防治妇女绝经后骨质疏松组合物的制作方法
专利名称：防治妇女绝经后骨质疏松组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种组合物，尤其涉及一种主要用于预防和治疗妇女绝经后骨质疏松的组合物。
背景技术：
据世界卫生组织报告，骨质疏松已成为危害人类健康的突出问题，居世界常见病、多发病中的第七位。我国约有骨质疏松患者9000万人。
骨质疏松对绝经后妇女危害尤为严重。由于妇女绝经后体内雌激素水平急剧下降，对破骨细胞的抑制减弱，骨溶解加速，骨形成作用变弱，以致造成骨钙大量丢失，骨质疏松。据上海调查，60岁以上妇女骨质疏松患病率达90.5％。骨质疏松后，极易造成脊柱压缩性骨折、髋骨骨折、股骨颈骨折等严重骨折，危及老年妇女的健康和生命。
据统计，我国目前有将近一亿的中年妇女和6500万老年妇女。妇女的平均预期寿命已超过75岁，平均绝经期为49岁。也就是说，女性生命有三分之一是在绝经后度过的。如何防治绝经后妇女骨质疏松，是需要全社会关注的重要课题。
对防治妇女绝经后骨质疏松，目前国内单纯强调“补钙”。近年来，防治骨质疏松的各种钙剂(如葡萄糖钙、活性钙、碳酸钙加上适量维生素D3)已广为宣传和使用。但事实已证明，补钙虽能缓解部分患者的临床症状，但单纯补钙毕竟无法从根本预防或治愈绝经后妇女的骨质疏松。美、欧等国家曾使用雌激素补充疗法来防治本病，收到一定效果，但又发现长期使用雌激素可增加妇女乳腺癌、卵巢癌和心血管病危险，不得不中止这项疗法。
发明内容
为了解决妇女在绝经后容易出现骨质疏松的问题，本发明的目的是提供一种能够全面、有效、安全地防治妇女绝经后骨质疏松的组合物，保护中老年妇女的健康，提高生命质量和生活质量。
本发明的方案是以下述方式实现的一种防治妇女绝经后骨质疏松的组合物，它包含有下列成份大豆异黄酮碳酸钙维生素D3赋形剂本发明的技术方案可以是以下述方式实现的一种防治妇女绝经后骨质疏松的组合物，它是以下述重量百分含量的原料配制而成大豆异黄酮 3-25％碳酸钙 75-96％
维生素D30.01-1％赋形剂 适量本发明的优选技术方案是以下述方式实现的大豆异黄酮 4-15％碳酸钙 85-95％维生素D30.1-0.5％赋形剂 适量本发明的最佳技术方案是以下述方式实现的大豆异黄酮 10％碳酸钙 80％维生素D3100赋形剂 适量赋形剂为微晶纤维素、羧甲基纤维素、淀粉。
上述防治妇女绝经后骨质疏松的组合物是以片剂、胶囊、锭剂、丸剂、颗粒剂、糖浆形式制成的固态、半固态或液态产品。上述组合物在制造保健食品中的应用，上述组合物在制造药品中的应用。
大豆异黄酮是从大豆中提取的多酚类混合物，包括12种成份，主要有染料木素(genistein)、大豆黄素(daidzein)和黄豆黄素(glycitein)，并有己酰化、丙二酰化、琥珀化转变的异黄酮苷。由于其化学结构为双酚，与人体卵巢分泌的雌激素在结构上十分相似，并具有雌激素相同的活性，所以又称其为“植物雌激素”。近20年来，大豆异黄酮的多种保健作用已引起世界医学界广泛的关注。美、欧、日以及我国科学家经长期研究，已肯定大豆异黄酮具有抗癌、降低冠心病发病率、减轻妇女更年期不适、防止骨质疏松、预防老年痴呆等作用。但其防治绝经后妇女骨质疏松的重要作用，一直未被单独开发和利用。
大豆异黄酮是一种兼具天然性、安全性与选择性的植物雌激素。美、欧、日等国近年采用大豆异黄酮防治骨质疏松已经动物试验证明并在临床取得疗效。经过我们长期研究证实，大豆异黄酮可使大鼠骨密度增加，骨细胞形成超过消溶，并已使一批老年妇女骨质疏松患者康复。
碳酸钙(Ca Co3，Calcivm carbonate)中的钙是维持人体神经、肌肉、骨骼系统、细胞膜和毛细血管通透性所必需的物质，是构成人体骨骼的主要成份。
维生素D3(C2H44O，Vitamin D3)是一种油溶性维生素，可促进人体小肠和肾小管钙、磷的吸收，维持血中钙、磷的平衡，促进钙、磷存在于骨中，但用量不能太大，否则会引起重毒。
本发明的发明点在于利用大豆异黄酮的植物雌激素样作用，以大豆异黄酮为主，使绝经后妇女补充适量的植物雌激素，从而防止破骨细胞的分泌，减少骨质消溶，增加骨密度。同时针对我国中老年妇女食物中钙和维生素D3含量不足的特点，适量补充钙和维生素D3，有效防止骨丢失，增强骨生成；使之成为防治绝经后妇女骨质疏松的全面、有效、简便的保健食品或药品。
本发明的积极效果是1、采用以大豆异黄酮为主体，辅以合理剂量的医用级碳酸钙和维生素D3，从而较全面地解决了妇女绝经期骨质疏松的预防和治疗问题；经对去卵巢雌大鼠股骨骨密度的影响试验和去卵巢雌大鼠股骨重量的影响试验表明发明中剂量和低剂量组对去卵巢雌大鼠的股骨骨密度有明显改善，优于碳酸钙组；而纯补充碳酸钙则效果甚微。结果还提示，本发明小剂量和中剂量优于大剂量组。
2、使用安全可靠，效果好，由于本组合无毒副作用，无致畸、致癌作用，无依赖性，安全可靠，可供绝经后妇女终生服用。
3、缓解女性更年期综合征的各种不适，改善睡眠；4、调节血脂和胆固醇，使人体高密度脂蛋白(HDL)升高，低密度脂蛋白(HDL)与胆固醇、甘油三酯明显降低，从而预防心脑血管疾病；5、延缓衰老、美白肌肤，使皮肤粘膜恢复弹性；6、预防相关癌症；7、对防治老年痴呆(阿尔茨海默病)也有一定效用。
下面结合实施例对本发明作进一步说明实施例一(下述各原料百分含量均为重量百分含量)大豆异黄酮 3％碳酸钙 90％维生素D31％羧甲基纤维素 6％本发明的胶囊铝箔纸盒包装产品的生产工艺步骤如下按上述重进百分数分别称取大豆异黄酮、碳酸钙、维生素D3、纤维素；在V型桶混合均匀、装胶囊、铝箔压膜分装、装小盒、装大盒、装箱。辐照灭菌、检验、成品入库。
实施例二(下述各原料百分含量均为重量百分含量)大豆异黄酮 10％碳酸钙 75％维生素D30.1国际单位微晶纤维素 14.9％上述配方的异型片薄膜包衣瓶装生产加工工艺流程如下按上述配方中组份百分含量称取大豆异黄酮、碳酸钙、维生素D3、纤维素；V型桶混合均匀、自动压片机压片、自动薄膜包衣机包衣、干燥、装瓶、(60粒/瓶)、装箱、辐照灭菌、检验、成品入库实施例三(下述各原料百分含量均为重量百分含量)大豆异黄酮6％碳酸钙85％维生素D30.5％羧甲基纤维素 8.9％制备工艺同实施例一。
动物实验结果如下本发明经动物实验证实具有明显的增加切除卵巢后雌鼠骨重量、骨密度的作用，其实验步骤及结果如下1.选用SD雌性大鼠60只，均为出生4周左右的断乳大鼠，体重340-350克，共分6组，每组10只，具体分组为(1)假手术组(2)切除卵巢模型组(3)切除卵巢+本发明低剂量组(L)按发明实施1处方，50mg/kg/日(4)切除卵巢+本发明中剂量组(M)按发明实施1处方，100mg/kg/日(5)切除卵巢+本发明高剂量组(H)按发明实施1处方，200mg/kg/日(6)切除卵巢+碳酸钙组、VD3组 250mg/kg/日2.上述各组大鼠经适应期一周后，禁食12小时，称体重，按体重随机分组，分笼饲养，饮用去离子水，饲予不含大豆成份的基础饲料。
3.对(2)、(3)、(4)、(5)、(6)组行卵巢摘除术。
4.经口灌胃分组给予受试物，并记录摄入量，共观察3个月。
5.体重测定禁食12小时后测定体重，每周1次，3个月后体重结果如表1所示。
表1 本发明对去卵巢雌性大鼠体重的影响n＝10，x±s，g分组 3月后体重(g)假手术组 347.6±25.5切除卵巢组 356.3±26.4本发明L组338.6±24.6本发明M组342.4±25.3本发明H组349.2±26.5碳酸钙组 352.2±24.7
切除卵巢后由于雌激素剧减可使大鼠体重增加，切除组与正常组、本发明L组、M组相比，P＜0.01，具有显著性差异；碳酸钙组也明显高于L、M组。
6.股骨重量测定各组大鼠喂养3个月后处死，剥离出左股骨，于105℃烤箱中烤至恒重、称量骨干重，结果如下表2 本发明对去卵巢雌大鼠股骨重量的影响n＝10，x±s，g分组 结果假手术组 0.786±0.062模型对照组 0.755±0.072本发明L组 0.782±0.063本发明M组 0.785±0.065本发明H组 0.778±0.066碳酸钙组 0.762±0.068本发明L组、M组与对照模型组相比，P＜0.01，；与碳酸钙组相比，P＜0.01。
7.股骨密度的测定用法国双能X线骨密度仪(DEXA)测定喂养试验3个月后大鼠右股骨中点及远心端的骨密度(BMD)，结果如下表3 本发明对去卵巢雌大鼠股骨骨密度的影响n＝10，x±s组别 结果(BMD)组假手术组 0.162±0.016模型对照组 0.141±0.015本发明L组 0.161±0.015本发明M组 0.163±0.014本发明H组 0.158±0.015碳酸钙组 0.145±0.013结果显示，本发明L组、M组与对照模型组相比，P＜0.01，；与碳酸钙组相比，P＜0.01，均具有显著性差异。而碳酸钙组与模型对照组相比，则P＞0.01，无明显差异。可以看出，本发明中剂量和低剂量组对去卵巢雌大鼠的股骨骨密度有明显改善，优于碳酸钙组；而纯补充碳酸钙则效果甚微。结果还提示，本发明小剂量和中剂量优于大剂量组。
本发明经动物试验，未发现毒副作用，无致畸、致癌作用。
权利要求
1.一种防治妇女绝经后骨质疏松的组合物，它含有下列成份大豆异黄酮碳酸钙维生素D3赋形剂
2.根据权利要求书1所述的防治妇女绝经后骨质疏松的组合物，其特征在于它是以下述重量百分含量的原料配制而成大豆异黄酮 3-25％碳酸钙 75-96％维生素D30.01-1％赋形剂 适量
3.根据权利要求书2所述的防治妇女绝经后骨质疏松组合物，其特征在于它是以下述重量百分含量的原料配制而成的大豆异黄酮4-15％碳酸钙85-95％维生素D30.1-1％赋形剂适量
4.根据权利要求书2或3所述的防治妇女绝经后骨质疏松组合物，其特征在于它是以下述重量百分含量的原料配制而成大豆异黄酮10％碳酸钙80％维生素D30.01-1％赋形剂适量
5.根据权利要求书4所述的防治妇女绝经后骨质疏松组合物，其特征在于赋形剂为微晶纤维素、交联羧甲基纤维素或淀粉。
6.根据权利要求5所述的防治绝经后妇女骨质疏松组合物，其特征在于此组合物是以片剂、胶囊、锭剂、丸剂、颗粒剂、糖浆形式制成的固态、半固态或液态产品。
7.根据权利要求书4所述的防治妇女绝经后骨质疏松组合物在制备药品中的应用。
8.根据权利要求书4所述的防治妇女绝经后骨质疏松组合物在制备保健食品中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种防治绝经后妇女骨质疏松的组合物，它由下列成分配制而成大豆异黄酮、碳酸钙、维生素D
文档编号A61K33/06GK1634130SQ20041006021
公开日2005年7月6日 申请日期2004年11月5日 优先权日2004年11月5日
发明者曾繁玉, 王玉秋, 曾珏, 王璐, 谢郑介, 陈潮 申请人:曾繁玉
技术领域：
本发明涉及一种组合物，尤其涉及一种主要用于预防和治疗妇女绝经后骨质疏松的组合物。
背景技术：
据世界卫生组织报告，骨质疏松已成为危害人类健康的突出问题，居世界常见病、多发病中的第七位。我国约有骨质疏松患者9000万人。
骨质疏松对绝经后妇女危害尤为严重。由于妇女绝经后体内雌激素水平急剧下降，对破骨细胞的抑制减弱，骨溶解加速，骨形成作用变弱，以致造成骨钙大量丢失，骨质疏松。据上海调查，60岁以上妇女骨质疏松患病率达90.5％。骨质疏松后，极易造成脊柱压缩性骨折、髋骨骨折、股骨颈骨折等严重骨折，危及老年妇女的健康和生命。
据统计，我国目前有将近一亿的中年妇女和6500万老年妇女。妇女的平均预期寿命已超过75岁，平均绝经期为49岁。也就是说，女性生命有三分之一是在绝经后度过的。如何防治绝经后妇女骨质疏松，是需要全社会关注的重要课题。
对防治妇女绝经后骨质疏松，目前国内单纯强调“补钙”。近年来，防治骨质疏松的各种钙剂(如葡萄糖钙、活性钙、碳酸钙加上适量维生素D3)已广为宣传和使用。但事实已证明，补钙虽能缓解部分患者的临床症状，但单纯补钙毕竟无法从根本预防或治愈绝经后妇女的骨质疏松。美、欧等国家曾使用雌激素补充疗法来防治本病，收到一定效果，但又发现长期使用雌激素可增加妇女乳腺癌、卵巢癌和心血管病危险，不得不中止这项疗法。
发明内容
为了解决妇女在绝经后容易出现骨质疏松的问题，本发明的目的是提供一种能够全面、有效、安全地防治妇女绝经后骨质疏松的组合物，保护中老年妇女的健康，提高生命质量和生活质量。
本发明的方案是以下述方式实现的一种防治妇女绝经后骨质疏松的组合物，它包含有下列成份大豆异黄酮碳酸钙维生素D3赋形剂本发明的技术方案可以是以下述方式实现的一种防治妇女绝经后骨质疏松的组合物，它是以下述重量百分含量的原料配制而成大豆异黄酮 3-25％碳酸钙 75-96％
维生素D30.01-1％赋形剂 适量本发明的优选技术方案是以下述方式实现的大豆异黄酮 4-15％碳酸钙 85-95％维生素D30.1-0.5％赋形剂 适量本发明的最佳技术方案是以下述方式实现的大豆异黄酮 10％碳酸钙 80％维生素D3100赋形剂 适量赋形剂为微晶纤维素、羧甲基纤维素、淀粉。
上述防治妇女绝经后骨质疏松的组合物是以片剂、胶囊、锭剂、丸剂、颗粒剂、糖浆形式制成的固态、半固态或液态产品。上述组合物在制造保健食品中的应用，上述组合物在制造药品中的应用。
大豆异黄酮是从大豆中提取的多酚类混合物，包括12种成份，主要有染料木素(genistein)、大豆黄素(daidzein)和黄豆黄素(glycitein)，并有己酰化、丙二酰化、琥珀化转变的异黄酮苷。由于其化学结构为双酚，与人体卵巢分泌的雌激素在结构上十分相似，并具有雌激素相同的活性，所以又称其为“植物雌激素”。近20年来，大豆异黄酮的多种保健作用已引起世界医学界广泛的关注。美、欧、日以及我国科学家经长期研究，已肯定大豆异黄酮具有抗癌、降低冠心病发病率、减轻妇女更年期不适、防止骨质疏松、预防老年痴呆等作用。但其防治绝经后妇女骨质疏松的重要作用，一直未被单独开发和利用。
大豆异黄酮是一种兼具天然性、安全性与选择性的植物雌激素。美、欧、日等国近年采用大豆异黄酮防治骨质疏松已经动物试验证明并在临床取得疗效。经过我们长期研究证实，大豆异黄酮可使大鼠骨密度增加，骨细胞形成超过消溶，并已使一批老年妇女骨质疏松患者康复。
碳酸钙(Ca Co3，Calcivm carbonate)中的钙是维持人体神经、肌肉、骨骼系统、细胞膜和毛细血管通透性所必需的物质，是构成人体骨骼的主要成份。
维生素D3(C2H44O，Vitamin D3)是一种油溶性维生素，可促进人体小肠和肾小管钙、磷的吸收，维持血中钙、磷的平衡，促进钙、磷存在于骨中，但用量不能太大，否则会引起重毒。
本发明的发明点在于利用大豆异黄酮的植物雌激素样作用，以大豆异黄酮为主，使绝经后妇女补充适量的植物雌激素，从而防止破骨细胞的分泌，减少骨质消溶，增加骨密度。同时针对我国中老年妇女食物中钙和维生素D3含量不足的特点，适量补充钙和维生素D3，有效防止骨丢失，增强骨生成；使之成为防治绝经后妇女骨质疏松的全面、有效、简便的保健食品或药品。
本发明的积极效果是1、采用以大豆异黄酮为主体，辅以合理剂量的医用级碳酸钙和维生素D3，从而较全面地解决了妇女绝经期骨质疏松的预防和治疗问题；经对去卵巢雌大鼠股骨骨密度的影响试验和去卵巢雌大鼠股骨重量的影响试验表明发明中剂量和低剂量组对去卵巢雌大鼠的股骨骨密度有明显改善，优于碳酸钙组；而纯补充碳酸钙则效果甚微。结果还提示，本发明小剂量和中剂量优于大剂量组。
2、使用安全可靠，效果好，由于本组合无毒副作用，无致畸、致癌作用，无依赖性，安全可靠，可供绝经后妇女终生服用。
3、缓解女性更年期综合征的各种不适，改善睡眠；4、调节血脂和胆固醇，使人体高密度脂蛋白(HDL)升高，低密度脂蛋白(HDL)与胆固醇、甘油三酯明显降低，从而预防心脑血管疾病；5、延缓衰老、美白肌肤，使皮肤粘膜恢复弹性；6、预防相关癌症；7、对防治老年痴呆(阿尔茨海默病)也有一定效用。
下面结合实施例对本发明作进一步说明实施例一(下述各原料百分含量均为重量百分含量)大豆异黄酮 3％碳酸钙 90％维生素D31％羧甲基纤维素 6％本发明的胶囊铝箔纸盒包装产品的生产工艺步骤如下按上述重进百分数分别称取大豆异黄酮、碳酸钙、维生素D3、纤维素；在V型桶混合均匀、装胶囊、铝箔压膜分装、装小盒、装大盒、装箱。辐照灭菌、检验、成品入库。
实施例二(下述各原料百分含量均为重量百分含量)大豆异黄酮 10％碳酸钙 75％维生素D30.1国际单位微晶纤维素 14.9％上述配方的异型片薄膜包衣瓶装生产加工工艺流程如下按上述配方中组份百分含量称取大豆异黄酮、碳酸钙、维生素D3、纤维素；V型桶混合均匀、自动压片机压片、自动薄膜包衣机包衣、干燥、装瓶、(60粒/瓶)、装箱、辐照灭菌、检验、成品入库实施例三(下述各原料百分含量均为重量百分含量)大豆异黄酮6％碳酸钙85％维生素D30.5％羧甲基纤维素 8.9％制备工艺同实施例一。
动物实验结果如下本发明经动物实验证实具有明显的增加切除卵巢后雌鼠骨重量、骨密度的作用，其实验步骤及结果如下1.选用SD雌性大鼠60只，均为出生4周左右的断乳大鼠，体重340-350克，共分6组，每组10只，具体分组为(1)假手术组(2)切除卵巢模型组(3)切除卵巢+本发明低剂量组(L)按发明实施1处方，50mg/kg/日(4)切除卵巢+本发明中剂量组(M)按发明实施1处方，100mg/kg/日(5)切除卵巢+本发明高剂量组(H)按发明实施1处方，200mg/kg/日(6)切除卵巢+碳酸钙组、VD3组 250mg/kg/日2.上述各组大鼠经适应期一周后，禁食12小时，称体重，按体重随机分组，分笼饲养，饮用去离子水，饲予不含大豆成份的基础饲料。
3.对(2)、(3)、(4)、(5)、(6)组行卵巢摘除术。
4.经口灌胃分组给予受试物，并记录摄入量，共观察3个月。
5.体重测定禁食12小时后测定体重，每周1次，3个月后体重结果如表1所示。
表1 本发明对去卵巢雌性大鼠体重的影响n＝10，x±s，g分组 3月后体重(g)假手术组 347.6±25.5切除卵巢组 356.3±26.4本发明L组338.6±24.6本发明M组342.4±25.3本发明H组349.2±26.5碳酸钙组 352.2±24.7
切除卵巢后由于雌激素剧减可使大鼠体重增加，切除组与正常组、本发明L组、M组相比，P＜0.01，具有显著性差异；碳酸钙组也明显高于L、M组。
6.股骨重量测定各组大鼠喂养3个月后处死，剥离出左股骨，于105℃烤箱中烤至恒重、称量骨干重，结果如下表2 本发明对去卵巢雌大鼠股骨重量的影响n＝10，x±s，g分组 结果假手术组 0.786±0.062模型对照组 0.755±0.072本发明L组 0.782±0.063本发明M组 0.785±0.065本发明H组 0.778±0.066碳酸钙组 0.762±0.068本发明L组、M组与对照模型组相比，P＜0.01，；与碳酸钙组相比，P＜0.01。
7.股骨密度的测定用法国双能X线骨密度仪(DEXA)测定喂养试验3个月后大鼠右股骨中点及远心端的骨密度(BMD)，结果如下表3 本发明对去卵巢雌大鼠股骨骨密度的影响n＝10，x±s组别 结果(BMD)组假手术组 0.162±0.016模型对照组 0.141±0.015本发明L组 0.161±0.015本发明M组 0.163±0.014本发明H组 0.158±0.015碳酸钙组 0.145±0.013结果显示，本发明L组、M组与对照模型组相比，P＜0.01，；与碳酸钙组相比，P＜0.01，均具有显著性差异。而碳酸钙组与模型对照组相比，则P＞0.01，无明显差异。可以看出，本发明中剂量和低剂量组对去卵巢雌大鼠的股骨骨密度有明显改善，优于碳酸钙组；而纯补充碳酸钙则效果甚微。结果还提示，本发明小剂量和中剂量优于大剂量组。
本发明经动物试验，未发现毒副作用，无致畸、致癌作用。
权利要求
1.一种防治妇女绝经后骨质疏松的组合物，它含有下列成份大豆异黄酮碳酸钙维生素D3赋形剂
2.根据权利要求书1所述的防治妇女绝经后骨质疏松的组合物，其特征在于它是以下述重量百分含量的原料配制而成大豆异黄酮 3-25％碳酸钙 75-96％维生素D30.01-1％赋形剂 适量
3.根据权利要求书2所述的防治妇女绝经后骨质疏松组合物，其特征在于它是以下述重量百分含量的原料配制而成的大豆异黄酮4-15％碳酸钙85-95％维生素D30.1-1％赋形剂适量
4.根据权利要求书2或3所述的防治妇女绝经后骨质疏松组合物，其特征在于它是以下述重量百分含量的原料配制而成大豆异黄酮10％碳酸钙80％维生素D30.01-1％赋形剂适量
5.根据权利要求书4所述的防治妇女绝经后骨质疏松组合物，其特征在于赋形剂为微晶纤维素、交联羧甲基纤维素或淀粉。
6.根据权利要求5所述的防治绝经后妇女骨质疏松组合物，其特征在于此组合物是以片剂、胶囊、锭剂、丸剂、颗粒剂、糖浆形式制成的固态、半固态或液态产品。
7.根据权利要求书4所述的防治妇女绝经后骨质疏松组合物在制备药品中的应用。
8.根据权利要求书4所述的防治妇女绝经后骨质疏松组合物在制备保健食品中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种防治绝经后妇女骨质疏松的组合物，它由下列成分配制而成大豆异黄酮、碳酸钙、维生素D
文档编号A61K33/06GK1634130SQ20041006021
公开日2005年7月6日 申请日期2004年11月5日 优先权日2004年11月5日
发明者曾繁玉, 王玉秋, 曾珏, 王璐, 谢郑介, 陈潮 申请人:曾繁玉
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