对羟基苯甲酸甲酯，0.02％的对羟基苯甲酸丙酯，0.28％的苋菜红，0.03％的乙基香兰醛，0.07％的薄荷脑，0.76％的二氧化钛和余量的水；该复方番茄红素软胶囊的囊心物按重量百分比含有25％的番茄红素，30％的大豆异黄酮，30％的维生素E，余量的花生油。
实施例13，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有41％的明胶，19％的甘油，0.11％的对羟基苯甲酸乙酯，0.24％的可可棕，0.04％的香精油，0.88％的二氧化钛和余量的水；该复方番茄红素软胶囊的囊心物按重量百分比含有40％的番茄红素，1％的大豆异黄酮，8％的维生素E，余量的豆油。
上述实施例中的复方番茄红素软胶囊可通过以下制备工艺得到软胶囊的囊心物制备取少量的稀释剂加热溶解稳定剂、抗氧剂，加入大豆异黄酮搅拌均匀使乳化；温度降40℃至70℃以下后，再加入番茄红素、维生素E充分搅拌均匀，加稀释剂至全量，过胶体磨，得均匀的稳定的乳化物，备用；软胶囊的囊皮制备将所需量的水、增塑剂、防腐剂加入具有搅拌减压装置的夹层不锈钢锅内搅拌均匀，做为第一液体；将所需量的明胶加入到盛有第一液体的不锈钢夹层锅内，温度控制在室温不断减压搅拌，待明胶粒膨胀后加热至50～80℃使明胶粒全部融溶；在搅拌状态下加入所需量的遮蔽剂、色素，继续减压搅拌30～120分钟；均匀融溶液过滤，将滤液保温静置或减压脱气待用；软胶囊的压制将囊心物放入储液糟中，使用旋转模压法压制软胶囊；然后进行洗丸、干燥、包装得到复方番茄红素软胶囊。
根据需要，以上述软胶囊的内容物即囊心物的有效成份及其比例为依据，可按常规生产片剂的方法得到本发明的片剂剂型，可按常规生产口服液的方法得到本发明的口服液剂型。
在上述实施例中稀释剂可为花生油、豆油、红花油、沙棘油、茶油、小麦胚芽油、色拉油、玉米油中的一种物质或一种以上的混合物，可相互替代；稳定剂可为蜂蜡、磷脂、羊脂、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙二醇单硬脂酸脂、吐温-80、甘油中的一种物质或一种以上的混合物，可相互替代；抗氧化剂可为茶多酚、特丁基对苯二酚、甘草抗氧物、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯中的一种物质或一种以上的混合物，可相互替代。
上述实施例所得的女用复方番茄红素制剂可通过下面试验证明其性能一产品稳定性试验按照中国药典2000版加速稳定性试验方法检测三批产品，得数据如下
二、毒理试验复方番茄红素软胶襄按《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)进行安全性毒理学评价，结果如下复方番茄红素软胶襄对雌雄大鼠的急性经口毒性试验LD50均大于10.0g/kg.bw，属无毒物；三项遗传毒性试验{小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验，Ames试验结果均为阴性，未见复方番茄红素软胶襄有致突变作用；30天喂养试验结果，实验动物生长情况正常，血液学检查、生化检查、主要肝脏体比及组织学检查结果与对照组相比较无异常。
三、抗乳腺癌试验采用《药理试验方法学》(徐叔云等主编，人民卫生出版社，2002-年1月，第3版)中抗肿瘤药物实验方法的MIT法，观察复方番茄红素对体外培养的人乳腺癌MCF-7细胞的作用。结果说明复方番茄红素(0.01～0.03μmoL/L)能明显抑制人乳腺癌MCF-7细胞增殖作用，与对照组番茄红素有明显差异(P＜0.01)。
四、保护心血管采用《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)中降血脂检验方法，健康成年体重150-200g雄性SD大鼠，用高脂饲料喂养动物可形成酯代谢紊乱动物模型，给予受试样品30天，取尾血，测定血清总胆固醇，甘油三酯，高密度脂蛋白胆固醇水平。结果判定血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇三项指标检测中血清总胆固醇和甘油三酯三项指标均为阳性。
五、抗氧化功能试验(延缓衰老)采用《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)中抗氧化检验方法，进行动物实验和人体试食试验。
5.1动物实验用12月龄大鼠，按血中MDA水平分组，随机分组，给予样品30天，实验结束时处死动物测过氧化脂质含量、抗氧化酶活力。实验结果两项指标均为阳性。所以认为该受试样品具有抗氧化作用。
5.2人体试食试验选年龄在45-65岁人群，身体健康状况良好，无明显脑、心、肝、肺、肾、血液疾患，无长期服药史，志愿受试保证配合的人群。对受试者按MDA、SOD、GSH-Px水平随机分为试食组和对照组，每组受试者50例。采用自身和组间两种对照设计。服用受试产品，观察时间3个月。结果丙二醛、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶三项实验结果均为阳性，所以认为该受试样品具有抗氧化作用。
权利要求
1.一种女用复方番茄红素制剂，其特征在于按重量百分比含有以下成份0.1％至90％的番茄红素、1％至50％的大豆异黄酮、0.1％至90％的维生素E、0至2％的抗氧化剂、0至20％的囊化稳定剂和常规量的稀释剂。
2.根据权利要求1所述的女用复方番茄红素制剂，其特征在于该制剂为软胶囊。
3.根据权利要求2所述的女用复方番茄红素制剂，其特征在于该软胶囊的内容物按重量百分比组成为0.1％至90％的番茄红素、1％至50％的大豆异黄酮、0.1％至90％的维生素E、0至2％的抗氧化剂、0至20％的囊化稳定剂和余量的稀释剂。
4.根据权利要求2或3所述的女用复方番茄红素制剂，其特征在于该软胶囊的囊壳按原料重量百分比组成为35％至45％的明胶、18％至22％的增塑剂、0.08％至0.11％的防腐剂、0至3％的遮蔽剂、0至1％的色素、0至0.1％的矫味剂和余量的水。
5.根据权利要求4所述的女用复方番茄红素制剂，其特征在于增塑剂为甘油、山梨醇、蔗糖中的一种物质或一种以上的混合物；或/和，防腐剂为羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯中的一种物质或一种以上的混合物；或/和，遮蔽剂为二氧化钛、硫酸钡、氧化铁、沉降碳酸钙中的一种物质或一种以上的混合物；或/和，色素为柠檬黄、苋菜红、胭脂红、可可棕、炭黑、果绿、葡萄紫中的一种物质或一种以上的混合；或/和，矫味剂为乙基香兰醛、香精油、薄荷脑中的一种物质或一种以上的混合物。
6.根据权利要求1或2或3或5所述的女用复方番茄红素制剂，其特征在于稀释剂为花生油、豆油、红花油、沙棘油、茶油、小麦胚芽油、色拉油、玉米油中的一种物质或一种以上的混合物；或/和，稳定剂为蜂蜡、磷脂、羊脂、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙二醇单硬脂酸脂、吐温-80、甘油中的一种物质或一种以上的混合物；或/和，抗氧化剂为茶多酚、特丁基对苯二酚、甘草抗氧物、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯中的一种物质或一种以上的混合物。
7.根据权利要求4所述的女用复方番茄红素制剂，其特征在于稀释剂为花生油、豆油、红花油、沙棘油、茶油、小麦胚芽油、色拉油、玉米油中的一种物质或一种以上的混合物；或/和，稳定剂为蜂蜡、磷脂、羊脂、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙二醇单硬脂酸脂、吐温-80、甘油中的一种物质或一种以上的混合物；或/和，抗氧化剂为茶多酚、特丁基对苯二酚、甘草抗氧物、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯中的一种物质或一种以上的混合物。
8.一种根据权利要求2或3或5或7所述的女用复方番茄红素制剂的制备工艺，其特征在于该软胶囊按下述步骤进行软胶囊的囊心物制备取所需量的南瓜籽油或稀释剂加热溶解稳定剂、抗氧剂，加入所需要量的锌并搅拌均匀使其乳化；温度控制在40℃至70℃时，再加入所需要量的番茄红素、维生素E和南瓜籽油并充分搅拌均匀，再加入所需要量的稀释剂，过胶体磨，得均匀的稳定的乳化物，备用；软胶囊的的囊皮制备将所需量的水、增塑剂、防腐剂加入具有搅拌减压装置的夹层不锈钢锅内搅拌均匀，做为第一液体；将所需量的明胶加入到盛有第一液体的不锈钢夹层锅内，温度控制在室温不断减压搅拌，待明胶粒膨胀后加热至50～80℃使明胶粒全部融溶；在搅拌状态下加入所需量的遮蔽剂、色素，继续减压搅拌30～120分钟；均匀融溶液过滤，将滤液保温静置或减压脱气待用；软胶囊的压制将囊心物放入储液糟中，使用旋转模压法压制软胶囊；然后进行洗丸、干燥、包装得到复方番茄红素软胶囊。
9.根据权利要求4所述的女用复方番茄红素制剂的制备工艺，其特征在于该软胶囊按下述步骤进行软胶囊的囊心物制备取所需量的南瓜籽油或稀释剂加热溶解稳定剂、抗氧剂，加入所需要量的锌并搅拌均匀使其乳化；温度控制在40℃至70℃时，再加入所需要量的番茄红素、维生素E和南瓜籽油并充分搅拌均匀，再加入所需要量的稀释剂，过胶体磨，得均匀的稳定的乳化物，备用；软胶囊的囊皮制备将所需量的水、增塑剂、防腐剂加入具有搅拌减压装置的夹层不锈钢锅内搅拌均匀，做为第一液体；将所需量的明胶加入到盛有第一液体的不锈钢夹层锅内，温度控制在室温不断减压搅拌，待明胶粒膨胀后加热至50～80℃使明胶粒全部融溶；在搅拌状态下加入所需量的遮蔽剂、色素，继续减压搅拌30～120分钟；均匀融溶液过滤，将滤液保温静置或减压脱气待用；软胶囊的压制将囊心物放入储液糟中，使用旋转模压法压制软胶囊；然后进行洗丸、干燥、包装得到复方番茄红素软胶囊。
10.根据权利要求6所述的女用复方番茄红素制剂的制备工艺，其特征在于该软胶囊按下述步骤进行软胶囊的囊心物制备取所需量的南瓜籽油或稀释剂加热溶解稳定剂、抗氧剂，加入所需要量的锌并搅拌均匀使其乳化；温度控制在40℃至70℃时，再加入所需要量的番茄红素、维生素E和南瓜籽油并充分搅拌均匀，再加入所需要量的稀释剂，过胶体磨，得均匀的稳定的乳化物，备用；软胶囊的囊皮制备将所需量的水、增塑剂、防腐剂加入具有搅拌减压装置的夹层不锈钢锅内搅拌均匀，做为第一液体；将所需量的明胶加入到盛有第一液体的不锈钢夹层锅内，温度控制在室温不断减压搅拌，待明胶粒膨胀后加热至50～80℃使明胶粒全部融溶；在搅拌状态下加入所需量的遮蔽剂、色素，继续减压搅拌30～120分钟；均匀融溶液过滤，将滤液保温静置或减压脱气待用；软胶囊的压制将囊心物放入储液糟中，使用旋转模压法压制软胶囊；然后进行洗丸、干燥、包装得到复方番茄红素软胶囊。
全文摘要
一种女用复方番茄红素制剂及其制备工艺，该制剂含有以下成分番茄红素、大豆异黄酮、维生素E、抗氧化剂、囊化稳定剂和余量的稀释剂。该制剂可采用软胶囊剂型或片剂剂型或口服液剂型。本发明所得女用复方番茄红素制剂，具有安全高效、生物利用度高、质量稳定、可以产业化的特点，能有效改善体内雌激素水平和清除体内过多自由基，以达到防治癌症、肿瘤、心脑血管疾病、更年期综合症、老年痴呆、补充雌激素、延缓衰老等目的。
文档编号A61K9/48GK1736383SQ200410056170
公开日2006年2月22日 申请日期2004年8月16日 优先权日2004年8月16日
发明者陶亮, 云琦, 冯崴, 朱金芳, 崔阿旎 申请人:新疆特丰药业股份有限公司
技术领域：
本发明涉及医用配制品及其生产方法，是一种女用复方番茄红素制剂及其制备工艺，该女用复方番茄红素制剂能有效改善体内雌激素水平和清除体内过多自由基。
背景技术：
研究发现，当女性到一定年龄后，生理特点会发生一些变化如雌激素分泌减少，体内自由基的清除能力下降等等。这些变化降低了女性生活质量，加速女性的衰老，甚至导致疾病的发生。
雌激素水平的降低可使骨密度下降会引起骨质疏松；易导致植物神经系统功能紊乱，如出现烦躁、失眠、心血管功能失调、记忆力减退等症状；另外各种与雌激素降低，相关疾病的发生机会也会大大增加，如萎缩性阴道炎、膀胱及尿路感染、老年性痴呆等；同时乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、结肠癌等癌症的发生概率也明显增加。
随着医学对氧自由基与健康关系的逐步认识，针对自由基与疾病的关系和疾病的发生和发展，有了进一步的肯定如DNA的氧化性损伤，可能与癌症发生有关；人体内过氧化脂质增多，血管壁的脂质过氧化损害，可能会造成动脉粥样硬化；神经退行性疾病的组织损害可能与自由基过多有关。目前，比较公认与自由基关系较密切的疾病有癌症、动脉粥样硬化、心肌缺血再灌注损伤、阿尔茨海默病等。
所以，针对女性的特点，有效改善雌激素水平和清除体内过多自由基具有一定的意义，将会大大提高女性的生活质量。
目前，市场上有番茄红素、大豆异黄酮、维生素E单方的产品，研究表明这些产品稳定性差，生物利用度低，效果不太理想。
发明内容
本发明供了一种女用复方番茄红素制剂及其制备工艺，该女用复方番茄红素制剂能有效改善体内雌激素水平和清除体内过多自由基。
本发明的技术方案之一是这样来实现的一种女用复方番茄红素制剂，其按重量百分比含有以下成份0.1％至90％的番茄红素、1％至50％的大豆异黄酮、0.1％至90％的维生素E、0至2％的抗氧化剂、0至20％的囊化稳定剂和常规量的稀释剂。
本发明的技术方案之二是这样来实现的该制剂为软胶囊。
上述软胶囊的内容物按重量百分比可组成为0.1％至90％的番茄红素、1％至50％的大豆异黄酮、0.1％至90％的维生素E、0至2％的抗氧化剂、0至20％的囊化稳定剂和余量的稀释剂。
上述软胶囊的囊壳按原料重量百分比可组成35％至45％的明胶、18％至22％的增塑剂、0.08％至0.11％的防腐剂、0至3％的遮蔽剂、0至1％的色素、0至0.1％的矫味剂和余量的水。
上述增塑剂可为甘油、山梨醇、蔗糖中的一种物质或一种以上的混合物。
上述防腐剂可为羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯中的一种物质或一种以上的混合物。
上述遮蔽剂可为二氧化钛、硫酸钡、氧化铁、沉降碳酸钙中的一种物质或一种以上的混合物。
上述色素可为柠檬黄、苋菜红、胭脂红、可可棕、炭黑、果绿、葡萄紫中的一种物质或一种以上的混合。
上述矫味剂可为乙基香兰醛、香精油、薄荷脑中的一种物质或一种以上的混合物。
上述稀释剂可为花生油、豆油、红花油、沙棘油、茶油、小麦胚芽油、色拉油、玉米油中的一种物质或一种以上的混合物。
上述稳定剂可为蜂蜡、磷脂、羊脂、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙二醇单硬脂酸脂、吐温-80、甘油中的一种物质或一种以上的混合物。
上述抗氧化剂可为茶多酚、特丁基对苯二酚、甘草抗氧物、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯中的一种物质或一种以上的混合物。
本发明的技术方案之三即上述女用复方番茄红素制剂的软胶囊制备工艺是这样来实现的上述软胶囊的囊心物制备取所需量的南瓜籽油或稀释剂加热溶解稳定剂、抗氧剂，加入所需要量的锌并搅拌均匀使其乳化；温度控制在40℃至70℃时，再加入所需要量的番茄红素、维生素E和南瓜籽油并充分搅拌均匀，再加入所需要量的稀释剂，过胶体磨，得均匀的稳定的乳化物，备用；上述软胶囊的囊皮制备将所需量的水、增塑剂、防腐剂加入具有搅拌减压装置的夹层不锈钢锅内搅拌均匀，做为第一液体；将所需量的明胶加入到盛有第一液体的不锈钢夹层锅内，温度控制在室温不断减压搅拌，待明胶粒膨胀后加热至50～80℃使明胶粒全部融溶；在搅拌状态下加入所需量的遮蔽剂、色素，继续减压搅拌30～120分钟；均匀融溶液过滤，将滤液保温静置或减压脱气待用；上述软胶囊的压制将囊心物放入储液糟中，使用旋转模压法压制软胶囊；然后进行洗丸、干燥、包装得到复方番茄红素软胶囊。
本发明所得女用复方番茄红素制剂，具有安全高效、生物利用度高、质量稳定、可以产业化的特点，能有效改善体内雌激素水平和清除体内过多自由基，以达到防治癌症、肿瘤、心脑血管疾病、更年期综合症、老年痴呆、补充雌激素、延缓衰老等目的。
具体实施例方式
本发明不受下述实施例的限制，可根据上述本发明的技术方案和实际情况来确定具体的实施方式。
实施例1，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有35％的明胶，18％的甘油，0.08％的对羟基苯甲酸甲酯和余量的水；该复方番茄红素软胶囊的囊心物按重量百分比含有0.1％的番茄红素，50％的大豆异黄酮，30％的维生素E，5％的蜂蜡，0.2％的特丁基对苯二酚(TBHQ)，和余量的红花油。
实施例2，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有36％的明胶，10％的甘油，10％的山梨醇，0.10％的对羟基苯甲酸乙酯和余量的水；该复方番茄红素软胶囊的囊心物按重量百分比含有0.1％的番茄红素，20％的大豆异黄酮，60％的维生素E，，5％的羊脂，3％的甘油，1.5％的茶多酚，余量沙棘油油。
实施例3，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有37％的明胶，22％的山梨醇，0.11的对羟基苯甲酸甲酯，0.35％的柠檬黄，0.07％的乙基香兰素，1％的二氧化钛余量的水；该复方番茄红素软胶囊的囊心物按重量百分比含有0.1％的番茄红素，30％的大豆异黄酮，0.1％的维生素E，10％的甘油，5％的聚乙二醇单硬脂酸脂，1％的丁基羟基茴香醚(BHA)，6％的茶油，余量的色拉油。
实施例4，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有38％的明胶，12％的山梨醇，10％的蔗糖，0.08％的对羟基苯甲酸甲酯、0.02％的对羟基苯甲酸丙酯，0.1％的苋菜红，0.5％的硫酸钡和余量的水；该复方番茄红素软胶囊的囊心物按重量百分比含有1％的番茄红素，5％的大豆异黄酮，90％的维生素E，余量的玉米油。
实施例5，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有39％的明胶，19.5％的甘油，0.08％的对羟基苯甲酸甲酯，0.02％的对羟基苯甲酸丙酯，0.2％的葡萄紫，3％的重质碳酸钙和余量的水；该复方番茄红素软胶囊的囊心物按重量百分比含有60％的番茄红素，10％的大豆异黄酮，10％的维生素E，5％的甘油，余量的红花油。
实施例6，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有40％的明胶，21％的甘油，0.09％的对羟基苯甲酸乙酯，0.28％的可可棕，0.06％的二氧化钛，0.68％的氧化铁和余量的水；该复方番茄红素软胶囊的囊心物按重量百分比含有60％的番茄红素，20％的大豆异黄酮，0.5％的维生素E，6％的聚乙二醇1500，1.5％的没食子酸丙酯(PG)，余量的花生油。
实施例7，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有41％的明胶，15％的甘油，3％的蔗糖，0.1％的对羟基苯甲酸丁酯，0.12的可可棕，0.01％的香精油和余量的水；该复方番茄红素软胶囊的囊心物按重量百分比含有90％的番茄红素，5％的大豆异黄酮，1％的维生素E，余量的色拉油。
实施例8，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有42％的明胶，21％的甘油，0.08％的对羟基苯甲酸甲酯，0.02％的对羟基苯甲酸丙酯，0.28％的果绿，0.8％的二氧化钛和余量的水；该复方番茄红素软胶囊的囊心物按重量百分比含有20％的番茄红素，10％的大豆异黄酮，2％的维生素E，2％的甘油，0.5％的没食子酸丙酯，13.5％的豆油，余量的红花油。
实施例9，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有43％的明胶，20％的甘油，0.1％的对羟基苯甲酸乙酯，0.2％的果绿，0.75％的硫酸钡和余量的水；该复方番茄红素软胶囊的囊心物按重量百分比含有20％的番茄红素，20％的大豆异黄酮，0.5％的维生素E，1％的丁基羟基茴香醚(BHA)，1％的没食子酸丙酯(PG)，余量的豆油。
实施例10，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有44％的明胶，22％的甘油，0.08％的对羟基苯甲酸丁酯，0.18％的炭黑，0.65％的二氧化钛和余量的水；该复方番茄红素软胶囊的囊心物按重量百分比含有5％的番茄红素，40％的大豆异黄酮，30％的维生素E，1％的甘草抗氧化物，1％的二丁基羟基甲苯(BHT)，余量的豆油。
实施例11，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有45％的明胶，18％的甘油，0.1％的葡萄紫和余量的水；该复方番茄红素软胶囊的囊心物按重量百分比含有15％的番茄红素，10％的大豆异黄酮，50％的维生素E，2.5％的吐温-80，5％的甘油，余量的红花油。
实施例12，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有38.5的明胶，20％的甘油，0.08％的对羟基苯甲酸甲酯，0.02％的对羟基苯甲酸丙酯，0.28％的苋菜红，0.03％的乙基香兰醛，0.07％的薄荷脑，0.76％的二氧化钛和余量的水；该复方番茄红素软胶囊的囊心物按重量百分比含有25％的番茄红素，30％的大豆异黄酮，30％的维生素E，余量的花生油。
实施例13，该复方番茄红素软胶囊的囊壳按重量百分比含有41％的明胶，19％的甘油，0.11％的对羟基苯甲酸乙酯，0.24％的可可棕，0.04％的香精油，0.88％的二氧化钛和余量的水；该复方番茄红素软胶囊的囊心物按重量百分比含有40％的番茄红素，1％的大豆异黄酮，8％的维生素E，余量的豆油。
上述实施例中的复方番茄红素软胶囊可通过以下制备工艺得到软胶囊的囊心物制备取少量的稀释剂加热溶解稳定剂、抗氧剂，加入大豆异黄酮搅拌均匀使乳化；温度降40℃至70℃以下后，再加入番茄红素、维生素E充分搅拌均匀，加稀释剂至全量，过胶体磨，得均匀的稳定的乳化物，备用；软胶囊的囊皮制备将所需量的水、增塑剂、防腐剂加入具有搅拌减压装置的夹层不锈钢锅内搅拌均匀，做为第一液体；将所需量的明胶加入到盛有第一液体的不锈钢夹层锅内，温度控制在室温不断减压搅拌，待明胶粒膨胀后加热至50～80℃使明胶粒全部融溶；在搅拌状态下加入所需量的遮蔽剂、色素，继续减压搅拌30～120分钟；均匀融溶液过滤，将滤液保温静置或减压脱气待用；软胶囊的压制将囊心物放入储液糟中，使用旋转模压法压制软胶囊；然后进行洗丸、干燥、包装得到复方番茄红素软胶囊。
根据需要，以上述软胶囊的内容物即囊心物的有效成份及其比例为依据，可按常规生产片剂的方法得到本发明的片剂剂型，可按常规生产口服液的方法得到本发明的口服液剂型。
在上述实施例中稀释剂可为花生油、豆油、红花油、沙棘油、茶油、小麦胚芽油、色拉油、玉米油中的一种物质或一种以上的混合物，可相互替代；稳定剂可为蜂蜡、磷脂、羊脂、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙二醇单硬脂酸脂、吐温-80、甘油中的一种物质或一种以上的混合物，可相互替代；抗氧化剂可为茶多酚、特丁基对苯二酚、甘草抗氧物、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯中的一种物质或一种以上的混合物，可相互替代。
上述实施例所得的女用复方番茄红素制剂可通过下面试验证明其性能一产品稳定性试验按照中国药典2000版加速稳定性试验方法检测三批产品，得数据如下
二、毒理试验复方番茄红素软胶襄按《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)进行安全性毒理学评价，结果如下复方番茄红素软胶襄对雌雄大鼠的急性经口毒性试验LD50均大于10.0g/kg.bw，属无毒物；三项遗传毒性试验{小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验，Ames试验结果均为阴性，未见复方番茄红素软胶襄有致突变作用；30天喂养试验结果，实验动物生长情况正常，血液学检查、生化检查、主要肝脏体比及组织学检查结果与对照组相比较无异常。
三、抗乳腺癌试验采用《药理试验方法学》(徐叔云等主编，人民卫生出版社，2002-年1月，第3版)中抗肿瘤药物实验方法的MIT法，观察复方番茄红素对体外培养的人乳腺癌MCF-7细胞的作用。结果说明复方番茄红素(0.01～0.03μmoL/L)能明显抑制人乳腺癌MCF-7细胞增殖作用，与对照组番茄红素有明显差异(P＜0.01)。
四、保护心血管采用《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)中降血脂检验方法，健康成年体重150-200g雄性SD大鼠，用高脂饲料喂养动物可形成酯代谢紊乱动物模型，给予受试样品30天，取尾血，测定血清总胆固醇，甘油三酯，高密度脂蛋白胆固醇水平。结果判定血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇三项指标检测中血清总胆固醇和甘油三酯三项指标均为阳性。
五、抗氧化功能试验(延缓衰老)采用《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)中抗氧化检验方法，进行动物实验和人体试食试验。
5.1动物实验用12月龄大鼠，按血中MDA水平分组，随机分组，给予样品30天，实验结束时处死动物测过氧化脂质含量、抗氧化酶活力。实验结果两项指标均为阳性。所以认为该受试样品具有抗氧化作用。
5.2人体试食试验选年龄在45-65岁人群，身体健康状况良好，无明显脑、心、肝、肺、肾、血液疾患，无长期服药史，志愿受试保证配合的人群。对受试者按MDA、SOD、GSH-Px水平随机分为试食组和对照组，每组受试者50例。采用自身和组间两种对照设计。服用受试产品，观察时间3个月。结果丙二醛、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶三项实验结果均为阳性，所以认为该受试样品具有抗氧化作用。
权利要求
1.一种女用复方番茄红素制剂，其特征在于按重量百分比含有以下成份0.1％至90％的番茄红素、1％至50％的大豆异黄酮、0.1％至90％的维生素E、0至2％的抗氧化剂、0至20％的囊化稳定剂和常规量的稀释剂。
2.根据权利要求1所述的女用复方番茄红素制剂，其特征在于该制剂为软胶囊。
3.根据权利要求2所述的女用复方番茄红素制剂，其特征在于该软胶囊的内容物按重量百分比组成为0.1％至90％的番茄红素、1％至50％的大豆异黄酮、0.1％至90％的维生素E、0至2％的抗氧化剂、0至20％的囊化稳定剂和余量的稀释剂。
4.根据权利要求2或3所述的女用复方番茄红素制剂，其特征在于该软胶囊的囊壳按原料重量百分比组成为35％至45％的明胶、18％至22％的增塑剂、0.08％至0.11％的防腐剂、0至3％的遮蔽剂、0至1％的色素、0至0.1％的矫味剂和余量的水。
5.根据权利要求4所述的女用复方番茄红素制剂，其特征在于增塑剂为甘油、山梨醇、蔗糖中的一种物质或一种以上的混合物；或/和，防腐剂为羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯中的一种物质或一种以上的混合物；或/和，遮蔽剂为二氧化钛、硫酸钡、氧化铁、沉降碳酸钙中的一种物质或一种以上的混合物；或/和，色素为柠檬黄、苋菜红、胭脂红、可可棕、炭黑、果绿、葡萄紫中的一种物质或一种以上的混合；或/和，矫味剂为乙基香兰醛、香精油、薄荷脑中的一种物质或一种以上的混合物。
6.根据权利要求1或2或3或5所述的女用复方番茄红素制剂，其特征在于稀释剂为花生油、豆油、红花油、沙棘油、茶油、小麦胚芽油、色拉油、玉米油中的一种物质或一种以上的混合物；或/和，稳定剂为蜂蜡、磷脂、羊脂、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙二醇单硬脂酸脂、吐温-80、甘油中的一种物质或一种以上的混合物；或/和，抗氧化剂为茶多酚、特丁基对苯二酚、甘草抗氧物、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯中的一种物质或一种以上的混合物。
7.根据权利要求4所述的女用复方番茄红素制剂，其特征在于稀释剂为花生油、豆油、红花油、沙棘油、茶油、小麦胚芽油、色拉油、玉米油中的一种物质或一种以上的混合物；或/和，稳定剂为蜂蜡、磷脂、羊脂、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙二醇单硬脂酸脂、吐温-80、甘油中的一种物质或一种以上的混合物；或/和，抗氧化剂为茶多酚、特丁基对苯二酚、甘草抗氧物、丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯中的一种物质或一种以上的混合物。
8.一种根据权利要求2或3或5或7所述的女用复方番茄红素制剂的制备工艺，其特征在于该软胶囊按下述步骤进行软胶囊的囊心物制备取所需量的南瓜籽油或稀释剂加热溶解稳定剂、抗氧剂，加入所需要量的锌并搅拌均匀使其乳化；温度控制在40℃至70℃时，再加入所需要量的番茄红素、维生素E和南瓜籽油并充分搅拌均匀，再加入所需要量的稀释剂，过胶体磨，得均匀的稳定的乳化物，备用；软胶囊的的囊皮制备将所需量的水、增塑剂、防腐剂加入具有搅拌减压装置的夹层不锈钢锅内搅拌均匀，做为第一液体；将所需量的明胶加入到盛有第一液体的不锈钢夹层锅内，温度控制在室温不断减压搅拌，待明胶粒膨胀后加热至50～80℃使明胶粒全部融溶；在搅拌状态下加入所需量的遮蔽剂、色素，继续减压搅拌30～120分钟；均匀融溶液过滤，将滤液保温静置或减压脱气待用；软胶囊的压制将囊心物放入储液糟中，使用旋转模压法压制软胶囊；然后进行洗丸、干燥、包装得到复方番茄红素软胶囊。
9.根据权利要求4所述的女用复方番茄红素制剂的制备工艺，其特征在于该软胶囊按下述步骤进行软胶囊的囊心物制备取所需量的南瓜籽油或稀释剂加热溶解稳定剂、抗氧剂，加入所需要量的锌并搅拌均匀使其乳化；温度控制在40℃至70℃时，再加入所需要量的番茄红素、维生素E和南瓜籽油并充分搅拌均匀，再加入所需要量的稀释剂，过胶体磨，得均匀的稳定的乳化物，备用；软胶囊的囊皮制备将所需量的水、增塑剂、防腐剂加入具有搅拌减压装置的夹层不锈钢锅内搅拌均匀，做为第一液体；将所需量的明胶加入到盛有第一液体的不锈钢夹层锅内，温度控制在室温不断减压搅拌，待明胶粒膨胀后加热至50～80℃使明胶粒全部融溶；在搅拌状态下加入所需量的遮蔽剂、色素，继续减压搅拌30～120分钟；均匀融溶液过滤，将滤液保温静置或减压脱气待用；软胶囊的压制将囊心物放入储液糟中，使用旋转模压法压制软胶囊；然后进行洗丸、干燥、包装得到复方番茄红素软胶囊。
10.根据权利要求6所述的女用复方番茄红素制剂的制备工艺，其特征在于该软胶囊按下述步骤进行软胶囊的囊心物制备取所需量的南瓜籽油或稀释剂加热溶解稳定剂、抗氧剂，加入所需要量的锌并搅拌均匀使其乳化；温度控制在40℃至70℃时，再加入所需要量的番茄红素、维生素E和南瓜籽油并充分搅拌均匀，再加入所需要量的稀释剂，过胶体磨，得均匀的稳定的乳化物，备用；软胶囊的囊皮制备将所需量的水、增塑剂、防腐剂加入具有搅拌减压装置的夹层不锈钢锅内搅拌均匀，做为第一液体；将所需量的明胶加入到盛有第一液体的不锈钢夹层锅内，温度控制在室温不断减压搅拌，待明胶粒膨胀后加热至50～80℃使明胶粒全部融溶；在搅拌状态下加入所需量的遮蔽剂、色素，继续减压搅拌30～120分钟；均匀融溶液过滤，将滤液保温静置或减压脱气待用；软胶囊的压制将囊心物放入储液糟中，使用旋转模压法压制软胶囊；然后进行洗丸、干燥、包装得到复方番茄红素软胶囊。
全文摘要
一种女用复方番茄红素制剂及其制备工艺，该制剂含有以下成分番茄红素、大豆异黄酮、维生素E、抗氧化剂、囊化稳定剂和余量的稀释剂。该制剂可采用软胶囊剂型或片剂剂型或口服液剂型。本发明所得女用复方番茄红素制剂，具有安全高效、生物利用度高、质量稳定、可以产业化的特点，能有效改善体内雌激素水平和清除体内过多自由基，以达到防治癌症、肿瘤、心脑血管疾病、更年期综合症、老年痴呆、补充雌激素、延缓衰老等目的。
文档编号A61K9/48GK1736383SQ200410056170
公开日2006年2月22日 申请日期2004年8月16日 优先权日2004年8月16日
发明者陶亮, 云琦, 冯崴, 朱金芳, 崔阿旎 申请人:新疆特丰药业股份有限公司
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