糖尿乐软胶囊及其制备工艺的制作方法
专利名称：糖尿乐软胶囊及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种糖尿乐硬胶囊的新剂型—软胶囊及其制备工艺。
背景技术：
糖尿乐硬胶囊处方源于张锡纯《医学衷中参西录》中玉液汤，由天花粉、山药、黄芪、地黄、红参、枸杞、知母、天冬、茯苓、山茱萸、五味子、葛根、鸡内金等十三味药材组成。临床应用已有数千年历史，本方组方严谨，配伍巧妙，滋阴清热生津与补气升阳布津并举，全方阴中有阳，生中有降，故能协调阴阳，使津液升降有序，乃为治疗消渴症之有效方。
国内已开发上市的剂型是硬胶囊剂，收载于卫生部颁标准中药13册WS3-B-2644-97，处方天花粉208.6g 山药208.6g 黄芪52g红参31.3g 地黄52g 枸杞31.3g 知母31.3g 天冬15.6g 茯苓21g 山茱萸21g 五味子15.6g 葛根21 鸡内金(炒)21g，制法以上十三味，取山药104.3g、天花粉104.3g、鸡内金，粉碎成粗粉；其余山药104.3g、天花粉104.3g、生地、山茱萸、枸杞、五味子、知母、葛根、天冬、茯苓加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；加入山药、天花粉，鸡内金粗粉，干燥，与红参一同粉碎成细粉，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
对于糖尿乐这样疗效确切的中药复方制剂，现已开发的剂型只有硬胶囊，与临床需要的差距甚远，开发多种剂型，提高中药在临床中的应用地位，运用现代药学理论，和传统中药确切的疗效相结合，是今后中药发展的方向之一。
发明内容
本发明的目的是提供一种糖尿乐硬胶囊新剂型—软胶囊及其制备工艺。
软胶囊制剂多用于非水溶性、对光敏感、遇到湿热不稳定、容易氧化的挥发性药物，以增强药物的稳定性，另外还有掩盖药物不良味道、便于服用的作用，实验证明软胶囊的生物利用度高于硬胶囊和普通片剂。由于软胶囊的这些特点，决定了壳内药物与外界隔绝，其外观形状、崩解时间和稳定性等，无一不受囊材和内容物组分的影响。
糖尿乐硬胶囊处方中，含有13种药材，半处方量的山药、天花粉和全量鸡内金粉碎成粗粉，其余山药、天花粉、生地、山茱萸、枸杞、五味子、知母、葛根、天冬、茯苓加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；加入山药、天花粉，鸡内金粗粉，干燥，与红参一同粉碎成细粉，混匀，装入硬胶囊。由于活性成分复杂，使用单一溶剂难以使内容物组分形成稳定体系，对软胶囊成型以及质量都有严重的不利影响，也不易确定适合于内容物的囊材。因此实现本发明目的之关键是解决软胶囊内容物的稳定性、均一性问题，对于活性成分复杂的中药材提取物，经常考虑使内容物形成稳定的混悬液，通过大量实验发现，使用水溶性基质或油溶性基质作为分散剂时，内容物处方有着显著的区别，但两种处方都能满足软胶囊质量要求，下面就内容物两种不同处方作详细描述。
内容物活性成分同卫生部颁标准中药13册WS3-B-2644-97糖尿乐胶囊。
本发明中糖尿乐软胶囊由囊材和内容物组成，内容物基本由活性成分和水溶性分散剂、助悬剂组成，它们的重量比为1∶0.5～2.0∶0.005～0.1。
内容物中的水溶性分散剂为选自聚乙二醇-200(PEG-200)、聚乙二醇-300(PEG-300)、聚乙二醇-400(PEG-400)或聚乙二醇-600(PEG-600)。
由于内容物中的活性成分是固体粉末与稠膏的混合物，不能溶于油或其他溶剂，可将其配成混悬液装入胶囊。在软胶囊的混悬液中若将药物混悬在油溶性基质中，其在胃中虽然亦能分散，但因每个颗粒被油性基质包围而影响药物的溶出；若将药物混悬在与水混溶的基质中，则在胃中迅速分散，形成很大的吸收面。糖尿乐活性成分微溶于聚乙二醇400或聚乙二醇-600，作为内容物的分散剂，其特点是它具有良好的生物利用度，由其制成的软胶囊可获得良好的血药浓度，可使药物更好地吸收利用。还因为聚乙二醇400或聚乙二醇-600在通常的环境下不宜氧化、酸败，易于肠胃液混合，使溶解其中的药物更有效地被释放和吸收，特别是低分子量的如聚乙二醇400或聚乙二醇-600在胃肠道吸收后大部分由尿中原形排出。聚乙二醇400或聚乙二醇-600虽可与水混合但对囊壳来说并无溶解作用。
内容物中助悬剂选自聚乙二醇-10000、聚乙二醇-8000、聚乙二醇-4000(PEG-4000)或聚乙二醇-6000(PEG-6000)。
由于内容物中的活性成分微溶于分散剂，为保证糖尿乐软胶囊的生物利用度，通过大量实验选择了一种毒性较小，既能够溶解于分散剂中，又能很好地将糖尿乐药粉混悬于分散剂中，并且能够长时间稳定的物质，聚乙二醇-4000或聚乙二醇6000成为理想的助悬剂。
软胶囊内容物中除必要的药物活性成分和分散剂、助悬剂外，还可以加入稳定剂如丙二醇或丙三醇，以使内容物更为稳定，活性成分与稳定剂的重量比为1∶0.005～1，为了防止聚乙二醇400吸收囊壳中的水分而使囊壳硬化，在内容物中加入丙二醇或丙三醇，即可调节内容物与囊壳之间的水分双向平衡，并具有一定的防腐作用。
在软胶囊内容物中，除使用水溶性分散剂外，还经常使用油溶性分散剂，因此本发明内容物由活性成分和油溶性分散剂、助悬剂、润湿剂组成，它们的重量比为1∶0.5～2.0∶0.05～0.6∶0.001～0.1。
油溶性分散剂选自各类植物油，如麻油、玉米油、花生油、豆油、杏仁油、桃仁油、棉籽油、葵花籽油、橄榄油、菜子油、棕榈油或椰子油中的一种或两种以上的混合物。
在使用植物油时，通常助悬剂是能增加分散剂粘度的固体物质，选自羟甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、卡波姆、聚乙烯醇、海藻酸钠、甲壳素、甲壳糖、琼脂、蜂蜡、油蜡混合物、黄原胶、阿拉伯胶或干酪素中的一种或几种。它们能有效解决内容物的分层现象，改善内容物流动性，易于压制软胶囊。
润湿剂可以是表面活性剂类物质，选自吐温类(吐温20、40、60、65、80、85)、司盘类(司盘20、80、85)或泊洛沙姆188，它们能增加有效成分的吸收与提高生物利用度，也可以增加内容物的流动性，较单一使用助悬剂的混旋效果更好。
无论分散剂是水溶性的还是油溶性的，也不论本发明所涉及的内容物组分如何，但它们的囊材基本是由明胶、增塑剂和水组成，三者的重量比为1∶0.1～1∶0.5～2，增塑剂选自甘油、山梨醇、己三醇、碳酸亚丙基酯、己二醇、脱水山梨醇四氢呋喃醇醚、二甘醇单乙醚、1，3-二甲基-2-咪唑酮或二甲基异山梨酸酯。为防止囊壳霉变的作用，以利于长期存放，还可加入防腐剂，明胶和防腐剂的重量比为1∶0.003，防腐剂可以是苯甲酸、苯甲酸钠、尼泊金甲脂、尼泊金乙酯、尼泊金丙脂。
本发明中糖尿乐软胶囊可以采用常规的软胶囊制备工艺制得，如手工模压法、旋转模压法或滴制法。通常选用旋转压制法，使用自动旋转轧囊机，温度控制在25～35℃，轧制软胶囊。为了使内容物混悬液更稳定，在压制软胶囊前将内容物过胶体磨，对保证产品质量更为有利。
本发明糖尿乐软胶囊与其他剂型相比较有显著的优点，克服了现有剂型存在的缺陷，能抑制某些药材中挥发性成分的散失，保证了有效成分的充分利用，还可以隔绝药材及提取物的异味，崩解时限短，体内吸收快，生物利用度高，并且符合中国药典有关软胶囊项下的检测要求。更值得说明的是水溶性分散剂中使用PEG-400或PEG-600时，因它们具有吸水性，使囊壳本身含有的水往往能迅速向内容物转移，甚至可达总量的20％以上，从而使囊壳的弹性降低，影响软胶囊的崩解、稳定性等，因此内容物质量要求高，但是如果选用油溶性分散剂如植物油类，则克服了囊壳对内容物的作用，原材料成本也可大幅度降低。
糖尿乐软胶囊在人工胃液(9ml盐酸加水至1000ml，37℃)中的崩解时限为0天是7分钟；室温留样12个月后为30分钟，符合中国药典要求，说明其内容物组分合理，糖尿乐软胶囊在工艺和质量上是可行的剂型。
具体实施例方式
在使用水溶性分散剂时，本发明糖尿乐软胶囊优选的内容物组分是活性成分、聚乙二醇400、聚乙二醇-6000、丙二醇，重量比优选1∶0.8∶0.02～0.03∶0.1。
在使用油溶性分散剂时，本发明糖尿乐软胶囊优选的内容物组分是活性成分、植物油、油蜡混合物、司盘80，重量比优选1∶0.75∶0.15∶0.008～0.012，油蜡混合物由氢化植物油、蜂蜡、椰子油组成，三者比例是1∶1∶3。
本发明中囊材基本由明胶、增塑剂和水组成，增塑剂优选甘油，明胶、甘油、水优选重量比为1∶0.33～0.35∶0.9，防腐剂优选尼泊金甲酯。
下面的实施例将更详细地描述本发明。
实施例一、糖尿乐软胶囊的制备1、制备活性成分按照卫生部颁标准中药13册WS3-B-2644-97，处方天花粉208.6g 山药208.6g 黄芪52g 红参31.3g 地黄52g 枸杞31.3g 知母31.3g 天冬15.6g 茯苓21g山茱萸21g 味子15.6g 葛根21 鸡内金(炒)21g，制法以上十三味，取山药104.3g、天花粉104.3g、鸡内金，粉碎成粗粉；其余山药104.3g、天花粉104.3g、生地、山茱萸、枸杞、五味子、知母、葛根、天冬、茯苓加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；加入山药、天花粉，鸡内金粗粉，干燥，与红参一同粉碎成细粉，混匀，得到活性成分大约300克。
2、制备内容物PEG-400 256克、PEG-4000 9.6克及丙二醇32克，加热至65℃使熔化，搅匀，作为水溶性基质；再与药粉混合，搅匀。
3、制备囊材取明胶5000克、水4500克，加热至70℃，取甘油1750克、尼泊金甲酯15克，搅拌，抽真空1小时，与上述明胶混合，70℃保温静置过夜。
4、压制软胶囊将制好的囊菜液和内容物装入自动旋转轧囊机，温度控制在25～35℃压制出含活性成分300mg的软胶囊1000粒。
实施例二、糖尿乐软胶囊的制备1、制备复方活性成分同实施例一。
2、制备内容物PEG-400 160克、PEG-6000 1.6克及丙二醇1.6克，方法同实施例一。
3、制备囊材取明胶5000克、水3500克，加热至70℃，取甘油1500克、搅拌，抽真空1小时，与上述明胶混合，70℃保温静置过夜。
4、压制软胶囊同实施例一。
实施例三糖尿乐软胶囊的制备1、制备复方活性成分同实施例一。
2、制备内容物PEG-400 640克、PEG-6000 32克及丙二醇320克，方法同实施例一。
3、制备囊材取明胶5000克、水7000克，加热至70℃，取甘油2000克、搅拌，抽真空1小时，与上述明胶混合，70℃保温静置过夜。
4、压制软胶囊同实施例一。
实施例四、糖尿乐软胶囊的制备1、制备复方活性成分同实施例一。
2、制备内容物PEG-400 256克、PEG-6000 6.4克，加热至65℃使熔化，搅匀，作为水溶性基质；再与药粉混合，搅匀。
3、制备囊材同实施例一。
4、压制软胶囊同实施例一。
实施例五、糖尿乐软胶囊的制备1、制备复方活性成分同实施例一。
2、制备内容物取蜂蜡200克、椰子油600克、氢化植物油200克，加热至80℃使熔化，搅匀放冷作为助悬剂。
豆油240克，助悬剂48克，司盘80 3.2克，加热至60℃使熔化，搅匀，作为油溶性基质；再与药粉混合，搅匀。
3、制备囊材同实施例一。
4、压制软胶囊同实施例一。
实施例六、糖尿乐软胶囊的制备1、制备复方活性成分同实施例一。
2、制备内容物玉米油160克，蜂蜡16克，司盘80 0.32克，加热至60℃使熔化，搅匀，作为油溶性基质；再与药粉混合，搅匀。
3、制备囊材同实施例一。
4、压制软胶囊同实施例一。
实施例七、糖尿乐软胶囊的制备1、制备复方活性成分同实施例一。
2、制备内容物花生油640克，蜂蜡192克，司盘80 32克，加热至60℃使熔化，搅匀，作为油溶性基质；再与药粉混合，搅匀。
3、制备囊材同实施例一。
4、压制软胶囊同实施例一。
权利要求
1.一种糖尿乐软胶囊，它由囊材和内容物组成，其特征在于内容物基本由活性成分和水溶性分散剂、助悬剂组成，它们的重量比为1∶0.5～2.0∶0.005～0.1。
2.按照权利要求1所述，其特征在于内容物中含有稳定剂，活性成分与稳定剂的重量比为1∶0.005～1。
3.按照权利要求1或2所述，其特征在于水溶性分散剂为选自聚乙二醇-200、聚乙二醇-300、聚乙二醇-400或聚乙二醇-600。
4.按照权利要求1或2所述，其特征在于助悬剂选自聚乙二醇-10000、聚乙二醇-8000、聚乙二醇-4000或聚乙二醇-6000。
5.按照权利要求2所述，其特征在于稳定剂选自丙二醇或丙三醇。
6.一种糖尿乐软胶囊，它由囊材和内容物组成，其特征在于内容物由活性成分和油溶性分散剂、助悬剂、润湿剂组成，它们的重量比为1∶0.5～2.0∶0.05～0.6∶0.001～0.1。
7.按照权利要求6所述，其特征在于油溶性分散剂选自各类植物油，如麻油、玉米油、花生油、豆油、杏仁油、桃仁油、棉籽油、葵花籽油、橄榄油、菜子油、棕榈油、椰子油中的一种或两种以上的混合物。
8.按照权利要求6所述，其特征在于助悬剂选自羟甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、卡波姆、聚乙烯醇、海藻酸钠、甲壳素、甲壳糖、琼脂、蜂蜡、油蜡混合物、黄原胶、阿拉伯胶、干酪素中的一种或几种。
9.按照权利要求6所述，其特征在于润湿剂选自吐温类20、吐温40、吐温60、吐温65、吐温80、吐温85，司盘20、司盘80、司盘85，泊洛沙姆188。
10.按照权利要求1、2或6所述，其特征在于它们的囊材基本是由明胶、增塑剂和水组成，三者的重量比为1∶0.1～1∶0.5～2。
11.按照权利要求10所述，其特征在于增塑剂选自甘油、山梨醇、己三醇、碳酸亚丙基酯、己二醇、脱水山梨醇四氢呋喃醇醚、二甘醇单乙醚、1，3-二甲基-2-咪唑酮或二甲基异山梨酸酯。
全文摘要
本发明涉及糖尿乐新剂型软胶囊及其制备工艺。其特征在于内容物基本由活性成分和水溶性分散剂、助悬剂组成，它们的重量比为1∶0.5～2.0∶0.005～0.1。其特征还在于内容物由活性成分和油溶性分散剂、助悬剂、润湿剂组成，它们的重量比为1∶0.5～2.0∶0.05～0.6∶0.001～0.1。囊材基本是由明胶、增塑剂和水组成，三者的重量比为1∶0.1～1∶0.5～2。本发明糖尿乐软胶囊与其他剂型相比较有显著优点，克服了现有剂型存在的缺陷。
文档编号A61K47/44GK1718233SQ20041006245
公开日2006年1月11日 申请日期2004年7月9日 优先权日2004年7月9日
发明者赵凯, 苑洪忠, 肖宝华, 宋学哲, 林涛, 高文倩, 李雪明 申请人:北京市圣普华医药科技开发有限公司
技术领域：
本发明涉及一种糖尿乐硬胶囊的新剂型—软胶囊及其制备工艺。
背景技术：
糖尿乐硬胶囊处方源于张锡纯《医学衷中参西录》中玉液汤，由天花粉、山药、黄芪、地黄、红参、枸杞、知母、天冬、茯苓、山茱萸、五味子、葛根、鸡内金等十三味药材组成。临床应用已有数千年历史，本方组方严谨，配伍巧妙，滋阴清热生津与补气升阳布津并举，全方阴中有阳，生中有降，故能协调阴阳，使津液升降有序，乃为治疗消渴症之有效方。
国内已开发上市的剂型是硬胶囊剂，收载于卫生部颁标准中药13册WS3-B-2644-97，处方天花粉208.6g 山药208.6g 黄芪52g红参31.3g 地黄52g 枸杞31.3g 知母31.3g 天冬15.6g 茯苓21g 山茱萸21g 五味子15.6g 葛根21 鸡内金(炒)21g，制法以上十三味，取山药104.3g、天花粉104.3g、鸡内金，粉碎成粗粉；其余山药104.3g、天花粉104.3g、生地、山茱萸、枸杞、五味子、知母、葛根、天冬、茯苓加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；加入山药、天花粉，鸡内金粗粉，干燥，与红参一同粉碎成细粉，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
对于糖尿乐这样疗效确切的中药复方制剂，现已开发的剂型只有硬胶囊，与临床需要的差距甚远，开发多种剂型，提高中药在临床中的应用地位，运用现代药学理论，和传统中药确切的疗效相结合，是今后中药发展的方向之一。
发明内容
本发明的目的是提供一种糖尿乐硬胶囊新剂型—软胶囊及其制备工艺。
软胶囊制剂多用于非水溶性、对光敏感、遇到湿热不稳定、容易氧化的挥发性药物，以增强药物的稳定性，另外还有掩盖药物不良味道、便于服用的作用，实验证明软胶囊的生物利用度高于硬胶囊和普通片剂。由于软胶囊的这些特点，决定了壳内药物与外界隔绝，其外观形状、崩解时间和稳定性等，无一不受囊材和内容物组分的影响。
糖尿乐硬胶囊处方中，含有13种药材，半处方量的山药、天花粉和全量鸡内金粉碎成粗粉，其余山药、天花粉、生地、山茱萸、枸杞、五味子、知母、葛根、天冬、茯苓加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；加入山药、天花粉，鸡内金粗粉，干燥，与红参一同粉碎成细粉，混匀，装入硬胶囊。由于活性成分复杂，使用单一溶剂难以使内容物组分形成稳定体系，对软胶囊成型以及质量都有严重的不利影响，也不易确定适合于内容物的囊材。因此实现本发明目的之关键是解决软胶囊内容物的稳定性、均一性问题，对于活性成分复杂的中药材提取物，经常考虑使内容物形成稳定的混悬液，通过大量实验发现，使用水溶性基质或油溶性基质作为分散剂时，内容物处方有着显著的区别，但两种处方都能满足软胶囊质量要求，下面就内容物两种不同处方作详细描述。
内容物活性成分同卫生部颁标准中药13册WS3-B-2644-97糖尿乐胶囊。
本发明中糖尿乐软胶囊由囊材和内容物组成，内容物基本由活性成分和水溶性分散剂、助悬剂组成，它们的重量比为1∶0.5～2.0∶0.005～0.1。
内容物中的水溶性分散剂为选自聚乙二醇-200(PEG-200)、聚乙二醇-300(PEG-300)、聚乙二醇-400(PEG-400)或聚乙二醇-600(PEG-600)。
由于内容物中的活性成分是固体粉末与稠膏的混合物，不能溶于油或其他溶剂，可将其配成混悬液装入胶囊。在软胶囊的混悬液中若将药物混悬在油溶性基质中，其在胃中虽然亦能分散，但因每个颗粒被油性基质包围而影响药物的溶出；若将药物混悬在与水混溶的基质中，则在胃中迅速分散，形成很大的吸收面。糖尿乐活性成分微溶于聚乙二醇400或聚乙二醇-600，作为内容物的分散剂，其特点是它具有良好的生物利用度，由其制成的软胶囊可获得良好的血药浓度，可使药物更好地吸收利用。还因为聚乙二醇400或聚乙二醇-600在通常的环境下不宜氧化、酸败，易于肠胃液混合，使溶解其中的药物更有效地被释放和吸收，特别是低分子量的如聚乙二醇400或聚乙二醇-600在胃肠道吸收后大部分由尿中原形排出。聚乙二醇400或聚乙二醇-600虽可与水混合但对囊壳来说并无溶解作用。
内容物中助悬剂选自聚乙二醇-10000、聚乙二醇-8000、聚乙二醇-4000(PEG-4000)或聚乙二醇-6000(PEG-6000)。
由于内容物中的活性成分微溶于分散剂，为保证糖尿乐软胶囊的生物利用度，通过大量实验选择了一种毒性较小，既能够溶解于分散剂中，又能很好地将糖尿乐药粉混悬于分散剂中，并且能够长时间稳定的物质，聚乙二醇-4000或聚乙二醇6000成为理想的助悬剂。
软胶囊内容物中除必要的药物活性成分和分散剂、助悬剂外，还可以加入稳定剂如丙二醇或丙三醇，以使内容物更为稳定，活性成分与稳定剂的重量比为1∶0.005～1，为了防止聚乙二醇400吸收囊壳中的水分而使囊壳硬化，在内容物中加入丙二醇或丙三醇，即可调节内容物与囊壳之间的水分双向平衡，并具有一定的防腐作用。
在软胶囊内容物中，除使用水溶性分散剂外，还经常使用油溶性分散剂，因此本发明内容物由活性成分和油溶性分散剂、助悬剂、润湿剂组成，它们的重量比为1∶0.5～2.0∶0.05～0.6∶0.001～0.1。
油溶性分散剂选自各类植物油，如麻油、玉米油、花生油、豆油、杏仁油、桃仁油、棉籽油、葵花籽油、橄榄油、菜子油、棕榈油或椰子油中的一种或两种以上的混合物。
在使用植物油时，通常助悬剂是能增加分散剂粘度的固体物质，选自羟甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、卡波姆、聚乙烯醇、海藻酸钠、甲壳素、甲壳糖、琼脂、蜂蜡、油蜡混合物、黄原胶、阿拉伯胶或干酪素中的一种或几种。它们能有效解决内容物的分层现象，改善内容物流动性，易于压制软胶囊。
润湿剂可以是表面活性剂类物质，选自吐温类(吐温20、40、60、65、80、85)、司盘类(司盘20、80、85)或泊洛沙姆188，它们能增加有效成分的吸收与提高生物利用度，也可以增加内容物的流动性，较单一使用助悬剂的混旋效果更好。
无论分散剂是水溶性的还是油溶性的，也不论本发明所涉及的内容物组分如何，但它们的囊材基本是由明胶、增塑剂和水组成，三者的重量比为1∶0.1～1∶0.5～2，增塑剂选自甘油、山梨醇、己三醇、碳酸亚丙基酯、己二醇、脱水山梨醇四氢呋喃醇醚、二甘醇单乙醚、1，3-二甲基-2-咪唑酮或二甲基异山梨酸酯。为防止囊壳霉变的作用，以利于长期存放，还可加入防腐剂，明胶和防腐剂的重量比为1∶0.003，防腐剂可以是苯甲酸、苯甲酸钠、尼泊金甲脂、尼泊金乙酯、尼泊金丙脂。
本发明中糖尿乐软胶囊可以采用常规的软胶囊制备工艺制得，如手工模压法、旋转模压法或滴制法。通常选用旋转压制法，使用自动旋转轧囊机，温度控制在25～35℃，轧制软胶囊。为了使内容物混悬液更稳定，在压制软胶囊前将内容物过胶体磨，对保证产品质量更为有利。
本发明糖尿乐软胶囊与其他剂型相比较有显著的优点，克服了现有剂型存在的缺陷，能抑制某些药材中挥发性成分的散失，保证了有效成分的充分利用，还可以隔绝药材及提取物的异味，崩解时限短，体内吸收快，生物利用度高，并且符合中国药典有关软胶囊项下的检测要求。更值得说明的是水溶性分散剂中使用PEG-400或PEG-600时，因它们具有吸水性，使囊壳本身含有的水往往能迅速向内容物转移，甚至可达总量的20％以上，从而使囊壳的弹性降低，影响软胶囊的崩解、稳定性等，因此内容物质量要求高，但是如果选用油溶性分散剂如植物油类，则克服了囊壳对内容物的作用，原材料成本也可大幅度降低。
糖尿乐软胶囊在人工胃液(9ml盐酸加水至1000ml，37℃)中的崩解时限为0天是7分钟；室温留样12个月后为30分钟，符合中国药典要求，说明其内容物组分合理，糖尿乐软胶囊在工艺和质量上是可行的剂型。
具体实施例方式
在使用水溶性分散剂时，本发明糖尿乐软胶囊优选的内容物组分是活性成分、聚乙二醇400、聚乙二醇-6000、丙二醇，重量比优选1∶0.8∶0.02～0.03∶0.1。
在使用油溶性分散剂时，本发明糖尿乐软胶囊优选的内容物组分是活性成分、植物油、油蜡混合物、司盘80，重量比优选1∶0.75∶0.15∶0.008～0.012，油蜡混合物由氢化植物油、蜂蜡、椰子油组成，三者比例是1∶1∶3。
本发明中囊材基本由明胶、增塑剂和水组成，增塑剂优选甘油，明胶、甘油、水优选重量比为1∶0.33～0.35∶0.9，防腐剂优选尼泊金甲酯。
下面的实施例将更详细地描述本发明。
实施例一、糖尿乐软胶囊的制备1、制备活性成分按照卫生部颁标准中药13册WS3-B-2644-97，处方天花粉208.6g 山药208.6g 黄芪52g 红参31.3g 地黄52g 枸杞31.3g 知母31.3g 天冬15.6g 茯苓21g山茱萸21g 味子15.6g 葛根21 鸡内金(炒)21g，制法以上十三味，取山药104.3g、天花粉104.3g、鸡内金，粉碎成粗粉；其余山药104.3g、天花粉104.3g、生地、山茱萸、枸杞、五味子、知母、葛根、天冬、茯苓加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏；加入山药、天花粉，鸡内金粗粉，干燥，与红参一同粉碎成细粉，混匀，得到活性成分大约300克。
2、制备内容物PEG-400 256克、PEG-4000 9.6克及丙二醇32克，加热至65℃使熔化，搅匀，作为水溶性基质；再与药粉混合，搅匀。
3、制备囊材取明胶5000克、水4500克，加热至70℃，取甘油1750克、尼泊金甲酯15克，搅拌，抽真空1小时，与上述明胶混合，70℃保温静置过夜。
4、压制软胶囊将制好的囊菜液和内容物装入自动旋转轧囊机，温度控制在25～35℃压制出含活性成分300mg的软胶囊1000粒。
实施例二、糖尿乐软胶囊的制备1、制备复方活性成分同实施例一。
2、制备内容物PEG-400 160克、PEG-6000 1.6克及丙二醇1.6克，方法同实施例一。
3、制备囊材取明胶5000克、水3500克，加热至70℃，取甘油1500克、搅拌，抽真空1小时，与上述明胶混合，70℃保温静置过夜。
4、压制软胶囊同实施例一。
实施例三糖尿乐软胶囊的制备1、制备复方活性成分同实施例一。
2、制备内容物PEG-400 640克、PEG-6000 32克及丙二醇320克，方法同实施例一。
3、制备囊材取明胶5000克、水7000克，加热至70℃，取甘油2000克、搅拌，抽真空1小时，与上述明胶混合，70℃保温静置过夜。
4、压制软胶囊同实施例一。
实施例四、糖尿乐软胶囊的制备1、制备复方活性成分同实施例一。
2、制备内容物PEG-400 256克、PEG-6000 6.4克，加热至65℃使熔化，搅匀，作为水溶性基质；再与药粉混合，搅匀。
3、制备囊材同实施例一。
4、压制软胶囊同实施例一。
实施例五、糖尿乐软胶囊的制备1、制备复方活性成分同实施例一。
2、制备内容物取蜂蜡200克、椰子油600克、氢化植物油200克，加热至80℃使熔化，搅匀放冷作为助悬剂。
豆油240克，助悬剂48克，司盘80 3.2克，加热至60℃使熔化，搅匀，作为油溶性基质；再与药粉混合，搅匀。
3、制备囊材同实施例一。
4、压制软胶囊同实施例一。
实施例六、糖尿乐软胶囊的制备1、制备复方活性成分同实施例一。
2、制备内容物玉米油160克，蜂蜡16克，司盘80 0.32克，加热至60℃使熔化，搅匀，作为油溶性基质；再与药粉混合，搅匀。
3、制备囊材同实施例一。
4、压制软胶囊同实施例一。
实施例七、糖尿乐软胶囊的制备1、制备复方活性成分同实施例一。
2、制备内容物花生油640克，蜂蜡192克，司盘80 32克，加热至60℃使熔化，搅匀，作为油溶性基质；再与药粉混合，搅匀。
3、制备囊材同实施例一。
4、压制软胶囊同实施例一。
权利要求
1.一种糖尿乐软胶囊，它由囊材和内容物组成，其特征在于内容物基本由活性成分和水溶性分散剂、助悬剂组成，它们的重量比为1∶0.5～2.0∶0.005～0.1。
2.按照权利要求1所述，其特征在于内容物中含有稳定剂，活性成分与稳定剂的重量比为1∶0.005～1。
3.按照权利要求1或2所述，其特征在于水溶性分散剂为选自聚乙二醇-200、聚乙二醇-300、聚乙二醇-400或聚乙二醇-600。
4.按照权利要求1或2所述，其特征在于助悬剂选自聚乙二醇-10000、聚乙二醇-8000、聚乙二醇-4000或聚乙二醇-6000。
5.按照权利要求2所述，其特征在于稳定剂选自丙二醇或丙三醇。
6.一种糖尿乐软胶囊，它由囊材和内容物组成，其特征在于内容物由活性成分和油溶性分散剂、助悬剂、润湿剂组成，它们的重量比为1∶0.5～2.0∶0.05～0.6∶0.001～0.1。
7.按照权利要求6所述，其特征在于油溶性分散剂选自各类植物油，如麻油、玉米油、花生油、豆油、杏仁油、桃仁油、棉籽油、葵花籽油、橄榄油、菜子油、棕榈油、椰子油中的一种或两种以上的混合物。
8.按照权利要求6所述，其特征在于助悬剂选自羟甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、卡波姆、聚乙烯醇、海藻酸钠、甲壳素、甲壳糖、琼脂、蜂蜡、油蜡混合物、黄原胶、阿拉伯胶、干酪素中的一种或几种。
9.按照权利要求6所述，其特征在于润湿剂选自吐温类20、吐温40、吐温60、吐温65、吐温80、吐温85，司盘20、司盘80、司盘85，泊洛沙姆188。
10.按照权利要求1、2或6所述，其特征在于它们的囊材基本是由明胶、增塑剂和水组成，三者的重量比为1∶0.1～1∶0.5～2。
11.按照权利要求10所述，其特征在于增塑剂选自甘油、山梨醇、己三醇、碳酸亚丙基酯、己二醇、脱水山梨醇四氢呋喃醇醚、二甘醇单乙醚、1，3-二甲基-2-咪唑酮或二甲基异山梨酸酯。
全文摘要
本发明涉及糖尿乐新剂型软胶囊及其制备工艺。其特征在于内容物基本由活性成分和水溶性分散剂、助悬剂组成，它们的重量比为1∶0.5～2.0∶0.005～0.1。其特征还在于内容物由活性成分和油溶性分散剂、助悬剂、润湿剂组成，它们的重量比为1∶0.5～2.0∶0.05～0.6∶0.001～0.1。囊材基本是由明胶、增塑剂和水组成，三者的重量比为1∶0.1～1∶0.5～2。本发明糖尿乐软胶囊与其他剂型相比较有显著优点，克服了现有剂型存在的缺陷。
文档编号A61K47/44GK1718233SQ20041006245
公开日2006年1月11日 申请日期2004年7月9日 优先权日2004年7月9日
发明者赵凯, 苑洪忠, 肖宝华, 宋学哲, 林涛, 高文倩, 李雪明 申请人:北京市圣普华医药科技开发有限公司
最新回复(0)