含巴戟天提取物的制剂的制备方法
专利名称：含巴戟天提取物的制剂的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种将巴戟天提取物在一定温度、一定空气压力下，以液化雾滴的方式与赋形剂接触，瞬间固化，一次形成药剂合格的巴戟天寡糖颗粒或小丸的生产方法，以及用该方法制备的含巴戟天寡糖50～150mg/粒胶囊的制剂规格。
背景技术：
巴戟天是常用的中药材，现已经过系统研究发现了巴戟天水提取物新的药理作用巴戟天水提物可提高利血平化小鼠脑内单胺递质含量，翻转利血平化小鼠异常行为的作用。在小鼠悬尾法、强迫游泳法等行为模型及有关抑郁药理学模型上，均显示了抗抑郁活性(蔡兵等，中国药理学与毒理学杂志，10(2)，109-112(1996))，并证明其有效组分为菊淀粉寡糖(崔承彬等，中国中药杂志，20(1)，36-39(1995))。上述巴戟天水提取物及其抗抑郁作用记载在中国发明授权专利专利授权号为ZL94103414.3和ZL94103415.1。
巴戟天提取物中有效成分为式I表示的菊淀粉型寡糖混合物，分别为菊淀粉型寡糖3聚体(C18H32O16，简称3糖)、菊淀粉型寡糖4聚体(C24H42O21，简称4糖)、菊淀粉型寡糖5聚体(C30H52O26，简称5糖)、菊淀粉型寡糖6聚体(C36H62O31，简称6糖)、菊淀粉型寡糖7聚体(C42H72O36，简称7糖)、菊淀粉型寡糖8聚体(C48H82O41，简称8糖)和菊淀粉型寡糖9聚体(C54H92O46，简称9糖)
式1巴戟天寡糖有效成分化学结构n＝1为3糖；n＝2为4糖；n＝3为5糖；n＝4为6糖；n＝5为7糖；n＝6为8糖；n＝7为9糖在含巴戟天提取物的制剂制备中发现，该巴戟天提取物中寡糖极易吸潮，遇水迅速变硬。为了能使制剂成型，首先要对其进行疏水化处理，然后再用大量的赋形剂进行稀释，才能制备出药剂合格的颗粒。这样在客观上造成生产周期的延长、制备步骤的增多、成品率的降低等工艺不足以及成型颗粒中的药用成分含量不易提高，赋形剂量大等质量不足，使得产品成本增高以及患者服药粒数增多，产品的依从性存在隐患。因此，有必要开发新的含巴戟天提取物制剂的制备方法。
发明内容
本发明现发现通过将巴戟天提取物在一定温度、一定空气压力下，以液化雾滴的方式与赋形剂接触，瞬间固化，一次形成药剂合格的巴戟天寡糖颗粒或小丸的生产方法，该方法可使巴戟天水提取液不经固化直接成粒，省去浓缩、固化、疏水化、制粒、干燥、整粒等单元操作，大大缩短生产周期，提高生产效率。
本发明的另一优点是通过上述工艺提高中药巴戟天寡糖在颗粒中的含有率，减小辅料用量，降低产品成本。
因此，本发明涉及一种制备含式I巴戟天寡糖颗粒的方法，其包括a.将颗粒直径约为0.20毫米(相当于过80目筛)的粉末状药用赋型剂，或直径约为0.3～1.0毫米的糖丸或微晶纤维素丸置于流化床型设备内，用温度为40～45℃；进风压力为0.35bar～0.45bar的热空气吹入流化床，使赋型剂材料呈沸腾流动状态。
b.将以巴戟天为原料得到的水提取药液浓缩所成的流浸膏按其与赋型剂材料重量比为1∶2～2∶1的量以雾滴状形式喷入流化床空间，与呈沸腾流动状态的赋型剂材料接触后粘结凝聚而一步完成粒过程。
在此制粒过程中，进行喷雾粘结制粒的流化床空间内的气体以保持流动的方式经截滤粉尘后被连续抽排出该空间。此过程持续到所说的流浸膏与赋型剂材料按上述用量比例全部粘结成颗粒状成型药物为止。这里所说的赋型剂材料如蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、微晶纤维素等中国药典规定允许使用的辅料，以微晶纤维素或糖丸为优选。由于所用的赋型剂材料粒度大小均匀，将药用成分即巴戟天水提物的温湿膏直接作为湿润粘合剂以雾滴状喷入，与闭型剂材料混合均匀，制成的粒型均匀度好且一步即完成了制粒过程，方便保作，节约了能源，也降低了成本。
由于在粘结凝聚制粒过程中热空气的不断吹入和制粒空间内的空气不断被抽排而形成的空气的流动性，使已形成颗粒中的水分不断蒸发被带走排出，制粒的同时也就在对已形成的颗粒不断进行于燥。随着药物液体的不断喷入，药物又不断被凝聚粘附在已先期形成并逐渐于燥的药物颗粒上。结果不仅制粒于燥的效率高，而且可根据需要极大地提高了颗粒中的药物成分的合量比例。随着对该制粒空间内空气的抽排，同时会有赋型剂材料的粉末或已形成的细小颗粒药物在抽排气体过程中从流动气体中被截滤下来。
在对说明书及所附权利要求书作进一步研究的基础上，本领域技术人员将明白本发明的其他目的和优点。
根据本发明，本发明的巴戟天水提物或流浸膏是按常规方法或已知方法得到的，如中国专利ZL94103414.3和94103415.1中所记载的方法。根据本发明，由将本发明方法得到含式1巴戟天寡糖颗粒装入胶囊中，可得到规格为50-150mg巴戟天寡糖/粒的胶囊。
以下用一实例对本发明上述方法作进一步说明，但并不意味这是对本发明的范围所作出的限定。
实施例1一次成型的巴戟天寡糖颗粒的制备在GPCG1型流化床内，将颗粒直径0.20毫米(约相当过80目筛)的PH102型微晶纤维素粉末500g置于流化床内，设定如下关键参数进风温度40～45℃，进风压力0.35bar～0.45bar，雾化压力1.5bar～2.0bar，喷液速率15rpm～25rpm。其它参数固定在过滤袋抖动频率6次/min，抖动时间5秒/次，喷嘴直径1.0mm，制粒前流化风量0.30bar，流化时间2～5分钟。将以巴戟天为原料得到的水提取药液浓缩成比重为1.12～1.15的流浸膏1000g，以雾滴状的形式以底喷的方式喷入流化床内。药液喷雾速率采取逐渐增大的方式进行，使药液雾滴与赋型剂粉末充分接触，相互粘结凝聚制粒，至全部药液流浸膏喷完。完成一次成型的巴戟天寡糖胶囊颗粒的制备。
实施例2150mg规格的巴戟天寡糖胶囊的制备将实施例1制备的巴戟天寡糖颗粒按照225mg的重量灌装于2号普通空心胶囊，用PVC硬片和铝箔的泡罩密封包装，包装规格为12粒/板。每粒胶囊含巴戟天寡糖150mg。
权利要求
1.制备含式I巴戟天寡糖颗粒的方法，其包括a.将颗粒直径约为0.20毫米(相当于过80目筛)的粉末状药用赋型剂，或直径约为0.3～1.0毫米的糖丸或微晶纤维素丸置于流化床型设备内，用温度为40～45℃；进风压力为0.35bar～0.45bar的热空气吹入流化床，使赋型剂材料呈沸腾流动状态。b.将以巴戟天为原料得到的水提取药液浓缩所成的流浸膏按其与赋型剂材料重量比为1∶2～2∶1的量以雾滴状形式喷入流化床空间，与呈沸腾流动状态的赋型剂材料接触后粘结凝聚而一步完成粒过程。
2.按权利要求1的方法，所述的巴戟天寡糖是巴戟天中药材的水提取液，含巴戟天生药材的浓度为50～400mg/mL。
3.按权利要求2的方法，所述的巴戟天寡糖水提取液的有效部位是菊淀粉型寡糖。
4.按权利要求3的方法，所述的菊淀粉型寡糖是以下所有成分的混合物菊淀粉型寡糖3聚体(C18H32O16，简称3糖)、菊淀粉型寡糖4聚体(C24H42O21，简称4糖)、菊淀粉型寡糖5聚体(C30H52O26，简称5糖)、菊淀粉型寡糖6聚体(C36H62O31，简称6糖)、菊淀粉型寡糖7聚体(C42H72O36，简称7糖)、菊淀粉型寡糖8聚体(C48H82O41，简称8糖)和菊淀粉型寡糖9聚体(C54H92O46，简称9糖)。
5.按权利要求1的方法，是以流化床或一步制粒机为单元操作设备。
6.按权利要求1的方法，所述的赋形剂可以是粉末状固体也可以是球形空白小丸。
7.按权利要求1、2、3、4、5、6的方法，其制剂规格为每粒胶囊含巴戟天寡糖(3～9糖)50～150mg。
全文摘要
本发明涉及一种将巴戟天提取物在一定温度、一定空气压力下，以液化雾滴的方式与赋形剂接触，瞬间固化，一次形成药剂合格的巴戟天寡糖颗粒或小丸的生产方法，以及用该方法制备的含巴戟天寡糖50～150mg/粒胶囊的制剂规格。
文档编号A61P25/24GK1736406SQ20041005693
公开日2006年2月22日 申请日期2004年8月20日 优先权日2004年8月20日
发明者高春生, 杨明, 单利, 赵毅民, 梅兴国, 崔承彬 申请人:中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所
技术领域：
本发明涉及一种将巴戟天提取物在一定温度、一定空气压力下，以液化雾滴的方式与赋形剂接触，瞬间固化，一次形成药剂合格的巴戟天寡糖颗粒或小丸的生产方法，以及用该方法制备的含巴戟天寡糖50～150mg/粒胶囊的制剂规格。
背景技术：
巴戟天是常用的中药材，现已经过系统研究发现了巴戟天水提取物新的药理作用巴戟天水提物可提高利血平化小鼠脑内单胺递质含量，翻转利血平化小鼠异常行为的作用。在小鼠悬尾法、强迫游泳法等行为模型及有关抑郁药理学模型上，均显示了抗抑郁活性(蔡兵等，中国药理学与毒理学杂志，10(2)，109-112(1996))，并证明其有效组分为菊淀粉寡糖(崔承彬等，中国中药杂志，20(1)，36-39(1995))。上述巴戟天水提取物及其抗抑郁作用记载在中国发明授权专利专利授权号为ZL94103414.3和ZL94103415.1。
巴戟天提取物中有效成分为式I表示的菊淀粉型寡糖混合物，分别为菊淀粉型寡糖3聚体(C18H32O16，简称3糖)、菊淀粉型寡糖4聚体(C24H42O21，简称4糖)、菊淀粉型寡糖5聚体(C30H52O26，简称5糖)、菊淀粉型寡糖6聚体(C36H62O31，简称6糖)、菊淀粉型寡糖7聚体(C42H72O36，简称7糖)、菊淀粉型寡糖8聚体(C48H82O41，简称8糖)和菊淀粉型寡糖9聚体(C54H92O46，简称9糖)
式1巴戟天寡糖有效成分化学结构n＝1为3糖；n＝2为4糖；n＝3为5糖；n＝4为6糖；n＝5为7糖；n＝6为8糖；n＝7为9糖在含巴戟天提取物的制剂制备中发现，该巴戟天提取物中寡糖极易吸潮，遇水迅速变硬。为了能使制剂成型，首先要对其进行疏水化处理，然后再用大量的赋形剂进行稀释，才能制备出药剂合格的颗粒。这样在客观上造成生产周期的延长、制备步骤的增多、成品率的降低等工艺不足以及成型颗粒中的药用成分含量不易提高，赋形剂量大等质量不足，使得产品成本增高以及患者服药粒数增多，产品的依从性存在隐患。因此，有必要开发新的含巴戟天提取物制剂的制备方法。
发明内容
本发明现发现通过将巴戟天提取物在一定温度、一定空气压力下，以液化雾滴的方式与赋形剂接触，瞬间固化，一次形成药剂合格的巴戟天寡糖颗粒或小丸的生产方法，该方法可使巴戟天水提取液不经固化直接成粒，省去浓缩、固化、疏水化、制粒、干燥、整粒等单元操作，大大缩短生产周期，提高生产效率。
本发明的另一优点是通过上述工艺提高中药巴戟天寡糖在颗粒中的含有率，减小辅料用量，降低产品成本。
因此，本发明涉及一种制备含式I巴戟天寡糖颗粒的方法，其包括a.将颗粒直径约为0.20毫米(相当于过80目筛)的粉末状药用赋型剂，或直径约为0.3～1.0毫米的糖丸或微晶纤维素丸置于流化床型设备内，用温度为40～45℃；进风压力为0.35bar～0.45bar的热空气吹入流化床，使赋型剂材料呈沸腾流动状态。
b.将以巴戟天为原料得到的水提取药液浓缩所成的流浸膏按其与赋型剂材料重量比为1∶2～2∶1的量以雾滴状形式喷入流化床空间，与呈沸腾流动状态的赋型剂材料接触后粘结凝聚而一步完成粒过程。
在此制粒过程中，进行喷雾粘结制粒的流化床空间内的气体以保持流动的方式经截滤粉尘后被连续抽排出该空间。此过程持续到所说的流浸膏与赋型剂材料按上述用量比例全部粘结成颗粒状成型药物为止。这里所说的赋型剂材料如蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、微晶纤维素等中国药典规定允许使用的辅料，以微晶纤维素或糖丸为优选。由于所用的赋型剂材料粒度大小均匀，将药用成分即巴戟天水提物的温湿膏直接作为湿润粘合剂以雾滴状喷入，与闭型剂材料混合均匀，制成的粒型均匀度好且一步即完成了制粒过程，方便保作，节约了能源，也降低了成本。
由于在粘结凝聚制粒过程中热空气的不断吹入和制粒空间内的空气不断被抽排而形成的空气的流动性，使已形成颗粒中的水分不断蒸发被带走排出，制粒的同时也就在对已形成的颗粒不断进行于燥。随着药物液体的不断喷入，药物又不断被凝聚粘附在已先期形成并逐渐于燥的药物颗粒上。结果不仅制粒于燥的效率高，而且可根据需要极大地提高了颗粒中的药物成分的合量比例。随着对该制粒空间内空气的抽排，同时会有赋型剂材料的粉末或已形成的细小颗粒药物在抽排气体过程中从流动气体中被截滤下来。
在对说明书及所附权利要求书作进一步研究的基础上，本领域技术人员将明白本发明的其他目的和优点。
根据本发明，本发明的巴戟天水提物或流浸膏是按常规方法或已知方法得到的，如中国专利ZL94103414.3和94103415.1中所记载的方法。根据本发明，由将本发明方法得到含式1巴戟天寡糖颗粒装入胶囊中，可得到规格为50-150mg巴戟天寡糖/粒的胶囊。
以下用一实例对本发明上述方法作进一步说明，但并不意味这是对本发明的范围所作出的限定。
实施例1一次成型的巴戟天寡糖颗粒的制备在GPCG1型流化床内，将颗粒直径0.20毫米(约相当过80目筛)的PH102型微晶纤维素粉末500g置于流化床内，设定如下关键参数进风温度40～45℃，进风压力0.35bar～0.45bar，雾化压力1.5bar～2.0bar，喷液速率15rpm～25rpm。其它参数固定在过滤袋抖动频率6次/min，抖动时间5秒/次，喷嘴直径1.0mm，制粒前流化风量0.30bar，流化时间2～5分钟。将以巴戟天为原料得到的水提取药液浓缩成比重为1.12～1.15的流浸膏1000g，以雾滴状的形式以底喷的方式喷入流化床内。药液喷雾速率采取逐渐增大的方式进行，使药液雾滴与赋型剂粉末充分接触，相互粘结凝聚制粒，至全部药液流浸膏喷完。完成一次成型的巴戟天寡糖胶囊颗粒的制备。
实施例2150mg规格的巴戟天寡糖胶囊的制备将实施例1制备的巴戟天寡糖颗粒按照225mg的重量灌装于2号普通空心胶囊，用PVC硬片和铝箔的泡罩密封包装，包装规格为12粒/板。每粒胶囊含巴戟天寡糖150mg。
权利要求
1.制备含式I巴戟天寡糖颗粒的方法，其包括a.将颗粒直径约为0.20毫米(相当于过80目筛)的粉末状药用赋型剂，或直径约为0.3～1.0毫米的糖丸或微晶纤维素丸置于流化床型设备内，用温度为40～45℃；进风压力为0.35bar～0.45bar的热空气吹入流化床，使赋型剂材料呈沸腾流动状态。b.将以巴戟天为原料得到的水提取药液浓缩所成的流浸膏按其与赋型剂材料重量比为1∶2～2∶1的量以雾滴状形式喷入流化床空间，与呈沸腾流动状态的赋型剂材料接触后粘结凝聚而一步完成粒过程。
2.按权利要求1的方法，所述的巴戟天寡糖是巴戟天中药材的水提取液，含巴戟天生药材的浓度为50～400mg/mL。
3.按权利要求2的方法，所述的巴戟天寡糖水提取液的有效部位是菊淀粉型寡糖。
4.按权利要求3的方法，所述的菊淀粉型寡糖是以下所有成分的混合物菊淀粉型寡糖3聚体(C18H32O16，简称3糖)、菊淀粉型寡糖4聚体(C24H42O21，简称4糖)、菊淀粉型寡糖5聚体(C30H52O26，简称5糖)、菊淀粉型寡糖6聚体(C36H62O31，简称6糖)、菊淀粉型寡糖7聚体(C42H72O36，简称7糖)、菊淀粉型寡糖8聚体(C48H82O41，简称8糖)和菊淀粉型寡糖9聚体(C54H92O46，简称9糖)。
5.按权利要求1的方法，是以流化床或一步制粒机为单元操作设备。
6.按权利要求1的方法，所述的赋形剂可以是粉末状固体也可以是球形空白小丸。
7.按权利要求1、2、3、4、5、6的方法，其制剂规格为每粒胶囊含巴戟天寡糖(3～9糖)50～150mg。
全文摘要
本发明涉及一种将巴戟天提取物在一定温度、一定空气压力下，以液化雾滴的方式与赋形剂接触，瞬间固化，一次形成药剂合格的巴戟天寡糖颗粒或小丸的生产方法，以及用该方法制备的含巴戟天寡糖50～150mg/粒胶囊的制剂规格。
文档编号A61P25/24GK1736406SQ20041005693
公开日2006年2月22日 申请日期2004年8月20日 优先权日2004年8月20日
发明者高春生, 杨明, 单利, 赵毅民, 梅兴国, 崔承彬 申请人:中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所
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