一种复方三氧化二砷注射液的制作方法
专利名称：一种复方三氧化二砷注射液的制作方法
1.发明领域本发明涉及一种治疗白血病及肿瘤药物制剂。确切地说是一种复方三氧化二砷大输液的组成及其制备方法。
2.发明背景三氧化二砷是砒霜的主要化学成分，作为药物使用在中医已有近千年的历史。1992年，哈尔滨医科大学附属第一医院首先报道以三氧化二砷为主要成份的癌灵一号，治疗急性早幼粒细胞白血病取得很好的临床效果，并于1996年5月8日公开了“癌灵注射液”的发明专利。自三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病取得较好临床效果以来，其抗肿瘤机理研究和临床研究也逐渐展开，研究发现三氧化二砷存在以下四方面的作用机制1.具有直接细胞毒作用，能与组织中的巯基结合，使含巯基酶失活，从而抑制白血病细胞和肿瘤细胞过多地增殖；2.通过诱导白血病细胞和肿瘤细胞凋亡发挥抗白血病和抗肿瘤作用；3.通过干扰线粒体的能量代谢，抑制白血病细胞和肿瘤细胞增殖，甚至使其死亡；4.能强有力地破坏白血病细胞的胞膜，抑制DNA及RNA的合成和克隆、增殖能力。因此三氧化二砷在临床上已经广泛用于治疗白血病和肿瘤。
目前已公开的专利文献中，尚没有三氧化二砷的大输液剂型。已经上市的并以三氧化二砷为主药的注射液，只有哈尔滨伊达药业有限公司生产的5ml和10ml小针剂。
小针剂在使用过程中有以下缺陷1.不能直接使用，必须配入大输液中才能使用；2，在药物复配过程中，药物肯定要暴露，容易造成对输液的二次污染和对医疗环境的污染；3.三氧化二砷是医疗用毒药，小针剂的浓度较高，又必须暴露，会使医护人员产生恐惧心理，往往会拒绝使用该药。而大输液可直接用于患者，能避免以上缺陷。
3.发明目的和内容本发明的目的是想为临床提供一种使用更加方便的三氧化二砷制剂，可直接用于静脉滴注，杜绝小针剂配成大输液过程中的二次污染，避免了药物的暴露，减少了药物对环境和医护人员的污染机会，减轻了医护人员对含砷药物的恐惧心理，使含砷药物能更好地为患者治病。
为了达到以上目的，本发明采用大输液剂型，即在原有小针剂的基础上，将药物稀释到一定的浓度，用氯化钠、氯化钾、硫酸钠、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇中的任意一种或几种来调节至等渗或等张溶液。再分装于50ml、100ml、250ml或500ml的输液瓶中即可。
4.具体实施方式
本发明的处方配比如下三氧化二砷1～800mg，氯化钠8000～9000mg(注“氯化钠8000～9000mg”也可选用氯化钠8000～9000mg、氯化钾11000～12000mg、硫酸钠12000～12700mg、葡萄糖50000～100000mg、甘露醇18000～38300mg、木糖醇25000～50000mg、山梨醇18000～38300mg中的任意一种或两种来代替)，注射用水1000ml。将三氧化二砷1～800mg、氯化钠8000～9000mg、注射用水1000ml，经煮沸溶解(煮沸过程中蒸发掉的水分，仍然用注射用水补充至1000ml)、过滤、罐装、加盖、灭菌等工序即可制成。
工业化生产时，上述的配方比例将被进一步放大，三氧化二砷的用量将会较大，由于三氧化二砷的溶解比较费时，而长时间和大量的煮沸耗能较多，如果处方中含有氯化钠或氯化钾或者是硫酸钠，那么本着节约的原则，也可采用以下方法先把三氧化二砷溶于质量比为40/33的相应热碱溶液中，三氧化二砷便很快溶解。待三氧化二砷溶解后，再加入与碱同摩尔的相应稀酸溶液，使酸碱中和成为相应的盐，算出所生成的盐的质量，然后再加入剩下的盐，使完全溶解，再用注射用水加至处方量。经过滤，罐装，加盖，灭菌等工序即可制成。其中的反应原理如下，
，
实施例1三氧化二砷20mg，氯化钠9000mg，注射用水1000ml，经煮沸让三氧化二砷和氯化钠完全溶解，过滤，再用注射用水补充至1000ml，分装于250ml或500ml的输液瓶中，加盖，灭菌后即可。
实施例2三氧化二砷20mg，葡萄糖50000mg，注射用水1000ml，经煮沸让三氧化二砷和葡萄糖完全溶解，过滤，再用注射用水补充至1000ml，分装于250ml或500ml的输液瓶中，加盖，灭菌后即可。
实施例3三氧化二砷20mg，氢氧化钠23.6mg，0.1mol/L的盐酸溶液5.9ml，氯化钠8965.5mg，注射用水1000ml。先将氢氧化钠23.6mg溶于适量的热水中，再加入三氧化二砷20mg和氯化钠8965.5mg，继续加热，待三氧化二砷和氯化钠完全溶解后，滴加0.1mol/L的盐酸溶液5.9ml，用注射用水加至1000ml，过滤，分装于250ml或500ml的输液瓶中，加盖，灭菌后即可。
权利要求
1.一种复方三氧化二砷注射液，其特征在于其处方配比如下三氧化二砷1～800mg，氯化钠8000～9000mg，注射用水1000ml，经煮沸、过滤、罐装、加盖、灭菌等工序制成大输液的剂型。
2.根据权利要求1所述的复方三氧化二砷注射液，其处方中的“氯化钠8000～9000mg”，也可选用氯化钠8000～9000mg、氯化钾11000～12000mg、硫酸钠12000～12700mg、葡萄糖50000～100000mg、甘露醇18000～38300mg、木糖醇25000～50000mg、山梨醇18000～38300mg中的任意一种或者或两种来替代。
3.根据权利要求1所述的复方三氧化二砷注射液，如果其处方中使用氯化钠或氯化钾或者硫酸钠作为渗透压调节剂，其中的部分氯化钠也可以是配制过程中由等摩尔的盐酸与氢氧化钠间接反应生成；部分氯化钾也可以是配制过程中由等摩尔的盐酸与氢氧化钾间接反应生成；部分硫酸钠也可是配制过程中由硫酸与氢氧化钠间接反应生成。
全文摘要
本发明涉及一种治疗白血病和肿瘤的药物新制剂——复方三氧化二砷注射液，其处方配比如下三氧化二砷1～800mg，氯化钠8000～9000mg，注射用水1000ml。其中“氯化钠8000～9000mg”也可选用氯化钠8000～9000mg、氯化钾11000～12000mg、硫酸钠12000～12700mg、葡萄糖50000～100000mg、甘露醇18000～38300mg、木糖醇25000～50000mg、山梨醇18000～38300mg中的任意一种或两种来代替。经煮沸、过滤、罐装、加盖、灭菌即可。本制剂采用大输液的剂型，可直接用于静脉滴注，杜绝了小针剂配成大输液过程中的二次污染，减少了药物暴露的机会，减少了药物对环境和医护人员的污染，减轻了医护人员对含砷药物的恐惧心理，使含砷药物能更好地为患者治病。
文档编号A61K9/08GK1775223SQ200410065740
公开日2006年5月24日 申请日期2004年11月16日 优先权日2004年11月16日
发明者宋传连 申请人:宋传连
1.发明领域本发明涉及一种治疗白血病及肿瘤药物制剂。确切地说是一种复方三氧化二砷大输液的组成及其制备方法。
2.发明背景三氧化二砷是砒霜的主要化学成分，作为药物使用在中医已有近千年的历史。1992年，哈尔滨医科大学附属第一医院首先报道以三氧化二砷为主要成份的癌灵一号，治疗急性早幼粒细胞白血病取得很好的临床效果，并于1996年5月8日公开了“癌灵注射液”的发明专利。自三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病取得较好临床效果以来，其抗肿瘤机理研究和临床研究也逐渐展开，研究发现三氧化二砷存在以下四方面的作用机制1.具有直接细胞毒作用，能与组织中的巯基结合，使含巯基酶失活，从而抑制白血病细胞和肿瘤细胞过多地增殖；2.通过诱导白血病细胞和肿瘤细胞凋亡发挥抗白血病和抗肿瘤作用；3.通过干扰线粒体的能量代谢，抑制白血病细胞和肿瘤细胞增殖，甚至使其死亡；4.能强有力地破坏白血病细胞的胞膜，抑制DNA及RNA的合成和克隆、增殖能力。因此三氧化二砷在临床上已经广泛用于治疗白血病和肿瘤。
目前已公开的专利文献中，尚没有三氧化二砷的大输液剂型。已经上市的并以三氧化二砷为主药的注射液，只有哈尔滨伊达药业有限公司生产的5ml和10ml小针剂。
小针剂在使用过程中有以下缺陷1.不能直接使用，必须配入大输液中才能使用；2，在药物复配过程中，药物肯定要暴露，容易造成对输液的二次污染和对医疗环境的污染；3.三氧化二砷是医疗用毒药，小针剂的浓度较高，又必须暴露，会使医护人员产生恐惧心理，往往会拒绝使用该药。而大输液可直接用于患者，能避免以上缺陷。
3.发明目的和内容本发明的目的是想为临床提供一种使用更加方便的三氧化二砷制剂，可直接用于静脉滴注，杜绝小针剂配成大输液过程中的二次污染，避免了药物的暴露，减少了药物对环境和医护人员的污染机会，减轻了医护人员对含砷药物的恐惧心理，使含砷药物能更好地为患者治病。
为了达到以上目的，本发明采用大输液剂型，即在原有小针剂的基础上，将药物稀释到一定的浓度，用氯化钠、氯化钾、硫酸钠、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇中的任意一种或几种来调节至等渗或等张溶液。再分装于50ml、100ml、250ml或500ml的输液瓶中即可。
4.具体实施方式
本发明的处方配比如下三氧化二砷1～800mg，氯化钠8000～9000mg(注“氯化钠8000～9000mg”也可选用氯化钠8000～9000mg、氯化钾11000～12000mg、硫酸钠12000～12700mg、葡萄糖50000～100000mg、甘露醇18000～38300mg、木糖醇25000～50000mg、山梨醇18000～38300mg中的任意一种或两种来代替)，注射用水1000ml。将三氧化二砷1～800mg、氯化钠8000～9000mg、注射用水1000ml，经煮沸溶解(煮沸过程中蒸发掉的水分，仍然用注射用水补充至1000ml)、过滤、罐装、加盖、灭菌等工序即可制成。
工业化生产时，上述的配方比例将被进一步放大，三氧化二砷的用量将会较大，由于三氧化二砷的溶解比较费时，而长时间和大量的煮沸耗能较多，如果处方中含有氯化钠或氯化钾或者是硫酸钠，那么本着节约的原则，也可采用以下方法先把三氧化二砷溶于质量比为40/33的相应热碱溶液中，三氧化二砷便很快溶解。待三氧化二砷溶解后，再加入与碱同摩尔的相应稀酸溶液，使酸碱中和成为相应的盐，算出所生成的盐的质量，然后再加入剩下的盐，使完全溶解，再用注射用水加至处方量。经过滤，罐装，加盖，灭菌等工序即可制成。其中的反应原理如下，
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实施例1三氧化二砷20mg，氯化钠9000mg，注射用水1000ml，经煮沸让三氧化二砷和氯化钠完全溶解，过滤，再用注射用水补充至1000ml，分装于250ml或500ml的输液瓶中，加盖，灭菌后即可。
实施例2三氧化二砷20mg，葡萄糖50000mg，注射用水1000ml，经煮沸让三氧化二砷和葡萄糖完全溶解，过滤，再用注射用水补充至1000ml，分装于250ml或500ml的输液瓶中，加盖，灭菌后即可。
实施例3三氧化二砷20mg，氢氧化钠23.6mg，0.1mol/L的盐酸溶液5.9ml，氯化钠8965.5mg，注射用水1000ml。先将氢氧化钠23.6mg溶于适量的热水中，再加入三氧化二砷20mg和氯化钠8965.5mg，继续加热，待三氧化二砷和氯化钠完全溶解后，滴加0.1mol/L的盐酸溶液5.9ml，用注射用水加至1000ml，过滤，分装于250ml或500ml的输液瓶中，加盖，灭菌后即可。
权利要求
1.一种复方三氧化二砷注射液，其特征在于其处方配比如下三氧化二砷1～800mg，氯化钠8000～9000mg，注射用水1000ml，经煮沸、过滤、罐装、加盖、灭菌等工序制成大输液的剂型。
2.根据权利要求1所述的复方三氧化二砷注射液，其处方中的“氯化钠8000～9000mg”，也可选用氯化钠8000～9000mg、氯化钾11000～12000mg、硫酸钠12000～12700mg、葡萄糖50000～100000mg、甘露醇18000～38300mg、木糖醇25000～50000mg、山梨醇18000～38300mg中的任意一种或者或两种来替代。
3.根据权利要求1所述的复方三氧化二砷注射液，如果其处方中使用氯化钠或氯化钾或者硫酸钠作为渗透压调节剂，其中的部分氯化钠也可以是配制过程中由等摩尔的盐酸与氢氧化钠间接反应生成；部分氯化钾也可以是配制过程中由等摩尔的盐酸与氢氧化钾间接反应生成；部分硫酸钠也可是配制过程中由硫酸与氢氧化钠间接反应生成。
全文摘要
本发明涉及一种治疗白血病和肿瘤的药物新制剂——复方三氧化二砷注射液，其处方配比如下三氧化二砷1～800mg，氯化钠8000～9000mg，注射用水1000ml。其中“氯化钠8000～9000mg”也可选用氯化钠8000～9000mg、氯化钾11000～12000mg、硫酸钠12000～12700mg、葡萄糖50000～100000mg、甘露醇18000～38300mg、木糖醇25000～50000mg、山梨醇18000～38300mg中的任意一种或两种来代替。经煮沸、过滤、罐装、加盖、灭菌即可。本制剂采用大输液的剂型，可直接用于静脉滴注，杜绝了小针剂配成大输液过程中的二次污染，减少了药物暴露的机会，减少了药物对环境和医护人员的污染，减轻了医护人员对含砷药物的恐惧心理，使含砷药物能更好地为患者治病。
文档编号A61K9/08GK1775223SQ200410065740
公开日2006年5月24日 申请日期2004年11月16日 优先权日2004年11月16日
发明者宋传连 申请人:宋传连
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