一种治疗细菌性、病毒性结角膜炎的眼科外用中药制剂及其制备工艺的制作方法
专利名称：一种治疗细菌性、病毒性结角膜炎的眼科外用中药制剂及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗细菌性、病毒性结膜炎、角膜炎(包括流行性出血性结膜炎)的眼科外用中药制剂及其制备工艺。
背景技术：
流行性出血性结膜炎又名红眼病，极易传染而造成大流行。一旦发现就要及时治疗，注意毛巾、脸盆的专用，同时勿用手接触眼睛。有内服方可用；另还有中药煎汤熏洗眼睛。中国专利发明公报上公开了一种纳米复方鱼腥草制剂药物，它是以纳米鱼腥草、纳米板兰根、纳米黄芩、纳米金银花、纳米连翘为原料，按比例配制，制成新的药物制剂，其颗粒细度达1200-1500目，粒径为0.1-200nm，其中绝大部分粒径小于100nm，并具有新的活性。采用微波萃取、减压浓缩、超音速射流技术喷雾干燥制成。该药方虽然生物利用度较高，但未提供其具体用途。其制法采用纳米级颗粒制成，从中药制剂理论研究角度来说采用水溶媒提取时中药颗粒并非越细越好，因为中药的成份是相当复杂的，故水溶媒提取时易发生结块从而影响有效成份的提取，使提取物中有效成份明显降低而影响药效。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于治疗细菌性、病毒性结膜炎、角膜炎(包括流行性出血性结膜炎)的眼科外用中药制剂，该制剂成份组方合理、科学、疗效确切，用药方便，即通过滴眼或洗眼药液直接接触病灶部位迅速抑制或杀灭病毒、细菌，显效神速，极大地减轻病人痛苦，从而达到治愈的目的。
本发明的中药制剂为以黄芩、金银花、连翘、鱼腥草、冰片为主要成份，配以渗透压调节剂、抗氧剂、增溶剂、增粘剂、抑菌剂和pH值调节剂制成。各组份按重量配比为黄芩6-300g、金银花6-300g、连翘6-300g、鱼腥草6-300g、冰片0.1-10g、渗透压调节剂3.8-4.3g、抗氧剂0.2-3.0g、增溶剂0.1-8ml、抑菌剂0.06-0.30g、增粘剂0.1-2.6g，加溶媒共制成1000ml。
本发明的中药制剂为以黄芩、金银花、连翘、鱼腥草、冰片为主要成份，配以凡士林、羊毛脂和液状石蜡制成眼膏剂，各组份按重量份配比为将黄芩6-300g、金银花6-300g、连翘6-300g、鱼腥草6-300g经提取的浸膏或浓缩液，冰片0.1-10g，用乙醇1.0-6.0ml溶解；凡士林64-800g，羊毛脂6.4-80g，液状石蜡6.4-80g，共制成1000g。
本发明所述渗透压调节剂选用氯化钠或葡萄糖或硼砂或硼酸，抗氧剂选用亚硫酸氢钠或亚硫酸钠或硫代硫酸钠或焦亚硫酸钠和维C，增溶剂选用吐温-80或吐温-20，pH值调节剂选用磷酸盐缓冲液或吉斐氏缓冲液或巴氏缓冲液，增粘剂选用透明质酸钠(又名玻璃酸钠)或羟丙甲纤维素或甲基纤维素或聚维酮，抑菌剂选用苯扎氯铵或苯扎溴铵。溶媒为纯化水或注射用水或纯化水、注射用水与丙三醇、乙醇或吐温任意两种或两种以上的混合物，其中乙醇1.0-6.0ml，吐温2-8ml。
本发明的中药制剂制订的检测指标为黄芩苷含量在0.2-1.6mg范围，金银花的有效成份为绿原酸和冰片含量分别控制在0.2-6.5mg和0.1-10g范围。
本发明的中药制剂通过配液、滤过、增溶、调节pH值至5.2-8.0，加入黄芩、金银花、连翘、鱼腥草的浸膏或浓缩液→稀配→过滤后加入冰片醇溶液，再加入水至全量→全自动灌封等工序完成。
具体工艺为(1)取黄芩粗粉，加水煎煮2-4次，每次0.5-3h，滤过，滤液合并，加稀盐酸调pH值1-4，加热至70-90℃保温20-60分钟，静置，滤提沉淀物，沉淀物加5-12倍的水搅拌混悬，加入10-40％NaOH溶液调pH值至中性，加等量的乙醇使溶解，滤过，滤液加稀盐酸调pH值至1-4，加热至60-90℃保温20-60分钟，放置，滤提沉淀物，沉淀用5-10倍乙醇洗涤，低温干燥即得黄芩提取物，黄芩苷含量在0.2-1.6mg范围，备用；(2)取金银花，各加水5-12倍60-88℃热浸1-3次，每次0.5-3h，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.1-1.6(50-80℃)，加乙醇其含醇量达60-85％，搅匀，放置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.1-1.6(50-80℃)，减压干燥(50-80℃，6.6kPa)得金银花的有效成份为绿原酸其含量控制在0.2-6.5mg，备用；(3)将鱼腥草、连翘5-15倍的水浸渍0.5-3h，水蒸气蒸馏提取2-8h，收集挥发油，水提液留用，药渣加6-16倍的水煎煮0.5-4h，滤过，减压浓缩至1-1.5，加乙醇其含醇量达60-85％，静置12-48h，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.1-2.0(60-80℃)的清膏，减压干燥(50-80℃，6.6kPa)得二味药材提取物，备用；(4)取黄芩提取物、金银花提取物及鱼腥草、连翘提取物，溶解，合并，以缓冲液调节pH至5.2-8.0，滤过；(5)将鱼腥草、连翘挥发油与增溶剂混匀，冰片用少量无水乙醇溶解，缓缓加入上述滤液中，再加入渗透压调节剂、抗氧剂、增溶剂、增粘剂、抑菌剂和pH值调节剂，充分搅拌，用pH值调节剂调节pH值至5.2-8.0，最后用溶媒调整体积至1000ml，微孔滤膜滤过，滤液分装，灭菌即得。
本发明利用鱼腥草抗菌、抗病毒、解热、消炎的药理作用，配上黄芩、金银花、连翘增强其抗菌、抗病毒疗效；再加入开窍醒神、清热止痛、明目祛翳、具佐使之功的冰片，引导药物成份易到达病灶，起到奏效迅速、增强效果的作用；以上各药合用具有协同作用。
本发明具有清热解毒、抗菌、抗病毒、抗炎症作用。可用于眼科抗感染、抗炎症，即可用于流行性出血性结膜炎，也可用于其它细菌、病毒感染的眼部感染性疾病和炎症等，如细菌性角膜炎、结膜炎、虹膜炎、巩膜炎及其它病毒感染引起的角膜炎、结膜炎等。
具体实施例方式
以下结合实施例对本发明进行详细说明。
实施例1黄芩150g、金银花100g、连翘150g、鱼腥草200g、冰片0.1g、乙醇1.0ml，渗透压调节剂氯化钠4.1g、抗氧剂亚硫酸氢钠1.8g、增溶剂吐温4.5ml、增粘剂透明质酸钠(又名玻璃酸钠)0.8g、抑菌剂苯扎氯铵0.11g，pH值调节至5.2-8.0。具体步骤如下(1)取黄芩粗粉，加水煎煮2-4次，每次0.5-3h，滤过，滤液合并，加稀盐酸调pH值1-3，加热至70-90℃保温20-60分钟，静置，滤提沉淀物，沉淀物加5-10倍的水搅拌混悬，加入10-40％NaOH溶液调pH值至中性，加等量的乙醇使溶解，滤过，滤液加稀盐酸调pH值至1-4，加热至60-90℃保温20-60分钟，放置，滤提沉淀物，沉淀用5-10倍乙醇洗涤，低温干燥即得黄芩提取物，黄芩苷含量在0.2-1.6mg范围，备用；(2)取金银花，各加水5-12倍60-88℃热浸1-3次，每次0.5-3h，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.1-1.6(50-80℃)，加乙醇其含醇量达70-85％，搅匀，放置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.1-1.6(50-80℃)，减压干燥(50-80℃，6.6kPa)得金银花的有效成份为绿原酸其含量控制在0.4-5.2mg，备用；(3)将鱼腥草、连翘5-15倍的水浸渍0.5-3h，水蒸气蒸馏提取2-8h，收集挥发油，水提液留用，药渣加6-16倍的水煎煮0.5-4h，滤过，减压浓缩至1-1.5，加乙醇其含醇量达60-85％，静置12-48h，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.1-2.0(60-80℃)的清膏，减压干燥(50-80℃，6.6kPa)得二味药材提取物，备用；(4)取黄芩提取物、金银花提取物及鱼腥草、连翘提取物，溶解，合并，以缓冲液调节pH至5.2-8.0，滤过；(5)取鱼腥草、连翘挥发油与4.5ml吐温-80混匀，冰片用少量无水乙醇溶解，缓缓加入上述滤液中，再加入渗透压调节剂、抗氧剂、增粘剂、抑菌剂，充分搅拌，用pH值调节剂磷酸盐缓冲液调节pH值至(5.2-8.0)，最后用纯化水调整体积至1000ml，微孔滤膜滤过，滤液分装，灭菌即得。
实施例2取黄芩200g、金银花160g、连翘160g、鱼腥草180g、冰片0.47g、乙醇2.4ml，渗透压调节剂硼酸4.1g、抗氧剂VitC 6.8g、增溶剂3.6ml吐温-20、增粘剂羟丙甲纤维素5.3g、抑菌剂苯扎氯铵0.12g，增溶剂选用吐温-20，pH值调节剂选用磷酸盐缓冲液，按实施例1所述的工艺制得本发明所述的治疗细菌性、病毒性、结膜炎、角膜炎(包括流行性出血性结膜炎)的眼科外用中药制剂。
实施例3取黄芩300g、金银花160g、连翘6.0g、鱼腥草100g、冰片0.53g、乙醇3.2ml，渗透压调节剂葡萄糖4.0g，抗氧剂亚硫酸钠1.6g，增溶剂6.5ml，增粘剂透明质酸钠(又名玻璃酸钠)1.6g，抑菌剂苯扎氯铵0.10g；其中增溶剂选用吐温-80，pH值调节剂选用磷酸盐缓冲液，按实施例1所述的工艺制得本发明所述的治疗细菌性、病毒性、结膜炎、角膜炎(包括流行性出血性结膜炎)的眼科外用中药制剂。
实施例4取黄芩180g、金银花150g、连翘160g、鱼腥草6g、冰片0.48g、渗透压调节剂硼砂3.1g，抗氧剂亚硫酸氢钠2.0g，增溶剂4.5ml吐温-20，增粘剂甲基纤维素4000CPS粘度型5.3g，抑菌剂苯扎氯铵0.12g，pH值调节剂选用吉斐氏缓冲液。溶媒为纯化水与乙醇的混合物，其中乙醇2.5ml。按同实施例1相同的方法制得本发明所述的治疗细菌性、病毒性结膜炎、角膜炎(包括流行性出血性结膜炎)的眼科外用中药制剂。
实施例5取黄芩180g、金银花160g、连翘300g、鱼腥草180g、冰片0.55g、乙醇2.6ml，渗透压调节剂氯化钠4.1g、抗氧剂亚硫酸钠1.7g、增溶剂6.3ml吐温-80、增粘剂聚维酮5.6g、抑菌剂苯扎溴铵0.11g，pH值调节剂选用磷酸盐缓冲液，按同实施例1相同的方法制得本发明所述的治疗治疗细菌性、病毒性结膜炎、角膜炎(包括流行性出血性结膜炎)的眼科外用中药制剂。
实施例6取黄芩100g、金银花80g、连翘120g、鱼腥草160g、冰片0.5g、乙醇2.0ml、渗透压调节剂氯化钠4.1g、抗氧剂亚硫酸氢钠1.2g、增溶剂8ml吐温-80、增粘剂聚乙烯醇3.1g、抑菌剂苯扎溴铵0.10g，pH值调节剂选用磷酸盐缓冲液，按实施例相同的方法，在最后加纯化水及吐温混合物，其中吐温8ml，共制成1000ml。
实施例7取黄芩150g、金银花120g、连翘110g、鱼腥草150g、冰片0.36g、乙醇1.8ml，渗透压氯化钠调节剂4.06g、抗氧剂1.38g、增溶剂3.8ml、增粘剂聚维酮6.2g、抑菌剂0.13g，pH值调节剂调节pH值至5.2-8.0，再加纯化水共制成1000ml组成。其中抗氧剂选用焦亚硫酸钠，增溶剂选用吐温-20，增粘剂选用聚维酮，抑菌剂选用苯扎溴铵，pH值调节剂选用磷酸盐缓冲液。
实施例8(1)取黄芩粗粉，加水煎煮4次，每次2h，滤过，滤液合并，加稀盐酸调pH值2.6，加热至70-90℃保温50分钟，静置，滤提沉淀物，沉淀物加8倍的水搅拌混悬，40％NaOH溶液调pH值至7，加5倍量的乙醇使溶解，滤过，滤液加稀盐酸调pH值至1-4，加热至60-90℃保温20-60分钟，放置，滤提沉淀物，沉淀用5-10倍乙醇洗涤，低温干燥即得黄芩提取物，备用；(2)取金银花，各加水10倍60-90℃热浸3次，每次0.5-3h，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.1-1.6(50-80℃)，加乙醇其含醇量达70-85％，搅匀，放置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.1-1.6(50-80℃)，减压干燥(50-80℃，6.6kPa)得金银花提取物，备用；(3)取鱼腥草、连翘5-15倍的水浸渍0.5h，水蒸气蒸馏提取6h，收集挥发油，水提液留用，药渣加6-16倍的水煎煮0.5-4h，水蒸气蒸馏提取4h，滤过，减压浓缩至1-1.5，加乙醇含醇量达60-85％，静置12-48h，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.1-2.0(60-80℃)的清膏，减压干燥(50-80℃，6.6kPa)得二味药材提取物，备用；(4)将黄芩提取物、金银花提取物及鱼腥草、连翘提取物，分别以磷酸盐缓冲液(pH5.2-8.0)适量溶解，合并，滤过；(5)取鱼腥草、连翘挥发油与(2-10ml)吐温-80混匀，冰片用少量无水乙醇溶解，缓缓加入上述滤液中，再加入3.6-4.3g氯化钠、1.1-3.0g亚硫酸氢钠、0.1-2.6g透明质酸钠(又名玻璃酸钠)、0.06-0.30g抑菌剂，充分搅拌，磷酸盐缓冲液调节pH值至(5.2-8.0)，最后用纯化水调整体积至1000ml，微孔滤膜滤过，滤液分装，灭菌即得。
实施例9取黄芩200g、金银花160g、连翘160g、鱼腥草180g、冰片0.41g、渗透压调节剂4.0g、抗氧剂焦亚硫酸钠1.6g、增溶剂5ml、增粘剂羟丙甲纤维素1.6g、抑菌剂苯扎氯铵1.2g、再加纯化水共制成1000ml。其中渗透压调节剂选用葡萄糖，增溶剂选用吐温-80，pH缓冲剂选用巴氏缓冲液。
取黄芩粗粉，加水煎煮3次，每次2h，滤过，滤液合并，加稀盐酸调pH值2.8，加热至70-90℃保温60分钟，静置，滤提沉淀物，沉淀物加12倍的水搅拌混悬，40％NaOH溶液调pH值至7.0，加5倍量的乙醇使溶解，滤过，滤液加稀盐酸调pH值至1-3，加热至60-88℃保温20-60分钟，放置，滤提沉淀物，沉淀用5-10倍乙醇洗涤，低温干燥即得黄芩提取物，备用；取金银花，加水10倍60-90℃热浸3次，每次0.5-3h，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.1-1.6(50-80℃)，加乙醇其含醇量达70-85％，搅匀，放置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.1-1.6(50-80℃)，减压干燥(50-80℃，6.6kPa)得金银花提取物，备用；取鱼腥草、连翘加5-15倍的水浸渍0.5h，水蒸气蒸馏提取6h，收集挥发油，水提液留用，药渣加6-16倍的水煎煮0.5-4h，水蒸气蒸馏提取4h，滤过，减压浓缩至1-1.5，加乙醇含醇量达60-85％，静置12-48h，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.1-2.0(60-80℃)的清膏，减压干燥(50-80℃，6.6kPa)得二味药材提取物，备用；(4)黄芩提取物、金银花提取物及鱼腥草、连翘提取物，分别以磷酸盐缓冲液(pH5.2-8.0)适量溶解，合并，滤过；(5)取鱼腥草、连翘挥发油与(2-10ml)吐温-80混匀，冰片用少量无水乙醇溶解，缓缓加入上述滤液中，再加入氯化钠3.8-4.3g、亚硫酸氢钠1.0-3.0g、透明质酸钠(又名玻璃酸钠)增粘剂0.1-2.6g、抑菌剂0.06-0.30g，充分搅拌，用磷酸盐缓冲液调节pH值至(5.2-8.0)，最后用纯化水调整体积至1000ml，微孔滤膜滤过，滤液分装，灭菌即得。
实施例10取黄芩180g、金银花160g、连翘130g、鱼腥草150g按实施例1的方式提取，制成浸膏或浓缩液，冰片0.6g用少量乙醇溶解，备用；再逐渐加入灭菌的凡士林640g，羊毛脂80g、液状石蜡80g，混匀，共制成1000g。
实施例11取黄芩150g、金银花180g、连翘120g、鱼腥草160g按实施例1的方式提取，制成浸膏或浓缩液，冰片0.85g用少量乙醇溶解，备用；再逐渐加入灭菌的羊毛脂64g、液状石蜡20g、凡士林800g，液状石蜡80g，混匀，共制成1000g。
实施例12取黄芩200g、金银花160g、连翘120g、鱼腥草200g按实施例1的方式提取，制成浸膏或浓缩液，冰片1.0g用少量乙醇溶解，再逐渐加入灭菌的凡士林、羊毛脂的混合物8∶1，混匀后共制成1000g。
权利要求
1.一种用于治疗细菌性、病毒性结膜炎、角膜炎眼科外用中药制剂，其特征在于以黄芩、金银花、连翘、鱼腥草、冰片为主要成份，配以渗透压调节剂、抗氧剂、增溶剂、抑菌剂、增粘剂和pH值调节剂，各组份按重量配比为黄芩6-300g、金银花6-300g、连翘6-300g、鱼腥草6-300g、冰片0.1-10g、渗透压调节剂3.8-4.3g、抗氧剂0.2-3.0g、增溶剂0.1-8ml、抑菌剂0.06-0.30g、增粘剂0.1-2.6g，加溶媒共制成1000ml。
2.如权利要求1所述的一种用于治疗细菌性、病毒性结膜炎、角膜炎的眼科外用中药制剂，其特征在于制成滴眼剂、洗眼剂、洗眼液、眼用凝胶。
3.一种用于治疗细菌性、病毒性结膜炎、角膜炎眼科外用中药制剂，其特征在于以黄芩、金银花、连翘、鱼腥草、冰片为主要成份，配以凡士林、羊毛脂和液状石蜡制成眼膏剂，各组份按重量份配比为将黄芩6-300g、金银花6-300g、连翘6-300g、鱼腥草6-300g经提取的浸膏或浓缩液，冰片0.1-10g，用乙醇1.0-6.0ml溶解；凡士林64-800g，羊毛脂6.4-80g，液状石蜡6.4-80g，共制成1000g。
4.如权利要求1或2所述的一种用于治疗细菌性、病毒性结膜炎、角膜炎的眼科外用中药制剂，其特征在于抗氧剂选用亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠和维C，增溶剂选用吐温-80或吐温-20，pH值调节剂选用磷酸盐缓冲液、吉斐氏缓冲液、巴氏缓冲液，抑菌剂选用苯扎氯铵或苯扎溴铵；溶媒为纯化水或注射用水与乙醇或吐温的混合物。
5.如权利要求1或2所述的一种用于治疗细菌性、病毒性结膜炎、角膜炎的眼科外用中药制剂，其特征在于增粘剂选用玻璃酸钠或羟丙甲纤维素或甲基纤维素或聚维酮或聚乙烯醇。
6.如权利要求1或2所述的一种用于治疗细菌性、病毒性结膜炎、角膜炎的眼科外用中药制剂，其特征在于溶媒为纯化水或注射用水或纯化水、注射用水与丙三醇、乙醇或吐温任意两种或两种以上的混合物。
7.如权利要求1或2所述的一种用于治疗细菌性、病毒性结膜炎、角膜炎的眼科外用中药制剂，其特征在于此制剂通过配液、滤过、增溶、调节pH值至5.2-8.0，加入黄芩、金银花、连翘、鱼腥草的浸膏或浓缩液→稀配→过滤后加入冰片乙醇溶液，再加水至全量→灌封等工序完成。
8.如权利要求7所述的一种用于治疗细菌性、病毒性结膜炎、角膜炎的眼科外用中药制剂，其特征在于黄芩的提取工艺为取黄芩粗粉，加水煎煮滤过、滤液合并，加稀盐酸调pH值1-3，加热至70-90℃保温20-60分钟，静置，滤提沉淀物，沉淀物加5-12倍的水搅拌混悬，加入10-40％NaOH溶液调pH值至中性，加等量的乙醇使溶解，滤过，滤液加稀盐酸调pH值至1-4，加热至60-90℃保温20-60分钟，放置，滤提沉淀物，沉淀用5-10倍乙醇洗涤，低温干燥即得黄芩提取物，黄芩苷含量在0.2-1.6mg范围；金银花的提取工艺为取金银花，各加水5-12倍60-88℃热浸1-3次，每次0.5-3h，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.1-1.6(50-80℃)，加乙醇其含醇量达70-85％，搅匀，放置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.1-1.6(50-80℃)，减压干燥(50-80℃，6.6kPa)得金银花的有效成份为绿原酸，其含量控制在0.2-6.5mg。
9.如权利要求7所述的一种用于治疗细菌性、病毒性结膜炎、角膜炎(包括流行性出血性结膜炎)的眼科外用中药制剂，其特征在于具体工艺为(1)取黄芩粗粉，加水煎煮2-4次，每次0.5-3h，滤过，滤液合并，加稀盐酸调pH值1-3，加热至70-90℃保温20-60分钟，静置，滤提沉淀物，沉淀物加5-10倍的水搅拌混悬，加入10-40％NaOH溶液调pH值至中性，加等量的乙醇使溶解，滤过，滤液加稀盐酸调pH值至1-4，加热至60-90℃保温20-60分钟，放置，滤提沉淀物，沉淀用5-10倍乙醇洗涤，低温干燥即得黄芩提取物，黄芩苷含量在0.2-1.6mg范围，备用；(2)取金银花，各加水5-12倍60-88℃热浸1-3次，每次0.5-3h，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.1-1.6(50-80℃)，加乙醇其含醇量达70-85％，搅匀，放置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.1-1.6(50-80℃)，减压干燥(50-80℃，6.6kPa)得金银花的有效成份为绿原酸其含量控制在0.4-5.2mg，备用；(3)将鱼腥草、连翘5-15倍的水浸渍0.5-3h，收集挥发油，水提液留用，药渣加6-16倍的水煎煮0.5-4h，滤过，减压浓缩至1-1.5，加乙醇使其含醇量达60-85％，静置12-48h，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.1-2.0(60-80℃)的清膏，减压干燥(50-80℃，6.6kPa)得二味药材提取物，备用；(4)取黄芩提取物、金银花提取物及鱼腥草、连翘提取物，溶解，合并，以pH值调节剂调节pH至5.2-8.0，滤过；(5)将鱼腥草、连翘挥发油与增溶剂混匀，冰片用少量乙醇溶解，缓缓加入上述滤液中，再加入渗透压调节剂、抗氧剂、增溶剂、增粘剂、抑菌剂，充分搅拌，用pH值调节剂调节pH值至5.2-8.0，最后用溶媒调整体积至1000ml，微孔滤膜滤过，滤液分装，灭菌即得。
10.如权利要求1或2所述的一种用于治疗细菌性、病毒性结膜炎、角膜炎的眼科外用中药制剂，其特征在于具有清热解毒、抗菌、抗病毒、抗炎症作用。可用于但不仅用于流行性出血性结膜炎，也用于其它细菌、病毒感染的眼部感染性疾病和炎症等，如细菌性角膜炎、结膜炎、虹膜炎、巩膜炎及其它病毒感染引起的角膜炎、结膜炎等。
全文摘要
本发明公开了一种治疗细菌性、病毒性结角膜炎的眼科外用中药制剂及其制备工艺，以黄芩、金银花、连翘、鱼腥草、冰片为主要成分，配以渗透压调节剂、抗氧剂、增溶剂、抑菌剂、增粘剂和pH值调节剂，制成滴眼剂、洗眼剂、洗眼液、眼用凝胶或配以凡士林、羊毛脂和液状石蜡制成眼膏剂。本发明具有清热解毒、抗菌、抗病毒、抗炎症作用。可用于眼科抗感染、抗炎症，即可用于流行性出血性结膜炎，也可用于其它细菌、病毒感染的眼部感染性疾病和炎症等，如细菌性角膜炎、结膜炎、虹膜炎、巩膜炎及其它病毒感染引起的角膜炎、结膜炎等。
文档编号A61P27/00GK1682799SQ20041006671
公开日2005年10月19日 申请日期2004年9月28日 优先权日2004年9月28日
发明者徐立新, 朱样根, 辛继跃, 徐文英, 钟林霖 申请人:徐立新, 朱样根, 徐文英, 辛继跃
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗细菌性、病毒性结膜炎、角膜炎(包括流行性出血性结膜炎)的眼科外用中药制剂及其制备工艺。
背景技术：
流行性出血性结膜炎又名红眼病，极易传染而造成大流行。一旦发现就要及时治疗，注意毛巾、脸盆的专用，同时勿用手接触眼睛。有内服方可用；另还有中药煎汤熏洗眼睛。中国专利发明公报上公开了一种纳米复方鱼腥草制剂药物，它是以纳米鱼腥草、纳米板兰根、纳米黄芩、纳米金银花、纳米连翘为原料，按比例配制，制成新的药物制剂，其颗粒细度达1200-1500目，粒径为0.1-200nm，其中绝大部分粒径小于100nm，并具有新的活性。采用微波萃取、减压浓缩、超音速射流技术喷雾干燥制成。该药方虽然生物利用度较高，但未提供其具体用途。其制法采用纳米级颗粒制成，从中药制剂理论研究角度来说采用水溶媒提取时中药颗粒并非越细越好，因为中药的成份是相当复杂的，故水溶媒提取时易发生结块从而影响有效成份的提取，使提取物中有效成份明显降低而影响药效。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于治疗细菌性、病毒性结膜炎、角膜炎(包括流行性出血性结膜炎)的眼科外用中药制剂，该制剂成份组方合理、科学、疗效确切，用药方便，即通过滴眼或洗眼药液直接接触病灶部位迅速抑制或杀灭病毒、细菌，显效神速，极大地减轻病人痛苦，从而达到治愈的目的。
本发明的中药制剂为以黄芩、金银花、连翘、鱼腥草、冰片为主要成份，配以渗透压调节剂、抗氧剂、增溶剂、增粘剂、抑菌剂和pH值调节剂制成。各组份按重量配比为黄芩6-300g、金银花6-300g、连翘6-300g、鱼腥草6-300g、冰片0.1-10g、渗透压调节剂3.8-4.3g、抗氧剂0.2-3.0g、增溶剂0.1-8ml、抑菌剂0.06-0.30g、增粘剂0.1-2.6g，加溶媒共制成1000ml。
本发明的中药制剂为以黄芩、金银花、连翘、鱼腥草、冰片为主要成份，配以凡士林、羊毛脂和液状石蜡制成眼膏剂，各组份按重量份配比为将黄芩6-300g、金银花6-300g、连翘6-300g、鱼腥草6-300g经提取的浸膏或浓缩液，冰片0.1-10g，用乙醇1.0-6.0ml溶解；凡士林64-800g，羊毛脂6.4-80g，液状石蜡6.4-80g，共制成1000g。
本发明所述渗透压调节剂选用氯化钠或葡萄糖或硼砂或硼酸，抗氧剂选用亚硫酸氢钠或亚硫酸钠或硫代硫酸钠或焦亚硫酸钠和维C，增溶剂选用吐温-80或吐温-20，pH值调节剂选用磷酸盐缓冲液或吉斐氏缓冲液或巴氏缓冲液，增粘剂选用透明质酸钠(又名玻璃酸钠)或羟丙甲纤维素或甲基纤维素或聚维酮，抑菌剂选用苯扎氯铵或苯扎溴铵。溶媒为纯化水或注射用水或纯化水、注射用水与丙三醇、乙醇或吐温任意两种或两种以上的混合物，其中乙醇1.0-6.0ml，吐温2-8ml。
本发明的中药制剂制订的检测指标为黄芩苷含量在0.2-1.6mg范围，金银花的有效成份为绿原酸和冰片含量分别控制在0.2-6.5mg和0.1-10g范围。
本发明的中药制剂通过配液、滤过、增溶、调节pH值至5.2-8.0，加入黄芩、金银花、连翘、鱼腥草的浸膏或浓缩液→稀配→过滤后加入冰片醇溶液，再加入水至全量→全自动灌封等工序完成。
具体工艺为(1)取黄芩粗粉，加水煎煮2-4次，每次0.5-3h，滤过，滤液合并，加稀盐酸调pH值1-4，加热至70-90℃保温20-60分钟，静置，滤提沉淀物，沉淀物加5-12倍的水搅拌混悬，加入10-40％NaOH溶液调pH值至中性，加等量的乙醇使溶解，滤过，滤液加稀盐酸调pH值至1-4，加热至60-90℃保温20-60分钟，放置，滤提沉淀物，沉淀用5-10倍乙醇洗涤，低温干燥即得黄芩提取物，黄芩苷含量在0.2-1.6mg范围，备用；(2)取金银花，各加水5-12倍60-88℃热浸1-3次，每次0.5-3h，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.1-1.6(50-80℃)，加乙醇其含醇量达60-85％，搅匀，放置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.1-1.6(50-80℃)，减压干燥(50-80℃，6.6kPa)得金银花的有效成份为绿原酸其含量控制在0.2-6.5mg，备用；(3)将鱼腥草、连翘5-15倍的水浸渍0.5-3h，水蒸气蒸馏提取2-8h，收集挥发油，水提液留用，药渣加6-16倍的水煎煮0.5-4h，滤过，减压浓缩至1-1.5，加乙醇其含醇量达60-85％，静置12-48h，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.1-2.0(60-80℃)的清膏，减压干燥(50-80℃，6.6kPa)得二味药材提取物，备用；(4)取黄芩提取物、金银花提取物及鱼腥草、连翘提取物，溶解，合并，以缓冲液调节pH至5.2-8.0，滤过；(5)将鱼腥草、连翘挥发油与增溶剂混匀，冰片用少量无水乙醇溶解，缓缓加入上述滤液中，再加入渗透压调节剂、抗氧剂、增溶剂、增粘剂、抑菌剂和pH值调节剂，充分搅拌，用pH值调节剂调节pH值至5.2-8.0，最后用溶媒调整体积至1000ml，微孔滤膜滤过，滤液分装，灭菌即得。
本发明利用鱼腥草抗菌、抗病毒、解热、消炎的药理作用，配上黄芩、金银花、连翘增强其抗菌、抗病毒疗效；再加入开窍醒神、清热止痛、明目祛翳、具佐使之功的冰片，引导药物成份易到达病灶，起到奏效迅速、增强效果的作用；以上各药合用具有协同作用。
本发明具有清热解毒、抗菌、抗病毒、抗炎症作用。可用于眼科抗感染、抗炎症，即可用于流行性出血性结膜炎，也可用于其它细菌、病毒感染的眼部感染性疾病和炎症等，如细菌性角膜炎、结膜炎、虹膜炎、巩膜炎及其它病毒感染引起的角膜炎、结膜炎等。
具体实施例方式
以下结合实施例对本发明进行详细说明。
实施例1黄芩150g、金银花100g、连翘150g、鱼腥草200g、冰片0.1g、乙醇1.0ml，渗透压调节剂氯化钠4.1g、抗氧剂亚硫酸氢钠1.8g、增溶剂吐温4.5ml、增粘剂透明质酸钠(又名玻璃酸钠)0.8g、抑菌剂苯扎氯铵0.11g，pH值调节至5.2-8.0。具体步骤如下(1)取黄芩粗粉，加水煎煮2-4次，每次0.5-3h，滤过，滤液合并，加稀盐酸调pH值1-3，加热至70-90℃保温20-60分钟，静置，滤提沉淀物，沉淀物加5-10倍的水搅拌混悬，加入10-40％NaOH溶液调pH值至中性，加等量的乙醇使溶解，滤过，滤液加稀盐酸调pH值至1-4，加热至60-90℃保温20-60分钟，放置，滤提沉淀物，沉淀用5-10倍乙醇洗涤，低温干燥即得黄芩提取物，黄芩苷含量在0.2-1.6mg范围，备用；(2)取金银花，各加水5-12倍60-88℃热浸1-3次，每次0.5-3h，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.1-1.6(50-80℃)，加乙醇其含醇量达70-85％，搅匀，放置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.1-1.6(50-80℃)，减压干燥(50-80℃，6.6kPa)得金银花的有效成份为绿原酸其含量控制在0.4-5.2mg，备用；(3)将鱼腥草、连翘5-15倍的水浸渍0.5-3h，水蒸气蒸馏提取2-8h，收集挥发油，水提液留用，药渣加6-16倍的水煎煮0.5-4h，滤过，减压浓缩至1-1.5，加乙醇其含醇量达60-85％，静置12-48h，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.1-2.0(60-80℃)的清膏，减压干燥(50-80℃，6.6kPa)得二味药材提取物，备用；(4)取黄芩提取物、金银花提取物及鱼腥草、连翘提取物，溶解，合并，以缓冲液调节pH至5.2-8.0，滤过；(5)取鱼腥草、连翘挥发油与4.5ml吐温-80混匀，冰片用少量无水乙醇溶解，缓缓加入上述滤液中，再加入渗透压调节剂、抗氧剂、增粘剂、抑菌剂，充分搅拌，用pH值调节剂磷酸盐缓冲液调节pH值至(5.2-8.0)，最后用纯化水调整体积至1000ml，微孔滤膜滤过，滤液分装，灭菌即得。
实施例2取黄芩200g、金银花160g、连翘160g、鱼腥草180g、冰片0.47g、乙醇2.4ml，渗透压调节剂硼酸4.1g、抗氧剂VitC 6.8g、增溶剂3.6ml吐温-20、增粘剂羟丙甲纤维素5.3g、抑菌剂苯扎氯铵0.12g，增溶剂选用吐温-20，pH值调节剂选用磷酸盐缓冲液，按实施例1所述的工艺制得本发明所述的治疗细菌性、病毒性、结膜炎、角膜炎(包括流行性出血性结膜炎)的眼科外用中药制剂。
实施例3取黄芩300g、金银花160g、连翘6.0g、鱼腥草100g、冰片0.53g、乙醇3.2ml，渗透压调节剂葡萄糖4.0g，抗氧剂亚硫酸钠1.6g，增溶剂6.5ml，增粘剂透明质酸钠(又名玻璃酸钠)1.6g，抑菌剂苯扎氯铵0.10g；其中增溶剂选用吐温-80，pH值调节剂选用磷酸盐缓冲液，按实施例1所述的工艺制得本发明所述的治疗细菌性、病毒性、结膜炎、角膜炎(包括流行性出血性结膜炎)的眼科外用中药制剂。
实施例4取黄芩180g、金银花150g、连翘160g、鱼腥草6g、冰片0.48g、渗透压调节剂硼砂3.1g，抗氧剂亚硫酸氢钠2.0g，增溶剂4.5ml吐温-20，增粘剂甲基纤维素4000CPS粘度型5.3g，抑菌剂苯扎氯铵0.12g，pH值调节剂选用吉斐氏缓冲液。溶媒为纯化水与乙醇的混合物，其中乙醇2.5ml。按同实施例1相同的方法制得本发明所述的治疗细菌性、病毒性结膜炎、角膜炎(包括流行性出血性结膜炎)的眼科外用中药制剂。
实施例5取黄芩180g、金银花160g、连翘300g、鱼腥草180g、冰片0.55g、乙醇2.6ml，渗透压调节剂氯化钠4.1g、抗氧剂亚硫酸钠1.7g、增溶剂6.3ml吐温-80、增粘剂聚维酮5.6g、抑菌剂苯扎溴铵0.11g，pH值调节剂选用磷酸盐缓冲液，按同实施例1相同的方法制得本发明所述的治疗治疗细菌性、病毒性结膜炎、角膜炎(包括流行性出血性结膜炎)的眼科外用中药制剂。
实施例6取黄芩100g、金银花80g、连翘120g、鱼腥草160g、冰片0.5g、乙醇2.0ml、渗透压调节剂氯化钠4.1g、抗氧剂亚硫酸氢钠1.2g、增溶剂8ml吐温-80、增粘剂聚乙烯醇3.1g、抑菌剂苯扎溴铵0.10g，pH值调节剂选用磷酸盐缓冲液，按实施例相同的方法，在最后加纯化水及吐温混合物，其中吐温8ml，共制成1000ml。
实施例7取黄芩150g、金银花120g、连翘110g、鱼腥草150g、冰片0.36g、乙醇1.8ml，渗透压氯化钠调节剂4.06g、抗氧剂1.38g、增溶剂3.8ml、增粘剂聚维酮6.2g、抑菌剂0.13g，pH值调节剂调节pH值至5.2-8.0，再加纯化水共制成1000ml组成。其中抗氧剂选用焦亚硫酸钠，增溶剂选用吐温-20，增粘剂选用聚维酮，抑菌剂选用苯扎溴铵，pH值调节剂选用磷酸盐缓冲液。
实施例8(1)取黄芩粗粉，加水煎煮4次，每次2h，滤过，滤液合并，加稀盐酸调pH值2.6，加热至70-90℃保温50分钟，静置，滤提沉淀物，沉淀物加8倍的水搅拌混悬，40％NaOH溶液调pH值至7，加5倍量的乙醇使溶解，滤过，滤液加稀盐酸调pH值至1-4，加热至60-90℃保温20-60分钟，放置，滤提沉淀物，沉淀用5-10倍乙醇洗涤，低温干燥即得黄芩提取物，备用；(2)取金银花，各加水10倍60-90℃热浸3次，每次0.5-3h，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.1-1.6(50-80℃)，加乙醇其含醇量达70-85％，搅匀，放置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.1-1.6(50-80℃)，减压干燥(50-80℃，6.6kPa)得金银花提取物，备用；(3)取鱼腥草、连翘5-15倍的水浸渍0.5h，水蒸气蒸馏提取6h，收集挥发油，水提液留用，药渣加6-16倍的水煎煮0.5-4h，水蒸气蒸馏提取4h，滤过，减压浓缩至1-1.5，加乙醇含醇量达60-85％，静置12-48h，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.1-2.0(60-80℃)的清膏，减压干燥(50-80℃，6.6kPa)得二味药材提取物，备用；(4)将黄芩提取物、金银花提取物及鱼腥草、连翘提取物，分别以磷酸盐缓冲液(pH5.2-8.0)适量溶解，合并，滤过；(5)取鱼腥草、连翘挥发油与(2-10ml)吐温-80混匀，冰片用少量无水乙醇溶解，缓缓加入上述滤液中，再加入3.6-4.3g氯化钠、1.1-3.0g亚硫酸氢钠、0.1-2.6g透明质酸钠(又名玻璃酸钠)、0.06-0.30g抑菌剂，充分搅拌，磷酸盐缓冲液调节pH值至(5.2-8.0)，最后用纯化水调整体积至1000ml，微孔滤膜滤过，滤液分装，灭菌即得。
实施例9取黄芩200g、金银花160g、连翘160g、鱼腥草180g、冰片0.41g、渗透压调节剂4.0g、抗氧剂焦亚硫酸钠1.6g、增溶剂5ml、增粘剂羟丙甲纤维素1.6g、抑菌剂苯扎氯铵1.2g、再加纯化水共制成1000ml。其中渗透压调节剂选用葡萄糖，增溶剂选用吐温-80，pH缓冲剂选用巴氏缓冲液。
取黄芩粗粉，加水煎煮3次，每次2h，滤过，滤液合并，加稀盐酸调pH值2.8，加热至70-90℃保温60分钟，静置，滤提沉淀物，沉淀物加12倍的水搅拌混悬，40％NaOH溶液调pH值至7.0，加5倍量的乙醇使溶解，滤过，滤液加稀盐酸调pH值至1-3，加热至60-88℃保温20-60分钟，放置，滤提沉淀物，沉淀用5-10倍乙醇洗涤，低温干燥即得黄芩提取物，备用；取金银花，加水10倍60-90℃热浸3次，每次0.5-3h，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.1-1.6(50-80℃)，加乙醇其含醇量达70-85％，搅匀，放置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.1-1.6(50-80℃)，减压干燥(50-80℃，6.6kPa)得金银花提取物，备用；取鱼腥草、连翘加5-15倍的水浸渍0.5h，水蒸气蒸馏提取6h，收集挥发油，水提液留用，药渣加6-16倍的水煎煮0.5-4h，水蒸气蒸馏提取4h，滤过，减压浓缩至1-1.5，加乙醇含醇量达60-85％，静置12-48h，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.1-2.0(60-80℃)的清膏，减压干燥(50-80℃，6.6kPa)得二味药材提取物，备用；(4)黄芩提取物、金银花提取物及鱼腥草、连翘提取物，分别以磷酸盐缓冲液(pH5.2-8.0)适量溶解，合并，滤过；(5)取鱼腥草、连翘挥发油与(2-10ml)吐温-80混匀，冰片用少量无水乙醇溶解，缓缓加入上述滤液中，再加入氯化钠3.8-4.3g、亚硫酸氢钠1.0-3.0g、透明质酸钠(又名玻璃酸钠)增粘剂0.1-2.6g、抑菌剂0.06-0.30g，充分搅拌，用磷酸盐缓冲液调节pH值至(5.2-8.0)，最后用纯化水调整体积至1000ml，微孔滤膜滤过，滤液分装，灭菌即得。
实施例10取黄芩180g、金银花160g、连翘130g、鱼腥草150g按实施例1的方式提取，制成浸膏或浓缩液，冰片0.6g用少量乙醇溶解，备用；再逐渐加入灭菌的凡士林640g，羊毛脂80g、液状石蜡80g，混匀，共制成1000g。
实施例11取黄芩150g、金银花180g、连翘120g、鱼腥草160g按实施例1的方式提取，制成浸膏或浓缩液，冰片0.85g用少量乙醇溶解，备用；再逐渐加入灭菌的羊毛脂64g、液状石蜡20g、凡士林800g，液状石蜡80g，混匀，共制成1000g。
实施例12取黄芩200g、金银花160g、连翘120g、鱼腥草200g按实施例1的方式提取，制成浸膏或浓缩液，冰片1.0g用少量乙醇溶解，再逐渐加入灭菌的凡士林、羊毛脂的混合物8∶1，混匀后共制成1000g。
权利要求
1.一种用于治疗细菌性、病毒性结膜炎、角膜炎眼科外用中药制剂，其特征在于以黄芩、金银花、连翘、鱼腥草、冰片为主要成份，配以渗透压调节剂、抗氧剂、增溶剂、抑菌剂、增粘剂和pH值调节剂，各组份按重量配比为黄芩6-300g、金银花6-300g、连翘6-300g、鱼腥草6-300g、冰片0.1-10g、渗透压调节剂3.8-4.3g、抗氧剂0.2-3.0g、增溶剂0.1-8ml、抑菌剂0.06-0.30g、增粘剂0.1-2.6g，加溶媒共制成1000ml。
2.如权利要求1所述的一种用于治疗细菌性、病毒性结膜炎、角膜炎的眼科外用中药制剂，其特征在于制成滴眼剂、洗眼剂、洗眼液、眼用凝胶。
3.一种用于治疗细菌性、病毒性结膜炎、角膜炎眼科外用中药制剂，其特征在于以黄芩、金银花、连翘、鱼腥草、冰片为主要成份，配以凡士林、羊毛脂和液状石蜡制成眼膏剂，各组份按重量份配比为将黄芩6-300g、金银花6-300g、连翘6-300g、鱼腥草6-300g经提取的浸膏或浓缩液，冰片0.1-10g，用乙醇1.0-6.0ml溶解；凡士林64-800g，羊毛脂6.4-80g，液状石蜡6.4-80g，共制成1000g。
4.如权利要求1或2所述的一种用于治疗细菌性、病毒性结膜炎、角膜炎的眼科外用中药制剂，其特征在于抗氧剂选用亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠和维C，增溶剂选用吐温-80或吐温-20，pH值调节剂选用磷酸盐缓冲液、吉斐氏缓冲液、巴氏缓冲液，抑菌剂选用苯扎氯铵或苯扎溴铵；溶媒为纯化水或注射用水与乙醇或吐温的混合物。
5.如权利要求1或2所述的一种用于治疗细菌性、病毒性结膜炎、角膜炎的眼科外用中药制剂，其特征在于增粘剂选用玻璃酸钠或羟丙甲纤维素或甲基纤维素或聚维酮或聚乙烯醇。
6.如权利要求1或2所述的一种用于治疗细菌性、病毒性结膜炎、角膜炎的眼科外用中药制剂，其特征在于溶媒为纯化水或注射用水或纯化水、注射用水与丙三醇、乙醇或吐温任意两种或两种以上的混合物。
7.如权利要求1或2所述的一种用于治疗细菌性、病毒性结膜炎、角膜炎的眼科外用中药制剂，其特征在于此制剂通过配液、滤过、增溶、调节pH值至5.2-8.0，加入黄芩、金银花、连翘、鱼腥草的浸膏或浓缩液→稀配→过滤后加入冰片乙醇溶液，再加水至全量→灌封等工序完成。
8.如权利要求7所述的一种用于治疗细菌性、病毒性结膜炎、角膜炎的眼科外用中药制剂，其特征在于黄芩的提取工艺为取黄芩粗粉，加水煎煮滤过、滤液合并，加稀盐酸调pH值1-3，加热至70-90℃保温20-60分钟，静置，滤提沉淀物，沉淀物加5-12倍的水搅拌混悬，加入10-40％NaOH溶液调pH值至中性，加等量的乙醇使溶解，滤过，滤液加稀盐酸调pH值至1-4，加热至60-90℃保温20-60分钟，放置，滤提沉淀物，沉淀用5-10倍乙醇洗涤，低温干燥即得黄芩提取物，黄芩苷含量在0.2-1.6mg范围；金银花的提取工艺为取金银花，各加水5-12倍60-88℃热浸1-3次，每次0.5-3h，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.1-1.6(50-80℃)，加乙醇其含醇量达70-85％，搅匀，放置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.1-1.6(50-80℃)，减压干燥(50-80℃，6.6kPa)得金银花的有效成份为绿原酸，其含量控制在0.2-6.5mg。
9.如权利要求7所述的一种用于治疗细菌性、病毒性结膜炎、角膜炎(包括流行性出血性结膜炎)的眼科外用中药制剂，其特征在于具体工艺为(1)取黄芩粗粉，加水煎煮2-4次，每次0.5-3h，滤过，滤液合并，加稀盐酸调pH值1-3，加热至70-90℃保温20-60分钟，静置，滤提沉淀物，沉淀物加5-10倍的水搅拌混悬，加入10-40％NaOH溶液调pH值至中性，加等量的乙醇使溶解，滤过，滤液加稀盐酸调pH值至1-4，加热至60-90℃保温20-60分钟，放置，滤提沉淀物，沉淀用5-10倍乙醇洗涤，低温干燥即得黄芩提取物，黄芩苷含量在0.2-1.6mg范围，备用；(2)取金银花，各加水5-12倍60-88℃热浸1-3次，每次0.5-3h，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.1-1.6(50-80℃)，加乙醇其含醇量达70-85％，搅匀，放置过夜，滤过，滤液减压回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.1-1.6(50-80℃)，减压干燥(50-80℃，6.6kPa)得金银花的有效成份为绿原酸其含量控制在0.4-5.2mg，备用；(3)将鱼腥草、连翘5-15倍的水浸渍0.5-3h，收集挥发油，水提液留用，药渣加6-16倍的水煎煮0.5-4h，滤过，减压浓缩至1-1.5，加乙醇使其含醇量达60-85％，静置12-48h，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.1-2.0(60-80℃)的清膏，减压干燥(50-80℃，6.6kPa)得二味药材提取物，备用；(4)取黄芩提取物、金银花提取物及鱼腥草、连翘提取物，溶解，合并，以pH值调节剂调节pH至5.2-8.0，滤过；(5)将鱼腥草、连翘挥发油与增溶剂混匀，冰片用少量乙醇溶解，缓缓加入上述滤液中，再加入渗透压调节剂、抗氧剂、增溶剂、增粘剂、抑菌剂，充分搅拌，用pH值调节剂调节pH值至5.2-8.0，最后用溶媒调整体积至1000ml，微孔滤膜滤过，滤液分装，灭菌即得。
10.如权利要求1或2所述的一种用于治疗细菌性、病毒性结膜炎、角膜炎的眼科外用中药制剂，其特征在于具有清热解毒、抗菌、抗病毒、抗炎症作用。可用于但不仅用于流行性出血性结膜炎，也用于其它细菌、病毒感染的眼部感染性疾病和炎症等，如细菌性角膜炎、结膜炎、虹膜炎、巩膜炎及其它病毒感染引起的角膜炎、结膜炎等。
全文摘要
本发明公开了一种治疗细菌性、病毒性结角膜炎的眼科外用中药制剂及其制备工艺，以黄芩、金银花、连翘、鱼腥草、冰片为主要成分，配以渗透压调节剂、抗氧剂、增溶剂、抑菌剂、增粘剂和pH值调节剂，制成滴眼剂、洗眼剂、洗眼液、眼用凝胶或配以凡士林、羊毛脂和液状石蜡制成眼膏剂。本发明具有清热解毒、抗菌、抗病毒、抗炎症作用。可用于眼科抗感染、抗炎症，即可用于流行性出血性结膜炎，也可用于其它细菌、病毒感染的眼部感染性疾病和炎症等，如细菌性角膜炎、结膜炎、虹膜炎、巩膜炎及其它病毒感染引起的角膜炎、结膜炎等。
文档编号A61P27/00GK1682799SQ20041006671
公开日2005年10月19日 申请日期2004年9月28日 优先权日2004年9月28日
发明者徐立新, 朱样根, 辛继跃, 徐文英, 钟林霖 申请人:徐立新, 朱样根, 徐文英, 辛继跃
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