一种由川芎嗪和灯盏花素组成的复方注射制剂及其制备方法
专利名称：一种由川芎嗪和灯盏花素组成的复方注射制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种由中药川芎嗪和灯盏花素按一定比例组成的复方注射剂及其制备方法。属医药技术领域。
背景技术：
心脑血管疾病是危害人类生命和健康的第一杀手，据最新统计资料，2000年全世界有1700万人死于心血管疾病，占全球各种原因总死亡人数的1/3，预计到2020年这个数字将增至2500万，而其中80％都在发展中国家。
根据1997年我国人口死因分析，城市人口死亡原因中肿瘤占第一位，脑血管病占第二位，两者的数值近于相等；农村人口死亡原因中呼吸系统疾病占第一位，脑血管病占第二位。缺血性脑血管病在全部脑血管病中约占70％。心脑血管疾病有着相当高的发病率及致残率，不容忽视。
灯盏花素是从灯盏花中分离出的一类黄酮类成分，主要含灯盏乙素(4，5，6-三羟基黄酮-7葡萄糖醛酸苷)、少量灯盏甲素及其他黄酮类成分。药理研究表明灯盏花素具有以下作用增加脑血流量，降低血管阻力，提高血脑屏障通透性；对抗由二磷酸腺苷引起的血小板聚集及高粘滞血症，抑制血栓形成；有效降低脑梗塞患者的血浆粘度、红细胞压积、血小板聚集率和纤维蛋白原，抑制缺血性脑血管病患者的脂蛋白代谢异常；增加心肌营养血量，改善微循环，扩张冠状动脉，减慢心率，降低心肌收缩力，降低外周阻力，减少心肌耗氧量，抗心肌缺血。毒理研究表明，灯盏花制剂的安全范围很大，临床应用不良反应亦很少。近年随着临床用药经验的积累，本品的新用途不断被发现与拓宽，主要用于治疗血栓及后遗症、冠心病、心绞痛，该药疗效较好。
川芎嗪是从伞形科植物川芎根茎中提取的一种活性生物碱——四甲基吡嗪，现在已经作为一种新型的钙离子拮抗剂广泛应用于临床。现临床主要治疗心绞痛、冠心病、缺血性脑血管病、肺心病急性发作期难治性心衰、肾脏疾病等。随着药理研究的深入，发现其可扩张小动脉，改善微循环和脑血流，抗血小板聚集，并对已聚集的血小板有解聚作用。
川芎嗪具有广泛的药理作用和良好的临床治疗效果，临床应用安全剂量范围宽，无明显毒副作用，不良反应少、发生率低，这在化学合成的单体药物中十分少见，虽然川芎嗪单一的靶向作用强度不如化学合成药物，但川芎嗪的作用环节多，毒副作用少，资源丰富、价格低廉等优势使其成为临床上用于治疗心脑血管疾病、消化系统疾病、呼吸系统等疾病的重要药物，更是广泛地用于预防心脑血管疾病急性发作及脑血管疾病复发的重要药物。
单独用灯盏花素与川芎嗪配伍的复方制剂目前还未见有过，相关研究文献也没发现有报道。两者对心脑血管急性疾病都有快速起效作用，复方后能发挥协同作用，特别是心脑血管急性发作期，能迅速起效而到预期的治疗效果。
发明内容
本发明的目的在于提供一种由中药川芎嗪和灯盏花素按一定比例组成的复方注射剂，可用于心脑血管疾病，它能克服原口服制剂吸收差且慢的缺点。药效学实验证明，以灯盏花素的有效部位灯盏花素和川芎嗪组成的中药用于气滞血瘀心脑血管病，疗效显著。该复方注射剂药物经毒理实验表明，毒性极小，经拆方研究，本处方二药合在一起配用，比单用其中任何一种不仅药效明显增强。本发明还提供上述复方注射剂的制备方法。
本发明提出的中药有效部位复方注射剂，是由中药川芎嗪和灯盏花素按一定比例组成的复方注射剂。
本中药有效部位复方注射剂，其比较合适的配比(按重量)为川芎嗪1重量份，灯盏花素0.1-10重量份。
本复方注射剂可以是水针，粉针和输液等剂型。
本复方注射剂治疗缺血性脑损伤、心绞痛、心肌缺血等各种心脑血管疾病。
本复方注射剂的配伍使用，主要优点为灯盏花素与川芎嗪配伍增效作用，本制剂起效快，疗效高。
本发明还提出了上述组合物的制备方法，其水针、输液制剂按如下步骤取川芎嗪，灯盏花素加10-100倍注射用水搅拌、并调PH值为6-7，使完全溶解，备用；药液经通量为10000～30000分子量的超滤膜超滤，加注射用水至适量，灌封成注射液或输液，消毒，即得注射液、输液制剂。
上述组合物制备粉针剂，按如下步骤取川芎嗪，灯盏花素加10-100倍量注射用水溶解，调PH至6-7，使完全溶解，备用；加成型剂使溶解；用适量的注射用水稀释，搅拌均匀经孔径30000～100000分子量的超滤膜超滤，超滤液分装，冻干，压盖，即得粉针剂。
本发明药效学实验一、对脑缺血大鼠脑血流量的改善作用取Wistar大鼠5组，随机分为脑缺血模型组、尼莫地平阳性药对照组和复方灯川注射剂组、灯盏花素组、川芎嗪组，每组10只动物。灯川给药剂量依据文献折算动物给药剂量，尼莫地平组依据人体用量折算小鼠给药剂量。根据大鼠脑血管在位灌流法使其产生了相当于15～20mmHg的后压力，再用不同的注射剂分别灌注进入脑循环即可产生不同的血管舒缩反应，通过压力传感器就可描绘出压力的变化。结果见表1。
表1 对大鼠脑血流量影响(X±S)n＝10
注与假手术组比较，##P＜0.01；与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01试验结果显示，模型组与假手术组比较有显著性差异(P＜0.01)，使大鼠产生了一定的后压力，表明大鼠造模成功。复方灯川注射剂组产生的后压力与模型组比较有显著性差异(P＜0.01)，表明复方的灯川具有比灯盏花素(P＜0.05)更好舒血管作用，增加试验鼠的脑血流量，也说明了灯盏花素与川芎嗪配伍更好的增加脑血流量，改善大鼠脑缺血作用。
二、对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用取Wistar大鼠6组，随机分为假手术组、脑缺血模型组、利多卡因阳性药对照组和复方灯川注射剂组、灯盏花素组、川芎嗪组，每组10只动物。灯川给药剂量依据文献折算动物给药剂量，利多卡因组依据人体用量折算小鼠给药剂量。按照实验方法造成大鼠的心机缺血再灌注损伤模型，再用所试药物分别灌注进入分别测定以下指标，结果见表2-5。
表2 对离体大鼠心脏缺血再灌注区心肌SOD活性及MDA含量的影响(x±s)
注与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与利多卡因组比较，#P＜0.05，##P＜0.01试验结果表明，灯川注射剂组对于离体大鼠心脏缺血再灌注区心肌SOD活性及MDA含量的影响与其他组比较有显著性差异，效果好于灯盏花素组及利多卡因组，加强了灯盏花素有效成分的作用，进一步表明了此复方的合理性。
三、对大鼠实验性心肌梗死范围的影响取Wistar大鼠60只，随机分为6组，每组10只生理盐水组对照组；溶媒组；普萘洛尔组；灯川注射剂组；灯盏花素组；川芎嗪组。其中，灯川给药剂量依据文献折算动物给药剂量，普萘洛尔组依据人体用量折算小鼠给药剂量。各组以生理盐水稀释至所需浓度，给药剂量为3ml/kg。按照试验方法造成大鼠的心机梗死模型，分别给药后进行统计处理，结果见表3。
表3 对大鼠实验性心肌梗死范围的影响(x±s)n＝10
注与生理盐水组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
试验结果表明，灯川注射剂、灯盏花素组、普萘洛尔组、对大鼠的心肌梗死均有较好的改善作用，(*P＜0.05，**P＜0.01)，但灯川注射剂组的效果与其他两组比较有差异更为显著，表明了此复方的组合合理性，川芎嗪进一步加强了体内灯盏花素的有效成分吸收，对心肌梗死有更好的治疗效果。
四、剂对小鼠断头后喘息持续时间的影响试验取Bal/BC小鼠50只，随机分为空白对照组、尼莫地平阳性药对照组和灯川注射用复方组、川芎嗪组、灯盏花素组，每组10只动物。其中，灯川给药剂量依据文献折算动物给药剂量，尼莫地平组依据人体用量折算小鼠给药剂量。空白对照组生理盐水灌胃，其余各组相应药物灌胃，1次/d，连续7d。末次给药后15min，自小鼠耳根下快速断头，记录从断头开始至其最后一次喘息停止的时间作为断头喘息持续时间。结果见表4。
表4 对小鼠断头后喘息持续时间的影响(x±s)n＝10
与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001实验结果表明，ig复方灯川各比例注射剂、单味灯盏花素均能明显延长小鼠断头后喘息持续时间，与空白组比较呈显著性差异(**P＜0.01，***P＜0.001)，ig单味川芎嗪延长小鼠断头后喘息持续时间不明显，与空白组比较无显著性差异。但复方灯川注射剂组比川芎嗪组和灯盏花素组延长小鼠断头后喘息持续时间的作用更为显著，提示复方注射剂能显著提高脑缺血疾病的治疗效果，比单味药物的治疗效果更为优越。
具体实施例方式实施例1灯川注射液的制备[一]取川芎嗪10g，灯盏花素10g加1000ml注射用水搅拌、并用10％碳酸钠调PH值为6-7，使完全溶解，备用；药液经通量为10000～30000分子量的超滤膜超滤，加注射用水至适量，灌封成注射液或输液，消毒，即得注射液制剂。
实施例2灯川注射液的制备[二]取川芎嗪10g，灯盏花素10g加1000ml注射用水溶解，并用10％碳酸钠调PH至6-7，使完全溶解，备用；加成型剂使溶解；用适量的注射用水稀释，搅拌均匀经孔径30000～100000分子量的超滤膜超滤，超滤液分装，冻干，压盖，即得粉针剂。
权利要求
1.一种用于治疗心脑血管类疾病的中药有效部位复方注射制剂，其特征是复方中含川芎嗪1重量份、灯盏花素0.1-10重量份。
2.根据权利要求1的所述的中药有效部位复方注射制剂含水针、粉针和输液的制备方法，其特征是由以下步骤组成；一、取川芎嗪，灯盏花素加10-100倍注射用水搅拌、并调PH值为6-7，使完全溶解，备用；二、经通量为10000～30000分子量的超滤膜超滤，加注射用水至适量，灌封成注射液或输液，消毒，即得注射液、输液制剂。上述的渗透压调节剂为甘露醇、氯化钠或葡萄糖中的一种或几种。或一、取川芎嗪，灯盏花素加10-100倍量注射用水溶解，调PH至6-7，使完全溶解，备用；二、加成型剂使溶解；三、用适量的注射用水稀释，搅拌均匀；四、经孔径30000～100000分子量的超滤膜超滤，超滤液分装，冻干，压盖，即得粉针剂。所述成型剂为甘露醇、羟丙基-β-环糊精或葡萄糖中的一种或几种。
3.根据权利要求2的水针及输液的制备方法，其特征是将药液以10000～30000分子量的超滤膜超滤。
4.根据权利要求2的注射用粉针的制备方法，其特征是将滤液以30000～100000分子量的超滤膜超滤。
5.根据权利要求2的注射剂的制备方法，其特征是辅料可以为甘露醇、氯化钠或葡萄糖中的至少一种。
6.根据权利要求2的注射剂的制备方法，调PH值可以用碳酸钠、碳酸氢钠或碳酸钾中的至少一种。
全文摘要
本发明为一种用于治疗心脑血管疾病的中药有效部位复方注射制剂及其制备方法。该复方制剂由中药由川芎嗪1重量份和灯盏花素0.1－10重量份按重量分配比组合制成，并制成了其复方的注射剂，本发明的复方注射制剂提高了传统口服的药理作用和起效时间，药效明显优于单方使用，用于治疗脑梗塞、脑缺血、冠心病、心绞痛、心肌梗死等，具有显效快，效果明显、高安全性和稳定性的特点。
文档编号A61P9/10GK1788731SQ20041006608
公开日2006年6月21日 申请日期2004年12月17日 优先权日2004年12月17日
发明者何龙其, 秦引林 申请人:秦引林
技术领域：
本发明涉及一种由中药川芎嗪和灯盏花素按一定比例组成的复方注射剂及其制备方法。属医药技术领域。
背景技术：
心脑血管疾病是危害人类生命和健康的第一杀手，据最新统计资料，2000年全世界有1700万人死于心血管疾病，占全球各种原因总死亡人数的1/3，预计到2020年这个数字将增至2500万，而其中80％都在发展中国家。
根据1997年我国人口死因分析，城市人口死亡原因中肿瘤占第一位，脑血管病占第二位，两者的数值近于相等；农村人口死亡原因中呼吸系统疾病占第一位，脑血管病占第二位。缺血性脑血管病在全部脑血管病中约占70％。心脑血管疾病有着相当高的发病率及致残率，不容忽视。
灯盏花素是从灯盏花中分离出的一类黄酮类成分，主要含灯盏乙素(4，5，6-三羟基黄酮-7葡萄糖醛酸苷)、少量灯盏甲素及其他黄酮类成分。药理研究表明灯盏花素具有以下作用增加脑血流量，降低血管阻力，提高血脑屏障通透性；对抗由二磷酸腺苷引起的血小板聚集及高粘滞血症，抑制血栓形成；有效降低脑梗塞患者的血浆粘度、红细胞压积、血小板聚集率和纤维蛋白原，抑制缺血性脑血管病患者的脂蛋白代谢异常；增加心肌营养血量，改善微循环，扩张冠状动脉，减慢心率，降低心肌收缩力，降低外周阻力，减少心肌耗氧量，抗心肌缺血。毒理研究表明，灯盏花制剂的安全范围很大，临床应用不良反应亦很少。近年随着临床用药经验的积累，本品的新用途不断被发现与拓宽，主要用于治疗血栓及后遗症、冠心病、心绞痛，该药疗效较好。
川芎嗪是从伞形科植物川芎根茎中提取的一种活性生物碱——四甲基吡嗪，现在已经作为一种新型的钙离子拮抗剂广泛应用于临床。现临床主要治疗心绞痛、冠心病、缺血性脑血管病、肺心病急性发作期难治性心衰、肾脏疾病等。随着药理研究的深入，发现其可扩张小动脉，改善微循环和脑血流，抗血小板聚集，并对已聚集的血小板有解聚作用。
川芎嗪具有广泛的药理作用和良好的临床治疗效果，临床应用安全剂量范围宽，无明显毒副作用，不良反应少、发生率低，这在化学合成的单体药物中十分少见，虽然川芎嗪单一的靶向作用强度不如化学合成药物，但川芎嗪的作用环节多，毒副作用少，资源丰富、价格低廉等优势使其成为临床上用于治疗心脑血管疾病、消化系统疾病、呼吸系统等疾病的重要药物，更是广泛地用于预防心脑血管疾病急性发作及脑血管疾病复发的重要药物。
单独用灯盏花素与川芎嗪配伍的复方制剂目前还未见有过，相关研究文献也没发现有报道。两者对心脑血管急性疾病都有快速起效作用，复方后能发挥协同作用，特别是心脑血管急性发作期，能迅速起效而到预期的治疗效果。
发明内容
本发明的目的在于提供一种由中药川芎嗪和灯盏花素按一定比例组成的复方注射剂，可用于心脑血管疾病，它能克服原口服制剂吸收差且慢的缺点。药效学实验证明，以灯盏花素的有效部位灯盏花素和川芎嗪组成的中药用于气滞血瘀心脑血管病，疗效显著。该复方注射剂药物经毒理实验表明，毒性极小，经拆方研究，本处方二药合在一起配用，比单用其中任何一种不仅药效明显增强。本发明还提供上述复方注射剂的制备方法。
本发明提出的中药有效部位复方注射剂，是由中药川芎嗪和灯盏花素按一定比例组成的复方注射剂。
本中药有效部位复方注射剂，其比较合适的配比(按重量)为川芎嗪1重量份，灯盏花素0.1-10重量份。
本复方注射剂可以是水针，粉针和输液等剂型。
本复方注射剂治疗缺血性脑损伤、心绞痛、心肌缺血等各种心脑血管疾病。
本复方注射剂的配伍使用，主要优点为灯盏花素与川芎嗪配伍增效作用，本制剂起效快，疗效高。
本发明还提出了上述组合物的制备方法，其水针、输液制剂按如下步骤取川芎嗪，灯盏花素加10-100倍注射用水搅拌、并调PH值为6-7，使完全溶解，备用；药液经通量为10000～30000分子量的超滤膜超滤，加注射用水至适量，灌封成注射液或输液，消毒，即得注射液、输液制剂。
上述组合物制备粉针剂，按如下步骤取川芎嗪，灯盏花素加10-100倍量注射用水溶解，调PH至6-7，使完全溶解，备用；加成型剂使溶解；用适量的注射用水稀释，搅拌均匀经孔径30000～100000分子量的超滤膜超滤，超滤液分装，冻干，压盖，即得粉针剂。
本发明药效学实验一、对脑缺血大鼠脑血流量的改善作用取Wistar大鼠5组，随机分为脑缺血模型组、尼莫地平阳性药对照组和复方灯川注射剂组、灯盏花素组、川芎嗪组，每组10只动物。灯川给药剂量依据文献折算动物给药剂量，尼莫地平组依据人体用量折算小鼠给药剂量。根据大鼠脑血管在位灌流法使其产生了相当于15～20mmHg的后压力，再用不同的注射剂分别灌注进入脑循环即可产生不同的血管舒缩反应，通过压力传感器就可描绘出压力的变化。结果见表1。
表1 对大鼠脑血流量影响(X±S)n＝10
注与假手术组比较，##P＜0.01；与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01试验结果显示，模型组与假手术组比较有显著性差异(P＜0.01)，使大鼠产生了一定的后压力，表明大鼠造模成功。复方灯川注射剂组产生的后压力与模型组比较有显著性差异(P＜0.01)，表明复方的灯川具有比灯盏花素(P＜0.05)更好舒血管作用，增加试验鼠的脑血流量，也说明了灯盏花素与川芎嗪配伍更好的增加脑血流量，改善大鼠脑缺血作用。
二、对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用取Wistar大鼠6组，随机分为假手术组、脑缺血模型组、利多卡因阳性药对照组和复方灯川注射剂组、灯盏花素组、川芎嗪组，每组10只动物。灯川给药剂量依据文献折算动物给药剂量，利多卡因组依据人体用量折算小鼠给药剂量。按照实验方法造成大鼠的心机缺血再灌注损伤模型，再用所试药物分别灌注进入分别测定以下指标，结果见表2-5。
表2 对离体大鼠心脏缺血再灌注区心肌SOD活性及MDA含量的影响(x±s)
注与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与利多卡因组比较，#P＜0.05，##P＜0.01试验结果表明，灯川注射剂组对于离体大鼠心脏缺血再灌注区心肌SOD活性及MDA含量的影响与其他组比较有显著性差异，效果好于灯盏花素组及利多卡因组，加强了灯盏花素有效成分的作用，进一步表明了此复方的合理性。
三、对大鼠实验性心肌梗死范围的影响取Wistar大鼠60只，随机分为6组，每组10只生理盐水组对照组；溶媒组；普萘洛尔组；灯川注射剂组；灯盏花素组；川芎嗪组。其中，灯川给药剂量依据文献折算动物给药剂量，普萘洛尔组依据人体用量折算小鼠给药剂量。各组以生理盐水稀释至所需浓度，给药剂量为3ml/kg。按照试验方法造成大鼠的心机梗死模型，分别给药后进行统计处理，结果见表3。
表3 对大鼠实验性心肌梗死范围的影响(x±s)n＝10
注与生理盐水组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
试验结果表明，灯川注射剂、灯盏花素组、普萘洛尔组、对大鼠的心肌梗死均有较好的改善作用，(*P＜0.05，**P＜0.01)，但灯川注射剂组的效果与其他两组比较有差异更为显著，表明了此复方的组合合理性，川芎嗪进一步加强了体内灯盏花素的有效成分吸收，对心肌梗死有更好的治疗效果。
四、剂对小鼠断头后喘息持续时间的影响试验取Bal/BC小鼠50只，随机分为空白对照组、尼莫地平阳性药对照组和灯川注射用复方组、川芎嗪组、灯盏花素组，每组10只动物。其中，灯川给药剂量依据文献折算动物给药剂量，尼莫地平组依据人体用量折算小鼠给药剂量。空白对照组生理盐水灌胃，其余各组相应药物灌胃，1次/d，连续7d。末次给药后15min，自小鼠耳根下快速断头，记录从断头开始至其最后一次喘息停止的时间作为断头喘息持续时间。结果见表4。
表4 对小鼠断头后喘息持续时间的影响(x±s)n＝10
与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001实验结果表明，ig复方灯川各比例注射剂、单味灯盏花素均能明显延长小鼠断头后喘息持续时间，与空白组比较呈显著性差异(**P＜0.01，***P＜0.001)，ig单味川芎嗪延长小鼠断头后喘息持续时间不明显，与空白组比较无显著性差异。但复方灯川注射剂组比川芎嗪组和灯盏花素组延长小鼠断头后喘息持续时间的作用更为显著，提示复方注射剂能显著提高脑缺血疾病的治疗效果，比单味药物的治疗效果更为优越。
具体实施例方式实施例1灯川注射液的制备[一]取川芎嗪10g，灯盏花素10g加1000ml注射用水搅拌、并用10％碳酸钠调PH值为6-7，使完全溶解，备用；药液经通量为10000～30000分子量的超滤膜超滤，加注射用水至适量，灌封成注射液或输液，消毒，即得注射液制剂。
实施例2灯川注射液的制备[二]取川芎嗪10g，灯盏花素10g加1000ml注射用水溶解，并用10％碳酸钠调PH至6-7，使完全溶解，备用；加成型剂使溶解；用适量的注射用水稀释，搅拌均匀经孔径30000～100000分子量的超滤膜超滤，超滤液分装，冻干，压盖，即得粉针剂。
权利要求
1.一种用于治疗心脑血管类疾病的中药有效部位复方注射制剂，其特征是复方中含川芎嗪1重量份、灯盏花素0.1-10重量份。
2.根据权利要求1的所述的中药有效部位复方注射制剂含水针、粉针和输液的制备方法，其特征是由以下步骤组成；一、取川芎嗪，灯盏花素加10-100倍注射用水搅拌、并调PH值为6-7，使完全溶解，备用；二、经通量为10000～30000分子量的超滤膜超滤，加注射用水至适量，灌封成注射液或输液，消毒，即得注射液、输液制剂。上述的渗透压调节剂为甘露醇、氯化钠或葡萄糖中的一种或几种。或一、取川芎嗪，灯盏花素加10-100倍量注射用水溶解，调PH至6-7，使完全溶解，备用；二、加成型剂使溶解；三、用适量的注射用水稀释，搅拌均匀；四、经孔径30000～100000分子量的超滤膜超滤，超滤液分装，冻干，压盖，即得粉针剂。所述成型剂为甘露醇、羟丙基-β-环糊精或葡萄糖中的一种或几种。
3.根据权利要求2的水针及输液的制备方法，其特征是将药液以10000～30000分子量的超滤膜超滤。
4.根据权利要求2的注射用粉针的制备方法，其特征是将滤液以30000～100000分子量的超滤膜超滤。
5.根据权利要求2的注射剂的制备方法，其特征是辅料可以为甘露醇、氯化钠或葡萄糖中的至少一种。
6.根据权利要求2的注射剂的制备方法，调PH值可以用碳酸钠、碳酸氢钠或碳酸钾中的至少一种。
全文摘要
本发明为一种用于治疗心脑血管疾病的中药有效部位复方注射制剂及其制备方法。该复方制剂由中药由川芎嗪1重量份和灯盏花素0.1－10重量份按重量分配比组合制成，并制成了其复方的注射剂，本发明的复方注射制剂提高了传统口服的药理作用和起效时间，药效明显优于单方使用，用于治疗脑梗塞、脑缺血、冠心病、心绞痛、心肌梗死等，具有显效快，效果明显、高安全性和稳定性的特点。
文档编号A61P9/10GK1788731SQ20041006608
公开日2006年6月21日 申请日期2004年12月17日 优先权日2004年12月17日
发明者何龙其, 秦引林 申请人:秦引林
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