七叶皂苷及其盐的药物新用途的制作方法
专利名称：七叶皂苷及其盐的药物新用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及七叶皂苷及其盐的药物新用途，具体涉及七叶皂苷及其盐在制备治疗手术后肠功能恢复药物中的用途。
背景技术：
七叶皂苷为中药天师栗的干燥成熟种子提取的三萜皂苷，七叶皂苷及其盐口服或注射在临床上常用于治疗各种原因引起的脑水肿及伴发的脑功能失调、各种原因(如创伤、烧伤、手术)引起的炎症与肿胀、静脉回流障碍性疾病等，具有很强的抗炎、抗渗出作用，能明显降低急性炎症的渗出，但七叶皂苷及其盐静脉注射是否具有手术后肠功能恢复的作用，未见文献报道。
腹部手术或其他需要腰麻或硬膜外麻醉的手术是外科最常见的手术，受手术和/或麻醉的影响，术后常出现肠功能紊乱，主要表现为肠蠕动消失，术后排气、排便功能障碍，直接影响病人的愈后，缩短术后第1次排气时间，尽早恢复正常的进食功能，是病人康复过程中非常重要而且急需解决的问题，也是促进机体功能恢复的一个重要环节。
发明内容
针对以上技术缺陷，本发明提供一种七叶皂苷及其盐在制备治疗手术后肠功能恢复的药物中的新用途。
本发明七叶皂苷及其盐不仅用于制备治疗人类的术后肠功能恢复药物中的用途，还适用于制备治疗其他哺乳动物术后肠功能恢复药物中的用途。
本发明中七叶皂苷及其盐为游离的七叶皂苷或为七叶皂苷的盐，当为七叶皂苷盐时，其盐为七叶皂苷钠、七叶皂苷钾、精氨酸七叶皂苷或其他的药用盐，优选为七叶皂苷钠或精氨酸七叶皂苷，其中精氨酸七叶皂苷可以通过专利申请CN1376675中描述的方法获得，也可以通过其他的常规制备方法获得。
本发明七叶皂苷及其盐应符合国家有关药品质量标准的对药品的要求。
本发明七叶皂苷及其盐在制备治疗肠功能恢复的药物应用中，其给药方式为静脉给药(包括静脉注射和静脉滴注)，相对于成人的注射剂量为1～30mg/日(以七叶皂苷钠计算)，优选剂量为5-20mg/日(以七叶皂苷钠计)。
本发明七叶皂苷及其盐可以和不同的药用辅料采用常规的制备工艺制成不同的制剂形式，如注射液，注射用粉针，注射用微球、注射用乳剂或其他注射用制剂形式，优选为注射用粉针或注射液。
可以根据临床上需要将本发明七叶皂苷及其盐的注射剂制成不同规格的产品，但本发明优选规格为每只5mg或10mg或15mg或20mg或25mg(以七叶皂苷钠计算)。
试验结果表明，本发明可明显加快肠蠕动减慢模型动物的肠蠕动，而对胃排空无明显影响，术后前期(手术后1-3天)静脉给予七叶皂苷钠，可明显缩短手术后肠鸣音恢复时间，排气和排便时间提前，同时本发明还能减轻炎性反应，减少炎性渗出，促进肠蠕动恢复。
本发明提供的七叶皂苷及其盐在作为肠功能恢复药应用时，具有疗效好副作用低的优点；静脉给药克服了手术后短期内(手术后1-3日)不能口服给药而不利于肠功能恢复的缺陷。
具体实施例方式
下面结合实施例和实验例对本发明做进一步的阐述，但并不受限于此。
实施例1称取500mg七叶皂苷钠，注射用水加至100ml，活性炭处理、过滤得澄清滤液，分装后，制得七叶皂苷钠注射液。
实施例2称取500mg七叶皂苷钠和甘露醇750mg，用150ml注射用水溶解，活性炭处理、过滤得澄清滤液，分装后冷冻干燥，制得注射用七叶皂苷钠。
实施例3称取1000mg七叶皂苷钠和甘露醇7500mg，用150ml注射用水溶解，活性炭处理、过滤得澄清滤液，喷雾干燥、分装，制得注射用七叶皂苷钠。
实施例4称取1000mg七叶皂苷钠和甘露醇7500mg，用150ml注射用水溶解，活性炭处理、过滤得澄清滤液，喷雾干燥、分装，制得注射用七叶皂苷钠。
实施例5称取2000mg七叶皂苷钠，注射用水加至200ml，活性炭处理、过滤得澄清滤液，分装后冷冻干燥，制得注射用七叶皂苷钠。
实施例1 七叶皂苷钠对急性炎症、小鼠毛细血管通透性的影响试验方法取小鼠60只，雄性，体重19～21g，随机分为5组，每组12只，给药体积0.20ml/20g，给药8小时后，给小鼠静脉注射0.5％伊文思蓝溶液，给药体积0.20ml/20g；立即腹腔注射1.0％的醋酸0.20ml，20分钟后处死小鼠，吸取6.0ml生理盐水，注入腹腔，轻揉腹部，吸取腹腔液，离心(3000rpm，10min)，于590nm波长处测定吸收值，进行组间t检验。
结果显示，七叶皂苷钠高、中剂量组对小鼠毛细血管通透性有明显抑制作用，(P＜0.05)，表明七叶皂苷钠具有较强的抗炎作用。
表1 七叶皂苷钠对小鼠毛细血管通透性的影响组别 剂量ODNS0.610±0.162双氯芬酸钠5mg/kg 0.331±0.123△△七叶皂苷钠高剂量组3.6mg/kg0.359±0.135△△七叶皂苷钠中剂量组1.8mg/kg0.445±0.121△七叶皂苷钠低剂量组0.9mg/kg0.549±0.155与生理盐水组比较，△p＜0.05；△△p＜0.01试验例2 对正常小鼠胃排空的影响(1)试验目的给正常小鼠灌服甲基橙，以胃中甲基橙残留率为指标，观察静脉给予七叶皂苷钠是否促进胃排空。
(2)试验内容受试药物七叶皂苷钠；吗丁啉(10mg/粒，西安杨森制药有限公司，批号010214002)；甲基橙(中国医药上海化学试剂站，批号000308)；消旋山莨菪碱(片剂，10mg/粒，青岛黄海制药厂，批号001137)；碳酸氢钠(上海试剂四厂，批号000612)仪器离心机(DL-4000B冷冻离心机，上海安亭科学仪器厂)；分光光度计(UV-9100北京瑞利科学仪器厂)
动物二级昆明种小白鼠，雌雄各半，体重22-24g，山东省天然药物工程技术研究中心实验动物中心提供，动物合格证鲁动(质)字2001003。
试验方法取小鼠50，雌雄各半，禁食12小时，随机分为5组，每组10只，阴性对照组灌服蒸馏水，阳性对照组灌服1mg/ml吗丁啉混悬液，七叶皂苷钠高、中、低剂量组静脉给予七叶皂苷钠。给药后20分钟，灌服0.2ml 0.1％甲基橙溶液，给甲基橙后20分钟处死小鼠，剖腹，取胃，将胃置于10ml西林瓶中，加入8ml 0.1％的碳酸氢钠溶液用小剪刀剪开胃，将胃内容物充分洗于碳酸氢钠溶液中，摇匀，取上清液，置入试管中，2000rpm离心10分钟，取上清液于420nm处测定吸收值，0.1％的碳酸氢钠溶液调零点，并以0.1％甲基橙溶液0.2ml加入8ml 0.1％的碳酸氢钠溶液摇匀后测吸收度作为基数甲基橙光密度，按下式计算甲基橙胃残留率甲基橙胃残留率(％)＝胃内甲基橙光密度/基数甲基橙光密度*100％，各组甲基橙胃残留率采用组间t检验，进行统计学处理。
(3)试验结果结果显示，吗丁啉组可显著促进小鼠胃排空(P＜0.01)，七叶皂苷钠各剂量组静脉注射对胃排空均无明显影响(P＞0.05)，即注射用七叶皂苷钠对胃排空无促进或抑制作用。
表2 七叶皂苷钠对正常小鼠胃排空的影响组别 剂量(mg/kg)甲基橙胃残留率(％)空白对照组 51.2±12.0吗丁啉组 20 32.3±9.3**七叶皂苷钠高剂量组3.654.5±7.7*七叶皂苷钠中剂量组1.857.2±8.5*七叶皂苷钠低剂量组0.953.8±14.5*注与空白对照组比较，*P＞0.05，**P＜0.01试验例3对肠蠕动减慢小鼠小肠蠕动的影响(1)试验目的给小肠蠕动减慢小鼠灌服活性炭，以活性炭在小肠中的推进率为指标，观察七叶皂苷钠是否促进肠蠕动减慢小鼠小肠蠕动。
(2)试验内容取小鼠60只，雌雄各半，随机分为6组，每组10只，其中5组每只灌服1.5mg/ml消旋山莨菪碱混悬液0.5ml，造肠蠕动减慢模型，另1组为空白对照组。造模组每天给药1次，连续给药3天。于末次给消旋山莨菪碱混悬液后1小时，七叶皂苷钠高、中、低剂量组静脉注射七叶皂苷钠；阳性对照组灌服浓度为1mg/ml吗丁啉混悬液，模型组与空白对照组灌服蒸馏水。给药体积均为0.4ml/20g。给药后30分钟灌服5％的活性炭混悬液0.5ml，20分钟后处死小鼠，剖腹取出肠管，测量幽门至活性炭前沿的距离作为“活性炭肠内推进距离”，测量幽门至盲肠的距离作为全肠长度，按下式计算活性炭推进率＝活性炭肠内推进距离(cm)/全肠长度(cm)*100％。各组活性炭推进率采用组间t检验，进行统计学处理。
另取小鼠50只，以上述方法观察精氨酸七叶皂苷对小肠推动的影响。
(3)试验结果结果显示，吗丁啉可显著促进小鼠小肠蠕动(P＜0.01)，七叶皂苷钠高、中剂量组可显著促进小肠推进(P＜0.05)，低剂量对小肠蠕动的影响不明显，精氨酸七叶皂苷对肠推动的作用与七叶皂苷钠相似。
表3 七叶皂苷钠对肠蠕动减慢小鼠小肠蠕动的影响组别 剂量(mg/kg)活性炭推进率(％)空白对照组 68.2±7.3模型组 48.0±10.4吗丁啉组 20 63.1±8.4**七叶皂苷钠高剂量组3.659.9±9.2*七叶皂苷钠中剂量组1.857.8±10.3*七叶皂苷钠低剂量组0.953.9±8.6注给药组与模型组比*P＜0.05，**P＜0.01表4 精氨酸七叶皂苷对肠蠕动减慢小鼠小肠蠕动的影响组别 剂量(mg/kg)活性炭推进率(％)空白对照组 67.9±8.1模型组 49.2±9.1吗丁啉组 20 65.0±9.9**精氨酸七叶皂苷高剂量组3.6 58.8±7.1*精氨酸七叶皂苷低剂量组0.9 52.6±9.3注给药组与模型组比*P＜0.05，**P＜0.01试验例4 精氨酸七叶皂苷促进手术后肠功能恢复试验试验方法选择健康Beagle犬16只，雌雄各半，随机分为2组。禁食12小时后，首先给予阿托品肌肉注射，1小时后采用硫喷妥钠(25mg/kg)静脉麻醉，动物呼吸机辅助呼吸，行小肠切除吻合术(切除肠段长5cm，手术视野暴露1h，手术过程中从头至尾检查小肠3次)。术后静脉滴注精氨酸七叶皂苷0.5mg/kg，连续给药5天，观察对犬肠功能恢复的影响。结果显示，给予精氨酸七叶皂苷可明显缩短手术后肠鸣音出现的时间及排便时间，表明精氨酸七叶皂苷可促进手术后肠功能的恢复。
表1 精氨酸七叶皂苷钠对犬肠切除吻合术后肠功能恢复的影响
与对照组比较，*P＜0.01试验例5七叶皂苷钠对腹部手术后肠功能恢复的影响七叶皂苷钠临床用于各种原因引起的脑水肿及伴发的脑功能失调、各种原因(如创伤、烧伤、手术)引起的炎症与肿胀、静脉回流障碍性疾病等的治疗。选择腹部胃肠手术病人(60例，随机分为对照组和七叶皂苷钠组，每组30例)和非胃肠手术病人(30例，随机分为对照组和七叶皂苷钠组，每组15例)，在用七叶皂苷钠治疗手术后炎症与肿胀的同时，观察其对胃肠功能的影响。
给药剂量为0.4mg/kg体重，但最高不超过25mg/日。
结果显示，对胃肠手术和非胃肠手术病人，静脉滴注七叶皂苷钠均可使排气和排便的时间提前(p＜0.01)，降低非胃肠手术病人恶心和腹胀的发生率，表明其可促进手术后胃肠蠕动功能的恢复。
表5 七叶皂苷钠对胃肠手术后胃肠功能恢复的影响
与对照组比较，*P＜0.01表6 七叶皂苷钠对非胃肠手术后胃肠功能恢复的影响
与对照组比较，*P＜0.0权利要求
1.七叶皂苷及其盐在制备治疗手术后肠功能恢复药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于注射用七叶皂苷及其盐在制备治疗手术后肠功能恢复药物中的用途。
3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于七叶皂苷盐为七叶皂苷钠或精氨酸七叶皂苷。
4.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于七叶皂苷及其盐可以单独或与药学上可接受的载体组合制成粉针或注射液。
5.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于七叶皂苷及其盐成人注射剂量为1-30mg/日(以七叶皂苷钠计)。
6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于七叶皂苷及其盐成人的注射剂量为5-20mg/日(以七叶皂苷钠计)。
7.根据权利要求4所述的用途，其特征在于七叶皂苷及其盐的冻干粉针剂或注射液的规格为每支5mg或10mg或15mg或20mg或25mg。
全文摘要
本发明公开了七叶皂苷及其盐的药物新用途，具体地公开了七叶皂苷及其盐在制备治疗手术后肠功能恢复药物中的用途，其中七叶皂苷及其盐通过静脉注射途径给药。
文档编号A61K31/7028GK1575797SQ200410062570
公开日2005年2月9日 申请日期2004年7月2日 优先权日2003年7月5日
发明者傅风华, 蒋王林, 王振华, 田京伟, 王超云 申请人:山东绿叶制药股份有限公司
技术领域：
本发明涉及七叶皂苷及其盐的药物新用途，具体涉及七叶皂苷及其盐在制备治疗手术后肠功能恢复药物中的用途。
背景技术：
七叶皂苷为中药天师栗的干燥成熟种子提取的三萜皂苷，七叶皂苷及其盐口服或注射在临床上常用于治疗各种原因引起的脑水肿及伴发的脑功能失调、各种原因(如创伤、烧伤、手术)引起的炎症与肿胀、静脉回流障碍性疾病等，具有很强的抗炎、抗渗出作用，能明显降低急性炎症的渗出，但七叶皂苷及其盐静脉注射是否具有手术后肠功能恢复的作用，未见文献报道。
腹部手术或其他需要腰麻或硬膜外麻醉的手术是外科最常见的手术，受手术和/或麻醉的影响，术后常出现肠功能紊乱，主要表现为肠蠕动消失，术后排气、排便功能障碍，直接影响病人的愈后，缩短术后第1次排气时间，尽早恢复正常的进食功能，是病人康复过程中非常重要而且急需解决的问题，也是促进机体功能恢复的一个重要环节。
发明内容
针对以上技术缺陷，本发明提供一种七叶皂苷及其盐在制备治疗手术后肠功能恢复的药物中的新用途。
本发明七叶皂苷及其盐不仅用于制备治疗人类的术后肠功能恢复药物中的用途，还适用于制备治疗其他哺乳动物术后肠功能恢复药物中的用途。
本发明中七叶皂苷及其盐为游离的七叶皂苷或为七叶皂苷的盐，当为七叶皂苷盐时，其盐为七叶皂苷钠、七叶皂苷钾、精氨酸七叶皂苷或其他的药用盐，优选为七叶皂苷钠或精氨酸七叶皂苷，其中精氨酸七叶皂苷可以通过专利申请CN1376675中描述的方法获得，也可以通过其他的常规制备方法获得。
本发明七叶皂苷及其盐应符合国家有关药品质量标准的对药品的要求。
本发明七叶皂苷及其盐在制备治疗肠功能恢复的药物应用中，其给药方式为静脉给药(包括静脉注射和静脉滴注)，相对于成人的注射剂量为1～30mg/日(以七叶皂苷钠计算)，优选剂量为5-20mg/日(以七叶皂苷钠计)。
本发明七叶皂苷及其盐可以和不同的药用辅料采用常规的制备工艺制成不同的制剂形式，如注射液，注射用粉针，注射用微球、注射用乳剂或其他注射用制剂形式，优选为注射用粉针或注射液。
可以根据临床上需要将本发明七叶皂苷及其盐的注射剂制成不同规格的产品，但本发明优选规格为每只5mg或10mg或15mg或20mg或25mg(以七叶皂苷钠计算)。
试验结果表明，本发明可明显加快肠蠕动减慢模型动物的肠蠕动，而对胃排空无明显影响，术后前期(手术后1-3天)静脉给予七叶皂苷钠，可明显缩短手术后肠鸣音恢复时间，排气和排便时间提前，同时本发明还能减轻炎性反应，减少炎性渗出，促进肠蠕动恢复。
本发明提供的七叶皂苷及其盐在作为肠功能恢复药应用时，具有疗效好副作用低的优点；静脉给药克服了手术后短期内(手术后1-3日)不能口服给药而不利于肠功能恢复的缺陷。
具体实施例方式
下面结合实施例和实验例对本发明做进一步的阐述，但并不受限于此。
实施例1称取500mg七叶皂苷钠，注射用水加至100ml，活性炭处理、过滤得澄清滤液，分装后，制得七叶皂苷钠注射液。
实施例2称取500mg七叶皂苷钠和甘露醇750mg，用150ml注射用水溶解，活性炭处理、过滤得澄清滤液，分装后冷冻干燥，制得注射用七叶皂苷钠。
实施例3称取1000mg七叶皂苷钠和甘露醇7500mg，用150ml注射用水溶解，活性炭处理、过滤得澄清滤液，喷雾干燥、分装，制得注射用七叶皂苷钠。
实施例4称取1000mg七叶皂苷钠和甘露醇7500mg，用150ml注射用水溶解，活性炭处理、过滤得澄清滤液，喷雾干燥、分装，制得注射用七叶皂苷钠。
实施例5称取2000mg七叶皂苷钠，注射用水加至200ml，活性炭处理、过滤得澄清滤液，分装后冷冻干燥，制得注射用七叶皂苷钠。
实施例1 七叶皂苷钠对急性炎症、小鼠毛细血管通透性的影响试验方法取小鼠60只，雄性，体重19～21g，随机分为5组，每组12只，给药体积0.20ml/20g，给药8小时后，给小鼠静脉注射0.5％伊文思蓝溶液，给药体积0.20ml/20g；立即腹腔注射1.0％的醋酸0.20ml，20分钟后处死小鼠，吸取6.0ml生理盐水，注入腹腔，轻揉腹部，吸取腹腔液，离心(3000rpm，10min)，于590nm波长处测定吸收值，进行组间t检验。
结果显示，七叶皂苷钠高、中剂量组对小鼠毛细血管通透性有明显抑制作用，(P＜0.05)，表明七叶皂苷钠具有较强的抗炎作用。
表1 七叶皂苷钠对小鼠毛细血管通透性的影响组别 剂量ODNS0.610±0.162双氯芬酸钠5mg/kg 0.331±0.123△△七叶皂苷钠高剂量组3.6mg/kg0.359±0.135△△七叶皂苷钠中剂量组1.8mg/kg0.445±0.121△七叶皂苷钠低剂量组0.9mg/kg0.549±0.155与生理盐水组比较，△p＜0.05；△△p＜0.01试验例2 对正常小鼠胃排空的影响(1)试验目的给正常小鼠灌服甲基橙，以胃中甲基橙残留率为指标，观察静脉给予七叶皂苷钠是否促进胃排空。
(2)试验内容受试药物七叶皂苷钠；吗丁啉(10mg/粒，西安杨森制药有限公司，批号010214002)；甲基橙(中国医药上海化学试剂站，批号000308)；消旋山莨菪碱(片剂，10mg/粒，青岛黄海制药厂，批号001137)；碳酸氢钠(上海试剂四厂，批号000612)仪器离心机(DL-4000B冷冻离心机，上海安亭科学仪器厂)；分光光度计(UV-9100北京瑞利科学仪器厂)
动物二级昆明种小白鼠，雌雄各半，体重22-24g，山东省天然药物工程技术研究中心实验动物中心提供，动物合格证鲁动(质)字2001003。
试验方法取小鼠50，雌雄各半，禁食12小时，随机分为5组，每组10只，阴性对照组灌服蒸馏水，阳性对照组灌服1mg/ml吗丁啉混悬液，七叶皂苷钠高、中、低剂量组静脉给予七叶皂苷钠。给药后20分钟，灌服0.2ml 0.1％甲基橙溶液，给甲基橙后20分钟处死小鼠，剖腹，取胃，将胃置于10ml西林瓶中，加入8ml 0.1％的碳酸氢钠溶液用小剪刀剪开胃，将胃内容物充分洗于碳酸氢钠溶液中，摇匀，取上清液，置入试管中，2000rpm离心10分钟，取上清液于420nm处测定吸收值，0.1％的碳酸氢钠溶液调零点，并以0.1％甲基橙溶液0.2ml加入8ml 0.1％的碳酸氢钠溶液摇匀后测吸收度作为基数甲基橙光密度，按下式计算甲基橙胃残留率甲基橙胃残留率(％)＝胃内甲基橙光密度/基数甲基橙光密度*100％，各组甲基橙胃残留率采用组间t检验，进行统计学处理。
(3)试验结果结果显示，吗丁啉组可显著促进小鼠胃排空(P＜0.01)，七叶皂苷钠各剂量组静脉注射对胃排空均无明显影响(P＞0.05)，即注射用七叶皂苷钠对胃排空无促进或抑制作用。
表2 七叶皂苷钠对正常小鼠胃排空的影响组别 剂量(mg/kg)甲基橙胃残留率(％)空白对照组 51.2±12.0吗丁啉组 20 32.3±9.3**七叶皂苷钠高剂量组3.654.5±7.7*七叶皂苷钠中剂量组1.857.2±8.5*七叶皂苷钠低剂量组0.953.8±14.5*注与空白对照组比较，*P＞0.05，**P＜0.01试验例3对肠蠕动减慢小鼠小肠蠕动的影响(1)试验目的给小肠蠕动减慢小鼠灌服活性炭，以活性炭在小肠中的推进率为指标，观察七叶皂苷钠是否促进肠蠕动减慢小鼠小肠蠕动。
(2)试验内容取小鼠60只，雌雄各半，随机分为6组，每组10只，其中5组每只灌服1.5mg/ml消旋山莨菪碱混悬液0.5ml，造肠蠕动减慢模型，另1组为空白对照组。造模组每天给药1次，连续给药3天。于末次给消旋山莨菪碱混悬液后1小时，七叶皂苷钠高、中、低剂量组静脉注射七叶皂苷钠；阳性对照组灌服浓度为1mg/ml吗丁啉混悬液，模型组与空白对照组灌服蒸馏水。给药体积均为0.4ml/20g。给药后30分钟灌服5％的活性炭混悬液0.5ml，20分钟后处死小鼠，剖腹取出肠管，测量幽门至活性炭前沿的距离作为“活性炭肠内推进距离”，测量幽门至盲肠的距离作为全肠长度，按下式计算活性炭推进率＝活性炭肠内推进距离(cm)/全肠长度(cm)*100％。各组活性炭推进率采用组间t检验，进行统计学处理。
另取小鼠50只，以上述方法观察精氨酸七叶皂苷对小肠推动的影响。
(3)试验结果结果显示，吗丁啉可显著促进小鼠小肠蠕动(P＜0.01)，七叶皂苷钠高、中剂量组可显著促进小肠推进(P＜0.05)，低剂量对小肠蠕动的影响不明显，精氨酸七叶皂苷对肠推动的作用与七叶皂苷钠相似。
表3 七叶皂苷钠对肠蠕动减慢小鼠小肠蠕动的影响组别 剂量(mg/kg)活性炭推进率(％)空白对照组 68.2±7.3模型组 48.0±10.4吗丁啉组 20 63.1±8.4**七叶皂苷钠高剂量组3.659.9±9.2*七叶皂苷钠中剂量组1.857.8±10.3*七叶皂苷钠低剂量组0.953.9±8.6注给药组与模型组比*P＜0.05，**P＜0.01表4 精氨酸七叶皂苷对肠蠕动减慢小鼠小肠蠕动的影响组别 剂量(mg/kg)活性炭推进率(％)空白对照组 67.9±8.1模型组 49.2±9.1吗丁啉组 20 65.0±9.9**精氨酸七叶皂苷高剂量组3.6 58.8±7.1*精氨酸七叶皂苷低剂量组0.9 52.6±9.3注给药组与模型组比*P＜0.05，**P＜0.01试验例4 精氨酸七叶皂苷促进手术后肠功能恢复试验试验方法选择健康Beagle犬16只，雌雄各半，随机分为2组。禁食12小时后，首先给予阿托品肌肉注射，1小时后采用硫喷妥钠(25mg/kg)静脉麻醉，动物呼吸机辅助呼吸，行小肠切除吻合术(切除肠段长5cm，手术视野暴露1h，手术过程中从头至尾检查小肠3次)。术后静脉滴注精氨酸七叶皂苷0.5mg/kg，连续给药5天，观察对犬肠功能恢复的影响。结果显示，给予精氨酸七叶皂苷可明显缩短手术后肠鸣音出现的时间及排便时间，表明精氨酸七叶皂苷可促进手术后肠功能的恢复。
表1 精氨酸七叶皂苷钠对犬肠切除吻合术后肠功能恢复的影响
与对照组比较，*P＜0.01试验例5七叶皂苷钠对腹部手术后肠功能恢复的影响七叶皂苷钠临床用于各种原因引起的脑水肿及伴发的脑功能失调、各种原因(如创伤、烧伤、手术)引起的炎症与肿胀、静脉回流障碍性疾病等的治疗。选择腹部胃肠手术病人(60例，随机分为对照组和七叶皂苷钠组，每组30例)和非胃肠手术病人(30例，随机分为对照组和七叶皂苷钠组，每组15例)，在用七叶皂苷钠治疗手术后炎症与肿胀的同时，观察其对胃肠功能的影响。
给药剂量为0.4mg/kg体重，但最高不超过25mg/日。
结果显示，对胃肠手术和非胃肠手术病人，静脉滴注七叶皂苷钠均可使排气和排便的时间提前(p＜0.01)，降低非胃肠手术病人恶心和腹胀的发生率，表明其可促进手术后胃肠蠕动功能的恢复。
表5 七叶皂苷钠对胃肠手术后胃肠功能恢复的影响
与对照组比较，*P＜0.01表6 七叶皂苷钠对非胃肠手术后胃肠功能恢复的影响
与对照组比较，*P＜0.0权利要求
1.七叶皂苷及其盐在制备治疗手术后肠功能恢复药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于注射用七叶皂苷及其盐在制备治疗手术后肠功能恢复药物中的用途。
3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于七叶皂苷盐为七叶皂苷钠或精氨酸七叶皂苷。
4.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于七叶皂苷及其盐可以单独或与药学上可接受的载体组合制成粉针或注射液。
5.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于七叶皂苷及其盐成人注射剂量为1-30mg/日(以七叶皂苷钠计)。
6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于七叶皂苷及其盐成人的注射剂量为5-20mg/日(以七叶皂苷钠计)。
7.根据权利要求4所述的用途，其特征在于七叶皂苷及其盐的冻干粉针剂或注射液的规格为每支5mg或10mg或15mg或20mg或25mg。
全文摘要
本发明公开了七叶皂苷及其盐的药物新用途，具体地公开了七叶皂苷及其盐在制备治疗手术后肠功能恢复药物中的用途，其中七叶皂苷及其盐通过静脉注射途径给药。
文档编号A61K31/7028GK1575797SQ200410062570
公开日2005年2月9日 申请日期2004年7月2日 优先权日2003年7月5日
发明者傅风华, 蒋王林, 王振华, 田京伟, 王超云 申请人:山东绿叶制药股份有限公司
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