一种用于治疗泌尿系统感染的中药制剂及其制备方法
专利名称：一种用于治疗泌尿系统感染的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药制药技术领域，具体涉及一种用于治疗泌尿系统感染的中药制剂及其制备方法。
背景技术：
泌尿系感染是一种常见病，多发病，该病属于中医“淋证”的范畴，它的临床表现为小便频数短涩，尿急、尿时滴沥刺痛，小腹拘急，或痛引腰腹。急性泌尿系感染多因下焦蕴热或湿热所致，伤及血络者还可出现血尿。慢性泌尿系则因诸淋日久，过服寒凉，或久病体虚，劳伤过度，以致脾肾两虚，这种疾病在临床中给患者带来巨大的痛苦，而西医在治疗这种疾病中应用大量抗生素进行抗菌消炎，虽然在短时间内疗效显著，但该病极易复发，随着细菌耐药性的产生，必须加大用药量，导致患者体内菌群失调、病情加重，给患者精神、身体带来很大的痛苦。因此研究出一种疗效好的中药制剂将给患者带来福音。
协日—嘎四味汤散是由姜黄、栀子、黄柏和蒺藜四味药制成的蒙药制剂，用于治疗小便闭合、尿频、尿急、膀胱刺痛等症，在临床应用中具有很好的效果，但该制剂属于散剂，不利于保存、运输和服用；查阅资料，以协日—嘎四味汤散为原方，进行制剂改进，制备成胶囊制剂，该新药只是对方中四味中药进行简单处理加入药用辅料制成，没有结合蒙医药理论和现代科学技术对各味中药进行提取纯化，进一步提高该药的药理作用；查阅专利资料，未检索到相关专利资料。
发明内容
基于上述原因，本发明从中药姜黄、黄柏、栀子、蒺藜提取的有效部位与药用辅料混合，制备成片剂、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂、口腔崩解片剂、颗粒剂，药理实验结果表明，本发明的各组制剂具有很好的药理作用。
本发明通过以下技术方案实现的。
一.工艺制法(1)本发明原料药处方配比重量份为姜黄140-160，黄柏80-100，栀子110-130，蒺藜(微炒)140-160；(2)取姜黄，用70％-90％的乙醇浸泡4-8小时，再用70％-90％的乙醇以3ml/min的流速渗漉提取，提取24-36小时，合并渗漉液及浸泡液，回收乙醇至尽，真空浓缩，低温干燥得到姜黄有效部位；(3)取黄柏，切制5cm，加水6-10倍，提取20-40分钟，提取4-6次，合并提取液，滤过，浓缩至20℃时相对密度为1.05-1.10，上HPD型大孔吸附树脂柱，先用4-8倍柱体积水洗脱，弃去洗脱液，再用6-10倍柱体积、40％-60％的乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，真空浓缩，干燥得到黄柏有效部位；(4)取栀子、蒺藜加4-8倍的水，提取2-5次，每次2-4小时，过滤，合并提取液，浓缩至50℃时相对密度为1.05-1.10的溶液，上大孔吸附树脂柱，先用4-6倍柱体积的蒸馏水进行洗脱，洗脱液弃去，再用4-8倍柱体积、浓度为40％-60％的乙醇进行洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩、干燥，得到栀子、蒺藜.有效部位；(5)制剂的处方是片剂组成为姜黄有效部位1.7-3重量份，黄柏有效部位3.2-5.8重量份，栀子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，药用辅料85-89.8重量份；颗粒剂组成为姜黄有效部位1.7-3重量份，黄柏有效部位3.2-5.8重量份，栀子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，药用辅料985-989.8重量份；胶囊剂组成为姜黄有效部位1.7-3重量份，黄柏有效部位3.2-5.8重量份，栀子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，药用辅料为185-189.8重量份；软胶囊组成为姜黄有效部位1.7-3重量份，黄柏有效部位3.2-5.8重量份，栀子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，药用辅料为25-29.8重量份；滴丸剂组成为姜黄有效部位1.7-3重量份，黄柏有效部位3.2-5.8重量份，栀子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，药用辅料为25-29.8重量份；口腔崩解片组成为姜黄有效部位1.7-3重量份，黄柏有效部位3.2-5.8重量份，栀子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，药用辅料为185-189.8重量份；(3)制剂制备取中药有效部位，加入制剂处方中的药用辅料，用常规制药工艺制备成片剂，颗粒剂，胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂、口腔崩解片剂。
片剂的药用辅料为淀粉、滑石粉、微晶纤维素。
胶囊剂的药用辅料为淀粉、乳糖、氧化镁、PVP。
颗粒剂的药用辅料为淀粉、乳糖、氧化镁。
软胶囊剂的药用辅料为维生素E、甘油、大豆油。
口腔崩解片的药用辅料为复合崩解剂其特征是它是由赤藓糖醇与选自甲壳素、低取代羟丙甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种组成，其中复合崩解剂中赤藓糖醇的重量百分含量为30％-70％，填充剂为为微晶纤维素、纳米微晶纤维素中的一种，润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸镁中的一种。
滴丸剂的药用辅料为聚乙二醇6000、明胶和硬脂酸。
黄柏提取纯化所用的HPD系列大孔吸附树脂为HPD500或HPD300或HPD5100。
栀子、蒺藜提取纯化的大孔吸附树脂为非极性或弱极性大孔吸附树脂。
二.检测分析栀子苷的检测分析检测方法按照《中华人民共和国药典》(2000年版，一部)201页栀子中[含量测定]的检测方法对各组制剂进行检测分析。
检测结果见表1表1 各组制剂栀子苷的含量比较组别 栀子苷含量(mg/一次服药量)协日—嘎四味汤散 2.253本发明片剂3.574本发明胶囊剂 3.612本发明滴丸剂 3.584本发明软胶囊剂3.591本发明口腔崩解片剂3.603本发明颗粒剂 3.576结论通过以上检测分析实验，本发明的各组制剂的有效成分含量明显提高，充分说明本发明的工艺具有实际意义。
三.药理实施例实验药物协日—嘎四味汤散(中国乌兰浩特中蒙制药有限公司)本发明的各组制剂(北京乾露春科技有限公司实验室提供)蒸馏水(北京乾露春科技有限公司实验室提供)实验动物清洁级KM种小鼠，SD大鼠。
实验试剂琼脂(中国药品生物制品检定所)实验菌种大肠杆菌，新鲜斜面接入50毫升肉汤，150转/分钟，37℃摇床培养6-7小时，2500转/分钟，10分钟离心，取沉淀物用无菌生理盐水稀释至10-7/毫升(比浊法)备用。
实施例1各组制剂体内抑菌实验实验方法小鼠160只，随机分为8组，每组20只，雌雄各半，空白灌胃蒸馏水，协日—嘎四味汤散组、本发明的各组制剂均按照30.8g生药/kg灌胃给药，连续给药3天，每日一次，末次给药1小时腹腔注射菌感染液大肠杆菌，记录小鼠24小时内死亡数，见表2表2 各组制剂体内抑菌实验动物数剂量24小时死亡数 死亡率组别(只) (g生药/kg) (只) (％)空白组 20——20 100协日—嘎四味汤散2030.816 80*本发明片剂 2030.810 50**本发明胶囊剂2030.810 50**本发明滴丸剂2030.810 50**本发明软胶囊剂 2030.811 55**本发明口腔崩解片剂 2030.811 55**本发明颗粒剂2030.810 50**注**P＜0.01，*P＜0.05实施例2对大鼠肉芽肿形成的影响大鼠肉芽肿模型大鼠背部中线处取2.0*2.0CM2面积脱毛，消毒，皮下注射2％琼脂2毫升。
实验方法隔日取造模大鼠80只，分为8组，给药方法见实施例1，每日给药1次，连续14天，末次给药1小时处死大鼠，剪开皮肤，剥离肉芽肿琼脂块，称取湿重，计算肉芽肿抑制率，见表3表3 对大鼠琼脂肉芽肿的影响组别 动物数剂量肉芽肿湿重抑制率(只) (g生药/kg) (g) (％)空白组 10——2.41±0.80 ——协日—嘎四味汤散 1030.81.64±0.49**[*] 32.0本发明片剂 1030.81.41±0.34**[*] 41.5本发明胶囊剂 1030.81.42±0.33**[*] 41.1本发明滴丸剂 1030.81.39±0.35**[*] 42.3本发明软胶囊剂 1030.81.39±0.36**[*] 42.4本发明口腔崩解片剂 1030.81.40±0.32**[*] 41.9本发明颗粒剂 1030.81.40±0.34**[*] 42.1注与空白组比较**P＜0.01，与阳性对照组比较[*]P＜0.05结论通过药理实验表明，本发明的各组制剂具有很好的药理作用。
四.制备实施例实施例1(1)本发明原料药处方为姜黄140克，黄柏80克，栀子110克，蒺藜(微炒)140克；(2)取姜黄，用70％的乙醇浸泡4小时，再用70％的乙醇以3ml/min的流速渗漉提取，提取24小时，合并渗漉液及浸泡液，回收乙醇至尽，真空浓缩，低温干燥得到姜黄有效部位；(3)取黄柏，切制5cm，加水6倍，提取20分钟，提取4次，合并提取液，滤过，浓缩至20℃时相对密度为1.05，上HPD100型大孔吸附树脂柱，先用4倍柱体积水洗脱，弃去洗脱液，再用6倍柱体积、40％的乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，真空浓缩，干燥得到黄柏有效部位；(4)取栀子、蒺藜加4倍的水，提取2次，每次2小时，过滤，合并提取液，浓缩至50℃时相对密度为1.05的溶液，上D101型大孔吸附树脂柱，先用4倍柱体积的蒸馏水进行洗脱，洗脱液弃去，再用4倍柱体积、浓度为40％的乙醇进行洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩、干燥，得到栀子、蒺藜有效部位；(5)制剂的处方是片剂组成为姜黄有效部位1.7克，黄柏有效部位3.2克，栀子、蒺藜有效部位5.3克，药用辅料淀粉、滑石粉、微晶纤维素89.8克；颗粒剂组成为姜黄有效部位1.7克，黄柏有效部位3.2克，栀子、蒺藜有效部位5.3克，药用辅料淀粉、乳糖、氧化镁989.8克；胶囊剂组成为姜黄有效部位1.7克，黄柏有效部位3.2克，栀子、蒺藜有效部位5.3克，药用辅料淀粉、乳糖、氧化镁、PVP为189.8克；
软胶囊组成为姜黄有效部位1.7克，黄柏有效部位3.2克，栀子、蒺藜有效部位5.3克，药用辅料维生素E、甘油、大豆油为29.8克；滴丸剂组成为姜黄有效部位1.7克，黄柏有效部位3.2克，栀子、蒺藜有效部位5.3克，药用辅料聚乙二醇6000、明胶和硬脂酸为29.8克；口腔崩解片组成为姜黄有效部位1.7克，黄柏有效部位3.2克，栀子、蒺藜有效部位5.3克，药用辅料复合崩解剂其特征是它是由赤藓糖醇与选自甲壳素、低取代羟丙甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种组成，其中复合崩解剂中赤藓糖醇的重量百分含量为30％-70％，填充剂为为微晶纤维素，润滑剂为硬脂酸镁为189.8克；(3)制剂制备取中药有效部位，加入制剂处方中的药用辅料，用常规制药工艺制备成片剂1000片或颗粒剂1000袋或胶囊剂1000粒或软胶囊剂1000粒或滴丸剂10000粒或口腔崩解片1000片。
实施例2(1)本发明原料药处方为姜黄160克，黄柏100克，栀子130克，蒺藜(微炒)160克；(2)取姜黄，用90％的乙醇浸泡8小时，再用90％的乙醇以3ml/min的流速渗漉提取，提取36小时，合并渗漉液及浸泡液，回收乙醇至尽，真空浓缩，低温干燥得到姜黄有效部位；(3)取黄柏，切制5cm，加水10倍，提取40分钟，提取6次，合并提取液，滤过，浓缩至20℃时相对密度为1.10，上HPD300型大孔吸附树脂柱，先8倍柱体积水洗脱，弃去洗脱液，再用10倍柱体积、60％的乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，真空浓缩，干燥得到黄柏有效部位；
(4)取栀子、蒺藜加8倍的水，提取5次，每次4小时，过滤，合并提取液，浓缩至50℃时相对密度为1.10的溶液，上AB-8型大孔吸附树脂柱，先用6倍柱体积的蒸馏水进行洗脱，洗脱液弃去，再用8倍柱体积、浓度为60％的乙醇进行洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩、干燥，得到栀子、蒺藜有效部位；(5)制剂的处方是片剂组成为姜黄有效部位3克，黄柏有效部位5.8克，栀子、蒺藜有效部位6.2克，药用辅料淀粉、滑石粉、微晶纤维素85克；颗粒剂组成为姜黄有效部位3克，黄柏有效部位5.8克，栀子、蒺藜有效部位6.2克，药用辅料淀粉、乳糖、氧化镁985克；胶囊剂组成为姜黄有效部位3克，黄柏有效部位5.8克，栀子、蒺藜有效部位6.2克，药用辅料淀粉、乳糖、氧化镁、PVP为185克；软胶囊组成为姜黄有效部位3克，黄柏有效部位5.8克，栀子、蒺藜有效部位6.2克，药用辅料维生素E、甘油、大豆油为25克；滴丸剂组成为姜黄有效部位3克，黄柏有效部位5.8克，栀子、蒺藜有效部位6.2克，药用辅料聚乙二醇6000、明胶和硬脂酸为25克；口腔崩解片组成为姜黄有效部位3克，黄柏有效部位5.8克，栀子、蒺藜有效部位6.2克，药用辅料复合崩解剂其特征是它是由赤藓糖醇与选自甲壳素、低取代羟丙甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种组成，其中复合崩解剂中赤藓糖醇的重量百分含量为30％-70％，填充剂为为纳米微晶纤维素，润滑剂滑石粉为185克；(3)制剂制备取中药有效部位，加入制剂处方中的药用辅料，用常规制药工艺制备成片剂1000片或颗粒剂1000袋或胶囊剂1000粒或软胶囊剂1000粒或滴丸剂10000粒或口腔崩解片1000片。
实施例3(1)本发明原料药处方为姜黄150克，黄柏90克，栀子120克，蒺藜(微炒)150克；(2)取姜黄，用75％的乙醇浸泡5小时，再用75％的乙醇以3ml/min的流速渗漉提取，提取26小时，合并渗漉液及浸泡液，回收乙醇至尽，真空浓缩，低温干燥得到姜黄有效部位；(3)取黄柏，切制5cm，加水7倍，提取25分钟，提取5次，合并提取液，滤过，浓缩至20℃时相对密度为1.06，上HPD500型大孔吸附树脂柱，先用5倍柱体积水洗脱，弃去洗脱液，再用7倍柱体积、45％的乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，真空浓缩，干燥得到黄柏有效部位；(4)取栀子、蒺藜加5倍的水，提取3次，每次3小时，过滤，合并提取液，浓缩至50℃时相对密度为1.06的溶液，上NKA型大孔吸附树脂柱，先用5倍柱体积的蒸馏水进行洗脱，洗脱液弃去，再用5倍柱体积、浓度为45％的乙醇进行洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩、干燥，得到栀子、蒺藜.有效部位；(5)制剂的处方是片剂组成为姜黄有效部位2.0克，黄柏有效部位3.9克，栀子、蒺藜有效部位5.8克，药用辅料淀粉、滑石粉、微晶纤维素88.3克；颗粒剂组成为姜黄有效部位2.0克，黄柏有效部位3.5克，栀子、蒺藜有效部位5.8克，药用辅料淀粉、乳糖、氧化镁988.3克；胶囊剂组成为姜黄有效部位2.0克，黄柏有效部位3.5克，栀子、蒺藜有效部位5.8克，药用辅料为淀粉、乳糖、氧化镁、PVP 188.3克；软胶囊组成为姜黄有效部位2.0克，黄柏有效部位3.5克，栀子、蒺藜有效部位5.8克，药用辅料维生素E、甘油、大豆油为28.3克；滴丸剂组成为姜黄有效部位2.0克，黄柏有效部位3.5克，栀子、蒺藜有效部位5.8克，药用辅料聚乙二醇6000、明胶和硬脂酸为28.3克；口腔崩解片组成为姜黄有效部位2.0克，黄柏有效部位3.5克，栀子、蒺藜有效部位5.8克，药用辅料为复合崩解剂其特征是它是由赤藓糖醇与选自甲壳素、低取代羟丙甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种组成，其中复合崩解剂中赤藓糖醇的重量百分含量为30％-70％，填充剂为为微晶纤维素，润滑剂为十二烷基硫酸镁188.7克；(3)制剂制备取中药有效部位，加入制剂处方中的药用辅料，用常规制药工艺制备成片剂1000片或颗粒剂1000袋或胶囊剂1000粒或软胶囊剂1000粒或滴丸剂10000粒或口腔崩解片1000片。
实施例4(1)本发明原料药处方为姜黄150克，黄柏90克，栀子120克，蒺藜(微炒)150克；(2)取姜黄，用80％的乙醇浸泡6小时，再用80％的乙醇以3ml/min的流速渗漉提取，提取28小时，合并渗漉液及浸泡液，回收乙醇至尽，真空浓缩，低温干燥得到姜黄有效部位；(3)取黄柏，切制5cm，加水8倍，提取30分钟，提取5次，合并提取液，滤过，浓缩至20℃时相对密度为1.07，上HPD100型大孔吸附树脂柱，先用6倍柱体积水洗脱，弃去洗脱液，再用8倍柱体积、50％的乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，真空浓缩，干燥得到黄柏有效部位；(4)取栀子、蒺藜加6倍的水，提取3次，每次3小时，过滤，合并提取液，浓缩至50℃时相对密度为1.07的溶液，上D101型大孔吸附树脂柱，先用5倍柱体积的蒸馏水进行洗脱，洗脱液弃去，再用6倍柱体积、浓度为50％的乙醇进行洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩、干燥，得到栀子、蒺藜有效部位；(5)制剂的处方是片剂组成为姜黄有效部位2.4克，黄柏有效部位4.8克，栀子、蒺藜有效部位6.0克，药用辅料淀粉、滑石粉、微晶纤维素86.8克；颗粒剂组成为姜黄有效部位2.4克，黄柏有效部位4.8克，栀子、蒺藜有效部位6.0克，药用辅料淀粉、乳糖、氧化镁986.8克；胶囊剂组成为姜黄有效部位2.4克，黄柏有效部位4.8克，栀子、蒺藜有效部位6.0克，药用辅料为淀粉、乳糖、氧化镁、PVP186.8克；软胶囊组成为姜黄有效部位2.4克，黄柏有效部位4.8克，栀子、蒺藜有效部位6.0克，药用辅料为维生素E、甘油、大豆油26.8克；滴丸剂组成为姜黄有效部位2.4克，黄柏有效部位4.8克，栀子、蒺藜有效部位6.0克，药用辅料为聚乙二醇6000、明胶和硬脂酸26.8克；口腔崩解片组成为姜黄有效部位2.4克，黄柏有效部位4.8克，栀子、蒺藜有效部位6.0克，药用辅料为复合崩解剂其特征是它是由赤藓糖醇与选自甲壳素、低取代羟丙甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种组成，其中复合崩解剂中赤藓糖醇的重量百分含量为30％-70％，填充剂为为纳米微晶纤维素，润滑剂为硬脂酸镁186.8克；(3)制剂制备
取中药有效部位，加入制剂处方中的药用辅料，用常规制药工艺制备成片剂1000片或颗粒剂1000袋或胶囊剂1000粒或软胶囊剂1000粒或滴丸剂10000粒或口腔崩解片1000片。
实施例5(1)本发明原料药处方为姜黄150克，黄柏90克，栀子120克，蒺藜(微炒)150克；(2)取姜黄，用85％的乙醇浸泡7小时，再用85％的乙醇以3ml/min的流速渗漉提取，提取34小时，合并渗漉液及浸泡液，回收乙醇至尽，真空浓缩，低温干燥得到姜黄有效部位；(3)取黄柏，切制5cm，加水8倍，提取30分钟，提取5次，合并提取液，滤过，浓缩至20℃时相对密度为1.08，上HPD300型大孔吸附树脂柱，先用7倍柱体积水洗脱，弃去洗脱液，再用9倍柱体积、55％的乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，真空浓缩，干燥得到黄柏有效部位；(4)取栀子、蒺藜加7倍的水，提取4次，每次3小时，过滤，合并提取液，浓缩至50℃时相对密度为1.08的溶液，上AB-8型大孔吸附树脂柱，先用5倍柱体积的蒸馏水进行洗脱，洗脱液弃去，再用7倍柱体积、浓度为55％的乙醇进行洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩、干燥，得到栀子、蒺藜有效部位；(5)制剂的处方是片剂组成为姜黄有效部位2.5克，黄柏有效部位5.3克，栀子、蒺藜有效部位5.8克，药用辅料淀粉、滑石粉、微晶纤维素86.4克；颗粒剂组成为姜黄有效部位2.5克，黄柏有效部位5.3克，栀子、蒺藜有效部位5.8克，药用辅料淀粉、乳糖、氧化镁986.4克；
胶囊剂组成为姜黄有效部位2.5克，黄柏有效部位5.3克，栀子、蒺藜有效部位5.8克，药用辅料淀粉、乳糖、氧化镁、PVP为186.4克；软胶囊组成为姜黄有效部位2.5克，黄柏有效部位5.3克，栀子、蒺藜有效部位5.8克，药用辅料为维生素E、甘油、大豆油26.4克；滴丸剂组成为姜黄有效部位2.5克，黄柏有效部位5.3克，栀子、蒺藜有效部位5.8克，药用辅料为聚乙二醇6000、明胶和硬脂酸26.4克；口腔崩解片组成为姜黄有效部位2.5克，黄柏有效部位5.3克，栀子、蒺藜有效部位5.8克，药用辅料为复合崩解剂其特征是它是由赤藓糖醇与选自甲壳素、低取代羟丙甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种组成，其中复合崩解剂中赤藓糖醇的重量百分含量为30％-70％，填充剂为为微晶纤维素，润滑剂为滑石粉186.4克；(3)制剂制备取中药有效部位，加入制剂处方中的药用辅料，用常规制药工艺制备成片剂1000片或颗粒剂1000袋或胶囊剂1000粒或软胶囊剂1000粒或滴丸剂10000粒或口腔崩解片1000片。
实施例6(1)本发明原料药处方为姜黄150克，黄柏90克，栀子120克，蒺藜(微炒)150克；(2)取姜黄，用85％的乙醇浸泡6小时，再用85％的乙醇以3ml/min的流速渗漉提取，提取32小时，合并渗漉液及浸泡液，回收乙醇至尽，真空浓缩，低温干燥得到姜黄有效部位；(3)取黄柏，切制5cm，加水8倍，提取35分钟，提取5次，合并提取液，滤过，浓缩至20℃时相对密度为1.09，上HPD100型大孔吸附树脂柱，先用6倍柱体积水洗脱，弃去洗脱液，再用9倍柱体积、50％的乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，真空浓缩，干燥得到黄柏有效部位；(4)取栀子、蒺藜加5倍的水，提取3次，每次3小时，过滤，合并提取液，浓缩至50℃时相对密度为1.09的溶液，上NKA型大孔吸附树脂柱，先用5倍柱体积的蒸馏水进行洗脱，洗脱液弃去，再用7倍柱体积、浓度为50％的乙醇进行洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩、干燥，得到栀子、蒺藜有效部位；(5)制剂的处方是片剂组成为姜黄有效部位2.8克，黄柏有效部位5.6克，栀子、蒺藜有效部位6.0克，药用辅料淀粉、滑石粉、微晶纤维素85.6克；颗粒剂组成为姜黄有效部位2.8克，黄柏有效部位5.6克，栀子、蒺藜有效部位6.0克，药用辅料淀粉、乳糖、氧化镁986.4克；胶囊剂组成为姜黄有效部位2.8克，黄柏有效部位5.6克，栀子、蒺藜有效部位6.0克，药用辅料为淀粉、乳糖、氧化镁、PVP186.4克；软胶囊组成为姜黄有效部位2.8克，黄柏有效部位5.6克，栀子、蒺藜有效部位6.0克，药用辅料为维生素E、甘油、大豆油26.4克；滴丸剂组成为姜黄有效部位2.8克，黄柏有效部位5.6克，栀子、蒺藜有效部位6.0克，药用辅料为聚乙二醇6000、明胶和硬脂酸26.4克；口腔崩解片组成为姜黄有效部位2.8克，黄柏有效部位5.6克，栀子、蒺藜有效部位6.0克，药用辅料为复合崩解剂其特征是它是由赤藓糖醇与选自甲壳素、低取代羟丙甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种组成，其中复合崩解剂中赤藓糖醇的重量百分含量为30％-70％，填充剂为纳米微晶纤维素，润滑剂为硬脂酸镁186.4克；
(3)制剂制备取中药有效部位，加入制剂处方中的药用辅料，用常规制药工艺制备成片剂1000片或颗粒剂1000袋或胶囊剂1000粒或软胶囊剂1000粒或滴丸剂10000粒或口腔崩解片1000片。
实施例7(1)本发明原料药处方为姜黄1500克，黄柏900克，栀子1200克，蒺藜(微炒)1500克；(2)取姜黄，用85％的乙醇浸泡6小时，再用80％的乙醇以3ml/min的流速渗漉提取，提取24小时，合并渗漉液及浸泡液，回收乙醇至尽，真空浓缩，低温干燥得到姜黄有效部位；(3)取黄柏，切制5cm，加水8倍，提取30分钟，提取5次，合并提取液，滤过，浓缩至20℃时相对密度为1.08，上HPD100型大孔吸附树脂柱，先用6倍柱体积水洗脱，弃去洗脱液，再用8倍柱体积、50％的乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，真空浓缩，干燥得到黄柏有效部位；(4)取栀子、蒺藜加6倍的水，提取4次，每次3小时，过滤，合并提取液，浓缩至50℃时相对密度为1.08的溶液，上D101型大孔吸附树脂柱，先用5倍柱体积的蒸馏水进行洗脱，洗脱液弃去，再用6倍柱体积、浓度为50％的乙醇进行洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩、干燥，得到栀子、蒺藜.有效部位；(5)制剂的处方是片剂组成为姜黄有效部位28克，黄柏有效部位56克，栀子、蒺藜有效部位60克，药用辅料淀粉、滑石粉、微晶纤维素864克；颗粒剂组成为姜黄有效部位28克，黄柏有效部位56克，栀子、蒺藜有效部位60克，药用辅料淀粉、乳糖、氧化镁9864克；胶囊剂组成为姜黄有效部位28克，黄柏有效部位56克，栀子、蒺藜有效部位60克，药用辅料为淀粉、乳糖、氧化镁、PVP1864克；软胶囊组成为姜黄有效部位28克，黄柏有效部位56克，栀子、蒺藜有效部位60克，药用辅料为维生素E、甘油、大豆油264克；滴丸剂组成为姜黄有效部位28克，黄柏有效部位56克，栀子、蒺藜有效部位60克，药用辅料为聚乙二醇6000、明胶和硬脂酸264克；口腔崩解片组成为姜黄有效部位28克，黄柏有效部位56克，栀子、蒺藜有效部位60克，药用辅料为复合崩解剂其特征是它是由赤藓糖醇与选自甲壳素、低取代羟丙甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种组成，其中复合崩解剂中赤藓糖醇的重量百分含量为30％-70％，填充剂为为微晶纤维素，润滑剂为滑石粉1864克；(3)制剂制备取中药有效部位，加入制剂处方中的药用辅料，用常规制药工艺制备成片剂10000片或颗粒剂10000袋或胶囊剂10000粒或软胶囊剂10000粒或滴丸剂100000粒或口腔崩解片10000片。
权利要求
1.一种用于治疗泌尿系统感染的中药制剂，其特征在于从中药姜黄、黄柏、栀子、蒺藜提取的有效部位与药用辅料混合，制备成片剂、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂、口腔崩解片剂、颗粒剂。
2.根据权利要求1所述的一种用于治疗泌尿系统感染的中药制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)本发明原料药处方配比重量份为姜黄140-160，黄柏80-100，栀子110-130，蒺藜(微炒)140-160；(2)取姜黄，用70％-90％的乙醇浸泡4-8小时，再用70％-90％的乙醇以3ml/min的流速渗漉提取，提取24-36小时，合并渗漉液及浸泡液，回收乙醇至尽，真空浓缩，低温干燥得到姜黄有效部位；(3)取黄柏，切制5cm，加水6-10倍，提取20-40分钟，提取4-6次，合并提取液，滤过，浓缩至20℃时相对密度为1.05-1.10，上HPD型大孔吸附树脂柱，先用4-8倍柱体积水洗脱，弃去洗脱液，再用6-10倍柱体积、40％-60％的乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，真空浓缩，干燥得到黄柏有效部位；(4)取栀子、蒺藜加4-8倍的水，提取2-5次，每次2-4小时，过滤，合并提取液，浓缩至50℃时相对密度为1.05-1.10的溶液，上大孔吸附树脂柱，先用4-6倍柱体积的蒸馏水进行洗脱，洗脱液弃去，再用4-8倍柱体积、浓度为40％-60％的乙醇进行洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩、干燥，得到栀子、蒺藜.有效部位；(5)制剂的处方是片剂组成为姜黄有效部位1.7-3重量份，黄柏有效部位3.2-5.8重量份，栀子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，药用辅料85-89.8重量份；颗粒剂组成为姜黄有效部位1.7-3重量份，黄柏有效部位3.2-5.8重量份，栀子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，药用辅料985-989.8重量份；胶囊剂组成为姜黄有效部位1.7-3重量份，黄柏有效部位3.2-5.8重量份，栀子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，药用辅料为185-189.8重量份；软胶囊组成为姜黄有效部位1.7-3重量份，黄柏有效部位3.2-5.8重量份，栀子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，药用辅料为25-29.8重量份；滴丸剂组成为姜黄有效部位1.7-3重量份，黄柏有效部位3.2-5.8重量份，栀子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，药用辅料为25-29.8重量份；口腔崩解片组成为姜黄有效部位1.7-3重量份，黄柏有效部位3.2-5.8重量份，栀子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，药用辅料为185-189.8重量份；(6)制剂制备.固体制剂的制备取中药有效部位，加入制剂处方中的药用辅料，用常规制药工艺制备成片剂，颗粒剂，胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂、口腔崩解片剂。
3.根据权利要求1、2所述的片剂的药用辅料为淀粉、滑石粉、微晶纤维素。
4.根据权利要求1、2所述的胶囊剂的药用辅料为淀粉、乳糖、氧化镁、PVP。
5.根据权利要求1、2所述的颗粒剂的药用辅料为淀粉、乳糖、氧化镁。
6.根据权利要求1、2所述的软胶囊剂的药用辅料为维生素E、甘油、大豆油。
7.根据权利要求1、2所述的口腔崩解片的药用辅料为复合崩解剂其特征是它是由赤藓糖醇与选自甲壳素、低取代羟丙甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种组成，其中复合崩解剂中赤藓糖醇的重量百分含量为30％-70％，填充剂为为微晶纤维素、纳米微晶纤维素中的一种，润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸镁中的一种。
8.根据权利要求1、2所述的滴丸剂的药用辅料为聚乙二醇6000、明胶和硬脂酸。
9.根据权利要求2所述的黄柏提取纯化所用的HPD系列大孔吸附树脂为HPD500或HPD300或HPD5100。
10.根据权利要求2所述的栀子、蒺藜提取纯化的大孔吸附树脂为非极性或弱极性大孔吸附树脂。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗泌尿系统感染的中药制剂及其制备方法，其特征在于从中药姜黄、黄柏、栀子、蒺藜提取的有效部位与药用辅料混合，制备成片剂、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂、口腔崩解片剂、颗粒剂，药理实验结果表明，本发明的各组制剂具有很好的药理作用。
文档编号A61K9/20GK1586586SQ20041006931
公开日2005年3月2日 申请日期2004年7月16日 优先权日2004年7月16日
发明者张晴龙 申请人:张晴龙
技术领域：
本发明属于中药制药技术领域，具体涉及一种用于治疗泌尿系统感染的中药制剂及其制备方法。
背景技术：
泌尿系感染是一种常见病，多发病，该病属于中医“淋证”的范畴，它的临床表现为小便频数短涩，尿急、尿时滴沥刺痛，小腹拘急，或痛引腰腹。急性泌尿系感染多因下焦蕴热或湿热所致，伤及血络者还可出现血尿。慢性泌尿系则因诸淋日久，过服寒凉，或久病体虚，劳伤过度，以致脾肾两虚，这种疾病在临床中给患者带来巨大的痛苦，而西医在治疗这种疾病中应用大量抗生素进行抗菌消炎，虽然在短时间内疗效显著，但该病极易复发，随着细菌耐药性的产生，必须加大用药量，导致患者体内菌群失调、病情加重，给患者精神、身体带来很大的痛苦。因此研究出一种疗效好的中药制剂将给患者带来福音。
协日—嘎四味汤散是由姜黄、栀子、黄柏和蒺藜四味药制成的蒙药制剂，用于治疗小便闭合、尿频、尿急、膀胱刺痛等症，在临床应用中具有很好的效果，但该制剂属于散剂，不利于保存、运输和服用；查阅资料，以协日—嘎四味汤散为原方，进行制剂改进，制备成胶囊制剂，该新药只是对方中四味中药进行简单处理加入药用辅料制成，没有结合蒙医药理论和现代科学技术对各味中药进行提取纯化，进一步提高该药的药理作用；查阅专利资料，未检索到相关专利资料。
发明内容
基于上述原因，本发明从中药姜黄、黄柏、栀子、蒺藜提取的有效部位与药用辅料混合，制备成片剂、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂、口腔崩解片剂、颗粒剂，药理实验结果表明，本发明的各组制剂具有很好的药理作用。
本发明通过以下技术方案实现的。
一.工艺制法(1)本发明原料药处方配比重量份为姜黄140-160，黄柏80-100，栀子110-130，蒺藜(微炒)140-160；(2)取姜黄，用70％-90％的乙醇浸泡4-8小时，再用70％-90％的乙醇以3ml/min的流速渗漉提取，提取24-36小时，合并渗漉液及浸泡液，回收乙醇至尽，真空浓缩，低温干燥得到姜黄有效部位；(3)取黄柏，切制5cm，加水6-10倍，提取20-40分钟，提取4-6次，合并提取液，滤过，浓缩至20℃时相对密度为1.05-1.10，上HPD型大孔吸附树脂柱，先用4-8倍柱体积水洗脱，弃去洗脱液，再用6-10倍柱体积、40％-60％的乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，真空浓缩，干燥得到黄柏有效部位；(4)取栀子、蒺藜加4-8倍的水，提取2-5次，每次2-4小时，过滤，合并提取液，浓缩至50℃时相对密度为1.05-1.10的溶液，上大孔吸附树脂柱，先用4-6倍柱体积的蒸馏水进行洗脱，洗脱液弃去，再用4-8倍柱体积、浓度为40％-60％的乙醇进行洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩、干燥，得到栀子、蒺藜.有效部位；(5)制剂的处方是片剂组成为姜黄有效部位1.7-3重量份，黄柏有效部位3.2-5.8重量份，栀子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，药用辅料85-89.8重量份；颗粒剂组成为姜黄有效部位1.7-3重量份，黄柏有效部位3.2-5.8重量份，栀子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，药用辅料985-989.8重量份；胶囊剂组成为姜黄有效部位1.7-3重量份，黄柏有效部位3.2-5.8重量份，栀子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，药用辅料为185-189.8重量份；软胶囊组成为姜黄有效部位1.7-3重量份，黄柏有效部位3.2-5.8重量份，栀子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，药用辅料为25-29.8重量份；滴丸剂组成为姜黄有效部位1.7-3重量份，黄柏有效部位3.2-5.8重量份，栀子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，药用辅料为25-29.8重量份；口腔崩解片组成为姜黄有效部位1.7-3重量份，黄柏有效部位3.2-5.8重量份，栀子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，药用辅料为185-189.8重量份；(3)制剂制备取中药有效部位，加入制剂处方中的药用辅料，用常规制药工艺制备成片剂，颗粒剂，胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂、口腔崩解片剂。
片剂的药用辅料为淀粉、滑石粉、微晶纤维素。
胶囊剂的药用辅料为淀粉、乳糖、氧化镁、PVP。
颗粒剂的药用辅料为淀粉、乳糖、氧化镁。
软胶囊剂的药用辅料为维生素E、甘油、大豆油。
口腔崩解片的药用辅料为复合崩解剂其特征是它是由赤藓糖醇与选自甲壳素、低取代羟丙甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种组成，其中复合崩解剂中赤藓糖醇的重量百分含量为30％-70％，填充剂为为微晶纤维素、纳米微晶纤维素中的一种，润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸镁中的一种。
滴丸剂的药用辅料为聚乙二醇6000、明胶和硬脂酸。
黄柏提取纯化所用的HPD系列大孔吸附树脂为HPD500或HPD300或HPD5100。
栀子、蒺藜提取纯化的大孔吸附树脂为非极性或弱极性大孔吸附树脂。
二.检测分析栀子苷的检测分析检测方法按照《中华人民共和国药典》(2000年版，一部)201页栀子中[含量测定]的检测方法对各组制剂进行检测分析。
检测结果见表1表1 各组制剂栀子苷的含量比较组别 栀子苷含量(mg/一次服药量)协日—嘎四味汤散 2.253本发明片剂3.574本发明胶囊剂 3.612本发明滴丸剂 3.584本发明软胶囊剂3.591本发明口腔崩解片剂3.603本发明颗粒剂 3.576结论通过以上检测分析实验，本发明的各组制剂的有效成分含量明显提高，充分说明本发明的工艺具有实际意义。
三.药理实施例实验药物协日—嘎四味汤散(中国乌兰浩特中蒙制药有限公司)本发明的各组制剂(北京乾露春科技有限公司实验室提供)蒸馏水(北京乾露春科技有限公司实验室提供)实验动物清洁级KM种小鼠，SD大鼠。
实验试剂琼脂(中国药品生物制品检定所)实验菌种大肠杆菌，新鲜斜面接入50毫升肉汤，150转/分钟，37℃摇床培养6-7小时，2500转/分钟，10分钟离心，取沉淀物用无菌生理盐水稀释至10-7/毫升(比浊法)备用。
实施例1各组制剂体内抑菌实验实验方法小鼠160只，随机分为8组，每组20只，雌雄各半，空白灌胃蒸馏水，协日—嘎四味汤散组、本发明的各组制剂均按照30.8g生药/kg灌胃给药，连续给药3天，每日一次，末次给药1小时腹腔注射菌感染液大肠杆菌，记录小鼠24小时内死亡数，见表2表2 各组制剂体内抑菌实验动物数剂量24小时死亡数 死亡率组别(只) (g生药/kg) (只) (％)空白组 20——20 100协日—嘎四味汤散2030.816 80*本发明片剂 2030.810 50**本发明胶囊剂2030.810 50**本发明滴丸剂2030.810 50**本发明软胶囊剂 2030.811 55**本发明口腔崩解片剂 2030.811 55**本发明颗粒剂2030.810 50**注**P＜0.01，*P＜0.05实施例2对大鼠肉芽肿形成的影响大鼠肉芽肿模型大鼠背部中线处取2.0*2.0CM2面积脱毛，消毒，皮下注射2％琼脂2毫升。
实验方法隔日取造模大鼠80只，分为8组，给药方法见实施例1，每日给药1次，连续14天，末次给药1小时处死大鼠，剪开皮肤，剥离肉芽肿琼脂块，称取湿重，计算肉芽肿抑制率，见表3表3 对大鼠琼脂肉芽肿的影响组别 动物数剂量肉芽肿湿重抑制率(只) (g生药/kg) (g) (％)空白组 10——2.41±0.80 ——协日—嘎四味汤散 1030.81.64±0.49**[*] 32.0本发明片剂 1030.81.41±0.34**[*] 41.5本发明胶囊剂 1030.81.42±0.33**[*] 41.1本发明滴丸剂 1030.81.39±0.35**[*] 42.3本发明软胶囊剂 1030.81.39±0.36**[*] 42.4本发明口腔崩解片剂 1030.81.40±0.32**[*] 41.9本发明颗粒剂 1030.81.40±0.34**[*] 42.1注与空白组比较**P＜0.01，与阳性对照组比较[*]P＜0.05结论通过药理实验表明，本发明的各组制剂具有很好的药理作用。
四.制备实施例实施例1(1)本发明原料药处方为姜黄140克，黄柏80克，栀子110克，蒺藜(微炒)140克；(2)取姜黄，用70％的乙醇浸泡4小时，再用70％的乙醇以3ml/min的流速渗漉提取，提取24小时，合并渗漉液及浸泡液，回收乙醇至尽，真空浓缩，低温干燥得到姜黄有效部位；(3)取黄柏，切制5cm，加水6倍，提取20分钟，提取4次，合并提取液，滤过，浓缩至20℃时相对密度为1.05，上HPD100型大孔吸附树脂柱，先用4倍柱体积水洗脱，弃去洗脱液，再用6倍柱体积、40％的乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，真空浓缩，干燥得到黄柏有效部位；(4)取栀子、蒺藜加4倍的水，提取2次，每次2小时，过滤，合并提取液，浓缩至50℃时相对密度为1.05的溶液，上D101型大孔吸附树脂柱，先用4倍柱体积的蒸馏水进行洗脱，洗脱液弃去，再用4倍柱体积、浓度为40％的乙醇进行洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩、干燥，得到栀子、蒺藜有效部位；(5)制剂的处方是片剂组成为姜黄有效部位1.7克，黄柏有效部位3.2克，栀子、蒺藜有效部位5.3克，药用辅料淀粉、滑石粉、微晶纤维素89.8克；颗粒剂组成为姜黄有效部位1.7克，黄柏有效部位3.2克，栀子、蒺藜有效部位5.3克，药用辅料淀粉、乳糖、氧化镁989.8克；胶囊剂组成为姜黄有效部位1.7克，黄柏有效部位3.2克，栀子、蒺藜有效部位5.3克，药用辅料淀粉、乳糖、氧化镁、PVP为189.8克；
软胶囊组成为姜黄有效部位1.7克，黄柏有效部位3.2克，栀子、蒺藜有效部位5.3克，药用辅料维生素E、甘油、大豆油为29.8克；滴丸剂组成为姜黄有效部位1.7克，黄柏有效部位3.2克，栀子、蒺藜有效部位5.3克，药用辅料聚乙二醇6000、明胶和硬脂酸为29.8克；口腔崩解片组成为姜黄有效部位1.7克，黄柏有效部位3.2克，栀子、蒺藜有效部位5.3克，药用辅料复合崩解剂其特征是它是由赤藓糖醇与选自甲壳素、低取代羟丙甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种组成，其中复合崩解剂中赤藓糖醇的重量百分含量为30％-70％，填充剂为为微晶纤维素，润滑剂为硬脂酸镁为189.8克；(3)制剂制备取中药有效部位，加入制剂处方中的药用辅料，用常规制药工艺制备成片剂1000片或颗粒剂1000袋或胶囊剂1000粒或软胶囊剂1000粒或滴丸剂10000粒或口腔崩解片1000片。
实施例2(1)本发明原料药处方为姜黄160克，黄柏100克，栀子130克，蒺藜(微炒)160克；(2)取姜黄，用90％的乙醇浸泡8小时，再用90％的乙醇以3ml/min的流速渗漉提取，提取36小时，合并渗漉液及浸泡液，回收乙醇至尽，真空浓缩，低温干燥得到姜黄有效部位；(3)取黄柏，切制5cm，加水10倍，提取40分钟，提取6次，合并提取液，滤过，浓缩至20℃时相对密度为1.10，上HPD300型大孔吸附树脂柱，先8倍柱体积水洗脱，弃去洗脱液，再用10倍柱体积、60％的乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，真空浓缩，干燥得到黄柏有效部位；
(4)取栀子、蒺藜加8倍的水，提取5次，每次4小时，过滤，合并提取液，浓缩至50℃时相对密度为1.10的溶液，上AB-8型大孔吸附树脂柱，先用6倍柱体积的蒸馏水进行洗脱，洗脱液弃去，再用8倍柱体积、浓度为60％的乙醇进行洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩、干燥，得到栀子、蒺藜有效部位；(5)制剂的处方是片剂组成为姜黄有效部位3克，黄柏有效部位5.8克，栀子、蒺藜有效部位6.2克，药用辅料淀粉、滑石粉、微晶纤维素85克；颗粒剂组成为姜黄有效部位3克，黄柏有效部位5.8克，栀子、蒺藜有效部位6.2克，药用辅料淀粉、乳糖、氧化镁985克；胶囊剂组成为姜黄有效部位3克，黄柏有效部位5.8克，栀子、蒺藜有效部位6.2克，药用辅料淀粉、乳糖、氧化镁、PVP为185克；软胶囊组成为姜黄有效部位3克，黄柏有效部位5.8克，栀子、蒺藜有效部位6.2克，药用辅料维生素E、甘油、大豆油为25克；滴丸剂组成为姜黄有效部位3克，黄柏有效部位5.8克，栀子、蒺藜有效部位6.2克，药用辅料聚乙二醇6000、明胶和硬脂酸为25克；口腔崩解片组成为姜黄有效部位3克，黄柏有效部位5.8克，栀子、蒺藜有效部位6.2克，药用辅料复合崩解剂其特征是它是由赤藓糖醇与选自甲壳素、低取代羟丙甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种组成，其中复合崩解剂中赤藓糖醇的重量百分含量为30％-70％，填充剂为为纳米微晶纤维素，润滑剂滑石粉为185克；(3)制剂制备取中药有效部位，加入制剂处方中的药用辅料，用常规制药工艺制备成片剂1000片或颗粒剂1000袋或胶囊剂1000粒或软胶囊剂1000粒或滴丸剂10000粒或口腔崩解片1000片。
实施例3(1)本发明原料药处方为姜黄150克，黄柏90克，栀子120克，蒺藜(微炒)150克；(2)取姜黄，用75％的乙醇浸泡5小时，再用75％的乙醇以3ml/min的流速渗漉提取，提取26小时，合并渗漉液及浸泡液，回收乙醇至尽，真空浓缩，低温干燥得到姜黄有效部位；(3)取黄柏，切制5cm，加水7倍，提取25分钟，提取5次，合并提取液，滤过，浓缩至20℃时相对密度为1.06，上HPD500型大孔吸附树脂柱，先用5倍柱体积水洗脱，弃去洗脱液，再用7倍柱体积、45％的乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，真空浓缩，干燥得到黄柏有效部位；(4)取栀子、蒺藜加5倍的水，提取3次，每次3小时，过滤，合并提取液，浓缩至50℃时相对密度为1.06的溶液，上NKA型大孔吸附树脂柱，先用5倍柱体积的蒸馏水进行洗脱，洗脱液弃去，再用5倍柱体积、浓度为45％的乙醇进行洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩、干燥，得到栀子、蒺藜.有效部位；(5)制剂的处方是片剂组成为姜黄有效部位2.0克，黄柏有效部位3.9克，栀子、蒺藜有效部位5.8克，药用辅料淀粉、滑石粉、微晶纤维素88.3克；颗粒剂组成为姜黄有效部位2.0克，黄柏有效部位3.5克，栀子、蒺藜有效部位5.8克，药用辅料淀粉、乳糖、氧化镁988.3克；胶囊剂组成为姜黄有效部位2.0克，黄柏有效部位3.5克，栀子、蒺藜有效部位5.8克，药用辅料为淀粉、乳糖、氧化镁、PVP 188.3克；软胶囊组成为姜黄有效部位2.0克，黄柏有效部位3.5克，栀子、蒺藜有效部位5.8克，药用辅料维生素E、甘油、大豆油为28.3克；滴丸剂组成为姜黄有效部位2.0克，黄柏有效部位3.5克，栀子、蒺藜有效部位5.8克，药用辅料聚乙二醇6000、明胶和硬脂酸为28.3克；口腔崩解片组成为姜黄有效部位2.0克，黄柏有效部位3.5克，栀子、蒺藜有效部位5.8克，药用辅料为复合崩解剂其特征是它是由赤藓糖醇与选自甲壳素、低取代羟丙甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种组成，其中复合崩解剂中赤藓糖醇的重量百分含量为30％-70％，填充剂为为微晶纤维素，润滑剂为十二烷基硫酸镁188.7克；(3)制剂制备取中药有效部位，加入制剂处方中的药用辅料，用常规制药工艺制备成片剂1000片或颗粒剂1000袋或胶囊剂1000粒或软胶囊剂1000粒或滴丸剂10000粒或口腔崩解片1000片。
实施例4(1)本发明原料药处方为姜黄150克，黄柏90克，栀子120克，蒺藜(微炒)150克；(2)取姜黄，用80％的乙醇浸泡6小时，再用80％的乙醇以3ml/min的流速渗漉提取，提取28小时，合并渗漉液及浸泡液，回收乙醇至尽，真空浓缩，低温干燥得到姜黄有效部位；(3)取黄柏，切制5cm，加水8倍，提取30分钟，提取5次，合并提取液，滤过，浓缩至20℃时相对密度为1.07，上HPD100型大孔吸附树脂柱，先用6倍柱体积水洗脱，弃去洗脱液，再用8倍柱体积、50％的乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，真空浓缩，干燥得到黄柏有效部位；(4)取栀子、蒺藜加6倍的水，提取3次，每次3小时，过滤，合并提取液，浓缩至50℃时相对密度为1.07的溶液，上D101型大孔吸附树脂柱，先用5倍柱体积的蒸馏水进行洗脱，洗脱液弃去，再用6倍柱体积、浓度为50％的乙醇进行洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩、干燥，得到栀子、蒺藜有效部位；(5)制剂的处方是片剂组成为姜黄有效部位2.4克，黄柏有效部位4.8克，栀子、蒺藜有效部位6.0克，药用辅料淀粉、滑石粉、微晶纤维素86.8克；颗粒剂组成为姜黄有效部位2.4克，黄柏有效部位4.8克，栀子、蒺藜有效部位6.0克，药用辅料淀粉、乳糖、氧化镁986.8克；胶囊剂组成为姜黄有效部位2.4克，黄柏有效部位4.8克，栀子、蒺藜有效部位6.0克，药用辅料为淀粉、乳糖、氧化镁、PVP186.8克；软胶囊组成为姜黄有效部位2.4克，黄柏有效部位4.8克，栀子、蒺藜有效部位6.0克，药用辅料为维生素E、甘油、大豆油26.8克；滴丸剂组成为姜黄有效部位2.4克，黄柏有效部位4.8克，栀子、蒺藜有效部位6.0克，药用辅料为聚乙二醇6000、明胶和硬脂酸26.8克；口腔崩解片组成为姜黄有效部位2.4克，黄柏有效部位4.8克，栀子、蒺藜有效部位6.0克，药用辅料为复合崩解剂其特征是它是由赤藓糖醇与选自甲壳素、低取代羟丙甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种组成，其中复合崩解剂中赤藓糖醇的重量百分含量为30％-70％，填充剂为为纳米微晶纤维素，润滑剂为硬脂酸镁186.8克；(3)制剂制备
取中药有效部位，加入制剂处方中的药用辅料，用常规制药工艺制备成片剂1000片或颗粒剂1000袋或胶囊剂1000粒或软胶囊剂1000粒或滴丸剂10000粒或口腔崩解片1000片。
实施例5(1)本发明原料药处方为姜黄150克，黄柏90克，栀子120克，蒺藜(微炒)150克；(2)取姜黄，用85％的乙醇浸泡7小时，再用85％的乙醇以3ml/min的流速渗漉提取，提取34小时，合并渗漉液及浸泡液，回收乙醇至尽，真空浓缩，低温干燥得到姜黄有效部位；(3)取黄柏，切制5cm，加水8倍，提取30分钟，提取5次，合并提取液，滤过，浓缩至20℃时相对密度为1.08，上HPD300型大孔吸附树脂柱，先用7倍柱体积水洗脱，弃去洗脱液，再用9倍柱体积、55％的乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，真空浓缩，干燥得到黄柏有效部位；(4)取栀子、蒺藜加7倍的水，提取4次，每次3小时，过滤，合并提取液，浓缩至50℃时相对密度为1.08的溶液，上AB-8型大孔吸附树脂柱，先用5倍柱体积的蒸馏水进行洗脱，洗脱液弃去，再用7倍柱体积、浓度为55％的乙醇进行洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩、干燥，得到栀子、蒺藜有效部位；(5)制剂的处方是片剂组成为姜黄有效部位2.5克，黄柏有效部位5.3克，栀子、蒺藜有效部位5.8克，药用辅料淀粉、滑石粉、微晶纤维素86.4克；颗粒剂组成为姜黄有效部位2.5克，黄柏有效部位5.3克，栀子、蒺藜有效部位5.8克，药用辅料淀粉、乳糖、氧化镁986.4克；
胶囊剂组成为姜黄有效部位2.5克，黄柏有效部位5.3克，栀子、蒺藜有效部位5.8克，药用辅料淀粉、乳糖、氧化镁、PVP为186.4克；软胶囊组成为姜黄有效部位2.5克，黄柏有效部位5.3克，栀子、蒺藜有效部位5.8克，药用辅料为维生素E、甘油、大豆油26.4克；滴丸剂组成为姜黄有效部位2.5克，黄柏有效部位5.3克，栀子、蒺藜有效部位5.8克，药用辅料为聚乙二醇6000、明胶和硬脂酸26.4克；口腔崩解片组成为姜黄有效部位2.5克，黄柏有效部位5.3克，栀子、蒺藜有效部位5.8克，药用辅料为复合崩解剂其特征是它是由赤藓糖醇与选自甲壳素、低取代羟丙甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种组成，其中复合崩解剂中赤藓糖醇的重量百分含量为30％-70％，填充剂为为微晶纤维素，润滑剂为滑石粉186.4克；(3)制剂制备取中药有效部位，加入制剂处方中的药用辅料，用常规制药工艺制备成片剂1000片或颗粒剂1000袋或胶囊剂1000粒或软胶囊剂1000粒或滴丸剂10000粒或口腔崩解片1000片。
实施例6(1)本发明原料药处方为姜黄150克，黄柏90克，栀子120克，蒺藜(微炒)150克；(2)取姜黄，用85％的乙醇浸泡6小时，再用85％的乙醇以3ml/min的流速渗漉提取，提取32小时，合并渗漉液及浸泡液，回收乙醇至尽，真空浓缩，低温干燥得到姜黄有效部位；(3)取黄柏，切制5cm，加水8倍，提取35分钟，提取5次，合并提取液，滤过，浓缩至20℃时相对密度为1.09，上HPD100型大孔吸附树脂柱，先用6倍柱体积水洗脱，弃去洗脱液，再用9倍柱体积、50％的乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，真空浓缩，干燥得到黄柏有效部位；(4)取栀子、蒺藜加5倍的水，提取3次，每次3小时，过滤，合并提取液，浓缩至50℃时相对密度为1.09的溶液，上NKA型大孔吸附树脂柱，先用5倍柱体积的蒸馏水进行洗脱，洗脱液弃去，再用7倍柱体积、浓度为50％的乙醇进行洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩、干燥，得到栀子、蒺藜有效部位；(5)制剂的处方是片剂组成为姜黄有效部位2.8克，黄柏有效部位5.6克，栀子、蒺藜有效部位6.0克，药用辅料淀粉、滑石粉、微晶纤维素85.6克；颗粒剂组成为姜黄有效部位2.8克，黄柏有效部位5.6克，栀子、蒺藜有效部位6.0克，药用辅料淀粉、乳糖、氧化镁986.4克；胶囊剂组成为姜黄有效部位2.8克，黄柏有效部位5.6克，栀子、蒺藜有效部位6.0克，药用辅料为淀粉、乳糖、氧化镁、PVP186.4克；软胶囊组成为姜黄有效部位2.8克，黄柏有效部位5.6克，栀子、蒺藜有效部位6.0克，药用辅料为维生素E、甘油、大豆油26.4克；滴丸剂组成为姜黄有效部位2.8克，黄柏有效部位5.6克，栀子、蒺藜有效部位6.0克，药用辅料为聚乙二醇6000、明胶和硬脂酸26.4克；口腔崩解片组成为姜黄有效部位2.8克，黄柏有效部位5.6克，栀子、蒺藜有效部位6.0克，药用辅料为复合崩解剂其特征是它是由赤藓糖醇与选自甲壳素、低取代羟丙甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种组成，其中复合崩解剂中赤藓糖醇的重量百分含量为30％-70％，填充剂为纳米微晶纤维素，润滑剂为硬脂酸镁186.4克；
(3)制剂制备取中药有效部位，加入制剂处方中的药用辅料，用常规制药工艺制备成片剂1000片或颗粒剂1000袋或胶囊剂1000粒或软胶囊剂1000粒或滴丸剂10000粒或口腔崩解片1000片。
实施例7(1)本发明原料药处方为姜黄1500克，黄柏900克，栀子1200克，蒺藜(微炒)1500克；(2)取姜黄，用85％的乙醇浸泡6小时，再用80％的乙醇以3ml/min的流速渗漉提取，提取24小时，合并渗漉液及浸泡液，回收乙醇至尽，真空浓缩，低温干燥得到姜黄有效部位；(3)取黄柏，切制5cm，加水8倍，提取30分钟，提取5次，合并提取液，滤过，浓缩至20℃时相对密度为1.08，上HPD100型大孔吸附树脂柱，先用6倍柱体积水洗脱，弃去洗脱液，再用8倍柱体积、50％的乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，真空浓缩，干燥得到黄柏有效部位；(4)取栀子、蒺藜加6倍的水，提取4次，每次3小时，过滤，合并提取液，浓缩至50℃时相对密度为1.08的溶液，上D101型大孔吸附树脂柱，先用5倍柱体积的蒸馏水进行洗脱，洗脱液弃去，再用6倍柱体积、浓度为50％的乙醇进行洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩、干燥，得到栀子、蒺藜.有效部位；(5)制剂的处方是片剂组成为姜黄有效部位28克，黄柏有效部位56克，栀子、蒺藜有效部位60克，药用辅料淀粉、滑石粉、微晶纤维素864克；颗粒剂组成为姜黄有效部位28克，黄柏有效部位56克，栀子、蒺藜有效部位60克，药用辅料淀粉、乳糖、氧化镁9864克；胶囊剂组成为姜黄有效部位28克，黄柏有效部位56克，栀子、蒺藜有效部位60克，药用辅料为淀粉、乳糖、氧化镁、PVP1864克；软胶囊组成为姜黄有效部位28克，黄柏有效部位56克，栀子、蒺藜有效部位60克，药用辅料为维生素E、甘油、大豆油264克；滴丸剂组成为姜黄有效部位28克，黄柏有效部位56克，栀子、蒺藜有效部位60克，药用辅料为聚乙二醇6000、明胶和硬脂酸264克；口腔崩解片组成为姜黄有效部位28克，黄柏有效部位56克，栀子、蒺藜有效部位60克，药用辅料为复合崩解剂其特征是它是由赤藓糖醇与选自甲壳素、低取代羟丙甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种组成，其中复合崩解剂中赤藓糖醇的重量百分含量为30％-70％，填充剂为为微晶纤维素，润滑剂为滑石粉1864克；(3)制剂制备取中药有效部位，加入制剂处方中的药用辅料，用常规制药工艺制备成片剂10000片或颗粒剂10000袋或胶囊剂10000粒或软胶囊剂10000粒或滴丸剂100000粒或口腔崩解片10000片。
权利要求
1.一种用于治疗泌尿系统感染的中药制剂，其特征在于从中药姜黄、黄柏、栀子、蒺藜提取的有效部位与药用辅料混合，制备成片剂、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂、口腔崩解片剂、颗粒剂。
2.根据权利要求1所述的一种用于治疗泌尿系统感染的中药制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)本发明原料药处方配比重量份为姜黄140-160，黄柏80-100，栀子110-130，蒺藜(微炒)140-160；(2)取姜黄，用70％-90％的乙醇浸泡4-8小时，再用70％-90％的乙醇以3ml/min的流速渗漉提取，提取24-36小时，合并渗漉液及浸泡液，回收乙醇至尽，真空浓缩，低温干燥得到姜黄有效部位；(3)取黄柏，切制5cm，加水6-10倍，提取20-40分钟，提取4-6次，合并提取液，滤过，浓缩至20℃时相对密度为1.05-1.10，上HPD型大孔吸附树脂柱，先用4-8倍柱体积水洗脱，弃去洗脱液，再用6-10倍柱体积、40％-60％的乙醇洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，真空浓缩，干燥得到黄柏有效部位；(4)取栀子、蒺藜加4-8倍的水，提取2-5次，每次2-4小时，过滤，合并提取液，浓缩至50℃时相对密度为1.05-1.10的溶液，上大孔吸附树脂柱，先用4-6倍柱体积的蒸馏水进行洗脱，洗脱液弃去，再用4-8倍柱体积、浓度为40％-60％的乙醇进行洗脱，合并洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩、干燥，得到栀子、蒺藜.有效部位；(5)制剂的处方是片剂组成为姜黄有效部位1.7-3重量份，黄柏有效部位3.2-5.8重量份，栀子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，药用辅料85-89.8重量份；颗粒剂组成为姜黄有效部位1.7-3重量份，黄柏有效部位3.2-5.8重量份，栀子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，药用辅料985-989.8重量份；胶囊剂组成为姜黄有效部位1.7-3重量份，黄柏有效部位3.2-5.8重量份，栀子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，药用辅料为185-189.8重量份；软胶囊组成为姜黄有效部位1.7-3重量份，黄柏有效部位3.2-5.8重量份，栀子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，药用辅料为25-29.8重量份；滴丸剂组成为姜黄有效部位1.7-3重量份，黄柏有效部位3.2-5.8重量份，栀子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，药用辅料为25-29.8重量份；口腔崩解片组成为姜黄有效部位1.7-3重量份，黄柏有效部位3.2-5.8重量份，栀子、蒺藜有效部位5.3-6.2重量份，药用辅料为185-189.8重量份；(6)制剂制备.固体制剂的制备取中药有效部位，加入制剂处方中的药用辅料，用常规制药工艺制备成片剂，颗粒剂，胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂、口腔崩解片剂。
3.根据权利要求1、2所述的片剂的药用辅料为淀粉、滑石粉、微晶纤维素。
4.根据权利要求1、2所述的胶囊剂的药用辅料为淀粉、乳糖、氧化镁、PVP。
5.根据权利要求1、2所述的颗粒剂的药用辅料为淀粉、乳糖、氧化镁。
6.根据权利要求1、2所述的软胶囊剂的药用辅料为维生素E、甘油、大豆油。
7.根据权利要求1、2所述的口腔崩解片的药用辅料为复合崩解剂其特征是它是由赤藓糖醇与选自甲壳素、低取代羟丙甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种组成，其中复合崩解剂中赤藓糖醇的重量百分含量为30％-70％，填充剂为为微晶纤维素、纳米微晶纤维素中的一种，润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸镁中的一种。
8.根据权利要求1、2所述的滴丸剂的药用辅料为聚乙二醇6000、明胶和硬脂酸。
9.根据权利要求2所述的黄柏提取纯化所用的HPD系列大孔吸附树脂为HPD500或HPD300或HPD5100。
10.根据权利要求2所述的栀子、蒺藜提取纯化的大孔吸附树脂为非极性或弱极性大孔吸附树脂。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗泌尿系统感染的中药制剂及其制备方法，其特征在于从中药姜黄、黄柏、栀子、蒺藜提取的有效部位与药用辅料混合，制备成片剂、胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂、口腔崩解片剂、颗粒剂，药理实验结果表明，本发明的各组制剂具有很好的药理作用。
文档编号A61K9/20GK1586586SQ20041006931
公开日2005年3月2日 申请日期2004年7月16日 优先权日2004年7月16日
发明者张晴龙 申请人:张晴龙
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