复方氨茶碱片剂的制备方法
专利名称：复方氨茶碱片剂的制备方法
技术领域：
本发明属于药物制剂技术领域。具体涉及一种复方氨茶碱片剂的制备方法。
背景技术：
氨茶碱能松弛支气管平滑肌，当支气管平滑肌处于痉挛状态时作用更明显。氨茶碱口服吸收较好，吸收后分布于全身组织，能透过血脑屏障。在临床上用于治疗支气管哮喘、心源性水肿和心源性哮喘等。氨茶碱还常与马来酸氯苯那敏、茶碱、盐酸溴己新、盐酸麻黄碱、盐酸克仑特罗和苯巴比妥等其他药物复方，用于治疗支气管哮喘、喘息性支气管炎、过敏性哮喘和混合型哮喘等。
氨茶碱露置在空气中，因逐渐吸收二氧化碳而析出茶碱；氨茶碱在加热和吸湿后易分解出部分乙二胺。当氨茶碱与一些药物制成复方片剂后，其贮藏期的质量存在比较多的问题，片子易泛黄或形成色斑；有时还会造成片子膨胀和破碎。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服上述缺陷，研究设计一种提高制剂工艺技术的制备方法，确保其贮藏时的质量稳定性。
本发明提供了一种复方氨茶碱片剂的制备方法，该方法是将粉碎或过筛后的氨茶碱、其他药物成份以及调节剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、添加剂等混合制粒，再与助流剂、润滑剂、崩解剂混匀，压制成片。也可以进一步包制薄膜衣。
本发明的方法中所述混合制粒的方法可以采用常规湿法制粒、快速混合制粒和流化喷雾制粒，亦可采用干挤制粒的方法。湿颗粒的干燥可以用烘箱干燥或流化床干燥。
用本发明制备氨茶碱复方药物组合物片剂，氨茶碱与其他药物成份以及药用载体是按下列配比成100％的组成。
本发明的制备方法中所述其他药物成分为马来酸氯苯那敏、茶碱、盐酸溴己新、盐酸麻黄碱或盐酸克仑特罗等。
本发明方法中所用的药用载体有调节剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、添加剂、助流剂、润滑剂、膜衣材料、增塑剂、着色剂等。
上述调节剂可以为枸橼酸、酒石酸、苹果酸、富马酸、马来酸、乳酸等有机酸；也可以为磷酸、碳酸等无机酸。最常用的是枸橼酸和酒石酸。
上述填充剂可以为淀粉、乳糖、磷酸氢钙、预胶化淀粉或碳酸钙；粘合剂为淀粉浆、单糖浆或羟丙甲纤维素；崩解剂为淀粉或羧甲淀粉钠；添加剂为十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、磷酸二氢钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、甲硫氨酸；助流剂为胶态二氧化硅；润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉或聚乙二醇；膜衣材料为羟丙甲纤维素、各类丙烯酸树脂、乙基纤维素或甲基纤维素，也可以使用簿膜包衣预混料；增塑剂为聚乙二醇、丙二醇、蓖麻油或邻苯二甲酸二乙脂。
用本发明方法制备的复方氨茶碱片剂稳定性好，经稳定性检测的加速试验结果表明在40℃、相对湿度75％环境中放置6个月后，片子的外观色泽仍为白色，含量保持稳定，平均溶出度均＞90％。经室温高密度聚乙烯瓶中密封贮藏12个月后，片子的外观色泽仍为白色，含量保持稳定，平均溶出度均＞90％。相关分析测试方法氨茶碱含量测定参见中国药典2000年版氨茶碱片项下的含量测定方法；氨茶碱溶出度检查参见中国药典2000年版氨茶碱片项下的检查方法。
稳定性数据1、加速试验数据样品包装片剂装入高密度聚乙烯瓶中密封，在40℃、相对湿度75％环境中放置。
实例1样品 实例2样品 实例4样品
2、室温贮存数据样品包装片剂装入高密度聚乙烯瓶中密封，室温放置。
实例1样品 实例2样品 实例4样品 3、外观色泽比较试验数据用本发明方法制备的复方氨茶碱片，与现有技术制备的片剂作加速试验后的外观色泽比较，结果如下样品包装片剂装入高密度聚乙烯瓶中密封，在40℃、相对湿度75％环境中放置6个月。
从上述试验表明本发明的方法用于制备复方氨茶碱片剂有很好的实用价值，本发明的方法简便，宜于规模型工业化生产。
具体实施例方式实例1复方氨茶碱片(氨茶碱、马来酸氯苯那敏)
操作方法按上述配方将氨茶碱、盐酸溴己新分别磨粉过筛，然后与填充剂、崩解剂以及经磨粉过筛处理的调节剂、添加剂混合均匀，加入10％的淀粉浆在搅拌机中制成软材，软材在摇摆机上制成湿粒，置烘箱中干燥，再与润滑剂混合均匀，压制成片芯。片芯用欧巴代包制薄膜衣片。
实例2复方氨茶碱片(氨茶碱、盐酸溴己新、马来酸氯苯那敏)
操作方法按上述配方将氨茶碱、盐酸溴己新和马来酸氯苯那敏分别磨粉过筛，然后与填充剂、崩解剂以及经磨粉过筛处理的调节剂、添加剂混合均匀，加入10％的淀粉浆在搅拌机中制成软材，软材在摇摆机上制成湿粒，在流化干燥器中干燥后，与润滑剂混合均匀，压制成片。
实例3复方氨茶碱片(氨茶碱、盐酸麻黄碱)
操作方法按上述配方将氨茶碱、盐酸麻黄碱分别磨粉过筛，然后与填充剂、崩解剂以及经磨粉过筛处理的调节剂、添加剂混合均匀，加入10％的淀粉浆在搅拌机中制成软材，软材在摇摆机上制成湿粒，置烘箱中干燥，再与润滑剂、助流剂混合均匀，压制成片剂。片芯用丙烯酸IV号树脂包制薄膜衣片。
实例4复方氨茶碱片(氨茶碱、盐酸溴己新)
操作方法按上述配方将氨茶碱和盐酸溴己新分别磨粉过筛，然后与填充剂、崩解剂混合均匀，调节剂、添加剂和羟丙甲纤维素溶解在稀乙醇中配制成液体粘合剂，加入到上述混合料中，在快速搅拌制粒机中制成颗粒，在流化干燥器中干燥后，再与润滑剂混合均匀，压制成片剂。
权利要求
1.一种复方氨茶碱片剂的制备方法，其特征在于该方法为将粉碎或过筛后的氨茶碱与其他药物成份以及调节剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、添加剂等混合制粒，再与助流剂、润滑剂、崩解剂混匀，压制成片或进一步包制薄膜衣；用本发明制备氨茶碱复方药物组合物片剂，氨茶碱与其他药物成份以及药用载体是按下列配比成100％的组成组份氨茶碱 20～70％其他药物成份 0.5～50％调节剂 0.1～10％填充剂 5～70％粘合剂 0.2～30％崩解剂 1～10％添加剂 0.05～15％助流剂 0～2％润滑剂 0.2～5％膜衣材料 0～10％增塑剂 0～2％着色剂 0～1％。
2.按权利要求1所述的一种复方氨茶碱片剂的制备方法，其特征在于其中所述混合制粒的方法为采用常规湿法制粒、快速混合制粒和流化喷雾制粒，亦可采用干挤制粒的方法，湿颗粒的干燥可以用烘箱干燥或流化床干燥。
3.按权利要求1所述的一种复方氨茶碱片剂的制备方法，其特征在于其中所述其他药物成份为马来酸氯苯那敏、盐酸溴己新、盐酸麻黄碱或盐酸克仑特罗。
4.按权利要求1所述的一种复方氨茶碱片剂的制备方法，其特征在于其中所述的调节剂为枸橼酸、酒石酸、苹果酸、富马酸、马来酸、乳酸等有机酸，也可为磷酸、碳酸等无机酸，最常用的是枸橼酸和酒石酸；填充剂为淀粉、乳糖、磷酸氢钙、预胶化淀粉或碳酸钙；粘合剂为淀粉浆、单糖浆或羟丙甲纤维素；崩解剂为淀粉或羧甲淀粉钠；添加剂为十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、磷酸二氢钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、甲硫氨酸；助流剂为胶态二氧化硅；润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉或聚乙二醇；膜衣材料为羟丙甲纤维素、各类丙烯酸树脂、乙基纤维素或甲基纤维素，也可以使用簿膜包衣预混料；增塑剂为聚乙二醇、丙二醇、蓖麻油或邻苯二甲酸二乙脂。
全文摘要
本发明公开了一种复方氨茶碱片剂的制备方法。通过应用本发明方法制得的复方氨茶碱片剂稳定性好，在贮藏期内保持色泽稳定，含量和溶出度不受影响，本发明方法简便，宜于规模型工业化生产。
文档编号A61K31/522GK1762493SQ20041006728
公开日2006年4月26日 申请日期2004年10月19日 优先权日2004年10月19日
发明者郑斯骥, 王有妹, 周勤, 张胤杰 申请人:上海中西制药有限公司
技术领域：
本发明属于药物制剂技术领域。具体涉及一种复方氨茶碱片剂的制备方法。
背景技术：
氨茶碱能松弛支气管平滑肌，当支气管平滑肌处于痉挛状态时作用更明显。氨茶碱口服吸收较好，吸收后分布于全身组织，能透过血脑屏障。在临床上用于治疗支气管哮喘、心源性水肿和心源性哮喘等。氨茶碱还常与马来酸氯苯那敏、茶碱、盐酸溴己新、盐酸麻黄碱、盐酸克仑特罗和苯巴比妥等其他药物复方，用于治疗支气管哮喘、喘息性支气管炎、过敏性哮喘和混合型哮喘等。
氨茶碱露置在空气中，因逐渐吸收二氧化碳而析出茶碱；氨茶碱在加热和吸湿后易分解出部分乙二胺。当氨茶碱与一些药物制成复方片剂后，其贮藏期的质量存在比较多的问题，片子易泛黄或形成色斑；有时还会造成片子膨胀和破碎。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服上述缺陷，研究设计一种提高制剂工艺技术的制备方法，确保其贮藏时的质量稳定性。
本发明提供了一种复方氨茶碱片剂的制备方法，该方法是将粉碎或过筛后的氨茶碱、其他药物成份以及调节剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、添加剂等混合制粒，再与助流剂、润滑剂、崩解剂混匀，压制成片。也可以进一步包制薄膜衣。
本发明的方法中所述混合制粒的方法可以采用常规湿法制粒、快速混合制粒和流化喷雾制粒，亦可采用干挤制粒的方法。湿颗粒的干燥可以用烘箱干燥或流化床干燥。
用本发明制备氨茶碱复方药物组合物片剂，氨茶碱与其他药物成份以及药用载体是按下列配比成100％的组成。
本发明的制备方法中所述其他药物成分为马来酸氯苯那敏、茶碱、盐酸溴己新、盐酸麻黄碱或盐酸克仑特罗等。
本发明方法中所用的药用载体有调节剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、添加剂、助流剂、润滑剂、膜衣材料、增塑剂、着色剂等。
上述调节剂可以为枸橼酸、酒石酸、苹果酸、富马酸、马来酸、乳酸等有机酸；也可以为磷酸、碳酸等无机酸。最常用的是枸橼酸和酒石酸。
上述填充剂可以为淀粉、乳糖、磷酸氢钙、预胶化淀粉或碳酸钙；粘合剂为淀粉浆、单糖浆或羟丙甲纤维素；崩解剂为淀粉或羧甲淀粉钠；添加剂为十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、磷酸二氢钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、甲硫氨酸；助流剂为胶态二氧化硅；润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉或聚乙二醇；膜衣材料为羟丙甲纤维素、各类丙烯酸树脂、乙基纤维素或甲基纤维素，也可以使用簿膜包衣预混料；增塑剂为聚乙二醇、丙二醇、蓖麻油或邻苯二甲酸二乙脂。
用本发明方法制备的复方氨茶碱片剂稳定性好，经稳定性检测的加速试验结果表明在40℃、相对湿度75％环境中放置6个月后，片子的外观色泽仍为白色，含量保持稳定，平均溶出度均＞90％。经室温高密度聚乙烯瓶中密封贮藏12个月后，片子的外观色泽仍为白色，含量保持稳定，平均溶出度均＞90％。相关分析测试方法氨茶碱含量测定参见中国药典2000年版氨茶碱片项下的含量测定方法；氨茶碱溶出度检查参见中国药典2000年版氨茶碱片项下的检查方法。
稳定性数据1、加速试验数据样品包装片剂装入高密度聚乙烯瓶中密封，在40℃、相对湿度75％环境中放置。
实例1样品 实例2样品 实例4样品
2、室温贮存数据样品包装片剂装入高密度聚乙烯瓶中密封，室温放置。
实例1样品 实例2样品 实例4样品 3、外观色泽比较试验数据用本发明方法制备的复方氨茶碱片，与现有技术制备的片剂作加速试验后的外观色泽比较，结果如下样品包装片剂装入高密度聚乙烯瓶中密封，在40℃、相对湿度75％环境中放置6个月。
从上述试验表明本发明的方法用于制备复方氨茶碱片剂有很好的实用价值，本发明的方法简便，宜于规模型工业化生产。
具体实施例方式实例1复方氨茶碱片(氨茶碱、马来酸氯苯那敏)
操作方法按上述配方将氨茶碱、盐酸溴己新分别磨粉过筛，然后与填充剂、崩解剂以及经磨粉过筛处理的调节剂、添加剂混合均匀，加入10％的淀粉浆在搅拌机中制成软材，软材在摇摆机上制成湿粒，置烘箱中干燥，再与润滑剂混合均匀，压制成片芯。片芯用欧巴代包制薄膜衣片。
实例2复方氨茶碱片(氨茶碱、盐酸溴己新、马来酸氯苯那敏)
操作方法按上述配方将氨茶碱、盐酸溴己新和马来酸氯苯那敏分别磨粉过筛，然后与填充剂、崩解剂以及经磨粉过筛处理的调节剂、添加剂混合均匀，加入10％的淀粉浆在搅拌机中制成软材，软材在摇摆机上制成湿粒，在流化干燥器中干燥后，与润滑剂混合均匀，压制成片。
实例3复方氨茶碱片(氨茶碱、盐酸麻黄碱)
操作方法按上述配方将氨茶碱、盐酸麻黄碱分别磨粉过筛，然后与填充剂、崩解剂以及经磨粉过筛处理的调节剂、添加剂混合均匀，加入10％的淀粉浆在搅拌机中制成软材，软材在摇摆机上制成湿粒，置烘箱中干燥，再与润滑剂、助流剂混合均匀，压制成片剂。片芯用丙烯酸IV号树脂包制薄膜衣片。
实例4复方氨茶碱片(氨茶碱、盐酸溴己新)
操作方法按上述配方将氨茶碱和盐酸溴己新分别磨粉过筛，然后与填充剂、崩解剂混合均匀，调节剂、添加剂和羟丙甲纤维素溶解在稀乙醇中配制成液体粘合剂，加入到上述混合料中，在快速搅拌制粒机中制成颗粒，在流化干燥器中干燥后，再与润滑剂混合均匀，压制成片剂。
权利要求
1.一种复方氨茶碱片剂的制备方法，其特征在于该方法为将粉碎或过筛后的氨茶碱与其他药物成份以及调节剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、添加剂等混合制粒，再与助流剂、润滑剂、崩解剂混匀，压制成片或进一步包制薄膜衣；用本发明制备氨茶碱复方药物组合物片剂，氨茶碱与其他药物成份以及药用载体是按下列配比成100％的组成组份氨茶碱 20～70％其他药物成份 0.5～50％调节剂 0.1～10％填充剂 5～70％粘合剂 0.2～30％崩解剂 1～10％添加剂 0.05～15％助流剂 0～2％润滑剂 0.2～5％膜衣材料 0～10％增塑剂 0～2％着色剂 0～1％。
2.按权利要求1所述的一种复方氨茶碱片剂的制备方法，其特征在于其中所述混合制粒的方法为采用常规湿法制粒、快速混合制粒和流化喷雾制粒，亦可采用干挤制粒的方法，湿颗粒的干燥可以用烘箱干燥或流化床干燥。
3.按权利要求1所述的一种复方氨茶碱片剂的制备方法，其特征在于其中所述其他药物成份为马来酸氯苯那敏、盐酸溴己新、盐酸麻黄碱或盐酸克仑特罗。
4.按权利要求1所述的一种复方氨茶碱片剂的制备方法，其特征在于其中所述的调节剂为枸橼酸、酒石酸、苹果酸、富马酸、马来酸、乳酸等有机酸，也可为磷酸、碳酸等无机酸，最常用的是枸橼酸和酒石酸；填充剂为淀粉、乳糖、磷酸氢钙、预胶化淀粉或碳酸钙；粘合剂为淀粉浆、单糖浆或羟丙甲纤维素；崩解剂为淀粉或羧甲淀粉钠；添加剂为十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、磷酸二氢钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、甲硫氨酸；助流剂为胶态二氧化硅；润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉或聚乙二醇；膜衣材料为羟丙甲纤维素、各类丙烯酸树脂、乙基纤维素或甲基纤维素，也可以使用簿膜包衣预混料；增塑剂为聚乙二醇、丙二醇、蓖麻油或邻苯二甲酸二乙脂。
全文摘要
本发明公开了一种复方氨茶碱片剂的制备方法。通过应用本发明方法制得的复方氨茶碱片剂稳定性好，在贮藏期内保持色泽稳定，含量和溶出度不受影响，本发明方法简便，宜于规模型工业化生产。
文档编号A61K31/522GK1762493SQ20041006728
公开日2006年4月26日 申请日期2004年10月19日 优先权日2004年10月19日
发明者郑斯骥, 王有妹, 周勤, 张胤杰 申请人:上海中西制药有限公司
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