一种川芎嗪微囊及其制备方法
专利名称：一种川芎嗪微囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药用微囊，尤其是一种用于防止术后粘连性肠梗阻的川芎嗪微囊，同时本发明还涉及其制备方法，属于医药技术领域。
背景技术：
腹腔粘连是术后腹膜进行修复的必然过程。没有粘连就没有修复，但当其修复无序或纤维降解不全以致成为点状、成角、索带样粘连时，将成为机械性肠梗阻的发病学基础，腹部外科手术后约90％有粘连，约40％以上会引起粘连性肠梗阻。
为了防治粘连性肠梗阻，目前主要从改进手术技巧、减少纤维沉积、促进纤维溶解、利用屏障物质及联合用药等方面着手，但存在技巧的不确定性，药效短、疗效不稳定、持续给药不方便及单纯机械隔离等缺点。因此，这种常见而迄今尚无有效防治措施的病理性腹腔粘连一直是抗组织纤维化命题中的一项重要课题。
本专利申请人拟将屏障技术、缓控释技术与中药有效结合，利用锐孔+高压静电法制作川芎嗪微囊，采用腹腔内外用给药途径，以顺应腹腔粘连的机制，最大限度减轻或者消灭术后可能存在的点状、成角、索带样病理性粘连，为杜绝粘连性肠梗阻提供防治手段。
在进行相关技术检索时发现，申请号为02156892.8、名称为《含磷酸川芎嗪的渗透泵控释制剂及其制备方法》的中国发明专利申请公开了一种治疗脑血管病的药物组合物，该发明由固体药物与渗透活性物质、赋形剂制成的片芯，外包一层可以透水但不能透过药物的不溶性薄膜的控释包衣，在该包衣膜上开有小孔，再包保护膜衣；所说的固体药物为磷酸川芎嗪。另一申请号为03118436.7、名称为《磷酸川芎嗪缓释片及其制备方法磷酸川芎嗪缓释片》的中国专利公开的磷酸川芎嗪缓释片含有磷酸川芎嗪25～75％、羟丙基甲基纤维素12.5～37.5％、乙基纤维素5～25％、磷酸氢钙0～30％。上述磷酸川芎嗪缓释片的制备方法为将磷酸川芎嗪、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、磷酸氢钙过40～80目筛，充分混合均匀，用60～95％(重量百分比)乙醇为润湿剂用12～20目筛制软材，干燥、压片即得所需磷酸川芎嗪缓释片。起作用效果为提高了药物安全性，减少了副作用和提高患者的顺应性。
以上两项发明专利的产品均属口服药，与本专利申请人拟实验研制的腹腔内外用缓释剂不仅剂型不同，而且用途完全不同，所用辅料(如羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素)在腹腔内无法生物降解，因此对本专利申请人的实验研究没有帮助作用。
发明内容
本专利的目的在于提出一种可在腹腔内完全缓释的川芎嗪微囊，同时给出这种微囊的制备方法，从而可以将其应用于最大限度减轻或者消灭术后可能存在的点状、成角、索带样病理性粘连，杜绝粘连性肠梗阻。
为了达到以上目的，本发明的川芎嗪微囊为由以下重量百分比组份混合形成的多囊结构微囊川芎嗪碱盐1-25％石 蜡30-80％壳 聚 糖2-20％乳 化 剂0-25％粒 径50um～800um以上川芎嗪微囊的制备方法包括以下步骤
(1)室温下，将川芎嗪碱盐溶入蒸馏水；(2)加入液体石蜡，搅拌形成油包水乳液(W/O)；(3)加入壳聚糖溶液，搅拌形成水包油包水复乳液(W/O/W)；(4)将复乳液由锐孔推注滴入高压静电场内的3.5-5.5mol/L强碱固化液，制成粒径50um～800um的川芎嗪微囊。
以上步骤中(2)、(3)中，分别加入亲油和亲水乳化剂可以提高乳液的稳定性，更有利于川芎嗪微囊的制备。
本发明将屏障技术、缓控释技术与中药有效结合，工艺简单，反应条件温和，制作粒径均匀、分布窄，得率高。且所选用的辅料均可生物降解，生物相容性好，无毒副作用，市场原料充足。川芎嗪碱盐包在微囊内，可以稳定、而缓慢释放，在功效方面首次证实能通过抑制小鼠Collagen I的增生而减轻胶原大量沉积形成，发挥防治肠粘连的作用，并可抑制胶原基因而发挥作用，有效预防术后肠粘连。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明。
实施例一本实施例按重量百分比准备盐酸川芎嗪20％、壳聚糖15％、石蜡40％，作为乳化剂的司盘-80 2.5％、吐温-80 10％，以上组份总重量12.5％的蒸馏水，按照以下方法制备川芎嗪微囊(1)在室温条件下，将盐酸川芎嗪溶入蒸馏水；(2)加入液体石蜡，并加入司盘-80，搅拌形成油包水乳液(W/O)；(3)再加入壳聚糖溶液，并加入吐温-80搅拌，形成水包油包水复乳液(W/O/W)；(4)将复乳液作为推注液，液面距2.5～3cm，推注速度80mm/h(10ml/h，控制在5-15ml/h)，搅拌速度150r/min，静电场电压2.2KV分别通过两电极施加在锐孔和固化液之间，推注加入4mol/L氢氧化钠固化液，半小时后过滤出微囊。
(5)用蒸馏水漂洗微囊到溶液PH值为7左右，冷冻干燥形成粒径200um～300um、多囊结构的盐酸川芎嗪微囊。
测微囊包封率可达80％以上，载药量10％以上，体外释放时间长达7天。微囊室温保存备用。
将本实施例的盐酸川芎嗪微囊进行动物实验，昆明小鼠120只随机分五组生理盐水组、盐酸川芎嗪微囊组、盐酸川芎嗪注射液组、空白微事组。术后14天处死老鼠，通过①腹腔粘连程度Nair五级评分法，进行定性分析；②粘连病理组织免疫组化，对反映粘连程度的重要指标之一的胶原I进行光密度值测定，进行定量分析，综合这两种指标，通过SAS统计分析得出丹参酮IIA注射、盐酸川芎嗪注射液、盐酸川芎嗪微囊均能减轻并预防小鼠术后腹腔病理性粘连，其中盐酸川芎嗪微囊组因其缓释制剂效果而尤佳。具体见下。
1.腹膜粘连评分经统计结果如表1所示表1 昆明小鼠腹膜粘连级Nair五级评分结果表
①各组经SAS Kruskal-Wallis检验提示5组差别有统计学意义(x2＝11.5307，P＝0.0212)。
②平均等级的中位数生理盐水组、空白微囊组均为3，丹参酮IIA注射组、盐酸川芎嗪微囊组、盐酸川芎嗪注射液组为2。
③经LSD两两比较结果提示丹参酮IIA注射组、盐酸川芎嗪微囊组、盐酸川芎嗪注射液组分别与生理盐水组比较差别有统计学意义(丹参酮IIA注射组与生理盐水组比较F＝5.03，P＝0.0271；盐酸川芎嗪微囊组与生理盐水组比较F＝9.93，P＝0.0021；盐酸川芎嗪注射液组与生理盐水组比较F＝7.96，P＝0.005′8；盐酸川芎嗪微囊组与盐酸川芎嗪注射液组比较F＝5.77，P＝0.0181)2.免疫组化平均光密度值统计结果表2 昆明小鼠术后粘连组织胶原I免疫组化平均光密度值统计表
经LSD两两比较结果提示盐酸川芎嗪微囊组、盐酸川芎嗪注射液组分别与生理盐水组、丹参酮IIA注射液组、空白微囊组两两比较差别有统计学意义(盐酸川芎嗪微囊组与生理盐水组比较F＝34.48P＜0.0001；盐酸川芎嗪微囊组与丹参酮II A注射液组比较F＝22.10，P＜0.0001；盐酸川芎嗪微囊组与空白微囊组比较P＝32.81，P＜0.0001；盐酸川芎嗪注射液组与生理盐水组比较P＝16.01，P＝0.0002；盐酸川芎嗪注射液组与丹参酮IIA注射液组比较F＝7.51，P＝0.0084；盐酸川芎嗪注射液组与空白微囊组比较F＝14.19，P＝0.0004；盐酸川芎嗪微囊组与盐酸川芎嗪注射液组比较F＝3.85，P＝0.0551)。
由此可见，本实施例的盐酸川芎嗪微囊效果最为显著，证明可做药用于有效预防术后肠粘连。
实施例二本实施例按重量百分比准备磷酸川芎嗪5％、壳聚糖7.5％、石蜡62.5％，作为乳化剂的司盘-80 5％、吐温-80 10％，总重量10％的蒸馏水，按照以下方法制备川芎嗪微囊(1)在室温条件下，将磷酸川芎嗪溶入蒸馏水；(2)加入液体石蜡，并加入司盘-80，搅拌形成油包水乳液(W/O)；(3)再加入壳聚糖溶液，并加入吐温-80搅拌，形成水包油包水复乳液(W/O/W)(4)将复乳液作为推注液，液面距2.5～3cm，推注速度80mm/h(10ml/h，控制在5-15ml/h)，搅拌速度150r/min，静电场电压2.2KV，推注加入5mol/L氢氧化钾固化液，形成粒径300um～800um、多囊结构的磷酸川芎嗪微囊。
之后，经水漂洗，经冷冻干燥，低温保存备用。实验情况与实施例一相似，不另赘述。
总之，本专利申请人通过将屏障技术、缓控释技术与中药有效结合，利用锐孔+高压静电法制备出川芎嗪微囊，并通过采用腹腔内外用给药途径，以顺应腹腔粘连的机制，证实可以最大限度减轻或者消灭术后可能存在的点状、成角、索带样病理性粘连，为杜绝粘连性肠梗阻提供了有效的防治手段。
权利要求
1.一种川芎嗪微囊，其特征在于为由以下重量百分比组份混合形成的多囊结构微囊川芎嗪碱盐 1-26％石 蜡 30-80％壳 聚 糖 2-20％乳 化 剂 0-25％粒 径 50um～800um
2.根据权利要求1所述川芎嗪微囊，其特征在于所述川芎嗪碱盐为盐酸川芎嗪。
3.根据权利要求1所述川芎嗪微囊，其特征在于所述川芎嗪碱盐为磷酸川芎嗪。
4.根据权利要求1所述川芎嗪微囊的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)室温下，将川芎嗪碱盐溶入蒸馏水；(2)加入液体石蜡，搅拌形成油包水乳液；(3)加入壳聚糖溶液，搅拌形成水包油包水复乳液；(4)将复乳液由锐孔推注滴入高压静电场内的3.5-5.5mol/L强碱固化液，制成粒径50um～800um的川芎嗪微囊。
5.根据权利要求4所述川芎嗪微囊的制备方法，其特征在于所述步骤中(2)、(3)中，分别加入亲油和亲水乳化剂。
6.根据权利要求5所述川芎嗪微囊的制备方法，其特征在于所述亲油和亲水乳化剂分别为司盘和吐温。
7.根据权利要求6所述川芎嗪微囊的制备方法，其特征在于所述步骤(4)的推注速度控制在5-15ml/h。
8.根据权利要求7所述川芎嗪微囊的制备方法，其特征在于推注加入固化液半小时后过滤出微囊，经水漂洗至PH值为7，冷冻干燥，保存备用。
9.根据权利要求8所述川芎嗪微囊的制备方法，其特征在于所述高压静电场电压2.2KV，分别通过两电极施加在锐孔和固化液之间。
10.根据权利要求1所述川芎嗪微囊作为制备腹腔内外用防治肠粘连药物的应用。
全文摘要
本发明涉及一种用于防止术后粘连性肠梗阻的川芎嗪微囊，同时本发明还涉及其制备方法，属于医药技术领域。本发明的微囊为多囊结构，粒径50um～800um，其中川芎嗪碱盐1－25％，壳聚糖2－20％，石蜡30－80％，乳化剂0－25％，通过锐孔+高压静电法制备而成。本发明工艺简单，反应条件温和，制作粒径均匀、分布窄，得率高。且所选用的辅料均可生物降解，生物相容性好，无毒副作用，市场原料充足。川芎嗪碱盐包在微囊内，可以稳定、而缓慢释放，可有效预防术后肠粘连，效果明显优于盐酸川芎嗪注射剂等其他药物。
文档编号A61K9/16GK1660102SQ200410065949
公开日2005年8月31日 申请日期2004年12月28日 优先权日2004年12月28日
发明者凌立君, 潘立群, 曾莉, 贾晓莉, 魏惠华 申请人:凌立君
技术领域：
本发明涉及一种药用微囊，尤其是一种用于防止术后粘连性肠梗阻的川芎嗪微囊，同时本发明还涉及其制备方法，属于医药技术领域。
背景技术：
腹腔粘连是术后腹膜进行修复的必然过程。没有粘连就没有修复，但当其修复无序或纤维降解不全以致成为点状、成角、索带样粘连时，将成为机械性肠梗阻的发病学基础，腹部外科手术后约90％有粘连，约40％以上会引起粘连性肠梗阻。
为了防治粘连性肠梗阻，目前主要从改进手术技巧、减少纤维沉积、促进纤维溶解、利用屏障物质及联合用药等方面着手，但存在技巧的不确定性，药效短、疗效不稳定、持续给药不方便及单纯机械隔离等缺点。因此，这种常见而迄今尚无有效防治措施的病理性腹腔粘连一直是抗组织纤维化命题中的一项重要课题。
本专利申请人拟将屏障技术、缓控释技术与中药有效结合，利用锐孔+高压静电法制作川芎嗪微囊，采用腹腔内外用给药途径，以顺应腹腔粘连的机制，最大限度减轻或者消灭术后可能存在的点状、成角、索带样病理性粘连，为杜绝粘连性肠梗阻提供防治手段。
在进行相关技术检索时发现，申请号为02156892.8、名称为《含磷酸川芎嗪的渗透泵控释制剂及其制备方法》的中国发明专利申请公开了一种治疗脑血管病的药物组合物，该发明由固体药物与渗透活性物质、赋形剂制成的片芯，外包一层可以透水但不能透过药物的不溶性薄膜的控释包衣，在该包衣膜上开有小孔，再包保护膜衣；所说的固体药物为磷酸川芎嗪。另一申请号为03118436.7、名称为《磷酸川芎嗪缓释片及其制备方法磷酸川芎嗪缓释片》的中国专利公开的磷酸川芎嗪缓释片含有磷酸川芎嗪25～75％、羟丙基甲基纤维素12.5～37.5％、乙基纤维素5～25％、磷酸氢钙0～30％。上述磷酸川芎嗪缓释片的制备方法为将磷酸川芎嗪、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、磷酸氢钙过40～80目筛，充分混合均匀，用60～95％(重量百分比)乙醇为润湿剂用12～20目筛制软材，干燥、压片即得所需磷酸川芎嗪缓释片。起作用效果为提高了药物安全性，减少了副作用和提高患者的顺应性。
以上两项发明专利的产品均属口服药，与本专利申请人拟实验研制的腹腔内外用缓释剂不仅剂型不同，而且用途完全不同，所用辅料(如羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素)在腹腔内无法生物降解，因此对本专利申请人的实验研究没有帮助作用。
发明内容
本专利的目的在于提出一种可在腹腔内完全缓释的川芎嗪微囊，同时给出这种微囊的制备方法，从而可以将其应用于最大限度减轻或者消灭术后可能存在的点状、成角、索带样病理性粘连，杜绝粘连性肠梗阻。
为了达到以上目的，本发明的川芎嗪微囊为由以下重量百分比组份混合形成的多囊结构微囊川芎嗪碱盐1-25％石 蜡30-80％壳 聚 糖2-20％乳 化 剂0-25％粒 径50um～800um以上川芎嗪微囊的制备方法包括以下步骤
(1)室温下，将川芎嗪碱盐溶入蒸馏水；(2)加入液体石蜡，搅拌形成油包水乳液(W/O)；(3)加入壳聚糖溶液，搅拌形成水包油包水复乳液(W/O/W)；(4)将复乳液由锐孔推注滴入高压静电场内的3.5-5.5mol/L强碱固化液，制成粒径50um～800um的川芎嗪微囊。
以上步骤中(2)、(3)中，分别加入亲油和亲水乳化剂可以提高乳液的稳定性，更有利于川芎嗪微囊的制备。
本发明将屏障技术、缓控释技术与中药有效结合，工艺简单，反应条件温和，制作粒径均匀、分布窄，得率高。且所选用的辅料均可生物降解，生物相容性好，无毒副作用，市场原料充足。川芎嗪碱盐包在微囊内，可以稳定、而缓慢释放，在功效方面首次证实能通过抑制小鼠Collagen I的增生而减轻胶原大量沉积形成，发挥防治肠粘连的作用，并可抑制胶原基因而发挥作用，有效预防术后肠粘连。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明。
实施例一本实施例按重量百分比准备盐酸川芎嗪20％、壳聚糖15％、石蜡40％，作为乳化剂的司盘-80 2.5％、吐温-80 10％，以上组份总重量12.5％的蒸馏水，按照以下方法制备川芎嗪微囊(1)在室温条件下，将盐酸川芎嗪溶入蒸馏水；(2)加入液体石蜡，并加入司盘-80，搅拌形成油包水乳液(W/O)；(3)再加入壳聚糖溶液，并加入吐温-80搅拌，形成水包油包水复乳液(W/O/W)；(4)将复乳液作为推注液，液面距2.5～3cm，推注速度80mm/h(10ml/h，控制在5-15ml/h)，搅拌速度150r/min，静电场电压2.2KV分别通过两电极施加在锐孔和固化液之间，推注加入4mol/L氢氧化钠固化液，半小时后过滤出微囊。
(5)用蒸馏水漂洗微囊到溶液PH值为7左右，冷冻干燥形成粒径200um～300um、多囊结构的盐酸川芎嗪微囊。
测微囊包封率可达80％以上，载药量10％以上，体外释放时间长达7天。微囊室温保存备用。
将本实施例的盐酸川芎嗪微囊进行动物实验，昆明小鼠120只随机分五组生理盐水组、盐酸川芎嗪微囊组、盐酸川芎嗪注射液组、空白微事组。术后14天处死老鼠，通过①腹腔粘连程度Nair五级评分法，进行定性分析；②粘连病理组织免疫组化，对反映粘连程度的重要指标之一的胶原I进行光密度值测定，进行定量分析，综合这两种指标，通过SAS统计分析得出丹参酮IIA注射、盐酸川芎嗪注射液、盐酸川芎嗪微囊均能减轻并预防小鼠术后腹腔病理性粘连，其中盐酸川芎嗪微囊组因其缓释制剂效果而尤佳。具体见下。
1.腹膜粘连评分经统计结果如表1所示表1 昆明小鼠腹膜粘连级Nair五级评分结果表
①各组经SAS Kruskal-Wallis检验提示5组差别有统计学意义(x2＝11.5307，P＝0.0212)。
②平均等级的中位数生理盐水组、空白微囊组均为3，丹参酮IIA注射组、盐酸川芎嗪微囊组、盐酸川芎嗪注射液组为2。
③经LSD两两比较结果提示丹参酮IIA注射组、盐酸川芎嗪微囊组、盐酸川芎嗪注射液组分别与生理盐水组比较差别有统计学意义(丹参酮IIA注射组与生理盐水组比较F＝5.03，P＝0.0271；盐酸川芎嗪微囊组与生理盐水组比较F＝9.93，P＝0.0021；盐酸川芎嗪注射液组与生理盐水组比较F＝7.96，P＝0.005′8；盐酸川芎嗪微囊组与盐酸川芎嗪注射液组比较F＝5.77，P＝0.0181)2.免疫组化平均光密度值统计结果表2 昆明小鼠术后粘连组织胶原I免疫组化平均光密度值统计表
经LSD两两比较结果提示盐酸川芎嗪微囊组、盐酸川芎嗪注射液组分别与生理盐水组、丹参酮IIA注射液组、空白微囊组两两比较差别有统计学意义(盐酸川芎嗪微囊组与生理盐水组比较F＝34.48P＜0.0001；盐酸川芎嗪微囊组与丹参酮II A注射液组比较F＝22.10，P＜0.0001；盐酸川芎嗪微囊组与空白微囊组比较P＝32.81，P＜0.0001；盐酸川芎嗪注射液组与生理盐水组比较P＝16.01，P＝0.0002；盐酸川芎嗪注射液组与丹参酮IIA注射液组比较F＝7.51，P＝0.0084；盐酸川芎嗪注射液组与空白微囊组比较F＝14.19，P＝0.0004；盐酸川芎嗪微囊组与盐酸川芎嗪注射液组比较F＝3.85，P＝0.0551)。
由此可见，本实施例的盐酸川芎嗪微囊效果最为显著，证明可做药用于有效预防术后肠粘连。
实施例二本实施例按重量百分比准备磷酸川芎嗪5％、壳聚糖7.5％、石蜡62.5％，作为乳化剂的司盘-80 5％、吐温-80 10％，总重量10％的蒸馏水，按照以下方法制备川芎嗪微囊(1)在室温条件下，将磷酸川芎嗪溶入蒸馏水；(2)加入液体石蜡，并加入司盘-80，搅拌形成油包水乳液(W/O)；(3)再加入壳聚糖溶液，并加入吐温-80搅拌，形成水包油包水复乳液(W/O/W)(4)将复乳液作为推注液，液面距2.5～3cm，推注速度80mm/h(10ml/h，控制在5-15ml/h)，搅拌速度150r/min，静电场电压2.2KV，推注加入5mol/L氢氧化钾固化液，形成粒径300um～800um、多囊结构的磷酸川芎嗪微囊。
之后，经水漂洗，经冷冻干燥，低温保存备用。实验情况与实施例一相似，不另赘述。
总之，本专利申请人通过将屏障技术、缓控释技术与中药有效结合，利用锐孔+高压静电法制备出川芎嗪微囊，并通过采用腹腔内外用给药途径，以顺应腹腔粘连的机制，证实可以最大限度减轻或者消灭术后可能存在的点状、成角、索带样病理性粘连，为杜绝粘连性肠梗阻提供了有效的防治手段。
权利要求
1.一种川芎嗪微囊，其特征在于为由以下重量百分比组份混合形成的多囊结构微囊川芎嗪碱盐 1-26％石 蜡 30-80％壳 聚 糖 2-20％乳 化 剂 0-25％粒 径 50um～800um
2.根据权利要求1所述川芎嗪微囊，其特征在于所述川芎嗪碱盐为盐酸川芎嗪。
3.根据权利要求1所述川芎嗪微囊，其特征在于所述川芎嗪碱盐为磷酸川芎嗪。
4.根据权利要求1所述川芎嗪微囊的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)室温下，将川芎嗪碱盐溶入蒸馏水；(2)加入液体石蜡，搅拌形成油包水乳液；(3)加入壳聚糖溶液，搅拌形成水包油包水复乳液；(4)将复乳液由锐孔推注滴入高压静电场内的3.5-5.5mol/L强碱固化液，制成粒径50um～800um的川芎嗪微囊。
5.根据权利要求4所述川芎嗪微囊的制备方法，其特征在于所述步骤中(2)、(3)中，分别加入亲油和亲水乳化剂。
6.根据权利要求5所述川芎嗪微囊的制备方法，其特征在于所述亲油和亲水乳化剂分别为司盘和吐温。
7.根据权利要求6所述川芎嗪微囊的制备方法，其特征在于所述步骤(4)的推注速度控制在5-15ml/h。
8.根据权利要求7所述川芎嗪微囊的制备方法，其特征在于推注加入固化液半小时后过滤出微囊，经水漂洗至PH值为7，冷冻干燥，保存备用。
9.根据权利要求8所述川芎嗪微囊的制备方法，其特征在于所述高压静电场电压2.2KV，分别通过两电极施加在锐孔和固化液之间。
10.根据权利要求1所述川芎嗪微囊作为制备腹腔内外用防治肠粘连药物的应用。
全文摘要
本发明涉及一种用于防止术后粘连性肠梗阻的川芎嗪微囊，同时本发明还涉及其制备方法，属于医药技术领域。本发明的微囊为多囊结构，粒径50um～800um，其中川芎嗪碱盐1－25％，壳聚糖2－20％，石蜡30－80％，乳化剂0－25％，通过锐孔+高压静电法制备而成。本发明工艺简单，反应条件温和，制作粒径均匀、分布窄，得率高。且所选用的辅料均可生物降解，生物相容性好，无毒副作用，市场原料充足。川芎嗪碱盐包在微囊内，可以稳定、而缓慢释放，可有效预防术后肠粘连，效果明显优于盐酸川芎嗪注射剂等其他药物。
文档编号A61K9/16GK1660102SQ200410065949
公开日2005年8月31日 申请日期2004年12月28日 优先权日2004年12月28日
发明者凌立君, 潘立群, 曾莉, 贾晓莉, 魏惠华 申请人:凌立君
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