头孢克洛口腔崩解片的制作方法
专利名称：头孢克洛口腔崩解片的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物制剂，特别涉及抗菌药物头孢克洛或其药用盐的口腔崩解片及其制备方法。患者服此药时，不用水或只需用少量水服药，无需咀嚼，在口腔中5秒至60秒内崩解，借吞咽动力，药物入胃起效。
背景技术：
口腔崩解片是一种新型口服固体制剂，它提供了一种新的服用方法，美国FDA和日本药品注册机构近年来已分别批准数种口腔崩解片上市，其特点为不需用水成只需少量水，无需咀嚼，药物置于舌面，迅速崩解后借吞咽动作入胃起效。该剂型可方便部分患者用药，如吞咽困难者(尤其是老人、儿童)，或特殊环境下不能得到水的病人用药。SDA已同意将“口腔崩解片”作为新剂型，目前已收审8个品种。
口腔崩解片定义系一种在口腔内不需水即能崩解或溶解的片剂。技术要求①应在口腔内迅速崩解、无沙砾感、口感良好、容易吞咽，对口腔粘膜无刺激性。质量标准中性状项下应规定在口腔内迅速崩解、无沙砾感、口感良好；②建立合适的崩解时限测定方法和限度，并定入标准；③对难溶药物，应建立合适的溶出度测定方法和限度；④其它应符合片剂项下通则要求。
口腔崩解片的特点①吸收快、生物利用度高；②服用方法不需用水③肠道残留少，副作用少；④避免肝肠的首过效应，头孢克洛是一种半合成的口服头孢菌素，抗菌性质较其他的第一代头孢菌素广。对产青霉素酶金黄色葡萄球菌、A组溶血性链球菌、草绿色链球菌和表皮葡萄球菌的活性与头孢羟氨苄相同，对不产酶金黄色葡萄球菌和肺炎球菌的抗菌作用较头孢羟氨苄强2～4倍。对革兰阴性杆菌包括对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等的活性较头孢氨苄强，与头孢羟氨苄相仿，对奇异变形杆菌、沙门菌属和志贺菌属的活性较头孢羟氨苄强。卡他莫拉菌和淋病奈瑟菌对头孢克洛很敏感。
头孢克洛性状为白色或类白色结晶性粉末，味苦，略溶解于水(1∶100)，极微溶解于氯仿、乙醚、甲醇中，2.5％的水混悬液的PH值为3-4.5，对胃酸稳定，遇碱逐渐分解。目前上市的剂型主要为片剂、胶囊、粉末混悬剂。
由于头孢克洛味苦，难溶于水，因此难以制成在口腔中保留一定时间的口含片或口腔崩解片。
发明内容
本发明发现，采用本发明的技术可将头孢克洛或其药用盐制成口腔崩解片，克服了味苦，难溶于水的缺陷，同时发现，本发明的口腔崩解片生物利用度大大提高。
本发明的头孢克洛口腔崩解片由活性成分头孢克洛或其药用盐和辅助成分组成，所述辅助成分即药用辅料，包括稀释剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂、矫味剂等。本发明还包括头孢克洛或其药用盐口腔崩解片的制备方法，其特征在于，将活性成分头孢克洛或其药用盐和药用辅料混合，按照制备口腔崩解片的常规技术制成头孢克洛口或其药用盐腔崩解片。
制备口腔崩解片的关键在于寻找合适的辅料，以保证压力时流动性好、可压性强、崩解快、此外还要求所制得的片剂口感好。目前常用的辅料有糖粉、乳糖、微晶纤维素(MCC)、甘露醇、为交联羧甲基纤维素钠(CC-Na)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲基淀粉钠(CCMS-Na)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、枸橼酸、碳酸氢钠、硬脂酸镁、微粉硅胶、明胶、阿司帕坦、甘露醇等辅料。
本发明在其中进行了选择，以微晶纤维素(MCC)、甘露醇、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、枸橼酸和碳酸氢钠、硬脂酸镁、明胶、阿司帕坦和甘露醇为优选；本发明的选择还在于，选择将头孢克洛或其药用盐用聚合物包裹成微米级的微囊小颗粒再进一步制成口腔崩解片，这种头孢克洛或其药用盐用聚合物包裹的口腔崩解片，其组成为，将头孢克洛或其药用盐用天然或合成的高分子聚合物包裹成的微米级的小颗粒作为活性部分，加以本发明优选的稀释剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂、矫味剂。
对于头孢克洛或其药用盐用聚合物包裹的口腔崩解片的制备方法，其特征在于，先将头孢克洛或其药用盐以天然或合成的高分子聚合物包裹成微米级微囊小颗粒，然后加入稀释剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂、再加入矫味剂，直接压片即得。
对于头孢克洛或其药用盐用聚合物包裹的口腔崩解片，其中的天然或合成的高分子聚合物选自明胶；另外，在辅料的选择方面，稀释剂选自微晶纤维素(MCC)和甘露醇；崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)；泡腾剂选自枸橼酸和碳酸氢钠；润滑剂选自硬脂酸镁；矫味剂选自阿司帕坦和甘露醇；本发明的头孢克洛口腔崩解片，其中头孢克洛或其药用盐在制剂中的重量百分比为1-99％，其余为药用辅料。
本发明的头孢克洛口腔崩解片，每片制剂含有头孢克洛或其药用盐1-1000mg，其余为药用辅料。
对于头孢克洛或其药用盐用聚合物包裹的口腔崩解片，其中各组分的量占总重量的百分比为对于头孢克洛或其药用盐用聚合物包裹的口腔崩解片，每一片中含有头孢克洛或其药用盐25-100mg天然或合成的高分子聚合物 50-100mg稀释剂100-200mg崩解剂5-10mg泡腾剂10-20mg润滑剂1-3mg矫味剂1-3mg优选的是头孢克洛或其药用盐62.5mg天然或合成的高分子聚合物 62.5mg稀释剂145mg崩解剂8mg泡腾剂18mg润滑剂2mg矫味剂2mg
对于优选的头孢克洛或其药用盐口腔崩解片，其中头孢克洛或其药用盐的以天然或合成的高分子聚合物包裹成的微米级的微囊小颗粒是通过以下方法制备的 [1]稀释液配法稀释液即NA2SO4溶液，其浓度由凝聚囊系统中的NA2SO4浓度(如为a％)加1.5％[得(a+1.5)％]，稀释液体积为凝聚囊系统总体积的3倍，稀释液温度为15℃。所用稀释液浓度过高或过低，可使凝聚囊粘连成团或溶解。
上述颗粒制成后，加入稀释剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂、再加入矫味剂，直接压片即得。
本发明的头孢克洛或其药用盐口腔崩解片与现有剂型相比具有如下优点患者服此药时，不用水或只需用少量水服药，无需咀嚼，在口腔中5秒至60秒内崩解，借吞咽动力，药物入胃起效。服药省事，省去用水送服药的麻烦，治疗及时，效果好；方便部分人群用药，如老人、儿童、吞咽困难或特殊环境下的病人用药。对于本发明优选的头孢克洛口腔崩解片，还特别具有以下优点崩解迅速，口感良好。
具体实施例方式以下通过实施例，对本发明作进一步说明。
实施例1称取主药头孢克洛2.5g，微晶纤维素(MCC)7.2g，甘露醇2.8g，交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)1.6g，低取代羟丙基纤维素(L-HPC)0.8g，枸橼酸0.4g、碳酸氢钠0.4g，硬脂酸镁0.2g，阿司帕坦0.15g，桔子香精0.2g，直接压片即得1000片。
通过该处方制得的口腔崩解剂，崩解迅速，但味略苦。
实施例2称取明胶6.25g，加入125ml蒸馏水浸泡溶胀，在60℃水浴中溶成胶浆，加微晶纤维素2.0g，搅拌均匀后，加头孢克洛6.25g，于50℃加入10％的醋酸溶液调节PH至3.5～3.8，在中速搅拌下缓慢加入20％的Na2SO4(约5ml)得凝聚囊，加入3倍量的稀释液(稀释液温度为15℃)，使囊沉降。用20％的NaOH调节PH至8～9，在15℃以下加入37％甲醛溶液(约30ml)使囊固化。静置，抽滤，于55℃置真空干燥箱干燥，即得微囊。然后加入甘露醇7.3g，微晶纤维素(MCC)4.8g，交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)1.2g，枸橼酸1g、碳酸氢钠0.8g，硬脂酸镁0.2g，阿司帕坦0.2g，直接压片即得1000片。
根据该处方制得的口腔崩解片，崩解迅速，口感良好，无苦味。
实施例3称取明胶12.5g，加入250ml蒸馏水浸泡溶胀，在60℃水浴中溶成胶浆，加微晶纤维素3.6g，搅拌均匀后，加头孢克洛10g，于50℃加入10％的醋酸溶液调节PH至3.5～3.8，在快速搅拌下缓慢加入20％的Na2SO4(10ml)得凝聚囊，加入3倍量的稀释液(稀释液温度为15℃)，使囊沉降。用20％的NaOH调节PH至8～9，在15℃以下加入37％甲醛溶液(50ml)使囊固化。静置，抽滤，于55℃置真空干燥箱干燥，即得微囊。然后加入甘露醇2.15g，微晶纤维素(MCC)3.6g，交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)0.8g，枸橼酸0.5g、碳酸氢钠0.4g，硬脂酸镁0.2g，阿司帕坦0.2g，直接压片即得1000片。
根据该处方制得的口腔崩解片，口感良好，无苦味。
权利要求
1.一种含有头孢克洛或其药用盐的抗菌药物组合物，其特征在于，该组合物在口腔中崩解。
2.权利要求1的组合物，其特征在于该组合物由药物有效量的头孢克洛和高分子聚合物，稀释剂，崩解剂，泡腾剂，润滑剂，矫味剂组成，其中头孢克洛或其药用盐被高分子聚合物包裹成微囊颗粒。
3.权利要求2的组合物，其特征在于所述高分子聚合物选自明胶稀释剂选自微晶纤维素，甘露醇；崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮；泡腾剂选自枸橼酸，碳酸氢钠；润滑剂选自硬脂酸镁；矫味剂选自阿司帕坦，甘露醇。
4.权利要求2的组合物，其特征在于是口腔崩解片，每一片中含有头孢克洛或其药用盐25-100mg高分子聚合物 50-100mg稀释剂100-200mg崩解剂5-10mg泡腾剂10-20mg润滑剂1-3mg矫味剂1-3mg。
5.权利要求4的组合物，其特征在于所述高分子聚合物选自明胶稀释剂选自微晶纤维素，甘露醇；崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮；泡腾剂选自枸橼酸，碳酸氢钠；润滑剂选自硬脂酸镁；矫味剂选自阿司帕坦，甘露醇。
6.权利要求4的组合物，其特征在于每一片中含有头孢克洛或其药用盐62.5mg高分子聚合物 62.5mg稀释剂145mg崩解剂8mg泡腾剂18mg润滑剂2mg矫味剂2mg。
7.权利要求6的组合物，其特征在于所述高分子聚合物选自明胶稀释剂选自微晶纤维素，甘露醇；崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮；泡腾剂选自枸橼酸，碳酸氢钠；润滑剂选自硬脂酸镁；矫味剂选自阿司帕坦，甘露醇。
8.权利要求4的组合物的制备方法，其特征在于经过头孢克洛或其药用盐被高分子聚合物包裹成微囊颗粒，颗粒制成后，加入稀释剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂、再加入矫味剂，直接压片即得。
9.权利要求8的制备方法，其中头孢克洛或其药用盐被高分子聚合物包裹成颗粒经过以下步骤头孢克洛和明胶溶液混悬，经凝聚囊，沉降囊，交联固化囊，得微囊颗粒。
10.权利要求9的制备方法，经过以下步骤称取明胶6.25g，加入125ml蒸馏水浸泡溶胀，在60℃水浴中溶成胶浆，加微晶纤维素2.0g，搅拌均匀后，加头孢克洛或其药用盐6.25g，于50℃加入10％的醋酸溶液调节PH至3.5～3.8，在中速搅拌下缓慢加入20％的Na2SO45ml得凝聚囊，加入3倍量的稀释液，使囊沉降，用20％的NaOH调节PH至8～9，在15℃以下加入37％甲醛溶液30ml使囊固化，静置，抽滤，于55℃置真空干燥箱干燥，即得微囊颗粒。
全文摘要
本发明涉及一种头孢克洛口腔崩解片，该崩解片由药物有效量的头孢克洛或其药用盐和高分子聚合物，稀释剂，崩解剂，泡腾剂，润滑剂，矫味剂组成，其中头孢克洛或其药用盐被高分子聚合物包裹成微囊颗粒。患者服此药时，不用水或只需用少量水服药，无需咀嚼，在口腔中5秒至60秒内崩解，借吞咽动力，药物入胃起效。
文档编号A61P31/04GK1586485SQ200410062748
公开日2005年3月2日 申请日期2004年7月8日 优先权日2004年7月8日
发明者袁辉, 蔡金巧, 杨青波 申请人:北京阜康仁生物制药科技有限公司
技术领域：
本发明涉及一种药物制剂，特别涉及抗菌药物头孢克洛或其药用盐的口腔崩解片及其制备方法。患者服此药时，不用水或只需用少量水服药，无需咀嚼，在口腔中5秒至60秒内崩解，借吞咽动力，药物入胃起效。
背景技术：
口腔崩解片是一种新型口服固体制剂，它提供了一种新的服用方法，美国FDA和日本药品注册机构近年来已分别批准数种口腔崩解片上市，其特点为不需用水成只需少量水，无需咀嚼，药物置于舌面，迅速崩解后借吞咽动作入胃起效。该剂型可方便部分患者用药，如吞咽困难者(尤其是老人、儿童)，或特殊环境下不能得到水的病人用药。SDA已同意将“口腔崩解片”作为新剂型，目前已收审8个品种。
口腔崩解片定义系一种在口腔内不需水即能崩解或溶解的片剂。技术要求①应在口腔内迅速崩解、无沙砾感、口感良好、容易吞咽，对口腔粘膜无刺激性。质量标准中性状项下应规定在口腔内迅速崩解、无沙砾感、口感良好；②建立合适的崩解时限测定方法和限度，并定入标准；③对难溶药物，应建立合适的溶出度测定方法和限度；④其它应符合片剂项下通则要求。
口腔崩解片的特点①吸收快、生物利用度高；②服用方法不需用水③肠道残留少，副作用少；④避免肝肠的首过效应，头孢克洛是一种半合成的口服头孢菌素，抗菌性质较其他的第一代头孢菌素广。对产青霉素酶金黄色葡萄球菌、A组溶血性链球菌、草绿色链球菌和表皮葡萄球菌的活性与头孢羟氨苄相同，对不产酶金黄色葡萄球菌和肺炎球菌的抗菌作用较头孢羟氨苄强2～4倍。对革兰阴性杆菌包括对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等的活性较头孢氨苄强，与头孢羟氨苄相仿，对奇异变形杆菌、沙门菌属和志贺菌属的活性较头孢羟氨苄强。卡他莫拉菌和淋病奈瑟菌对头孢克洛很敏感。
头孢克洛性状为白色或类白色结晶性粉末，味苦，略溶解于水(1∶100)，极微溶解于氯仿、乙醚、甲醇中，2.5％的水混悬液的PH值为3-4.5，对胃酸稳定，遇碱逐渐分解。目前上市的剂型主要为片剂、胶囊、粉末混悬剂。
由于头孢克洛味苦，难溶于水，因此难以制成在口腔中保留一定时间的口含片或口腔崩解片。
发明内容
本发明发现，采用本发明的技术可将头孢克洛或其药用盐制成口腔崩解片，克服了味苦，难溶于水的缺陷，同时发现，本发明的口腔崩解片生物利用度大大提高。
本发明的头孢克洛口腔崩解片由活性成分头孢克洛或其药用盐和辅助成分组成，所述辅助成分即药用辅料，包括稀释剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂、矫味剂等。本发明还包括头孢克洛或其药用盐口腔崩解片的制备方法，其特征在于，将活性成分头孢克洛或其药用盐和药用辅料混合，按照制备口腔崩解片的常规技术制成头孢克洛口或其药用盐腔崩解片。
制备口腔崩解片的关键在于寻找合适的辅料，以保证压力时流动性好、可压性强、崩解快、此外还要求所制得的片剂口感好。目前常用的辅料有糖粉、乳糖、微晶纤维素(MCC)、甘露醇、为交联羧甲基纤维素钠(CC-Na)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲基淀粉钠(CCMS-Na)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、枸橼酸、碳酸氢钠、硬脂酸镁、微粉硅胶、明胶、阿司帕坦、甘露醇等辅料。
本发明在其中进行了选择，以微晶纤维素(MCC)、甘露醇、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、枸橼酸和碳酸氢钠、硬脂酸镁、明胶、阿司帕坦和甘露醇为优选；本发明的选择还在于，选择将头孢克洛或其药用盐用聚合物包裹成微米级的微囊小颗粒再进一步制成口腔崩解片，这种头孢克洛或其药用盐用聚合物包裹的口腔崩解片，其组成为，将头孢克洛或其药用盐用天然或合成的高分子聚合物包裹成的微米级的小颗粒作为活性部分，加以本发明优选的稀释剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂、矫味剂。
对于头孢克洛或其药用盐用聚合物包裹的口腔崩解片的制备方法，其特征在于，先将头孢克洛或其药用盐以天然或合成的高分子聚合物包裹成微米级微囊小颗粒，然后加入稀释剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂、再加入矫味剂，直接压片即得。
对于头孢克洛或其药用盐用聚合物包裹的口腔崩解片，其中的天然或合成的高分子聚合物选自明胶；另外，在辅料的选择方面，稀释剂选自微晶纤维素(MCC)和甘露醇；崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)；泡腾剂选自枸橼酸和碳酸氢钠；润滑剂选自硬脂酸镁；矫味剂选自阿司帕坦和甘露醇；本发明的头孢克洛口腔崩解片，其中头孢克洛或其药用盐在制剂中的重量百分比为1-99％，其余为药用辅料。
本发明的头孢克洛口腔崩解片，每片制剂含有头孢克洛或其药用盐1-1000mg，其余为药用辅料。
对于头孢克洛或其药用盐用聚合物包裹的口腔崩解片，其中各组分的量占总重量的百分比为对于头孢克洛或其药用盐用聚合物包裹的口腔崩解片，每一片中含有头孢克洛或其药用盐25-100mg天然或合成的高分子聚合物 50-100mg稀释剂100-200mg崩解剂5-10mg泡腾剂10-20mg润滑剂1-3mg矫味剂1-3mg优选的是头孢克洛或其药用盐62.5mg天然或合成的高分子聚合物 62.5mg稀释剂145mg崩解剂8mg泡腾剂18mg润滑剂2mg矫味剂2mg
对于优选的头孢克洛或其药用盐口腔崩解片，其中头孢克洛或其药用盐的以天然或合成的高分子聚合物包裹成的微米级的微囊小颗粒是通过以下方法制备的 [1]稀释液配法稀释液即NA2SO4溶液，其浓度由凝聚囊系统中的NA2SO4浓度(如为a％)加1.5％[得(a+1.5)％]，稀释液体积为凝聚囊系统总体积的3倍，稀释液温度为15℃。所用稀释液浓度过高或过低，可使凝聚囊粘连成团或溶解。
上述颗粒制成后，加入稀释剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂、再加入矫味剂，直接压片即得。
本发明的头孢克洛或其药用盐口腔崩解片与现有剂型相比具有如下优点患者服此药时，不用水或只需用少量水服药，无需咀嚼，在口腔中5秒至60秒内崩解，借吞咽动力，药物入胃起效。服药省事，省去用水送服药的麻烦，治疗及时，效果好；方便部分人群用药，如老人、儿童、吞咽困难或特殊环境下的病人用药。对于本发明优选的头孢克洛口腔崩解片，还特别具有以下优点崩解迅速，口感良好。
具体实施例方式以下通过实施例，对本发明作进一步说明。
实施例1称取主药头孢克洛2.5g，微晶纤维素(MCC)7.2g，甘露醇2.8g，交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)1.6g，低取代羟丙基纤维素(L-HPC)0.8g，枸橼酸0.4g、碳酸氢钠0.4g，硬脂酸镁0.2g，阿司帕坦0.15g，桔子香精0.2g，直接压片即得1000片。
通过该处方制得的口腔崩解剂，崩解迅速，但味略苦。
实施例2称取明胶6.25g，加入125ml蒸馏水浸泡溶胀，在60℃水浴中溶成胶浆，加微晶纤维素2.0g，搅拌均匀后，加头孢克洛6.25g，于50℃加入10％的醋酸溶液调节PH至3.5～3.8，在中速搅拌下缓慢加入20％的Na2SO4(约5ml)得凝聚囊，加入3倍量的稀释液(稀释液温度为15℃)，使囊沉降。用20％的NaOH调节PH至8～9，在15℃以下加入37％甲醛溶液(约30ml)使囊固化。静置，抽滤，于55℃置真空干燥箱干燥，即得微囊。然后加入甘露醇7.3g，微晶纤维素(MCC)4.8g，交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)1.2g，枸橼酸1g、碳酸氢钠0.8g，硬脂酸镁0.2g，阿司帕坦0.2g，直接压片即得1000片。
根据该处方制得的口腔崩解片，崩解迅速，口感良好，无苦味。
实施例3称取明胶12.5g，加入250ml蒸馏水浸泡溶胀，在60℃水浴中溶成胶浆，加微晶纤维素3.6g，搅拌均匀后，加头孢克洛10g，于50℃加入10％的醋酸溶液调节PH至3.5～3.8，在快速搅拌下缓慢加入20％的Na2SO4(10ml)得凝聚囊，加入3倍量的稀释液(稀释液温度为15℃)，使囊沉降。用20％的NaOH调节PH至8～9，在15℃以下加入37％甲醛溶液(50ml)使囊固化。静置，抽滤，于55℃置真空干燥箱干燥，即得微囊。然后加入甘露醇2.15g，微晶纤维素(MCC)3.6g，交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)0.8g，枸橼酸0.5g、碳酸氢钠0.4g，硬脂酸镁0.2g，阿司帕坦0.2g，直接压片即得1000片。
根据该处方制得的口腔崩解片，口感良好，无苦味。
权利要求
1.一种含有头孢克洛或其药用盐的抗菌药物组合物，其特征在于，该组合物在口腔中崩解。
2.权利要求1的组合物，其特征在于该组合物由药物有效量的头孢克洛和高分子聚合物，稀释剂，崩解剂，泡腾剂，润滑剂，矫味剂组成，其中头孢克洛或其药用盐被高分子聚合物包裹成微囊颗粒。
3.权利要求2的组合物，其特征在于所述高分子聚合物选自明胶稀释剂选自微晶纤维素，甘露醇；崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮；泡腾剂选自枸橼酸，碳酸氢钠；润滑剂选自硬脂酸镁；矫味剂选自阿司帕坦，甘露醇。
4.权利要求2的组合物，其特征在于是口腔崩解片，每一片中含有头孢克洛或其药用盐25-100mg高分子聚合物 50-100mg稀释剂100-200mg崩解剂5-10mg泡腾剂10-20mg润滑剂1-3mg矫味剂1-3mg。
5.权利要求4的组合物，其特征在于所述高分子聚合物选自明胶稀释剂选自微晶纤维素，甘露醇；崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮；泡腾剂选自枸橼酸，碳酸氢钠；润滑剂选自硬脂酸镁；矫味剂选自阿司帕坦，甘露醇。
6.权利要求4的组合物，其特征在于每一片中含有头孢克洛或其药用盐62.5mg高分子聚合物 62.5mg稀释剂145mg崩解剂8mg泡腾剂18mg润滑剂2mg矫味剂2mg。
7.权利要求6的组合物，其特征在于所述高分子聚合物选自明胶稀释剂选自微晶纤维素，甘露醇；崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮；泡腾剂选自枸橼酸，碳酸氢钠；润滑剂选自硬脂酸镁；矫味剂选自阿司帕坦，甘露醇。
8.权利要求4的组合物的制备方法，其特征在于经过头孢克洛或其药用盐被高分子聚合物包裹成微囊颗粒，颗粒制成后，加入稀释剂、崩解剂、泡腾剂、润滑剂、再加入矫味剂，直接压片即得。
9.权利要求8的制备方法，其中头孢克洛或其药用盐被高分子聚合物包裹成颗粒经过以下步骤头孢克洛和明胶溶液混悬，经凝聚囊，沉降囊，交联固化囊，得微囊颗粒。
10.权利要求9的制备方法，经过以下步骤称取明胶6.25g，加入125ml蒸馏水浸泡溶胀，在60℃水浴中溶成胶浆，加微晶纤维素2.0g，搅拌均匀后，加头孢克洛或其药用盐6.25g，于50℃加入10％的醋酸溶液调节PH至3.5～3.8，在中速搅拌下缓慢加入20％的Na2SO45ml得凝聚囊，加入3倍量的稀释液，使囊沉降，用20％的NaOH调节PH至8～9，在15℃以下加入37％甲醛溶液30ml使囊固化，静置，抽滤，于55℃置真空干燥箱干燥，即得微囊颗粒。
全文摘要
本发明涉及一种头孢克洛口腔崩解片，该崩解片由药物有效量的头孢克洛或其药用盐和高分子聚合物，稀释剂，崩解剂，泡腾剂，润滑剂，矫味剂组成，其中头孢克洛或其药用盐被高分子聚合物包裹成微囊颗粒。患者服此药时，不用水或只需用少量水服药，无需咀嚼，在口腔中5秒至60秒内崩解，借吞咽动力，药物入胃起效。
文档编号A61P31/04GK1586485SQ200410062748
公开日2005年3月2日 申请日期2004年7月8日 优先权日2004年7月8日
发明者袁辉, 蔡金巧, 杨青波 申请人:北京阜康仁生物制药科技有限公司
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