罗红霉素口腔崩解片的制作方法

专利名称：：罗红霉素口腔崩解片的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种药物制剂，特别涉及抗菌药物罗红霉素的口腔崩解片及其制备方法。患者服此药时，不用水或只需用少量水服药，无需咀嚼，在口腔中5秒至60秒内崩解，借吞咽动力，药物入胃起效。
背景技术：
：口腔崩解片为一种新的药物制剂，英文名为“Orallydisintegratingtables”。美国FDA已经批准该剂型上市，理由是方便部分人群用药，如老人、儿童、吞咽困难或特殊环境下的病人用药。口腔崩解片定义系一种在口腔内不需水即能崩解或溶解的片剂。技术要求①应在口腔内迅速崩解、无沙砾感、口感良好、容易吞咽，对口腔粘膜无刺激性。质量标准中性状项下应规定在口腔内迅速崩解、无沙砾感、口感良好；②建立合适的崩解时限测定方法和限度，并定入标准；③对难溶药物，应建立合适的溶出度测定方法和限度；④其它应符合片剂项下通则要求。口腔崩解片的特点①吸收快、生物利用度高；②服用方法不需用水③肠道残留少，副作用少；④避免肝肠的首过效应。罗红霉素为大环内酯类抗生素，主要作用于革兰阳性菌、厌氧菌、衣原体和支原体等。其体外抗菌作用与红霉素相类似，对链球菌、杜克雷嗜血杆菌、沙眼衣原体、肺炎支原体、口腔或阴道厌氧菌等的活性与红霉素类似；对弯曲杆菌、百日咳杆菌及流感嗜血杆菌的作用不如红霉素类；对结核分枝杆菌、大部分非典型性分枝杆菌、空肠弯曲菌、白喉杆菌、出血败血性巴斯德菌也有抑制作用；对G菌无抗菌活性。某些细菌对红霉素和本品有交叉耐药性，本品对支原体、衣原体及军团菌感染特别有效。体内抗菌作用比红霉素强1～4倍。目前上市的剂型主要为片剂、胶囊、粉末混悬剂。由于罗红霉素味苦，难溶于水，因此难以制成在口腔中保留一定时间的口含片或口腔崩解片。本发明提供一种新的罗红霉素口腔崩解剂型，更方便部分患者的使用。
发明内容本发明发现，采用本发明的技术可将罗红霉素或其药用盐制成口腔崩解片，克服了味苦，难溶于水的缺陷，同时发现，本发明的口腔崩解片生物利用度大大提高。本发明的罗红霉素或其药用盐口腔崩解片由活性成分罗红霉素和辅助成分组成，所述辅助成分即药用辅料，包括稀释剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂、矫味剂等。本发明还包括罗红霉素或其药用盐口腔崩解片的制备方法，其特征在于，将活性成分罗红霉素或其药用盐和药用辅料混合，按照制备口腔崩解片的常规技术制成罗红霉素或其药用盐口腔崩解片。制备口腔崩解片的关键在于寻找合适的辅料，以保证压力时流动性好、可压性强、崩解快、此外还要求所制得的片剂口感好。目前常用的辅料有糖粉、乳糖、微晶纤维素(MCC)、甘露醇、为交联羧甲基纤维素钠(CC-Na)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲基淀粉钠(CCMS-Na)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、枸橼酸、碳酸氢钠、硬脂酸镁、微粉硅胶、明胶、阿司帕坦、甘露醇等辅料。本发明在其中进行了选择，以微晶纤维素(MCC)、甘露醇、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、枸橼酸和碳酸氢钠、硬脂酸镁、明胶、阿司帕坦和甘露醇为优选；本发明的选择还在于，选择将罗红霉素或其药用盐用聚合物包裹成微米级的颗粒再进一步制成口腔崩解片，这种罗红霉素或其药用盐用聚合物包裹的口腔崩解片，其组成为，将罗红霉素或其药用盐用天然或合成的高分子聚合物包裹成的微米级的微囊颗粒作为活性部分，加以本发明优选的稀释剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂、矫味剂。对于罗红霉素或其药用盐用聚合物包裹的口腔崩解片的制备方法，其特征在于，先将罗红霉素或其药用盐以天然或合成的高分子聚合物包裹成微米级小的微囊颗粒，然后加入稀释剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂、再加入矫味剂，直接压片即得。对于罗红霉素或其药用盐用聚合物包裹的口腔崩解片，其中的天然或合成的高分子聚合物选自明胶另外，在辅料的选择方面，稀释剂选自微晶纤维素(MCC)和甘露醇；崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)；泡腾剂选自枸橼酸和碳酸氢钠；润滑剂选自硬脂酸镁；矫味剂选自明胶、阿司帕坦和甘露醇；本发明的罗红霉素或其药用盐口腔崩解片，其中罗红霉素或其药用盐在制剂中的重量百分比为1-99％，其余为药用辅料。本发明的罗红霉素口腔崩解片，每片制剂含有罗红霉素或其药用盐1-1000mg，其余为药用辅料。对于头孢克洛用聚合物包裹的口腔崩解片，优选的是每一片中含有罗红霉素或其药用盐5-50mg天然或合成的高分子聚合物25-100mg稀释剂50-200mg崩解剂4-10mg泡腾剂4-10mg润滑剂1-4mg矫味剂1-4mg更优选的是罗红霉素或其药用盐25mg天然或合成的高分子聚合物50mg稀释剂107mg崩解剂7mg泡腾剂7mg润滑剂2mg矫味剂2mg其中所述高分子聚合物选自明胶；稀释剂选自微晶纤维素，甘露醇；崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮；泡腾剂选自枸橼酸，碳酸氢钠；润滑剂选自硬脂酸镁；矫味剂选自阿司帕坦，甘露醇。对于优选的罗红霉素口或其药用盐腔崩解片，其中罗红霉素或其药用盐的以天然或合成的高分子聚合物包裹成的微米级的微囊颗粒是通过以下方法制备的[1]稀释液配法稀释液即Na2SO4溶液，其浓度由凝聚囊系统中的Na2SO4浓度(如为a％)加1.5％[得(a+1.5)％]，稀释液体积为凝聚囊系统总体积的3倍，稀释液温度为15℃。所用稀释液浓度过高或过低，可使凝聚囊粘连成团或溶解。本发明相比现有技术具有如下优点患者服此药时，不用水或只需用少量水服药，无需咀嚼，在口腔中5秒至60秒内崩解，借吞咽动力，药物入胃起效。服药省事，省去用水送服药的麻烦，治疗及时，效果好；方便部分人群用药，如老人、儿童、吞咽困难或特殊环境下的病人用药。具体实施例方式下面实施例，对本发明加以进一步说明。实施例1称取主药罗红霉素5g，加入微晶纤维素(MCC)5.4g，甘露醇9.4g，交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)1.4g，碳酸氢钠0.3g，枸橼酸0.4g，硬脂酸镁0.2g，阿司帕坦0.2g，薄荷油0.1g，直接压片即得1000片。通过该处方制得的口腔崩解剂，崩解迅速，味略苦。实施例2称取明胶5.0g，加入50ml蒸馏水浸泡溶胀，在60℃水浴中溶成胶浆，加微晶纤维素1g，搅拌均匀后，加罗红霉素2.5g，于50℃加入10％的醋酸溶液调节PH至3.5～3.8，在中速搅拌下缓慢加入20％的Na2SO4(约5ml)得凝聚囊，加入3倍量的稀释液(稀释液温度为15℃)，使囊沉降。用20％的NaOH调节PH至8～9，在15℃以下加入37％甲醛溶液(约20ml)使囊固化。静置，抽滤，于55℃置真空干燥箱干燥，即得微囊颗粒。然后加入甘露醇4.3g，微晶纤维素(MCC)5.4g，交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)0.7g，枸橼酸0.4g、碳酸氢钠0.3g，硬脂酸镁0.2g，阿司帕坦0.2g，直接压片即得1000片。根据该处方制得的口腔崩解片，崩解迅速，口感良好，无罗红霉素的苦味。权利要求1.一种含有罗红霉素或其药用盐的抗菌药物组合物，其特征在于，该组合物在口腔中崩解。2.权利要求1的组合物，其特征在于该组合物由药物有效量的罗红霉素或其药用盐和高分子聚合物，稀释剂，崩解剂，泡腾剂，润滑剂，矫味剂组成，其中罗红霉素或其药用盐被高分子聚合物包裹成微囊颗粒。3.权利要求2的组合物，其特征在于所述高分子聚合物选自明胶；稀释剂选自微晶纤维素，甘露醇；崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮；泡腾剂选自枸橼酸，碳酸氢钠；润滑剂选自硬脂酸镁；矫味剂选自阿司帕坦，甘露醇。4.权利要求2的组合物，其特征在于是口腔崩解片，每一片中含有罗红霉素或其药用盐5-50mg高分子聚合物25-100mg稀释剂50-200mg崩解剂4-10mg泡腾剂4-10mg润滑剂1-4mg矫味剂1-4mg5.权利要求4的组合物，其特征在于所述高分子聚合物选自明胶；稀释剂选自微晶纤维素，甘露醇；崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮；泡腾剂选自枸橼酸，碳酸氢钠；润滑剂选自硬脂酸镁；矫味剂选自阿司帕坦，甘露醇。6.权利要求4的组合物，其特征在于每一片中含有罗红霉素或其药用盐25mg高分子聚合物50mg稀释剂107mg崩解剂7mg崩解剂7mg润滑剂2mg矫味剂2mg。7.权利要求6的组合物，其特征在于所述高分子聚合物选自明胶；稀释剂选自微晶纤维素，甘露醇；崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮；泡腾剂选自枸橼酸，碳酸氢钠；润滑剂选自硬脂酸镁；矫味剂选自阿司帕坦，甘露醇。8.权利要求4的组合物的制备方法，其特征在于经过罗红霉素或其药用盐被高分子聚合物包裹成微囊颗粒，颗粒制成后，加入稀释剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂、再加入矫味剂，直接压片即得。9.权利要求8的制备方法，其中罗红霉素或其药用盐被高分子聚合物包裹成颗粒经过以下步骤罗红霉素和明胶溶液混悬，经凝聚囊，沉降囊，交联固化囊，得微囊颗粒。10.权利要求9的制备方法，经过以下步骤称取明胶5.0g，加入50ml蒸馏水浸泡溶胀，在60℃水浴中溶成胶浆，加微晶纤维素1g，搅拌均匀后，加罗红霉素或其药用盐2.5g，于50℃加入10％的醋酸溶液调节PH至3.5～3.8，在中速搅拌下缓慢加入20％的Na2SO45ml得凝聚囊，加入3倍量的稀释液，使囊沉降。用20％的NaOH调节PH至8～9，在15℃以下加入37％甲醛溶液约20ml使囊固化。静置，抽滤，于55℃置真空干燥箱干燥，即得微囊颗粒。全文摘要本发明涉及一种罗红霉素口腔崩解片，该崩解片由药物有效量的罗红霉素或其药用盐和高分子聚合物，稀释剂，崩解剂，泡腾剂，润滑剂，矫味剂组成，其中罗红霉素或其药用盐被高分子聚合物包裹成微囊颗粒。患者服此药时，不用水或只需用少量水服药，无需咀嚼，在口腔中5秒至60秒内崩解，借吞咽动力，药物入胃起效。文档编号A61K31/7042GK1586495SQ20041006274公开日2005年3月2日申请日期2004年7月8日优先权日2004年7月8日发明者袁辉,蔡金巧,杨青波申请人:北京阜康仁生物制药科技有限公司