更昔洛韦分散片及其制备方法
专利名称：更昔洛韦分散片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及抗病毒药更昔洛韦分散片及其制备方法。
背景技术：
更昔洛韦为9-(1，3-二羟基-2-丙氧甲基)鸟嘌呤。英文名为gancicLovir。
更昔洛韦是继阿昔洛韦之后研制成功的另一种高效低毒、选择性强的广谱抗疱疹病毒药，它与阿昔洛韦的不同之处是在其侧链上另有一羟甲基，在体外它对所有疱疹病毒，包括CMV有效，它是通过竞争性抑制病毒DNA多聚酶和结合到病毒DNA中成为病毒DNA的终止码来抑制其合成，显示抗病毒作用。口服本品生物利用度极低(6％-9％)，但因口服形式方便给药，且口服更昔洛韦对CMV疾病一期预防在被选择患者中能获得很好效果。因此更昔洛韦胶囊已在我国和世界上十几个国家上市销售。主要用于治疗免疫功能低下或缺陷者(包括爱滋病患者)发生的巨细胞病毒感染，如巨细胞病毒视网膜炎、巨细胞病毒肝炎或出血性胃肠道炎、全身性或中枢神经系统的巨细胞病毒感染等。预防和治疗发生于接受器官移植者或白血病化疗后的巨细胞病毒感染。对经阿昔洛韦治疗无效的疱疹性脑炎、顽固性生殖器疱疹及尖锐湿疣，可考虑作为替代用药。此外，临床上亦用于乙型肝炎的治疗。
目前国外对本品的剂型研究较多，有胶囊剂、注射剂、眼用凝胶剂等。其胶囊剂、注射剂及眼用凝胶剂也在我国上市。
由于胶囊的单剂量较大(250mg)，每次的服用量较大(4粒/次)，且胶囊剂只能吞服，这给吞咽困难者、老人和儿童患者带来不便。
发明内容
本发明所要解决的问题是提供一种服用方便灵活，既可吞服、吮服，又可加水分散后服用的更昔洛韦分散片及其制备方法。
本发明提供的技术方案是更昔洛韦分散片，含有质量为62.5％的更昔洛韦、10-25％的微晶纤维素或磷酸氢钙和/或淀粉、1-10％的羧甲淀粉钠或低取代羟丙纤维素和/或交联聚乙烯吡咯烷酮或交联羧甲纤维素钠，0.1-1.4％的聚乙烯吡咯烷酮或羟丙甲纤维素、5-15％的乳糖，0.5-1.4％的硬脂酸镁，各成分质量百分数之和为100％。
本分散片的制备方法步骤是第1、在所述的组成的质量含量范围内取更昔洛韦62.5份、微晶纤维素或磷酸氢钙和/或淀粉10-25份、羧甲淀粉钠或低取代羟丙纤维素和/或交联聚乙烯吡咯烷酮或交联羧甲纤维素钠1-10份、过筛混合均匀，第2、取0.1-1.4份聚乙烯吡咯烷酮或羟丙甲纤维素配成乙醇水溶液，然后加入步骤1所得到的固体粉料中制软材，用14-24目筛制粒，第3、将步骤2所得到的颗粒料在50-60℃干燥4-6小时，用14-24目筛整粒，第4、在步骤3所得到的颗粒料中加入硬脂酸镁，混合均匀，压片即得更昔洛韦分散片。
配制聚乙烯吡咯烷酮或羟丙甲纤维素乙醇溶液，所用乙醇为40-60％体积比的乙醇水溶液。
本发明中所使用微晶纤维素(Weijing Xianweisu)，聚乙烯吡咯烷酮(K30)，乳糖，硬脂酸镁，磷酸氢钙，羧甲淀粉钠，交联聚乙烯吡咯烷酮，低取代-羟丙纤维素(Ls-Hydroxypropyl cellulose)均为市购品本发明的优点和积极效果本发明的分散片具有崩解时间短、分散状态佳、药物溶出迅速、生物利用度高、服用方便等独特性能，而其生产工艺与普通非包衣片相同，不需要特殊设备，生产成本较低，易于工业化大生产。本发明的分散片在15-25℃的水中，3分钟之内全部崩解、分散，颗粒能通过2号筛且10分钟左右溶出完全。可以看出通过适当的处方设计能制得更昔洛韦分散片。
具体实施例方式
实施例1 每1000片用量更昔洛韦 250g微晶纤维素75g低取代羟丙基纤维素25g聚乙烯吡咯烷酮(K30) 5g乳糖 40g硬脂酸镁 5g制备方法取处方量的更昔洛韦、微晶纤维素低取代羟丙基纤维素、乳糖，过筛，混合均匀，将交联聚乙烯吡咯烷酮配成50g/L的水溶液，加入上述混合物中，制软材，过14目筛制粒，湿粒于50-60℃干燥4小时，整粒，加入硬脂酸镁，混匀，压片即得。
实施例2 每1000片用量
制备方法同实施例1，其中将聚乙烯吡咯烷酮配成30g/L的水溶液。
实施例3 每1000片用量
制备方法同实施例1，其中将聚乙烯吡咯烷酮配成20g/L的乙醇溶液，溶剂采用90％体积比的乙醇水溶液。
实施例4 每1000片用量更昔洛韦 250g微晶纤维素60g交联聚乙烯吡咯烷酮40g(内外加各20g)乳糖 42g硬脂酸镁 5g聚乙烯吡咯烷酮(K30) 3g制备方法同实施例1，其中将聚乙烯吡咯烷酮配制成10g/L的乙醇溶液，溶剂采用40％的乙醇水溶液。
实施例5 每1000片用量更昔洛韦 250g微晶纤维素86g交联聚乙烯吡咯烷酮25g乳糖 30g羟丙纤维素4g硬脂酸镁 5g制备方法同实施例1，其中将羟丙甲纤维素配成10g/L的水溶液。
实施例6 每1000片用量更昔洛韦 250g微晶纤维素45g低取代羟丙纤维素 30g(内加20g外加10g)
交联羧甲纤维素钠 25g乳糖 40g聚乙烯吡咯烷酮(K30) 5g硬脂酸镁 5g制备方法同实施例1，其中将聚乙烯吡咯烷酮(K30)制成10g/L的乙醇溶液，溶剂采用50％体积比的乙醇水溶液。
实施例7 每1000片用量更昔洛韦 250g磷酸氢钙 20g淀粉 35g低取代羟丙纤维素 40g(内外加20g)乳糖 45g羟丙纤维素 5g硬脂酸镁 5g制备方法同实施例1，其中将羟丙甲纤维素制成10g/L的水溶液。
实施例8 每1000片用量更昔洛韦 250g微晶纤维素 25g低取代羟丙纤维素 50g交联聚乙烯吡咯烷酮 25g乳糖 5g聚乙烯吡咯烷酮(K30) 40g硬脂酸镁 5g制备方法同实施例1，将聚乙烯吡咯烷酮(K30)制成15g/L的乙醇溶液，用10％体积比的乙醇水溶液。
权利要求
1.更昔洛韦分散片，其特征在于含有62.5wt％的更昔洛韦、10-25wt％的微晶纤维素或磷酸氢钙和/或淀粉、1-10wt％的羧甲淀粉钠或低取代羟丙纤维素和/或交联聚乙烯吡咯烷酮或交联羧甲纤维素钠，0.1-1.4wt％的聚乙烯吡咯烷酮或羟丙甲纤维素、5-15wt％的乳糖，0.5-1.4wt％的硬脂酸镁，各成分质量百分数之和为100％。
2.权利要求1所述的分散片的制备方法，其步骤是第1、在权利要求1所述的组成含量范围内取更昔洛韦62.5份、微晶纤维素和/或磷酸氢钙和/或淀粉10-25份、羧甲淀粉钠或低取代羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和/或交联羧甲纤维素钠1-10份、过筛混合均匀，第2、取0.1-1.4份聚乙烯吡咯烷酮或羟丙甲纤维素配成乙醇水溶液，然后加入步骤1所得到的固体粉料中制软材，用14-24目筛制粒，第3、将步骤2所得到的颗粒料在50-60℃干燥4-6小时，用14-24目筛整粒，第4、在步骤3所得到的颗粒料中加入硬脂酸镁，混合均匀，压片即得更昔洛韦分散片。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征是配制聚乙烯吡咯烷酮或羟丙甲纤维素乙醇溶液，所用乙醇为40-60％体积比的乙醇水溶液。
全文摘要
一种更昔洛韦分散片及其制备方法。该分散片含质量62.5％更昔洛韦、10～25％微晶纤维素或磷酸氢钙和/或淀粉、1～10％羧甲淀粉钠或低取代羟丙纤维素和/或交联聚乙烯吡咯烷酮或交联羧甲纤维素钠，0.1～1.4％聚乙烯吡咯烷酮或羟丙甲纤维素、5～15％乳糖、0.5～1.4％硬脂酸镁。其制法是取更昔洛韦、微晶纤维素或磷酸氢钙和/或淀粉、羧甲淀粉钠或低取代羟丙纤维素和/或交联聚乙烯吡咯烷酮或交联羧甲纤维素钠、过筛混匀，聚乙烯吡咯烷酮或羟丙甲纤维素配成乙醇水溶液，然后加入到固体粉料中制粒，干燥，整粒，在粒料中加入硬脂酸镁，混匀，压片即得其分散片，本分散片在水中3分钟之内全部崩解，分散状态佳、药物溶出迅速、生物利用度高、服用方便，生产不需特殊设备，成本较低。
文档编号A61P31/00GK1634067SQ200410060998
公开日2005年7月6日 申请日期2004年10月26日 优先权日2004年10月26日
发明者杨光富, 程靖, 陈琼 申请人:华中师范大学
技术领域：
本发明涉及抗病毒药更昔洛韦分散片及其制备方法。
背景技术：
更昔洛韦为9-(1，3-二羟基-2-丙氧甲基)鸟嘌呤。英文名为gancicLovir。
更昔洛韦是继阿昔洛韦之后研制成功的另一种高效低毒、选择性强的广谱抗疱疹病毒药，它与阿昔洛韦的不同之处是在其侧链上另有一羟甲基，在体外它对所有疱疹病毒，包括CMV有效，它是通过竞争性抑制病毒DNA多聚酶和结合到病毒DNA中成为病毒DNA的终止码来抑制其合成，显示抗病毒作用。口服本品生物利用度极低(6％-9％)，但因口服形式方便给药，且口服更昔洛韦对CMV疾病一期预防在被选择患者中能获得很好效果。因此更昔洛韦胶囊已在我国和世界上十几个国家上市销售。主要用于治疗免疫功能低下或缺陷者(包括爱滋病患者)发生的巨细胞病毒感染，如巨细胞病毒视网膜炎、巨细胞病毒肝炎或出血性胃肠道炎、全身性或中枢神经系统的巨细胞病毒感染等。预防和治疗发生于接受器官移植者或白血病化疗后的巨细胞病毒感染。对经阿昔洛韦治疗无效的疱疹性脑炎、顽固性生殖器疱疹及尖锐湿疣，可考虑作为替代用药。此外，临床上亦用于乙型肝炎的治疗。
目前国外对本品的剂型研究较多，有胶囊剂、注射剂、眼用凝胶剂等。其胶囊剂、注射剂及眼用凝胶剂也在我国上市。
由于胶囊的单剂量较大(250mg)，每次的服用量较大(4粒/次)，且胶囊剂只能吞服，这给吞咽困难者、老人和儿童患者带来不便。
发明内容
本发明所要解决的问题是提供一种服用方便灵活，既可吞服、吮服，又可加水分散后服用的更昔洛韦分散片及其制备方法。
本发明提供的技术方案是更昔洛韦分散片，含有质量为62.5％的更昔洛韦、10-25％的微晶纤维素或磷酸氢钙和/或淀粉、1-10％的羧甲淀粉钠或低取代羟丙纤维素和/或交联聚乙烯吡咯烷酮或交联羧甲纤维素钠，0.1-1.4％的聚乙烯吡咯烷酮或羟丙甲纤维素、5-15％的乳糖，0.5-1.4％的硬脂酸镁，各成分质量百分数之和为100％。
本分散片的制备方法步骤是第1、在所述的组成的质量含量范围内取更昔洛韦62.5份、微晶纤维素或磷酸氢钙和/或淀粉10-25份、羧甲淀粉钠或低取代羟丙纤维素和/或交联聚乙烯吡咯烷酮或交联羧甲纤维素钠1-10份、过筛混合均匀，第2、取0.1-1.4份聚乙烯吡咯烷酮或羟丙甲纤维素配成乙醇水溶液，然后加入步骤1所得到的固体粉料中制软材，用14-24目筛制粒，第3、将步骤2所得到的颗粒料在50-60℃干燥4-6小时，用14-24目筛整粒，第4、在步骤3所得到的颗粒料中加入硬脂酸镁，混合均匀，压片即得更昔洛韦分散片。
配制聚乙烯吡咯烷酮或羟丙甲纤维素乙醇溶液，所用乙醇为40-60％体积比的乙醇水溶液。
本发明中所使用微晶纤维素(Weijing Xianweisu)，聚乙烯吡咯烷酮(K30)，乳糖，硬脂酸镁，磷酸氢钙，羧甲淀粉钠，交联聚乙烯吡咯烷酮，低取代-羟丙纤维素(Ls-Hydroxypropyl cellulose)均为市购品本发明的优点和积极效果本发明的分散片具有崩解时间短、分散状态佳、药物溶出迅速、生物利用度高、服用方便等独特性能，而其生产工艺与普通非包衣片相同，不需要特殊设备，生产成本较低，易于工业化大生产。本发明的分散片在15-25℃的水中，3分钟之内全部崩解、分散，颗粒能通过2号筛且10分钟左右溶出完全。可以看出通过适当的处方设计能制得更昔洛韦分散片。
具体实施例方式
实施例1 每1000片用量更昔洛韦 250g微晶纤维素75g低取代羟丙基纤维素25g聚乙烯吡咯烷酮(K30) 5g乳糖 40g硬脂酸镁 5g制备方法取处方量的更昔洛韦、微晶纤维素低取代羟丙基纤维素、乳糖，过筛，混合均匀，将交联聚乙烯吡咯烷酮配成50g/L的水溶液，加入上述混合物中，制软材，过14目筛制粒，湿粒于50-60℃干燥4小时，整粒，加入硬脂酸镁，混匀，压片即得。
实施例2 每1000片用量
制备方法同实施例1，其中将聚乙烯吡咯烷酮配成30g/L的水溶液。
实施例3 每1000片用量
制备方法同实施例1，其中将聚乙烯吡咯烷酮配成20g/L的乙醇溶液，溶剂采用90％体积比的乙醇水溶液。
实施例4 每1000片用量更昔洛韦 250g微晶纤维素60g交联聚乙烯吡咯烷酮40g(内外加各20g)乳糖 42g硬脂酸镁 5g聚乙烯吡咯烷酮(K30) 3g制备方法同实施例1，其中将聚乙烯吡咯烷酮配制成10g/L的乙醇溶液，溶剂采用40％的乙醇水溶液。
实施例5 每1000片用量更昔洛韦 250g微晶纤维素86g交联聚乙烯吡咯烷酮25g乳糖 30g羟丙纤维素4g硬脂酸镁 5g制备方法同实施例1，其中将羟丙甲纤维素配成10g/L的水溶液。
实施例6 每1000片用量更昔洛韦 250g微晶纤维素45g低取代羟丙纤维素 30g(内加20g外加10g)
交联羧甲纤维素钠 25g乳糖 40g聚乙烯吡咯烷酮(K30) 5g硬脂酸镁 5g制备方法同实施例1，其中将聚乙烯吡咯烷酮(K30)制成10g/L的乙醇溶液，溶剂采用50％体积比的乙醇水溶液。
实施例7 每1000片用量更昔洛韦 250g磷酸氢钙 20g淀粉 35g低取代羟丙纤维素 40g(内外加20g)乳糖 45g羟丙纤维素 5g硬脂酸镁 5g制备方法同实施例1，其中将羟丙甲纤维素制成10g/L的水溶液。
实施例8 每1000片用量更昔洛韦 250g微晶纤维素 25g低取代羟丙纤维素 50g交联聚乙烯吡咯烷酮 25g乳糖 5g聚乙烯吡咯烷酮(K30) 40g硬脂酸镁 5g制备方法同实施例1，将聚乙烯吡咯烷酮(K30)制成15g/L的乙醇溶液，用10％体积比的乙醇水溶液。
权利要求
1.更昔洛韦分散片，其特征在于含有62.5wt％的更昔洛韦、10-25wt％的微晶纤维素或磷酸氢钙和/或淀粉、1-10wt％的羧甲淀粉钠或低取代羟丙纤维素和/或交联聚乙烯吡咯烷酮或交联羧甲纤维素钠，0.1-1.4wt％的聚乙烯吡咯烷酮或羟丙甲纤维素、5-15wt％的乳糖，0.5-1.4wt％的硬脂酸镁，各成分质量百分数之和为100％。
2.权利要求1所述的分散片的制备方法，其步骤是第1、在权利要求1所述的组成含量范围内取更昔洛韦62.5份、微晶纤维素和/或磷酸氢钙和/或淀粉10-25份、羧甲淀粉钠或低取代羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和/或交联羧甲纤维素钠1-10份、过筛混合均匀，第2、取0.1-1.4份聚乙烯吡咯烷酮或羟丙甲纤维素配成乙醇水溶液，然后加入步骤1所得到的固体粉料中制软材，用14-24目筛制粒，第3、将步骤2所得到的颗粒料在50-60℃干燥4-6小时，用14-24目筛整粒，第4、在步骤3所得到的颗粒料中加入硬脂酸镁，混合均匀，压片即得更昔洛韦分散片。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征是配制聚乙烯吡咯烷酮或羟丙甲纤维素乙醇溶液，所用乙醇为40-60％体积比的乙醇水溶液。
全文摘要
一种更昔洛韦分散片及其制备方法。该分散片含质量62.5％更昔洛韦、10～25％微晶纤维素或磷酸氢钙和/或淀粉、1～10％羧甲淀粉钠或低取代羟丙纤维素和/或交联聚乙烯吡咯烷酮或交联羧甲纤维素钠，0.1～1.4％聚乙烯吡咯烷酮或羟丙甲纤维素、5～15％乳糖、0.5～1.4％硬脂酸镁。其制法是取更昔洛韦、微晶纤维素或磷酸氢钙和/或淀粉、羧甲淀粉钠或低取代羟丙纤维素和/或交联聚乙烯吡咯烷酮或交联羧甲纤维素钠、过筛混匀，聚乙烯吡咯烷酮或羟丙甲纤维素配成乙醇水溶液，然后加入到固体粉料中制粒，干燥，整粒，在粒料中加入硬脂酸镁，混匀，压片即得其分散片，本分散片在水中3分钟之内全部崩解，分散状态佳、药物溶出迅速、生物利用度高、服用方便，生产不需特殊设备，成本较低。
文档编号A61P31/00GK1634067SQ200410060998
公开日2005年7月6日 申请日期2004年10月26日 优先权日2004年10月26日
发明者杨光富, 程靖, 陈琼 申请人:华中师范大学
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