胡芦巴种子提取物，其提取方法，及治疗糖尿病及其并发症用途的制作方法
专利名称：胡芦巴种子提取物，其提取方法，及治疗糖尿病及其并发症用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及胡芦巴种子提取物，提取方法，含有它们的药物组合物及其作为治疗糖尿病和并发症，尤其作为降血糖和降血脂产品中的用途。
背景技术：
胡芦巴种子是一种传统的中药材，具有温肾、祛寒、止痛之功效。已有报道从胡芦巴中分离到甾体皂甙、黄酮、生物碱等多种成分(尚明英，中草药，1998，29(10)655；药学学报，2001，36(11)837；中国中药杂志，2002，27(4)277；徐学民，中草药，2003，34(8)678；I.P.Varshney，Indian J.Chem.，1978，16B1134；M.Yoshikawa，Chem.Pharm.Bull.，1997，45(1)81-87)。有关胡芦巴种子具有降血糖活性在国内外较早已有研究报道(G.Ribes，Proceedingsof the Society for Experimental Biology and Medicine，1986，182159-166；M.A.Riyad，Planta Med.，1988，54286；R.D.Sharma，Nutrition Res.，1996，16(8)1331；L.Ali，Planta Med.，1995，61358；朱镇海，四川中医，2000，18(11)20；陈轶玉，镇江医学院学报，2001，11(2)163)，但其中有效部位和有效成分报道很少，尚未明确。G.Ribes发现种皮中纤维是降血糖活性成分。L.Ali发现种子中可溶性半乳甘露聚糖有降血糖作用。文献报道胡芦巴种子降低胆固醇活性，其中活性成分是皂苷类化合物(G.Valette，Atherosclerosis，1984，50105；R.D.Sharma，Nutrition Reports International，1986，33(4)669；Pierre R.P.，Steroids，1995，60674)。
发明内容
本发明人经研究现已发现，不含纤维素或半乳甘露聚糖等多糖成分的胡芦巴种子提取物，该提取物具有较强降血糖和降血脂作用，能刺激胰岛素分泌，该结果未见相同研究报道。
本发明一方面涉及一种胡芦巴种子提取物，其特征在于不含纤维素及半乳甘露聚糖。
本发明还涉及胡芦巴种子提取物的制备方法，其包括将生药胡芦巴种子干燥粉碎，常温、常压下，用有机溶剂、含水有机溶剂或水浸提获得胡芦巴种子提取浸膏；浸膏再用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇连续萃取，萃取液减压浓缩，分别获得石油醚、乙酸乙酯和正丁醇提取物，只保留正丁醇提取物。
本发明还涉及用于治疗糖尿病及其并发症以及降低血脂的产品，其包括胡芦巴种子提取物及对人体无害的载体，其中所述胡芦巴种子提取物不含纤维素及半乳甘露聚糖。
本发明进一步涉及胡芦巴种子提取物在制备用于治疗糖尿病及其并发症以及降血脂的产品中用途，其中所述胡芦巴种子提取物不含纤维素及半乳甘露聚糖。
进一步讲，在本发明制备方法中，生药胡芦巴种子粉末与浸泡用有机溶剂、含水有机溶剂或水的重量体积比一般为1∶5-15(千克/升)。浸泡时间一般大于24小时，浸泡温度一般0℃-60℃。所用有机溶剂包括甲醇、乙醇、丙醇、丙酮。
萃取，提取物浸膏萃取分为三步，第一步采用低极性溶剂萃取，包括石油醚、四氯化碳、环己烷和苯，优选用石油醚。第二步采用中极性溶剂包括乙酸乙酯，氯仿、乙醚，优选用乙酸乙酯。第三步采用较大极性溶剂正丁醇。
胡芦巴种子提取物浸膏重量与萃取溶剂体积比1∶5～15(克/毫升)。先用石油醚室温萃取2次，石油醚萃取液减压浓缩，获得石油醚部位。萃取残渣用乙酸乙酯萃取2次，乙酸乙酯萃取液减压浓缩，获得乙酸乙酯部位。乙酸乙酯萃取残渣再用正丁醇萃取2次，正丁醇萃取液减压浓缩，获得正丁醇部位或正丁醇提取物。
浓缩及萃取液减压浓缩的温度一般等于或低于60℃。
本发明的胡芦巴种子提取物中的正丁醇部位，主要含有黄酮、三萜皂苷和甾体皂苷。如含小麦黄素-7-O-β-D-葡萄糖甙，三糖的齐墩果烷型三萜皂苷(大豆皂苷I)，大豆皂苷I甲酯，胡芦巴甾体皂苷等成分。
本发明所述产品包括口服使用和非肠道使用的产品，如口服液，片剂，颗粒剂，胶囊或注射剂。本发明所述产品也可理解功能性食品或保健品。进一步讲，本发明中对人体无害载体是指制药或食品领域允许使用的已知载体。
进一步讲，本发明中胡芦巴种子提取物可理解为胡芦巴种子的正丁醇提取物。
具体实施例方式
实施例1胡芦巴种子2kg，粉碎，过筛(20目)，加入95％医用乙醇16L室温浸泡72小时，不断搅拌。四层纱布过滤，残渣继续用95％乙醇8L浸泡48小时，过滤。合并滤液，离心，上清液45℃减压浓缩得到乙醇浸膏155.6克，得率为7.8％。胡芦巴种子醇提浸膏500g，加100ml水研磨成乳浊液，用5000ml石油醚萃取三次，收集醚层溶液减压浓缩，得到石油醚部位。残留液用乙酸乙酯2000ml萃取三次，萃取液减压浓缩，得到乙酸乙酯部位。残留液再用3000ml正丁醇萃取三次，萃取液减压浓缩，得到正丁醇部位或正丁醇提取物69.17克，得率为1.8％。
胡芦巴95％乙醇提取残渣1kg用蒸馏水8L室温浸泡72h，不断搅拌。浸泡液过滤，残渣用蒸馏水4L再继续浸泡24h，过滤，合并滤液，减压浓缩，55℃烘干得水提浸膏177.4g，得率为17.7％.
实施例2将实施例得到的胡芦巴种子的正丁醇部位少许，溶于甲醇中，进行薄层层析。
层析板G254硅胶板，展开剂条件(1)乙酸乙酯∶甲醇＝1∶3(2)乙酸乙酯∶甲醇∶水＝1∶2∶1显色条件荧光，λ＝254，365。
碘熏法方法(1)Rf值0.55(λ365，I2) 方法(2)Rf值0.83(λ365)0.47(I2)0.79(I2)0.43(λ254，I2)0.58(λ254，I2)0.39(I2)0.37(I2)0.20(I2)0.28(λ254，I2)0.09(λ254，I2)0.20(λ365，I2)0.06(I2)0.09(I2)采用盐酸-镁粉检验方法鉴别出正丁醇部位呈阳性，表明含有黄酮类化合物；醋酐-浓硫酸反应呈阳性，表明含皂苷类化合物；氯仿-浓硫酸反应呈阳性，表明含萜类和甾体类化合物；α-萘酚浓硫酸反应呈阳性，表明含还原糖苷类化合物。
浓硫酸-苯酚法检验水提物中多糖，呈阳性反应。
实施例3将实施例1得到的胡芦巴种子提取物的正丁醇部位经D101大孔树脂柱层析，分别以水，30％，50％，70％，95％乙醇洗脱，50％乙醇部分经硅胶色谱柱分离，氯仿-甲醇-水梯度洗脱，得到一个黄酮类化合物为小麦黄素-7-O-β-D-葡萄糖甙，特征为黄色针晶，熔点246-248℃，IR(KBr)cm-13378，1655，1598，1491。1H-NMR(DMSO)δ12.96，9.40，3.88，6.46，6.87，7.08，7.36，5.05，3.24，-3.73。13C-NMR(DMSO)δ182.1，56.4，100.1，60.6-77.4。
30％乙醇部分经硅胶色谱柱分离，氯仿-甲醇-水梯度洗脱，得到3个三萜皂苷和1个甾体皂苷。三萜皂苷为2个三糖的齐墩果烷型三萜皂苷(大豆皂苷I)和1个大豆皂苷I甲酯。其中一个三萜皂苷特征为白色粉末，熔点228-231℃，IR(KBr)cm-13410，1625，1355-1392。1H-NMR(C5D5N)δ0.69，0.95，1.00，1.22，1.29，1.39，1.75，2.40，3.23，4.23，3.74，6.25。13C-NMR(DMSO)δ122.3，144.8，172.3，105.3，102.3，101.7。另一三萜皂苷特征白色粉末，熔点280-282℃，初步鉴定为三糖齐墩果烷型三萜皂苷。大豆皂苷I甲酯特征为白色粉末，熔点247-249℃，IR(KBr)cm-13424，2926，1731，1619，1382，1050。1H-NMR(DMSO)δ0.75-1.14，3.67，4.74，4.95，5.16；13C-NMR(DMSO)δ169.2，144.1，121.5，103.7，100.2，100.0，51.7。甾体皂苷特征为无色针状结晶，熔点173-175℃，IR(KBr)cm-13390，1627，1033。1H-NMR(DMSO)δ4.96，4.83，4.97，3.94，3.62，3.95，3.68，1.62，1.03，0.73，0.70；13C-NMR(DMSO)δ152.3，104.8，103.6，105.3，17.3，14.4，13.2，11.7。
实施例450只昆明小鼠随机分为正常对照组(10只)和待造模组(40只)。待造模组小鼠禁食24小时后(不禁水)，尾静脉快速注射四氧嘧啶生理盐水溶液，剂量为60mg·kg-1。72h后尾尖取血测定小鼠血糖，血糖值＞20.0mmol·L-1的小鼠被选为糖尿病小鼠，分成模型组(10只)和实施例1正丁醇提取物组(今后简称组A)1g.kg-1组(10只)，水提物组1g.kg-1组(10只)，连续灌胃给药20天，第7天测定血糖，第20天测定血糖。数据以X±SD表示，二组均数间差异用t检验。
表1胡芦巴种子95％乙醇提取物降血糖实验结果
注与模型组比较，*p＜0.05。
实施例5100只昆明小鼠随机分为正常对照组(10只)和待造模组(90只)。待造模组小鼠禁食24小时后(不禁水)，尾静脉快速注射四氧嘧啶生理盐水溶液，剂量为60mg·kg-1。72h后尾尖取血测定小鼠血糖，血糖值＞20.0mmol·L-1的小鼠被选为糖尿病小鼠，分成模型组(10只)和石油醚部位(10只)，乙酸乙酯部位1g.kg-1组(10只)，实施例1的正丁醇部位(10只)。灌胃，剂量800mg/kg，连续给药20天，第7天测定血糖，第21天测定血糖后，眼眶取血，处死，测定小鼠血清中甘油三脂和胰岛素水平。数据以X±SD表示，二组均数间差异用t检验。实验结果表明正丁醇部位具有显著降血糖和降血脂作用，对糖尿病小鼠有促进胰岛素分泌作用。
表2胡芦巴种子正丁醇部位降血糖实验结果
注与模型组比较，*p＜0.05，**p＜0.01.
表3胡芦巴种子正丁醇部位降血脂和促进胰岛素分泌实验结果
注与模型组比较，*p＜0.05，***p＜0.001.
权利要求
1.一种胡芦巴种子提取物，其特征在于不含纤维素及半乳甘露聚糖。
2.胡芦巴种子提取物的制备方法，其包括将生药胡芦巴种子干燥粉碎，常温、常压下，用有机溶剂、含水有机溶剂或水浸提获得胡芦巴种子提取浸膏；浸膏再用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇连续萃取，萃取液减压浓缩，分别获得石油醚、乙酸乙酯和正丁醇提取物，只保留正丁醇提取物。
3.用于治疗糖尿病及其并发症以及降低血脂的产品，其包括胡芦巴种子提取物及对人体无害的载体，其中所述胡芦巴种子提取物不含纤维素及半乳甘露聚糖。
4.胡芦巴种子提取物在制备用于治疗糖尿病及其并发症以及降血脂的产品中用途，其中所述胡芦巴种子提取物不含纤维素及半乳甘露聚糖。
5.权利要求1的胡芦巴种子提取物，其中所述提取物为胡芦巴种子的正丁醇提取物。
全文摘要
本发明涉及胡芦巴种子提取物，提取方法，含有它们的药物组合物及其作为治疗糖尿病和并发症，尤其作为降血糖和降血脂产品中的用途。
文档编号A61P3/10GK1726952SQ200410071030
公开日2006年2月1日 申请日期2004年7月27日 优先权日2004年7月27日
发明者单俊杰, 赵毅民, 杨明, 杨静, 任晋玮 申请人:中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所
技术领域：
本发明涉及胡芦巴种子提取物，提取方法，含有它们的药物组合物及其作为治疗糖尿病和并发症，尤其作为降血糖和降血脂产品中的用途。
背景技术：
胡芦巴种子是一种传统的中药材，具有温肾、祛寒、止痛之功效。已有报道从胡芦巴中分离到甾体皂甙、黄酮、生物碱等多种成分(尚明英，中草药，1998，29(10)655；药学学报，2001，36(11)837；中国中药杂志，2002，27(4)277；徐学民，中草药，2003，34(8)678；I.P.Varshney，Indian J.Chem.，1978，16B1134；M.Yoshikawa，Chem.Pharm.Bull.，1997，45(1)81-87)。有关胡芦巴种子具有降血糖活性在国内外较早已有研究报道(G.Ribes，Proceedingsof the Society for Experimental Biology and Medicine，1986，182159-166；M.A.Riyad，Planta Med.，1988，54286；R.D.Sharma，Nutrition Res.，1996，16(8)1331；L.Ali，Planta Med.，1995，61358；朱镇海，四川中医，2000，18(11)20；陈轶玉，镇江医学院学报，2001，11(2)163)，但其中有效部位和有效成分报道很少，尚未明确。G.Ribes发现种皮中纤维是降血糖活性成分。L.Ali发现种子中可溶性半乳甘露聚糖有降血糖作用。文献报道胡芦巴种子降低胆固醇活性，其中活性成分是皂苷类化合物(G.Valette，Atherosclerosis，1984，50105；R.D.Sharma，Nutrition Reports International，1986，33(4)669；Pierre R.P.，Steroids，1995，60674)。
发明内容
本发明人经研究现已发现，不含纤维素或半乳甘露聚糖等多糖成分的胡芦巴种子提取物，该提取物具有较强降血糖和降血脂作用，能刺激胰岛素分泌，该结果未见相同研究报道。
本发明一方面涉及一种胡芦巴种子提取物，其特征在于不含纤维素及半乳甘露聚糖。
本发明还涉及胡芦巴种子提取物的制备方法，其包括将生药胡芦巴种子干燥粉碎，常温、常压下，用有机溶剂、含水有机溶剂或水浸提获得胡芦巴种子提取浸膏；浸膏再用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇连续萃取，萃取液减压浓缩，分别获得石油醚、乙酸乙酯和正丁醇提取物，只保留正丁醇提取物。
本发明还涉及用于治疗糖尿病及其并发症以及降低血脂的产品，其包括胡芦巴种子提取物及对人体无害的载体，其中所述胡芦巴种子提取物不含纤维素及半乳甘露聚糖。
本发明进一步涉及胡芦巴种子提取物在制备用于治疗糖尿病及其并发症以及降血脂的产品中用途，其中所述胡芦巴种子提取物不含纤维素及半乳甘露聚糖。
进一步讲，在本发明制备方法中，生药胡芦巴种子粉末与浸泡用有机溶剂、含水有机溶剂或水的重量体积比一般为1∶5-15(千克/升)。浸泡时间一般大于24小时，浸泡温度一般0℃-60℃。所用有机溶剂包括甲醇、乙醇、丙醇、丙酮。
萃取，提取物浸膏萃取分为三步，第一步采用低极性溶剂萃取，包括石油醚、四氯化碳、环己烷和苯，优选用石油醚。第二步采用中极性溶剂包括乙酸乙酯，氯仿、乙醚，优选用乙酸乙酯。第三步采用较大极性溶剂正丁醇。
胡芦巴种子提取物浸膏重量与萃取溶剂体积比1∶5～15(克/毫升)。先用石油醚室温萃取2次，石油醚萃取液减压浓缩，获得石油醚部位。萃取残渣用乙酸乙酯萃取2次，乙酸乙酯萃取液减压浓缩，获得乙酸乙酯部位。乙酸乙酯萃取残渣再用正丁醇萃取2次，正丁醇萃取液减压浓缩，获得正丁醇部位或正丁醇提取物。
浓缩及萃取液减压浓缩的温度一般等于或低于60℃。
本发明的胡芦巴种子提取物中的正丁醇部位，主要含有黄酮、三萜皂苷和甾体皂苷。如含小麦黄素-7-O-β-D-葡萄糖甙，三糖的齐墩果烷型三萜皂苷(大豆皂苷I)，大豆皂苷I甲酯，胡芦巴甾体皂苷等成分。
本发明所述产品包括口服使用和非肠道使用的产品，如口服液，片剂，颗粒剂，胶囊或注射剂。本发明所述产品也可理解功能性食品或保健品。进一步讲，本发明中对人体无害载体是指制药或食品领域允许使用的已知载体。
进一步讲，本发明中胡芦巴种子提取物可理解为胡芦巴种子的正丁醇提取物。
具体实施例方式
实施例1胡芦巴种子2kg，粉碎，过筛(20目)，加入95％医用乙醇16L室温浸泡72小时，不断搅拌。四层纱布过滤，残渣继续用95％乙醇8L浸泡48小时，过滤。合并滤液，离心，上清液45℃减压浓缩得到乙醇浸膏155.6克，得率为7.8％。胡芦巴种子醇提浸膏500g，加100ml水研磨成乳浊液，用5000ml石油醚萃取三次，收集醚层溶液减压浓缩，得到石油醚部位。残留液用乙酸乙酯2000ml萃取三次，萃取液减压浓缩，得到乙酸乙酯部位。残留液再用3000ml正丁醇萃取三次，萃取液减压浓缩，得到正丁醇部位或正丁醇提取物69.17克，得率为1.8％。
胡芦巴95％乙醇提取残渣1kg用蒸馏水8L室温浸泡72h，不断搅拌。浸泡液过滤，残渣用蒸馏水4L再继续浸泡24h，过滤，合并滤液，减压浓缩，55℃烘干得水提浸膏177.4g，得率为17.7％.
实施例2将实施例得到的胡芦巴种子的正丁醇部位少许，溶于甲醇中，进行薄层层析。
层析板G254硅胶板，展开剂条件(1)乙酸乙酯∶甲醇＝1∶3(2)乙酸乙酯∶甲醇∶水＝1∶2∶1显色条件荧光，λ＝254，365。
碘熏法方法(1)Rf值0.55(λ365，I2) 方法(2)Rf值0.83(λ365)0.47(I2)0.79(I2)0.43(λ254，I2)0.58(λ254，I2)0.39(I2)0.37(I2)0.20(I2)0.28(λ254，I2)0.09(λ254，I2)0.20(λ365，I2)0.06(I2)0.09(I2)采用盐酸-镁粉检验方法鉴别出正丁醇部位呈阳性，表明含有黄酮类化合物；醋酐-浓硫酸反应呈阳性，表明含皂苷类化合物；氯仿-浓硫酸反应呈阳性，表明含萜类和甾体类化合物；α-萘酚浓硫酸反应呈阳性，表明含还原糖苷类化合物。
浓硫酸-苯酚法检验水提物中多糖，呈阳性反应。
实施例3将实施例1得到的胡芦巴种子提取物的正丁醇部位经D101大孔树脂柱层析，分别以水，30％，50％，70％，95％乙醇洗脱，50％乙醇部分经硅胶色谱柱分离，氯仿-甲醇-水梯度洗脱，得到一个黄酮类化合物为小麦黄素-7-O-β-D-葡萄糖甙，特征为黄色针晶，熔点246-248℃，IR(KBr)cm-13378，1655，1598，1491。1H-NMR(DMSO)δ12.96，9.40，3.88，6.46，6.87，7.08，7.36，5.05，3.24，-3.73。13C-NMR(DMSO)δ182.1，56.4，100.1，60.6-77.4。
30％乙醇部分经硅胶色谱柱分离，氯仿-甲醇-水梯度洗脱，得到3个三萜皂苷和1个甾体皂苷。三萜皂苷为2个三糖的齐墩果烷型三萜皂苷(大豆皂苷I)和1个大豆皂苷I甲酯。其中一个三萜皂苷特征为白色粉末，熔点228-231℃，IR(KBr)cm-13410，1625，1355-1392。1H-NMR(C5D5N)δ0.69，0.95，1.00，1.22，1.29，1.39，1.75，2.40，3.23，4.23，3.74，6.25。13C-NMR(DMSO)δ122.3，144.8，172.3，105.3，102.3，101.7。另一三萜皂苷特征白色粉末，熔点280-282℃，初步鉴定为三糖齐墩果烷型三萜皂苷。大豆皂苷I甲酯特征为白色粉末，熔点247-249℃，IR(KBr)cm-13424，2926，1731，1619，1382，1050。1H-NMR(DMSO)δ0.75-1.14，3.67，4.74，4.95，5.16；13C-NMR(DMSO)δ169.2，144.1，121.5，103.7，100.2，100.0，51.7。甾体皂苷特征为无色针状结晶，熔点173-175℃，IR(KBr)cm-13390，1627，1033。1H-NMR(DMSO)δ4.96，4.83，4.97，3.94，3.62，3.95，3.68，1.62，1.03，0.73，0.70；13C-NMR(DMSO)δ152.3，104.8，103.6，105.3，17.3，14.4，13.2，11.7。
实施例450只昆明小鼠随机分为正常对照组(10只)和待造模组(40只)。待造模组小鼠禁食24小时后(不禁水)，尾静脉快速注射四氧嘧啶生理盐水溶液，剂量为60mg·kg-1。72h后尾尖取血测定小鼠血糖，血糖值＞20.0mmol·L-1的小鼠被选为糖尿病小鼠，分成模型组(10只)和实施例1正丁醇提取物组(今后简称组A)1g.kg-1组(10只)，水提物组1g.kg-1组(10只)，连续灌胃给药20天，第7天测定血糖，第20天测定血糖。数据以X±SD表示，二组均数间差异用t检验。
表1胡芦巴种子95％乙醇提取物降血糖实验结果
注与模型组比较，*p＜0.05。
实施例5100只昆明小鼠随机分为正常对照组(10只)和待造模组(90只)。待造模组小鼠禁食24小时后(不禁水)，尾静脉快速注射四氧嘧啶生理盐水溶液，剂量为60mg·kg-1。72h后尾尖取血测定小鼠血糖，血糖值＞20.0mmol·L-1的小鼠被选为糖尿病小鼠，分成模型组(10只)和石油醚部位(10只)，乙酸乙酯部位1g.kg-1组(10只)，实施例1的正丁醇部位(10只)。灌胃，剂量800mg/kg，连续给药20天，第7天测定血糖，第21天测定血糖后，眼眶取血，处死，测定小鼠血清中甘油三脂和胰岛素水平。数据以X±SD表示，二组均数间差异用t检验。实验结果表明正丁醇部位具有显著降血糖和降血脂作用，对糖尿病小鼠有促进胰岛素分泌作用。
表2胡芦巴种子正丁醇部位降血糖实验结果
注与模型组比较，*p＜0.05，**p＜0.01.
表3胡芦巴种子正丁醇部位降血脂和促进胰岛素分泌实验结果
注与模型组比较，*p＜0.05，***p＜0.001.
权利要求
1.一种胡芦巴种子提取物，其特征在于不含纤维素及半乳甘露聚糖。
2.胡芦巴种子提取物的制备方法，其包括将生药胡芦巴种子干燥粉碎，常温、常压下，用有机溶剂、含水有机溶剂或水浸提获得胡芦巴种子提取浸膏；浸膏再用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇连续萃取，萃取液减压浓缩，分别获得石油醚、乙酸乙酯和正丁醇提取物，只保留正丁醇提取物。
3.用于治疗糖尿病及其并发症以及降低血脂的产品，其包括胡芦巴种子提取物及对人体无害的载体，其中所述胡芦巴种子提取物不含纤维素及半乳甘露聚糖。
4.胡芦巴种子提取物在制备用于治疗糖尿病及其并发症以及降血脂的产品中用途，其中所述胡芦巴种子提取物不含纤维素及半乳甘露聚糖。
5.权利要求1的胡芦巴种子提取物，其中所述提取物为胡芦巴种子的正丁醇提取物。
全文摘要
本发明涉及胡芦巴种子提取物，提取方法，含有它们的药物组合物及其作为治疗糖尿病和并发症，尤其作为降血糖和降血脂产品中的用途。
文档编号A61P3/10GK1726952SQ200410071030
公开日2006年2月1日 申请日期2004年7月27日 优先权日2004年7月27日
发明者单俊杰, 赵毅民, 杨明, 杨静, 任晋玮 申请人:中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所
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