西洋参及其提取物口腔崩解片及其制备工艺的制作方法
专利名称：西洋参及其提取物口腔崩解片及其制备工艺的制作方法
专利说明西洋参及其提取物口腔崩解片及其制备工艺 本发明涉及一种具有补气养阴、清热生津，用于气虚阴亏、内热、咳喘痰血、虚热烦倦、消渴和口咽干燥等症西洋参及其提取物的制剂，尤其涉及一种具有速释作用的西洋参及其提取物的口腔崩解片制剂。西洋参，又名花旗参，为五加科植物西洋参(panax guingne folium L.)的干燥根。野生者可称″野参″或野生洋参″，栽培者可称″种参″或″种洋参″。是一种具有特殊医疗价值的贵重补益药物。
西洋参原是野生于大西洋沿岸北美洲丛林中，与中国人参同属五加科但不同种的多年生草本植物的根。在我国临床应用最早，已有300多年的应用历史。被当时我国医药家首先认定为凉性补益七血药，以中药学理论为指导将西洋参应用于临床治疗阴虚热症，其后西洋参逐渐成为名贵滋补药。西洋参的临床应用，最早记载于我国医药书籍中。早在清康熙33年《补图本草备要》和清乾隆30年《本草纲要拾遗》中已有记载。《药性考》述记“洋参似辽参之白皮泡丁，味类人参，唯性寒，甘苦；补阴退热，姜制有益元扶正气”。如肺胃二经，功能为补肺阴，清火生津液。《医学衷中参西录》谓“西洋参性凉而补，凡用人参而不受人参之温补者，皆可以此代之”。清代医药学家汪昂著的《补图本草备要》增补项中收载了西洋参，称其“性凉、味苦、甘厚、气薄，补肺降火、生津液、除烦倦、虚而有火者相宜”。
西洋参性寒、味苦、有益肺阴、清虚火、生津止渴之效，常用于治疗肺虚久咳、失血咽干、虚热烦倦、口渴少津、胃火牙痛等症，同时还应用在治疗神经衰弱和植物神经紊乱、胸膜炎、感染性多发性神经炎以及乙脑和其它急性传染性疾病的恢复期，或与其它中药配伍，有较好的疗效。
现代研究表明，西洋参的药理活性是多方面的，具有双向调节作用，主要药效学可归纳为以下几个方面1.对于中枢神经系统，具有镇静、增强学习记忆、促进神经生长、抗惊厥、镇痛、解热的作用，适用于神经衰弱、精神病、记忆减退、老年病等症；2.对于心血管系统，具有抗心律失常、抗心肌缺血和再灌损伤等的作用，适用于心律失常、冠心病、急性心肌梗塞、脑血栓、冠状动脉搭桥手术等症；3.对于血液系统，具有抗溶血、止血、降低血液凝固性、抑制血小板凝聚、调血脂、抗动脉粥样硬化、降血糖等的作用，适用于高脂血动脉粥样硬化、老年病、糖尿病等症；4.对于适应原样作用，具有抗疲劳、抗缺氧缺血、抗休克、抗饥渴、抗高低温和各种化学因素，适用各种休克；5.对于免疫系统，具有降过氧化脂以及丙二醛等、增强SOD活力、抑制淋巴细胞转化、脾重等的作用，适用于老年病和癌症等；6.对于内分泌系统，作用于垂体—肾上腺皮质系统(ACTH样)和垂体—性腺系统、促进血清蛋白合成、促进骨髓蛋白合成、促进器官蛋白合成、促进脑内蛋白合成和脂肪合成、促进肝细胞蛋白(RNA聚合酶活力)合成、促进脂肪代谢和糖代谢等作用，适用于老年病、性机能低下、贫血和癌症等；7.对于泌尿系统，具有抗利尿作用，适用于阿狄森氏症和老年病等；8.对于肿瘤和病毒，具有抑制癌细胞增殖、抑制单纯疱疹等病毒的作用，适用于各种癌症和病毒性疾病。
西洋参是药食同源植物，既是名贵上品中药，又是高级滋补佳品。它含有人体必需的16种微量元素和17种以上氨基酸和多糖、多肽及多种维生素等，具有抗癌、抗疲劳、抗缺氧、抗辐射、抗衰老等多种功能，对冠心病、高血压、贫血、神经官能症、糖尿病等具有很好疗效。经常服用西洋参，可强身健体，延年益寿。
西洋参性寒，老少皆宜，四季均可进补。年老或病后体虚者、身体素质较差者、脑力劳动者、内分泌不调者、性功能不佳者，以及不适合用人参进补的年轻人，都适合进补西洋参。由于西洋参药效平缓，颇受患者的欢迎。特别我国南方诸省更多喜欢使用西洋参(包括西洋参成品在内的)。
目前西洋参及其提取物制剂的剂型主要有口含片、普通片和胶囊剂型。尚未发现有西洋参及其提取物的口腔崩解片制剂或有关文献。将西洋参及其提取物制成口腔崩解片，使患者携带和服用方便，有利于改善患者的依从性，进而可以确保西洋参及其提取物疗效。本发明的目的在于改进现有的西洋参及其提取物在口服剂型方面的的不足，向广大患者和医务工作者提供一种服用方便、吸收起效快、生物利用度高的西洋参及其提取物口腔崩解片制剂。本发明涉及服用时不必饮水、在口腔中仅需几十秒即可迅速崩解或溶解、随唾液下咽即可完成服药的西洋参及其提取物口腔崩解片及其制备方法。
一、处方本发明所述及的西洋参及其提取物口腔崩解片，包括原料药物西洋参或西洋参提取物，共需要以下9类原、辅材料，其中不作包衣处理时，则不使用包衣材料，泡腾剂为酌情可选用辅料，也可不用。
西洋参或西洋参提取物(5-50)％，粘合剂(0-5)％，填充剂(10-80)％，崩解剂(2-35)％，矫味剂(1-40)％，包衣材料(0-40)％，泡腾剂(0-30)％，助流剂(0.01-5)％，润滑剂(0.3-3)％。
其中粘合剂 包括但不仅限于淀粉、预胶化淀粉、糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、海藻酸及海藻酸盐、黄原胶和羟丙基甲基纤维素(HPMC)，可单独使用，也可组合使用。
填充剂 包括但不仅限于甘露醇(粒状或粉状)、木糖醇、山梨醇、麦芽糖、微晶纤维素、PROSOLVSMCC、聚合糖(EMDEX)、葡萄糖、乳糖、蔗糖、糊精和淀粉等，可以单独使用，也可以组合应用，用量通常为(10-80)％。
崩解剂 包括但不仅限于微晶纤维素、PROSOLVSMCC、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、低取代羟丙基甲基纤维素(L-HPC)、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)和大豆多糖(EMCOSOY)等，可单独使用，也可组合使用。
矫味剂 包括但不仅限于甘露醇、木糖醇、甜菊甙、乳糖、果糖、蔗糖、蛋白糖、麦芽糖醇、甘草甜素、环己氨基磺酸钠、明胶、阿斯巴甜、香蕉香精、菠萝香精、香兰素、香橙香精、桔子香精、薄荷香精、人参香精、草莓香精、枸橼酸、柠檬酸等，可单独使用，也可组合使用。
包衣材料 包括但不仅限于明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖、羧甲基纤维素盐、醋酸纤维素酞酸酯、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、丙烯酸树脂类(国产丙烯酸树脂I、II、III、IV，Eudragit系列)、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等，可单独使用，也可组合使用。
助流剂 包括但不仅限于微粉硅胶、滑石粉、Cab-O-sil、Arosil、水合硅铝酸钠等，可单独使用，也可组合使用。
润滑剂 包括但不仅限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、单硬脂酸甘油脂、聚乙二醇、氢化植物油、硬脂富马酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸酯、单月桂蔗糖酸酯、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁、十二烷基硫酸镁和滑石粉等，可单独使用，也可组合使用。
泡腾剂 包括但不仅限于苹果酸、柠檬酸或枸橼酸与碳酸氢钠或碳酸钠的混合物。
二、制备方法本发明所述及的西洋参及其提取物口腔崩解片，其制备方法为直接压片法，具有制备常规片剂的生产厂家均可采用。
西洋参及其提取物味微苦而甘，本发明可采用二种不同方法进行矫味或掩味①采用矫味剂直接矫味；②预先将西洋参及其提取物进行粉末包衣以掩味。具体制备方法如下第一步 西洋参或西洋参提取物的预处理①直接矫味——本法对西洋参或西洋参提取物原料进行粉碎，过筛后制粒；②粉末包衣掩味——取所选定的包衣材料，用与之相适应的溶媒溶解并稀释至适当浓度备用，再将经粉碎的西洋参或西洋参提取物置于沸腾床中使沸腾，然后以适当速度喷入上述溶液进行粉末包衣，得西洋参或西洋参提取物粉末包衣颗粒，干燥后过筛备用；第二步 将矫味剂与经第一步处理后的原料颗粒按量称取，并混合均匀备用；第三步 将填充剂、崩解剂、泡腾剂、助流剂按量称取并混合均匀，再与经第二步所得之物料混合使均匀，加入润滑剂混匀备用；
第四步 所得物料经中间体检测，确定片重后，送入压片机压片即得。片剂是一种传统剂型，因其质量稳定、剂量准确、服用、携带方便、机械化程度高、生产成本低而成为目前最常用的剂型之一，但因片剂加压成型，崩解较慢、生物利用度较低，且部分患者吞服较为困难，因而片剂的推广使用在一定程度上受到限制。为此口服固体速释制剂成为近年新药研发的一个热点，特别是口腔崩解片，因其服用方便、起效快、生物利用度高、口感好而成为片剂开发的重点。
口腔崩解片是指不需用水或只需少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速崩解后，或借吞咽动力，药物即可入胃起效的片剂。口腔崩解片的特点是吸收快、生物利用度高，肠道残留少，副作用低，避免肝脏首过效应等。
据《口腔崩解片的剂型特点和质量控制会议纪要》的要求，口腔崩解片比滴丸和普通片的崩解速度有本质的飞跃，口腔崩解片的崩解一般在30秒以内，最多不超过1分钟。为了更好的说明本发明所述西洋参及其提取物口腔崩解片的制备方法，结合直接矫味法和粉末包衣掩味法分别举一个实施例如下实施例一 直接矫味法一.处方1.原料——西洋参500.0g；2.填充剂——甘露醇156.0g；微晶纤维素56.0g；3.矫味剂——阿斯巴甜8.0g；4.崩解剂——交联聚乙烯吡咯烷酮34.0g；交联羧甲基纤维素钠30.0g；5.助流剂——微粉硅胶8.0g；6.润滑剂——硬脂富马酸钠8.0g。
总重800g，共制成1000片。
二.制备方法1)将西洋参粉碎，过80目筛，烘干，备用；2)将交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶、硬脂富马酸钠和阿斯巴甜，分别过40目筛，混合均匀，再加入已粉碎的西洋参粉，混合均匀，备用；3)再加入甘露醇和微晶纤维素混合均匀；4)中间体含量检测，确定片重后，送入压片机压片即得。
实施例二 粉末包衣掩味法一.处方1.原料——西洋参提取物200.0g；2.包衣材料——EudragitE100 20.0g；3.填充剂——甘露醇161.0g；4.矫味剂——阿斯巴甜5.0g；5.崩解剂——交联聚乙烯吡咯烷酮34.0g；交联羧甲基纤维素钠16.0g；6.助流剂——微粉硅胶9.0g；7.润滑剂——硬脂富马酸钠5.0g。
总重450g，共制成1000片。
二.制备方法1)取EudragitE100用95％以上的药用工业乙醇溶解并稀释至一定浓度备用；2)取西洋参提取物置于沸腾床中沸腾，按一定速度喷入上述溶液进行粉末包衣，制得西洋参及其提取物粉末包衣颗粒，干燥后备用；3)将甘露醇、微粉硅胶、PVPP、CCNa、阿斯巴甜和硬脂富马酸钠混合均匀，再和过筛后的包衣颗粒混匀备用；4)中间体含量检测，确定片重后，送入压片机压片即得。
权利要求
1.一种具有补气养阴、清热生津，用于气虚阴亏、内热、咳喘痰血、虚热烦倦、消渴和口咽干燥等症的西洋参及其提取物口腔崩解片，由西洋参或西洋参提取物、填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂、润滑剂等原辅料，根据情况还可以添加粘合剂、泡腾剂或包衣材料、以适当的配比，经特定的方法制备而成，其特征在于其处方组成如下西洋参或西洋参提取物(5-50)％，粘合剂(0-5)％，填充剂(10-80)％，崩解剂(2-35)％，矫味剂(1-40)％，包衣材料(0-40)％，泡腾剂(0-30)％，助流剂(0.01-5)％，润滑剂(0.3-3)％。
2.按照权利要求1所述及的所述及的各种辅料，其特征在于各自的选择种类如下粘合剂——包括但不仅限于淀粉、预胶化淀粉、糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、海藻酸及海藻酸盐、黄原胶和羟丙基甲基纤维素(HPMC)，可单独使用，也可组合使用。填充剂——包括但不仅限于甘露醇(粒状或粉状)、木糖醇、山梨醇、麦芽糖、微晶纤维素、PROSOLVSMCC、聚合糖(EMDEX)、葡萄糖、乳糖、蔗糖、糊精和淀粉等，可以单独使用，也可以组合应用，用量通常为(10-80)％。崩解剂——包括但不仅限于交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、低取代羟丙基甲基纤维素(L-HPC)、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)和大豆多糖(EMCOSOY)等，可单独使用，也可组合使用。矫味剂——包括但不仅限于甘露醇、木糖醇、甜菊甙、乳糖、果糖、蔗糖、蛋白糖、麦芽糖醇、甘草甜素、环己氨基磺酸钠、明胶、阿斯巴甜、香蕉香精、菠萝香精、香兰素、香橙香精、桔子香精、薄荷香精、人参香精、草莓香精、枸橼酸、柠檬酸等，可单独使用，也可组合使用。包衣材料——包括但不仅限于明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖、羧甲基纤维素盐、醋酸纤维素酞酸酯、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、丙烯酸树脂类(国产丙烯酸树脂I、II、III、IV，Eudragit系列)、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等，可单独使用，也可组合使用。助流剂——包括但不仅限于微粉硅胶、滑石粉、Cab-O-sil、Arosil、水合硅铝酸钠等，可单独使用，也可组合使用。润滑剂——包括但不仅限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、单硬脂酸甘油脂、聚乙二醇、氢化植物油、硬脂富马酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸酯、单月桂蔗糖酸酯、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁、十二烷基硫酸镁和滑石粉等，可单独使用，也可组合使用。
3.一种用于权利要求1所述及的西洋参或西洋参提取物口腔崩解片的制备方法，其特征在于由以下步骤组成第一步西洋参或西洋参提取物的预处理(1)直接矫味——本法对西洋参或西洋参提取物原料进行粉碎，过筛后制粒；(2)粉末包衣掩味——取所选定的包衣材料，用与之相适应的溶媒溶解并稀释至适当浓度备用，再将经粉碎的西洋参或西洋参提取物置于沸腾床中使沸腾，然后以适当速度喷入上述溶液进行粉末包衣，得西洋参或西洋参提取物粉末包衣颗粒，干燥后过筛备用；第二步将矫味剂与经第一步处理后的原料颗粒按量称取，并混合均匀备用；第三步将填充剂、崩解剂、泡腾剂、助流剂按量称取并混合均匀，再与经第二步所得之物料混合使均匀，加入润滑剂混匀备用；第四步所得物料经中间体检测，确定片重后，送入压片机压片即得。
4.按照权利要求1所述及的西洋参提取物，其特征在于所述的西洋参提取物是将西洋参粉碎后用极性溶剂提取处理后所得，所用的极性溶剂包括但不仅限于水、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇，可单独使用，也可混合使用。
5.按照权利要求3所述及的制备方法，其特征在于第一步的方法(2)需要预先使用包衣材料对粉碎后的西洋参或西洋参提取物进行掩味处理。
6.按照权利要求5所述及的制备方法，其特征在于用于掩味处理的包衣材料是明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖、羧甲基纤维素盐、醋酸纤维素酞酸酯、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、丙烯酸树脂类(国产丙烯酸树脂I、II、III、IV，Eudragit系列)、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等任意一种或两种及两种以上的混合物。
7.按照权利要求3所述及的任何一种制备方法，其特征在于根据情况还可加入辅料泡腾剂。
8.按照权利要求7所述及的泡腾剂，其特征在于该辅料是苹果酸、柠檬酸或枸橼酸与碳酸氢钠或碳酸钠的混合物。
9.一种用于权利要求1所述及的西洋参及其提取物口腔崩解片的制备方法，其特征在于获得的片剂的硬度在10至45牛顿之间，崩解时间在1-60秒内。
全文摘要
本发明涉及一种具有补气养阴、清热生津，用于气虚阴亏、内热、咳喘痰血、虚热烦倦、消渴和口咽干燥等症的西洋参及其提取物口腔崩解片。本发明的目的在于弥补现有的西洋参及其提取物制剂剂型的不足，向广大患者和医务工作者提供一种化学成分清楚、吸收快、生物利用度高，可避免肝脏首过效应，且方便服用的西洋参及其提取物口腔崩解片及其制备工艺。以西洋参或西洋参提取物为原料，填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂、润滑剂等为辅料，根据不同情况可使用粘合剂或包衣材料，也可酌情加入适量泡腾剂，再经过特定的制备方法制备，采用压片机压片即得。本发明的口腔崩解片脆碎度良好，崩解迅速，口感好，无砂砾感，不需要特殊的生产条件；具有生产成本低，携带、储藏、运输和服用方便等特点；特别适用于吞咽困难的患者或在无水条件下服用，改善患者的依从性，提高药物的疗效。
文档编号A61P1/02GK1586596SQ20041007063
公开日2005年3月2日 申请日期2004年7月26日 优先权日2004年7月26日
发明者蒋海松, 王红喜, 王锦刚 申请人:北京科信必成医药科技发展有限公司
专利说明
西洋参原是野生于大西洋沿岸北美洲丛林中，与中国人参同属五加科但不同种的多年生草本植物的根。在我国临床应用最早，已有300多年的应用历史。被当时我国医药家首先认定为凉性补益七血药，以中药学理论为指导将西洋参应用于临床治疗阴虚热症，其后西洋参逐渐成为名贵滋补药。西洋参的临床应用，最早记载于我国医药书籍中。早在清康熙33年《补图本草备要》和清乾隆30年《本草纲要拾遗》中已有记载。《药性考》述记“洋参似辽参之白皮泡丁，味类人参，唯性寒，甘苦；补阴退热，姜制有益元扶正气”。如肺胃二经，功能为补肺阴，清火生津液。《医学衷中参西录》谓“西洋参性凉而补，凡用人参而不受人参之温补者，皆可以此代之”。清代医药学家汪昂著的《补图本草备要》增补项中收载了西洋参，称其“性凉、味苦、甘厚、气薄，补肺降火、生津液、除烦倦、虚而有火者相宜”。
西洋参性寒、味苦、有益肺阴、清虚火、生津止渴之效，常用于治疗肺虚久咳、失血咽干、虚热烦倦、口渴少津、胃火牙痛等症，同时还应用在治疗神经衰弱和植物神经紊乱、胸膜炎、感染性多发性神经炎以及乙脑和其它急性传染性疾病的恢复期，或与其它中药配伍，有较好的疗效。
现代研究表明，西洋参的药理活性是多方面的，具有双向调节作用，主要药效学可归纳为以下几个方面1.对于中枢神经系统，具有镇静、增强学习记忆、促进神经生长、抗惊厥、镇痛、解热的作用，适用于神经衰弱、精神病、记忆减退、老年病等症；2.对于心血管系统，具有抗心律失常、抗心肌缺血和再灌损伤等的作用，适用于心律失常、冠心病、急性心肌梗塞、脑血栓、冠状动脉搭桥手术等症；3.对于血液系统，具有抗溶血、止血、降低血液凝固性、抑制血小板凝聚、调血脂、抗动脉粥样硬化、降血糖等的作用，适用于高脂血动脉粥样硬化、老年病、糖尿病等症；4.对于适应原样作用，具有抗疲劳、抗缺氧缺血、抗休克、抗饥渴、抗高低温和各种化学因素，适用各种休克；5.对于免疫系统，具有降过氧化脂以及丙二醛等、增强SOD活力、抑制淋巴细胞转化、脾重等的作用，适用于老年病和癌症等；6.对于内分泌系统，作用于垂体—肾上腺皮质系统(ACTH样)和垂体—性腺系统、促进血清蛋白合成、促进骨髓蛋白合成、促进器官蛋白合成、促进脑内蛋白合成和脂肪合成、促进肝细胞蛋白(RNA聚合酶活力)合成、促进脂肪代谢和糖代谢等作用，适用于老年病、性机能低下、贫血和癌症等；7.对于泌尿系统，具有抗利尿作用，适用于阿狄森氏症和老年病等；8.对于肿瘤和病毒，具有抑制癌细胞增殖、抑制单纯疱疹等病毒的作用，适用于各种癌症和病毒性疾病。
西洋参是药食同源植物，既是名贵上品中药，又是高级滋补佳品。它含有人体必需的16种微量元素和17种以上氨基酸和多糖、多肽及多种维生素等，具有抗癌、抗疲劳、抗缺氧、抗辐射、抗衰老等多种功能，对冠心病、高血压、贫血、神经官能症、糖尿病等具有很好疗效。经常服用西洋参，可强身健体，延年益寿。
西洋参性寒，老少皆宜，四季均可进补。年老或病后体虚者、身体素质较差者、脑力劳动者、内分泌不调者、性功能不佳者，以及不适合用人参进补的年轻人，都适合进补西洋参。由于西洋参药效平缓，颇受患者的欢迎。特别我国南方诸省更多喜欢使用西洋参(包括西洋参成品在内的)。
目前西洋参及其提取物制剂的剂型主要有口含片、普通片和胶囊剂型。尚未发现有西洋参及其提取物的口腔崩解片制剂或有关文献。将西洋参及其提取物制成口腔崩解片，使患者携带和服用方便，有利于改善患者的依从性，进而可以确保西洋参及其提取物疗效。本发明的目的在于改进现有的西洋参及其提取物在口服剂型方面的的不足，向广大患者和医务工作者提供一种服用方便、吸收起效快、生物利用度高的西洋参及其提取物口腔崩解片制剂。本发明涉及服用时不必饮水、在口腔中仅需几十秒即可迅速崩解或溶解、随唾液下咽即可完成服药的西洋参及其提取物口腔崩解片及其制备方法。
一、处方本发明所述及的西洋参及其提取物口腔崩解片，包括原料药物西洋参或西洋参提取物，共需要以下9类原、辅材料，其中不作包衣处理时，则不使用包衣材料，泡腾剂为酌情可选用辅料，也可不用。
西洋参或西洋参提取物(5-50)％，粘合剂(0-5)％，填充剂(10-80)％，崩解剂(2-35)％，矫味剂(1-40)％，包衣材料(0-40)％，泡腾剂(0-30)％，助流剂(0.01-5)％，润滑剂(0.3-3)％。
其中粘合剂 包括但不仅限于淀粉、预胶化淀粉、糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、海藻酸及海藻酸盐、黄原胶和羟丙基甲基纤维素(HPMC)，可单独使用，也可组合使用。
填充剂 包括但不仅限于甘露醇(粒状或粉状)、木糖醇、山梨醇、麦芽糖、微晶纤维素、PROSOLVSMCC、聚合糖(EMDEX)、葡萄糖、乳糖、蔗糖、糊精和淀粉等，可以单独使用，也可以组合应用，用量通常为(10-80)％。
崩解剂 包括但不仅限于微晶纤维素、PROSOLVSMCC、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、低取代羟丙基甲基纤维素(L-HPC)、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)和大豆多糖(EMCOSOY)等，可单独使用，也可组合使用。
矫味剂 包括但不仅限于甘露醇、木糖醇、甜菊甙、乳糖、果糖、蔗糖、蛋白糖、麦芽糖醇、甘草甜素、环己氨基磺酸钠、明胶、阿斯巴甜、香蕉香精、菠萝香精、香兰素、香橙香精、桔子香精、薄荷香精、人参香精、草莓香精、枸橼酸、柠檬酸等，可单独使用，也可组合使用。
包衣材料 包括但不仅限于明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖、羧甲基纤维素盐、醋酸纤维素酞酸酯、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、丙烯酸树脂类(国产丙烯酸树脂I、II、III、IV，Eudragit系列)、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等，可单独使用，也可组合使用。
助流剂 包括但不仅限于微粉硅胶、滑石粉、Cab-O-sil、Arosil、水合硅铝酸钠等，可单独使用，也可组合使用。
润滑剂 包括但不仅限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、单硬脂酸甘油脂、聚乙二醇、氢化植物油、硬脂富马酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸酯、单月桂蔗糖酸酯、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁、十二烷基硫酸镁和滑石粉等，可单独使用，也可组合使用。
泡腾剂 包括但不仅限于苹果酸、柠檬酸或枸橼酸与碳酸氢钠或碳酸钠的混合物。
二、制备方法本发明所述及的西洋参及其提取物口腔崩解片，其制备方法为直接压片法，具有制备常规片剂的生产厂家均可采用。
西洋参及其提取物味微苦而甘，本发明可采用二种不同方法进行矫味或掩味①采用矫味剂直接矫味；②预先将西洋参及其提取物进行粉末包衣以掩味。具体制备方法如下第一步 西洋参或西洋参提取物的预处理①直接矫味——本法对西洋参或西洋参提取物原料进行粉碎，过筛后制粒；②粉末包衣掩味——取所选定的包衣材料，用与之相适应的溶媒溶解并稀释至适当浓度备用，再将经粉碎的西洋参或西洋参提取物置于沸腾床中使沸腾，然后以适当速度喷入上述溶液进行粉末包衣，得西洋参或西洋参提取物粉末包衣颗粒，干燥后过筛备用；第二步 将矫味剂与经第一步处理后的原料颗粒按量称取，并混合均匀备用；第三步 将填充剂、崩解剂、泡腾剂、助流剂按量称取并混合均匀，再与经第二步所得之物料混合使均匀，加入润滑剂混匀备用；
第四步 所得物料经中间体检测，确定片重后，送入压片机压片即得。片剂是一种传统剂型，因其质量稳定、剂量准确、服用、携带方便、机械化程度高、生产成本低而成为目前最常用的剂型之一，但因片剂加压成型，崩解较慢、生物利用度较低，且部分患者吞服较为困难，因而片剂的推广使用在一定程度上受到限制。为此口服固体速释制剂成为近年新药研发的一个热点，特别是口腔崩解片，因其服用方便、起效快、生物利用度高、口感好而成为片剂开发的重点。
口腔崩解片是指不需用水或只需少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速崩解后，或借吞咽动力，药物即可入胃起效的片剂。口腔崩解片的特点是吸收快、生物利用度高，肠道残留少，副作用低，避免肝脏首过效应等。
据《口腔崩解片的剂型特点和质量控制会议纪要》的要求，口腔崩解片比滴丸和普通片的崩解速度有本质的飞跃，口腔崩解片的崩解一般在30秒以内，最多不超过1分钟。为了更好的说明本发明所述西洋参及其提取物口腔崩解片的制备方法，结合直接矫味法和粉末包衣掩味法分别举一个实施例如下实施例一 直接矫味法一.处方1.原料——西洋参500.0g；2.填充剂——甘露醇156.0g；微晶纤维素56.0g；3.矫味剂——阿斯巴甜8.0g；4.崩解剂——交联聚乙烯吡咯烷酮34.0g；交联羧甲基纤维素钠30.0g；5.助流剂——微粉硅胶8.0g；6.润滑剂——硬脂富马酸钠8.0g。
总重800g，共制成1000片。
二.制备方法1)将西洋参粉碎，过80目筛，烘干，备用；2)将交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶、硬脂富马酸钠和阿斯巴甜，分别过40目筛，混合均匀，再加入已粉碎的西洋参粉，混合均匀，备用；3)再加入甘露醇和微晶纤维素混合均匀；4)中间体含量检测，确定片重后，送入压片机压片即得。
实施例二 粉末包衣掩味法一.处方1.原料——西洋参提取物200.0g；2.包衣材料——EudragitE100 20.0g；3.填充剂——甘露醇161.0g；4.矫味剂——阿斯巴甜5.0g；5.崩解剂——交联聚乙烯吡咯烷酮34.0g；交联羧甲基纤维素钠16.0g；6.助流剂——微粉硅胶9.0g；7.润滑剂——硬脂富马酸钠5.0g。
总重450g，共制成1000片。
二.制备方法1)取EudragitE100用95％以上的药用工业乙醇溶解并稀释至一定浓度备用；2)取西洋参提取物置于沸腾床中沸腾，按一定速度喷入上述溶液进行粉末包衣，制得西洋参及其提取物粉末包衣颗粒，干燥后备用；3)将甘露醇、微粉硅胶、PVPP、CCNa、阿斯巴甜和硬脂富马酸钠混合均匀，再和过筛后的包衣颗粒混匀备用；4)中间体含量检测，确定片重后，送入压片机压片即得。
权利要求
1.一种具有补气养阴、清热生津，用于气虚阴亏、内热、咳喘痰血、虚热烦倦、消渴和口咽干燥等症的西洋参及其提取物口腔崩解片，由西洋参或西洋参提取物、填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂、润滑剂等原辅料，根据情况还可以添加粘合剂、泡腾剂或包衣材料、以适当的配比，经特定的方法制备而成，其特征在于其处方组成如下西洋参或西洋参提取物(5-50)％，粘合剂(0-5)％，填充剂(10-80)％，崩解剂(2-35)％，矫味剂(1-40)％，包衣材料(0-40)％，泡腾剂(0-30)％，助流剂(0.01-5)％，润滑剂(0.3-3)％。
2.按照权利要求1所述及的所述及的各种辅料，其特征在于各自的选择种类如下粘合剂——包括但不仅限于淀粉、预胶化淀粉、糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、海藻酸及海藻酸盐、黄原胶和羟丙基甲基纤维素(HPMC)，可单独使用，也可组合使用。填充剂——包括但不仅限于甘露醇(粒状或粉状)、木糖醇、山梨醇、麦芽糖、微晶纤维素、PROSOLVSMCC、聚合糖(EMDEX)、葡萄糖、乳糖、蔗糖、糊精和淀粉等，可以单独使用，也可以组合应用，用量通常为(10-80)％。崩解剂——包括但不仅限于交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、低取代羟丙基甲基纤维素(L-HPC)、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)和大豆多糖(EMCOSOY)等，可单独使用，也可组合使用。矫味剂——包括但不仅限于甘露醇、木糖醇、甜菊甙、乳糖、果糖、蔗糖、蛋白糖、麦芽糖醇、甘草甜素、环己氨基磺酸钠、明胶、阿斯巴甜、香蕉香精、菠萝香精、香兰素、香橙香精、桔子香精、薄荷香精、人参香精、草莓香精、枸橼酸、柠檬酸等，可单独使用，也可组合使用。包衣材料——包括但不仅限于明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖、羧甲基纤维素盐、醋酸纤维素酞酸酯、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、丙烯酸树脂类(国产丙烯酸树脂I、II、III、IV，Eudragit系列)、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等，可单独使用，也可组合使用。助流剂——包括但不仅限于微粉硅胶、滑石粉、Cab-O-sil、Arosil、水合硅铝酸钠等，可单独使用，也可组合使用。润滑剂——包括但不仅限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、单硬脂酸甘油脂、聚乙二醇、氢化植物油、硬脂富马酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸酯、单月桂蔗糖酸酯、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸镁、十二烷基硫酸镁和滑石粉等，可单独使用，也可组合使用。
3.一种用于权利要求1所述及的西洋参或西洋参提取物口腔崩解片的制备方法，其特征在于由以下步骤组成第一步西洋参或西洋参提取物的预处理(1)直接矫味——本法对西洋参或西洋参提取物原料进行粉碎，过筛后制粒；(2)粉末包衣掩味——取所选定的包衣材料，用与之相适应的溶媒溶解并稀释至适当浓度备用，再将经粉碎的西洋参或西洋参提取物置于沸腾床中使沸腾，然后以适当速度喷入上述溶液进行粉末包衣，得西洋参或西洋参提取物粉末包衣颗粒，干燥后过筛备用；第二步将矫味剂与经第一步处理后的原料颗粒按量称取，并混合均匀备用；第三步将填充剂、崩解剂、泡腾剂、助流剂按量称取并混合均匀，再与经第二步所得之物料混合使均匀，加入润滑剂混匀备用；第四步所得物料经中间体检测，确定片重后，送入压片机压片即得。
4.按照权利要求1所述及的西洋参提取物，其特征在于所述的西洋参提取物是将西洋参粉碎后用极性溶剂提取处理后所得，所用的极性溶剂包括但不仅限于水、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇，可单独使用，也可混合使用。
5.按照权利要求3所述及的制备方法，其特征在于第一步的方法(2)需要预先使用包衣材料对粉碎后的西洋参或西洋参提取物进行掩味处理。
6.按照权利要求5所述及的制备方法，其特征在于用于掩味处理的包衣材料是明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖、羧甲基纤维素盐、醋酸纤维素酞酸酯、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、丙烯酸树脂类(国产丙烯酸树脂I、II、III、IV，Eudragit系列)、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等任意一种或两种及两种以上的混合物。
7.按照权利要求3所述及的任何一种制备方法，其特征在于根据情况还可加入辅料泡腾剂。
8.按照权利要求7所述及的泡腾剂，其特征在于该辅料是苹果酸、柠檬酸或枸橼酸与碳酸氢钠或碳酸钠的混合物。
9.一种用于权利要求1所述及的西洋参及其提取物口腔崩解片的制备方法，其特征在于获得的片剂的硬度在10至45牛顿之间，崩解时间在1-60秒内。
全文摘要
本发明涉及一种具有补气养阴、清热生津，用于气虚阴亏、内热、咳喘痰血、虚热烦倦、消渴和口咽干燥等症的西洋参及其提取物口腔崩解片。本发明的目的在于弥补现有的西洋参及其提取物制剂剂型的不足，向广大患者和医务工作者提供一种化学成分清楚、吸收快、生物利用度高，可避免肝脏首过效应，且方便服用的西洋参及其提取物口腔崩解片及其制备工艺。以西洋参或西洋参提取物为原料，填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂、润滑剂等为辅料，根据不同情况可使用粘合剂或包衣材料，也可酌情加入适量泡腾剂，再经过特定的制备方法制备，采用压片机压片即得。本发明的口腔崩解片脆碎度良好，崩解迅速，口感好，无砂砾感，不需要特殊的生产条件；具有生产成本低，携带、储藏、运输和服用方便等特点；特别适用于吞咽困难的患者或在无水条件下服用，改善患者的依从性，提高药物的疗效。
文档编号A61P1/02GK1586596SQ20041007063
公开日2005年3月2日 申请日期2004年7月26日 优先权日2004年7月26日
发明者蒋海松, 王红喜, 王锦刚 申请人:北京科信必成医药科技发展有限公司
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